Активные ингредиенты: Венлафаксин.
Зарелис 37,5 мг таблетки пролонгированного действия
Зарелис 75 мг таблетки пролонгированного действия
Зарелис 150 мг таблетки пролонгированного действия
Зарелис 225 мг таблетки пролонгированного действия
Почему используется Зарелис? Для чего это?
Зарелис - это антидепрессант, принадлежащий к группе лекарств, называемых ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Эта группа лекарств используется для лечения депрессии и других состояний, например, тревожных расстройств. Считается, что у людей, находящихся в депрессии и / или тревоге, уровень серотонина и норадреналина в головном мозге ниже. Не до конца известно, как действуют антидепрессанты, однако они могут помочь, повышая уровень серотонина и норадреналина в мозге. Зарелис - это лекарство для взрослых, страдающих депрессией.
Zarelis также является средством для лечения взрослых со следующими тревожными расстройствами: социальное тревожное расстройство (страх перед социальными ситуациями или их избегание). Правильное лечение депрессии или тревожных расстройств важно, чтобы помочь вам выздороветь. Если не лечить, ваше состояние может не измениться. далеко и может стать более серьезным и более трудным для лечения.
Венлафаксин, содержащийся в Zarelis, также разрешен для лечения других состояний, не упомянутых в этой брошюре. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Противопоказания Когда нельзя применять Зарелис
Не принимайте зарелис
- если у вас аллергия на венлафаксин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- Если вы принимаете какие-либо лекарства, известные как необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), используемые для лечения депрессии или болезни Паркинсона, в любое время или в любое время в течение последних 14 дней. необратимый ИМАО вместе с Zarelis может иметь серьезные или даже опасные для жизни побочные эффекты. Кроме того, вы должны подождать не менее 7 дней после прекращения лечения Zarelis, прежде чем принимать какие-либо необратимые MAOI (см. Также раздел, озаглавленный «Прием Zarelis с другими лекарствами», и информацию в этом разделе, касающуюся «Серотонинового синдрома»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Зарелиса
Перед приемом Зарелиса проконсультируйтесь с врачом.
- Если вы принимаете другие лекарства, которые, принимаемые одновременно с Зарелисом, могут увеличить риск развития серотонинового синдрома (см. Раздел «Прием Зарелиса с другими лекарствами»).
- Если у вас вздутие живота, расстройство желудка или кишечника, что ухудшает вашу способность глотать или прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту
- Если у вас есть проблемы с глазами, например, некоторые виды глаукомы (повышенное давление в глазу)
- Если у вас в анамнезе было высокое кровяное давление
- Если у вас в анамнезе были проблемы с сердцем
- Если у вас в анамнезе были судороги
- Если у вас в анамнезе был низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия)
- Если у вас есть склонность к появлению синяков или кровотечений (нарушения свертываемости крови), или если вы принимаете другие лекарства, которые могут увеличить риск кровотечения, например варфарин (используется для предотвращения тромбоза)
- Если у вас повышается уровень холестерина
- Если у вас есть история или кто-то из членов вашей семьи страдал манией или биполярным расстройством (чувство чрезмерного возбуждения или эйфории)
- Если у вас есть история агрессивного поведения.
Зарелис может вызвать чувство беспокойства или неспособность сидеть или стоять на месте в течение первых нескольких недель лечения. Если у вас есть эти симптомы, вы должны сообщить об этом своему врачу.
Если у вас есть какое-либо из этих условий, проконсультируйтесь с врачом перед использованием Zarelis.
Мысли о самоубийстве и обострение депрессии или тревожного расстройства
Если у вас депрессия и / или тревожное расстройство, иногда у вас могут возникать мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя. Они могут увеличиваться, когда вы впервые начинаете использовать антидепрессанты, поскольку для того, чтобы подобные лекарства начали действовать, требуется некоторое время, обычно около двух недель, но иногда и дольше.
Вы, скорее всего, подумаете так:
- Если у вас раньше были мысли о самоубийстве или причинении вреда.
- Если он молод. Данные клинических испытаний показали повышенный риск суицидального поведения у молодых людей (младше 25 лет) с психическими расстройствами, которые лечились антидепрессантами.
Если в какой-то момент у вас возникнут мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу.
Может быть полезно сказать близкому родственнику или другу, что у вас депрессия или тревожное расстройство, и попросить их прочитать эту брошюру. Вы можете попросить их сообщить вам, если вы думаете, что ваша депрессия или состояние тревоги ухудшаются, или если вас беспокоят изменения в вашем поведении.
Сухость во рту
Сухость во рту возникает у 10% пациентов, принимающих венлафаксин. Это может увеличить риск кариеса. Поэтому вы должны уделять особое внимание гигиене полости рта.
Диабет
Если у вас диабет или заболевание, связанное с потреблением сахара (глюкозы), которое требует введения инсулина или других препаратов, снижающих уровень сахара в крови, может потребоваться корректировка дозировки этих препаратов.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Зарелис обычно не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Кроме того, вы должны знать, что пациенты в возрасте до 18 лет имеют повышенный риск побочных эффектов, таких как попытка самоубийства, суицидальные мысли и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) при приеме этих типов лекарств. Несмотря на это, ваш врач может прописать это лекарство пациентам в возрасте до 18 лет, поскольку они считают, что это в их интересах. Если ваш врач прописал это лекарство пациенту младше 18 лет, и вы хотите обсудить это, поговорите со своим врачом. Вы должны сообщить своему врачу, если какие-либо из перечисленных выше симптомов развиваются или ухудшаются, когда пациент младше 18 лет принимает Zarelis. Кроме того, не было продемонстрировано долгосрочное влияние этого лекарства на рост, созревание, умственное и поведенческое развитие в этой возрастной группе.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Zarelis
Другие лекарственные препараты и Зарелис
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Ваш врач решит, можно ли использовать Зарелис с другими лекарствами.
Не начинайте и не прекращайте лечение другими лекарствами, в том числе лекарствами, отпускаемыми без рецепта, а также натуральными или растительными препаратами, прежде чем проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
- Ингибиторы моноаминоксидазы, которые используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона, не следует принимать вместе с Zarelis. Сообщите своему врачу, принимали ли вы эти лекарства в течение последних 14 дней (ИМАО: см. «Перед приемом Зарелиса»).
- Серотониновый синдром: серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние или реакции типа злокачественного нейролептического синдрома (см. Раздел «Возможные побочные эффекты») могут возникать при лечении венлафаксином, особенно при приеме с другими лекарствами. Примеры этих лекарств:
- Триптаны (используются при мигрени)
- Лекарства для лечения депрессии, например ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, СИОЗС), трициклические антидепрессанты или лекарства, содержащие литий.
