Активные ингредиенты: Анастрозол.
Аримидекс 1 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Аримидекс? Для чего это?
Аримидекс содержит вещество под названием анастрозол, которое принадлежит к группе лекарств, называемых «ингибиторами ароматазы». Аримидекс используется для лечения рака груди у женщин в постменопаузе.
Аримидекс работает за счет уменьшения количества гормонов, называемых эстрогенами, вырабатываемых организмом. Это происходит путем блокирования естественного вещества (фермента) в организме, называемого «ароматазой».
Противопоказания Когда нельзя применять Аримидекс
Не принимайте Аримидекс:
- если у вас аллергия на анастрозол или любой другой ингредиент этого лекарства
- если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Не принимайте Аримидекс, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом Аримидекса.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Аримидекса
Перед приемом Аримидекса проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой:
- если у вас все еще менструация, и у вас еще нет менопаузы.
- если вы принимаете лекарства, содержащие тамоксифен, или лекарства, содержащие эстроген (см. раздел «Другие лекарства и ARIMIDEX»).
- если у вас есть или когда-либо было заболевание, влияющее на прочность ваших костей (остеопороз).
- если у вас проблемы с печенью или почками.
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Аримидекс.
Если вы попали в больницу, сообщите медицинскому персоналу, что вы принимаете Аримидекс.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Аримидекса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
К ним относятся лекарства, которые можно купить без рецепта, и лечебные травы. Это связано с тем, что Аримидекс может влиять на действие некоторых лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на Аримидекс.
Не принимайте Аримидекс, если вы уже принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Некоторые лекарства, используемые для лечения рака груди (селективные модуляторы рецепторов эстрогена), например лекарства, содержащие тамоксифен. Это потому, что эти лекарства могут помешать правильному действию Аримидекса.
- Лекарства, содержащие эстроген, например заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
Если что-либо из этого относится к вам, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете следующее:
- Лекарство, известное как «аналог LHRH». Оно включает гонадорелин, бусерелин, гозерелин, лейпрорелин и трипторелин. Эти лекарства используются для лечения рака груди, некоторых женских (гинекологических) заболеваний и бесплодия.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте Аримидекс, если вы беременны или кормите грудью. Прекратите прием Аримидекса, если вы забеременели, и проконсультируйтесь с врачом.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Arimidex вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или использовать инструменты или машины. Однако некоторые люди могут иногда чувствовать слабость или сонливость во время приема Аримидекса. Если это произойдет, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.
Аримидекс содержит лактозу
Аримидекс содержит лактозу, разновидность сахара. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Аримидекс: Дозировка
Всегда принимайте Аримидекс в точном соответствии с указаниями врача или фармацевта. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Рекомендуемая доза - одна таблетка один раз в день.
- Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время.
- Проглотите таблетку целиком, запивая водой.
- Неважно, принимаете ли вы Аримидекс до, во время или после еды.
Продолжайте принимать Аримидекс до тех пор, пока вам не скажет врач или фармацевт. Это долгосрочное лечение, которое может потребоваться несколько лет. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Использование у детей и подростков
Аримидекс нельзя давать детям и подросткам.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Аримидекса
Если вы приняли больше Аримидекса, чем предусмотрено
Если вы приняли больше Аримидекса, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом врачу.
Если вы забыли принять Аримидекс
Если вы забыли принять дозу, просто примите следующую дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу (две дозы одновременно), чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Аримидекс
Не прекращайте прием таблеток, если врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Аримидекса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень частые побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 из 10 человек)
- Головная боль.
- Приливы жара.
- Чувство тошноты.
- Сыпь.
- Боль в суставах или скованность.
- Воспаление суставов (артрит).
- Чувство слабости.
- Потеря плотности костей (остеопороз).
Общие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Потеря аппетита.
- Повышение или повышение уровня в крови жирного вещества, известного как холестерин, что можно проверить с помощью анализа крови.
- Сонный.
- Синдром запястного канала (покалывание, боль, ощущение холода в частях руки).
- Щекотание, покалывание или онемение кожи, потеря / отсутствие вкуса.
- Понос.
- Чувство тошноты (рвота).
