Активные ингредиенты: 9-валентная вакцина против вируса папилломы человека (рекомбинантная, адсорбированная).
Суспензия Гардасил 9 для инъекций в предварительно заполненном шприце
Почему используется Гардасил 9? Для чего это?
Гардасил 9 - это вакцина, предназначенная для детей и подростков от 9 лет, а также для взрослых. Вакцинация Гардасилом 9 показана для защиты от заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58.
Эти состояния включают предраковые и раковые поражения женских половых органов (шейки матки, вульвы и влагалища), предраковые и раковые поражения заднего прохода и остроконечные кондиломы у мужчин и женщин.
Гардасил 9 изучался у мужчин и женщин в возрасте от 9 до 26 лет.
Гардасил 9 защищает от типов ВПЧ, вызывающих большинство случаев этих заболеваний.
Гардасил 9 показан для предотвращения этих заболеваний. Вакцина не используется для лечения заболеваний, связанных с ВПЧ. Гардасил 9 не действует на людей, у которых уже есть хроническая инфекция или заболевание, связанное с одним из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине. Однако у людей, которые уже были инфицированы одним или несколькими типами ВПЧ, содержащимися в вакцине, Гардасил 9 может по-прежнему защищать от болезней, связанных с другими типами ВПЧ, содержащимися в вакцине.
Гардасил 9 не может вызывать заболевания, связанные с ВПЧ.
Когда человек вакцинируется Гардасилом 9, иммунная система (естественная защитная система организма) стимулирует выработку антител против 9 типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, которые помогают защитить от болезней, вызываемых этими вирусами.
Если вы или ваш ребенок получили первую дозу Гардасила 9, необходимо пройти курс вакцинации Гардасилом 9.
Если вы или ваш ребенок уже получили вакцину против ВПЧ, узнайте у врача, подходит ли вам Гардасил 9.
Гардасил 9 следует использовать в соответствии с официальными инструкциями.
Противопоказания Когда нельзя применять Гардасил 9
Вы не должны получать Гардасил 9, если вы или ребенок:
- у вас аллергия на одно из активных веществ или на любой из других ингредиентов этой вакцины (перечисленных как «другие ингредиенты» в разделе 6);
- у вас развилась аллергическая реакция после приема дозы Гардасила или Силгарда (типы ВПЧ 6, 11, 16 и 18) или Гардасила 9.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Гардасила 9
Поговорите со своим врачом или медсестрой, если вы или ваш ребенок:
- у вас есть нарушение свертываемости крови (заболевание, при котором кровотечение больше, чем обычно), такое как гемофилия;
- у вас ослабленная иммунная система, например, из-за генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или лекарств, влияющих на иммунную систему;
- у вас заболевание с высокой температурой. Однако легкая лихорадка или «инфекция верхних дыхательных путей (например, простуда) сами по себе не являются причиной для откладывания вакцинации.
После инъекции иглой может возникнуть обморок, иногда сопровождающийся падением (особенно у подростков). Поэтому сообщите своему врачу или медсестре, если вы упали в обморок от предыдущей инъекции.
Как и все вакцины, Гардасил 9 не может полностью защитить всех вакцинированных лиц.
Гардасил 9 не защищает от любого типа вируса папилломы человека. Поэтому следует продолжать применять соответствующие меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путем.
Вакцинация не заменяет рутинный цервикальный контроль. Если вы женщина, вам нужно будет продолжать следовать инструкциям врача относительно мазка из шейки матки / мазка Папаниколау, а также профилактических и защитных мер.
Какую еще важную информацию о Гардасиле 9 необходимо знать вам или ребенку?
Срок действия предоставленной защиты в настоящее время неизвестен. Продолжаются долгосрочные исследования, чтобы определить, нужна ли бустерная доза.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Гардасила 9
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ребенок принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Гардасил 9 можно вводить вместе с комбинированной бустерной вакциной, содержащей дифтерию (d) и столбняк (T) вместе с коклюшным [бесклеточным компонентом] (ap) и / или [инактивированным] полиомиелитом (IPV) (вакцины dTap, dT-IPV, dTap -IPV) в разных местах инъекции (в другой части тела, например, в другой руке или ноге) во время одного сеанса вакцинации.
Гардасил 9 может не иметь оптимального эффекта при использовании вместе с лекарствами, подавляющими иммунную систему.
Гормональные контрацептивы (например, таблетки) не снижают защиты, обеспечиваемой Гардасилом 9.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете беременность, или если вы кормите грудью, перед введением этой вакцины проконсультируйтесь с врачом.
Гардасил 9 можно давать женщинам, кормящим грудью или планирующим кормить грудью.
Вождение и использование машин
Гардасил 9 может незначительно и временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами (см. Раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).
Гардасил 9 содержит хлорид натрия.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Гардасил 9: Дозировка
Ваш врач вводит Гардасил 9 в виде инъекций. Вы или ребенок получите 3 дозы вакцины.
Первая инъекция: в установленный срок.
Вторая инъекция: желательно через 2 месяца после первой инъекции.
Третья инъекция: желательно через 6 месяцев после первой инъекции.
Если требуется альтернативный график вакцинации, вторую дозу следует вводить как минимум через один месяц после первой, а третью дозу следует вводить как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует вводить в течение 1 года. Обратитесь к врачу за дополнительной информацией по этому поводу.
Субъекты, получающие вакцину, должны пройти курс вакцинации из 3 доз; в противном случае человек, получающий вакцину, может быть не полностью защищен.