- Лекарства, содержащие линезолид, антибиотик (используются для лечения инфекций)
- Лекарства, содержащие моклобемид, обратимый ИМАО (используется для лечения депрессии)
- Лекарства, содержащие сибутрамин (используются для похудания)
- Лекарства, содержащие трамадол (болеутоляющее)
- Лекарства, содержащие метиленовый синий (используются для лечения высокого уровня метгемоглобина в крови)
- Препараты на основе зверобоя (также называемого Hypericum Perforatum, средство на основе лекарственного растения, используемое для лечения легкой депрессии)
- Продукты, содержащие триптофан (используются при расстройствах сна и депрессии).
- Нейролептики (используются для лечения таких симптомов, как слух, видение или ощущение вещей, которых нет, неправильные представления, ненормальное недоверие, необычная подозрительность или запутанные рассуждения, или отчуждение)
Признаки и симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя сочетание: возбужденного состояния, галлюцинаций, потери координации, учащенного сердцебиения, повышения температуры тела, быстрых изменений артериального давления, гиперактивных рефлексов, диареи, комы, тошноты, рвоты.
В наиболее тяжелой форме серотониновый синдром может проявляться как злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Признаки и симптомы ЗНС могут включать лихорадку, учащенное сердцебиение, потоотделение, сильную жесткость мышц, спутанность сознания и повышение мышечных ферментов (по данным анализа крови). Немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи, если вы считаете, что у вас серотониновый синдром.
Перечисленные ниже лекарства также могут влиять на Zarelis, и их следует использовать с осторожностью. Особенно важно сообщить своему врачу или фармацевту, если вы принимаете лекарства, содержащие:
- кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогрибковые препараты)
- кларитромицин, телитромицин (антибиотики, используемые для лечения инфекций)
- атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир (используется для лечения ВИЧ-инфекций)
- галоперидол или рисперидон (для лечения психических расстройств)
- метопролол (бета-блокатор для лечения высокого кровяного давления и проблем с сердцем).
Зарелис с едой, питьем и алкоголем
Зарелис необходимо брать с пищей (см. Раздел «Как принимать Зарелис»). Во время приема Зарелиса нельзя употреблять алкоголь.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Сообщите своему врачу, если вы обнаружите, что беременны или пытаетесь забеременеть. Вы должны использовать Zarelis только после обсуждения потенциальных преимуществ и потенциальных рисков для плода с врачом.
Убедитесь, что ваша акушерка и / или врач знают, что вы принимаете Зарелис. При приеме во время беременности СИОЗС могут повышать риск серьезного состояния у детей, называемого стойкой легочной гипертензией новорожденного (ППГН), из-за которой у ребенка «учащается дыхание и становится синюшным. Обычно они возникают в течение первых 24 часов. после рождения ребенка. Если это случилось с вашим ребенком, вам следует немедленно обратиться к акушерке и / или врачу.
Если вы используете Zarelis во время беременности, сообщите об этом своей акушерке и / или врачу, поскольку у вашего ребенка могут быть некоторые симптомы при рождении. Обычно эти симптомы проявляются в течение первых 24 часов после рождения.
Эти симптомы включают раздражительность, тремор, гипотонию, постоянный плач, трудности со сном и кормлением. Если у вашего ребенка есть эти симптомы при рождении, и вы не уверены, обратитесь к врачу и / или акушерке, которые смогут вам помочь.
Зарелис выделяется с грудным молоком. Существует риск воздействия лекарств на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, что может вызвать плач, раздражительность и нарушения сна. У младенцев после прекращения грудного вскармливания наблюдались симптомы отмены лекарств. Поэтому вам следует обсудить это со своим врачом, который решит, следует ли вам прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию этим лекарством.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, пока не поймете, какое влияние на вас оказывает Zarelis. Важная информация о некоторых ингредиентах Zarelis Это лекарство содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, сообщите ему, прежде чем принимать Зарелис.
Дозировка и способ применения Как применять Зарелис: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Обычная рекомендуемая начальная доза для лечения депрессии и социального тревожного расстройства составляет 75 мг в день. Ваш врач может постепенно увеличивать дозу и, при необходимости, до максимальной дозы 375 мг в день для депрессии. Максимальная доза для социальных тревожное расстройство - 225 мг в сутки.
Принимайте Zarelis каждый день примерно в одно и то же время утром или вечером. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя открывать, ломать, жевать или растворять. Зарелис надо брать с собой.
Если у вас проблемы с печенью или почками, проконсультируйтесь с врачом, так как вам может потребоваться корректировка дозы Zarelis.
Не прекращайте прием Зарелиса без консультации с врачом (см. Раздел «Если вы прекратите прием Зарелиса»).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зарелиса
Если вы приняли больше Зарелиса, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу или фармацевту, если вы приняли больше лекарства, чем прописал вам врач.
Симптомы возможной передозировки могут включать учащенное сердцебиение, изменения сознания (от сонливости до комы), нечеткость зрения, судороги и рвоту.
Если вы забыли принять Зарелис
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если вы должны принять следующую дозу, когда заметили пропущенную дозу, пропустите пропущенную дозу и примите только одну дозу, как обычно. Не принимайте больше того количества Зарелиса, которое вам прописали за один день.
Если вы перестанете принимать Зарелис
Не прекращайте лечение и не уменьшайте дозу без консультации врача, даже если вы чувствуете себя лучше. Если ваш врач считает, что Зарелис вам больше не нужен, он может попросить вас постепенно снижать дозу, прежде чем полностью прекратить лечение. Известно, что побочные эффекты возникают, когда пациенты прекращают лечение Зарелисом, особенно когда Зарелис прекращается резко или когда доза снижается слишком быстро. У некоторых пациентов могут быть такие симптомы, как усталость, головокружение, спутанность сознания, головная боль, бессонница, ощущение, что окружающая среда вращается вокруг вас (головокружение), кошмары, сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, диарея, нервозность, возбуждение, спутанность сознания. , шум в ушах (звон в ушах), покалывание или, в редких случаях, ощущение поражения электрическим током, слабость, потливость, судороги или симптомы гриппа.
Ваш врач посоветует вам, как постепенно прекратить лечение Zarelis. Если вы испытываете какие-либо из этих или других симптомов, которые вас беспокоят, обратитесь к врачу за дополнительными советами.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зарелиса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Не волнуйтесь, если вы заметили в стуле таблетку после приема Зарелиса. Венлафаксин медленно высвобождается из таблетки, поскольку он проходит по всему желудочно-кишечному тракту. Покрытие таблетки не растворяется и выводится с фекалиями. Поэтому, даже если вы заметите таблетку в фекалиях, доза венлафаксина был поглощен.
