Активные ингредиенты: Азитромицин.
ЗИТРОМАКС Авиум 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Zithromax avium? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антибактериальные средства для системного применения; макролиды.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
ZITROMAX Avium (азитромицин) показан в качестве монотерапии или в комбинации с рифабутином для профилактики инфекций Mycobacterium avium complex (MAC): оппортунистических инфекций, которые в основном поражают пациентов с распространенным вирусом ВИЧ.
ЗИТРОМАКС Avium (азитромицин) показан в комбинации с этамбутолом для лечения инфекций Mycobacterium avium complex (MAC), распространенных у пациентов с распространенным вирусом ВИЧ.
Противопоказания Когда нельзя применять Зитромакс авиум
Повышенная чувствительность к активному веществу азитромицину, эритромицину, любому из макролидных или кетолидных антибиотиков или к любому из вспомогательных веществ.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Зитромакс авиум
Измененная функция почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) коррекции дозы не требуется, тогда как пациентам с тяжелым нарушением (СКФ <10 мл / мин) следует соблюдать осторожность.
Гепатотоксичность
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его следует применять у пациентов с серьезными заболеваниями печени с осторожностью. При приеме азитромицина сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и молниеносного гепатита. печеночная недостаточность, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. «Побочные эффекты»). У некоторых пациентов могло быть предыдущее заболевание печени или они могли принимать другие гепатотоксические лекарственные препараты. В случаях, когда развиваются признаки и симптомы дисфункции печени, такие как быстрое начало астении. В связи с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией следует немедленно выполнять функциональные пробы / тесты печени.
Немедленно прекратите лечение азитромицином при появлении признаков дисфункции печени.
Производные эрготамина
У пациентов, получавших производные эрготамина, одновременный прием макролидных антибиотиков спровоцировал кризисы эрготизма. В настоящее время нет данных о возможности взаимодействия между эрготамином и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма нельзя назначать азитромицин и эрготамин одновременно.
Суперинфекции
Как и в случае с любым другим антибиотическим препаратом, рекомендуется особое наблюдение на предмет возможного возникновения суперинфекций нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Zithromax avium?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Антациды
В фармакокинетическом исследовании эффектов одновременного приема антацидов и азитромицина не наблюдалось никакого влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальной концентрации в сыворотке крови примерно на 25%. Поэтому пациентам, получающим терапию азитромицином и антацидами, не следует принимать два препарата одновременно.Совместное введение гранул азитромицина для пероральной суспензии с пролонгированным высвобождением с разовой дозой 20 мл ко-магальдрокса (гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на скорость и степень абсорбции азитромицина.
Цетиризин
У здоровых добровольцев совместное введение 5-дневного режима азитромицина и 20 мг цетиризина в стабильном состоянии не выявило фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин
Совместное введение суточных доз азитромицина 1200 мг / день и диданозина 400 мг / день шести ВИЧ-положительным пациентам не оказало влияния на фармакокинетику устойчивого состояния диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-гликопротеина)
Сообщалось, что прием макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин, вызывает повышение сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Следовательно, следует учитывать возможность повышения уровня дигоксина в сыворотке крови при одновременном приеме азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин. Клинический мониторинг и мониторинг возможных повышенных уровней дигоксина необходимы во время и после прекращения лечения азитромицином.
Зидовудин
Введение однократных доз 1000 мг и многократных доз азитромицина 1200 или 600 мг существенно не изменило фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Концентрации фосфорилированного зидовудина, его клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках. Значение этого открытия неясно, но, тем не менее, может принести пользу пациенту.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Ожидается, что он не будет участвовать в фармакокинетических взаимодействиях, как это было обнаружено с эритромицином и другими макролидами. Фактически, с азитромицином не происходит индукции или инактивации цитохрома Р450 в печени через комплекс его метаболитов.
Эрготамин
Из-за возможного развития эрготизма одновременный прием азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, для которых известна значительная метаболическая активность, опосредованная цитохромом P450.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)
Одновременное введение аторвастатина (10 мг / день) и азитромицина (500 мг / день) не изменяло концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы) и, следовательно, не вызывало изменений активности HMG-CoA-редуктазы. Тем не менее, были постмаркетинговые сообщения о рабдомиолизе у пациентов, получавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось значительного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, принимавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетическом исследовании, проведенном для оценки эффектов однократной дозы циметидина, вводимой через 2 часа после азитромицина, не было доказательств изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспорин
Значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Следовательно, возможное одновременное введение двух препаратов требует осторожности.Если совместное введение двух препаратов строго необходимо, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и соответственно изменять дозировку последнего.