Гардасил 9 вводят путем инъекции через кожу в мышцу (предпочтительно в мышцу руки или бедра).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Гардасила 9
Если доза Гардасила 9 не назначена:
Если вы пропустите одну из запланированных инъекций, ваш врач решит, когда дать вам недостающую дозу. Важно, чтобы вы следовали инструкциям вашего врача или медсестры относительно последующих сеансов вакцинации для введения оставшихся доз. Если вы забыли пойти к врачу в назначенное время или не можете пойти к нему, обратитесь за советом к своему врачу. Дал Гардасил 9 как первая доза, следующие две дозы для завершения курса вакцинации из 3 доз должны быть Гардасилом 9, а не другой вакциной против ВПЧ.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этой вакцины, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Гардасила 9
Как и все вакцины, эта вакцина может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
После приема Гардасила 9 могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек): побочные эффекты в месте инъекции (боль, отек, покраснение) и головная боль.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10): побочные эффекты в месте инъекции (синяки и зуд), лихорадка, усталость, головокружение и тошнота.
Когда Гардасил 9 вводили с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша [бесклеточный компонент] и полиомиелита [инактивированной] во время одного сеанса вакцинации, сообщалось об увеличении опухоли в месте инъекции.
Сообщалось о следующих побочных эффектах после приема Гардасила или Силгарда, которые также могут возникать после приема Гардасила 9:
Сообщалось об обмороке, иногда сопровождающемся тряской или жесткостью. Хотя обмороки встречаются нечасто, за вакцинированными людьми следует наблюдать в течение 15 минут после введения вакцины против ВПЧ.
Сообщалось об аллергических реакциях. Некоторые из этих реакций были тяжелыми. Симптомы могут включать затрудненное дыхание, утомляемость, хрипы, крапивницу и / или сыпь.
Как и в случае с другими вакцинами, во время широкого использования вакцины сообщалось о побочных эффектах, которые включают: увеличение лимфатических узлов (шея, подмышки, пах); (мышечная слабость, аномальные ощущения, покалывание в руках, ногах и верхней части тела, или спутанность сознания (синдром Гийена-Барре, острый диссеминированный энцефаломиелит); рвота, боль в суставах, мышечные боли, необычная усталость и слабость, озноб, общее чувство дискомфорта, кровотечение или кровоподтеки чаще, чем обычно, а также инфекция кожи в месте инъекции .
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас или у ребенка появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните вакцину в недоступном для детей месте.
Не используйте эту вакцину после истечения срока годности, указанного на этикетке шприца и внешней коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни. Храните шприц во внешнем футляре, чтобы защитить его от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Гардасил 9
Активные ингредиенты: высокоочищенные неинфекционные белки для каждого типа вируса папилломы человека (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58).
1 доза (0,5 мл) содержит примерно:
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 6 30 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 11 40 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 16 60 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 18 40 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 31 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 33 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 45 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 52 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 58 20 мкг
1 Вирус папилломы человека = ВПЧ.
2 Белок L1 в форме вирусоподобных частиц, продуцируемых дрожжевыми клетками (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штамм 1895)) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
3 адсорбируется на адъюванте аморфный гидроксифосфат алюминия сульфат (0,5 миллиграмма Al).
Аморфный сульфат гидроксифосфата алюминия присутствует в этой вакцине в качестве адъюванта. Адъюванты используются для усиления иммунного ответа вакцин.
Другие ингредиенты, присутствующие в суспензии вакцины: хлорид натрия, L-гистидин, полисорбат 80, борат натрия и вода для инъекций.
Как выглядит Гардасил 9 и что содержится в упаковке
1 доза суспензии Гардасил 9 для инъекций содержит 0,5 мл.
Перед встряхиванием Гардасил 9 представляет собой прозрачную жидкость с белым осадком. После тщательного перемешивания он выглядит как опалесцирующая белая жидкость.
Гардасил 9 выпускается в упаковках по 1 или 10 предварительно заполненных шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПОДВЕСКА ГАРДАСИЛА 9 ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННОМ ШПРИЦЕ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию о безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 доза (0,5 мл) содержит примерно:
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 6 30 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 11 40 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 16 60 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 18 40 мкг.
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 31 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 33 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 45 20 мкг
Белок L1 вируса папилломы человека1 типа 52 20 мкг.
Белок L1 вируса папилломы человека1 типа 58 20 мкг.
1 Вирус папилломы человека = ВПЧ.
2 белок L1 в виде вирусоподобных частиц, продуцируемых дрожжевыми клетками (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штамм 1895) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
& isup3; Адсорбируется на адъюванте аморфный гидроксифосфат алюминия сульфат (0,5 миллиграмма Al).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце.
Прозрачная жидкость с белым осадком.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гардасил 9 показан для активной иммунизации лиц в возрасте от 9 лет против следующих заболеваний ВПЧ:
• Предраковые поражения и опухоли шейки матки, вульвы, влагалища и ануса, вызванные подтипами ВПЧ, содержащимися в вакцине.
• Остроконечные кондиломы (Остроконечные кондиломы), вызванные определенными типами ВПЧ.
См. Разделы 4.4 и 5.1 для получения важной информации о данных, подтверждающих эти терапевтические показания.
Использование Гардасила 9 должно быть установлено в соответствии с официальными рекомендациями.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Курс первичной вакцинации состоит из раздельного введения 3 доз по 0,5 мл по следующему графику: 0, 2, 6 месяцев.
