Активные ингредиенты: фторурацил.
Фторурацил Хоспира 50 мг / мл раствор для инъекций для внутривенного применения
Почему используется фторурацил? Для чего это?
Фторурацил Хоспира содержит активное вещество фторурацил и относится к категории противоопухолевых препаратов.
Фторурацил Хоспира используется для паллиативного лечения рака:
- грудь
- толстой кишки
- прямой кишки
- желудок
- поджелудочной железы
у пациентов, тщательно отобранных и считающихся неизлечимыми хирургическим путем или другими способами.
Противопоказания Когда нельзя применять фторурацил
Вам НЕ следует принимать фторурацил хоспира
- если у вас аллергия на фторурацил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если вы недоедаете
- если вы страдаете от пониженной функции костного мозга
- если у вас тяжелые инфекции
- для лечения доброкачественных заболеваний
- во время беременности и кормления грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Фторурацила
Перед введением фторурацила проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой.
Немедленно прекратите прием фторурацила
- при первых признаках язвы во рту (стоматит или эзофагофарингит)
- в случае явных побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт (например, неизлечимая рвота, диарея, изъязвление, кровотечение)
- в случае кровотечения в любом месте
- если количество тромбоцитов падает слишком низко (менее 100000 / мм3)
- если количество лейкоцитов падает слишком низко (менее 3500 / мм3)
Вам будут назначать фторурацил с осторожностью.
- если вы страдаете нарушением функции почек или печени, включая желтуху (пожелтение кожи)
- если вы страдаете сердечным заболеванием
- если у вас уменьшение количества кровяных телец
- если вы подверглись высокодозному облучению органов малого таза
- при лечении алкилирующими препаратами
- если в вашем костном мозге обширные метастазы
Сообщите своему врачу, если
- Вы испытываете боль в груди во время курса терапии. Лечение фторурацилом обычно связано с уменьшением количества лейкоцитов (лейкопения). Чтобы это проверить, вам нужно будет сдать анализ крови.
Поскольку флюороурацил Хоспира является противораковым лекарством, он будет назначен вам в специальном отделении и под наблюдением врача, имеющего квалификацию в области применения противораковых лекарств (мощных антиметаболитов) после лечения.Этот лист поможет вам это запомнить.
Из-за возможности тяжелых токсических эффектов он будет госпитализирован как минимум во время первого курса терапии. Ваш врач будет внимательно следить за вашей реакцией на лечение и признаками токсичности и в конечном итоге прекратит терапию.
Емкость для этого лекарства изготовлена из латексной резины. Это может вызвать тяжелые аллергические реакции.
Дети
Это лекарство не следует применять детям. Безопасность и эффективность фторурацила у детей еще не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие фторурацила
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, даже те, которые не были прописаны врачом.
Другие лекарства могут влиять на противораковый эффект или токсичность фторурацила, в том числе:
- метотрексат (противораковое лекарство)
- метронидазол (антибиотик)
- левофолинат кальция (используется в качестве детоксикации при лечении рака)
- аллопуринол (используется для лечения подагры)
- циметидин (используется для лечения язвы желудка)
- цисплатин (противоопухолевый)
- варфарин (антикоагулянт)
- соривудин (противовирусный)
- фенитоин (используется для контроля эпилепсии / припадков и нерегулярного сердечного ритма)
Диагностическое вмешательство
Может быть увеличение некоторых параметров анализа крови, таких как щелочная фосфатаза, трансаминаза, билирубин и лактодегидрогеназа, а также некоторых значений в моче (5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA).
Конкретный белок (альбумин плазмы) может снижаться из-за мальабсорбции белка, вызванной препаратом.
Иммунодепрессанты / лучевая терапия
Фторурацил может усиливать иммунодепрессивное действие. Ваш врач решит, нужно ли вам снизить дозировку этих препаратов, включая лучевую терапию.
Вакцина
Фторурацил может снизить вашу нормальную иммунную защиту и снизить эффективность вакцин, увеличивая их побочные эффекты.
Сообщите своему врачу о одновременном применении вакцин, он решит, когда лучше всего начинать терапию фторурацилом.
Также важно сообщить врачу, если вы принимаете фторурацил, до вакцинации. Сообщите своему врачу, если члену семьи необходимо сделать пероральную вакцину от вируса полиомиелита.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Не применять фторурацил при беременности и кормлении грудью.
Если вы женщина с детородным потенциалом, не начинайте терапию фторурацилом, пока не исключите возможную беременность. Ваш врач сообщит вам о потенциальных рисках для плода, если вы забеременеете во время лечения.
Вождение и использование машин
Достоверных данных нет, поэтому рекомендуется не водить машину и не использовать машины.
Фторурацил содержит натрий.
Следует принимать во внимание людям с пониженной функцией почек или соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Фторурацил: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
Администрация:
- Фторурацил Хоспира следует вводить только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
- Лекарство будет вводиться внутривенно в виде обычной инъекции или инфузии.
