Активные ингредиенты: Эналаприл (малеат эналаприла).
Innovace 5 мг, таблетки 20 мг
Почему используется Innovace? Для чего это?
Innovace содержит активное вещество, называемое малеатом эналаприла. Это активное вещество относится к группе лекарств, называемых ингибиторами АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента).
Innovace используется:
- для лечения высокого кровяного давления (гипертонии)
- для лечения сердечной недостаточности (ослабления сердечной деятельности). Это может уменьшить потребность в госпитализации и помочь некоторым пациентам прожить дольше.
- для предотвращения признаков сердечной недостаточности. Признаки включают: одышку, усталость после легких физических нагрузок, таких как ходьба, или отек лодыжек и ступней.
Это лекарство работает за счет расширения кровеносных сосудов. Это снижает артериальное давление. Обычно лекарство начинает действовать в течение часа, а эффект сохраняется не менее 24 часов. Некоторым людям потребуется несколько недель лечения, прежде чем можно будет увидеть лучший эффект на артериальное давление.
Противопоказания Когда нельзя использовать Innovace
Не берите Innovace
- если у вас аллергия на малеат эналаприла или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас ранее была аллергическая реакция на лекарство, похожее на это лекарство, называемое ингибитором АПФ
- если у вас ранее был отек лица, губ, рта, языка или горла, который вызывал затруднения при глотании и дыхании (ангионевротический отек) неизвестного или наследственного характера
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (также желательно избегать использования Innovace на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности).
Не принимайте это лекарство, если у вас есть какие-либо из вышеперечисленных проблем. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Innovace
Перед приемом Innovace проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас проблемы с сердцем - если у вас есть заболевание, связанное с кровеносными сосудами головного мозга
- если у вас есть проблемы с кровью, такие как низкий уровень или недостаток белых кровяных телец (нейтропения / агранулоцитоз), низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения) или низкий уровень эритроцитов (анемия)
- если у вас проблемы с печенью
- если у вас есть проблемы с почками (включая пересадку почки). Это может привести к повышению уровня калия в крови, что может быть серьезным. Вашему врачу может потребоваться отрегулировать дозу Innovace или контролировать уровень калия в крови.
- если вы на диализе
- если у вас недавно была сильная рвота или сильная диарея
- если вы соблюдаете диету с низким содержанием соли, принимаете добавки калия, калийсберегающие агенты или заменители соли, содержащие калий
- если вам больше 70 лет
- если у вас диабет. Необходимо внимательно следить за снижением уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения. Уровень калия в крови тоже может быть выше
- если у вас когда-либо была аллергическая реакция с отеком лица, губ, языка или горла с затруднением глотания или дыхания. Вы должны знать, что чернокожие пациенты имеют более высокий риск развития этих типов реакций на ингибиторы АПФ.
- если у вас низкое кровяное давление (вы замечаете это, когда чувствуете слабость или головокружение, особенно когда встаете)
- если у вас коллагеновая сосудистая болезнь (например, красная волчанка, ревматоидный артрит или склеродермия), вы проходите терапию, подавляющую иммунную систему, принимаете лекарства аллопуринол или прокаинамид или их комбинации
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан и т. д.), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом
- алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. Также информацию в разделе «Не принимайте Innovace».
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Это лекарство не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должно приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, так как оно может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел о беременности).
Вы должны знать, что это лекарство снижает артериальное давление менее эффективно у чернокожих пациентов, чем у других.
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Если вы собираетесь пройти процедуру
Если вы собираетесь пройти любую из следующих процедур, сообщите своему врачу, что вы принимаете Innovace:
- любой вид операции или анестезии (даже у стоматолога)
- лечение, которое удаляет холестерин из крови, называется «аферез ЛПНП»
- десенсибилизирующая процедура для уменьшения последствий аллергии на укусы пчел или ос.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, поговорите со своим врачом или стоматологом перед процедурой.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Innovace
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Включены лечебные травы. Это связано с тем, что Innovace может мешать работе некоторых лекарств, а некоторые другие лекарства также могут мешать работе Innovace. Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- антагонист рецептора ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте Innovace» и «Предупреждения и меры предосторожности»)
- другие лекарства для снижения артериального давления, такие как бета-адреноблокаторы или диуретики - лекарства, содержащие калий (включая диетические заменители соли)
- лекарства от диабета (включая пероральные противодиабетические средства и инсулин)
- литий (лекарство, используемое для лечения определенного типа депрессии)
- лекарства от депрессии под названием «трициклические антидепрессанты» - лекарства от психических проблем под названием «нейролептики»
- некоторые лекарства от кашля и простуды, а также лекарства, снижающие массу тела, которые содержат так называемый «симпатомиметический агент»
- некоторые лекарства от боли или артрита, включая терапию солями золота - нестероидные противовоспалительные лекарства, включая ингибиторы ЦОГ-2 (лекарства, которые уменьшают воспаление и которые могут использоваться для облегчения боли)
- аспирин (ацетилсалициловая кислота)
- лекарства, используемые для растворения тромбов (тромболитики) - алкоголь
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Innovace.