Если требуется альтернативный график вакцинации, вторую дозу следует вводить как минимум через один месяц после первой, а третью дозу следует вводить как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует вводить в течение 1 года.
Потребность в бустерной дозе не установлена.
Рекомендуется, чтобы субъекты, получившие первую дозу Гардасила 9, прошли курс вакцинации с 3 дозами Гардасилом 9 (см. Раздел 4.4).
Что касается Гардасила 9, исследований с использованием смешанных (взаимозаменяемых) схем вакцин против ВПЧ не проводилось.
Субъекты, ранее вакцинированные трехдозовой схемой четырехвалентной вакцины против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 (Гардасил или Силгард), далее именуемой вакциной qHPV, могут получить 3 дозы Гардасила 9 (см. Раздел 5.1).
Детское население (дети до 9 лет)
Безопасность и эффективность Гардасила 9 у детей в возрасте до 9 лет не установлены, отсутствуют данные (см. Раздел 5.1).
Женское население в возрасте 27 лет и старше
Безопасность и эффективность Гардасила 9 у женщин в возрасте 27 лет и старше не изучались (см. Раздел 5.1).
Способ применения
Вакцину следует вводить внутримышечно. Предпочтительным местом является дельтовидная область плеча или верхняя переднебоковая область бедра.
Гардасил 9 нельзя вводить внутрисосудисто, подкожно или внутрикожно. Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или растворами.
Инструкции по обращению с вакциной перед использованием см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Субъекты с гиперчувствительностью после предыдущего введения Гардасила 9 или Гардасила / Силгарда не должны получать дополнительные дозы Гардасила 9.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Решение о вакцинации субъекта должно учитывать риск предыдущего контакта с ВПЧ и потенциальную пользу вакцинации.
Как и в случае со всеми инъекционными вакцинами, в случае редких анафилактических реакций после введения вакцины всегда должны быть доступны адекватное медицинское лечение и наблюдение.
Может возникнуть обморок (обморок), иногда связанный с падением, после или даже до любой вакцинации, особенно у подростков в качестве психогенной реакции на инъекцию иглы. Это явление может сопровождаться различными неврологическими расстройствами, такими как преходящие нарушения зрения, парестезия и тонико-клонические движения конечностей во время фазы выздоровления Таким образом, вакцинированные субъекты должны находиться под наблюдением в течение примерно 15 минут после вакцинации. Важно, чтобы процедуры были на месте, чтобы избежать травм, вызванных обмороком.
Пациентам, страдающим острым тяжелым лихорадочным заболеванием, вакцинацию следует отложить. Однако наличие незначительной инфекции, такой как легкая инфекция верхних дыхательных путей или низкая температура, не является противопоказанием для иммунизации.
Как и в случае с любой другой вакциной, вакцинация Гардасилом 9 не может гарантировать защиту всех вакцинированных лиц.
Вакцина защищает только от болезней, вызываемых типами ВПЧ, охватываемыми вакциной (см. Раздел 5.1). Следовательно, необходимо продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путем.
Вакцина предназначена только для профилактического использования и не влияет на активные инфекции ВПЧ или установленные клинические патологии. Доказано, что вакцина не оказывает терапевтического эффекта. Таким образом, вакцина не показана для лечения рака шейки матки, диспластических поражений шейки матки, вульвы и влагалища высокой степени или остроконечных кондилом. Вакцина также не показана для предотвращения прогрессирования других существующих поражений, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Гардасил 9 не предотвращает травм из-за одного из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, у лиц, инфицированных тем же типом ВПЧ во время вакцинации (см. Раздел 5.1).
Вакцинация не заменяет традиционный скрининг шейки матки.Поскольку ни одна вакцина не является эффективной на 100% и Гардасил 9 не защищает ни от всех типов ВПЧ, ни от инфекций ВПЧ, присутствующих во время вакцинации, традиционный скрининг шейки матки остается критически важным и должен проводиться в соответствии с местными рекомендациями.
Нет данных об использовании Гардасила 9 у субъектов со сниженным иммунным ответом. Безопасность и иммуногенность вакцины qHPV были оценены у лиц в возрасте от 7 до 12 лет с известной инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).) (См. Раздел 5.1).
Люди со сниженным иммунным ответом из-за использования сильной иммунодепрессивной терапии, генетического дефекта, инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или по другим причинам могут не реагировать на вакцину.
Эту вакцину следует вводить с осторожностью людям с тромбоцитопенией или любым другим нарушением свертывания крови, поскольку у этих людей может возникнуть кровотечение после внутримышечного введения.
В настоящее время проводятся долгосрочные контрольные исследования для определения продолжительности защиты (см. Раздел 5.1).
Нет данных о безопасности, иммуногенности или эффективности, подтверждающих взаимозаменяемость Гардасила 9 с двухвалентными или четырехвалентными вакцинами против ВПЧ.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Безопасность и иммуногенность у субъектов, получавших иммуноглобулин или препараты крови в течение 3 месяцев до вакцинации, в клинических исследованиях не изучались.
Использование с другими вакцинами
Гардасил 9 можно вводить одновременно с комбинированной бустерной вакциной, содержащей дифтерию (d) и столбняк (T), вместе с коклюшным [бесклеточным компонентом] (ap) и / или [инактивированным] лаполиомиелитом (IPV) (вакцины dTap, dT-IPV, dTap -IPV) без значительного вмешательства в реакцию антител любой вакцины. Эти данные основаны на результатах клинического исследования, в котором комбинированная вакцина dTap-IPV вводилась одновременно с первой дозой Гардасила 9 (см. Раздел 4.8).
