Лекарства для лечения гипераммонемии

Определение

Среди нарушений обмена веществ гипераммониемия характеризуется чрезмерным избытком аммиака в крови: речь идет об очень серьезном клиническом состоянии, которое может в короткие сроки привести пациента к энцефалопатии и смерти.

Причины

Существует два типа гипераммониемии:

1. Первичная гипераммонемия: проявление генетических метаболических мутаций, при которых ферменты, участвующие в сложном цикле мочевины, не могут правильно выполнять свои функции.
2. Вторичная гипераммонемия: также в этом случае метаболическая мутация может иметь генетическое происхождение. Врожденная ошибка промежуточного метаболизма может быть связана со сниженной активностью ферментов, которые не относятся к циклу мочевины, но по-прежнему участвуют в важных метаболических реакциях (например, дефекты окисления жирных кислот). Вторичная гипераммонемия также может быть результатом при печеночной недостаточности, циррозе, гепатите, острых вирусных инфекциях, проглатывании токсинов, заболеваниях печени, тяжелых реакциях на лекарства (например, для лечения туберкулеза)

• Недоказанные гипотезы: препараты для лечения лейкемии могут способствовать статусу вторичной гипераммонемии.

Симптомы

Симптоматологическая картина гипераммониемии, очевидно тяжелой, характеризуется наличием метаболической энцефалопатии, часто связанной с респираторным алкалозом, нарушением функции печени, возбуждением, спутанностью сознания, дезориентацией, сонливостью. Часто заболевание вскоре перерастает в кому и судороги.

Обычно уровень аммиака в крови составляет 21-50 мкмоль / л (15-60 мкг / 100 мл).

Информация о гипераммонемии - лекарства для лечения гипераммонемии не предназначена для замены прямых отношений между медицинским работником и пациентом. Всегда консультируйтесь со своим врачом и / или специалистом, прежде чем принимать гипераммониемию - лекарства для лечения гипераммонемии.

Лекарства

«Гипераммонемия - это« неотложная клиническая ситуация во всех отношениях: пациент должен »быть незамедлительно спасен и госпитализирован, поскольку симптомы, связанные с заболеванием, могут резко усилиться и вызвать необратимые повреждения, вплоть до смерти. Избыток аммиака немедленно удаляется, чтобы избежать непоправимого ущерба нервной системе.
Введение глюкозы и липидов представляется весьма полезным терапевтическим вариантом для снижения синтеза аммиака за счет метаболизма эндогенных белков; по той же причине иногда рекомендуется введение аргинина. Некоторым пациентам, страдающим гипераммониемией, следует внутривенная терапия с бензоат натрия и фенилацетат натрия, кажется, гарантируют лучший результат.

Шаг назад, чтобы понять ... давайте вкратце вспомним, что аммиак, вещество, содержащее азот, является продуктом катаболизма белков; до выведения с мочой аммиак обычно превращается почками в мочевину, менее токсичное вещество, чем предыдущий.

В любом случае диализ является наиболее эффективным вариантом лечения, когда-либо устраняющим избыток аммиака; в качестве альтернативы можно подвергнуть пациента гемофильтрации, особенно показанной для новорожденных, страдающих гипераммониемией.
Фармакологическое лечение идет всегда сопровождается важной диетической модуляцией, заключающейся в полном прекращении приема белка; однако следует подчеркнуть, что именно организм сам отказывается от пищи в контексте гипераммониемии (самозащита).

Ниже приведены классы лекарств, наиболее используемых в терапии гипераммонемии, и некоторые примеры фармакологических специальностей; выбор активного ингредиента и дозировки, наиболее подходящей для пациента, зависит от врача, в зависимости от тяжести заболевания. состояние здоровья пациента и его реакция на лечение:

Неотложная терапия для лечения гипераммонемии:

1. Полная отмена потребления белка
2. Поддерживайте адекватное потребление калорий, способных подавлять эндогенный катаболизм.
3. Внутривенное вливание лекарств, полезных для активации альтернативных путей удаления азота.

• L-аргинин гидрохлорид (например, Биоаргинин): внутривенно вводят препарат в дозе 600 мг / кг за 1 час, затем 2-4 ммоль / кг в течение 24 часов, разделив нагрузку на 4 приема.
• Бензоат натрия (например, бензоат натрия TN): внутривенно вводят препарат в начальной дозе 250 мг / кг; продолжить терапию с 250 мг / кг в день, поровну разделенных на 4 приема.
• Фенилбутират натрия (например, Аммонапс): выпускается в форме таблеток или гранул, препарат показан для лечения пациентов, страдающих гипераммониемией или с нарушениями цикла мочевины. Препарат не используется отдельно: рекомендуется, Фактически, следовать всем инструкциям врача, который, по всей вероятности, порекомендует принимать этот препарат в сочетании с другими вместе с индивидуальной диетой с очень низким содержанием белка.Дозировка должна устанавливаться врачом в соответствии с аммиаком Значения в гранулах предназначены для младенцев с гипераммониемией, которые не могут глотать таблетки.

4. Экстренный диализ (в случае неэффективности описанной выше лекарственной терапии): показан для ускорения выведения накопленного аммиака.

Альтернативные препараты для лечения гипераммонемии

• Карглуминовая кислота (например, карбаглу): суточная нагрузка должна быть разделена поровну на две дозы и составляет около 100 мг. Начните терапию с дозы препарата 100-250 мг / кг, которую следует принимать внутрь, непосредственно перед двумя основными приемами пищи. Рекомендуется следовать этой терапевтической схеме в сочетании с другими методами лечения гипераммониемии. Точная дозировка должна быть установлена ​​на основе концентрации аммиака в плазме. Поддерживающая доза обычно составляет менее 100 мг в день, ее следует принимать всегда разделенными на два приема в течение 24 часов до еды. Проконсультируйтесь с врачом.

Поддерживающая терапия (профилактика рецидивов): поддерживающая терапия после эпизодов гипераммонемии основана как на диетической коррекции, так и на профилактическом фармакологическом лечении:

1. Вероятность возникновения гипераммонемии после первого эпизода очень высока; поэтому рекомендуется тщательно следовать всем инструкциям врача, включая полное соблюдение индивидуальных диетических правил. Рекомендуется соблюдать диету с низким содержанием белка; определенное суточное содержание белка. зависит от тяжести состояния и возраста пациента.Например, новорожденным, выздоровевшим после первого эпизода гипераммониемии, рекомендуется максимально ограничить потребление гипопротеинов. Непринятые белки необходимо заменить диетическими продуктами, в состав которых входят незаменимые аминокислоты, с добавлением микроэлементов и витаминов.
2. Коррекции питания для предотвращения рецидивов гипераммонемии не всегда достаточно; Пациенты с гипераммонемией в анамнезе должны фактически перорально принимать другие препараты, такие как бензоат натрия, аргинин и фенилбутират (предварительно проанализированные для оказания неотложной помощи). Дозировка должна устанавливаться врачом и настраиваться индивидуально для каждого пациента; однако большинство Пациенты с гипераммонемией в анамнезе получают лечение бензоатом натрия, фенилбутиратом и аргинином в дозе 250 мг / кг в день в профилактических целях.