- Изменения в анализах крови, связанные с работой вашей печени.
- Истончение волос (выпадение волос).
- Аллергические реакции (гиперчувствительность), в том числе на лице, губах и языке.
- Костная боль.
- Сухость влагалища.
- Вагинальное кровотечение (обычно в первые несколько недель лечения - если кровотечение продолжается, проконсультируйтесь с врачом).
- Мышечная боль.
Необычные побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000).
- Изменения в некоторых конкретных анализах крови, которые показывают, что ваша печень работает (гамма-GT и билирубин).
- Воспаление печени (гепатит).
- Крапивница.
- Щелчок пальцами (состояние, при котором один из ваших пальцев или большой палец занимает изогнутую позицию).
- Увеличьте количество кальция в крови. Если вы почувствуете тошноту, рвоту и жажду, сообщите об этом своему врачу, фармацевту или медсестре, поскольку вам, возможно, придется сдать анализ крови.
Редкие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 10000)
- Необычное воспаление кожи, которое может включать красные пятна или волдыри.
- Эритема кожи, вызванная гиперчувствительностью (это может быть вызвано аллергической или анафилактической реакцией).
- Воспаление капилляров, вызывающее изменение цвета кожи на красный или пурпурный. Очень редко могут возникать боли в суставах, желудке и почках; он известен как «пурпура Шенлейн Геноха».
Очень редкие побочные эффекты (встречается менее чем у 1 из 10 000 человек).
- Чрезвычайно тяжелая кожная реакция с появлением на коже язв или волдырей. Он известен как «синдром Стивенса-Джонсона».
- Аллергическая (гиперчувствительность) реакция с отеком горла, которая может вызвать затруднение глотания или дыхания. Известен как «ангионевротический отек». Если что-либо из этого произойдет, немедленно вызовите скорую помощь или обратитесь к врачу - может потребоваться срочная медицинская помощь.
Воздействие на кости
Аримидекс снижает количество гормонов, называемых эстрогенами, в организме. Это может снизить содержание минералов в костях; поэтому кости могут быть менее прочными и более склонными к переломам. Ваш врач будет контролировать эти риски в соответствии с рекомендациями по лечению. здоровье у женщин в постменопаузе. Проконсультируйтесь со своим врачом об этих рисках и вариантах лечения.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на веб-сайте Итальянского агентства по лекарственным средствам: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Храните таблетки в безопасном месте, недоступном для детей. Таблетки могут быть опасны для них.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере.Дата истечения срока годности относится к последнему дню месяца.
Таблетки храните в оригинальной упаковке.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Аримидекс
- Действующее вещество - анастрозол. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, повидон, натрийгликолят крахмала, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 300 и диоксид титана.
Как выглядит Аримидекс и что содержится в упаковке
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белые, круглые, двояковыпуклые, размером примерно 6,1 мм с маркировкой «А» с одной стороны и «Adx1» с другой стороны.
Аримидекс поставляется в блистерах по 28 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ARIMIDEX 1 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола.
Вспомогательные вещества с известными эффектами
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 93 мг моногидрата лактозы (см. Раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером примерно 6,1 мм с маркировкой «А» с одной стороны и «Adx1» с другой стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Аримидекс указывается в:
• Лечение распространенного рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов, у женщин в постменопаузе.
• Адъювантное лечение ранних стадий инвазивного рака груди, положительного по рецепторам гормонов, у женщин в постменопаузе.
• Адъювантное лечение ранних стадий инвазивного рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов, у женщин в постменопаузе, получавших адъювантную терапию тамоксифеном в течение 2 или 3 лет.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая дозировка Аримидекса для взрослых, включая пожилых людей, составляет одну таблетку по 1 мг один раз в день.
У женщин в постменопаузе с ранним инвазивным раком молочной железы с положительными рецепторами гормонов рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.
Особые группы населения
Педиатрическая популяция
Аримидекс не рекомендуется детям и подросткам из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не рекомендуется изменять дозировку. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью прием Аримидекса следует проводить с осторожностью (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени не рекомендуется изменять дозировку. Следует соблюдать осторожность пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Аримидекс необходимо принимать внутрь.