Дозировка
Суточная доза будет рассчитана вашим врачом на основе вашего фактического веса тела.
Доза этого лекарства, которую вам дадут, зависит от типа рака, состояния вашего здоровья, функции печени и почек, а также от того, принимают ли вы одновременно другие лекарства.
Использование у детей
Безопасность и эффективность фторурацила у детей еще не установлены.
Использование у пожилых людей
У пожилых пациентов чаще наблюдается возрастное снижение функции почек, что требует снижения дозы у пациентов, получающих терапию фторурацилом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много фторурацила
Передозировка фторурацилом маловероятна, поскольку его назначит врач или медсестра. Однако симптомы передозировки:
- Тошнота
- Его рвало
- Понос
- Язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечение
- Снижение функции спинного мозга
При появлении этих симптомов прием фторурацила следует немедленно прекратить.
Уход
Специфический антидот неизвестен. Пациенты, у которых произошла передозировка фторурацила, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 4 недель. В случае появления аномалий следует назначить соответствующую терапию.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Фторурацила
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Обезвоживание, часто связанное с диареей и / или рвотой
- Учащение пульса (тахикардия), одышка и изменения ЭКГ (электрокардиограмма)
- Лихорадка и генерализованная инфекция (сепсис) из-за инфекционных осложнений, связанных с токсичностью спинного мозга и гематологической токсичностью.
- Травмы головного мозга и расстройства нервной системы (лейкоэнцефалопатия, невропатия)
- Стоматит, воспаление пищевода и глотки (эзофагофарингит) с шелушением и изъязвлением
- Понос
- Анорексия, тошнота и рвота
- Воспаление кишечника (энтерит), судороги, язвы двенадцатиперстной кишки, водянистый стул, воспаление двенадцатиперстной кишки (дуоденит), гастрит, воспаление языка (глоссит) и глотки (фарингит)
- Снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения)
- Выпадение волос (алопеция) и дерматит, в основном зудящая сыпь, локализованная на конечностях.
Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- Подавление работы костного мозга (миелосупрессия)
- Снижение компонентов крови (панцитопения)
- Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- Заметное снижение лейкоцитов (агранулоцитоз)
- Снижение эритроцитов (анемия)
- Воспаление поверхностных вен (тромбофлебит)
- Болезненные судороги в области сердца (стенокардия)
- Недостаточное кровоснабжение сердца (ишемия миокарда)
- Инфаркт миокарда
- Поражение внутренней поверхности стенки желудка (изъязвление желудочно-кишечного тракта) и кровотечение
- Изменения печени (внутри- и внепеченочный склероз)
- Воспаление желчного пузыря (холецистит) даже при отсутствии камней
- Боль в животе
- Воспаление прямой кишки (проктит)
- Аллергические реакции
- Затруднение в выполнении движений (атаксия)
- Головная боль
- Состояние глубокого сна (вялость)
- Дефектная дикция
- Головокружение
- Нестабильность
- Слабость
- Недомогание
- Нарушение восприятия и интеллектуальных функций, такие как потеря памяти, пространственно-временная дезориентация, возбуждение (острый мозжечковый синдром)
- Сухая кожа, трещины
- Эритема или пятна на коже, чувствительность к солнечному свету (светочувствительность)
- Пятна в венах (пигментация вен)
- Покалывание в руках и ногах, сопровождающееся болью, эритемой и отеком (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии), необычное осложнение непрерывной терапии высокими дозами болюса или длительной терапии фторурацилом
- Непереносимость света (светобоязнь)
- Разрывая
- Снижение остроты зрения
- Ритмичные и непроизвольные движения глаз (нистагм)
- Двойное зрение (диплопия)
- Сужение слезного канала (стеноз слезного протока)
- Изменение зрения
- Дезориентация
- Путаница
- Состояние чрезмерного счастья (эйфория)
- Носовое кровотечение (носовое кровотечение)
- Повышенный уровень гормонов щитовидной железы (TT4 и TT3)
- Изменение ногтей (появление полос или выпадение ногтей)
Побочные эффекты, связанные с инфузией
- Расширение артерий (артериальная аневризма)
- Недостаточное кровоснабжение артерий (артериальная ишемия)
- Образование тромбов в артериях (артериальный тромбоз)
- Кровотечение из канюли, используемой для введения лекарства.
- Обструкция артерии или вены (эмболия)
- Боль в мышцах
- Абсцессы
- Инфекции в месте введения канюли
Иммунодепрессивный эффект фторурацила может привести к повышенному риску микробных инфекций, замедлению заживления и кровотечению десен.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через веб-сайт: https://www.aifa.gov. It / содержание / отчеты-побочные-реакции
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить при температуре ниже 25 ° C. Не охлаждайте и не замораживайте.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не используйте это лекарство, если вы заметили видимые признаки порчи или если продукт имеет коричневый или темно-желтый цвет.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Флуорарацил Хоспира
- Действующее вещество - фторурацил.