Эфавиренц
Одновременный прием однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца (400 мг) в течение 7 дней не вызывал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не изменило фармакокинетику разовой дозы флуконазола (800 мг). Совместное применение с флуконазолом не повлияло на общее время воздействия и период полувыведения азитромицина, в то время как наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%).
Индинавир
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не оказало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого три раза в день в течение 5 дней в дозах 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не приводил к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир
Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стабильном состоянии (750 мг три раза в день) приводил к повышению концентрации азитромицина.Клинически значимых побочных реакций не наблюдалось, и корректировка дозы не требовалась.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации этих двух препаратов. У некоторых пациентов, принимавших два препарата одновременно, наблюдались случаи нейтропении; Хотя известно, что рифабутин вызывает нейтропению, не удалось установить причинную связь между вышеуказанными эпизодами нейтропении и комбинацией рифабутиназитромицина (см. «Нежелательные эффекты»).
Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Теофиллин
Совместное введение азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам не показало клинически значимого взаимодействия между двумя препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о некоторых редких случаях, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет никаких научных доказательств того, что это взаимодействие произошло.
Триазолам
У 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг во 2-й день не оказал значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
После одновременного приема триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) в течение 7 дней не наблюдалось значительного влияния на пиковые концентрации, время воздействия или экскрецию с мочой на 7-й день. Концентрации азитромицина в сыворотке крови. аналогичны тем, которые были обнаружены в других исследованиях.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг. На постмаркетинговом этапе сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного действия после одновременного приема пероральных антикоагулянтов азитромицина и кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется повторно оценить частоту, с которой следует контролировать время до протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
Предупреждения Важно знать, что:
Гиперчувствительность и анафилактические реакции.
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, наблюдались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и высыпание лекарств с эозинофилией и т. системные симптомы (ПЛАТЬЕ). Некоторые из этих реакций, связанных с приемом азитромицина, привели к рецидивам и, следовательно, требуют длительного периода наблюдения и лечения.
В случае возникновения аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что симптомы аллергии могут вернуться после прекращения симптоматической терапии.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при применении почти всех антибиотиков, включая азитромицин, в диапазоне степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы C. difficile, которые продуцируют избыточные токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции обычно не поддаются антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Возможность диареи, связанной с C. difficile, следует учитывать у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Также требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку о случаях диареи, связанной с C. difficile, сообщалось даже более чем через два месяца после приема антибиотиков.
Удлинение интервала QT
При лечении макролидами, включая азитромицин, на ЭКГ было обнаружено удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что приводило к риску развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. «Нежелательные эффекты»). Таким образом, поскольку следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с сопутствующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста).
Лица, назначающие препараты, должны учитывать риск удлинения интервала QT, которое может привести к летальному исходу, при оценке соотношения польза-риск от приема азитромицина в группах пациентов с повышенным риском, таких как:
- Пациенты с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;
- Пациенты, принимающие другие активные вещества, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические препараты, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, фторхинолол как моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорохин.
- Пациентам с электролитными нарушениями, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
- Пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;
- Женщины и пожилые люди, которые могут быть более чувствительны к (лекарственным) эффектам изменения интервала QT.
Миастения Гравис
Сообщалось об обострении симптомов миастении и начальном развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин (см. «Побочные эффекты»).
Безопасность и эффективность профилактики или лечения инфекций Mycobacterium avium complex (MAC) у детей не установлены.
Лекарство содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Фертильность, беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Нет адекватных данных о применении азитромицина женщинами во время беременности. Безопасность азитромицина при беременности не установлена. Поэтому азитромицин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.
Плодородие
В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, после введения азитромицина было отмечено снижение фертильности. Актуальность этих открытий для людей неизвестна.
Беременность
Исследования репродукции животных проводились с использованием увеличенных доз до умеренно токсичных материнских концентраций. В этих исследованиях не было доказательств какой-либо опасности для плода из-за азитромицина. В исследованиях репродуктивной токсикологии на животных было показано, что азитромицин проходит через плаценту, но не наблюдались тератогенные эффекты.
