Активные ингредиенты: тиболон
ЖИВОЙ 2,5 мг таблетки
Показания Почему применяется Ливиал? Для чего это?
Ливиал - это заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Ливиал содержит активное вещество тиболон, которое относится к группе препаратов с эстрогенной активностью. Ливиал показан женщинам в постменопаузе или по крайней мере через 12 месяцев после их последней естественной менструации в следующих случаях:
Избавление от симптомов, появляющихся после менопаузы
Во время менопаузы количество гормонов (эстрогенов), вырабатываемых организмом женщины, уменьшается. Уменьшение количества гормонов может вызвать такие симптомы, как ощущение жара на лице, лице, шее и груди (приливы), ночная потливость, сухость. и хрупкость слизистой влагалища и нарушения мочеполовой системы. Ливиал снимает эти симптомы после менопаузы. Ливиал будет назначен вам врачом только в том случае, если ваши симптомы серьезно затрудняют вашу нормальную повседневную деятельность.
- Профилактика остеопороза
После менопаузы у некоторых женщин может развиться хрупкость костей с последующим риском переломов (остеопороз). Ваш врач, оценив, есть ли у вас повышенный риск переломов из-за остеопороза и если другие лекарства вам не подходят, может назначить Ливиал для предотвращения остеопороза после менопаузы.
Противопоказания, когда нельзя применять Ливиал
Перед началом лечения Ливиалом ваш врач проинформирует вас о преимуществах и возможных рисках лечения Ливиалом. Как до, так и во время лечения ваш врач оценит, подходит ли вам Ливиал. В зависимости от вашего общего состояния здоровья врач примет решение о типе и частоте проверок, которые необходимо проводить. Если у вас есть близкий родственник (мать, сестра, бабушка), который страдал от заболеваний, вызванных тромбами (венозный тромбоз) или раком груди, вы можете подвергаться более высокому риску. По этой причине сообщите своему врачу о любых серьезных заболеваниях в вашей семейной истории, а также о любых изменениях в груди. Также сообщите своему врачу, если у вас преждевременная менопауза.
Не принимайте Ливиал
Если у вас есть одно из следующих условий. Если вы не уверены в каком-либо из пунктов ниже, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Ливиал.
- Если у вас аллергия на тиболон или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если у вас есть или был рак груди или у вас есть подозрения на его наличие.
- Если у вас рак, чувствительный к женским гормонам (эстрогену), например, к. рак слизистой оболочки матки (эндометрия) или у вас есть подозрение на его наличие.
- Если у вас необычное вагинальное кровотечение.
- Если у вас чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия), которое не лечится.
- Если у вас есть или когда-либо был сгусток крови в вене (тромбоз), например, в ногах (тромбоз глубоких вен) или в легких (тромбоэмболия легочной артерии).
- Если у вас нарушение свертываемости крови (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина).
- Если у вас есть или недавно было заболевание, вызванное сгустками крови в артериях, например, сердечный приступ (стенокардия, инфаркт миокарда), нарушение мозгового кровообращения (инсульт).
- Если у вас есть или было заболевание печени, и показатели функции печени не вернулись к норме.
- Если у вас редкая проблема с кровью, называемая «порфирия», которая является семейным (наследственным) заболеванием.
- Если вы беременны или думаете, что беременны.
- Если вы кормите грудью.
Если какое-либо из вышеперечисленных условий появляется впервые во время приема Ливиала, прекратите его прием и немедленно обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ливиала
Перед приемом Ливиала проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были какие-либо из следующих проблем, поскольку они могут вернуться или ухудшиться во время лечения Ливиалом:
- доброкачественные опухоли внутри матки (миомы)
- рост слизистой оболочки матки вне матки (эндометриоз) или аномальный рост слизистой оболочки матки в анамнезе (гиперплазия эндометрия)
- факторы риска развития тромбов (см. «Тромбы в вене (тромбоз)»)
- повышенный риск развития чувствительного к эстрогену рака (например, наличие у матери, сестры или бабушки рака груди)
- высокое кровяное давление (гипертония)
- проблема с печенью, например, доброкачественная опухоль печени
- высокое количество сахара в крови (диабет)
- камни желчного пузыря
- мигрень или сильные головные боли
- заболевание иммунной системы, поражающее многие органы тела (системная красная волчанка, СКВ)
- эпилепсия
- астма
- заболевание, поражающее барабанную перепонку и нарушающее слух (отосклероз)
- очень высокий уровень жира в крови (гипертриглицеридемия), задержка жидкости, вызванная проблемами с сердцем или почками.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Прекратите принимать Ливиал и немедленно обратитесь к врачу в следующих ситуациях:
- условия, указанные в разделе «Не принимать Ливиал»
- пожелтение кожи и белков глаз (желтуха). Это может быть признаком заболевания печени.