Инновации с едой и напитками
Innovace можно принимать с едой или без нее. Большинство людей запивают Innovace стаканом воды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Innovace до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Innovace. Это лекарство не рекомендуется на всех ранних сроках беременности, и его нельзя принимать если вы находитесь на сроке более трех месяцев беременности, поскольку при приеме после третьего месяца беременности он может нанести серьезный вред вашему ребенку.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или если вам нужно начать грудное вскармливание. Не рекомендуется кормить грудью младенцев (первые недели после рождения), особенно недоношенных, при применении этого лекарства. В случае детей старшего возраста ваш врач сообщит вам о рисках и преимуществах приема этого лекарства во время грудного вскармливания по сравнению с другими методами лечения.
Вождение и использование машин
При приеме этого лекарства вы можете испытывать головокружение или сонливость. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.
Innovace содержит лактозу
Innovace содержит лактозу, которая является разновидностью сахара. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как использовать Innovace: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Очень важно продолжать принимать это лекарство до тех пор, пока его прописал врач.
- Не принимайте больше таблеток, чем предписано.
Высокое кровяное давление
- Обычная начальная доза составляет от 5 до 20 мг один раз в сутки.
- Некоторым пациентам может потребоваться начать лечение с более низкой дозы.
- Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг один раз в сутки.
- Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг один раз в сутки.
Сердечная недостаточность
- Обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки.
- Ваш врач будет постепенно увеличивать дозу до тех пор, пока не будет достигнута подходящая для вас доза.
- Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в день за один или два приема.
- Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки, разделенная на два приема.
Пациенты с проблемами почек
Доза лекарства будет варьироваться в зависимости от того, насколько здоровы ваши почки:
- умеренные проблемы с почками - от 5 до 10 мг в день
- тяжелые проблемы с почками - 2,5 мг в сутки
- если вы находитесь на диализе - 2,5 мг в сутки. В дни, когда вы не находитесь на диализе, дозу можно изменять в зависимости от вашего артериального давления.
Пожилые пациенты
Доза будет определена вашим доктором и будет зависеть от того, насколько хорошо работают ваши почки.
Использование у детей
Опыт применения Innovace у детей с повышенным артериальным давлением ограничен. Если ребенок может проглотить таблетки, доза будет зависеть от веса ребенка и артериального давления. Обычные начальные дозы:
- вес от 20 кг до 50 кг - 2,5 мг в день
- вес более 50 кг - 5 мг в сутки.
Дозу можно изменить в соответствии с потребностями ребенка:
- максимальная доза 20 мг в день может использоваться для детей с массой тела от 20 кг до 50 кг.
- максимальная доза 40 мг в сутки может применяться у детей с массой тела более 50 кг.
Это лекарство не рекомендуется младенцам (первые недели жизни) и детям с проблемами почек.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Innovace
Если вы приняли больше Innovace, чем предусмотрено
Если вы приняли больше Innovace, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в больницу. Возьмите с собой упаковку с лекарством. Возможны следующие эффекты: бред или головокружение. Это связано с внезапным или чрезмерным падением артериального давления.
Если вы забыли принять Innovace
- Если вы забыли принять таблетку, пропустите пропущенную дозу.
- Примите следующую дозу как обычно.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Innovace
Не прекращайте принимать лекарство, если ваш врач не скажет вам об этом. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Innovace
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. При приеме этого лекарства могут возникать следующие побочные эффекты:
Прекратите принимать Innovace и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили что-либо из следующего:
- отек лица, губ, языка или горла, что может вызвать затруднение дыхания или глотания
- отек рук, ног или лодыжек
- развитие сыпи с выступающими красными шишками (крапивница).
Вы должны знать, что чернокожие пациенты имеют более высокий риск развития этого типа реакции. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, прекратите прием Innovace и немедленно обратитесь к врачу.