Использование с гормональными контрацептивами
В ходе клинических испытаний 60,2% женщин в возрасте от 16 до 26 лет, получавших Гардасил 9, использовали гормональные контрацептивы в период вакцинации. Использование гормональных контрацептивов не влияло на специфические иммунные реакции на Гардасил 9.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Большое количество исследований Гардасила 9 у беременных женщин (более 1000 пострадавших случаев) не указывают на какие-либо пороки развития или токсичность для плода / новорожденного (см. Раздел 5.1).
Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Однако эти данные считаются недостаточными для того, чтобы рекомендовать применение Гардасила 9 во время беременности. Поэтому вакцинацию следует отложить до завершения беременности (см. Раздел 5.1).
Время кормления
Гардасил 9 можно применять в период грудного вскармливания.
Всего 92 женщины кормили грудью во время периода вакцинации в рамках клинических исследований Градасилом 9. В исследованиях иммуногенность вакцины была одинаковой для кормящих матерей и женщин, не кормящих грудью. Профиль побочных реакций для кормящих женщин был аналогичным. по сравнению с женщинами в общей популяции клинических испытаний. У младенцев, которых кормили грудью в период вакцинации, не было зарегистрировано серьезных побочных реакций.
Плодородие
Нет данных о влиянии Гардасила 9 на фертильность человека. Исследования на животных не показывают вредного воздействия на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Гардасил 9 не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8 «Нежелательные эффекты», могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
А. Резюме профиля безопасности
В ходе 7 клинических испытаний субъекты получали Гардасил 9 в день включения в исследование и примерно через 2 и 6 месяцев. Безопасность оценивалась путем наблюдения с использованием карты вакцинации (VRC - табель о вакцинации) в течение 14 дней после каждой инъекции Гардасила 9. Всего 15776 субъектов (из которых 10 495 субъектов в возрасте от 16 до 26 лет и 5 281 подросток в возрасте от 9 до 15 лет на момент включения в исследование) получили Гардасил 9. Несколько субъектов (0,1%) прекратили прием из-за побочных реакций.
Наиболее частые побочные реакции, наблюдаемые при применении Гардасила 9, были связаны с местом инъекции (84,8% вакцинированных в течение 5 дней после каждого сеанса вакцинации) и головной болью (13,2% вакцинированных в течение 15 дней после каждого сеанса вакцинации). Эти побочные реакции обычно были легкой или умеренной интенсивности.
Б. Сводная таблица побочных реакций
Клинические исследования
Побочные реакции, которые, как считалось, могли быть связаны с вакцинацией, были разделены по частоте.
Частоты сообщаются как:
• Очень часто (≥1 / 10)
• Обычный (≥1 / 100 лет
Таблица 1: Побочные реакции, наблюдаемые после приема Гардасила 9, с частотой не менее 1,0% в клинических исследованиях
В клиническом исследовании с участием 1053 здоровых подростков в возрасте от 11 до 15 лет введение первой дозы Гардасила 9 одновременно с бустерной дозой комбинированной вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша [бесклеточный компонент] и полиомиелитной вакцины [инактивированной] показало усиление реакции в месте инъекции. (отек, эритема), головная боль и гипертермия. Наблюдаемые различия были
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные реакции были спонтанно зарегистрированы во время использования вакцины qHPV после ее разрешения, а также могут наблюдаться во время постмаркетингового опыта применения Гардасила 9. Опыт постмаркетинговой безопасности вакцины qHPV коррелирует с Гардасилом 9, поскольку вакцины содержат L1 Белки ВПЧ 4 одинаковых типов ВПЧ.
Поскольку об этих побочных реакциях сообщалось добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием вакцины для всех событий.
Инфекции и инвазии: целлюлит в месте инъекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические / анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: острая диссеминированная энцефалопатия, синдром Гийана-Барре, обмороки, иногда сопровождающиеся тоническими / клоническими движениями.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Общие расстройства и состояния в месте введения: астения, озноб, недомогание.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Вакцины, вакцины против папилломавируса, код АТХ: J07BM03
Механизм действия
Гардасил 9 представляет собой неинфекционную рекомбинантную 9-валентную вакцину с адъювантом. Его получают из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLP) основного капсидного белка L1 из 4 типов вируса папилломы человека (HPV) (6, 11, 16 и 18), присутствующих в вакцине qHPV Гардасил или Силгард, и из 5 дополнительных типов ВПЧ. Использует тот же адъювант из аморфного гидроксифосфата алюминия, что и для вакцины qHPV. VLP не могут инфицировать клетки, воспроизводить или вызывать заболевание. Считается, что эффективность вакцин L1 VLP опосредована развитием гуморального иммунного ответа.
Эпидемиологические исследования показывают, что Гардасил 9 защищает от различных типов ВПЧ, ответственных примерно за: 90% случаев рака шейки матки, более 95% аденокарцином in situ (AIS), 75-85% случаев рака шейки матки высокой степени (CIN 2/3), 85 -90% случаев рака вульвы, связанных с ВПЧ, 90-95% интраэпителиальных новообразований вульвы высокой степени злокачественности, связанных с ВПЧ (VIN 2/3), 80-85% случаев рака влагалища, связанных с ВПЧ, 75-85% связанных с ВПЧ интраэпителиальные новообразования высокой степени злокачественности (VaIN 2/3), 90-95% случаев рака анального канала, связанных с ВПЧ, 85-90% связанных с ВПЧ интраэпителиальных новообразований высокой степени злокачественности (AIN 2/3) и 90% остроконечных кондилом.