- заметное повышение артериального давления (симптомы могут быть головная боль, утомляемость, головокружение)
- мигрень (головная боль), которая появляется впервые
- беременность
- признаки свертывания крови, такие как:
- болезненная припухлость и покраснение ног
- внезапная боль в груди
- затрудненное дыхание.
Гормональная заместительная терапия (ЗГТ) может увеличить риск следующих клинических состояний:
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
Были сообщения и исследования об увеличении роста клеток или рака эндометрия у женщин, использующих Ливиал. Риск рака эндометрия увеличивается с продолжительностью использования.
Нерегулярное кровотечение
Нерегулярные кровотечения или капли крови (кровянистые выделения) могут возникать в течение первых 3-6 месяцев лечения Ливиалом.
Однако как можно скорее обратитесь к врачу, если у вас нерегулярное кровотечение:
- продолжается после первых 6 месяцев лечения Ливиалом
- появляется более чем через 6 месяцев после начала лечения Ливиалом
- продолжается после прекращения лечения Ливиалом.
Рак молочной железы
Данные свидетельствуют о том, что прием комбинированного эстрогена и прогестагена и, возможно, ЗГТ только с эстрогеном увеличивает риск рака груди. Этот повышенный риск зависит от продолжительности ЗГТ. Дополнительный риск развития рака пропорционален продолжительности лечения.
Однако уровень риска возвращается к норме в течение нескольких лет (максимум 5) после прекращения лечения.
Регулярно проходите обследование груди. Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо изменения в груди, например:
- ямочка или провисание кожи
- изменения соска
- массы, обнаруживаемые визуально или на ощупь.
Данные в сравнении
У женщин, принимающих Ливиал, более низкий риск развития рака груди, чем у женщин, принимающих комбинированную ЗГТ (эстроген и прогестаген, два типа гормонов), и сопоставимый риск с женщинами, принимающими ЗГТ только с эстрогеном.
Рак яичников
Рак яичников - редкое явление. Сообщалось о небольшом повышенном риске рака яичников у женщин, принимавших ЗГТ в течение как минимум 5-10 лет.
Данные в сравнении
У женщин в возрасте от 50 до 69 лет, которые не принимали ЗГТ, в среднем примерно у 2 из 1000 женщин будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет. У женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет, от 2 до 3 случаев на 1000 пользователей ( то есть до 1 дополнительного случая.) При использовании Ливиала повышенный риск рака яичников аналогичен таковому при использовании других типов ЗГТ.
Влияние ЗГТ на сердце и кровообращение
Риск образования тромбов в венах примерно в 1,3–3 раза выше у пациентов, которые используют ЗГТ, чем у тех, кто этого не делает, особенно в течение первого года приема ЗГТ.
Сгустки крови могут быть опасными, и если один попадает в легкие, это может вызвать боль в груди, одышку, обморок или даже смерть.
Вероятность образования тромбов возрастает с возрастом и при наличии любого из следующих состояний, о которых вы должны сообщить своему врачу:
- беременны или недавно родили ребенка
- использует эстроген
- вы не можете ходить в течение длительного времени, потому что у вас была серьезная операция, несчастный случай или болезнь (см. также раздел «Если вам нужна операция»)
- у вас сильно избыточный вес (ИМТ (индекс массы тела)> 30 кг / м2)
- имели какие-либо проблемы с кровотечением, которые требовали длительного лечения лекарством, используемым для предотвращения образования тромбов
- у вашего близкого родственника были сгустки крови в ногах, легких или других органах
- системная красная волчанка (СКВ), заболевание иммунной системы
- болеет раком.
Чтобы узнать, как происходит образование сгустков в вашем организме, см. Раздел «Прекратите принимать Ливиал и немедленно обратитесь к врачу».
Данные в сравнении
Ожидается, что у женщин в возрасте от 50 до 59 лет, не принимающих ЗГТ, сгусток в вене будет формироваться в вене в среднем в 4-7 случаях на 1000 пользователей в течение 5-летнего периода.
Ожидается, что у женщин в возрасте от 50 до 59 лет, принимающих эстроген-прогестероновую ЗГТ, сгусток крови в вене образуется в 9-12 случаях на 1000 пользователей в течение 5-летнего периода (т.е. еще в 5 случаях).
Повышенный риск образования тромба в вене при приеме Ливиала меньше, чем при применении других типов ЗГТ.
Болезнь сердца (сердечный приступ)
Не было доказано, что ЗГТ или Ливиал предотвращают сердечный приступ (стенокардия, инфаркт миокарда). Женщины старше 60 лет, принимающие ЗГТ с эстроген-прогестероном, имеют несколько более высокий риск развития этого заболевания. Сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с теми, кто не принимает ЗГТ. риск сердечных заболеваний сильно зависит от возраста, поэтому количество случаев сердечных заболеваний из-за использования ЗГТ эстроген-прогестерона очень мало у почти здоровых женщин. в период менопаузы, но с возрастом оно будет расти. .
