Активные ингредиенты: дельта-9-тетрагидроканнабинол, каннабидиол.
Sativex Spray для слизистой оболочки полости рта
Почему используется Sativex? Для чего это?
Что такое Сативекс
Sativex - это спрей для полости рта, который содержит экстракты каннабиса, называемые каннабиноидами.
Для чего используется Сативекс
Сативекс используется при рассеянном склерозе (РС) для облегчения симптомов жесткости мышц, также называемых «спастичностью». Спастичность означает повышение нормального мышечного тонуса, из-за чего мышца становится более твердой или жесткой. Это означает, что двигать мышцами труднее, чем обычно.
Сативекс используется, когда другие лекарства не улучшили жесткость мышц.
4-недельная пробная версия с Sativex
Назначить лечение Сативексом может только врач-специалист.
- Перед началом терапии Sativex специалист оценит степень жесткости ваших мышц. Он позволит оценить, насколько эффективны другие методы лечения.
- Затем начнется пробное лечение препаратом Сативекс в течение четырех недель. Впоследствии специалист проведет еще одну оценку, чтобы выяснить, улучшил ли Sativex жесткость ваших мышц.
- Вы сможете продолжить лечение Sativex только в том случае, если по прошествии этих четырех недель вы продемонстрируете, что достигли значительного улучшения симптомов, связанных со спастичностью.
Противопоказания Когда не следует применять Сативекс
Не используйте Sativex:
- Если у вас аллергия на экстракты каннабиса или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- Если у вас или у вашего прямого родственника есть психические проблемы, такие как шизофрения, психоз или другие серьезные психические расстройства; это не включает депрессию, связанную с рассеянным склерозом.
- Если вы кормите грудью.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, не принимайте это лекарство. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Сативекса.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Сативекса
Перед использованием Sativex проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если вы беременны или планируете забеременеть.Независимо от того, мужчина вы или женщина, при приеме этого лекарства вы должны использовать эффективные средства контрацепции (см. Также «Беременность, кормление грудью и контрацепция (для мужчин и женщин)» ниже).
- если тебе меньше 18
- если у вас эпилепсия или вы регулярно страдаете припадками (припадками)
- есть проблемы с печенью или почками
- если у вас тяжелая сердечная недостаточность, такая как стенокардия, если у вас ранее был инфаркт миокарда, если у вас неконтролируемая гипертензия или проблемы с частотой сердечных сокращений
- если вы пожилой человек, особенно если вам трудно заниматься повседневными делами, например, готовить горячую еду и напитки
- если в прошлом вы злоупотребляли наркотиками или наркотиками.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием Sativex.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Sativex
Другие лекарственные препараты и Сативекс
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства. Поскольку Сативекс может влиять на действие некоторых других лекарств, некоторые другие лекарства могут влиять на действие Сативекса.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или принимали какие-либо из следующих лекарств:
- Лекарства, снижающие тревожность (седативные средства) или улучшающие сон (снотворные). Эти лекарства могут усиливать побочные эффекты Sativex и повышать риск падений или других несчастных случаев.
- Лекарства для расслабления мышц, такие как баклофен или диазепам, потому что прием Сативекса с этими лекарствами может увеличить риск падений.
Если вы считаете, что любое из вышеперечисленных событий относится к вам, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием Sativex. Если вы посещаете других врачей или находитесь в больнице, сообщите им обо всех лекарствах, которые вы принимаете.
Сативекс с едой, напитками и алкоголем
- Как правило, следует избегать употребления алкогольных напитков при приеме Sativex, особенно в начале лечения или при изменении дозы. Если вы употребляете алкоголь во время приема Sativex, имейте в виду, что использование Sativex вместе с алкоголем может усилить его эффекты. Побочные эффекты (например, потеря баланса или меньшая способность быстро реагировать), что может увеличить риск падений и других несчастных случаев.
- Вы можете принимать Sativex с едой или без нее (но сначала прочтите раздел 3 «Как использовать Sativex» ниже).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и контрацепция (мужчины и женщины)
- Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Сативекс не следует использовать во время беременности, если это специально не рекомендует врач.
- И женщины, и мужчины, принимающие это лекарство, должны использовать надежный метод контрацепции. Продолжайте использовать его не менее трех месяцев после прекращения терапии.
- Сативекс нельзя принимать в период грудного вскармливания.
Если вы беременны или кормите грудью, всегда спрашивайте совета у врача, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вождение и использование машин
- Когда вы начинаете принимать Сативекс, вам не следует водить машину или использовать машины, пока вы не примете стабильную суточную дозу.
- Сативекс может вызвать сонливость или головокружение, что может повлиять на ваше суждение и выполнение специальной работы. Кроме того, сообщалось о редких случаях преходящей потери сознания.
- После того, как вы привыкли принимать Сативекс в стабильной дозе, вам не следует водить машину или работать с механизмами, если Сативекс вызывает такие эффекты, как сонливость или головокружение, которые могут повлиять на вашу способность выполнять эти задачи. Если вы не уверены, не садитесь за руль и не работайте с механизмами. ...
Путешествуйте за границу с Sativex
Перед отъездом за границу проверьте, можете ли вы законно провозить это лекарство. Это касается и стран транзита.
- Сативекс - это контролируемый препарат, правовой статус которого варьируется от страны к стране.
- В некоторых странах может быть незаконным вождение автомобиля во время приема Sativex.
Sativex содержит этанол и пропиленгликоль.
- Sativex содержит приблизительно 50% об. Этанола (спирта), например. до 40 мг на дозу. Количество алкоголя в максимальной суточной дозе для большинства пациентов (12 спреев) примерно такое же, как в двух чайных ложках (10 мл) пива и примерно в одной чайной ложке (5 мл) вина.
Это лекарство может быть опасным для страдающих алкоголизмом.
- Сативекс содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение.