- Прочие ингредиенты: гидроксид натрия, вода для инъекций, NaOH / HCl в качестве корректоров pH.
Как выглядит Фторурацил Хоспира и что содержится в упаковке
Прозрачный стеклянный флакон с раствором для инъекций для внутривенного применения. Размеры упаковки от 1 до 5 флаконов или одного флакона, как указано ниже:
5 ампул Онко-Таин 250 мг / 5 мл
5 ампул Онко-Таин по 500 мг / 10 мл
5 ампул Онко-Таин 1г / 20мл
1 флакон Onco-Tain 1 г / 20 мл
1 флакон Onco-Tain 2,5 г / 50 мл
1 флакон Onco-Tain 5 г / 100 мл
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФЛУОРУРАЦИЛ HOSPIRA 50 мг / 1 мл раствор для инъекций для внутривенного применения
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл содержит:
фторурацил 50 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для внутривенного применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Фторурацил Хоспира показан для паллиативного лечения рака груди, толстой кишки, прямой кишки, желудка и поджелудочной железы у тщательно отобранных пациентов, считающихся неизлечимыми хирургическим путем или другими средствами.
04.2 Дозировка и способ применения
Лекарства, вводимые парентерально, перед введением необходимо подвергнуть визуальному осмотру на предмет наличия частиц или изменения цвета, если это позволяют раствор и контейнер.
Фторурацил можно использовать в сочетании с другими цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами; однако раствор фторурацила для инъекций нельзя смешивать непосредственно в одном контейнере с другими химиотерапевтическими препаратами или другими растворами для внутривенного введения (см. раздел 6.2).
Во время первого курса терапии рекомендуется госпитализировать пациентов.
Фторурацил Хоспира следует вводить только внутривенно. Также можно вводить внутриартериальный путь, стараясь в обоих случаях избежать экстравазации.
Дозировка должна быть индивидуализирована и рассчитана на основе фактического веса тела пациента с использованием индекса сухой массы тела (сухой вес), если пациент страдает ожирением или если вес искусственно увеличен из-за отека, асцита или других условий удержания воды.
Перед началом лечения рекомендуется тщательно обследовать каждого пациента, чтобы с максимальной точностью определить оптимальную дозу фторурацила.
Фторурацил Хоспира можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Полученный раствор стабилен в течение 48 часов при хранении при комнатной температуре.
НАЧАЛЬНАЯ ДОЗИРОВКА:
Доза составляет 12 мг / кг массы тела один раз в сутки в течение 4 последующих дней. Суточная доза не должна превышать 800 мг. Если токсичность не отмечена, можно вводить 6 мг / кг на 6, 8, 10, 12 день, а на 5, 7, 9, 11 день вводить нельзя. Терапию следует прекратить в конце 12-го дня, даже если не появятся признаки токсичности. (см. раздел 4.4).
Пациенты из группы риска и дефектные (см. Раздел 4.4) должны получать 6 мг / кг в день в течение 3 дней подряд. Если нет проявлений токсичности, можно вводить 3 мг / кг на 5, 7, 9 день до появления токсичности. На 4, 6, 8 день терапию проводить нельзя. Общая суточная доза не должна превышать 400 мг.
Последовательность внутривенного введения, принадлежащая той или иной схеме, составляет «терапевтический цикл».
При появлении признаков токсичности терапию следует немедленно прекратить.
ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ:
В случаях, когда токсичность не является проблемой, терапию продолжают по той или иной схеме:
1. Повторяйте прием с той же дозировкой, что и предыдущий, каждые 30 дней после последнего лечения.
2. Когда признаки токсичности, проявляющиеся после начального курса терапии, уменьшились, назначьте поддерживающую терапию в дозе 10-15 мг / кг / неделю за один прием. Не превышайте 1 г в неделю и используйте более низкие дозы для пациентов в риск. Отрегулируйте дозировку в соответствии с реакцией пациента на предыдущее лечение. Некоторые пациенты прошли от 9 до 45 курсов лечения в течение периода от 12 до 60 месяцев.
ИНФУЗИЯ:
Суточная доза 15 мг / кг, но не более 1 г на инфузию, должна быть разведена в 500 мл 5% -ной декстрозы для инъекций или 0,9% хлорида натрия для инъекций и введена внутривенной инфузией со скоростью 40 капель в минуту в 4 часа.
В качестве альтернативы суточная доза может вводиться в течение 30-60 минут или в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов. Эту суточную дозу следует вводить в последующие дни до обнаружения признаков токсичности или до введения дозы 12-15 гр.
Эта последовательность инъекций составляет «цикл» терапии. Некоторые пациенты получали до 30 гр. с максимальной суточной дозой до 1 гр. Интервал между двумя циклами должен составлять 4-6 недель.