При текущем уровне клинических знаний риск инфаркта миокарда, связанный с использованием Ливиала, сопоставим с риском, связанным с другими типами ЗГТ.
Инсульт
Недавние исследования показывают, что ЗГТ и Ливиал повышают риск инсульта. Повышенный риск в основном наблюдался у пожилых женщин в постменопаузе старше 60 лет.
Д.ати в сравнении
Для женщин в возрасте от 50 до 59 лет, которые не принимают Ливиал, старше 5 лет ожидается примерно 3 случая из 1000 случаев инсульта и 7 из 1000 случаев для женщин той же возрастной группы, принимающих Ливиал (т.е. еще 4 случая).
Для женщин в возрасте от 60 до 69 лет, которые не принимают Ливиал, старше 5 лет ожидается примерно 11 из 1000 случаев инсульта и 24 из 1000 случаев для женщин той же возрастной группы, принимающих Ливиал (т.е. на 13 случаев больше).
Другие условия
ЗГТ не предотвращает потерю памяти. Есть некоторые свидетельства повышенного риска потери памяти у женщин, которые начинают использовать ЗГТ после 65 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ливиала?
Некоторые лекарства, перечисленные ниже, могут влиять на действие Ливиала, вызывая нерегулярное кровотечение:
- лекарства от чрезмерной свертываемости крови (например, варфарин)
- лекарства для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)
- лекарства для лечения туберкулеза (например, рифампицин)
- травяные сборы, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Ливиал с едой и напитками
Ливиал обычно можно принимать во время еды и питья.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Ливиал показан только женщинам в постменопаузе.
Ливиал не является противозачаточным средством. Если с момента последней менструации прошло менее 12 месяцев или вам меньше 50 лет, вам все равно может потребоваться противозачаточная система, чтобы избежать беременности. Обратитесь за советом к врачу.
Вождение и использование машин
Ливиал не оказывает известного влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Ливиал содержит лактозу
Таблетки Ливиал содержат лактозу.Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Ливиал: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ливиал необходимо принимать внутрь. Рекомендуемая доза - одна таблетка в день. Таблетки Ливиал следует проглатывать, запивая водой или другим напитком. Принимайте таблетку каждый день в одно и то же время.
Дни недели указаны на упаковке Ливиал таблетки (блистере). Начните лечение с приема таблетки с пометкой дня недели. Например, если это был понедельник, возьмите таблетку с пометкой «Понедельник» в верхней строке полоски. Следите за днями недели, пока волдырь не опустеет. На следующий день начните новую полосу. Не оставляйте пустот в блистере.
Ливиал нельзя принимать до тех пор, пока не пройдет двенадцать месяцев с момента последней спонтанной менструации. Если Ливиал будет принят раньше, вероятность нерегулярного вагинального кровотечения может увеличиться.
Ваш врач назначит самую низкую дозу для лечения ваших симптомов в кратчайшие сроки. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас сложилось впечатление, что эта доза слишком велика или слишком мала.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ливиала
Если вы приняли больше Ливиала, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много Ливиала, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Если одновременно принимают несколько таблеток, нет серьезных причин для беспокойства. Однако вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу. Признаки передозировки могут включать плохое самочувствие или вагинальное кровотечение.
Если вы забыли принять Ливиал
Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните, за исключением случаев, когда прошло более 12 часов после приема последней таблетки. Если прошло более 12 часов, не принимайте забытую таблетку и примите следующую таблетку в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вам нужна операция
Если вам предстоит операция, сообщите анестезиологу о вашем текущем лечении препаратом Ливиал. Возможно, вам придется прекратить прием Ливиала примерно за 4–6 недель до операции, чтобы снизить риск образования тромба (см. Раздел «Кровь. сгустки в вене (тромбоз) ») Спросите своего врача, когда вы можете возобновить лечение Ливиалом.
Если вы перестанете принимать Ливиал
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ливиала
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство из этих побочных эффектов легкие.
Следующие состояния чаще встречаются у женщин, которые используют ЗГТ, чем у женщин, которые этого не делают:
- рак молочной железы
- аномальный рост слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) или рак эндометрия
- рак яичников
- образование тромбов в ногах или легких (венозная тромбоэмболия)
- сердечное заболевание
- Инсульт
- вероятная потеря памяти, если ЗГТ начата после 65 лет.
Дополнительные сведения об этих побочных эффектах см. В разделе 2.