Доза, способ и время приема Как применять Сативекс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно в соответствии с инструкциями, приведенными в данном информационном листке, или в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Используйте Sativex только во рту, на стенках рта или под языком.
- Вы можете принимать Сативекс с едой или без нее. Однако прием Сативекса во время еды может повлиять на количество потребляемого вашим организмом. Если возможно, вы должны стараться принимать Сативекс каждый раз одинаково в отношении еды, чтобы каждый раз иметь одинаковый эффект.
Открытие пульверизатора и готовность к использованию
- Выньте распылитель из холодильника (см. Важную информацию о хранении Sativex в разделе 5).
- Напишите дату, когда вы открыли бутылку, на одной из наклеек в коробке. Наклейте наклейку на флакон, чтобы можно было проверить дату.Не используйте спрей после того, как он был открыт более 6 недель (42 дней).
- Перед использованием осторожно встряхните баллончик с распылителем.
- Снимите защитный колпачок.
- Удерживая распылитель между большим и средним пальцами, приложите указательный палец к насадке.
- Держите бутылку вертикально, затем два или три раза распылите ее на бумажное полотенце, пока не получите очень мелкую струю. Эти распылители заправляют насос и обеспечивают его правильную работу.
- Теперь спрей готов к использованию. Вам не нужно будет повторно заливать насос, пока вы не откроете новую бутылку с распылителем.
Как пользоваться спреем
- Удерживая распылитель между большим и средним пальцами, поместите указательный палец на насадку.
- Держите его вертикально, чтобы направить спрей в рот. Направляйте насадку под язык или на стенки рта. Каждый раз, когда вы используете спрей, направляйте спрей в другую точку рта, чтобы избежать локального дискомфорта.
- Сильно нажмите на форсунку Не принимайте более одного спрея за раз, даже если вы думаете, что получили лишь небольшое количество спрея.
- Закройте бутылку защитным колпачком.
В случае случайного попадания брызг в глаза как можно скорее промойте их водой.
- Не вдыхайте спрей.
- Не распыляйте в присутствии детей или домашних животных.
- Не используйте спрей рядом с открытым огнем или источниками тепла.
Решите, сколько спрея использовать
Количество спреев, необходимых каждый день, зависит от вас. Каждому нужно разное количество спреев, чтобы получить максимальное облегчение от жесткости мышц с наименьшими побочными эффектами.
- Когда вы начнете использовать Sativex, вы должны соблюдать дни и время, указанные в таблице ниже, пока не найдете количество затяжек, наиболее подходящее для вас.
- Когда вы считаете, что достигли наиболее подходящего для вас количества затяжек, больше не увеличивайте дозировку. Это может занять от нескольких дней до двух недель. Постарайтесь использовать это количество спреев каждый день; тогда он сможет равномерно распределять спреи в течение дня.
- Не используйте более одного спрея за раз. Между распылением всегда должно быть не менее 15 минут.
- В течение первых двух дней использования Sativex избегайте переутомления, пока не узнаете степень воздействия лекарства.
- Если вы начинаете ощущать побочные эффекты (обычно головокружение), используйте на один спрей меньше каждый день, пока не найдете лучшее облегчение жесткости мышц с наименьшим количеством побочных эффектов.
- Как только вы найдете наиболее эффективное количество спреев, старайтесь использовать его каждый день. Затем вы можете распределить спреи равномерно в течение дня, чтобы вам было удобнее. Всегда оставляйте не менее пятнадцати минут между каждым спреем.
Не используйте более 12 спреев в день, если ваш врач не говорит вам об этом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сативекса
Если вы использовали больше Сативекса, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше Сативекса, чем обычно необходимо, вы можете:
- видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации)
- головокружение, сонливость или растерянность
- почувствовать изменение частоты сердечных сокращений.
- Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы использовали больше препарата Сативекс, чем предусмотрено.
Если вы забыли использовать Sativex
- Если вы забыли принять дозу, примените спрей, как только почувствуете это или почувствуете необходимость.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Как узнать, почти пустой ли баллончик с распылителем
После использования трех грунтовочных распылителей в бутылку с распылителем помещается до 90 дозированных распылителей. Когда баллончик с распылителем почти пустой, звук, который вы слышите при его использовании, может измениться. Он также может заметить разницу в составе спрея, когда распыляет его в рот. Это происходит потому, что баллончик с распылителем почти пустой. В этом случае вам нужно будет открыть новую бутылку с распылителем.
Если вы перестанете принимать Сативекс
Если по какой-либо причине вы решите прекратить использование Sativex, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Внезапное прекращение приема этого лекарства может временно повлиять на ваш сон, аппетит или эмоции. Если вы прекратите прием Сативекса, жесткость мышц обычно возвращается постепенно.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сативекса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Они более вероятны в начале терапии. В большинстве случаев побочные эффекты довольно легкие и обычно исчезают в течение нескольких дней.
- Если у вас есть какие-либо из следующих побочных эффектов, используйте меньше затяжек или прекратите использование Sativex, пока вы снова не почувствуете себя нормально.
- Когда вы возобновите прием лекарства, сделайте то количество затяжек, которое вы использовали, когда не почувствовали этих побочных эффектов.
- Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек)
- Головокружение или усталость.
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 человек)
- Чувство подавленности или замешательства.
- Сильное возбуждение или потеря контакта с реальностью.
- Проблемы с памятью или трудности с концентрацией внимания.
- Сонливость или головокружение.
- Затуманенное зрение.
- Трудно говорить.
- Ешьте больше или меньше обычного.
- Изменение вкусовых ощущений или сухость во рту.
- Запор или диарея.
- Чувство или ощущение тошноты.
- Проблемы со ртом, включая жжение, боль или язвы.
- Отсутствие энергии или чувство слабости или общее недомогание.
- Чувство ненормальности или опьянения.
- Потеря равновесия или падение.
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 человек)
- Видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации).
- Верьте в идеи, которые не соответствуют действительности.