Когда вы начнете принимать это лекарство, вы можете почувствовать слабость или головокружение. В этом случае полезно лечь. Это вызвано низким кровяным давлением. По мере продолжения приема лекарства оно должно улучшиться. Если вы беспокоитесь, обратитесь к врачу.
Другие побочные эффекты включают:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- чувство головокружения, слабости или недомогания
- помутнение зрения
- кашель
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- спутанность сознания из-за низкого кровяного давления, изменений сердечного ритма, учащенного сердцебиения, стенокардии или боли в груди
- головная боль, депрессия, обморок (обморок)
- измененное чувство вкуса
- сбивчивое дыхание
- диарея, боль в животе
- усталость (утомляемость)
- сыпь, аллергические реакции с отеком лица, губ, языка или горла с затруднением дыхания или глотания
- высокий уровень калия в крови, повышенный уровень креатинина в крови (оба обычно обнаруживаются в лабораторных исследованиях)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- покраснение
- внезапное падение артериального давления
- быстрое или нерегулярное сердцебиение (сердцебиение)
- сердечный приступ (возможно, из-за очень низкого кровяного давления у некоторых пациентов из группы высокого риска, в том числе с проблемами кровообращения в сердце или головном мозге)
- инсульт (возможно, из-за очень низкого артериального давления у пациентов из группы высокого риска)
- анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию)
- спутанность сознания, бессонница или сонливость, нервозность
- ощущение покалывания или онемения кожи
- головокружение (чувство головокружения)
- звон в ушах (тиннитус)
- выделения из носа, боль в горле или охриплость голоса - астма, связанная со стеснением в груди
- замедление прохождения пищи в кишечнике (кишечная непроходимость), воспаление поджелудочной железы
- плохое самочувствие (рвота), затрудненное пищеварение, запор, потеря аппетита
- расстройство желудка (раздражение желудка), сухость во рту, язва
- мышечные спазмы
- нарушение функции почек, почечная недостаточность
- повышенное потоотделение
- зуд или крапивница
- выпадение волос
- общее недомогание, высокая температура тела (лихорадка)
- бессилие
- высокий уровень белка в моче (измерено в лабораторных условиях)
- низкий уровень сахара в крови или натрия, высокий уровень мочевины в крови (все измеряется в анализе крови)
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- «Феномен Рейно», при котором руки и ноги могут стать очень холодными и белыми из-за низкого кровотока.
- изменения показателей крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, снижение гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов
- угнетение костного мозга
- отек желез шеи, подмышек или паха
- аутоиммунные заболевания
- странные сны или нарушения сна
- скопление жидкости или других веществ в легких (подтверждено рентгеном)
- воспаление носа
- воспаление легких, вызывающее затруднение дыхания (пневмония)
- воспаление щек, десен, языка, губ, горла
- уменьшение количества мочи
- целенаправленная сыпь (мультиформная эритема)
- «Синдром Стивенса-Джонсона» и «токсический эпидермальный некролиз» (тяжелые кожные заболевания, при которых наблюдается покраснение и шелушение кожи, буллезные или открытые язвы), эксфолиативный дерматит / эритродермия (сильная сыпь с шелушением или шелушением поверхностного слоя кожи), пузырчатка ( маленькие, заполненные жидкостью пузыри на коже)
- проблемы с печенью или желчным пузырем, такие как снижение функции печени, воспаление печени, желтуха (пожелтение кожи или глаз), высокий уровень ферментов печени или билирубина (измеряется в анализе крови)
- увеличенная грудь у мужчин (гинекомастия)
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000)
- отек кишечника (кишечный ангионевротический отек)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- перепроизводство антидиуретического гормона, вызывающее задержку жидкости, что приводит к слабости, усталости или спутанности сознания
- Сообщается о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующего: лихорадка, воспаление кровеносных сосудов (серозит / васкулит), мышечная боль (миалгия / миозит), боль в суставах (артралгия / артрит). Может возникнуть сыпь, светочувствительность или другие кожные проявления.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, не выбрасывать лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Innovace
- Активный ингредиент - малеат эналаприла (5 мг или 20 мг).
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, гидрокарбонат натрия, кукурузный крахмал, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния. Таблетки по 20 мг также содержат красный оксид железа (E172) и желтый оксид железа (E172).
