Общие сведения и терапевтические показания
Прокинетические препараты - это активные ингредиенты, которые избирательно стимулируют моторику желудка и кишечника.
Кроме того, некоторые из наиболее часто используемых в терапии прокинетических препаратов также способны оказывать противорвотное действие.
Механизм действия
Существуют разные типы прокинетических препаратов, которые проявляют свою активность с разными механизмами действия.
В любом случае в целом можно сказать, что эти активные ингредиенты осуществляют свое прокинетическое действие, взаимодействуя со специфическими рецепторами, расположенными вдоль желудочно-кишечного тракта.
Эти рецепторы:
- Дофаминергические рецепторы; Противодействуя этим рецепторам, прокинетические препараты могут повышать тонус гладкой мускулатуры кишечника, тем самым способствуя ее подвижности.
- Холинергические рецепторы (или мускариновые, если хотите); некоторые прокинетические препараты являются агонистами этого типа рецепторов, поэтому наделены симпатомиметической активностью. Активация мускариновых рецепторов в желудочно-кишечном тракте стимулирует сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта, увеличивая его подвижность и способствуя изгнанию его содержимого.
- Серотонинергические рецепторы 5-HT4; некоторые прокинетические препараты действуют на уровне этих рецепторов, оказывая против них агонистическое действие, таким образом, они стимулируют перистальтику и опорожнение желудочно-кишечного тракта.
Кроме того, многие прокинетические препараты также обладают противорвотной активностью, проявляющейся за счет антагонизации рецепторов D2 в центре триггерной зоны хеморецепторов (или CTZ, области продолговатого мозга, участвующей в модуляции активности рвотного центра) и через антагонизацию серотонинергических рецепторов 5-HT3, присутствующих как центрально в CTZ, так и в желудочно-кишечном тракте.
Типы прокинетических препаратов
Как уже упоминалось, существуют различные типы прокинетических препаратов, которые можно использовать для улучшения перистальтики желудочно-кишечного тракта.
Эти препараты будут кратко объяснены ниже.
Бетанехол
Бетанехол (больше не продается в Италии) - это активное начало с прямым парасимпатомиметическим действием. Это означает, что эта молекула способна напрямую стимулировать холинергические рецепторы, присутствующие на желудочно-кишечном уровне.
Помимо использования при лечении гипотонии желудочно-кишечного тракта, бетанехол также показан для лечения гипотонии мочевого пузыря.
Метоклопрамид
С другой стороны, метоклопрамид (Plasil®, Geffer®) относится к категории прокинетических препаратов, также обладающих противорвотной активностью. Фактически, эта молекула является «агонистом рецепторов серотонина 5-HT4, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, и в то же время противодействует рецепторам D2 и 5-HT3, присутствующим в CTZ и в желудочно-кишечном тракте.
Метоклопрамид проявляет свою прокинетическую активность в основном на уровне желудка. Однако его основными терапевтическими показаниями остаются лечение и профилактика тошноты и рвоты (в том числе вызванных химиотерапией и противоопухолевой лучевой терапией, головной болью и хирургическим вмешательством).
Левосульпирид
Левосульпирид (Levopraid®) обладает механизмом действия, очень похожим на механизм действия метоклопрамида, то есть он проявляет «агонистическое действие против рецепторов 5-HT4 и» антагонистическое действие против дофаминергических рецепторов D2. Следовательно, это активное начало способно также осуществлять действие «противорвотное действие.
Подобно метоклопрамиду, сульпирид оказывает прокинетическое действие, особенно на уровне желудка. Фактически, одним из его основных терапевтических показаний является лечение диспептического синдрома, вызванного задержкой опорожнения желудка.
Домперидон
Домперидон (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) - еще один из тех прокинетических препаратов, которые также обладают противорвотным действием.
Однако в этом случае прокинетическое действие осуществляется за счет антагонизации допаминергических рецепторов, присутствующих на уровне желудочно-кишечного тракта. Эта антагонизация, по сути, позволяет ускорить опорожнение желудка и повысить тонус кишечника и перистальтику.
Декспантенол
Декспантенол (Бепантен®) - это лекарство, используемое для лечения атонии кишечника.Это действующее начало проявляет свою активность благодаря особому механизму действия.
Фактически, декспантенол - это не что иное, как правовращающий энантиомер спирта, полученный из пантотеновой кислоты (также известной как витамин B5). Пантотеновая кислота необходима для синтеза ацетил-кофермента A (или ацетил-КоА), который, в свою очередь, является незаменим для синтеза ацетилхолина.
После приема декспантенол превращается в пантотеновую кислоту, которая затем будет использоваться для синтеза ацетил-кофермента А и, следовательно, ацетилхолина.
Следовательно, декспантенол, хотя он и не относится к классу прокинетических препаратов, способен усиливать перистальтику кишечника за счет непрямой стимуляции холинергической передачи.
Побочные эффекты
Естественно, тип побочных эффектов и интенсивность, с которой они возникают, могут варьироваться в зависимости от типа используемого активного начала и в зависимости от чувствительности каждого пациента к используемому лекарству.
В целом, однако, можно констатировать, что основные нежелательные эффекты, вызываемые прокинетическими препаратами, вызваны действием этих же активных ингредиентов также на центральном уровне (благодаря их способности преодолевать гематоэнцефалический барьер), а не только на центральном уровне. периферический уровень (в данном случае на уровне желудочно-кишечного тракта).
Например, прокинетические препараты, такие как метоклопрамид, могут вызывать побочные эффекты, такие как беспокойство, двигательные нарушения и утомляемость. В то время как неостигмин может вызвать сонливость, головную боль, головокружение, судороги и потерю сознания.
Домперидон, с другой стороны, не может преодолевать гематоэнцефалический барьер, поэтому вызывает меньше нежелательных эффектов.
Конечно, как и в случае с любым другим активным ингредиентом, использование прокинетических препаратов также может вызывать реакции гиперчувствительности у чувствительных субъектов.