- Считая, что другие против нее.
- Мысли о самоубийстве.
- Обморок.
- Изменения частоты пульса, пульса или артериального давления.
- Боль в горле или боль в горле.
- Боль в животе.
- Изменение цвета рта или зубов.
- Раздражение при распылении Sativex.
- Рот красный, опухший или шелушащийся внутри. Не продолжайте распылять на эти участки.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после {EXP}. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Перед открытием Сативекс необходимо хранить в вертикальном положении в коробке в холодильнике (при температуре от 2 ° C до 8 ° C). Если не хранить в холодильнике, он становится нестабильным и вряд ли будет эффективным.
- В открытом виде Сативекс следует хранить в вертикальном положении при температуре не выше 25 ° С.
- После открытия Sativex необходимо использовать в течение 42 дней.
- Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эта мера поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Сативекс
- Активные ингредиенты - экстракты каннабиса. Каждый миллилитр (мл) содержит 38-44 мг и 35-42 мг двух экстрактов (мягких экстрактов) Cannabis sativa L., листьев и цветков, что эквивалентно 27 мг / мл дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC) и 25 мг / мл. мл каннабидиола (CBD). Каждый спрей содержит 100 микролитров, содержащих 2,7 мг THC и 2,5 мг CBD.
- Остальные компоненты (вспомогательные вещества) - этанол, пропиленгликоль и масло мяты перечной.
Описание внешнего вида Сативекса и содержимого упаковки
Сативекс представляет собой желто-коричневую жидкость, содержащуюся в стеклянном распылителе объемом 10 мл, оснащенном насосом. Насос защищен пластиковым колпачком.
Флакон содержит до 90 дозированных спреев (после трех триггерных спреев) Sativex расфасован в коробки по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 12 аэрозольным баллончикам.Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
САТИВЕКС СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
100 микролитров спрея содержат:
2,7 мг дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC) и 2,5 мг каннабидиола (CBD).
Каждый мл содержит:
38-44 мг и 35-42 мг двух экстрактов (мягких экстрактов) Каннабис сатива L., folium cum flore (листья и цветы каннабиса), что соответствует 27 мг дельта-9-тетрагидроканнабинола и 25 мг каннабидиола.
Экстракция растворителем: жидкая двуокись углерода.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: 100 микролитов спрея содержат до 0,04 г этанола.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Спрей для слизистой оболочки полости рта.
Желто-коричневый раствор в аэрозольном баллончике.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Сативекс показан в качестве лечения для облегчения симптомов у взрослых пациентов со спастичностью от умеренной до тяжелой, вызванной рассеянным склерозом (РС), которые не ответили должным образом на другие спазмолитики и которые продемонстрировали клинически значимое улучшение симптомов, связанных со спастичностью. В течение начального периода испытаний терапии.
04.2 Дозировка и способ применения
Сативекс показан только для ротовой полости.
Сативекс следует использовать в дополнение к текущим курсам лечения спастичности пациента.
Лечение сативексом должно начинаться и контролироваться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с этим заболеванием.
Взрослые
Перед использованием встряхните контейнер и нанесите спрей на разные участки поверхности слизистой оболочки рта, меняя место введения каждый раз при использовании продукта.
Желательно сообщить пациентам, что в некоторых случаях для подбора оптимальной дозы требуется две недели и что в этот период могут возникнуть побочные эффекты, особенно головокружение. Эти побочные эффекты обычно проявляются в легкой форме и исчезают через несколько дней. Однако врачи должны рассмотреть возможность сохранения введенной дозы, ее уменьшения или прекращения лечения, по крайней мере, временно, в зависимости от тяжести и интенсивности нежелательных эффектов.
Чтобы свести к минимуму вариабельность биодоступности у каждого пациента, насколько это возможно, прием Сативекса следует стандартизировать в отношении приема пищи (см. Раздел 4.5). Кроме того, начало или прекращение приема некоторых сопутствующих лекарственных препаратов может потребовать нового титрования (см. Раздел 4.5). Пункт 4.5).
Период титрования
Для получения оптимальной дозы требуется период титрования. Количество и частота распыления варьируются от пациента к пациенту.
Количество применений спрея следует увеличивать каждый день, следуя схеме, приведенной ниже. Дневную / вечернюю дозу следует вводить в любое время между 16:00 и отходом ко сну. Если добавляется утренняя доза, ее следует принимать между временем пробуждения и полуднем. Пациент может продолжать постепенно увеличивать дозу до максимум 12 применений спрея в день, пока не будет достигнуто оптимальное облегчение симптомов. Между одним применением и следующим следует соблюдать интервал не менее 15 минут.
Период обслуживания
По завершении периода титрования пациентам рекомендуется поддерживать оптимальную достигнутую дозу. Средняя доза, вводимая в клинических исследованиях пациентам с рассеянным склерозом, составляет восемь спреев в день. После достижения оптимальной дозы пациенты могут применять дозу в течение дня в зависимости от их индивидуальной реакции и уровня переносимости. Увеличение или уменьшение дозы может быть целесообразным в случае изменения тяжести заболевания пациента, изменения сопутствующих лекарств, вводимых или в случае возникновения неприятных побочных реакций. Не рекомендуются дозы более 12 спреев в день.
Оценка врача
Перед началом терапии рекомендуется тщательная оценка тяжести симптомов, связанных со спастичностью, и реакции на обычные спазмолитические препараты. Использование Sativex показано только пациентам со спастичностью от умеренной до тяжелой, у которых не было адекватной реакции на другие спазмолитические препараты. Реакцию пациента на Sativex следует повторно оценить через четыре недели после начала лечения. Если в течение начального испытательного периода терапии не наблюдается клинически значимого улучшения симптомов, связанных со спастичностью, лечение этим лекарственным средством следует прекратить. В клинических испытаниях это было определено как улучшение не менее 20% симптомов, связанных со спастичностью, с использованием шкалы самооценки пациента от 0 до 10 (см. Раздел 5.1).. Срок действия длительного лечения следует периодически пересматривать.