Время кормления
Сообщалось, что азитромицин секретируется с грудным молоком. Поэтому азитромицин следует использовать кормящим женщинам только в тех случаях, когда, по мнению врача, потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных, показывающих, что азитромицин может влиять на способность пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Зитромакс авиум: Дозировка
ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) следует принимать в однократной суточной дозе. Таблетки можно принимать натощак или после еды. Прием пищи перед приемом таблетки может смягчить любые нежелательные желудочно-кишечные эффекты, вызванные азитромицином.
Взрослые
Для профилактики МАК-инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов рекомендуемая дозировка составляет 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) один раз в неделю один раз в день.
Для лечения диссеминированных MAC-инфекций у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией рекомендуемая доза составляет 600 мг один раз в день. Азитромицин следует назначать в сочетании с другими антимкобактериальными средствами, которые показали in vitro активность против МАК, включая этамбутол в рекомендуемых дозах.
Пожилые граждане
Такой же режим дозирования можно применять и для пожилых пациентов. Поскольку пожилые пациенты более склонны к сердечным аритмиям, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечных аритмий и torsades de pointes (см. «Особые предупреждения»).
Педиатрическая популяция
Эффективность и переносимость азитромицина в профилактике или лечении инфекций MAC у детей не установлены. Фармакокинетические данные показали, что доза 20 мг / кг, вводимая педиатрическим пациентам, приводит к воздействию лекарственного средства, аналогичному тому, которое было получено у взрослых при дозе 1200 мг, хотя и с более высоким Cmax.
Пациенты с проблемами печени или почек:
Пациентам с проблемами печени или почек следует сообщить об этом своему врачу, так как при этом может потребоваться изменить обычную дозировку. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) корректировка дозы не требуется, а пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) следует соблюдать осторожность (см. «Меры предосторожности при использовании». ) Та же доза, что и у пациентов с нормальной функцией печени, может использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Таблетки ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) следует проглатывать целиком или разделить, если пациенты испытывают затруднения при глотании.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Zithromax avium
Побочные эффекты, возникающие при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны тем, которые наблюдались при применении обычных доз.
В случае случайного проглатывания / приема передозировки ZITROMAX Avium немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению ЗИТРОМАКСА Авиума, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Zithromax avium?
Как и все лекарства, ЗИТРОМАКС может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, выявленные во время проведения клинических исследований и во время постмаркетингового наблюдения, с разделением по системным классам органов и частоте. Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определяется с помощью следующих параметров: очень часто (≥1 / 10); Обычный (≥ 1/100,
Побочные реакции с возможной или вероятной корреляцией с азитромицином на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
* для порошка только для раствора для инфузий
Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium avium Complex, основаны на опыте клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются от тех, о которых сообщалось при использовании препаратов с немедленным или пролонгированным высвобождением, по типу или частоте:
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранимой упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ПРИ ЯВНЫХ ПРИЗНАКАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- Действующее вещество: дигидрат азитромицина 628,93 мг, что соответствует 600 мг азитромицина.
- Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, безводный кислый фосфат кальция, кармеллоза натрия, стеарат магния, лаурилсульфат натрия.
- В составе покрытия: диоксид титана, лактоза, гипромеллоза, триацетин.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Блистер из ПВХ / Al, содержащий 8 таблеток по 600 мг, покрытых пленочной оболочкой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZITROMAX AVIUM 600 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующий принцип:
Дигидрат азитромицина 628,93 мг
равняется азитромицину основанию 600 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: лекарственный препарат содержит лактозу.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ZITROMAX Avium (азитромицин) показан в качестве монотерапии или в комбинации с рифабутином для профилактики Комплекс Mycobacterium avium (MAC): оппортунистические инфекции, которые в основном поражают пациентов с распространенным вирусом ВИЧ.
ZITROMAX Avium (азитромицин) показан в комбинации с этамбутолом для лечения Комплекс Mycobacterium avium (MAC) распространяется у пациентов с распространенным вирусом ВИЧ.
04.2 Дозировка и способ применения
ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) следует принимать в однократной суточной дозе. Таблетки можно принимать натощак или после еды. Прием пищи перед приемом таблетки может смягчить любые нежелательные желудочно-кишечные эффекты, вызванные азитромицином.