Как выглядит Innovace и что в упаковке
Innovace доступен в упаковках следующих размеров:
ЭНАПРЕН 5 мг в алюминиевых блистерах по 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 или 100 таблеток.
ЭНАПРЕН по 20 мг в алюминиевых блистерах по 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 500 таблеток. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ENAPREN
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Innovace 5 мг.
Каждая таблетка содержит 5 мг малеата эналаприла.
Наполнитель: каждая таблетка содержит 196 мг моногидрата лактозы.
Innovace 20 мг.
Каждая таблетка содержит 20 мг малеата эналаприла.
Наполнитель: каждая таблетка содержит 147 мг моногидрата лактозы.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
5 мг
белый, круглой формы, с отметкой излома на одной стороне * и отпечатанным цифрой 712 на другой.
20 мг
персикового цвета, круглой формы, с четвертью излома на одной стороне * и отпечатанным цифрой 714 на другой.
* Знак разлома предназначен только для облегчения разрушения и облегчения перорального приема и не предназначен для разделения таблетки на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
• Лечение гипертонии.
• Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
• Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).
(См. Раздел 5.1)
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Пища не препятствует абсорбции таблеток Innovace.
Дозу следует адаптировать к профилю пациента (см. Раздел 4.4) и реакции артериального давления.
Педиатрическая популяция
Опыт использования Innovace в клинических испытаниях у детей с гипертонической болезнью ограничен (см. Разделы 4.4, 5.1 и 5.2).
Гипертония
Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг, в зависимости от степени гипертонии и состояния пациента (см. Ниже). Innovace выдается один раз в день. Для легкой гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг. Пациенты с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией, дефицитом соли и / или гиповолемией, декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное падение. артериальное давление после начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или меньше, и начало терапии должно проходить под тщательным медицинским наблюдением.
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску гипотонии при начале терапии эналаприлом. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или меньше. Если возможно, терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Innovace. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг / сут. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг / сут.
Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка
При лечении симптоматической сердечной недостаточности Innovace используется вместе с диуретиками и, при необходимости, дигиталисом или бета-адреноблокаторами. Начальная доза Innovace у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, и ее следует вводить под тщательным медицинским наблюдением для определения начального воздействия на артериальное давление. При отсутствии симптоматической гипотензии после вспышки. Начало терапии с Innovace для сердечной недостаточности или после ее успешного лечения дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от переносимости пациента, до обычной поддерживающей дозы 20 мг, вводимой однократно или разделенной на 2 приема. период 2-4 недели. Максимальная доза составляет 40 мг в два приема.
Таблица 1: Рекомендуемое титрование дозировки Innovace
у пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка
* Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности у пациентов, получающих диуретики, и у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел 4.4).
Артериальное давление и функцию почек следует тщательно контролировать как до, так и после начала лечения Innovace (см. Раздел 4.4), поскольку сообщалось о гипотензии и (реже) о последующей почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, дозу следует, если возможно, снизить. Перед началом лечения с помощью Innovace.Появление гипотонии после начальной дозы Innovace не означает, что гипотензия вернется во время хронической терапии с помощью Innovace, и не препятствует дальнейшему применению препарата.Также следует контролировать уровень калия в сыворотке и функцию почек.
Дозировка при почечной недостаточности
Как правило, интервалы между дозированием эналаприла следует увеличивать и / или уменьшать дозу.
Таблица 2: Дозировка при почечной недостаточности
* см. раздел 4.4. Эналаприлат поддается диализу. Дозировку в дни, когда пациенты не находятся на диализе, следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления.
Использование у пожилых людей
Доза должна соответствовать функции почек пожилого пациента (см. Раздел 4.4).
Педиатрическое использование
Для пациентов, способных глотать таблетки, дозу следует корректировать в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов от 20 до 20 лет.
Innovace не рекомендуется новорожденным и детям со скоростью клубочковой фильтрации 2, так как данные отсутствуют.
Способ применения
Устное употребление.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к другим ингибиторам АПФ.
• Отек Квинке в анамнезе, связанный с терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Одновременное использование Innovace с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Симптоматическая гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией редко сообщалось о симптоматической гипотензии. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Innovace, симптоматическая гипотензия более вероятна, если пациент гиповолемичен, например, у пациентов, принимающих диуретики, у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия, пациентов на гемодиализе, пациентов с диареей или рвотой (см. Разделы 4.5 и 4.8). Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью, с ассоциированной почечной недостаточностью или без нее. Это более вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, о чем свидетельствует прием высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или нарушения почечная функция. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и за пациентами следует внимательно наблюдать при каждой корректировке дозы Innovace и / или диуретика.