Дети
Применение Сативекса не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Пожилые граждане
Специфических исследований у пожилых людей не проводилось, хотя в клинические исследования включались пациенты в возрасте до 90 лет. Поскольку побочные реакции со стороны центральной нервной системы чаще возникают у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность с точки зрения личной безопасности, например, при приготовлении горячей еды и напитков.
Пациенты со значительной печеночной или почечной недостаточностью
Нет доступных исследований у пациентов с нарушением функции печени или почек. Однако в этих популяциях действие Сативекса может быть расширено или продлено. Этим пациентам рекомендуется частое клиническое обследование (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания
Применение Сативекса противопоказано пациентам:
• при гиперчувствительности к каннабиноидам или к любому из вспомогательных веществ;
• с известным или предполагаемым анамнезом или семейным анамнезом шизофрении или других психотических заболеваний, историей тяжелых расстройств личности или других значительных психических расстройств, за исключением депрессии, связанной с сопутствующим заболеванием;
• кормящим грудью (из-за высокого уровня каннабиноидов, которые могут присутствовать в грудном молоке, и потенциального неблагоприятного воздействия на развитие ребенка).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Часто сообщалось о легком или умеренном головокружении. Этот эффект чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения.
Применение Сативекса не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
После первого приема наблюдались изменения частоты сердечных сокращений и артериального давления, поэтому важно соблюдать осторожность после введения начальной дозы в период титрования. Эпизодов обморока не наблюдалось. Использование Sativex не рекомендуется пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако не было обнаружено клинически значимых изменений интервалов QTc, PR или QRS, частоты сердечных сокращений или артериального давления у здоровых добровольцев, которым вводили до 18 спреев Sativex дважды в день. день.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с эпилепсией или рецидивирующими припадками в анамнезе до получения дополнительной информации.
Сообщалось о психиатрических симптомах, таких как беспокойство, галлюцинации, изменения настроения и параноидальные расстройства при использовании Sativex. Эти симптомы, вероятно, связаны с преходящим воздействием на ЦНС, имеют умеренную интенсивность и хорошо переносятся. Возможна ремиссия при снижении дозы или прекращении лечения Сативексом.
В некоторых случаях также сообщалось о дезориентации (или замешательстве), галлюцинациях и бредовых симптомах или преходящих психотических реакциях; в некоторых случаях нельзя было исключить причинно-следственную связь между приемом Сативекса и суицидальными идеями. Во всех этих ситуациях лечение Сативексом следует немедленно прекратить, пока соответствующий симптом не исчезнет полностью.
Специфических исследований у пациентов со значительной печеночной или почечной недостаточностью не проводилось. ТГК и КБД метаболизируются в печени, и примерно одна треть исходных лекарств и их метаболитов выводится с мочой (а оставшиеся две трети - с фекалиями). Некоторые метаболиты ТГК могут быть психоактивными. В результате системное воздействие и Эффекты Сативекса зависят как от функции почек, так и от функции печени, и что у пациентов с нарушением функции печени или почек эффекты Сативекса могут быть чрезмерными или продолжительными. Поэтому рекомендуется, чтобы эти пациенты подвергались частому клиническому обследованию.
Сативекс содержит около 50% об. Этанола. Каждая поставка содержит до 0,04 г этанола. Небольшой бокал вина (125 мл) с номинальным содержанием этанола 12% об. / Об. Содержит примерно 12 г этанола. Большинство пациентов реагируют на дозу до 12 спреев в день, которые содержат менее 0,5 г этанола.
Существует риск увеличения частоты падений у пациентов, у которых уменьшилась спастичность и у которых мышечная сила недостаточна для поддержания осанки или походки. Помимо повышенного риска падений, неблагоприятные реакции со стороны центральной нервной системы, связанные с Sativex, особенно в пожилые люди потенциально могут повлиять на различные аспекты личной безопасности, такие как, например, приготовление горячей еды и напитков.
Хотя существует теоретический риск привыкания к миорелаксантам, таким как баклофен и бензодиазепины, что увеличивает риск падения, этот эффект не был обнаружен ни в одном клиническом исследовании, проведенном с Sativex. Однако необходимо предупредить пациентов о наличии такой возможности.
Хотя никакого влияния на фертильность обнаружено не было, независимые исследования на животных показали, что каннабиноиды влияют на сперматогенез. Пациенты с детородным потенциалом и пациенты, у которых есть партнеры с детородным потенциалом, должны убедиться, что они принимают безопасные меры контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его прекращения (см. Раздел 4.6).
Пациенты, злоупотребляющие психоактивными веществами, также могут с большей вероятностью злоупотреблять Сативексом (см. Раздел 5.1).
Внезапное прекращение длительного лечения Сативексом не показало последовательной картины или временного профиля симптомов, подобных отмене, и возможные последствия ограничиваются временными нарушениями сна, эмоций и аппетита у некоторых пациентов. При длительной терапии не наблюдалось увеличения суточной дозы, а уровень интоксикации, о котором сообщают пациенты, является низким. По этим причинам зависимость от Сативекса маловероятна.
Сообщалось о побочных реакциях, связанных с способом введения продукта. Во время применения реакции в месте нанесения в основном были от слабого до умеренного покалывания. Как правило, реакциями в месте нанесения были боль, боль и дискомфорт во рту, дисгевзия, язвы во рту и глоссодиния. Наблюдались два случая лейкоплакии, которые никогда не были подтверждены. гистологически; третий случай оказался несвязанным. По этим причинам пациентам, которые наблюдают дискомфорт или изъязвление в месте нанесения продукта, рекомендуется менять место нанесения во рту и не продолжать распылять препарат на изъязвленные или воспаленные мембраны. Регулярные осмотры слизистой оболочки полости рта также рекомендуются в случае длительного приема. Если язвы или поражения сохраняются, прекратите введение до полного разрешения. В случае поездки за границу пациентам следует сообщить, что это лекарство может быть незаконным в некоторых странах: поэтому им следует проверить его правовой статус перед поездкой с Sativex.