04.3 Противопоказания
Аримидекс противопоказан:
• Беременность или у кормящих женщин.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или любому из вспомогательных веществ, упомянутых в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
В основном
Аримидекс не следует применять у женщин в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена биохимически (с помощью уровней лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и / или эстрадиола) у тех пациентов, у которых есть некоторые сомнения относительно состояния менопаузы. Данные, подтверждающие использование Аримидекса с ЛГРГ аналоги.
Следует избегать одновременного приема Аримидекса с тамоксифеном или препаратами, содержащими эстроген, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Влияние на минеральную плотность костей
Поскольку аримидекс снижает уровень циркулирующего эстрогена, он может вызвать снижение минеральной плотности костей с возможным последующим повышенным риском переломов (см. Раздел 4.8).
Женщины с остеопорозом или с риском остеопороза должны проходить оценку минеральной плотности костной ткани в начале лечения и через регулярные промежутки времени после этого.Лечение или профилактика остеопороза следует начинать надлежащим образом и тщательно контролировать. Можно рассмотреть возможность использования специальных методов лечения, например бисфосфонатов, поскольку они могут остановить дальнейшую потерю минеральной плотности костной ткани, вызываемую Аримидексом у женщин в постменопаузе (см. Раздел 4.8).
Печеночная недостаточность
Аримидекс не оценивался у пациентов с раком груди с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Воздействие анастрозола может быть увеличено у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел 5.2); назначение аримидекса пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени следует проводить с осторожностью (см. Раздел 4.2). Лечение должно основываться на оценке пользы / риска каждому пациенту в отдельности.
Почечная недостаточность
Аримидекс не оценивался у пациентов с раком груди с тяжелой почечной недостаточностью. Экспозиция анастрозола не увеличивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GRF
Педиатрическая популяция
Аримидекс не рекомендуется для девочек и подростков, поскольку безопасность и эффективность для этой группы пациентов не установлены (см. Раздел 5.1).
Аримидекс не следует применять у детей мужского пола с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Эффективность и безопасность не были установлены в базовом клиническом исследовании (см. Раздел 5.1). Поскольку анастрозол снижает уровень эстрадиола, Аримидекс не следует назначать девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков отсутствуют.
Повышенная чувствительность к лактозе.
Этот продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Анастрозол ингибирует CYP, 1A2, 2C8 / 9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования антипирина и варфарина показывают, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, демонстрируя, что совместное применение аримидекса с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимому взаимодействию, опосредованному ферментом CYP. .
Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не изменяет плазменные концентрации анастрозола. Эффект сильнодействующих ингибиторов CYP неизвестен.
Обзор данных о безопасности клинических испытаний не выявил клинически значимых взаимодействий у пациентов, получавших Аримидекс и одновременно с другими обычно назначаемыми лекарственными средствами. Клинически значимых взаимодействий с бисфосфонатами нет (см. Раздел 5.1).
Следует избегать одновременного применения Аримидекса с тамоксифеном или препаратами, содержащими эстроген, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. Разделы 4.4 и 5.1).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет данных о применении Аримидекса беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Аримидекс противопоказан во время беременности (см. Раздел 4.3).
Грудное вскармливание
Нет данных о применении Аримидекса в период лактации. Аримидекс противопоказан кормящим женщинам (см. Раздел 4.3).
Плодородие
Влияние аримидекса на фертильность человека не изучалось, исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Аримидекс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако, поскольку при применении Аримидекса сообщалось об астении и сонливости, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами, если эти симптомы сохраняются.
04.8 Побочные эффекты
В следующей таблице представлены нежелательные реакции в результате клинических испытаний, постмаркетинговых исследований или спонтанных отчетов. Если не указано иное, следующие категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, о которых сообщалось в большом исследовании фазы III, проведенном с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение 5 лет (Исследование Аримидекс, Тамоксифен, отдельно или в комбинации [ATAC]).
Перечисленные ниже побочные реакции классифицируются по частоте и классу органов и систем (SOC). Классы частоты определяются в соответствии со следующим условием: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до головной боли, приливов, тошноты, кожной сыпи, артралгии, боли / скованности в суставах, артрита и астении.