Использование в педиатрии:
Безопасность и эффективность фторурацила у детей еще не установлены.
Использование у пожилых людей:
У пожилых пациентов чаще наблюдается возрастное снижение функции почек, что требует снижения дозы у пациентов, получающих терапию фторурацилом.
Комбинированная терапия:
Любая терапия, которая увеличивает стресс пациента, мешает питанию или угнетает функции костного мозга, может повысить токсичность фторурацила (см. Раздел 4.5).
04.3 Противопоказания
Лекарство противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к фторурацилу или его вспомогательным веществам.
Терапия фторурацилом противопоказана пациентам с недостаточным питанием, пациентам с пониженной функцией костного мозга или тяжелыми инфекциями.
Фторурацил не следует применять для лечения доброкачественных заболеваний.
Флуроурацил противопоказан при беременности и в период лактации (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Емкость для этого лекарства изготовлена из латексной резины. Это может вызвать тяжелые аллергические реакции.
Лечение фторурацилом обычно связано с лейкопенией. Самый низкий уровень лейкоцитов обычно наблюдается между 7-м и 14-м днем после первого курса лечения, хотя депрессия может продолжаться до 20-го дня. Обычно счет возвращается к нормальному уровню к 30-му дню. Рекомендуется ежедневный мониторинг тромбоцитов и лейкоцитов, и лечение следует прекратить, если тромбоциты упадут ниже 100000 / мм3 или лейкоциты упадут ниже 3500 / мм3. Когда общее значение падает ниже 2000 / мм3, особенно при наличии гранулоцитопении, и для предотвращения системных инфекций рекомендуется перевести пациента в изолированные и защищенные зоны больницы и лечить его соответствующими медицинскими средствами.
Лечение также следует прекратить при первых признаках язвы в полости рта или в случае явных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечной системы, таких как стоматит, диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта или кровотечение в других частях тела, эзофагофарингит или непреодолимая рвота. Терапию фторурацилом можно возобновить только после того, как пациент выздоровеет от этой симптоматики. Взаимосвязь между эффективной дозой и токсической дозой очень скромная, и терапевтический ответ маловероятен без каких-либо признаков токсичности. Таким образом, требуется большая осторожность при выборе пациентов и корректировке дозы.
Фторурацил следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени или с желтухой.
Фторурацил следует с осторожностью применять пациентам с сердечными заболеваниями. После приема фторурацила были зарегистрированы единичные случаи стенокардии, отклонений ЭКГ и, в редких случаях, инфаркта миокарда. Поэтому следует проявлять осторожность при лечении как пациентов, которые жалуются на боль в груди во время курса терапии, так и пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе.
. Из-за риска внезапной смерти лечение фторурацилом не следует возобновлять после документально подтвержденной сердечно-сосудистой реакции (аритмия, стенокардия, изменения интервала ST).
Рекомендуется использовать фторурацил только или под наблюдением врача, специализирующегося на использовании химиотерапевтических средств и, в частности, на применении сильнодействующих антиметаболитов.
Из-за возможности серьезных токсических эффектов рекомендуется госпитализировать пациентов, по крайней мере, во время начального курса терапии.
Особую осторожность следует проявлять у пациентов из группы риска, уже подвергающихся высокодозному облучению органов малого таза или лечения алкилирующими препаратами, у пациентов, у которых в костный мозг широко распространены метастазы, или у пациентов со сниженной функцией почек или печени.
Любая терапия, которая увеличивает стресс пациента, влияет на его состояние питания или угнетает функцию костного мозга, увеличивает токсичность лекарства.
Фторурацил не является адъювантной терапией, которую следует сочетать с хирургической терапией.
Фторурацил - препарат, обладающий высокой токсичностью с низким запасом прочности. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку терапевтический ответ маловероятен без каких-либо признаков токсичности.
Несмотря на тщательный отбор пациентов и точную дозировку, прием фторурацила может вызвать тяжелую гематологическую токсичность, желудочно-кишечное кровотечение и даже смерть. Хотя тяжелые токсические эффекты могут чаще возникать у пациентов из группы риска, иногда они возникают. Пациенты в относительно хорошем состоянии.
Терапию следует прекратить при появлении любого из следующих признаков токсичности:
- стоматит или эзофагофарингит при первых видимых признаках;
- лейкопения (количество лейкоцитов - WBC менее 3500) или быстрое падение количества лейкоцитов;
- неизлечимая рвота;
- диарея, частые испражнения и водянистый стул;
- язвы ЖКТ и кровотечения из ЖКТ;
- тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000);
- кровотечение.
Во всех случаях токсические эффекты должны исчезнуть до начала поддерживающей терапии. Симптомы токсичности часто возникают во время поддерживающей терапии. Однако в случае их возникновения терапию необходимо прервать до их исчезновения.
Введение фторурацила было связано с появлением ладонной недостаточности.