Аналогичные соображения могут быть применены к пациентам с ишемической болезнью сердца или с «цереброваскулярным заболеванием», при котором чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно вводить без затруднений после повышения артериального давления после увеличения объема.
Лечение Innovace может привести к дальнейшему снижению артериального давления у некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, нет необходимости приостанавливать лечение. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо снижение дозы и / или прекращение приема диуретика и / или препарата Innovace.
Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией клапанного аппарата и выходного тракта левого желудочка и избегать их применения в случае кардиогенного шока и значительной гемодинамической обструкции.
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, и в основном она возникала у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При раннем выявлении и адекватном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного предшествующего заболевания почек наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при одновременном применении эналаприла с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозировки эналаприла и / или отмена диуретика. Это обстоятельство должно поставить под сомнение возможность стеноза основной почечной артерии (см. Раздел 4.4.Реноваскулярная гипертензия).
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавшей ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек может произойти даже при незначительных изменениях креатинина сыворотки. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз, тщательного титрования и контроля функции почек.
Пересадка почки
Нет клинического опыта применения Innovace у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки. Поэтому лечение с помощью Innovace не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной и неосложненной функцией почек нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагеном, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложнений, особенно если имеется ранее существовавшая почечная недостаточность. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отреагировали на интенсивную антибактериальную терапию. При применении эналаприла у этих пациентов рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая Энапрен. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо незамедлительно прекратить прием Innovace и установить соответствующий мониторинг для обеспечения полного регресса симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортизонами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о смерти из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Обструкция дыхательных путей может возникать у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно если у них есть положительный анамнез хирургических вмешательств на дыхательных путях. Вероятна обструкция дыхательных путей, соответствующая терапия, такая как адреналин 1: 1000 подкожно (от 0,3 до 0,5 мл) следует оперативно вводить и / или поддерживать проходимость дыхательных путей.
Сообщалось, что у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем у не чернокожих пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке во время лечения ингибитором АПФ (см. Также раздел 4.3).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации к перепончатокрылым
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактоидных реакциях во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
В редких случаях у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, которые прошли аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, развиваются опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Пациенты на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Гипогликемия
Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулину, начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать внимательно следить за гипогликемией, особенно в течение первого месяца одновременного приема (см. Раздел 4.5).
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель, как правило, непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / Анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Возникающую в этих случаях гипотензию можно скорректировать за счет увеличения объема крови.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, возникающие явления, особенно обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием диуретиков. Сбережение калия (например, спиронолактон) , эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей; или одновременный прием других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин). В частности, у пациентов с нарушением функции почек использование калийсберегающих диуретиков, добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. . Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда со смертельным исходом, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеперечисленных препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).
Литий
Комбинация лития и эналаприла обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Лактоза
Innovace содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Innovace содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.
Педиатрическая популяция
Имеется ограниченный опыт в отношении эффективности и безопасности у детей с гипертонической болезнью старше 6 лет, но нет опыта в отношении других показаний. Ограниченные фармакокинетические данные доступны для детей старше 2 месяцев (см. Также разделы 4.2, 5.1 и 5.2). Innovace не рекомендуется детям по показаниям, отличным от гипертонии.
Innovace не рекомендуется новорожденным и детям с гломерулярной фильтрацией.
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переключить на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда беременность установлена. Беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а если При необходимости следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина в крови.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Калийсберегающие диуретики и добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен и амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за продемонстрированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. Раздел 4.4). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретиков, увеличения объема крови, приема солей или начала терапии низкими дозами эналаприла.
Другие гипотензивные средства
Одновременный прием этих лекарственных средств может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и об эпизодах токсичности лития при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и повысить риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови (см. Раздел 4.4).
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотики
Одновременный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ можно ослабить с помощью НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременный прием НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Острая почечная недостаточность может возникать редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или пациентов с истощенным объемом, в том числе получающих терапию диуретиками). Таким образом, эту комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а мониторинг функции почек следует проводить после начала сопутствующей терапии, а затем периодически.
Ауротерапия
Нитритоидные реакции (симптомы которых включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко наблюдались у пациентов, получавших инъекционные соли золота (ауротиомалат натрия) при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая l-эналаприл.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетики
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулинов, пероральных гипогликемических препаратов) может вызвать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект, по-видимому, более вероятен в течение первых недель лечения. комбинированное лечение и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 4.8).