* События запястного канала были зарегистрированы у пациентов, получавших Аримидекс в клинических испытаниях у большего числа пациентов, чем у пациентов, получавших тамоксифен. Однако большинство этих событий произошло у пациентов с определенными факторами риска развития этого состояния.
** Поскольку кожный васкулит и пурпура Геноха-Шенлейна не наблюдались в исследовании ATAC, категорию частоты для этих явлений можно рассматривать как «Редкие» (≥ 0,01% и
*** Вагинальные кровотечения наблюдались часто, особенно у пациентов с распространенным раком груди, в течение первых нескольких недель после модификации существующей гормональной терапии при лечении Аримидексом. Если кровотечение не проходит, следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования.
В следующей таблице представлена частота заранее определенных нежелательных явлений в исследовании ATAC после среднего периода наблюдения в течение 68 месяцев у пациентов, получавших исследуемую терапию, и до 14 дней после прекращения исследуемой терапии, независимо от причинно-следственной связи.
После среднего периода наблюдения в 68 месяцев частота переломов составила 22 и 15 на 1000 пациенто-лет, соответственно, в группах Аримидекса и тамоксифена. Наблюдаемая частота переломов при приеме Аримидекса аналогична диапазону, зарегистрированному у людей того же возраста в постменопаузе. Частота остеопороза составила 10,5% у пациентов, получавших Аримидекс, и 7,3% у пациентов, получавших тамоксифен.
Не было определено, отражают ли частота переломов и остеопороза, наблюдаемые в исследовании ATAC у пациентов, получавших аримидекс, защитный эффект тамоксифена или специфический эффект аримидекса или того и другого.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В исследованиях на животных анастрозол показал низкую острую токсичность. Клинические исследования были проведены с различными дозами Аримидекса, до 60 мг в виде разовой дозы у здоровых добровольцев мужского пола и до 10 мг в день у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди; эти дозировки хорошо переносились. Разовая доза Аримидекса, способная вызывать симптомы, которые могут быть опасными для жизни, не установлена. Специфического антидота от передозировки не существует, и лечение должно быть симптоматическим.
При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких препаратов. Если человек насторожен, может возникнуть рвота. Может помочь диализ, поскольку аримидекс плохо связывается с белками плазмы. Показаны общие поддерживающие меры, включая частый мониторинг показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациентом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы ферментов.
Код УВД: L02B G03.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Аримидекс является мощным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном вырабатывается в периферических тканях после превращения андростендиона в эстрон ферментом ароматазы. Затем эстрон превращается в эстрадиол. Было показано, что снижение уровней эстрадиола в плазме оказывает положительное влияние на женщин с раком груди. У женщин в постменопаузе аримидекс в суточной дозе 1 мг приводит к подавлению уровней эстрадиола выше 80%. измеряется высокочувствительным тестом.
Аримидекс не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.
Ежедневные дозы Аримидекса до 10 мг не показали влияния на секрецию кортизола или альдостерона, измеренного до или после стандартных тестов на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ), поэтому дополнительное введение кортикостероидов не требуется.
Клиническая эффективность и безопасность
Распространенный рак груди
Терапия первой линии у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди
Два контролируемых двойных слепых клинических испытания с аналогичным экспериментальным дизайном (исследование 1033IL / 0030 и исследование 1033IL / 0027) были проведены для оценки эффективности аримидекса по сравнению с тамоксифеном в качестве терапии первой линии у женщин в постменопаузе с раком молочной железы. местнораспространенный с положительными или неизвестными рецепторами гормонов. В общей сложности 1021 пациент были рандомизированы для получения 1 мг аримидекса один раз в день или 20 мг тамоксифена один раз в день. болезнь и безопасность лечения.