Если произойдет что-либо из следующего, не принимайте больше Зарелиса. Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
- Стеснение в груди, хрипы, затрудненное глотание или дыхание
- Отек лица, горла, рук или ног
- Чувство нервозности или беспокойства, головокружение, ощущение пульсации, внезапное покраснение кожи и / или ощущение тепла
- Сильная сыпь, зуд или крапивница (красные или бледные пятна на коже, которые часто зудят).
- Признаки и симптомы серотонинового синдрома, которые могут включать беспокойство, галлюцинации, потерю координации, учащенное сердцебиение, повышение температуры тела, быстрые изменения артериального давления, гиперактивные рефлексы, диарею, кому, тошноту, рвоту.
В наиболее тяжелой форме серотониновый синдром может проявляться как злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Признаки и симптомы ЗНС могут включать жар, учащенное сердцебиение, потоотделение, сильную жесткость мышц, спутанность сознания и повышение уровня мышечных ферментов (по результатам анализа крови). Другие побочные эффекты, о которых вы должны сообщить своему врачу, включают:
- Кашель, хрипы, одышка и лихорадка
- Черный (дегтеобразный) стул или кровь в стуле
- Желтая кожа или глаза, зуд, темная моча, которые могут быть симптомами воспаления печени (гепатита).
- Проблемы с сердцем, такие как учащенное или нерегулярное сердцебиение, повышение артериального давления.
- Проблемы со зрением, такие как нечеткое зрение, расширенные зрачки
- Нервные проблемы, такие как головокружение, покалывание, двигательные нарушения, судороги.
- Психиатрические проблемы, такие как гиперактивность и эйфория (чувство необычно перевозбуждения)
- Абстинентный синдром (см. Раздел «Как принимать Зарелис, если вы прекратили прием Зарелиса»)
- Длительное кровотечение - если вы порезались или поранились, кровотечение может прекратиться дольше обычного.
Полный список побочных эффектов
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Головокружение; Головная боль
- Тошнота; сухость во рту
- Потливость (включая ночную)
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Снижение аппетита
- Путаница; чувство отделенности (или отстраненности) от самого себя; отсутствие оргазма; снижение либидо
- Нервозность; бессонница; ненормальные сны
- Сонливость; тремор; покалывание; повышенный мышечный тонус
- Зрительные расстройства, включая нечеткость зрения; опаздывающие ученики; неспособность глаза фокусироваться на объектах, издалека и близко
- Звон в ушах (тиннитус)
- Сердцебиение
- Повышенное кровяное давление приливы
- Зевает
- Его рвало; запор; понос
- Учащение позывов к мочеиспусканию затруднение мочеиспускания
- Нарушения менструального цикла, такие как усиление кровотечения или усиление нерегулярного кровотечения; аномальный
- Аномальная эякуляция / оргазм (у мужчин) эректильная дисфункция (импотенция)
- Слабость (астения); усталость; озноб
- Повышенный холестерин
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Галлюцинации; чувство отчужденности от реальности; волнение; аномальный оргазм (у женщин); отсутствие ощущений или эмоций; чувство чрезмерного возбуждения; скрежет зубами
- Чувство беспокойства или невозможности сидеть или стоять на месте; обморок; непроизвольные движения мышц; нарушение координации и баланса, изменение вкуса
- Учащение сердцебиения; чувство головокружения (особенно при слишком быстром вставании)
- Рвота кровью, черный дегтеобразный стул или кровь в стуле, что может быть симптомом "кишечного кровотечения".
- Может быть общий отек кожи, особенно лица, рта, языка, горла и / или рук и ног, зудящая сыпь (крапивница); чувствительность к солнечному свету; синяк; кожная сыпь; аномальное выпадение волос
- Невозможность мочиться
- Увеличение веса потеря веса
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Судороги или припадки
- Недержание мочи
- Гиперактивность, беглые мысли и снижение потребности во сне (мания)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Уменьшение количества тромбоцитов в крови, что приводит к повышенному риску образования синяков или кровотечений; гематологические изменения, которые могут привести к повышенному риску инфицирования
- Отек лица или языка, одышка или затрудненное дыхание, часто с кожными высыпаниями (тяжелая аллергическая реакция)
- Чрезмерное потребление воды (известное как SIADH)
- Снижение уровня натрия в крови
- Суицидальные мысли и суицидальное поведение; Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или вскоре после прекращения лечения (см. Раздел 2, Перед приемом Зарелиса)
- Дезориентация и спутанность сознания часто сопровождаются галлюцинациями (бред); агрессия
- Высокая температура с ригидностью мышц, спутанностью сознания или возбуждением и потливостью; если вы испытываете спазматические движения мышц, которые вы не можете контролировать, это может указывать на серьезное состояние, известное как злокачественный нейролептический синдром; чувство эйфории, сонливости, непрерывного и быстрого движения глаз, неловких движений, беспокойства, опьянения, потливости или жесткости мышц, которые являются признаками серотонинового синдрома; скованность, спазмы и непроизвольные движения мышц; .
- Сильная боль в глазах и снижение или нечеткость зрения
- Головокружение
- Снижение артериального давления; ненормальное, быстрое или нерегулярное сердцебиение, которое может привести к обмороку; неожиданное кровотечение, например, кровотечение из десен, кровь в моче или рвоте, или неожиданное образование синяков или разрыв кровеносных сосудов (купероз)
- Кашель, свистящее дыхание, одышка и лихорадка, которые являются симптомами воспаления легких, связанных с увеличением лейкоцитов (легочная эозинофилия)
- Сильная боль в животе или спине (что может указывать на серьезные проблемы с кишечником, печенью или поджелудочной железой)
- Зуд, пожелтение кожи и глаз, темная моча или симптомы гриппа, которые являются симптомами воспаления печени (гепатита); небольшие изменения уровня ферментов печени в крови
- Кожная сыпь, которая может привести к образованию пузырей и шелушению кожи. зуд; легкая сыпь
- Необъяснимая мышечная боль, скованность или слабость (рабдомиолиз)
- Аномальная секреция грудного молока
Иногда Zarelis вызывает побочные эффекты, которые вы можете не заметить, например повышение артериального давления или нарушение сердечного ритма; незначительные изменения уровня ферментов печени, натрия или холестерина в крови. Реже Зарелис может снизить функцию тромбоцитов в крови, что приводит к повышенному риску синяков и кровотечений. Поэтому в определенных случаях ваш врач может пожелать сдать вашу кровь на анализ, особенно если вы принимаете Зарелис в течение длительного времени.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Сюда входят любые побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.Хранить при температуре ниже 30ºC.
Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Пластиковый флакон: держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Зарелис
Действующее вещество - венлафаксин.