Общие побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях (затрагивающие до 1 из 10 женщин):
- вагинальное кровотечение или выделения
- боль в животе или тазе
- увеличение веса
- боль в груди
- аномальный рост волос
- вагинальные симптомы, такие как выделения, зуд, раздражение, воспаление (вульвовагинит), кандидозная инфекция.
Необычные побочные эффекты (затрагивающие до 1 женщины из 100):
- прыщи
- боль в сосках или дискомфорт в груди
- вагинальные инфекции (вагинальный микоз).
Другими побочными эффектами, наблюдаемыми при терапевтическом применении Ливиала, были:
- головокружение, головная боль, мигрень, депрессия
- кожная сыпь или зуд
- нарушения зрения
- желудочно-кишечные расстройства
- задержка жидкости
- боль в суставах, боль в мышцах
- нарушение функции печени.
Были сообщения о раке груди и аномальном росте клеток или карциноме слизистой оболочки матки у женщин, принимающих Ливиал.
Обратитесь к врачу, если вы испытываете вагинальное кровотечение или выделения, или если какой-либо из вышеперечисленных побочных эффектов становится надоедливым или стойким.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении других заместительных гормональных препаратов:
- расстройства желчного пузыря
- различные кожные заболевания:
- изменение цвета кожи (кожи), особенно лица или шеи, известное как «пятна беременности» (хлоазма)
- болезненные красные узелки на коже (узловатая эритема)
- сыпь с покраснением или изъязвлением в форме мишени (многоформная эритема).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре ниже 25 ° C. Не мерзни.
Храните таблетки в оригинальной упаковке.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Ливиал
- Действующее вещество: тиболон 2,5 мг.
- Другие ингредиенты: картофельный крахмал, лактоза, аскорбилпальмитат и стеарат магния.
Как выглядит Ливиал и что содержится в упаковке
Таблетки Ливиал 2,5 мг белые, круглые и плоские, с тиснением «МК2» на одной стороне и «Органон *» на другой стороне. Они доступны в блистерах из ПВХ / алюминия по 30 таблеток. Каждый блистер упакован в коробку.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЖИВОЙ 2,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: тиболон 2,5 мг.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: лактоза 100 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
Белые, круглые, плоские таблетки с закругленными концами, диаметром 6 мм, с маркировкой «МК» на 2 с одной стороны и «Органон *» с другой стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
• Лечение симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, более чем через год после менопаузы.
• Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, с высоким риском будущих переломов, у которых есть непереносимость или противопоказания к другим лекарствам, разрешенным для профилактики остеопороза.
Для всех женщин решение о назначении Ливиала должно основываться на оценке общих индивидуальных рисков пациента, особенно у женщин старше 60 лет, следует учитывать риск инсульта (см. Разделы 4.4 и 4.8).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дозировка - одна таблетка в сутки. У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется. Таблетки Ливиал следует проглатывать, запивая стаканом воды или другого напитка, желательно в одно и то же время дня.
Чтобы начать и продолжить лечение симптомов постменопаузы, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени (см. Также раздел 4.4).
К лечению Ливиалом не следует добавлять прогестагены.
Способ применения
Начать терапию с LIVIAL
Женщинам со спонтанной менопаузой следует начинать лечение Ливиалом не менее чем через 12 месяцев после последнего спонтанного менструального цикла. В случае менопаузы, вызванной (хирургическим путем), лечение Ливиалом можно начинать немедленно.
Перед началом приема Ливиала необходимо провести оценку любых нерегулярных или неожиданных вагинальных кровотечений, как в рамках, так и вне ЗГТ, причина которых неизвестна (см. Раздел 4.3).
Переход от последовательной или непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ)
Если женщина поступает из ЗГТ с последовательной подготовкой, лечение Ливиалом следует начинать на следующий день после завершения предыдущей терапии.
Если женщина поступает из ЗГТ с непрерывным комбинированным препаратом, лечение можно начать в любое время.
Забытый планшет
Забытую таблетку следует принять, как только вы вспомните, если с момента обычного приема Ливиала не прошло более 12 часов. В последнем случае пропущенную дозу принимать не следует, а следующую таблетку следует принимать как обычно.
Если вы забудете таблетку, это может увеличить вероятность прорывного кровотечения и кровянистых выделений.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Беременность и кормление грудью.
• Прошлый, предполагаемый или известный рак груди. В плацебо-контролируемом исследовании Ливиал увеличивал риск возврата рака груди.
• Известные или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)
• Неустановленное генитальное кровотечение.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Текущая или перенесенная венозная тромбоэмболия (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
• Известные тромбофильные расстройства (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина, см. Раздел 4.4)
• История артериальных тромбоэмболических заболеваний (например, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта или транзиторной ишемической атаки)
• Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Порфирия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Для лечения симптомов постменопаузы Ливиал следует начинать только в том случае, если симптомы отрицательно влияют на качество жизни. В любом случае, тщательная оценка рисков и преимуществ должна проводиться не реже одного раза в год, и Ливиал следует продолжать только до тех пор, пока полученная польза превышает риск.