Беременность и лактация: см. Раздел 4.6.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Два активных ингредиента в Sativex, дельта-9-тетрагидроканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD) метаболизируются ферментной системой цитохрома P450.
В пробирке, ингибирующее действие Sativex на основные ферменты CYP450, CYP3A4 и CYP2C19 проявляется при концентрациях, значительно превышающих максимальные, наблюдаемые в клинических исследованиях.
Следовательно, взаимодействия с другими веществами, действующими на уровне изофермента CYP 3A4, не ожидаются.
В студии in vitro проведено с ботаническими экстрактами 1: 1% (об. / об.) THC и CBD, не было обнаружено соответствующей индукции ферментов цитохрома P450 для ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 в гепатоцитах человека в дозах до 1 мкМ (314 нг / мл) .
Сопутствующее лечение кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, привело к увеличению Cmax и AUC ТГК (в 1,2 и 1,8 раза соответственно) его первичного метаболита (в 3 и 3 раза соответственно). 6 раз) и CBD ( равные 2 и 2 раза соответственно). Следовательно, если лечение ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, ритонавиром, кларитромицином) начато или прекращено во время лечения сативексом, потребуется новое титрование (см. Раздел 4.2).
После лечения рифампицином, индуктором CYP3A4, наблюдалось снижение значений Cmax и AUC ТГК (на 40% и 20% соответственно), его основного метаболита (85% и 87% соответственно) и CBD (50% и 60% соответственно). Следовательно, следует по возможности избегать сопутствующего лечения сильными индукторами ферментов (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, зверобоем). При необходимости рекомендуется точное титрование в течение двух недель после прекращения использования индуктора.
Рекомендуется с осторожностью использовать снотворные, седативные средства и препараты с потенциальным седативным эффектом, поскольку они могут иметь дополнительный седативный эффект и влиять на расслабление мышц.
Хотя не наблюдалось увеличения побочных эффектов после применения сативекса у пациентов, которые уже принимали спазмолитические препараты, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сативекса с такими лекарствами, поскольку может произойти снижение тонуса и потенции. .
Сативекс может взаимодействовать с алкоголем, влияя на координацию, концентрацию и рефлексы. Как правило, следует избегать употребления алкогольных напитков при использовании Сативекса, особенно в начале лечения или при изменении дозы. Пациентам следует сообщить, что если они употребляют алкоголь во время приема Сативекса, добавка ЦНС последствия могут ухудшить их способность управлять автомобилем или работать с механизмами и увеличивают риск падений.
04.6 Беременность и кормление грудью
Недостаточно опыта воздействия Сативекса на репродуктивную функцию человека, поэтому мужчины и женщины детородного возраста должны использовать безопасные меры предосторожности в отношении контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение трех месяцев после его прекращения.
Беременность
Сативекс не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможные риски для плода и / или эмбриона.
Время кормления
Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали выделение сативекса и его метаболитов с грудным молоком (подробности см. В разделе 5.3). Нельзя исключить риск для грудного ребенка. Сативекс противопоказан в период лактации. Грудью (см. Раздел 4.3) .
Плодородие
В исследованиях фертильности грызунов не было выявлено эффекта от лечения Сативексом у мужчин и женщин. Не было никакого влияния на фертильность родов у матерей, получавших Сативекс.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Sativex может вызывать нежелательные эффекты, такие как головокружение и сонливость, которые могут ухудшить способность оценивать различные ситуации и выполнять специализированную работу. Пациентам не следует водить машину, работать с механизмами или выполнять опасные виды деятельности, если они испытывают побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение или сонливость. Пациенты должны знать, что после введения Сативекса сообщалось о некоторых случаях потери сознания.
04.8 Побочные эффекты
Клиническая программа Sativex на сегодняшний день охватила более 1500 пациентов с рассеянным склерозом в плацебо-контролируемых клинических испытаниях и в долгосрочных открытых исследованиях, в которых некоторые пациенты выполняли до 48 спреев в день.
Наиболее частыми побочными реакциями в первые четыре недели воздействия были головокружение, возникающее в основном во время начального периода титрования, и утомляемость. Эти реакции обычно от легкой до умеренной и исчезают в течение нескольких дней, даже если лечение продолжается (см. Раздел 4.2). Использование рекомендованного графика титрования привело к снижению частоты симптомов головокружения и усталости в первые четыре недели.
В приведенной ниже таблице указана частота нежелательных явлений в соответствии с классом системных органов (SOC), которые имеют правдоподобную корреляцию с введением Сативекса в результате плацебо-контролируемых клинических испытаний, проведенных у пациентов с рассеянным склерозом (некоторые из этих нежелательных явлений могут быть связаны с сопутствующее заболевание).
* сообщается в долгосрочных открытых клинических испытаниях.
Сообщалось об одном случае желудочковой бигеминии, хотя и в контексте «острой аллергической реакции на орехи».
См. Также разделы 4.4, 4.5 и 4.7.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Национальную сеть фармаконадзора Италии. Агентство по лекарствам, веб-сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
Сообщений о случаях преднамеренной передозировки сативекса у пациентов не поступало. Однако при тщательном исследовании интервала QT Sativex у 257 субъектов, которым вводили 18 спреев в течение 20 минут два раза в день, наблюдались признаки и симптомы передозировки / отравления. Реакции, аналогичные реакциям, вызванным острой интоксикацией, включая головокружение, галлюцинации, бред, паранойю. , тахикардия или брадикардия, сопровождающиеся гипотонией. Из 41 субъекта, получавшего 18 дозировок дважды в день, у трех возникли эти симптомы в виде временного исчезновения токсического психоза после прекращения лечения. 5-дневный срок обучения.
