Активные ингредиенты: Репаглинид
НовоНорм 0,5 мг таблетки
НовоНорм в таблетках по 1 мг
НовоНорм в таблетках по 2 мг
Почему используется Новонорм? Для чего это?
НовоНорм - пероральное противодиабетическое средство, содержащее репаглинид, который помогает поджелудочной железе вырабатывать больше инсулина и тем самым снижать уровень сахара (глюкозы) в крови.
Диабет 2 типа - это заболевание, при котором поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина для контроля уровня сахара в крови или при котором организм не реагирует нормально на вырабатываемый им инсулин.
НовоНорм используется для контроля диабета 2 типа у взрослых в качестве дополнения к диете и упражнениям; лечение обычно начинают, когда диеты, физических упражнений и снижения веса недостаточно для контроля (или снижения) уровня глюкозы в крови. НовоНорм также можно назначать в сочетании с метформином, другим лекарством от диабета.
Было показано, что НовоНорм снижает уровень сахара в крови, и это помогает предотвратить осложнения диабета.
Противопоказания Когда не следует применять Новонорм
Не принимайте НовоНорм
- если у вас аллергия на репаглинид или какие-либо другие ингредиенты, содержащиеся в этом лекарстве
- если у вас диабет 1 типа.
- если уровень кислоты в организме высокий (диабетический кетоацидоз).
- если у вас тяжелое заболевание печени.
- если вы принимаете гемфиброзил (лекарство, используемое для снижения уровня жиров в крови).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Новонорма
Перед приемом НовоНорм проконсультируйтесь с врачом:
- Если у вас проблемы с печенью. НовоНорм не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени средней степени тяжести. НовоНорм нельзя принимать при тяжелом заболевании печени (см. Не принимать НовоНорм).
- Если у вас проблемы с почками. НовоНорм следует принимать с осторожностью.
- Если вам предстоит серьезная операция или вы недавно перенесли серьезное заболевание или инфекцию. В этих случаях возможно, что диабет больше не находится под контролем.
- НовоНорм не рекомендуется принимать лицам младше 18 или старше 75 лет. НовоНорм не изучался в этих возрастных группах.
Поговорите со своим врачом, если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, NovoNorm может не подходить для вас. Ваш врач сообщит вам.
Дети и подростки
Не принимайте это лекарство, если вам меньше 18 лет.
Если у вас гипогликемия (низкий уровень сахара в крови)
Если уровень сахара в крови упадет слишком низко, это может привести к гипогликемии (сокращенно от гипогликемии). Это может произойти:
- Если вы приняли слишком много НовоНорм
- Если вы тренируетесь больше, чем обычно
- Если вы принимали другие лекарства или страдаете от проблем с печенью или почками (см. Другие разделы раздела «Что вам нужно знать, прежде чем принимать НовоНорм»).
Предупреждающие признаки гипогликемии могут появиться внезапно и могут включать: холодный пот; холодная бледная кожа; Головная боль; быстрое сердцебиение; плохое самочувствие; сильное чувство голода; временные нарушения зрения; сонливость; необычная усталость и слабость; нервозность или тремор; беспокойство; спутанное состояние; трудности с концентрацией внимания.
Если у вас низкий уровень сахара в крови или вы чувствуете приближение гипогликемии: съешьте кубики сахара или перекусите или выпейте с высоким содержанием сахара, а затем отдохните.
После исчезновения симптомов гипогликемии или стабилизации уровня сахара в крови продолжить лечение НовоНорм.
Объясните людям, что вы диабетик и что если вы потеряете сознание (потеряете сознание) из-за гипогликемии, они должны повернуть вас на бок и немедленно обратиться за медицинской помощью. Они не должны давать вам пищу или питье. Они могут задушить вас.
- Если не лечить тяжелую гипогликемию, она может вызвать повреждение головного мозга (временное или постоянное) и даже смерть.
- Если у вас гипогликемия, из-за которой вы теряете сознание, или много гипогликемии, поговорите со своим врачом. Возможно, потребуется изменить дозу препарата НовоНорм, диету или тип упражнений.