Риск инсульта, рака груди и, у женщин без гистерэктомии, рака эндометрия (см. Ниже и раздел 4.8) должен быть тщательно взвешен для каждой отдельной женщины с учетом индивидуальных факторов риска и с учетом частоты и характеристик обеих форм. рака и инсульта с точки зрения реакции на лечение, заболеваемости и смертности.
Имеются ограниченные данные о риске, связанном с ЗГТ или тиболоном при лечении преждевременной менопаузы. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для этих женщин может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста. .
Медицинский осмотр и последующие проверки
Перед началом или возобновлением ЗГТ или тиболона врач должен собрать полный семейный и личный медицинский анамнез. Также необходимо провести общий осмотр (включая обследование таза и груди) с учетом истории болезни и противопоказаний.
Во время лечения рекомендуются периодические клинические осмотры, характер и частота которых зависит от конкретного случая. Женщинам следует посоветовать сообщать врачу о любых изменениях в груди (см. «Рак груди» ниже).
Клинические исследования, включая соответствующие «диагностические изображения, например, маммографию, должны выполняться в соответствии с принятыми в настоящее время клиническими протоколами и адаптированы к клиническим потребностям конкретного случая».
Условия, требующие особого контроля
Если какое-либо из следующих состояний присутствует или присутствовало в прошлом и / или усугублялось беременностью или предыдущим гормональным лечением, за пациентом следует внимательно наблюдать. Обратите внимание, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения Ливиалом:
• Лейомиома (миома матки) или эндометриоз
• Факторы риска тромбоэмболической болезни (см. Ниже)
• Факторы риска эстроген-зависимого рака, например. наследственность первой степени при раке груди
• Гипертония
• Гепатопатии (например, аденома печени)
• Сахарный диабет с поражением сосудов или без него.
• Желчекаменная болезнь
• Мигрень или головная боль (сильная).
• Системная красная волчанка
• История гиперплазии эндометрия (см. Ниже)
• Эпилепсия
• Бронхиальная астма
• отосклероз
Показания к «немедленной приостановке лечения»:
Лечение необходимо немедленно прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях:
• Желтуха или ухудшение функции печени.
• Значительное повышение артериального давления.
• Начало головной боли типа мигрени.
Гиперплазия эндометрия и карцинома
• Имеющиеся данные, полученные в результате контролируемых рандомизированных клинических исследований, противоречивы; однако обсервационные исследования неизменно показывают, что женщины, которым в обычной клинической практике назначают Ливиал, имеют повышенный риск диагностирования рака эндометрия (см. также раздел 4.8). В этих исследованиях риск возрастал с увеличением продолжительности лечения. Использование. Тиболон увеличивает толщину стенки эндометрия, измеренную с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.
• Прорывное кровотечение и кровянистые выделения могут возникнуть в течение первых месяцев лечения (см. Раздел 5.1). Женщинам следует рекомендовать сообщать о любых прорывных кровотечениях или кровянистых выделениях, которые все еще присутствовали после 6 месяцев лечения, начиная с этого периода или продолжаясь после прекращения лечения. Женщину следует направить на гинекологическое обследование, которое, возможно, включает биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественные формы эндометрия.
Рак молочной железы
• Доказательства относительно риска рака груди при приеме тиболона неубедительны. Исследование «Миллион женщин» (MWS) выявило значительное увеличение риска рака груди при применении дозы 2,5 мг. Риск стал очевиден в течение нескольких лет использования и увеличивался с увеличением продолжительности приема, возвращаясь к исходному уровню в течение нескольких лет (максимум пяти) после прекращения лечения, см. Раздел 4.8. Эти результаты не могут быть подтверждены в исследовании со ссылкой на базу данных исследований общей практики (GPRD).
Рак яичников
• Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак груди. Длительное (не менее 5-10 лет) ЗГТ, содержащее только эстроген, было связано с несколько повышенным риском рака яичников (см. Раздел 4.8). Некоторые исследования, в том числе исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), предполагают, что длительное использование комбинированной ЗГТ может иметь аналогичный риск или немного меньший риск (см. раздел 4.8). В исследовании «Миллион женщин» было показано, что относительный риск рака яичников при применении тиболона был аналогичен связанному с ним риску. с применением других видов ЗГТ.
Венозная тромбоэмболия
• Эстрогеновая или эстроген-прогестагенная ЗГТ связана с 1,3–3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Это событие с большей вероятностью произойдет в первый год ЗГТ, чем в последующие годы (см. Раздел 4.8). В эпидемиологическом исследовании с использованием базы данных Великобритании, риск ВТЭ в сочетании с тиболоном был ниже, чем риск, связанный с традиционной ЗГТ, но только небольшая часть женщин в настоящее время принимала тиболон, и небольшое увеличение нельзя исключить. Риск по сравнению с неиспользованием .
• Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ и ЗГТ, или тиболон может увеличить этот риск. Таким образом, этим пациентам противопоказана ЗГТ (см. Раздел 4.3).
• К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при ВТЭ. Как и у всех пациентов, находящихся в послеоперационном периоде, следует рассмотреть профилактические меры для предотвращения послеоперационных эпизодов ВТЭ. Если после планового хирургического вмешательства следует длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение приема ЗГТ или тиболона за 4-6 недель до операции. Лечение не следует возобновлять до полной мобилизации пациента.
• Женщинам, у которых в анамнезе не было ВТЭ, но у кого-то из членов семьи первой степени родства с историей тромбоза в молодом возрасте может быть предложен скрининг после «тщательного совета относительно его ограничений (только часть тромбофилических дефектов выявляется с помощью Если у членов семьи выявлен тромбофильный дефект, который разделяется с тромбозом, или если дефект серьезный (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация дефектов), ЗГТ или тиболон противопоказаны.
• Женщинам, которые уже получают антикоагулянтную терапию, необходимо «внимательно рассмотреть соотношение польза и риск при использовании ЗГТ или тиболона.
• Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить.Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, потенциально связанных с венозной тромбоэмболией (например, болезненных, внезапных болей в груди, одышки).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
• Рандомизированные контролируемые испытания не показали защиты от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее, которые получали эстроген-прогестаген или только эстрогеновую ЗГТ. В эпидемиологическом исследовании с использованием GPRD не было доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, получавших тиболон.
Ишемический приступ
• Тиболон увеличивает риск ишемического инсульта с первого года лечения (см. Раздел 4.8). Исходный риск инсульта сильно коррелирует с возрастом, поэтому эффект тиболона усиливается с возрастом.
Другие условия
• Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
• Ливиал не предназначен для использования в качестве контрацепции.
• Лечение Ливиалом показывает заметное дозозависимое снижение уровней холестерина ЛПВП (с -16,7% при дозе 1,25 мг до -21,8% при дозе 2,5 мг через два года). Общие уровни триглицеридов и липопротеинов также были снижены. Снижение уровней общего холестерина и холестерина ЛПОНП не зависело от дозы; Уровни ХС-ЛПНП не изменились. Клинические последствия этих открытий неизвестны.
• Эстроген может вызвать задержку жидкости, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами с почечной или сердечной дисфункцией.
• Женщины с ранее существовавшей гипертриглицеридемией должны находиться под пристальным наблюдением при приеме только эстрогена или с ЗГТ. Сообщалось о редких случаях панкреатита после заметного повышения уровня триглицеридов в плазме у женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, получающих терапию только эстрогенами.
• Лечение Ливиалом вызывает небольшое снижение тиреоглобулина (ТБГ) и общего Т4; уровни Т3 не изменены. Ливиал также снижает уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), но не влияет на уровни глобулина, связывающего кортикоидные гормоны (CBG) и циркулирующего кортизола.
• Использование ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются некоторые свидетельства повышенного риска вероятной деменции у женщин, которые начали комбинированную или только эстрогеновую ЗГТ после 65 лет.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку Ливиал может повышать фибринолитическую активность крови, он может усиливать действие антикоагулянтов. Этот эффект был продемонстрирован с варфарином. Поэтому одновременное применение Ливиала и антикоагулянтов следует проводить с осторожностью, особенно при начале или прекращении сопутствующего лечения Ливиалом.При необходимости следует скорректировать дозу варфарина.
Имеется «ограниченная» информация о фармакокинетических взаимодействиях с тиболоном. Изучение in vivo показали, что сопутствующее лечение тиболоном умеренно влияет на фармакокинетику цитохрома P450, субстрата 3A4 мидазолама. На основании этих данных можно ожидать взаимодействия с другими субстратами CYP3A4.
Соединения, индуцирующие CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоин и рифампицин, могут увеличивать метаболизм тиболона и, следовательно, влиять на его терапевтический эффект.
Травяные лекарственные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP3A4. Клинически повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Ливиал противопоказан при беременности (см. Раздел 4.3). Если беременность наступила во время лечения Ливиалом, лечение следует немедленно прекратить.
Клинических данных о применении Ливиала у беременных нет.
Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Беременность
Ливиал противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Ливиал не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В нем описаны нежелательные эффекты, зарегистрированные в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование LIFT) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы Ливиала (1,25 или 2,5 мг), и 3476 женщин, получавших его, плацебо. Продолжительность этих курсов лечения составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. В таблице 1 показаны нежелательные эффекты, которые статистически значимо чаще возникали во время лечения Ливиалом по сравнению с
плацебо.