Взрослые
Для профилактики МАК-инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов рекомендуемая дозировка составляет 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) один раз в неделю один раз в день.
Для лечения диссеминированных MAC-инфекций у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией рекомендуемая доза составляет 600 мг один раз в день. Азитромицин следует назначать в сочетании с другими антимкобактериальными препаратами, которые проявили активность. in vitro против МАК, включая этамбутол, в рекомендуемых дозах.
Пожилые граждане
Такой же режим дозирования можно применять и для пожилых пациентов.
Поскольку пожилые пациенты более склонны к сердечным аритмиям, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечных аритмий и torsades de pointes (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Эффективность и переносимость азитромицина в профилактике инфекций MAC у детей не установлены. Фармакокинетические данные показали, что доза 20 мг / кг, вводимая педиатрическим пациентам, приводит к воздействию лекарственного средства, аналогичному тому, которое было получено у взрослых при дозе 1200 мг, хотя и с более высоким Cmax.
Таблетки ЗИТРОМАКС Авиум (азитромицин) следует проглатывать целиком или разделить, если пациенты испытывают затруднения при глотании.
Измененная функция почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл / мин) коррекции дозировки не требуется, тогда как пациентам с тяжелым нарушением СКФ следует соблюдать осторожность.
Измененная функция печени
Та же доза, что и у пациентов с нормальной функцией печени, может использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. Разделы 4.4 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, эритромицину, любому из макролидных или кетолидных антибиотиков или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и «лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами. (ОДЕВАТЬСЯ). Некоторые из этих реакций, связанных с приемом азитромицина, привели к рецидивам и, следовательно, требуют длительного периода наблюдения и лечения.
В случае возникновения аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что симптомы аллергии могут вернуться после прекращения симптоматической терапии.
Гепатотоксичность
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его применение у пациентов с серьезными заболеваниями печени следует применять с осторожностью. При приеме азитромицина сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и молниеносного гепатита. к печеночной недостаточности, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. раздел 4.8). Некоторые пациенты могли ранее иметь заболевание печени или принимать другие гепатотоксические лекарственные средства. В случаях, когда развиваются признаки и симптомы дисфункции печени, такие как быстрое начало астении. при желтухе, темной моче, склонности к кровотечениям или печеночной энцефалопатии следует немедленно провести функциональные пробы / диагностику печени.
Немедленно прекратите лечение азитромицином при появлении признаков дисфункции печени.
Производные эрготамина
У пациентов, получавших производные эрготамина, одновременный прием макролидных антибиотиков спровоцировал кризисы эрготизма. В настоящее время нет данных о возможности взаимодействия между эрготамином и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма нельзя назначать азитромицин и эрготамин одновременно.
Как и в случае с любым другим антибиотическим препаратом, рекомендуется особое наблюдение на предмет возможного возникновения суперинфекций нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Случаи диареи, связанные с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которого может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. сложно.
В C. сложно производит токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы C. сложно которые продуцируют избыточные токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции обычно не поддаются антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Следует учитывать возможность сопутствующей диареи. C. сложно у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Также требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку в случаях сопутствующей диареи C. сложно о них также сообщалось через два месяца после приема антибиотиков.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Удлинение интервала QT
При лечении макролидами, включая азитромицин, на ЭКГ выявлялись длительная реполяризация сердца и интервал QT, что приводило к риску развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. Раздел 4.8). Таким образом, поскольку следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с сопутствующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста).
Лица, назначающие препараты, должны учитывать риск удлинения интервала QT, которое может привести к летальному исходу, при оценке соотношения польза-риск от приема азитромицина в группах пациентов с повышенным риском, таких как:
• Пациенты с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;
• Пациенты, получающие лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмики класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические препараты, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, фторхинолоны, такие как моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорохин.
• Пациенты с электролитными нарушениями, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;
• Пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;
• Женщины и пожилые люди, которые могут быть более чувствительны к (связанным с наркотиками) эффектам изменения интервала QT.
Сообщалось об обострении симптомов миастении и начальном развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин (см. Раздел 4.8).
Безопасность и эффективность профилактики или лечения инфекций, вызванных Комплекс Mycobacterium avium (МАК) у детей не установлено.
Лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Антациды
В фармакокинетическом исследовании эффектов одновременного приема антацидов и азитромицина не наблюдалось никакого влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальной концентрации в сыворотке крови примерно на 25%. Поэтому пациентам, получающим терапию азитромицином и антацидами, не следует принимать два препарата одновременно.
Цетиризин
У здоровых добровольцев одновременный прием 5-дневного режима азитромицина и цетиризина 20 мг в дозе устойчивое состояние не показали фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин
Совместное введение суточных доз азитромицина 1200 мг / день и диданозина 400 мг / день шести ВИЧ-инфицированным пациентам не оказало влияния на общую фармакокинетику. устойчивое состояние диданозин по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-гликопротеина)
Сообщалось, что прием макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин, вызывает повышение уровней субстратов P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому следует учитывать возможность повышения уровней. Дигоксин в сыворотке в случае сопутствующего приема азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин.Клинический мониторинг и мониторинг возможных повышенных уровней дигоксина необходимы во время и после прекращения лечения азитромицином.
Зидовудин
Введение однократных доз 1000 мг и многократных доз азитромицина 1200 или 600 мг существенно не изменило фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Концентрации фосфорилированного зидовудина, его клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках. Значение этого открытия неясно, но, тем не менее, может принести пользу пациенту.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Ожидается, что он не будет участвовать в фармакокинетических взаимодействиях, как это было обнаружено с эритромицином и другими макролидами. Фактически, с азитромицином не происходит индукции или инактивации цитохрома Р450 в печени через комплекс его метаболитов.
Эрготамин
Из-за возможного развития эрготизма одновременный прием азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, для которых известна значительная метаболическая активность, опосредованная цитохромом P450.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)
Одновременное введение аторвастатина (10 мг / день) и азитромицина (500 мг / день) не изменяло концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы) и, следовательно, не вызывало изменений активности HMG-CoA-редуктазы. Тем не менее, были постмаркетинговые сообщения о рабдомиолизе у пациентов, получавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось значительного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, принимавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетическом исследовании, проведенном для оценки эффектов однократной дозы циметидина, вводимой через 2 часа после азитромицина, не было доказательств изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспорин
Значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Следовательно, возможное одновременное введение двух препаратов требует осторожности.Если совместное введение двух препаратов строго необходимо, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и соответственно изменять дозировку последнего.
Эфавиренц
Одновременный прием однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца (400 мг) в течение 7 дней не вызывал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не изменило фармакокинетику разовой дозы флуконазола (800 мг). Совместное применение с флуконазолом не повлияло на общее время воздействия и период полувыведения азитромицина, в то время как наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%).
Индинавир
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не оказало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого три раза в день в течение 5 дней в дозах 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не приводил к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир
Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира алло устойчивое состояние (750 мг три раза в день) приводили к повышению концентрации азитромицина.Клинически значимых побочных реакций не наблюдалось, и корректировка дозировки не требовалась.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации этих двух препаратов.
У некоторых пациентов, принимавших два препарата одновременно, наблюдались случаи нейтропении; Хотя известно, что рифабутин вызывает нейтропению, не удалось установить причинную связь между вышеуказанными эпизодами нейтропении и комбинацией рифабутин-азитромицин (см. раздел 4.8).
Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Теофиллин
Совместное введение азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам не показало клинически значимого взаимодействия между двумя препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о некоторых редких случаях, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет никаких научных доказательств того, что это взаимодействие произошло.
Триазолам
У 14 здоровых добровольцев совместное введение 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг на 2-й день не оказало значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
После одновременного приема триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) в течение 7 дней не наблюдалось значительного влияния на пиковые концентрации, время воздействия или экскрецию с мочой на 7-й день. Концентрации азитромицина в сыворотке крови. аналогичны тем, которые были обнаружены в других исследованиях.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг.
На постмаркетинговом этапе сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного действия после одновременного приема пероральных антикоагулянтов азитромицина и кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется повторно оценить частоту, с которой следует контролировать время до протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет адекватных данных о применении азитромицина женщинами во время беременности. Безопасность азитромицина при беременности не установлена. Поэтому азитромицин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.
Плодородие
В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, после введения азитромицина было отмечено снижение фертильности. Актуальность этих открытий для людей неизвестна.