Показание Гардасила 9 основано на:
• не меньшая иммуногенность между Гардасилом 9 и вакциной qHPV против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет; следовательно, можно сделать вывод, что эффективность Гардасила 9 против хронической инфекции и болезней связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16 или 18, она сопоставима с вакциной qHPV.
• демонстрация эффективности против хронической инфекции и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет, и
• демонстрация не меньшей иммуногенности против девяти типов ВПЧ, содержащихся в Гардасиле 9, у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 15 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, по сравнению с девочками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет. годы.
Клинические исследования вакцины qHPV
Эффективность у женщин и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет.
Эффективность оценивалась в 6 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы II и III с участием 28 413 субъектов (20 541 девочка и женщина в возрасте от 16 до 26 лет, 4055 мальчиков и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет). доказана эффективность в снижении частоты CIN (любой степени, включая CIN 2/3); AIS, остроконечные кондиломы; VIN 2/3; и VaIN 2/3 для вакцины против ВПЧ типов 6, 11, 16 или 18 у тех девочек и женщин, у которых исходный тест на ПЦР отрицательный и серонегативный (Таблица 2). Вакцина qHPV была эффективна в снижении частоты остроконечных кондилом, связанных с ВПЧ типов 6 и 11, у мальчиков и мужчин, у которых на исходном уровне были отрицательные и серонегативные результаты ПЦР. Эффективность против интраэпителиальной неоплазии полового члена / промежности (PIN) 1/2/3 степени / перианальная или рак полового члена / промежности / перианального отдела не был продемонстрирован из-за слишком малого числа случаев для достижения статистической значимости (Таблица 2). Вакцина qHPV была эффективной в снижении частоты анальных интраэпителиальных новообразований (AIN) 2 и 3 степени, связанных с вакцинами против HPV типов 6, 11, 16 и 18, у ПЦР-отрицательных и серонегативных мальчиков и мужчин на исходном уровне (таблица 2).
Таблица 2: Анализ эффективности вакцины qHPV в популяции СИЗ * для вакцины против различных типов HPV
* Популяция СИЗ состояла из лиц, которые получили все 3 вакцинации в течение 1 года после включения в исследование, у которых не было значительных отклонений от протокола исследования и которые были наивны (отрицательные ПЦР и серонегативные) для рассматриваемых типов ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) перед дозой 1 и до 1 месяца после дозы 3 (7 месяц).
† Анализ объединенных исследований планировался проспективно и включал использование аналогичных критериев включения.
N = количество людей, у которых был по крайней мере 1 контрольный визит после 7 месяцев.
ДИ = доверительный интервал.
Эффективность у женщин в возрасте от 24 до 45 лет.
Эффективность вакцины qHPV у женщин в возрасте от 24 до 45 лет оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III (Протокол 019, БУДУЩЕЕ III), в котором приняли участие 3817 женщин.
В популяции СИЗ эффективность вакцины qHPV против совокупной частоты хронической инфекции, остроконечных кондилом, поражений вульвы и влагалища, всех степеней CIN, AIS и рака шейки матки, связанных с HPV типа 6, 11, 16 или 18, составила 88,7%. (95% ДИ: 78,1, 94,8). Эффективность вакцины qHPV против комбинированной частоты стойкой инфекции, остроконечных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, связанного с типами HPV 16 или 18, составила 84,7 % (95% ДИ: 67,5, 93,7).
Долгосрочные исследования эффективности
Подгруппа субъектов в настоящее время находится под наблюдением от 10 до 14 лет после вакцинации qHPV на предмет безопасности, иммуногенности и защиты от клинических заболеваний, связанных с типами HPV 6/11/16/18.
Устойчивость ответа антител наблюдалась в течение 8 лет у подростков в возрасте от 9 до 15 лет на момент вакцинации; в течение 9 лет у женщин в возрасте 16-23 лет на момент вакцинации; в течение 6 лет у мужчин в возрасте от 16 до 23 лет на момент вакцинации и у женщин в возрасте от 24 до 45 лет на момент вакцинации.
Клиническая защита наблюдалась у всех субъектов (включая тех, кто оказался серонегативным в отношении анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16 и анти-ВПЧ 18): после последующего наблюдения случаев заболевания ВПЧ не наблюдалось. около 6,9 лет у девочек в возрасте от 9 до 15 лет на момент вакцинации; 6,5 лет у мужчин в возрасте от 9 до 15 лет на момент вакцинации; 8 лет у женщин в возрасте от 16 до 23 лет на момент вакцинации; 6 лет у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет на момент вакцинации и у женщин в возрасте от 24 до 45 лет на момент вакцинации.
Эффективность у ВИЧ-инфицированных
Исследование, подтверждающее безопасность и иммуногенность вакцины qHPV, было проведено на 126 ВИЧ-инфицированных субъектах в возрасте от 7 до 12 лет с исходным уровнем CD4 ≥ 15 и не менее 3 месяцев высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) для субъектов с процентным содержанием CD4. Антигены встречались у более чем 96% субъектов. Средние геометрические титры (GMT) были немного ниже, чем те, о которых сообщалось в других исследованиях с участием не ВИЧ-инфицированных субъектов того же возраста. Клиническая значимость более низкого ответа неизвестна. Профиль безопасности был аналогичен таковому у не ВИЧ-инфицированных субъектов, о которых сообщалось в других исследованиях. На процент CD4 или РНК ВИЧ в плазме не повлияла вакцинация.