Если у вас слишком высокий уровень сахара в крови
Уровень сахара в крови может стать слишком высоким (гипергликемия). Это может произойти:
- Если вы приняли слишком мало НовоНорм
- Если у вас инфекция или жар
- Если вы съели больше обычного
- Если вы тренировались меньше обычного
Предупреждающие признаки слишком высокого уровня сахара в крови появляются постепенно. К ним относятся: повышенный диурез; жажда; сухость кожи и рта. Проконсультируйтесь с врачом. Возможно, потребуется изменить количество принимаемого препарата НовоНорм, диету или упражнения.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Новонорма
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Вы можете принимать НовоНорм в сочетании с метформином, другим лекарством от диабета, если его прописал врач.
Если вы принимаете гемфиброзил (используемый для снижения уровня жира в крови), вам не следует принимать НовоНорм.
Реакция организма на НовоНорм может отличаться, если вы принимаете другие лекарства, в частности:
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, используемые для лечения депрессии)
- Бета-блокаторы (используются для лечения высокого кровяного давления и болезней сердца)
- Ингибиторы АПФ (используются для лечения болезней сердца)
- Салицилаты (например, аспирин)
- Октреотид (используется для лечения рака)
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, одно из обезболивающих)
- Стероиды (анаболические стероиды и кортикостероиды - используются при анемии или для лечения воспалений)
- Оральные контрацептивы (используются для контроля рождаемости)
- Тиазиды (диуретики или «водные пилюли»)
- Даназол (используется для лечения кисты груди и эндометриоза)
- Гормоны щитовидной железы (используются при низком уровне гормонов щитовидной железы)
- Симпатомиметики (используются для лечения астмы)
- Кларитромицин, триметоприм, рифампицин (антибиотики)
- Итраконазол, кетоконазол (лекарство от грибковых инфекций)
- Гемфиброзил (используется для снижения уровня жира в крови)
- Циклоспорин (используется для подавления иммунной системы)
- Деферасирокс (используется для снижения хронически высокого уровня железа)
- Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (используются для лечения эпилепсии)
- Зверобой (фитотерапия).
НовоНорм с алкоголем
Способность НовоНорм снижать уровень сахара в крови может варьироваться, если вы употребляете алкоголь. Обратите внимание на признаки «гипогликемии».
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете беременность или планируете забеременеть, сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Вы не должны принимать НовоНорм, если вы беременны или планируете забеременеть.
Вы не должны принимать НовоНорм, если кормите грудью.
Вождение и использование машин
На способность водить машину или пользоваться механизмами может повлиять низкий или высокий уровень сахара в крови. Имейте в виду, что это может поставить под угрозу себя и других. Спросите своего врача, можете ли вы управлять транспортным средством, если:
- испытывает частые эпизоды гипогликемии
- он не чувствует предупреждающих признаков гипогликемии или не чувствует их
Доза, способ и время приема Как применять Новонорм: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом. Ваш врач разработает для вас дозу.
- Начальная доза обычно составляет 0,5 мг перед каждым основным приемом пищи. Глотать таблетки, запивая стаканом воды, непосредственно перед каждым основным приемом пищи или в течение 30 минут до еды.
- Доза может быть изменена вашим доктором до максимальной до 4 мг, принимаемых непосредственно перед каждым основным приемом пищи или за 30 минут до еды. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 16 мг. Не принимайте дозы НовоНорм, превышающие предписанные врачом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Новонорма
Если вы приняли больше препарата НовоНорм, чем предусмотрено
Если вы примете слишком много таблеток, уровень сахара в крови может стать слишком низким, что приведет к гипогликемии. См. Если у вас гипогликемия, то для чего она нужна и как ее лечить.
Если вы забыли принять НовоНорм
Если вы пропустите одну дозу, примите следующую, как обычно, но не удваивайте ее.
Если вы перестанете принимать НовоНорм
Обратите внимание, что если вы перестанете принимать НовоНорм, желаемый эффект не будет достигнут. Ваш диабет может обостриться. Если вам нужно изменить лечение, сначала обратитесь к врачу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Новонорма
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Гипогликемия
Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия, которая может возникнуть у 1 из 10 пациентов (см. Если у вас гипогликемия в разделе 2). Гипогликемические реакции обычно легкие / умеренные, но иногда могут прогрессировать до потери сознания или гипогликемической комы. В этом случае немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Аллергия
Аллергия возникает очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000). Такие симптомы, как отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, головокружение и потоотделение, могут быть признаками анафилактической реакции. Немедленно обратитесь к врачу.
Другие побочные эффекты
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- Боль в животе
- Понос.
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- Острый коронарный синдром (но этот эффект может не быть связан с лекарством).