Каждая таблетка Zarelis 37,5, 75, 150 или 225 мг с пролонгированным высвобождением содержит гидрохлорид венлафаксина, соответствующий 37,5 мг, 75 мг, 150 мг или 225 мг венлафаксина.
Остальные ингредиенты:
Ядро таблетки: маннит (E421), повидон К-90, макрогол 400, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, безводный коллоид, стеарат магния. Покрытие таблеток: ацетат целлюлозы, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (смесь гипромеллозы, моногидрата лактозы, диоксида титана (E171) и триацетина).
Как выглядит Зарелис и что содержится в упаковке
Таблетки пролонгированного действия 37,5 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 7 мм.
Таблетки пролонгированного действия 75 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 7,5 мм.
Таблетки пролонгированного действия по 150 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 9,5 мм.
Таблетки пролонгированного действия по 225 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 11 мм.
Зарелис выпускается в блистерах по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 таблеток; и в пластиковых флаконах по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЗАРЕЛИС
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Зарелис 37,5 мг таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 37,5 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Зарелис 75 мг таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 75 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Зарелис 150 мг таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 150 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Зарелис 225 мг таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 225 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Наполнитель с известным эффектом: лактоза 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия
Таблетки пролонгированного действия 37,5 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 7 мм.
Таблетки пролонгированного действия 75 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 7,5 мм.
Таблетки пролонгированного действия по 150 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 9,5 мм.
Таблетки пролонгированного действия по 225 мг: круглые, двояковыпуклые, белые таблетки диаметром 11 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение больших депрессивных эпизодов.
Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
Лечение социального тревожного расстройства.
04.2 Дозировка и способ применения
Основные депрессивные эпизоды
Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. Пациентам, не реагирующим на начальную дозу 75 мг / день, может помочь увеличение дозы до максимальной 375 мг / день. Дозировку можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более. Если этого требует выраженность симптомов, дозу можно увеличивать с более частыми интервалами, но не менее 4 дней.
Из-за риска побочных эффектов, связанных с дозой, увеличение дозы следует производить только после клинической оценки (см. Раздел 4.4). Следует поддерживать самую низкую эффективную дозу.
Пациентов следует лечить в течение достаточного периода времени, обычно несколько месяцев или более. Лечение следует регулярно пересматривать на индивидуальной основе. Длительное лечение также может быть подходящим для предотвращения рецидивов больших депрессивных эпизодов (MDE). В большинстве случаев рекомендуемая доза для предотвращения рецидива MDE такая же, как и во время самого эпизода.
Лечение антидепрессантами должно продолжаться не менее 6 месяцев после ремиссии заболевания.
Социальное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. Нет никаких доказательств того, что более высокие дозы приносят большую пользу.
Однако у отдельных пациентов, не отвечающих на начальную дозу 75 мг / день, можно рассмотреть возможность увеличения до максимальной дозы 225 мг / день. Дозировку можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более.
Из-за риска побочных эффектов, связанных с дозой, увеличение дозы следует производить только после клинической оценки (см. Раздел 4.4). Следует поддерживать самую низкую эффективную дозу.
Пациентов следует лечить в течение достаточного периода времени, обычно несколько месяцев или более. Лечение следует регулярно пересматривать на индивидуальной основе.
Использование у пожилых пациентов
Нет необходимости в специальной корректировке дозы венлафаксина только на основании возраста. Однако следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (например, из-за возможности почечной недостаточности, возможного снижения чувствительности и аффинности) к. нейротрансмиттеров, возникающих с возрастом) Всегда следует использовать самую низкую эффективную дозу, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, когда требуется увеличение дозы.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Не рекомендуется применять венлафаксин детям и подросткам.
Контролируемые клинические испытания с участием детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не поддерживают применение венлафаксина у этих пациентов (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Эффективность и безопасность венлафаксина при других показаниях у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести обычно следует рассмотреть возможность снижения дозы на 50%. Однако из-за индивидуальной вариабельности клиренса предпочтительнее индивидуализация дозировки.
Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; Следует рассмотреть возможность снижения дозы более чем на 50% и сопоставить потенциальные преимущества с рисками.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Хотя для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до 70 мл / мин корректировка дозировки не требуется, рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, нуждающихся в гемодиализе, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения венлафаксином
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении приема венлафаксина дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1-2 недель, чтобы снизить риск реакций отмены (см. Разделы 4.4 и 4.8). Или после прекращения лечения возникают невыносимые симптомы при возобновлении ранее назначенного доза может быть рассмотрена. После этого врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Устное употребление.
Таблетки Венлафаксина с пролонгированным высвобождением рекомендуется принимать во время еды, примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разделять, разламывать, разжевывать или растворять.
Пациенты, принимающие таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением, могут быть переведены на таблетки с пролонгированным высвобождением венлафаксина в ближайшей эквивалентной суточной дозе. Например, прием таблеток с немедленным высвобождением венлафаксина 37,5 мг два раза в день можно переключить на прием таблеток с пролонгированным высвобождением 75 мг один раз в день. Может потребоваться индивидуальная корректировка дозировки.
Таблетки с пролонгированным высвобождением высвобождают активный ингредиент в пищеварительный тракт, сохраняя внешнюю форму таблетки, которая выводится без изменений с фекалиями.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Венлафаксин не следует начинать, пока не пройдет не менее 14 дней с момента прекращения лечения необратимым ИМАО.
Прием венлафаксина следует прекратить как минимум за 7 дней до начала лечения необратимым ингибитором МАО (см. Разделы 4.4 и 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или ближайших недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. В целом клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Другие психические состояния, при которых назначают венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. Поэтому те же меры предосторожности, которые наблюдаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при других психических заболеваниях.
Пациенты, у которых в анамнезе были суицидальные события или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Клинические испытания, проводимые с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявлен повышенный риск суицидального поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, начало суицидального поведения или мыслей или необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Зарелис не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо. Если по медицинским показаниям необходимо принять решение о лечении, за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет появления суицидных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков.
Серотониновый синдром
При применении венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может развиться потенциально опасный для жизни серотониновый синдром, называемый нейролептическим злокачественным синдромом (ЗНС), особенно при одновременном приеме других серотонинергических препаратов (включая СИОЗС, СИОЗСН и триптаны) или препаратов, подавляющих метаболизм. серотонина, такого как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с нейролептиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы 4.3 и 4.5).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, изменения артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные расстройства (например, гиперрефлексия, нарушение координации движений) и / или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).
Серотониновый синдром в его наиболее тяжелой форме может напоминать симптомы ЗНС, которые включают гипертермию, жесткость мышц, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций и психического статуса.