В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие анальгетики и жаропонижающие средства.
Код УВД: N02BG10.
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований спастичности с помощью Sativex в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции. См. Раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.
Механизм действия
Каннабиноидные рецепторы и рецепторы CB1 и CB2 являются частью эндоканнабиноидной системы (ECS) человека и, как таковые, обнаруживаются в основном в нервных окончаниях, где они играют роль в ретроградной регуляции синаптической функции. THC действует как частичный агонист рецепторов CB1 и CB2, имитируя эффекты эндоканнабиноидов, которые могут в конечном итоге модулировать эффекты нейротрансмиттеров (например, уменьшать эффекты возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат).
На животных моделях рассеянного склероза и спастичности было показано, что агонисты рецепторов CB снижают жесткость конечностей и улучшают двигательную функцию. Эти эффекты ингибируются антагонистами рецептора CB, и мыши с нокаутом рецептора CB1 проявляют более серьезную спастичность. На модели мышей CREAE (хронический рецидивирующий экспериментальный аутоиммунный энцефалит) применение Sativex приводило к дозозависимому снижению жесткости задних конечностей.
Клинический опыт
Сативекс изучался в дозах до 48 спреев в день в контролируемых клинических испытаниях, проводимых в течение до 19 недель на более чем 1500 пациентах с рассеянным склерозом. В основных исследованиях, проведенных для оценки эффективности и безопасности сативекса, используемого для облегчения симптомов у пациентов со спастичностью от умеренной до тяжелой, вызванной рассеянным склерозом (РС), основным показателем эффективности была числовая рейтинговая шкала (NRS). до 10, с которыми пациенты указали средний уровень своих симптомов, связанных со спастичностью, за последние 24 часа. По этой шкале 0 соответствует отсутствию спастичности, а 10 - высшей степени спастичности.
В первом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с периодом лечения 6 недель разница по сравнению с плацебо была статистически значимой, в то время как разница между курсами лечения составляла от 0,5 до 0,6 балла по шкале NRS с оценкой от 0 до 10, что считалось сомнительным клиническим. актуальность. Анализ пациентов, ответивших на лечение, показал, что 40% пациентов, принимавших Sativex, и 22% пациентов, получавших плацебо, отреагировали на лечение снижением оценки NRS более чем на 30%.
Второе 14-недельное исследование III фазы не показало значительного терапевтического эффекта. Отличие от плацебо по шкале NRS составило 0,2 балла.
Было высказано предположение, что клинически полезный терапевтический эффект у некоторых пациентов может быть частично скрыт данными от пациентов, не отвечающих на лечение, при анализе средних изменений. В анализах, сравнивающих баллы NRS с общим впечатлением пациента от изменений (PGI), ответы NRS в 19% и 28% соответственно интерпретировались как клинически значимое улучшение и как «значительное улучшение» по сравнению с PGI. В проведенных комбинированных исследовательских анализах после двух вышеупомянутых исследований было обнаружено, что 4-недельный период исследования, проведенный с использованием предела ответа NRS в 20%, позволяет прогнозировать окончательный ответ, определяемый как снижение на 30%.
Третье клиническое испытание фазы III включало 4-недельный экспериментальный терапевтический период перед рандомизацией. Клиническое исследование было направлено на оценку преимуществ продолжения лечения у пациентов, у которых был достигнут первоначальный ответ на лечение. 572 пациентам с рассеянным склерозом и рефрактерной спастичностью давали однократный слепой Сативекс в течение четырех недель. После четырех недель активного лечения 273 пациента достигли снижения спастических симптомов не менее чем на 20% по шкале NRS, из них 241 пациент соответствовал критерию допуска к рандомизации со средним изменением -3,0 балла из 10 от «Лечение». Начало исследования. Эти пациенты были рандомизированы для продолжения активного лечения или перехода на плацебо в течение 12-недельной двойной слепой фазы с общим периодом лечения 16 недель.
Во время двойной слепой фазы средние баллы NRS у пациентов, принимавших Sativex, оставались стабильными (среднее изменение баллов NRS на -0,19 в результате рандомизации), в то время как средние баллы NRS у пациентов, которые перешли с активного лечения на прием Sativex. Плацебо, были увеличены (среднее изменение по шкале NRS +0,64 и изменению медианы +0,29). Разница * между группами лечения составила 0,84 (95% ДИ -1,29, -0,40).
* Разница скорректирована для одного центра, NRS на исходном уровне и при ходьбе.
Из пациентов, которые достигли 20% снижения оценки NRS на 4 неделе по сравнению со значениями скрининга и которые продолжали получать рандомизированное лечение в клиническом исследовании, 74% (группа лечения Sativex) и 51% (плацебо) достигли снижения на 30%. на 16 неделе.
Ниже приведены результаты, достигнутые для вторичных конечных точек в течение 12-недельной рандомизированной фазы. Большинство вторичных конечных точек показали аналогичную картину оценки NRS.Пациенты, которые продолжали принимать Сативекс, сохранили улучшение, достигнутое в начальный 4-недельный период лечения, в то время как пациенты, впоследствии отнесенные к группе плацебо, испытали ухудшение.
Модифицированная оценка Эшворта: Sativex -0,1; плацебо +1,8;
для спастичности Скорректированная разница -1,75 (95% ДИ -3,80, 0,30)
Частота спазмов (в сутки): Sativex -0,05; плацебо +2,41;
Скорректированная разница -2,53 (95% ДИ -4,27, -0,79)
Сон, нарушенный спастичностью: Sativex -0,25; плацебо +0,59;
(NRS от 0 до 10) Скорректированная разница -0,88 (95% ДИ -1,25, -0,51)
Ходьба на 10 метров на время (секунды): Sativex -2,3; плацебо +2,0;
Скорректированная разница -3,34 (95% ДИ -6,96, 0,26)
Двигательный индекс (рука и нога): Никаких различий между группами лечения не обнаружено.