Очень редко (может наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов)
- Его рвало
- Запор
- Визуальные расстройства
- Серьезные проблемы с печенью, нарушение функции печени, повышение ферментов печени в крови.
Частота неизвестна
- Повышенная чувствительность (например, сыпь, зуд, покраснение кожи, отек кожи)
- Недомогание (тошнота)
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит НовоНорм
- Действующее вещество - репаглинид.
- Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза (E460), безводный моногидрогенизированный фосфат кальция, кукурузный крахмал, амберлит (полакрилин калий), повидон (поливидон), глицерин 85%, стеарат магния, меглумин и полоксамер, желтый оксид железа (E172) только в 1 мг. таблетки и красный оксид железа (E172) только в таблетках по 2 мг.
Как выглядит НовоНорм и что содержится в упаковке
Таблетки НовоНорм имеют круглую, выпуклую форму и тисненую эмблему Ново Нордиск (Пчела). Концентрации 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Таблетки 0,5 мг белые, таблетки 1 мг желтые, а таблетки 2 мг персиковые. Доступно 4 блистера. Каждая упаковка содержит 30, 90, 120 или 270 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
NOVONORM 0,5 мг ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 0,5 мг репаглинида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
Таблетки репаглинида белые, круглые, выпуклые, на них нанесен логотип Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Репаглинид показан взрослым с сахарным диабетом 2 типа, гипергликемия которых не может удовлетворительно контролироваться диетой и физическими упражнениями. Репаглинид также показан в комбинации с метформином у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, которым недостаточно одного метформина.
Лечение следует начинать в дополнение к диете и упражнениям, чтобы снизить уровень глюкозы в крови, связанный с приемом пищи.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Репаглинид назначают перед едой и вводят индивидуально для оптимизации гликемического контроля. Лечащий врач должен периодически проверять уровень глюкозы в крови, чтобы установить минимальную эффективную дозу для отдельного пациента, в дополнение к обычному домашнему самоконтролю пациента за уровнем глюкозы в крови и / или глюкозурии. Уровни гликозилированного гемоглобина также можно использовать для контроля терапевтического ответа. Периодический мониторинг уровня глюкозы в крови необходим для выявления случаев, в которых адекватное снижение уровня глюкозы в крови не было достигнуто, несмотря на введение максимальных доз препарата (первичная неэффективность), и для выявления случаев потери способности адекватно контролировать уровень глюкозы в крови после начального периода, в течение которого препарат был эффективен (вторичная неэффективность).
Кратковременного введения репаглинида может быть достаточно для временной потери гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа, которые обычно хорошо компенсируются одной диетой.
Начальная доза
Дозировку должен определять лечащий врач исходя из потребностей пациента.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг. Между корректировками дозы должно пройти примерно одна-две недели (в зависимости от гликемического ответа).
Если пациенты переводятся с другого перорального гипогликемического средства, рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.
Обслуживание
Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 4 мг, которую следует принимать во время основных приемов пищи.
Максимальная общая суточная доза не должна превышать 16 мг.
Особые группы пациентов
Пожилые граждане
Клинических исследований у пациентов старше 75 лет не проводилось.
Почечная недостаточность
Репаглинид в основном выводится через желчные пути и поэтому не подвержен заболеваниям почек.
8% дозы репаглинида выводится через почки, а плазменный клиренс продукта снижается у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку чувствительность к инсулину выше у диабетиков с почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при корректировке дозы для этих пациентов.
Печеночная недостаточность
Клинических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.
Ослабленные или истощенные пациенты
У ослабленных или истощенных пациентов начальная и поддерживающая доза должна быть консервативной, и требуется тщательная корректировка дозы во избежание гипогликемических реакций.
Пациенты, принимающие другие пероральные гипогликемические средства
Пациенты, принимающие другие пероральные гипогликемические препараты, могут сразу перейти на лечение репаглинидом, хотя нет «точной дозовой зависимости между репаглинидом и другими пероральными гипогликемическими средствами. Максимальная рекомендуемая начальная доза для пациентов, переходящих на лечение репаглинидом, составляет 1 мг, которую следует принимать непосредственно перед основным приемом пищи. .
Репаглинид можно назначать в сочетании с метформином, если уровень глюкозы в крови недостаточно контролируется одним метформином. В этом случае дозировку метформина следует оставить неизменной при одновременном применении репаглинида. Начальная доза репаглинида - 0,5 мг перед основными приемами пищи; Коррекция дозировки должна определяться на основании гликемического ответа, как при монотерапии.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность репаглинида у детей младше 18 лет не установлены.
