ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Классы препаратов, применяемых в химиотерапии

В химиотерапии используются различные типы лекарств, которые различаются по мишени (мишени) и механизму действия. На основании этих двух критериев химиотерапевтические препараты можно классифицировать следующим образом:

Алкилирующие агенты: эти соединения действуют, образуя связи с ДНК, которые предотвращают ее репликацию и, во-вторых, изменяют ее транскрипцию в РНК. Таким образом, они вызывают блокировку синтеза белка, и клетка подвергается определенному запрограммированному механизму гибели. апоптоз.
Алкилирующие агенты зависят от дозы, то есть процент погибших раковых клеток прямо пропорционален количеству использованного лекарства.
Они относятся к этой категории:

азотистые горчицы: такие как хлорамбуцил и мелфалан, используемые, соответственно, для лечения лейкемии и миеломы;
в нитрозомочевины: такие как кармустин и ломустин, используемые при лечении опухолей головного мозга и лимфомы Ходжкина;
в производные платины: например, цисплатин, используется при лечении рака яичников, яичек и рака мочевого пузыря.

Антиметаболические агенты: эти препараты препятствуют синтезу ДНК, подавляя образование нуклеотидов (составляющих ее звеньев). Если промежуточные нуклеотидные соединения не могут быть синтезированы, синтез ДНК окончательно прекращается и рост опухоли останавливается. Кроме того, многие из этих молекул имеют структуру, очень похожую на структуру эндогенных нуклеотидов (нормальных нуклеотидов, присутствующих в клетке), и могут заменять их в новой цепи ДНК, препятствуя их правильному образованию. Они относятся к этой категории:

в 5-фторурацил, используется при лечении рака толстой кишки и желудка;
в метотрексат, ингибитор синтеза фолиевой кислоты, используемый при лечении рака груди, головы, шеи и некоторых типов рака легких и неходжкинской лимфомы.

Антимитотические агенты: эти препараты действуют во время фазы деления клеток (митоз), в частности, в фазе, в которой вновь синтезированная ДНК должна быть разделена между двумя дочерними клетками. Распад генетического материала между клетками происходит благодаря митотическое веретено, сложная структура, состоящая из определенных белков, называемых микротрубочки.
Многие из этих лекарств получены из природных молекул, которые впервые были выделены из растений. Наиболее известными классами препаратов, принадлежащих к этой категории, являются алкалоиды барвинка и таксаны.

В Алкалоиды барвинка они действуют, предотвращая образование микротрубочек и вышеупомянутого митотического веретена; они могут быть как природного, так и синтетического происхождения. К числу веществ природного происхождения относятся винкристин и винбластин, впервые выделенные из Catharantus roseus (также известный как мадагаскарский барвинок).
Винкристин используется при лечении острого лейкоза и различных типов лимфом Ходжкина и неходжкинских лимфом; Винбластин полезен при лечении запущенного рака яичек и саркомы Капоши.
Среди синтетических производных - винорелбин, используемый - отдельно или в комбинации с цисплатином - для лечения немелкоклеточного рака легких.
THE таксанывместо этого они выполняют противоположную деятельность, то есть предотвращают разборку микротрубочек и митотического веретена. Этот класс включает природную молекулу паклитаксел, впервые выделенную из коры хвойных деревьев Тихого океана (Taxus brevifolia); он используется при лечении рака груди, легких и яичников.
Его полусинтетическое производное - доцетаксел, используется против рака груди, легких и простаты.

Ингибиторы топоизомеразы I и II: топоизомеразы I и II представляют собой ферменты, которые играют фундаментальную роль в закручивании и раскручивании двойной спирали ДНК во время ее транскрипции или репликации.
В эпиподофиллотоксины, которые являются полусинтетическими производными подофиллотоксина, молекулы, которая извлекается из сухих корней растения. Podophyllum peltatum.
Эпиподофиллотоксины ингибируют топоизомеразу II типа (т. Е. Препятствуют ее нормальному функционированию). Среди этих молекул выделяется этопозид, используемый при лечении рака легких и лимфомы Беркитта.
С другой стороны, топоизомераза I типа ингибируется кампотецины. Прародителем этого класса препаратов является натуральная молекула кампотецин, впервые выделенная из коры растений. Camptotheca acuminata. Исследования, проведенные с этой молекулой, привели к синтезу ее полусинтетических производных, включая топотекан, используемых при лечении рака яичников и мелкоклеточного рака легких, когда лечение первой линии неэффективно.

Цитотоксические антибиотики: антибиотики, используемые в химиотерапии, способны блокировать транскрипцию ДНК, вызывая в ней мутации и / или ингибируя основные ферменты, участвующие в процессе ее репликации.
В антрациклины, включая доксорубицин и даунорубицин.
Доксорубицин используется для лечения гематологического рака, солидного рака груди, яичников, мочевого пузыря, желудка и щитовидной железы.
Даунорубицин используется для лечения лимфоцитарных и нелимфоцитарных лейкозов.
Механизмы действия антрациклинов многочисленны, поскольку они способны интеркалировать (вставлять) внутрь двойной цепи ДНК, генерировать высокоактивные свободные радикалы, которые повреждают молекулы, присутствующие внутри клеток, и ингибировать топоизомеразу типа II.
Другими цитотоксическими антибиотиками, используемыми в химиотерапии, являются актиномицин, блеомицин и митомицин.