Индекс Бартеля - повседневная деятельность: отношение шансов для улучшения: 2,04
Общее впечатление пациента об изменениях в его или ее самочувствии (OR = 1,71), общее впечатление опекуна об изменениях (OR = 2,40) и общее впечатление врача об изменениях (OR = 1, 96) - все это продемонстрировано статистически. значительное превосходство Сативекса над плацебо.
Долгосрочные преимущества продолжения лечения оценивались в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании отмены препарата в параллельных группах у субъектов, длительно принимавших Sativex. 36 пациентов со средней продолжительностью приема Сативекса 3,6 года до начала исследования были рандомизированы для продолжения лечения Сативексом или перехода на плацебо в течение 28 дней. Первичной конечной точкой было время до неэффективности лечения, определяемое как время, прошедшее между первый день рандомизированного лечения и достижение 20% увеличения балла NRS или между первым днем рандомизированного лечения и преждевременным отказом от рандомизированного лечения. Неудача лечения была отмечена у 44% пациентов, принимавших Сативекс, и у 94% пациентов, отнесенных к группе плацебо. Отношение рисков составило 0,335 (95% ДИ 0,16, 0,69).
В исследовании, разработанном для выявления возможности злоупотребления, прием Сативекса в дозе 4 спрея за одно введение не показал результатов, значительно отличающихся от результатов, полученных с плацебо. Более высокие дозы Сативекса от 8 до 16 спреев за одно введение продемонстрировали потенциал для злоупотребления сопоставим с эквивалентными дозами дронабинола, синтетического ТГК. В исследовании интервала QTc доза 4 спрея Sativex, вводимая в течение 20 минут два раза в день, хорошо переносилась, в то время как чрезвычайно супратерапевтическая доза из 18 спреев в течение 20 минут дважды в день приводила к значительной психоактивности и когнитивным нарушениям.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
И ТГК, и КБД довольно быстро абсорбируются после приема Сативекса (четыре нанесения спрея) и появляются в плазме в течение 15 минут после введения однократной дозы через слизистую оболочку ротовой полости. С Сативексом среднее значение Cmax, равное примерно 4 нг / мл, было достигнуто через 45-120 минут. после введения однократной дозы 10,8 мг ТГК препарат в целом хорошо переносился с небольшими доказательствами значительной психоактивности.
Когда Sativex вводился с пищей, средние Cmax и AUC для THC были в 1,6 и 2,8 раза выше, чем при приеме натощак. Соответствующие значения для CBD увеличились в 3,3 и 5,1 раза.
Что касается фармакокинетических параметров, степень вариабельности между пациентами высока. После введения однократной дозы Сативекса (четыре нанесения спрея) натощак средний уровень ТГК в плазме составил 57,3% CV для Cmax (диапазон 0,97-9,34 нг / мл) и 58,5% CV для AUC (диапазон 4,2-30,84 ч). * нг / мл). Точно так же процент CV для CBD составлял 64,1% (диапазон 0,24–2,57 нг / мл) и 72,5% (диапазон 2,18–14,85 нг / мл) соответственно для тех же параметров. После девяти последовательных дней приема дозы значения% CV для тех же параметров составили 54,2% (диапазон Cmax = 0,92-6,37) и 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 ч * нг / мл) для ТГК и 75,7%. (диапазон Cmax 0,34-3,39 нг / мл) и 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 ч * нг / мл) для CBD.
Существует высокая степень вариабельности фармакокинетических параметров между пациентами после однократного и повторного приема. Из 12 субъектов, получивших четыре применения Сативекса за один прием, восемь сообщили о снижении значений Cmax после девяти дней многократного приема, в то время как у трех наблюдалось повышение (с прекращением приема в случае 1 пациента). CBD, семь субъектов сообщили о снижении значений Cmax после многократного приема, а у четырех пациентов - об увеличении.
Когда Сативекс вводится через слизистую оболочку ротовой полости, уровни ТГК и других каннабиноидов в плазме ниже, чем уровни, полученные после вдыхания аналогичных доз каннабиноидов.Доза 8 мг испаренного экстракта ТГК, вводимого путем ингаляции, давала средние значения Cmax в плазме более 100 нг / мл в течение нескольких минут после приема при значительной психоактивности.
Таблица, показывающая фармакокинетические параметры Sativex, испаренного экстракта THC и копченого каннабиса
* Хуэстис и др., Журнал аналитической токсикологии, 1992 г .; 16: 276-82.
Распределение
Каннабиноиды чрезвычайно липофильны и поэтому быстро всасываются и распределяются в жировых тканях. Относительные концентрации в крови после введения Сативекса через слизистую оболочку ротовой полости ниже, чем зарегистрированные после ингаляции той же дозы ТГК, поскольку процесс абсорбции идет медленнее, а перераспределение в жировых тканях происходит быстро. Кроме того, некоторые из ТГК. метаболизируется во время первого прохождения через печень (метаболизм первого прохождения через печень) и превращается в 11-OH-THC, основной метаболит THC; аналогично CBD трансформируется в 7-OH-CBD. THC имеет высокое связывание с белками (~ 97 ТГК и КБД могут храниться до четырех недель в жировых тканях, из которых они медленно высвобождаются на субтерапевтических уровнях в кровоток, а затем метаболизируются и выводятся с мочой и фекалиями.
Метаболизм
THC и CBD метаболизируются в печени. Кроме того, часть THC метаболизируется во время первого прохождения через печень (метаболизм первого прохождения через печень) и превращается в 11-OH-THC, первичный метаболит THC; аналогично CBD превращается в 7-OH-CBD. Изофермент цитохрома P450 2C9 печени катализирует образование 11-OH-THC, первичного метаболита, который далее метаболизируется в печени и превращается в другие соединения, такие как 11-норкарбокси-D9-THC (THC-COOH), самый распространенный человеческий метаболит в плазме и моче. Подсемейство P450-3A катализирует образование других второстепенных гидроксилированных метаболитов. CBD интенсивно метаболизируется, и в моче было идентифицировано более 33 метаболитов.Основным метаболическим путем является гидроксилирование и окисление C-7 с последующим гидроксилированием на пентильные и пропенильные группы. Основным идентифицированным окисленным метаболитом является CBD-7-овая кислота, содержащая гидроксиэтильную боковую цепь.