Способ применения
Репаглинид следует принимать непосредственно перед основными приемами пищи (т. Е. Приемом перед едой).
Дозы обычно принимают примерно за 15 минут до еды, но время может варьироваться от непосредственно перед едой до 30 минут до еды (перед 2, 3 или 4 приемами пищи в день). Пациенты, которые пропускают прием пищи (или едят дополнительно), должны быть проинструктированы пропустить (или добавить) дозу по сравнению с этим приемом пищи.
В случае одновременного применения с другими активными веществами см. Разделы 4.4 и 4.5 для определения дозы.
04.3 Противопоказания
• Известная гиперчувствительность к репаглиниду или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Сахарный диабет 1 типа, C-отрицательный пептид.
• Диабетический кетоацидоз с комой или без нее.
• Тяжелая дисфункция печени.
• Одновременный прием гемфиброзила (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Репаглинид следует назначать только в том случае, если недостаточный гликемический контроль и симптомы диабета сохраняются, несмотря на адекватные попытки соблюдения диеты, физической активности и снижения веса.
Гипогликемия
Репаглинид, как и другие агенты секреции инсулина, может вызывать гипогликемию.
Сочетание со средствами, повышающими секрецию инсулина
Со временем способность перорального гипогликемического средства снижать уровень глюкозы в крови у многих пациентов снижается.Это событие может быть связано с обострением диабета или снижением способности реагировать на лекарство. Эту ситуацию, известную как вторичная неэффективность, следует отличать от первичной неэффективности, при которой препарат неэффективен с самого начала.Перед отнесением пациента к категории вторичной неэффективности необходимо скорректировать дозу и оценить соблюдение диеты и физических упражнений.
Репаглинид действует через специфический сайт связывания с бета-клетками короткого действия.Клинических исследований использования репаглинида в случаях вторичной неэффективности стимуляторов секреции инсулина не проводилось.
Никаких клинических исследований комбинации с другими стимуляторами секреции инсулина не проводилось.
Комбинация с нейтральным протаминовым инсулином Хагердона (НПХ) или с тиазолидиндионами
Были проведены исследования комбинированной терапии инсулином НПХ или тиазолидиндионами. Однако профиль пользы / риска по сравнению с другими комбинированными видами терапии еще предстоит определить.
Сочетание с метформином
Комбинированное лечение метформином связано с повышенным риском гипогликемии.
Когда пациент, стабилизированный на каком-либо пероральном гипогликемическом средстве, испытывает стресс, такой как лихорадка, травма, инфекция или операция, может произойти потеря гликемического контроля. В таких случаях может потребоваться отмена репаглинида и временное лечение пациента инсулином.
Острый коронарный синдром
Использование репаглинида может быть связано с увеличением частоты острого коронарного синдрома (например, инфаркта миокарда), см. Разделы 4.8 и 5.1.
Сопутствующее использование
Репаглинид следует применять с осторожностью или избегать его у пациентов, принимающих лекарственные препараты, влияющие на метаболизм репаглинида (см. Раздел 4.5). Если необходимо одновременное применение, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, а также проводить тщательный клинический мониторинг.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Известно множество лекарств, влияющих на метаболизм репаглинида, поэтому врач должен учитывать возможные взаимодействия:
Данные, полученные в результате исследований in vitro указывают на то, что репаглинид метаболизируется преимущественно CYP2C8, но также и CYP3A4. Клинические данные здоровых добровольцев подтверждают, что CYP2C8 является наиболее важным ферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, в то время как CYP3A4 играет второстепенную роль, но его относительный вклад может быть увеличен, если CYP2C8 ингибируется. Следовательно, метаболизм и, следовательно, клиренс репаглинида могут быть изменены веществами, которые влияют на эти ферменты цитохрома P-450 как ингибирующими, так и индуктивными. Особое внимание следует уделять одновременному назначению ингибиторов CYP2C8 и 3A4 с репаглинидом.
На основании данных, полученных в результате исследований in vitro, Репаглинид, по-видимому, является субстратом для активного поглощения печенью (белок-переносчик органических анионов OATP1B1). Ингибиторы OATP1B1 могут повышать концентрацию репаглинида в плазме, как было показано для циклоспорина (см. ниже).