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Ингибиторы АПФ:
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а при необходимости начать альтернативную терапию.
Известно, что лечение ингибиторами АПФ во втором и третьем триместре беременности вызывает фетотоксичность у людей (снижение функции почек, маловодие, замедление оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел 5.3). были случаи маловодия, что предположительно указывает на снижение функции почек плода и может вызывать контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации и развитие гипоплазии легких.
Если воздействие ингибиторов АПФ произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел 5.2). Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинического значения, использование Innovace во время грудного вскармливания не рекомендуется для недоношенных детей и в первые несколько недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного клинического опыта. В случае с младенцами более старшего возраста можно рассмотреть возможность использования Innovace во время грудного вскармливания, если это лечение необходимо для матери, но в этом случае следует наблюдать за младенцем на предмет возможных побочных эффектов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При вождении или использовании машин следует иметь в виду, что иногда сообщалось о головокружении и утомляемости.
04.8 Побочные эффекты
О следующих нежелательных эффектах эналаприла сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта:
Таблица 3. Побочные эффекты Innovace
* Показатели заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группах плацебо и активного контроля в клинических испытаниях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее заметными проявлениями являются выраженная гипотензия, которая начинается примерно через шесть часов после приема таблеток, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Сообщалось, что после приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сывороточные уровни эналаприлата были в 100 и 200 раз выше, соответственно, чем те, которые обычно наблюдаются после терапевтических доз.
Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенная инфузия физиологического раствора. В случае гипотонии пациента следует поместить в положение лежа на спине. Если возможно, можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II и / или катехоламинами. Проглатывание произошло недавно, примите меры для устранения малеата эналаприла. (например: рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (см. Раздел 4.4). Лечение кардиостимулятором показано при рефрактерной к терапии брадикардии. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Код УВД: C09A A02.
Innovace (эналаприл малеат) представляет собой малеатную соль эналаприла, производного двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вещество, действующее под давлением. , ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению активности ренина в плазме (из-за устранения отрицательной обратной связи, оказываемой на высвобождение ренина) и снижению в секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, энапрен также может блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Роль этого действия на терапевтические эффекты энапрена еще не выяснена.
Механизм действия
Хотя механизм, с помощью которого Innovace снижает артериальное давление, по-видимому, в основном заключается в подавлении системы ренин-ангиотензин-альдостерон, Innovace также эффективен у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина.
Фармакодинамические эффекты
Введение Innovace пациентам с гипертонией приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя без значительного увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения артериального давления может потребоваться несколько недель терапии. Резкое прекращение приема Innovace не было связано с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности превращающего фермента обычно начинается через 2–4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через час, а максимальная активность достигается в течение 4–6 часов после приема. Продолжительность эффекта зависит от дозы, однако при рекомендованной дозе гемодинамический и антигипертензивный эффекты сохраняются не менее 24 часов.
В гемодинамических исследованиях, проведенных у пациентов с гипертонической болезнью, снижение артериального давления было связано со снижением периферического артериального сопротивления с увеличением сердечного выброса и отсутствием или минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После введения Innovace наблюдалось увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации не изменилась. Признаков задержки воды или натрия не было. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения она обычно увеличивалась.
Снижение альбуминурии, экскреции IgG с мочой и общей протеинурии наблюдалось в краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и недиабетом почек после приема эналаприла.
Когда тиазидный диуретик назначается одновременно с Innovace, эффект снижения артериального давления является, по крайней мере, аддитивным. Innovace может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной тиазидом.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получавших дигиталис и диуретики, лечение таблетками или инъекциями Innovace было связано со снижением периферического сопротивления и артериального давления. Сердечный выброс увеличивается, а частота сердечных сокращений снижается (обычно повышается у пациентов с сердечной недостаточностью). Давление заклинивания легочных капилляров также снизилось.Переносимость физических нагрузок и тяжесть сердечной недостаточности, измеренные в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, улучшились. Эти действия сохранялись во время хронической терапии.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличения сердца и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовало уменьшение систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка и улучшение фракции выброса.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес (гиперкалиемия , гипотония и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Клиническая эффективность и безопасность
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Prevention Study) изучали популяцию с дисфункцией левого желудочка (LVEF
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Treatment Study) изучали популяцию с застойной сердечной недостаточностью из-за систолической дисфункции (фракция выброса инфаркта миокарда 23% (95% ДИ, 11-34%; 20% нестабильная пангина). pectoris (95% ДИ, 9-29%; p
Педиатрическая популяция
Имеется ограниченный опыт использования у детей с гипертонической болезнью старше 6 лет. В клиническом исследовании с участием 110 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и скоростью клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м2, пациентам с массой тела
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Пероральный эналаприл быстро всасывается; пиковые концентрации эналаприла в сыворотке крови достигаются в течение одного часа после приема. В зависимости от количества, выделяемого с мочой, скорость абсорбции эналаприла из таблеток Innovace составляет примерно 60%. На абсорбцию орального Innovace не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте.