Клинические исследования Гардасила 9
Эффективность и / или иммуногенность Гардасила 9 оценивалась в семи клинических исследованиях. Клинические испытания, оценивающие эффективность Гардасила 9 по сравнению с плацебо, были неприемлемы, поскольку вакцинация против ВПЧ рекомендуется и проводится во многих странах для защиты от инфекции и заболевания ВПЧ. Таким образом, в основном клиническом исследовании (Протокол 001) оценивалась эффективность Гардасила 9 с использованием вакцины qHPV в качестве средства сравнения.
Эффективность против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 сначала оценивалась с помощью промежуточной стратегии, демонстрирующей аналогичную иммуногенность (измеряемую средним геометрическим титром (GMT)) Гардасила 9 по сравнению с вакциной qHPV (Протокол 001 и GDS01C / Протокол 009).
В основном исследовании протокола 001 эффективность Гардасила 9 против ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 оценивалась по сравнению с вакциной qHPV у женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N = 14 204: 7099 реципиентов Гардасила 9; 7 105 qHPV. реципиенты вакцины).
Протокол 002 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N = 3066: 1932 девочки; 666 мальчиков; и 468 женщин, получавших Гарсадил 9).
Протокол 003 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет и у женщин в возрасте от 16 до 26 лет (1103 гетеросексуальных мужчины [HM]; 313 мужчин, имевших половые контакты с мужчинами [МСМ], и женщин, получающих Гардасил 9).
Протоколы 005 и 007 оценивали назначение Гардасила 9 одновременно с обычно рекомендуемыми вакцинами девочкам и мальчикам в возрасте от 11 до 15 лет (N = 2 295).
В Протоколе 006 они оценили введение Гардасила 9 девочкам и женщинам в возрасте от 12 до 26 лет, ранее вакцинированным вакциной qHPV (N = 921; 615, которые получали Гардасил 9, и 306, которые получали плацебо).
GDS01C / Протокол 009 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у девочек от 9 до 15 лет (N = 600; 300 получали Гардасил 9 и 300 получали вакцину qHPV).
Исследования, подтверждающие эффективность Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18
Сравнительные исследования эффективности Гардасила 9 и вакцины qHPV против различных типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 были проведены на популяции женщин в возрасте от 16 до 26 лет согласно протоколу 001 и девочек в возрасте от 9 до 15 лет согласно протоколу GDS01C / Протокол. 009.
Статистический анализ не меньшей эффективности был проведен на 7-м месяце и сравнили титры антител cLIA GMT против HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 и anti-HPV 18 между субъектами, вакцинированными Гардасилом 9, и субъектами, вакцинированными Гардасилом. Иммунные ответы, измеренные по Гринвичу, на Гардасил 9 не уступали иммунным ответам на Гардасил (Таблица 3). В клинических испытаниях 99,6-100% субъектов, получавших Гардасил 9, стали серопозитивными по антителам против всех 9 типов вакцин к 7 месяцу. во всех тестируемых группах.
Таблица 3: Сравнение иммунных ответов (измеренных с помощью cLIA) между вакциной Гардасил 9 и qHPV против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 в популяции PPI *, включая девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет.
* Популяция ИПП состояла из субъектов, которые получили все три вакцинации в течение обозначенных дневных интервалов, не продемонстрировали серьезных отклонений от протокола исследования, продемонстрировали заранее определенные критерии для интервалов между сеансами в 6-м и 7-м месяцах, были наивны (отрицательные ПЦР и серонегативные). для соответствующих типов ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) до дозы 1 и у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет - отрицательный (-ые) ПЦР (-ы) для рассматриваемого (-ых) типа (-ов) ВПЧ в течение 1 месяца после введения дозы 3 (7 месяц).
§MMU = миллимерковские единицы.
¶Значение-p
ДИ = доверительный интервал.
GMT = среднее геометрическое значение запасов.
cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex.
N = Количество рандомизированных субъектов из соответствующей группы вакцинации, получивших по крайней мере одну инъекцию.
n = количество субъектов, участвовавших в анализе.
Исследования, подтверждающие эффективность Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов. Эффективность Гардасила 9 оценивалась у женщин в возрасте от 16 до 26 лет в клиническом исследовании, сравнивающем его с - активным, двойным слепым, рандомизированным. контроль (протокол 001), в который вошли в общей сложности 14 204 женщины (Гардасил 9 = 7 099; вакцина qHPV = 7 105). За субъектами наблюдали до 54 месяцев со средней продолжительностью наблюдения 40 месяцев. Гардасил 9 был эффективен в предотвращении хронической инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 (таблица 4). Гардасил 9 также снизил частоту аномалий Пап-мазка, процедур шейки матки и наружных половых органов (например, биопсии) и окончательных терапевтических процедур шейки матки, связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 (Таблица 4).
Таблица 4: Анализ эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов в популяции СИЗ, включая женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
‡ Популяция СИЗ состояла из субъектов, которые получили все 3 вакцинации в течение 1 года после включения в исследование, не имели серьезных отклонений от протокола исследования и были наивны (отрицательные ПЦР и серонегативные) для рассматриваемых типов ВПЧ (типы 31, 33, 45). , 52 и 58) до дозы 1, и которые оставались отрицательными по ПЦР для рассматриваемых типов ВПЧ через 1 месяц после дозы 3 (7 месяц).