Если лечение венлафаксином в сочетании с другими препаратами, которые могут влиять на серотонинергическую и / или дофаминергическую системы, клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана).
Узкоугольная глаукома
В сочетании с венлафаксином может развиться мидриаз. Рекомендуется тщательно контролировать пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы (узкоугольной глаукомы).
Кровяное давление
При приеме венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении артериального давления. В постмаркетинговом опыте сообщалось о серьезных случаях артериальной гипертензии, требующей немедленного лечения.
Перед началом лечения венлафаксином следует тщательно контролировать всех пациентов на предмет наличия артериальной гипертензии.Артериальное давление следует периодически контролировать после начала лечения и после увеличения дозы. Следует проявлять осторожность у пациентов с ранее существовавшими состояниями, которые могут быть скомпрометированы повышением артериального давления, например, у пациентов с нарушением сердечной функции.
Частота сердцебиения
Может возникнуть учащение пульса, особенно при более высоких дозировках. Следует проявлять осторожность у пациентов с ранее существовавшими состояниями, которые могут быть скомпрометированы увеличением частоты сердечных сокращений.
Заболевания сердца и риск аритмии
Применение венлафаксина у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным заболеванием сердца в анамнезе не оценивалось, поэтому у таких пациентов венлафаксин следует применять с осторожностью.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях фатальной сердечной аритмии при применении венлафаксина, особенно в случаях передозировки. Прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии, следует рассмотреть возможность оценки пользы и риска.
Судороги
Во время терапии венлафаксином могут возникать судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с припадками в анамнезе, а также следует тщательно наблюдать за больными. Пациентам, у которых развиваются судороги, лечение следует прекратить.
Гипонатриемия
Случаи гипонатриемии и / или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) могут возникать при применении венлафаксина. Это чаще встречается у пациентов с дефицитом жидкости или обезвоживания. Пожилые пациенты, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты с дефицитом жидкости для других причины могут быть в повышенном риске для этого события.
Ненормальное кровотечение
Лекарства, подавляющие захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих венлафаксин, может повышаться риск кровотечений из кожи и слизистых оболочек, включая желудочно-кишечные кровотечения. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.
Холестерин сыворотки
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке было зарегистрировано у 5,3% пациентов, получавших венлафаксин, и 0,0% пациентов, получавших плацебо, после лечения в течение не менее трех месяцев. При длительном лечении следует рассмотреть возможность измерения уровня холестерина в сыворотке крови.
Совместное применение с препаратами, показанными для похудания.
Безопасность и эффективность терапии венлафаксином в сочетании с лекарствами, показанными для похудения, включая фентермин, не были продемонстрированы. Совместное применение венлафаксина и лекарств, показанных для похудания, не рекомендуется. Венлафаксин не рекомендуется. Он не показан для лечения веса. потеря либо отдельно, либо в сочетании с другими продуктами.
Мания / гипомания
Мания / гипомания может возникать у небольшой части пациентов с расстройствами настроения, которые принимали антидепрессанты, включая венлафаксин. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом биполярного расстройства.
Агрессия
Агрессия может возникать у небольшой части пациентов, принимавших антидепрессанты, включая венлафаксин. Об этом сообщалось при начале лечения, изменении дозы и прекращении лечения.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с агрессией в анамнезе.
Приостановление лечения
Симптомы отмены являются обычным явлением при прекращении лечения, особенно в случае резкого прекращения (см. Раздел 4.8). В клинических испытаниях побочные эффекты, наблюдаемые после прекращения лечения (во время фазы снижения дозы и после окончания лечения), наблюдались примерно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, принимавших плацебо.
Риск абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор и головную боль. Обычно эти симптомы от легкой до умеренной; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но очень редкие случаи таких симптомов были зарегистрированы у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей оно может длиться дольше (2–3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенно сокращать прием венлафаксина, прекращая лечение в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей каждого пациента (см. раздел 4.2).
Акатизия / психомоторное возбуждение
Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и стрессовым возбуждением и частой потребностью в движениях, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это чаще возникает в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, сообщающих об этих симптомах, увеличение дозы может быть вредным.
Сухость во рту
10% пациентов, получавших венлафаксин, сообщают о сухости во рту.Это может привести к повышенному риску возникновения кариеса, и пациентов следует предупреждать о важности гигиены полости рта.
Диабет:
У пациентов с диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может ухудшить гликемический контроль. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина и / или пероральных гипогликемических средств.
Риски желудочно-кишечной непроходимости
Поскольку таблетка Zarelis с пролонгированным высвобождением не деформируется и не претерпевает существенных изменений формы в желудочно-кишечном тракте, ее обычно не следует назначать пациентам с уже существующим тяжелым стенозом желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), пациентам с дисфагией или страдающим дисфагией. испытывают значительные затруднения при проглатывании таблеток.
Были редкие сообщения об обструктивных симптомах, связанных с приемом препарата в недеформируемых формах с пролонгированным высвобождением у пациентов с ранее существовавшим тяжелым стенозом желудочно-кишечного тракта.
Таблетки с пролонгированным высвобождением Зарелиса из-за его техники пролонгированного высвобождения следует назначать только пациентам, которые могут проглотить таблетку целиком (см. Раздел 4.2).
Таблетки пролонгированного действия Зарелис содержат лактозу.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы (I-MAO)
Необратимые неселективные ИМАО
Венлафаксин не следует использовать в сочетании с неселективными необратимыми ИМАО. Применение венлафаксина не следует начинать в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Лечение венлафаксином следует прекратить как минимум за 7 дней до начала лечения необратимым неселективным ИМАО (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)
Комбинация венлафаксина с обратимыми и селективными ИМАО, такими как моклобемид, не рекомендуется из-за риска серотонинового синдрома. После лечения обратимыми ИМАО перед началом лечения венлафаксином рекомендуется провести период вымывания продолжительностью не менее 14 дней. прекратите прием венлафаксина по крайней мере за 7 дней до начала лечения обратимым ИМАО (см. раздел 4.4).
Обратимые неселективные ИМАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ИМАО, и его не следует назначать пациентам, принимающим венлафаксин (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о серьезных побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили терапию ИМАО и начали терапию венлафаксином или недавно прекратили терапию венлафаксином до начала терапии ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судороги и смерть.