См. Раздел 4.5 для получения информации о взаимодействии с другими лекарственными средствами и метаболизме через ферментную систему цитохрома P450.
Устранение
Из клинических исследований, проведенных с Sativex, «некомпартментный фармакокинетический анализ показал» конечный период полувыведения первого порядка из плазмы, составляющий 1,94, 3,72 и 5,25 часа для THC и 5,28, 6, 39 и 9,36 часа для CBD после введения. на 2, 4 и 8 распылителей соответственно.
Согласно информации, содержащейся в научной литературе, «выведение пероральных каннабиноидов из плазмы является двухфазным с« начальным периодом полувыведения приблизительно четыре часа, а конечный период полувыведения находится в диапазоне 24 ». 36 часов или дольше. Каннабиноиды распределяются по всему телу, хорошо растворяются в липидах и накапливаются в жировой ткани. Высвобождение каннабиноидов из жировой ткани вызывает продление конечного периода полувыведения.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое, как считается, значительно превышает максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительное отношение к клиническому применению.
Исследования репродуктивной токсичности, проведенные с экстрактами THC и CBD, присутствующими в Sativex, не выявили каких-либо неблагоприятных воздействий на фертильность самцов или самок с точки зрения количества спариваемых животных, количества фертильных самцов и самок или показателей спаривания и фертильности. Наблюдалось снижение абсолютного веса придатка яичка при дозе без эффекта 25 мг / кг / день (150 мг / м2) для мужской фертильности. В исследованиях на крысах уровни доз, не оказывающих эффекта на выживание эмбриона и плода на ранних сроках беременности, составляли приблизительно 1 мг / кг / день (6 мг / м2), что приблизительно соответствует максимальным уровням доз Sativex или ниже их. вероятно, будут вводиться людям. Нет никаких доказательств в поддержку тератогенной активности у крыс или кроликов при уровнях доз, намного превышающих максимальные уровни доз, которые могут быть возможны для введения людям. В исследовании пре- и постнатального развития в крысы, выживаемость щенков и режим лактации были нарушены при дозах 2 и 4 мг / кг / день (12 и 24 мг / м2 соответственно. Данные, опубликованные в научной литературе, показали отрицательное влияние ТГК и / или КБД на количество сперматозоидов и моторика.
В исследованиях на животных, как и следовало ожидать, из-за липофильной природы каннабиноидов в грудном молоке были обнаружены повышенные уровни каннабиноидов. При повторном дозировании повышается концентрация каннабиноидов в грудном молоке (уровень в плазме в 40-60 раз выше). Дозы, превышающие обычные клинические дозы, могут влиять на скорость роста грудных детей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Безводный этанол.
Пропиленгликоль.
Масло мяты перечной.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
2 года.
Во время использования стабильность после первого открытия составляет:
Флакон 5,5 мл: 28 дней с момента вскрытия упаковки;
Флакон 10 мл: 42 дня с момента вскрытия упаковки.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (от 2 до 8 ° C).
После открытия и использования хранение в холодильнике контейнера с распылителем больше не требуется; однако его необходимо хранить при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в вертикальном положении.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Контейнер с распылителем из коричневого стекла типа I (стеклянный флакон на 10 мл, покрытый янтарным пластиком), оснащенный дозатором, оснащенный полипропиленовой всасывающей трубкой и эластомерным горлышком с полиэтиленовым колпачком. Дозатор с помпой обеспечивает подачу 100 микролитров на спрей.
Упаковка: 5,5 мл и 10 мл.
Упаковка 5,5 мл позволяет распылять до 48 распылителей по 100 микролитров каждый после заполнения дозатора.
Упаковка 10 мл позволяет распылять до 90 распылителей по 100 микролитров каждый после заполнения дозатора.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 12 стеклянных емкостей для распыления в коробке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GW Pharma Ltd
Научный парк Портон-Даун
Солсбери
Уилтшир
SP4 0JQ, Великобритания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
040548012 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 1 БУТЫЛКА НЕБУЛАЙЗЕРА С ДОЗИРУЮЩИМ НАСОСОМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548024 - «СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ» 2 БУТЫЛКИ НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ ДОЗИРОВКИ 5,5 МЛ - 48 ДИСПЛЕЙ
040548036 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 3 БУТЫЛКИ НЕБУЛАЙЗЕРА С ДОЗИРУЮЩИМ НАСОСОМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548048 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 4 БУТЫЛКИ НЕБУЛАЙЗЕРА С ДОЗИРУЮЩИМ НАСОСОМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548051 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 5 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗИРУЮЩИМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548063 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 6 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С ДОЗИРУЮЩИМ НАСОСОМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548075 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 10 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С ДОЗИРУЮЩИМ НАСОСОМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548087 - «СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ» 12 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С ДОЗИРУЮЩИМ НАСОСОМ 5,5 МЛ - 48 ДОЗАТОРОВ
040548099 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 1 БУТЫЛКА НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗИРОВКОЙ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548101 - «СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ» 2 БУТЫЛКИ НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548113 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 3 БУТЫЛКИ НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548125 - «СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ» 4 БУТЫЛКИ НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548137 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 5 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548149 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 6 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548152 - «СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ» 10 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
040548164 - "СПРЕЙ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗЫ" 12 БУТЫЛОК НЕБУЛАЙЗЕРА С НАСОСОМ-ДОЗАТОРОМ 10 МЛ - 90 ДИСПЛЕЙ
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
апрель 2013
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
06/2014