Беременность
Исследования репродукции животных проводились с использованием масштабированных доз, доходящих до умеренно токсичных материнских концентраций. В этих исследованиях не было доказательств какой-либо опасности для плода из-за азитромицина. В исследованиях репродуктивной токсикологии на животных было показано, что азитромицин проходит через плаценту, но не наблюдались тератогенные эффекты. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах недоступны. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, азитромицин во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости.
Время кормления
Сообщалось, что азитромицин секретируется в грудное молоко, но нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у кормящих женщин, которые могли бы описать фармакокинетику экскреции азитромицина с грудным молоком человека. Следовательно, азитромицин следует применять кормящим женщинам только в тех случаях, когда, по мнению врача, потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных, показывающих, что азитромицин может влиять на способность пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В таблице ниже перечислены побочные реакции, выявленные во время проведения клинических исследований и во время постмаркетингового наблюдения, с разделением по системным классам органов и частоте. Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определяется с помощью следующих параметров: очень часто (≥1 / 10); общие (≥ 1/100,
Побочные реакции с возможной или вероятной корреляцией с азитромицином на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
* для порошка только для раствора для инфузий
Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium avium Complex, основаны на опыте клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются от тех, о которых сообщалось при использовании препаратов с немедленным или пролонгированным высвобождением, по типу или частоте:
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Побочные эффекты, возникающие при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны тем, которые наблюдались при применении обычных доз. В случае передозировки показаны соответствующие общие симптоматические и поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: макролиды.
Код УВД: J01FA10.
Азитромицин является первым лекарством в подклассе макролидных антибиотиков, называемых азалидами, и химически отличается от эритромицина. Химически он является производным от введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина A. Его химическое название: 9-дезокси-9a-аза-9a-метил-9a-гомоэритромицин A. Молекулярная масса составляет 749,0.
Принцип действия:
Азитромицин связывается с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосомы.Азитромицин блокирует синтез белка, ингибируя этап транспептидации / транслокации синтеза белка и ингибируя сборку 50S-субъединицы рибосомы.
Электрофизиология сердца:
Удлинение интервала QT изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 116 здоровых субъектов, принимавших хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с азитромицином (500 мг, 1000 мг, 1500 мг один раз в сутки). азитромицин приводил к увеличению интервала QTc в зависимости от дозы и концентрации. Максимальное увеличение QTcF по сравнению с одним хлорохином (наблюдаемые отличия от плацебо варьируются в диапазоне от 18,4 до 35 мс) составило в среднем (верхний предел 95% доверительного интервала) 5 мс, 7 мс и 9 мс после совместного применения. введение 500 мг, 1000 мг, 1500 мг азитромицина соответственно.
Механизм сопротивления:
Двумя наиболее частыми известными механизмами устойчивости к макролидам, включая азитромицин, являются модификация мишени (чаще всего через метилирование 23S рРНК) и «активная экструзия. Установление этих механизмов устойчивости варьируется от вида к виду». В пределах вида частота встречается. сопротивления варьируется в зависимости от географического положения.
Основной рибосомной модификацией, определяющей снижение связывания макролидов, является (N) - 6 посттранскрипционное деметилирование аденина по нуклеотиду A2058 (система нумерации Кишечная палочка) 23S рРНК, управляемой метилазами, кодируемыми геном эээ (рибосомальная эритромицинметилаза).
Рибосомные модификации часто приводят к перекрестной резистентности (фенотип MLSB) к другим классам антибиотиков, чьи сайты связывания рибосом перекрывают сайты связывания макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины типа B (которые включают, например, компонент хинупристин хинупристин / дальфопристин). Разные гены эээ они присутствуют у разных видов бактерий, в частности у стрептококков и стафилококков. На чувствительность к макролидам также могут влиять мутационные изменения, которые реже обнаруживаются в нуклеотидах A2058 и A2059 и в некоторых других положениях 23S рРНК или в белках L4 и L22 основной субъединицы рибосомы.
Экструзионные насосы встречаются у ряда видов, включая грамотрицательные, такие как Haemophilus influenzae (где они по своей природе могут приводить к более высоким МПК) и стафилококки. У стрептококков и энтерококков экструзионный насос, который распознает 14- и 15-атомные макролиды (которые включают эритромицин и азитромицин, соответственно), кодируется генами mef (К).