Серотониновый синдром
Как и в случае с другими серотонинергическими препаратами, серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может возникать при приеме венлафаксина, особенно при одновременном применении других препаратов, которые могут модулировать систему серотонинергической нейротрансмиссии (таких как триптаны, СИОЗС, СИОЗСН), лития, сибутрамина. , трамадол или "зверобой [Hypericum perforatum]), с лекарствами, которые влияют на метаболизм серотонина (например, MAOI, например, метиленовый синий), или с предшественниками серотонина (например, с добавками триптофана). Если требуется одновременное лечение венлафаксином и СИОЗС, СИОЗСН или агонистом серотониновых рецепторов (триптаном), рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременный прием венлафаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана) не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Лекарства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС)
Риск использования венлафаксина в сочетании с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, систематически не оценивался, поэтому следует проявлять осторожность при приеме венлафаксина в сочетании с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС.
Спирт этиловый
Венлафаксин не увеличивает ухудшение умственных и моторных навыков, вызванное этанолом. Однако пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема венлафаксина, как и всех других лекарственных средств, действующих на ЦНС.
Влияние других лекарственных средств на венлафаксин
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
Фармакокинетическое исследование с кетоконазолом у сильных метаболизаторов (MI) и слабых метаболизаторов (MP) CYP2D6 показало более высокие результаты AUC как для венлафаксина (70% и 21% у пациентов с MP и MI из CYP2D6, соответственно), так и для O-десметилвенлафаксина (33% и 23%). % у пациентов с MP и MI с CYP2D6, соответственно) после введения кетоконазола. Одновременное применение венлафаксина с ингибиторами CYP3A4 (например, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кетоконазолом, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином) может привести к повышению уровня венлафаксила и, следовательно, пациентам, принимающим дезинфаксил-терапию. включает одновременный прием венлафаксина и ингибитора CYP3A4.
Влияние венлафаксина на другие лекарственные препараты
Литий
Серотониновый синдром может возникать при одновременном приеме венлафаксина и лития (см. Серотониновый синдром).
Диазепам
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или его активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и / или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами.
Имипрамин
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. При однократном введении венлафаксина наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза. день.Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении имипрамина и венлафаксина.
Галоперидол
Фармакокинетическое исследование галоперидола показало снижение общего перорального клиренса на 42%, увеличение AUC на 70%, увеличение C на 88%, но без изменений в периоде полувыведения галоперидола. Это следует учитывать у пациентов, принимающих одновременно галоперидол и венлафаксин. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.
Рисперидон
Венлафаксин увеличивал AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменял общий фармакокинетический профиль активных молекул (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.
Метопролол
Одновременное назначение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетического взаимодействия для обоих лекарственных средств привело к увеличению концентрации метопролола в плазме примерно на 30-40% без изменения концентрации его активного метаболита, l-гидроксиметопролола, в плазме крови. Клиническое значение этого открытия у пациентов с артериальной гипертензией неизвестно.Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита, О-десметилвенлафаксина.Следует осторожно назначать венлафаксин с метопрололом.
Индинавир
Фармакокинетическое исследование индинавира показало снижение AUC на 28% и снижение Cmax индинавира на 36%. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и O-десметилвенлафаксина.Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных о назначении венлафаксина беременным женщинам.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск.
Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС / СИОЗСН), симптомы отмены могут возникать у новорожденных, если венлафаксин используется до рождения или незадолго до этого. У некоторых младенцев, получавших венлафаксин в конце третьего триместра, развились осложнения, которые потребовали искусственного вскармливания, респираторной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование СИОЗС во время беременности, особенно в преддверии беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденного (PPHN).
Хотя в исследованиях не изучалась взаимосвязь между применением СИОЗС и стойкой легочной гипертензией новорожденных (ПРГН), потенциальный риск с Зарелисом нельзя исключить, учитывая механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).
Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, если матери принимали СИОЗС / СИОЗСН в преддверии беременности: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач и трудности с сосанием или засыпанием. Эти симптомы могут быть следствием серотонинергических эффектов или симптомов воздействия. В большинстве случаев эти осложнения наблюдались сразу или в течение 24 часов после родов.
Время кормления
Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяются с грудным молоком.
Были постмаркетинговые отчеты о младенцах, находящихся на грудном вскармливании, которые испытывали плач, раздражительность и нарушения сна. У младенцев после прекращения грудного вскармливания наблюдались симптомы отмены лекарств. Нельзя исключить риск для грудного ребенка. Следовательно, необходимо сделать выбор, продолжить / прекратить грудное вскармливание или продолжить / прекратить терапию Зарелисом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии Зарелисом для женщины.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Любое психоактивное лекарство может ухудшить суждение, мышление или моторику. Поэтому пациентам, принимающим венлафаксин, следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с опасными механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми (> 1/10) побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (включая ночную потливость).
Побочные реакции перечислены ниже по классам и частоте системных органов.
Частоты определяются как: очень распространенные (≥1 / 10), общие (≥1 / 100 и
* Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
** См. Раздел 4.4.
*** В общем анализе результатов клинических испытаний частота возникновения головной боли при приеме венлафаксина и плацебо была сходной.
Прекращение лечения венлафаксином (особенно при резком) обычно приводит к симптомам отмены. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту. тремор, головокружение, головная боль и синдром гриппа. Обычно эти явления от легкой до умеренной и проходят самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенно прекращать прием препарата с постепенным снижением дозы. , когда лечение венлафаксином больше не требуется (см. разделы 4.2 и 4.4).
Педиатрические пациенты
В целом профиль побочных реакций венлафаксина, наблюдаемый в плацебо-контролируемых клинических испытаниях у детей и подростков (в возрасте 6-17 лет), был аналогичен таковому у взрослых. Как и у взрослых, наблюдались снижение аппетита, потеря веса, артериальная гипертензия и повышение уровня холестерина в сыворотке крови (см. Раздел 4.4).
Суицидальные мысли наблюдались как побочная реакция в педиатрических клинических испытаниях. Также отмечалось увеличение случаев враждебности и, особенно при большом депрессивном расстройстве, членовредительства.
У педиатрических пациентов особенно наблюдались следующие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимоз, носовое кровотечение и миалгия.
04.9 Передозировка
В постмаркетинговом опыте сообщалось о передозировке венлафаксина преимущественно в связи с употреблением алкоголя и / или других лекарственных средств. Наиболее частые случаи передозировки включают тахикардию, изменения сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Сообщалось о таких событиях, как изменения электрокардиограммы (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение и смерть.
Опубликованные ретроспективные исследования сообщают, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных исходов по сравнению с риском, сообщаемым при приеме антидепрессантов СИОЗС, но ниже, чем при приеме трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, принимающие венлафаксин, имеют большее количество факторов суицидного риска, чем пациенты, принимающие СИОЗС. Неясна степень, в которой повышенный риск летальных исходов может быть отнесен на счет токсичности венлафаксина при передозировке в отношении некоторых характеристик пациентов, получавших венлафаксин. Чтобы снизить риск передозировки, следует назначать минимальное количество лекарства, которое позволяет хорошо вести пациента.