подошвенный, также известный как «синдром кисти и стопы» (см. раздел 4.8), сообщается как необычное осложнение длительной терапии болюсным фторурацилом в высоких дозах.
Для этого синдрома характерно покалывание в руках и ногах, которое через несколько дней может перерасти в боль при хватании предметов или при ходьбе. Подошвы стоп и рук
они становятся эритематозными и симметрично опухшими, с повышенной чувствительностью дистальных фаланг, иногда с шелушением. Прекращение терапии приводит к постепенному разрешению через 5-7 дней. Хотя было показано, что пиридоксин улучшает это состояние, его безопасность и эффективность еще не установлены.
Спазм коронарных сосудов с эпизодами стенокардии может возникать у пациентов, получающих фторурацил (см. Раздел 4.8). Приступы стенокардии возникают примерно через 6 часов (от минут до 7 дней) после третьей дозы (от 1 до 13 доз). Риск выше у пациентов с уже существующей ишемической болезнью сердца. Нитраты или морфин, по-видимому, эффективны для облегчения боли; профилактическое лечение блокаторами кальциевых каналов также может быть эффективным.
Наиболее выраженные и ограничивающие дозу токсические эффекты фторурацила проявляются в отношении нормальных, быстро пролиферирующих клеток костного мозга и внутренней оболочки желудочно-кишечного тракта. Иммунодепрессивный эффект фторурацила может вызвать увеличение числа микробных инфекций, замедленное заживление ран и кровотечение десен.
Редко сообщалось о тяжелых и неожиданных токсических реакциях (включая стоматит, диарею, нейтропению и нейротоксичность), связанных с приемом фторурацила. Эти реакции были связаны с недостаточностью активности дигидропиримидиндегидрогеназы, которая, по-видимому, вызывает замедленный клиренс фторурацила.
Менее одного процента пациентов, получавших фторурацил, имели атаксию или другие проявления острого мозжечкового синдрома, вторичные по отношению к лекарственной нейротоксичности (см. Раздел 4.8). Сообщалось о связанных с нейротоксичностью глазодвигательных расстройствах, проявляющихся в основном в виде слабости конвергенции и расхождения.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Сообщалось, что несколько веществ модулируют биохимию противоопухолевого эффекта или токсичности фторурацила, среди которых наиболее часто упоминаются метотрексат, метронидазол, левофолинат, а также аллопуринол и циметидин, которые влияют на биодоступность активного лекарственного средства. Предварительная обработка циметидином перед внутривенной инфузией фторурацила увеличивала его площадь под кривой концентрация / время (AUC) на 27%. Общий клиренс кузова уменьшился на 28%. Это может вызвать повышение концентрации фторурацила в плазме.
Сообщалось о более высокой частоте инфаркта мозга у пациентов с опухолями ротоглотки, получавших фторурацил и цисплатин.
Сообщалось о значительном увеличении протромбинового времени и МНО у некоторых пациентов, стабилизированных варфарином после начала схем на основе фторурацила.
Было описано «клинически значимое взаимодействие» между противовирусными пролекарствами соривудина и фторурацила как следствие ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Фторурацил не следует назначать с соривудином или химически родственными аналогами. Следует соблюдать осторожность при лечении с использованием комбинации фторурацила с препаратами, которые могут влиять на активность дигидропиримидиндегидрогеназы.
Сообщалось о повышении концентрации фенитоина в плазме после одновременного применения фенитоина с капецитабином или его метаболитом фторурацила. Были проведены исследования взаимодействия фенитоина и капецитабина, однако механизм взаимодействия, по-видимому, заключается в ингибировании изоферментной системы CYP2C9 капецитабином.
Фторурацил / фолинат кальция
Фолинат кальция может увеличить токсичность фторурацила.
Фторурацил / Иммунодепрессанты / Лучевая терапия
Может произойти усиление иммунодепрессивного действия; может потребоваться уменьшение дозировки, когда один или несколько иммунодепрессантов, включая лучевую терапию, используются одновременно или последовательно.
Фторурацил / Вакцины, убитые вирусы
В зависимости от того факта, что терапия фторурацилом может снижать нормальную иммунную защиту, у субъекта может уменьшаться антительный ответ. Интервал между прекращением терапии, вызывающей иммуносупрессию, и восстановлением способности пациента реагировать на вакцину зависит от интенсивности и типа иммуносупрессии, вызываемой препаратом, основного заболевания и других факторов; рассчитывается приблизительный период от 3 месяцев до 1 года. .