Таблица 1 Нежелательные эффекты Ливиала
* В большинстве случаев это были доброкачественные изменения. У женщин, получавших тиболон, не наблюдалось увеличения заболеваемости шейкой матки (рака шейки матки) по сравнению с плацебо.
** Эти побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения. Категория частоты была оценена на основании соответствующих клинических исследований.
При обычном терапевтическом использовании другие наблюдаемые побочные эффекты включают:
головокружение, сыпь, себорейный дерматоз, головная боль, мигрень, нарушения зрения (включая нечеткость зрения), депрессия, воздействие на скелетные мышцы, такое как артралгия или миалгия, и изменения параметров функции печени.
Риск рака груди
• У женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию более 5 лет, сообщается о повышении риска рака груди до 2 раз.
Повышенный риск у пользователей, принимающих только эстроген и тиболон, значительно ниже, чем у пользователей комбинаций эстроген-прогестаген.
• Уровень риска зависит от продолжительности использования (см. Раздел 4.4).
• Представлены результаты крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).
Таблица 2 Исследование миллионов женщин - Расчетный дополнительный риск рака груди после 5 лет использования
Риск рака эндометрия
Риск рака эндометрия составляет 5 из 1000 женщин с маткой, не использующей ЗГТ или тиболон.
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором участвовали женщины, которые никогда не проходили базовый скрининг на аномалии эндометрия и, таким образом, отражало клиническую практику, выявило самый высокий риск рака эндометрия (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В этом исследовании случаев рака не было диагностировано в группе плацебо (n = 1773) через 2,9 года по сравнению с 4 случаями рака эндометрия, диагностированными в группе Livial (n = 1746). Это соответствует диагнозу 0,8 дополнительных случаев рак эндометрия на 1000 женщин, которые использовали Ливиал в течение одного года в этом исследовании (см. раздел 4.4).
Риск ишемического инсульта
• Относительный риск ишемического инсульта не зависит от возраста или продолжительности использования, но поскольку исходный риск сильно зависит от возраста, общий риск ишемического инсульта у женщин, принимающих ЗГТ или тиболон, будет увеличиваться с возрастом (см. Раздел 4.4).
• 2,9-летнее рандомизированное контролируемое исследование оценило увеличение риска инсульта у женщин (средний возраст 68 лет) в 2,2 раза при использовании 1,25 мг Ливиала (28 / 2,249) по сравнению с плацебо (13 / 2,257). Большинство инсультов (80%) были ишемического типа.
• Исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, поэтому исходная заболеваемость за 5-летний период оценивается как 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
• Для женщин, использующих Ливиал в течение 5 лет, ожидаемое количество дополнительных случаев должно составить примерно 4 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 13 на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет.
Сообщалось о других побочных реакциях в связи с лечением эстрогенами и эстроген-прогестагенами:
• Длительное использование ЗГТ только с эстрогенами и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ было связано с несколько повышенным риском рака яичников. В исследовании «Миллион женщин» 5 лет ЗГТ привели к 1 дополнительному случаю для 2 500 пользователей. Это исследование показало, что относительный риск рака яичников при приеме тиболона был аналогичен риску при применении других типов ЗГТ.
• ЗГТ связана с повышенным в 1,3–3 раза относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например. тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. Это событие с большей вероятностью произойдет в первый год использования ЗГТ (см. Раздел 4.4).
Сообщаются результаты исследований WHI:
Таблица 3 Исследования WHI - Дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования
4 * Исследование на женщинах без матки
- Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается у пользователей комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. Раздел 4.4). Нет никаких доказательств того, что риск инфаркта миокарда при применении тиболона отличается от риска при применении других ЗГТ.
- Холецистопатии.
- Кожные и подкожные заболевания: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
- Вероятное слабоумие после 65 лет (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Острая токсичность тиболона для животных очень низкая, поэтому не ожидается появления токсических симптомов при одновременном приеме нескольких таблеток; в случае острой передозировки может возникнуть тошнота, рвота, а у женщин - вагинальное кровотечение. Специфический антидот неизвестен. При необходимости может быть проведено симптоматическое лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Категория лекарственного средства: другие эстрогены ATC: G03 CX01
После перорального приема тиболон быстро метаболизируется до трех соединений, которые влияют на фармакодинамический профиль Ливиала. Два из этих метаболитов (3a-OH-тиболон и 3b-OH-тиболон) обладают «эстрогенной активностью», а третий метаболит (изомер-D4 тиболона) обладает «прогестагенной и андрогенной активностью».
Ливиал восполняет недостаток выработки эстрогена у женщин в постменопаузе и снимает симптомы менопаузы. Ливиал предотвращает потерю костной массы после менопаузы и овариэктомии.