N = Количество субъектов, рандомизированных в соответствующую группу вакцинации, которые получили по крайней мере одну инъекцию.
n = количество лиц, участвовавших в анализе § Постоянная инфекция, обнаруженная в образцах после двух или более последовательных посещений с интервалом в 6 месяцев (окна посещений ± 1).
¶ Устойчивая инфекция, обнаруженная в образцах после двух или более последовательных посещений с интервалом в 6 месяцев (окна посещений ± 1).
# Тест Папаниколау.
ДИ = доверительный интервал.
ASC-US = атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения.
HR = высокий риск.
* Количество лиц, у которых было хотя бы одно повторное посещение после 7 месяцев.
** Субъекты наблюдались до 54 месяцев после приема дозы 1 (в среднем 4 года).
α В популяции СИЗ не было диагностировано случаев рака шейки матки, VIN2 / 3, рака вульвы и влагалища.
† Процедура иссечения электрохирургической петли (LEEP) или конизация.
Оценка дополнительной эффективности Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58
Поскольку эффективность Гардасила 9 нельзя было оценить по сравнению с плацебо, были проведены следующие исследовательские анализы. Оценка эффективности Гардасила 9 против тяжелой степени поражения шейки матки, вызванной ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45. , 52 и 58 в PPE L эффективность Гардасила 9 против CIN 2 и выше, относящихся к типам HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, по сравнению с вакциной qHPV составила 94,4% (95 % ДИ 78,8; 99,0) с 2/5 952 случаями по сравнению с 36/5 947 случаями. Эффективность Гардасила 9 против CIN 3, относящейся к типам ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, по сравнению с Вакцина qHPV составила 100% (95% ДИ 46,3; 100,0) с 0/5 952 случаями по сравнению с 8/5 947.
Влияние Гардасила 9 на биопсию шейки матки и окончательную терапию, связанную с ВПЧ типа 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в СИЗ Эффективность Гардасила 9 при биопсии шейки матки 6, 11 типа, связанной с ВПЧ , 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 по сравнению с вакциной qHPV составила 95,9% (95% ДИ 92,7, 97,9), с 11/6016 случаев против 262/6018. Эффективность Гардасила 9 против цервикального терапия (включая процедуру иссечения электрохирургической петли (LEEP) или конизацию), относящаяся к ВПЧ типа 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, по сравнению с вакциной qHPV составила 90,7% (95% ДИ 76,3; 97,0 ) с 4/6016 случаями по сравнению с 43/6018.
Иммуногенность Минимальный титр анти-ВПЧ, обеспечивающий защитную эффективность, не определен. Типоспецифические иммуноанализы с типоспецифическими стандартами использовались для оценки иммуногенности к каждому типу ВПЧ, содержащемуся в вакцине. Эти тесты измеряют антитела против нейтрализующих эпитопов для каждого типа ВПЧ. Шкалы для этих тестов уникальны для каждого типа. Каждого типа ВПЧ; поэтому сравнение типов и другие тесты не подходят. Иммунный ответ на Гардасил 9 на 7-м месяце во всех клинических испытаниях Иммуногенность измерялась процентом людей, серопозитивных на антитела к вакцине к соответствующему типу ВПЧ, и средним геометрическим титров. (ВРЕМЯ ПО ГРИНВИЧУ). Гардасил 9 индуцировал устойчивые иммунные ответы против ВПЧ 6, против ВПЧ 11, против ВПЧ 16, против ВПЧ 18, против ВПЧ 31, против ВПЧ 33, против ВПЧ 45, против ВПЧ 52 и против ВПЧ 58 измерено в 7-м месяце (Таблица 5). В клинических испытаниях 99,6–100% лиц, получавших Гардасил 9, к 7 месяцу становились ВИЧ-положительными по антителам ко всем 9 типам вакцин во всех протестированных группах. GMTs были выше у девочек и мальчиков, чем у женщин в возрасте от 16 до 26 лет, и выше у мальчиков, чем у девочек и женщин.
Таблица 5: Сводка за 7 месяц среднего геометрического титров, измеренных с помощью cLIA Anti-HPV в популяции PPI *
* Популяция ИПП состояла из субъектов, которые получили все три вакцинации в течение установленного дневного интервала, не продемонстрировали серьезных отклонений от протокола исследования, показали предварительно определенные критерии для интервалов между сеансами в 6 и 7 месяцах, были наивны (отрицательные ПЦР и серонегативные). для соответствующих типов ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) перед дозой 1, а также у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет, у которых была отрицательная реакция на ПЦР для рассматриваемых типов ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18). ) через 1 месяц после приема дозы 3 (7 месяцев).
§MMU = миллимерковские единицы.
cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex.
ДИ = доверительный интервал.
GMT = среднее геометрическое значение запасов.
N = Количество рандомизированных субъектов из соответствующей группы вакцинации, получивших по крайней мере одну инъекцию.
n = количество субъектов, участвовавших в анализе.
Ответы против ВПЧ на 7-м месяце у девочек / мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет были сопоставимы с ответами против ВПЧ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет в объединенной базе данных исследования иммуногенности Гардасила 9. Такое преодоление иммуногенности, эффективность Гардасила 9 у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 15 лет.
Антитела против ВПЧ GMT на 7-м месяце у гетеросексуальных (ГМ) мальчиков и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет были сопоставимы с антителами против ВПЧ GMT у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет. Высокая иммуногенность наблюдалась у мужчин, имевших половые контакты с мужчинами (МСМ) в возрасте от 16 до 26 лет, хотя и ниже, чем у HM, аналогично вакцине qHPV. Эти результаты подтверждают эффективность Гардасила 9 в мужской популяции.