Методика определения чувствительности бактерий к азитромицину in vitro
Тесты на чувствительность следует проводить с использованием стандартизированных лабораторных методов, например, описанных в Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). К ним относятся метод разбавления (определение МИК) и метод определения чувствительности диска.
И CLSI, и Европейский комитет по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST) предоставляют критерии интерпретации для этих методов.
На основании ряда исследований рекомендуется, чтобы активность in vitro азитромицина следует тестировать в аэробной среде для обеспечения физиологического pH среды роста. Высокое давление CO2, которое часто используется для стрептококков и анаэробных бактерий, а иногда и для других видов, приводит к снижению pH среды. Это оказывает серьезное негативное влияние на кажущуюся эффективность азитромицина и других макролидов.
EUCAST также установил контрольные точки чувствительности для азитромицина на основе определения МИК. Критерии чувствительности EUCAST перечислены в таблице ниже.
Контрольные точки чувствительности для азитромицина
a включает группы A, B, C, G. EUCAST = Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам; MIC = минимальная ингибирующая концентрация.
Антибактериальный спектр:
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться географически и с течением времени, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.Следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность устойчивых штаммов такова, что полезность агентов по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.
Азитромицин проявляет перекрестную резистентность с устойчивыми к эритромицину грамположительными микробами. Как описано выше, некоторые модификации рибосом вызывают перекрестную резистентность с другими классами антибиотиков, чьи сайты связывания рибосом перекрывают сайты связывания макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины типа B ( которые включают, например, хинупристиновый компонент хинупристина / далфопристина). С течением времени было отмечено снижение чувствительности к макролидам, особенно у Пневмококк И в Золотистый стафилококк, а также наблюдалась в группе стрептококков. вириданс И в Streptococcus agalactiae.
Организмы, обычно чувствительные к азитромицину, включают::
Факультативные аэробные грамположительные бактерии (чувствительные к эритромицину изоляты): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, другие стрептококки? гемолитики (группы C, F, G), стрептококки группы viridans. Бактерии, устойчивые к макролидам, довольно часто обнаруживаются изолированными среди факультативных аэробных грамположительных бактерий, особенно среди S. aureus метициллин-устойчивый (MRSA) e S. pneumoniae пенициллин-резистентный (ДССН).
Необязательные аэробные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Легионелла пневмофила, Moraxella catarrhalis*, А также Neisseria gonorrhoeae*. Псевдомонады виды и большая часть Энтеробактерии по своей природе устойчивы к азитромицину, хотя азитромицин использовался для лечения инфекций с Сальмонелла энтерика.
Анаэробы: Clostridium perfringens, Пептострептококк виды А также Prevotella bivia.
Другие виды бактерий: Borrelia burgdorferi, Хламидия трахоматис, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Бледная трепонема, А также Уреаплазма уреалитикум.
Оппортунистические патогены, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией. MAC * и эукариотические микроорганизмы. Pneumocystis jirovecii А также Toxoplasma gondii.
* Эффективность азитромицина против описанных видов была продемонстрирована в клинических исследованиях.
В плацебо-контролируемом исследовании было обнаружено, что пациенты, принимающие азитромицин, имеют менее 50% вероятность бактериемии MAC по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. Общая заболеваемость диссеминированными MAC-инфекциями в течение 1 года составила 8,24% для азитромицина по сравнению с 20,22% для плацебо.
В клиническом исследовании было подсчитано, что риск развития бактериемии MAC у пациентов, принимающих азитромицин, был ниже, чем у пациентов, принимавших рифабутин. Среди пациентов, получавших «комбинацию азитромицина и рифабутина», вероятность развития бактериемии MAC была снижена на треть по сравнению с пациентами, принимавшими только один из двух препаратов. Общая частота диссеминированных инфекций MAC, рассчитанная в «Период в один год, составляла 7,62». % среди пациентов, принимающих азитромицин, 15,25% среди пациентов, принимающих рифабутин, и 2,75% среди пациентов, принимающих комбинацию рифабутина и азитромицина. Однако среди последних больше пациентов прекратили терапию из-за плохой переносимости.
Во время исследований по профилактике MAC-инфекций процент других бактериальных инфекций также снизился благодаря приему азитромицина.