Гипогликемический эффект репаглинида может быть усилен и / или продлен следующими веществами: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, другие противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные бета-блокаторы, ингибиторы «фермента, превращающего ангиотензин. (Ингибиторы АПФ), салицилаты, НПВП, октеотриды, алкоголь и анаболические стероиды.
Одновременный прием гемфиброзила (600 мг два раза в день), ингибитора CYP2C8, и репаглинида (разовая доза 0,25 мг) увеличивал площадь под кривой (AUC) репаглинида и в 2,4 раза увеличивал Cmax у здоровых добровольцев. - продолжительность жизни увеличивалась с 1,3 до 3,7 часов, что приводило к возможному усилению и пролонгации глюкозоснижающего эффекта репаглинида, а концентрация репаглинида в плазме крови через 7 часов увеличивалась в 28,6 раза после приема гемфиброзила. Одновременный прием гемфиброзила и репаглинида противопоказан (см. Раздел 4.3).
Одновременный прием триметоприма (160 мг два раза в день), слабого ингибитора CYP2C8, и репаглинида (разовая доза 0,25 мг) увеличивает AUC, Cmax и t½ репаглинида (в 1,6 раза), в 1,4 раза и в 1,2 раза. раз соответственно) без статистически значимого воздействия на уровень глюкозы в крови.Это отсутствие фармакодинамического эффекта наблюдалось при дозе репаглинида ниже терапевтической.Поскольку профиль безопасности этой комбинации не был установлен при дозах In выше 0,25 мг для репаглинида и 320 мг для триметоприма, следует избегать одновременного применения триметоприма с репаглинидом. Если требуется одновременное применение, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, а также проводить тщательный клинический мониторинг (см. Раздел 4.4).
Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4, но также и CYP2C8, действует как индуктор, так и ингибитор метаболизма репаглинида. Семидневное предварительное лечение рифампицином (600 мг) с последующим одновременным введением репаглинида (разовая доза 4 мг) на седьмой день снижает AUC (комбинированный индуктивный и ингибирующий эффект) на 50%. Когда репаглинид вводили через 24 часа после последней дозы рифампицина, наблюдалось снижение AUC репаглинида на 80% (только индуктивный эффект). Следовательно, одновременное применение рифампицина и репаглинида может потребовать корректировки дозы репаглинида, определяемой путем тщательного мониторинга уровня глюкозы в крови как в начале лечения рифампицином (острое ингибирование), так и при последующих дозах (комбинированное ингибирование и индукция) и при прекращении лечения. лечение (только индукция) примерно в течение двух недель после отмены рифампицина, когда индуктивный эффект рифампицина больше не проявляется. Нельзя исключить, что другие индукторы, например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой, могут иметь аналогичный эффект.
Эффект кетоконазола, прототипа мощного и конкурентного ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида изучался на здоровых людях. Совместное введение 200 мг кетоконазола увеличивает AUC и Cmax репаглинида в 1,2 раза с измененными гликемическими профилями. менее чем на 8% при одновременном приеме (однократная доза репаглинида 4 мг). Совместное применение 100 мг итраконазола, ингибитора CYP3A4, также изучалось на здоровых добровольцах и показало увеличение AUC в 1,4 раза. У здоровых добровольцев значительного влияния на уровень глюкозы не наблюдалось. В исследовании лекарственного взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, совместное введение 250 мг кларитромицина, мощного ингибитора механизма действия CYP3A4, несколько увеличило AUC репаглинида в 1,4 раза и Cmax в 1,7 раза, а также увеличило среднее значение. увеличение AUC сывороточного инсулина в 1,5 раза и максимальной концентрации в 1,6 раза.Точный механизм этого взаимодействия пока не ясен.
В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременный прием репаглинида (разовая доза 0,25 мг) и циклоспорина (повторные дозы 100 мг) увеличивал AUC и Cmax примерно в 2,5 и 1 раз, соответственно, в 8 раз. При дозировке репаглинида выше 0,25 мг следует избегать одновременного применения циклоспорина с репаглинидом.Если такая комбинация считается необходимой, следует провести тщательный клинический мониторинг и определение уровня глюкозы в крови (см. раздел 4.4).
В исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, совместный прием деферасирокса (30 мг / кг / день, 4 дня), слабого ингибитора CYP2C8 и CYP3A4 и репаглинида (разовая доза, 0,5 мг) приводил к повышению системного уровня репаглинида. воздействие (AUC) в 2,3 раза выше контроля (90% ДИ [2,03–2,63]), увеличение в 1,6 раза (ДИ 90% [1,42–1,84]) Cmax и небольшое, но значительное увеличение значений глюкозы в крови. Дозы репаглинида выше 0,5 мг не установлены, следует избегать одновременного применения деферазирокса и репаглинида. Следует проводить комбинированное применение, тщательный клинический мониторинг и мониторинг уровня глюкозы в крови (см. раздел 4.4).
В-блокирующие препараты могут маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогена или симвастатина с репаглинидом, всеми субстратами CYP3A4, не привело к значительному изменению фармакокинетических параметров репаглинида.
Репаглинид не оказывал клинически значимого воздействия на стационарные фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина при введении здоровым добровольцам.Следовательно, в случае одновременного приема репаглинида с этими препаратами корректировки дозировки не требуется.
Эффект репаглинида по снижению уровня глюкозы в крови может быть уменьшен следующими веществами:
пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.
Когда эти лекарственные препараты добавляются к терапии или удаляются из нее у пациента, получающего репаглинид, за пациентом следует внимательно следить на предмет изменений в гликемическом контроле.
Следует учитывать возможное взаимодействие, когда репаглинид используется с другими лекарственными средствами, которые также выделяются в основном с желчью.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия у детей и подростков не проводились.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования по применению репаглинида беременными женщинами отсутствуют. Следует избегать применения репаглинида во время беременности.
Время кормления
Нет исследований относительно использования репаглинида у кормящих женщин. Репаглинид не следует применять во время грудного вскармливания.
Плодородие
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
НовоНорм не оказывает прямого влияния на способность управлять автомобилем и машинами, но может вызвать гипогликемию.
Посоветуйте пациентам принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать эпизода гипогликемии во время вождения. Это особенно важно для тех, кто плохо осведомлен о предупреждающих симптомах гипогликемии или не осознает их или страдает частыми эпизодами гипогликемии. В таких обстоятельствах следует воздержаться от вождения.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются изменения уровня глюкозы в крови, например гипогликемия. Возникновение этих реакций зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки питания, дозировка, физические упражнения и стресс.
Таблица побочных реакций
На основании опыта применения репаглинида и других гипогликемических средств наблюдались следующие побочные реакции. Частота определяется как: общие (от ≥1 / 100 до
* см. ниже раздел «Описание некоторых побочных реакций».
Описание избранных побочных реакций
Аллергические реакции
Общие реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунологические реакции, такие как васкулит.
Нарушение рефракции
Было замечено, что изменения уровня глюкозы в крови вызывают преходящие нарушения зрения, особенно в начале лечения. Об этих нарушениях сообщалось только в очень редких случаях после начала лечения репаглинидом, и о них не сообщалось в клинических испытаниях. Никогда не требовалось отмены репаглинида. лечение.
Нарушение функции печени, повышение ферментов печени
Сообщалось об отдельных случаях повышения ферментов печени во время лечения репаглинидом. Большинство случаев были легкими и преходящими, и лишь очень немногие пациенты были вынуждены прекратить терапию. В очень редких случаях сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени.
Гиперчувствительность
Могут возникнуть кожные реакции гиперчувствительности, такие как эритема, зуд, кожная сыпь и крапивница. Однако нет причин подозревать перекрестную аллергию на сульфонилмочевину из-за разнообразия химической структуры.
04.9 Передозировка
Репаглинид вводили еженедельно с 4 до 20 мг четыре раза в день в течение 6 недель. Соответствующих данных о безопасности препарата не поступало. Поскольку в этом исследовании удалось избежать возникновения гипогликемии с повышенным потреблением калорий, относительная передозировка может вызвать чрезмерное снижение уровня сахара в крови с последующим развитием гипогликемических симптомов (головокружение, потоотделение, тремор, головная боль и т. Д.). принять соответствующие меры вмешательства для коррекции снижения уровня сахара в крови (пероральные углеводы). Более тяжелую гипогликемию, связанную с судорогами, потерей сознания или комой, следует лечить с помощью внутривенного введения глюкозы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие сахароснижающие препараты, кроме инсулинов. Код УВД: A10BX02
Механизм действия
Репаглинид является пероральным секретаром короткого действия. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, эффект, который зависит от функционирования бета-клеток островков поджелудочной железы.