Рекомендуемое лечение
Рекомендуются общие поддерживающие и симптоматические меры; Следует контролировать сердечный ритм и показатели жизненно важных функций. В случае риска аспирации индукция рвоты не рекомендуется. Промывание желудка может быть показано, если оно проводится сразу после приема внутрь или у пациентов с симптомами. Введение активированного угля может также ограничить абсорбцию активного вещества. Принудительный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли принесут пользу. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие антидепрессанты.
Код УВД: N06AX16.
Считается, что механизм антидепрессивной активности венлафаксина у людей связан с его способностью повышать активность нейротрансмиттеров в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ODV), являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. . Венлафаксин также слабо подавляет захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают бета-адренергическую реакцию как после острого (однократная доза), так и после длительного приема. Что касается их общего действия на захват нейротрансмиттеров и взаимодействие с рецепторами, венлафаксин и ODV очень похожи друг на друга.
Венлафаксин практически не имеет сродства in vitro для мускариновых, холинергических, H1-гистаминергических или альфа-адренергических рецепторов головного мозга крысы. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, наблюдаемыми при применении других антидепрессантов, такими как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые побочные эффекты.
Венлафаксин не обладает ингибирующей активностью моноаминоксидазы (МАО).
Образование in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к опиатным рецепторам и бензодиазепинам.
Основные депрессивные эпизоды
Эффективность венлафаксина немедленного высвобождения при лечении эпизодов большой депрессии была продемонстрирована в пяти рандомизированных краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 4 до 6 недель для доз до 375 мг / сут. Венлафаксин пролонгированного действия при лечении эпизодов большой депрессии был продемонстрирован в двух краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 8 и 12 недель, оценивающих дозы в диапазоне от 75 до 225 мг / день.
В более долгосрочном исследовании оценивали рецидивы у взрослых амбулаторных пациентов, которые ответили на открытый венлафаксин пролонгированного действия (75, 150 или 225 мг / день) в течение 8 недель. Пациенты были рандомизированы для продолжения лечения венлафаксином пролонгированного действия в той же дозе или плацебо в течение до 26 недель.
Второе долгосрочное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в течение 12 месяцев с участием взрослых пациентов с рецидивирующими эпизодами большой депрессии, которые ответили на лечение венлафаксином (от 100 до 200 мг / день, дважды в день) во время последнего депрессивного эпизода. продемонстрировали эффективность венлафаксина для предотвращения повторных депрессивных эпизодов.
Генерализованное тревожное расстройство
Эффективность таблеток венлафаксина с пролонгированным высвобождением для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) была продемонстрирована в двух 8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с фиксированной дозой (продолжительностью 75 недель) (225 мг / день), 6- месячное плацебо-контролируемое клиническое исследование с фиксированной дозой (от 75 до 225 мг / день) и 6-месячное плацебо-контролируемое исследование с переменной дозой (37,5, 75 и 150 мг / день).
Хотя доза 37,5 мг / день также была выше, чем плацебо, эта доза не была адекватно эффективной по сравнению с более высокими дозами.
Социальное тревожное расстройство
Эффективность таблеток венлафаксина с пролонгированным высвобождением для лечения социального тревожного расстройства была продемонстрирована в четырех многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых, параллельных группах, 12-недельных исследованиях с переменной дозой и в 6-месячных двойных исследованиях. слепое, параллельное, плацебо-контролируемое исследование с фиксированной / переменной дозой, проведенное среди взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы от 75 до 225 мг / сут. В 6-месячном исследовании не было продемонстрировано большей эффективности в группе 150-225 мг / день по сравнению с группой 75 мг / день.
Паническое расстройство
Эффективность таблеток венлафаксина с пролонгированным высвобождением для лечения панического расстройства была продемонстрирована в двух 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях, проведенных среди взрослых амбулаторных пациентов с паническим расстройством, с агорафобией или без нее. Начальная доза составляла 37,5 мг / день. в течение 7 дней с последующими фиксированными дозами 75 или 150 мг / день в одном исследовании и 75 или 225 мг / день в другом исследовании.
Эффективность также была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами для оценки долгосрочной переносимости, эффективности и предотвращения рецидивов у взрослых пациентов, отвечающих на открытое лечение. Пациенты продолжали получать ту же дозу венлафаксина пролонгированного действия, которую они принимали в конце открытой фазы лечения (75, 150 или 225 мг).
05.2 Фармакокинетические свойства
Венлафаксин интенсивно метаболизируется в основном до его активного метаболита О-десметилвенлафаксина (ODV). Среднее ± SD период полувыведения венлафаксина и ODV в плазме составляет 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа соответственно. Стабильные концентрации венлафаксина и ODV достигаются в течение 3 дней после приема многократных доз перорального приема. ODV венлафаксина el "демонстрируют линейную кинетику для дозировок от 75 до 450 мг / сут.
Абсорбция
После приема однократных пероральных доз венлафаксина немедленного высвобождения абсорбируется не менее 92% венлафаксина. Из-за эффекта первого прохождения через печень абсолютная биодоступность составляет от 40% до 45%. После приема венлафаксина с немедленным высвобождением пиковые концентрации венлафаксина и ODV в плазме достигаются в течение 2 и 3 часов соответственно. После приема венлафаксина с пролонгированным высвобождением пиковые концентрации венлафаксина и ODV в плазме достигаются в течение 5,5 и 9 часов соответственно. Высвобождаемые из таблетки с пролонгированным высвобождением абсорбируются медленнее, но с той же скоростью, что и таблетка с немедленным высвобождением. Пища не изменяет биодоступность венлафаксина и ODV.
Распределение
В терапевтических концентрациях венлафаксин и ODV минимально связываются с белками плазмы человека (27% и 30% соответственно). Статический объем распределения венлафаксина после внутривенного введения составляет 4,4 ± 1,6 л / кг.
Метаболизм
Венлафаксин подвергается значительному метаболизму в печени. Образование in vitro а также in vivo указывают на то, что венлафаксин биотрансформируется в свой наиболее важный активный метаболит ODV под действием CYP2D6. in vitro а также in vivo указывают на то, что венлафаксин метаболизируется до менее активного вторичного метаболита, N-десметилвенлафаксина, под действием CYP3A4. Образование in vitro а также in vivo указывают на то, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Экскреция
Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся через почки. Приблизительно 87% дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде немодифицированного венлафаксина (5%), в виде неконъюгированного ODV (29%), в виде конъюгированного ODV (26%) или в форме других неактивных вторичных метаболитов (27 Значения стабильного плазменного клиренса (M ± SD) для венлафаксина и ODV составляют 1,3 ± 0,6 л / ч / кг и 0,4 ± 0,2 л / ч / кг.