Фторурацил / Вакцины, живые аттенуированные вирусы
В связи с тем, что терапия фторурацилом может снизить нормальную иммунную защиту, одновременное использование живых аттенуированных вирусных вакцин может привести к усилению репликации вируса с последующим усилением побочных эффектов вакцины и / или может снизить ответ антител на вакцину. вакцинация таких пациентов должна проводиться с особой осторожностью и только после тщательной оценки гематологических параметров пациента и только с согласия лечащего врача, проводящего терапию фторурацилом.Интервал между прерыванием терапии, вызывающей иммуносупрессию, и восстановлением способности пациента реагировать на вакцину, зависит от интенсивности и типа иммуносупрессии, вызываемой лекарством, патологии и других факторов; он оценивается приблизительно как период между 3 месяца и 1 год.
Пациенты с лейкемией в стадии ремиссии не должны получать живые аттенуированные вирусные вакцины в течение трех месяцев после последнего сеанса химиотерапии. Кроме того, следует отложить вакцинацию оральными вакцинами против вируса полиомиелита людям, находящимся в непосредственном контакте с пациентом, особенно членам семьи.
Диагностическое вмешательство
Может произойти повышение щелочной фосфатазы, трансаминаз, билирубина и лактодегидрогеназы.
В моче может наблюдаться повышение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA). Альбумин плазмы может снижаться из-за нарушения всасывания белка, вызванного препаратом.
04.6 Беременность и кормление грудью
Фторурацил противопоказан беременным и кормящим женщинам.
Женщины детородного возраста не должны начинать терапию фторурацилом до тех пор, пока не будет исключена беременность, а также должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода, если беременность наступит во время лечения (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет достоверных данных; поэтому не рекомендуется водить машину или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Ниже приведены эффекты фторурацила, сгруппированные в соответствии с классом органов системы MedDRA. Недостаточно данных, чтобы установить частоту перечисленных отдельных эффектов.
Нарушения обмена веществ и питания
Обезвоживание (часто связанное с диареей и / или рвотой)
Желудочно-кишечные расстройства
Диарея, рвота, стоматит, фарингит пищевода (который может привести к шелушению и изъязвлению), анорексия, тошнота, энтерит, судороги, язва двенадцатиперстной кишки, водянистый стул, дуоденит, гастрит, глоссит и фарингит.
Язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, боли в животе, проктит.
Сердечные патологии
Тахикардия, стенокардия, ишемия миокарда, кардиотоксичность.
Сообщалось о случаях инфаркта миокарда. Поступали сообщения о внезапной смерти.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Одышка, носовое кровотечение
Заболевания крови и лимфатической системы
Гематотоксичность
Лейкопения (самое низкое количество лейкоцитов обычно наблюдается между 7-м и 14-м днем после первого курса лечения, хотя максимальная депрессия может быть чрезвычайно продлена до 20-го дня. Количество обычно возвращается к нормальному уровню к 30-му дню).
Миелосупрессия, панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, тромбофлебит.
Инфекции и инвазии
Лихорадка и сепсис (из-за инфекционных осложнений спинного мозга и гематологической токсичности)
Нарушения иммунной системы
Реакции гиперчувствительности: анафилаксия и генерализованные аллергические реакции.
Психиатрические расстройства
Дезориентация, замешательство, эйфория.
Расстройства нервной системы
Лейкоэнцефалопатия, невропатия,
Атаксия, головная боль, вялость, нарушение дикции, головокружение, нестабильность, острый мозжечковый синдром. Эти симптомы могут сохраняться после прекращения терапии.
Заболевания глаз
Светобоязнь, слезотечение, снижение остроты зрения, нистагм, диплопия, стеноз слезных протоков, изменения зрения.
Гепатобилиарные расстройства
Внутрипеченочный и внепеченочный склероз, холецистит при отсутствии камней
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Облысение и дерматит наблюдались во многих случаях. Наиболее часто встречающийся дерматит - это зудящая макулопапулезная сыпь, обычно локализующаяся на конечностях и реже на туловище. Обычно это обратимо и обычно поддается симптоматическому лечению.
Сухая кожа, растрескивание, светочувствительность, проявляющаяся в виде эритемы или повышенной пигментации кожи, пигментации вен, ладонно-подошвенного синдрома эритродизестезии, проявляющегося в виде покалывания в руках и ногах с последующими болью, эритемой и отеком, изменением ногтей (включая образование полос или расшатывание ногтей). ногти).
Диагностические тесты
Модификация электрокардиограммы
Повышенные уровни общего тироксина (TT4) и трийодтиронина (TT3) в сыворотке.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Недомогание, слабость
Осложнения инфузии на уровне регионарных артерий: артериальная аневризма, артериальная ишемия, артериальный тромбоз, кровотечение на уровне канюли, закупорка канюли, удаление канюли из венозного сосуда или утечка инфузионной жидкости на месте; эмболия, фибромиозит, абсцессы, инфекции в месте введения канюли, тромбофлебит.
«Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозировка
События:
Возможность передозировки фторурацилом затруднена из-за условий применения. Однако симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта, снижение функции костного мозга (включая возникновение тромбоцитопении, лейкопении и агранулоцитоза). При появлении этих симптомов прием фторурацила следует немедленно прекратить.