Что касается основных конечных точек, исследование 1033IL / 0030 показало статистически значимое преимущество Аримидекса перед тамоксифеном в отношении прогрессирования заболевания (отношение рисков (HR) 1,42, 95% доверительный интервал (ДИ) [1,11, 1,82], среднее время до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для Аримидекса и тамоксифена соответственно, p = 0,006); объективная частота ответа болезни была одинаковой как для Аримидекса, так и для тамоксифена. Исследование 1033IL / 0027 показало, что аримидекс и тамоксифен имели схожую скорость ответа болезни и время до прогрессирования. Результаты вторичных конечных точек подтвердили результаты первичных целей эффективности. В группах лечения обоих исследований было немного смертей, поэтому нельзя было сделать никаких выводов о каких-либо различиях в общей выживаемости.
Лечение второй линии у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди
Аримидекс исследовался в двух контролируемых клинических испытаниях (Исследование 0004 и Исследование 0005) у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди, у которых после терапии тамоксифеном развился прогрессирующий рак как на поздних, так и на ранних стадиях. В общей сложности 764 пациента были рандомизированы для получения однократной суточной дозы 1 мг или 10 мг аримидекса или 40 мг мегестрола ацетата четыре раза в сутки. Основными переменными эффективности были время до прогрессирования и скорость объективного ответа на заболевание. Также были рассчитаны коэффициент стабильности при длительной болезни (более 24 недель), частота прогрессирования и выживаемость. В обоих исследованиях не было значительных различий между группами лечения в отношении любого из параметров эффективности.
Адъювантное лечение пациентов с инвазивным раком молочной железы на ранней стадии, положительным по рецепторам гормонов
В большом исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком груди, получавших лечение в течение 5 лет (см. Таблицу ниже), Аримидекс статистически превосходил тамоксифен по выживаемости без болезни. Наблюдаемое преимущество безрецидивной выживаемости было больше для аримидекса, чем для тамоксифена в популяции пациентов с положительной реакцией на гормональные рецепторы.
а Выживаемость без болезни включает все события рецидивного типа и определяется как первое событие локорегионального рецидива, нового контралатерального рака груди, отдаленного рецидива или смерти (от любой причины).
b Дистанционное безрецидивное выживание определяется как первое событие отдаленного рецидива или смерти (от любой причины).
c Время до рецидива определяется как первое событие локорегионального рецидива, нового контралатерального рака груди, отдаленного рецидива или смерти от рака груди.
d Время до отдаленного рецидива определяется как первое событие отдаленного рецидива или смерти от рака груди.
e Число (%) умерших пациентов.
Комбинация аримидекса и тамоксифена не показала преимущества по эффективности по сравнению с одним тамоксифеном у всех пациентов, включая пациентов с положительными рецепторами гормонов. Эта группа лечения прекратила исследование.
При обновленном среднем последующем наблюдении в течение 10 лет и долгосрочном сравнении было показано, что эффекты лечения аримидексом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущими анализами.
Адъювантное лечение ранних стадий рака груди у пациентов с положительными рецепторами гормонов, получающих адъювантное лечение тамоксифеном
В исследовании III фазы (Австрийская группа по изучению рака груди и колоректального рака [ABCSG] 8) проведено у 2579 женщин в постменопаузе с ранним положительным по рецепторам гормона раком молочной железы, перенесших операцию с лучевой терапией или без нее и без химиотерапии (см. Таблицу ниже), замена Аримидекса после 2 лет адъювантного лечения тамоксифеном была статистически лучше к продолжению приема тамоксифена с точки зрения выживаемости без признаков заболевания после среднего периода наблюдения 24 месяца.
Эти результаты подтверждаются двумя другими аналогичными исследованиями (GABG / ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациенты перенесли операцию и химиотерапию, а также комбинированным анализом исследований ABCSG 8 и GABG / ARNO 95.
Профиль безопасности Аримидекса в этих 3 исследованиях соответствовал профилю безопасности, ранее обнаруженному у женщин в постменопаузе с положительным по рецепторам гормона раком груди на ранней стадии.