Образование in vitro:
Образование in vitro предполагают, что тиболон оказывает избирательное действие на ткани из-за местного метаболизма и местного воздействия на ферментативные системы. Изомер δ4 образуется в основном в ткани эндометрия и в груди; тиболон ингибирует фермент сульфатазу, тем самым снижая уровни метаболитов 3-гидрокситиболона в этой ткани. Клиническая значимость этих исследований неизвестна (см. Раздел 4.8).
Информация о клинических исследованиях Ливиала:
• Облегчение симптомов дефицита эстрогена:
- Облегчение симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых нескольких недель лечения.
• Воздействие на эндометрий и профиль кровотечения:
- Были сообщения о гиперплазии эндометрия и раке эндометрия у пациентов, получавших Ливиал (см. Разделы 4.4 и 4.8).
- Аменорея была зарегистрирована у 88% женщин, принимавших Ливиал 2,5 мг после 12 месяцев лечения. Прорывные кровотечения и / или кровянистые выделения были зарегистрированы у 32,6% женщин в течение первых трех месяцев лечения и у 11,6% женщин через 11-12 месяцев. использования.
• Профилактика остеопороза:
- Дефицит эстрогена при менопаузе связан с повышенным обменом костного метаболизма и уменьшением костной массы. Защита оказывается эффективной на время лечения. После прекращения ЗГТ костная масса уменьшается с той же скоростью, что и у нелеченных женщин.
- В исследовании LIFT Ливиал уменьшил количество женщин (средний возраст 68 лет) с новыми переломами позвонков по сравнению с плацебо в течение трех лет лечения (ITT: отношение шансов Ливиала к плацебо 0,57; 95% ДИ [0, 42, 0,78]).
- После 2 лет лечения Ливиалом 2,5 мг увеличение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (МПК) составило 2,6 + 3,8%. Доля женщин, у которых во время лечения сохранялась или повышалась МПК в поясничной области, составляла 76%. Второе исследование подтвердило эти результаты.
- Ливиал (2,5 мг) также показал влияние на МПКТ бедра. В одном исследовании увеличение через 2 года составило 0,7 + 3,9% в шейке бедра и 1,7 + 3,0% в целом тазобедренного сустава. Процент женщин, которые сохранили или увеличили свою МПК в тазобедренной области на фоне лечения составила 72,5%. Второе исследование показало, что увеличение через 2 года составило 1,3 + 5,1% для шейки бедра и 2,9 + 3,4% для всего бедра. Процент женщин, которые сохранили или увеличили свою МПК в области бедра во время лечения, составил 84,7%.
• Воздействие на грудь:
В клинических исследованиях плотность маммографии не увеличивалась у женщин, получавших Ливиал, по сравнению с плацебо.
05.2 Фармакокинетические свойства
После перорального приема тиболон быстро и интенсивно всасывается. Из-за быстрого метаболизма уровни тиболона в плазме очень низкие. Уровни δ4-изомера в плазме также очень низкие. Поэтому невозможно определить некоторые фармакокинетические параметры. Пиковые уровни метаболитов 3-альфа-ОН и 3-бета-ОН в плазме выше, но накопления нет.
Таблица 4 - Фармакокинетические параметры Ливиала (2,5 мг)
SD = разовая доза; DM = многократная доза
Экскреция тиболона происходит в основном в виде конъюгированных метаболитов (в основном сульфатов). Некоторая часть введенного соединения выводится с мочой, но большая часть выводится с фекалиями.
Пища не оказывает существенного влияния на степень абсорбции.
Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависели от функции почек.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных тиболон показал антифертильность и эмбриотоксическую активность благодаря своим гормональным характеристикам. Тиболон не оказывал тератогенного действия на мышей и крыс; он показал тератогенный потенциал у кроликов в дозах, подобных аборту (см. раздел 4.6). В естественных условиях тиболон не был генотоксичным. Хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых линий крыс (опухоли печени) и мышей (опухоли желчного пузыря), клиническая значимость этих эффектов остается неопределенной.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки Ливиал по 2,5 мг содержат картофельный крахмал, стеарат магния, аскорбилпальмитат и лактозу.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 ° C. Не мерзни.
Таблетки храните в оригинальной упаковке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки Ливиал по 2,5 мг упакованы в цветные блистеры из ПВХ / алюминия с термосвариваемым покрытием на части, контактирующей с таблетками. Доступная упаковка: картонная коробка по 1 блистеру с 30 белыми таблетками по 2,5 мг тиболона.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Н.В. Органон, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Нидерланды)
Представитель в Италии:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 028035018
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 30.09.1991
Дата последнего обновления: май 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Ноябрь 2014 г.