Отдельные группы пациентов
Возраст и пол
Возраст и пол существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ODV.
Сильные / слабые метаболизаторы CYP2D6
Концентрации венлафаксина в плазме выше у слабых метаболизаторов CYP2D6 по сравнению с сильными метаболизаторами. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ODV одинакова для слабых и сильных метаболизаторов, для этих двух групп не требуется другой дозировки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У субъектов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения венлафаксина и ODV был увеличен по сравнению с нормальными субъектами. Клиренс перорального венлафаксина и ODV был снижен. Отмечена большая разница между испытуемыми. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены (см. Раздел 4.2).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов на диализе период полувыведения венлафаксина увеличивается примерно на 180%, а клиренс снижается примерно на 57% по сравнению с нормальными субъектами, в то время как период полувыведения ODV увеличивается примерно на 142%, а клиренс снижается. примерно на 56%.
Коррекция дозы требуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования венлафаксина на крысах и мышах не выявили канцерогенности.
Венлафаксин не оказывал мутагенного действия в широком спектре тестов. in vitro а также in vivo.
Исследования репродуктивной токсичности на животных показали снижение веса детенышей у крыс, увеличение числа мертворожденных детенышей и увеличение смертности детенышей в течение первых 5 дней лактации. Причина этих смертей неизвестна. Эти эффекты наблюдались при дозе 30 мг / кг / день, что соответствует 4-кратной дневной дозе для человека 375 мг. Доза без этих эффектов для крыс составляла 1,3-кратную дозу на 1 л человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Снижение фертильности наблюдалось в исследовании, в котором как самцы, так и самки крыс подвергались воздействию ODV, что соответствовало примерно 1-2-кратной дозе венлафаксина 375 мг / день для человека. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Маннитол (E421)
Повидон К-90
Макрогол 400
Микрокристаллическая целлюлоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Покрытие:
Ацетат целлюлозы
Макрогол 400
Opadry Y 30 18037 (смесь гипромеллозы, моногидрата лактозы, диоксида титана (E172) и триацетина)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
ПВХ-полихлортрифторэтилен / алюминий в блистерах: хранить при температуре ниже 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Бутылка HDPE: Хранить при температуре ниже 30 ° C. Держать бутылку плотно закрытой, чтобы защитить содержимое от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ПВХ-полихлортрифторэтилен / алюминиевые блистеры: Размеры упаковки: таблетки пролонгированного действия по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 (только для использования в больницах).
Бутылка из полиэтилена высокой плотности с осушающим силикагелем, содержащимся в крышке: Размеры упаковки: таблетки пролонгированного действия по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 (только для использования в больницах).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Виале Ф. Тести, 330
20126 Милан
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ПВХ-полихлортрифторэтилен / алюминиевые блистеры
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 10 таблеток AIC 038316612 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 14 таблеток AIC 038316624 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 20 таблеток AIC 038316636 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 28 таблеток AIC 038316648 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 30 таблеток AIC 038316651 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 50 таблеток AIC 038316663 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 56 таблеток AIC 038316675 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 60 таблеток AIC 038316687 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 100 таблеток AIC 038316699 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 500 таблеток AIC 038316701 / M (больничная упаковка)
Бутылка HDPE
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 10 таблеток AIC 038316713 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 14 таблеток AIC 038316725 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 20 таблеток AIC 038316737 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 28 таблеток AIC 038316749 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 30 таблеток AIC 038316752 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 50 таблеток AIC 038316764 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 56 таблеток AIC 038316776 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 60 таблеток AIC 038316788 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 100 таблеток AIC 038316790 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 37,5 мг 500 таблеток AIC 038316802 / M (больничная упаковка)
ПВХ-полихлортрифторэтилен / алюминиевые блистеры
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 10 таблеток AIC 038316016 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 14 таблеток AIC 038316028 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 20 таблеток AIC 038316030 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 28 таблеток AIC 038316042 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 30 таблеток AIC 038316055 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 50 таблеток AIC 038316067 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 56 таблеток AIC 038316079 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 60 таблеток AIC 038316081 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 100 таблеток AIC 038316093 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 500 таблеток AIC 038316105 / M (больничная упаковка)
Бутылка HDPE
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 10 таблеток AIC 038316117 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 14 таблеток AIC 038316129 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 20 таблеток AIC 038316131 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 28 таблеток AIC 038316143 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 30 таблеток AIC 038316156 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 50 таблеток AIC 038316168 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 56 таблеток AIC 038316170 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 60 таблеток AIC 038316182 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 100 таблеток AIC 038316194 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг 500 таблеток AIC 038316206 / M (больничная упаковка)
ПВХ-полихлортрифторэтилен / алюминиевые блистеры
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 10 таблеток AIC 038316218 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 14 таблеток AIC 038316220 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 20 таблеток AIC 038316232 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 28 таблеток AIC 038316244 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 30 таблеток AIC 038316257 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 50 таблеток AIC 038316269 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 56 таблеток AIC 038316271 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 60 таблеток AIC 038316283 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 100 таблеток AIC 038316295 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 500 таблеток AIC 038316307 / M (больничная упаковка)
Бутылка HDPE
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 10 таблеток AIC 038316319 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 14 таблеток AIC 038316321 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 20 таблеток AIC 038316333 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 28 таблеток AIC 038316345 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 30 таблеток AIC 038316358 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 50 таблеток AIC 038316360 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 56 таблеток AIC 038316372 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 60 таблеток AIC 038316384 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 100 таблеток AIC 038316396 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 150 мг 500 таблеток AIC 038316408 / M (больничная упаковка)
ПВХ-полихлортрифторэтилен / алюминиевые блистеры
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 10 таблеток AIC 038316410 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 14 таблеток AIC 038316422 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 20 таблеток AIC 038316434 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 28 таблеток AIC 038316446 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 30 таблеток AIC 038316459 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 50 таблеток AIC 038316461 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 56 таблеток AIC 038316473 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 60 таблеток AIC 038316485 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 100 таблеток AIC 038316497 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 500 таблеток AIC 038316509 / M (больничная упаковка)
Бутылка HDPE
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 10 таблеток AIC 038316511 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 14 таблеток AIC 038316523 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 20 таблеток AIC 038316535 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 28 таблеток AIC 038316547 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 30 таблеток AIC 038316550 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 50 таблеток AIC 038316562 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 56 таблеток AIC 038316574 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 60 таблеток AIC 038316586 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 100 таблеток AIC 038316598 / M
Таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг 500 таблеток AIC 038316600 / M (больничная упаковка)
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
6 сентября 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
апрель 2013