Минеральная плотность костной ткани (DMO)
В исследовании III / IV фазы (Исследование анастрозола с ризедронатом бисфосфоната [SABER]), 234 женщины в постменопаузе с ранней стадией рака молочной железы, положительной по рецепторам гормонов, кандидаты на лечение аримидексом 1 мг / день, были разделены на группы низкого, среднего и высокого риска в соответствии с их существующим риском хрупких переломов. Первичным параметром эффективности был анализ плотности костной массы позвоночника с помощью DEXA-сканирования. Все пациенты получали лечение витамином D и кальцием. Пациенты из группы низкого риска получали только аримидекс (N = 42), пациенты из средней группы были рандомизированы в группу Аримидекс. плюс ризедронат 35 мг один раз в неделю (N = 77) или Аримидекс плюс плацебо (N = 77), а пациенты из группы высокого риска получали аримидекс плюс ризедронат 35 мг один раз в неделю (N = 38). Первичной конечной точкой было изменение плотности костной массы позвоночника. от исходного уровня до 12 месяцев.
Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациентов с умеренным или высоким риском хрупких переломов не наблюдалось снижения плотности костной массы (измеренной по минеральной плотности костной ткани позвоночника с помощью DEXA-сканирования) при лечении Аримидексом 1 мг / день. в комбинации с ризедронатом 35 мг один раз в неделю. Кроме того, статистически незначимое снижение минеральной плотности костей (МПК) наблюдалось в группе низкого риска, получавшей только аримидекс 1 мг / день. Идентичные результаты были получены во вторичной переменной эффективности изменение общей МПК бедра по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
Это исследование подчеркивает, что использование бисфосфонатов может быть рассмотрено при лечении возможного истощения минеральных веществ в костях у женщин в постменопаузе с ранней стадией рака груди в ожидании лечения Аримидексом.
Педиатрическая популяция
Аримидекс не показан для использования у детей и подростков. Эффективность не была установлена в исследуемой педиатрической популяции (см. Ниже). Число леченных субъектов было слишком малым, чтобы делать надежные выводы о безопасности. Нет данных о потенциальных долгосрочных эффектах лечения Аримидексом у детей и подростков (см. Также раздел 5.3).
Европейское агентство по лекарственным средствам освободило от обязанности подавать результаты исследований с Аримидексом в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции с низким ростом из-за дефицита гормона роста (GHD), тестотоксикоза, гинекомастии и синдрома МакКьюна-Олбрайта (см. 4.2).
Низкий рост из-за дефицита гормона роста
В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании 52 мужчины полового созревания (в возрасте 11–16 лет) с GHD в течение 12–36 месяцев получали аримидекс в дозе 1 мг / день или плацебо в сочетании с гормоном роста. Только 14 пациентов получали лечение Аримидекс завершился 36 месяцев.
Не наблюдалось статистически значимых различий по сравнению с плацебо по параметрам, связанным с ростом, таким как расчетный рост взрослого человека, рост, рост по шкале SDS (оценка стандартного отклонения) и скорость роста. Окончательных данных о росте не было. Хотя количество детей, получавших лечение, было слишком маленьким, чтобы сделать надежные выводы о безопасности, наблюдалось увеличение частоты переломов и тенденция к снижению минеральной плотности костей в группе Аримидекса по сравнению с плацебо.
Тестотоксикоз
В открытом, несравнительном, многоцентровом исследовании оценивали 14 пациентов мужского пола (в возрасте от 2 до 9 лет) с семейной преждевременной половой жизнью мужчин, также известной как тестотоксикоз, которых лечили в комбинации с аримидексом и бикалутамидом. Основная цель состояла в том, чтобы проверить эффективность и безопасность этой комбинации в течение 12 месяцев. Тринадцать из 14 включенных в исследование пациентов завершили 12 месяцев комбинированного лечения (один пациент пропал из-под наблюдения). Не было существенной разницы в скорости роста после 12 месяцев лечения по сравнению со скоростью роста в течение 6 месяцев до включения в исследование.
Исследования по гинекомастии
Исследование 0006 было рандомизированным, двойным слепым, многоцентровым исследованием, проведенным с участием 82 мальчиков пубертатного возраста (в возрасте 11-18 лет) с гинекомастией продолжительностью более 12 месяцев, получавших аримидекс 1 мг / день или плацебо каждый день в течение до 6 месяцев. Не наблюдалось значительной разницы в количестве пациентов, у которых через 6 месяцев лечения наблюдалось уменьшение общего объема груди на 50% или более между группой Аримидекса 1 мг и группой плацебо.