Уход:
Специфический антидот неизвестен. Пациенты, у которых произошла передозировка фторурацила, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 4 недель. При появлении аномалий следует использовать соответствующую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фторурацил - это фторированный пиримидин, относящийся к категории антиметаболитов, структурно подобный урацилу. Точный механизм (ы) действия еще не выяснен, но предполагается, что препарат действует как антиметаболит тремя различными способами. Дезоксирибонуклеотид препарата 5-фтор-2 "-деоксиуридин-5" - фосфат ингибирует тимидилатсинтетазу, тем самым ингибируя метилирование дезоксиуридиловой кислоты до тимидиловой кислоты и тем самым препятствуя синтезу ДНК. Кроме того, фторурацил в небольшой части включается в РНК, производя аномальную РНК; наконец, он ингибирует использование предварительно синтезированного урацила в синтезе РНК, блокируя урацилфосфатазу. Поскольку ДНК и РНК необходимы для деления и роста клеток, фторурацил может вызывать несбалансированный рост и гибель клеток.
Было показано, что парентеральное введение фторурацила подавляет рост новообразований у людей, и что терапевтический эффект лучше всего проявляется при опухолях костного мозга, опухолях слизистой оболочки кишечника и некоторых видах рака груди, прямой и толстой кишки.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Поглощение и распределение
После внутривенного введения фторурацил распределяется в опухолевой ткани, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Несмотря на плохую растворимость в жирах, препарат быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и распределяется в спинномозговой жидкости и ткани мозга. Исследования распределения на животных и людях показали более высокую концентрацию лекарственного средства или его метаболитов в опухолевой ткани, чем в других тканях. Также было показано, что фторурацил сохраняется дольше в некоторых опухолевых тканях, чем в нормальных тканях хозяина, возможно, из-за снижение катаболизма урацила.
Период полураспада
Средний период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 16 минут с диапазоном от 8 до 20 минут и зависит от дозы. Через три часа после внутривенной инфузии в плазме не обнаруживается неметаболизированный препарат.
Экскреция
Выводится в неизмененном виде с мочой за 6 часов примерно на 7-20%; из них более 90% выводится в течение первого часа. Остальная часть введенной дозы метаболизируется, в основном, в печени. Катаболический метаболизм фторурацила приводит к образованию неактивных продуктов (CO2, мочевина, альфа-фтор-бета-аланин). Неактивные метаболиты выводятся с мочой в течение следующих 3-4 часов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
LD50 фторурацила для внутрибрюшинного введения. было установлено, что он составляет 101 мг / кг у мышей и 237 мг / кг у крыс. Кроветворная система очень чувствительна к 5-ФУ, и многие токсические проявления возникают на этом уровне. Введение 23 мг / кг / сут внутрибрюшинно. в течение шести дней вызывает полное изменение клеток костного мозга и количества эндогенных колониеобразующих единиц (КОЕ) у мышей. Количество UFC возвращается к норме через 10 дней после последнего введения. 5-FU вызывает качественные и структурные изменения по сравнению с нормальными клетками кариоцитов при тестировании на мутагенное воздействие на хромосомы клеток человека (штамм CA-1). Как и многие другие химиотерапевтические цитотоксические агенты, 5-FU показал тератогенное действие на лабораторных животных. Типы пороков развития включали деформацию неба, ног и хвоста.
Мутагенный потенциал
Положительный результат микронуклеарного теста наблюдался на клетках костного мозга мышей, а фторурацил в высоких концентрациях вызывает хромосомный распад в фибробластах хомяка in vitro. Было показано, что фторурацил оказывает мутагенное действие на несколько штаммов Salmonella typhimurium, включая TA 1535, TA 1537 и TA 1538, и на Saccharomyces cerevisiae, но не на штаммы Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 и TA 100.
Тератогенность
Фторурацил может нанести вред плоду при введении беременным женщинам. Фторурацил оказывает тератогенное действие на лабораторных животных. Дозировка, оказывающая тератогенное действие, в 1–3 раза превышает максимальную рекомендованную терапевтическую дозу. Деформации плода включают волчью пасть, дефекты скелета, придатков, деформации ног и хвоста.
Канцерогенность
Долгосрочные исследования на животных не проводились для определения канцерогенного потенциала фторурацила, однако в нескольких исследованиях на животных продолжительностью до одного года при пероральном или внутривенном введении не наблюдалось никаких признаков канцерогенности. Риск канцерогенности для человека не установлен.
Влияние на перипостнатальное развитие
Фторурацил не испытывался на животных в отношении его влияния на пери- и постнатальное развитие. Однако было показано, что фторурацил проникает через плаценту и попадает в кровообращение плода крысы. Было показано, что введение фторурацила увеличивает количество абортов и смертность эмбрионов у крыс. У обезьян дозы более 40 мг / кг, вводимые матери, приводили к гибели всех плодов, подвергшихся воздействию фторурацила. Вещества, подавляющие синтез ДНК, РНК и белков, могут мешать пери- и постнатальному развитию.