После абсорбции пероральный эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Пиковая концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после перорального приема эналаприла. Эффективный период полувыведения эналаприлата после приема многократных пероральных доз эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек стабильные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 4 дня лечения.
Распределение
В пределах терапевтически значимого диапазона концентраций эналаприлат, связанный с белками плазмы крови человека, не превышает 60%.
Биотрансформация
За исключением преобразования в эналаприлат, нет данных о значительном метаболизме эналаприла.
Устранение
Эналаприлат выводится в основном почками. Основными соединениями с мочой являются эналаприлат, составляющий 40% дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%).
Повреждение почек
Воздействие эналаприла и эналаприлата увеличивалось у пациентов с почечной недостаточностью.У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) AUC эналаприлата на постоянной стадии была в два раза выше по сравнению с пациентами с нормальным состоянием. функция почек после приема 5 мг один раз в сутки. У пациентов с
тяжелое поражение почек (клиренс креатинина
Дети и подростки
Фармакокинетическое исследование множественных доз было проведено у 40 пациентов с гипертонической болезнью мужского и женского пола в возрасте от 2 месяцев до ≤16 лет после ежедневного перорального приема от 0,07 до 0,14 мг / кг эналаприла малеата. Не было серьезных различий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению с историческими данными у взрослых. Данные указывают на увеличение AUC (доза, нормализованная по массе тела) с возрастом; однако увеличения AUC не наблюдается, когда данные нормализованы по площади поверхности тела. В равновесном состоянии средний период полувыведения эналаприлата составил 14 часов.
Время кормления
После однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин в послеродовом периоде средний пиковый уровень эналаприла в молоке составил 1,7 мкг / л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 часов после приема дозы. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг / л (от 1,2 до 2,3 мкг / л); пики приходились на разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковом уровне молока, расчетное максимальное потребление ребенка, вскармливаемого исключительно грудью, составит примерно 0,16% от дозировки, скорректированной по массе матери.
У женщины, которая принимала перорально эналаприл 10 мг в день в течение 11 месяцев, пиковые уровни эналаприла в молоке составляли 2 мкг / л через 4 часа после приема дозы, а пиковые уровни эналаприлата составляли 0,75 мкг / л приблизительно через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в молоке в течение 24-часового периода, составило 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л соответственно.
Уровни эналаприлата в молоке не поддаются измерению (
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные по безопасности указывают на отсутствие особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Исследования репродуктивной токсичности показывают, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивную способность крыс и не является тератогенным. В исследовании, в котором препарат вводили самкам крыс до спаривания и до наступления беременности, наблюдалось повышение уровня смертности кормящих потомков. Было показано, что соединение проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Было показано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, как класс, являются фетотоксичными (вызывая повреждение плода и / или смерть) при введении во втором или третьем триместре.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Гидрокарбонат натрия
Кукурузный крахмал
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Стеарат магния
Моногидрат лактозы
Оксид железа красный (E172) - только таблетки по 20 мг
Оксид железа желтый (E172) - только таблетки по 20 мг
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки Innovace по 5 мг доступны в алюминиевых блистерах, содержащих 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 или 100 таблеток.
Таблетки Innovace по 20 мг доступны в алюминиевых блистерах, содержащих 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Хертфорд-роуд, Ходдесдон
Хартфордшир, Великобритания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
28 таблеток по 5 мг 025682042
14 таблеток по 20 мг 025682028
28 таблеток по 20 мг 025682079
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации:
Таблетки Innovace по 5 мг: 27 апреля 1987 г.
Таблетки Innovace по 20 мг: 12 марта 1985 г.
Дата последнего обновления: 17 ноября 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2015 г.