Испытание 0001 представляло собой открытое фармакокинетическое исследование множественных доз Аримидекса 1 мг / день у 36 мальчиков полового созревания с гинекомастией продолжительностью менее 12 месяцев. Вторичные цели заключались в оценке доли пациентов, у которых было снижение по сравнению с исходным уровнем, расчетный объем гинекомастии обеих молочных желез в совокупности не менее чем на 50% между первым днем и после 6 месяцев лечения, а также переносимость и безопасность пациентов. Уменьшение общего объема груди на 50% или более наблюдалось у 56% (20/36) мальчиков через 6 месяцев.
Исследования синдрома МакКьюна-Олбрайта
Испытание 0046 представляло собой международное многоцентровое исследовательское открытое исследование Аримидекса у 28 девочек (в возрасте от 2 до ≤ 10 лет) с синдромом МакКьюна-Олбригта (MAS). Основная цель заключалась в оценке переносимости и эффективности аримидекса в дозе 1 мг / сут у пациентов с МАС. Эффективность исследуемого лечения основывалась на доле пациентов, соответствующих определенным критериям вагинального кровотечения, костного возраста и скорости роста. Статистически значимых изменений частоты вагинальных кровотечений в течение лечения не наблюдалось. Клинически значимых изменений в стадиях Таннера не наблюдалось. средний объем яичников или средний объем матки. Статистически значимой разницы в скорости увеличения костного возраста при лечении по сравнению с исходным уровнем не наблюдалось. Скорость роста (в см / год) значительно снизилась (p
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Абсорбция анастрозола происходит быстро, и максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение двух часов после приема (натощак). Пища немного снижает скорость, но не степень абсорбции.Ожидается, что это небольшое изменение скорости абсорбции не окажет клинически значимого влияния на стационарные концентрации в плазме при приеме таблеток Аримидекс один раз в день. Примерно 90–95% стационарных концентраций анастрозола в плазме крови достигается через 7 дней, а кумуляция составляет 3–4 раза. Нет данных о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста.
Распределение
Анастрозол связывается с белками плазмы только на 40%.
Устранение
Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет от 40 до 50 часов.
Анастрозол интенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после приема. Метаболизм анастрозола происходит за счет N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся в основном с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме, не подавляет фермент ароматазу.
Почечная или печеночная недостаточность
Очевидный клиренс (CL / F) анастрозола после перорального приема был примерно на 30% ниже у добровольцев со стабильным циррозом печени, чем в контрольной группе (исследование 1033IL / 0014). Однако плазменные концентрации анастрозола у добровольцев с циррозом печени оставались в пределах диапазона концентраций, наблюдаемых у здоровых субъектов в других исследованиях. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдаемые в ходе длительных исследований эффективности у пациентов с печеночной недостаточностью, оставались в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме, наблюдаемого у пациентов без печеночной недостаточности.
Кажущийся клиренс (CL / F) анастрозола после перорального приема не изменился у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ).
Педиатрическая популяция
У мальчиков с пубертатной гинекомастией (10-17 лет) анастрозол быстро абсорбировался, широко распределялся и медленно выводился с периодом полувыведения примерно 2 дня. Клиренс анастрозола был медленнее у девочек (3-10 лет), чем у девочек. мальчики и самая высокая выдержка. У девочек анастрозол получил широкое распространение и постепенно выводился из организма.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенном потенциале, репродуктивной токсичности и токсичности для развития для прогнозируемой популяции.
Острая токсичность
В исследованиях на животных токсичность наблюдалась только при высоких дозах. В исследованиях острой токсичности на грызунах средняя летальная доза анастрозола превышала 100 мг / кг / день перорально и более 50 мг / кг / день внутрибрюшинно. В исследовании острой токсичности на собаках средняя летальная доза превышала 45 мг / кг / день перорально.