L "актиномицин это сложная молекула, способная внедряться в ДНК, предотвращая синтез РНК. Он используется для лечения опухоли Вильмса (или нейробластомы, типа опухоли надпочечников), рака яичек и рабдомиосаркомы (злокачественная опухоль, которая развивается в соединительных тканях).
Там блеомицин это естественная молекула, впервые выделенная из бактерии Streptomyces verticillus. Он способен как внедряться в ДНК, так и повреждать ее благодаря образованию чрезвычайно активных свободных радикалов. Он используется для лечения лимфомы Ходжкина.
Там митомицин он выполняет ту же функцию, что и алкилирующие агенты: поэтому он устанавливает связи с ДНК, предотвращая ее репликацию; кроме того, он способен продуцировать цитотоксические свободные радикалы. Он используется при лечении рака желудка, поджелудочной железы и мочевого пузыря.

Другие подходы к химиотерапии

Гормональная терапия

Гормоны в основном используются при новообразованиях, затрагивающих чувствительные к ним органы и ткани. Примерами этих состояний являются эстроген-зависимый рак груди, рак эндометрия и метастатический рак простаты, рост которых зависит от наличия половых гормонов.
В антиэстрогены (например, тамоксифен), я прогестагены (например, мегестрола ацетат) и гли антиандрогены (например, флутамид) используются для лечения гормонозависимого рака и часто используются после хирургического вмешательства, лучевой терапии и / или другой химиотерапии.
THE глюкокортикоиды (например, преднизон и метилпреднизолон) обычно назначают вместе с противоопухолевыми средствами для подавления лимфоцитарной активности и попытки повысить вероятность успеха в лечении лейкемии и лимфомы.
В других случаях гормоны могут использоваться в качестве носителей (т. Е. В качестве носителя) противоопухолевых препаратов; это "пример"эстрамустин. Этот препарат получен из соединения азотистой горчицы ( алкилирующий агент) с «гормоном эстрадиолом; последний» используется в качестве вектора для обеспечения избирательного и специфического распределения лекарства в ткани простаты. Эстрамустин используется для паллиативного лечения прогрессирующего рака простаты.

Ферментативная терапия

Такой подход предполагает прием ферментных добавок в качестве альтернативной формы лечения рака. Однако убедительных научных доказательств эффективности этой терапии нет.
Ферменты - это особые природные белки, вырабатываемые клетками, необходимые для метаболических процессов, происходящих в организме.
Первым, кто представил такой подход, был шотландский эмбриолог Джон Берд в 1906 году, который предложил использовать ферменты поджелудочной железы для лечения рака поджелудочной железы.
Впоследствии были проведены различные исследования, как в Америке, так и в Европе, но ни одно из них не смогло продемонстрировать реальную эффективность терапии.

«Исключением, кажется, является администрация L-аспарагиназа (фермент, способный метаболизировать аминокислоту аспарагин.) Этот препарат был одобрен для использования в качестве дополнения к другой химиотерапевтической терапии.
Экзогенный аспарагин (не вырабатываемый организмом, но принимаемый, например, с пищей) является незаменимой аминокислотой для роста клеток злокачественного лимфоцитарного лейкоза, поскольку в них нет ферментов, необходимых для его синтеза. Здоровые клетки и наоборот , они обладают всеми ферментами, необходимыми для его синтеза.
Терапевтическая стратегия заключается во введении фермента L-аспарагиназы, который расщепляет экзогенный аспарагин, тем самым лишая раковые клетки незаменимой для них молекулы. С другой стороны, здоровые клетки, будучи в состоянии производить его самостоятельно, способны выдержать терапию.

Будущие перспективы

Из-за многочисленных и серьезных побочных эффектов, вызываемых химиотерапией, и все более частого развития устойчивости раковых клеток к лечению, поиск новых и инновационных лекарств постоянно растет.
Целью исследования является получение лекарств, которые обладают специфической и избирательной эффективностью в отношении злокачественных клеток и не подвержены явлению множественной лекарственной устойчивости.
В связи с этим так называемые гибридные препараты. Эти препараты состоят из «одной молекулы, полученной путем связывания двух или более лекарств, которые обладают всей или только некоторой противораковой активностью. Потенциальные преимущества по сравнению с комбинированной противоопухолевой химиотерапией на основе коктейлей могут быть следующими:

Возможное снижение токсичности;

Лучшее нацеливание одного или нескольких компонентов на терапевтическую мишень (мишень противоопухолевой терапии) благодаря характеристикам одного из элементов, составляющих гибридное лекарственное средство;

Возможное подавление наступления явления устойчивости к химиотерапии при сохранении активности каждого отдельного компонента;

Лучшая предрасположенность пациента, которому нужно принимать меньше лекарств.