Клиническая фармакология
Лечение диссеминированных MAC-инфекций
В основном клиническом исследовании суточные дозы азитромицина (600 мг) и кларитромицина (500 мг дважды в день) вводились в комбинации с этамбутолом (800 или 1200 мг в зависимости от массы тела). 71% (22/31) пациентов, получавших лечение с азитромицином показали клиническое улучшение по сравнению с 74% (17/23) пациентов, получавших кларитромицин. Кроме того, положительный бактериологический ответ наблюдался на 24 неделе у 76% (52/68) пациентов, получавших азитромицин, по сравнению с 74% ( 42/57) пациентов, получавших кларитромицин.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
У людей после перорального приема азитромицин быстро и широко распределяется по организму с биодоступностью около 37%. Не наблюдалось значительного снижения биодоступности, когда таблетки азитромицина вводились после приема пищи с высоким содержанием жира. Время, необходимое для достижения пиковых уровней в плазме. составляет 2-3 часа.
Распределение
В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина наблюдались в фагоцитарных клетках. Более того, в экспериментальных моделях активированные фагоциты выделяют высокие концентрации азитромицина по сравнению с неактивированными фагоцитами. Это явление определяет на модели животных высокие концентрации азитромицина. y в месте заражения.
Фармакокинетические исследования на людях показали, что уровни азитромицина в тканях выше, чем в плазме (в 50 раз превышающие максимальные концентрации, наблюдаемые в плазме), что указывает на высокую степень связывания препарата с тканями. Концентрации в органах-мишенях, таких как легкие, миндалины и др. простаты превышают значения MIC90 для наиболее распространенных патогенов после однократного перорального приема 500 мг.
После перорального приема суточных доз 600 мг средняя концентрация в плазме (Cmax) составляет 0,33 мкг / мл и 0,55 мкг / мл в день 1 и день 22, соответственно. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (Tmax), не меняется. Средние пиковые концентрации, наблюдаемые в лейкоцитах, основном месте диссеминированной инфекции MAC, составляют 252 мкг / мл (± 49%) и остаются выше 146 мкг / мл (± 33%) в течение 24 часов при устойчивое состояние.
Устранение
Конечный период полувыведения из плазмы точно отражает период полужизни истощения тканей (от 2 до 4 дней). Примерно 12% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 3 дней, большая часть - в первые 24 часа. Выведение с желчью - основной путь выведения неизмененного препарата после перорального приема.. Очень высокие концентрации неизмененного лекарственного средства были обнаружены в желчи человека вместе с 10 метаболитами, последние образовывались процессами N- и O-деметилирования, гидроксилированием дезозамина и гликонового кольца и расщеплением конъюгатов кладинозы. Оценка концентрации этих метаболитов в тканях показала, что они не играют никакой роли в антимикробной активности азитромицина.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Пожилые граждане
Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что после 5-дневного режима значения AUC немного выше у пожилых людей (> 65 лет), чем у молодых людей (
Измененная функция почек
После однократного перорального приема 1 грамма азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) не наблюдалось никаких фармакокинетических эффектов. Статистически значимые различия были обнаружены в значениях AUC0-120 (8,8 мкг-ч / мл против 11,7 мкг-ч / мл), Cmax (1,0 мкг / мл против 1,6 мкг / мл)) и CLr (2,3 мл / мин / кг против 0,2 мл / мин / кг) среди группы с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Измененная функция печени
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой (класс A) до умеренной (класс B) не было доказательств значительных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов элиминация азитромицина с мочой, по-видимому, увеличивается. вероятно, как компенсация снижения печеночного клиренса.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных, проведенных с высокими дозами, которые в 40 раз превышали максимальную дозу, используемую в клинической практике, было обнаружено, что азитромицин вызывает обратимый фосфолипидоз, как правило, без явных токсикологических последствий. Было показано, что эффект обратим при отмене препарата. Лечение азитромицином Значение этих результатов как для животных, так и для человека неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Прежелатинизированный крахмал, безводный кислый фосфат кальция, кармеллоза натрия, стеарат магния, лаурилсульфат натрия.
Подкладка содержит: диоксид титана, лактоза, гипромеллоза, триацетин.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из ПВХ / Al, содержащий 8 таблеток по 600 мг, покрытых пленочной оболочкой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Avium 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» 8 таблеток AIC n. 027860143
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
12 января 1998 г./30 апреля 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 11 января 2016 г.