Исследования на женщинах старше 26 лет не проводились. Эффективность Гардасила 9 для 4 исходных типов у женщин в возрасте от 27 до 45 лет ожидается на основании высокой эффективности вакцины qHPV у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и сопоставимой иммуногенности Гардасила 9 и вакцины qHPV у девочек и женщин в возрасте. От 9 до 26 лет.
Устойчивость иммунного ответа на Гардасил 9 Устойчивость иммунного ответа после полной программы вакцинации Гардасилом 9 изучается в подгруппе субъектов, за которыми будут наблюдать в течение не менее 10 лет после вакцинации для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности. " У подростков в возрасте от 9 до 15 лет устойчивость ответа антител была продемонстрирована в течение как минимум 3 лет; в зависимости от типа ВПЧ 93–99% испытуемых были ВИЧ-положительными. У женщин в возрасте от 16 до 26 лет устойчивость ответа антител была продемонстрирована в течение не менее 3,5 лет; в зависимости от типа ВПЧ 78-98% испытуемых были ВИЧ-положительными. Эффективность сохранялась у всех субъектов до конца исследования, независимо от серопозитивного статуса, для любого типа вакцины против ВПЧ.
Введение Гардасила 9 лицам, ранее вакцинированным вакциной qHPV
В Протоколе 006 оценивалась иммуногенность Гардасила 9 у 921 девочки и женщины (в возрасте от 12 до 26 лет), которые ранее были вакцинированы вакциной qHPV. Для субъектов, вакцинированных Гардасилом 9 после получения 3 доз вакцины qHPV, применялась трехдозовая схема. вводили с интервалом не менее 12 месяцев между завершением вакцинации вакциной qHPV и началом вакцинации Гардасилом 9 (временной интервал от 12 до 36 месяцев). по протоколу, серопозитивность для типов HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 на 7-м месяце варьировались от 98,3 до 100% у субъектов, получавших Гардасил 9. GMT для типов ВПЧ 6, 11, 16, 18 были выше, чем у населения. которые ранее не получали вакцину qHPV в других исследованиях, тогда как GMTs для типов HPV 31, 33, 45, 52 и 58 были ниже.Клиническая значимость этого обсервационного исследования неизвестна.
Беременность
Специфических исследований Гардасила 9 у беременных женщин не проводилось. Вакцина QHPV использовалась в качестве активного контроля во время программы клинической разработки Гардасила 9.
Во время программы клинических разработок Гардасила 9 у 2586 женщин (из которых 1347 в группе реципиентов Гардасил 9 против 1239 в группе реципиентов вакцины qHPV) была по крайней мере одна беременность. Тип аномалий или доля неблагоприятных беременностей у субъектов, получавших Гардасил 9 или вакцину qHPV, были сопоставимы и соответствовали тем, о которых сообщало население в целом.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Непригодный.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования токсичности однократных и многократных доз на крысах и исследования местной переносимости не выявили какого-либо особого риска для людей.
Введение Гардасила 9 самкам крыс не повлияло на репродуктивную способность, фертильность или развитие эмбриона / плода.
Введение Гардасила 9 самкам крыс не повлияло на развитие, поведение, репродуктивную способность или фертильность потомства. Антитела против всех 9 типов ВПЧ передавались потомству во время беременности и кормления грудью.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
L-гистидин
Полисорбат 80
Борат натрия
Вода для инъекций
По адъюванту см. Раздел 2.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни. Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить его от света.
Гардасил 9 следует ввести как можно скорее после того, как его вынут из холодильника.
Данные о стабильности показывают, что компоненты вакцины остаются стабильными в течение 72 часов, если вакцина хранится при температуре от 8 ° C до 25 ° C или от 0 ° C до 2 ° C. По истечении этого времени необходимо использовать или утилизировать Гардасил 9. Эти данные являются ориентиром для специалистов в области здравоохранения только в случае временного отклонения температуры.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
0,5 мл суспензии в предварительно заполненном шприце (стеклянном) с пробкой поршня (силиконизированный бромбутиловый эластомер с покрытием FluroTec) и колпачком (синтетическая смесь изопрена и бромбутила), с 2 иглами в упаковках от 1 до 10.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
• Перед встряхиванием Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком.
• Перед применением хорошо взболтать до образования суспензии, после тщательного перемешивания получается белая опалесцирующая жидкость.
• Перед введением суспензия должна быть визуально проверена на наличие частиц и обесцвечивания.Утилизируйте вакцину при наличии частиц и / или если цвет изменился.
• В упаковке находятся 2 иглы разной длины. Выберите иглу, подходящую для внутримышечного (в / м) введения, в зависимости от роста и веса пациента.
• Вставьте иглу, повернув ее по часовой стрелке, пока она не будет надежно прикреплена к шприцу. Введите всю дозу в соответствии с протоколом.
• Немедленно введите внутримышечно (IM), предпочтительно в дельтовидную область плеча или в верхнюю переднебоковую область бедра.
• Вакцину следует использовать в соответствии с указаниями. Следует использовать полную рекомендованную дозу вакцины.
• Тщательное встряхивание непосредственно перед использованием необходимо для сохранения суспензии вакцины.
Любой неиспользованный материал и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Санофи Пастер MSD SNC
162 авеню Жан Жорес
69007 Лион
Франция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 15/1/1007/002
700017940
EU / 15/1/1007/003
700017953
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: ДД месяц ГГГГ
.jpg)
.jpg)