Влияние на фертильность и воспроизводство
Фторурацил не прошел достаточных испытаний на животных, чтобы определить его влияние на фертильность и репродуктивную способность в целом. После внутрибрюшинного введения 125 или 250 мг / кг определяются хромосомная аберрация и модификация хромосомной организации сперматогоний: сперматогониальная дифференцировка также подавляется, что определяет временную потерю фертильности. После внутрибрюшинного введения доз 25-50 мг / кг. кг в неделю в течение 3 недель во время преовуляторных фаз оогенеза у самок крыс существенно снижает частоту плодородных спариваний. Ограниченные исследования на кроликах показали, что прием однократных доз 25 мг / кг или суточной дозы 5 мг / кг для 5 дней не влияет на овуляцию.
Ожидается, что соединения, подобные фторурацилу, которые ингибируют синтез ДНК, РНК и белков, могут оказывать токсическое действие на гаметогенез. Во время цитотоксической терапии рекомендуется использование негормональных контрацептивов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Гидроксид натрия - Вода для инъекций - NaOH / HCl в качестве корректоров pH
06.2 Несовместимость
5-фторурацил несовместим с карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином и другими антрациклинами, а также, вероятно, с метотрексатом.
Растворы фторурацила являются щелочными, поэтому рекомендуется избегать добавления в эти растворы кислотных препаратов или препаратов.
Раствор фторурацила для инъекций нельзя смешивать непосредственно в одном контейнере с другими химиотерапевтическими препаратами или другими растворами для внутривенного введения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C, в защищенном от света месте. Не охлаждайте и не замораживайте.
ВНИМАНИЕ: Продукт не содержит консервантов. После использования его необходимо выбросить, даже если он использовался лишь частично. При асептическом разбавлении подходящими перфузионными растворами полученные растворы можно хранить до 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C. оба способа и срок годности разбавленного препарата.
PH вводимого фторурацила BP составляет 8,9, и продукт стабилен при pH в пределах 8,5-9,1.
Если в результате воздействия низких температур образуется осадок, его можно вернуть в раствор встряхиванием и нагреванием раствора до 60 ° С. Перед применением дать остыть до температуры тела.
Не использовать продукт коричневого или темно-желтого цвета.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон из прозрачного стекла типа I, Onco-Tain, состоящий из внешнего термоусадочного пластика, предотвращающего растекание в случае разрыва флакона, с эластомерным покрытием. Алюминиевая прокладка с откидной пластмассовой крышкой.
В пачках по 1 или 5 ампул + листок-вкладыш.
Размер упаковки 1 флакон + листовка.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Не следует использовать устройство Chemo-Dispensing Pin или аналогичные устройства для прокалывания, которые могут вызвать падение пробки внутрь флакона с последующей потерей стерильности продукта.
Рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами
Администрация
Его следует вводить только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатических препаратов.
Подготовка
1) Фторурацил должен быть подготовлен к использованию только профессионалами, имеющими опыт обращения с ним.
2) Такие операции, как восстановление порошков и перенос в шприцы, следует проводить только в специально отведенных для этого местах (желательно под ламинарным вытяжным шкафом, подходящим для работы с цитотоксическими соединениями).
3) Персонал, выполняющий эти операции, должен быть надежно защищен халатом, перчатками и защитными очками.
4) Беременные женщины не должны работать с этими веществами.
Загрязнение
а) В случае случайного попадания на кожу или в глаза следует промыть участок большим количеством воды или физиологического раствора. Мягкий крем можно использовать для лечения временного раздражения кожи. При случайном попадании в глаза, при вдыхании или проглатывании обратитесь к специалисту.
б) В случае утечки операторы должны надеть перчатки и собрать раствор с помощью губки, удерживаемой в рабочей зоне специально для этой цели. Поверхность дважды промыть водой. Поместите раствор, губку и загрязненный материал в пластиковый пакет и закройте его.
Устранение
Шприцы, контейнер, абсорбент, раствор и другой загрязненный материал следует поместить в двойной пластиковый пакет или другой непроницаемый контейнер, а затем сжечь при 700 ° C.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Неаполь
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. нет. 034316012 5 флаконов Онко-Таин 250 мг / 5 мл
A.I.C. нет. 034316024 5 флаконов Онко-Таин 500 мг / 10 мл
A.I.C. нет. 034316087 5 флаконов Онко-Таин 1 г / 20 мл
A.I.C. нет. 034316036 1 флакон Онко-Таин 1 г / 20 мл
A.I.C. нет. 034316048 1 флакон Onco-Tain 2,5 г / 50 мл
A.I.C. нет. 034316051 1 флакон Onco-Tain 5 г / 100 мл
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Обновление A.I.C: 02.11.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
09/2015