Хроническая токсичность
В исследованиях на животных побочные эффекты наблюдались только при высоких дозах. Исследования токсичности при многократном введении были выполнены как на крысах, так и на собаках. Неэффективные дозы в этих исследованиях не устанавливались; однако эффекты, наблюдаемые при низких дозах (1 мг / кг / день) и средних дозах (собака 3 мг / кг / день; крыса 5 мг / кг / день), были связаны как с фармакологическими, так и с индуцирующими ферменты свойствами анастрозола и они не были связаны со значительными токсикологическими или дегенеративными изменениями.
Мутагенез
Исследования генетической токсичности анастрозола показали, что продукт не обладает мутагенными или кластогенными свойствами.
Репродуктивная токсичность
В исследовании фертильности пероральные дозы 50 или 400 мг / л анастрозола вводили с питьевой водой только что отлученным от груди самцам крыс в течение 10 недель. Средние концентрации в плазме составляли соответственно 44,4 (± 14, 7) нг / мл и 165 (± 90). ) нг / мл. Показатели репродукции были неблагоприятно затронуты в обеих дозированных группах, в то время как снижение фертильности было очевидным только при дозе 400 мг / л. было временным, поскольку все репродуктивные параметры и параметры фертильности были аналогичны значениям контрольной группы после период восстановления без наркотиков 9 недель.
Пероральное введение анастрозола 1 мг / кг / день самкам крыс вызывало высокую частоту бесплодия, а при дозе 0,02 мг / кг / день - увеличение предимплантационной потери. Эти эффекты проявлялись при клинически значимых дозах. нельзя исключать людей. Эти эффекты были связаны с фармакологическими эффектами продукта и полностью исчезли после 5-недельного периода отмены.
Пероральное введение анастрозола беременным крысам и кроликам не вызывало тератогенных эффектов в дозах до 1 и 0,2 мг / кг / сут соответственно. Наблюдаемые эффекты (такие как увеличение плаценты у крыс и прерывание беременности у кроликов) были связаны с фармакологическими эффектами продукта.
Выживаемость потомства самок крыс, получавших анастрозол в дозах, равных или превышающих 0,02 мг / кг / день (с 17 дня беременности до 22 дня после родов), была поставлена под угрозу. Эти эффекты были связаны с фармакологическими эффектами продукта при доставке. Не наблюдалось неблагоприятного воздействия на поведение или репродуктивную способность потомства первого поколения, связанного с лечением матери анастрозолом.
Канцерогенез
Двухлетнее исследование канцерогенности на крысах показало повышенную частоту новообразований печени и стромальных полипов матки у женщин и аденом щитовидной железы у мужчин только при высокой дозе (25 мг / кг / день). Эти изменения произошли при соответствующей дозе. к воздействию, в 100 раз превышающему воздействие терапевтических доз на человека, и не считаются клинически значимыми для лечения пациентов анастрозолом.
Двухлетнее исследование канцерогенности на мышах показало индукцию доброкачественных опухолей яичников и «измененную» частоту лимфоретикулярных новообразований (меньше гистиоцитарных сарком у женщин и больше смертей из-за лимфомы). Эти изменения считаются видоспецифичными в отношении ингибирования ароматазы у мышей и не считаются клинически значимыми для лечения пациентов анастрозолом.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Повидон
Натрий крахмалгликолят
Стеарат магния
Гипромеллоза
Макрогол 300
Оксид титана
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ПВХ / алюминий в блистерной упаковке. Упаковки по 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 таблеток содержатся в коробке. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AstraZeneca UK Limited
600 возможностей зеленый
Лутон LU1 3LU
Объединенное Королевство
Представитель в Италии:
AstraZeneca S.p.A,
Вольта Палас,
Via F. Sforza,
Базильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
031809041 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 20 таблеток
031809015 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 28 таблеток
031809027 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 30 таблеток
031809039 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 84 таблетки
031809054 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 100 таблеток
031809066 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 300 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
20 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата обновления: 12 мая 2015 г.
28 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 23.05.96 / Дата обновления: 12 мая 2015 г.
30 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата обновления: 12 мая 2015 г.
84 таблетки по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата обновления: 12 мая 2015 г.
100 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата обновления: 12 мая 2015 г.
300 таблеток по 1 мг:
Дата A.I.C. 11.12.97 / Дата обновления: 12 мая 2015 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
12 мая 2015