Репаглинид закрывает калий-зависимые АТФ-каналы мембраны β-панкреатической клетки через сайт связывания, отличный от сайта других стимуляторов секреции. Это действие деполяризует бета-клетки и вызывает открытие кальциевых каналов, в результате чего увеличение внутриклеточного потока кальция стимулирует секрецию бета-клеток.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с диабетом 2 типа секреция инсулина в ответ на прием пищи происходит в течение 30 минут после перорального приема репаглинида. Это действие вызывает снижение уровня сахара в крови во время приема пищи. Повышение уровня инсулина не сохранялось после продолжительности приема пищи. Уровни репаглинида в плазме быстро снижались, что приводило к низким концентрациям препарата в плазме крови больных диабетом 2 типа через 4 часа после приема.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с диабетом 2 типа дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови наблюдалось при дозах репаглинида от 0,5 до 4 мг.
Результаты клинических исследований показали, что оптимальное введение репаглинида должно осуществляться по отношению к основным приемам пищи (прием перед едой).
Репаглинид обычно принимают за 15 минут до еды, но время приема может колебаться от непосредственно перед едой до 30 минут до еды.
Эпидемиологическое исследование показало более высокий риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, чем у пациентов, получавших сульфонилмочевину (см. Разделы 4.4 и 4.8).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Репаглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, вызывая столь же быстрое увеличение концентрации активного вещества в плазме. Пик в плазме происходит в течение одного часа после введения. После достижения максимального пика уровень в плазме быстро снижается. Средняя абсолютная биодоступность репаглинида составляет 63% (CV 11%).
Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике репаглинида, когда его вводили за 0, 15 или 30 минут до еды или натощак.
В клинических исследованиях «была обнаружена высокая индивидуальная вариабельность концентраций репаглинида в плазме (60%). Внутрииндивидуальная вариабельность низкая или умеренная (35%), и, поскольку дозировка репаглинида должна корректироваться на основе клинического ответа», на эффективность не влияет индивидуальная вариабельность. .
Распределение
Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объемом распределения, 30 л (совместимым с распределением в межклеточные жидкости), а у людей он имеет высокое связывание с белками плазмы (более 98%).
Устранение
Репаглинид быстро выводится из крови в течение 4-6 часов. Период полувыведения из плазмы составляет примерно один час.
Репаглинид почти полностью метаболизируется, и метаболитов с гипогликемическим действием, имеющими клиническое значение, не выявлено.
Метаболиты репаглинида в основном выводятся с желчью. Небольшая часть (менее 8%) введенной дозы выводится с мочой, в основном в виде метаболитов. Менее 1% репаглинида присутствует в фекалиях.
Особые группы пациентов
Введение репаглинида приводит к более высоким концентрациям в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью и пожилых людей с диабетом 2 типа. Площадь под кривой (AUC: среднее ± стандартное отклонение) после введения разовой дозы 2 мг (4 мг для пациентов с печеночной недостаточностью) у добровольцев составила 31,4 нг / мл / час (± 28,3). Здоровые, 304,9 нг / мл. / час (± 228,0) у пациентов с печеночной недостаточностью и 117,9 нг / мл / час (± 83,8) у пожилых диабетиков 2 типа.
После 5 дней лечения репаглинидом (2 мг х 3 раза в день) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина: 20-39 мл / мин), результаты показали значительное 2-кратное увеличение концентрации репаглинида (AUC) и его период полувыведения (t1 / 2) по сравнению с периодом полураспада у субъектов с нормальной функцией почек.
Педиатрическая популяция
Нет данных.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях по фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенному потенциалу.
В исследованиях на животных репаглинид не показал тератогенных эффектов. Эмбриотоксичность, аномальное развитие конечностей у плодов и кормящих потомков наблюдались у самок крыс, подвергавшихся воздействию высоких доз на поздних сроках беременности и в период лактации. Репаглинид был обнаружен в молоке экспериментальных животных.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Моногидрированный фосфат кальция, безводный
Кукурузный крахмал
Амберлит (полакрилин калий)
Повидон (поливидон)
Глицерин 85%
Стеарат магния
Меглумин
Полоксамер
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистерная упаковка (алюминий / алюминий) содержит 30, 90, 120 или 270 таблеток соответственно.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ново Нордиск А / С
Ново Алле
DK-2880 Бэгсвэрд
Дания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 17 августа 1998 г.
Дата последнего обновления: 17 августа 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
04/2012
