Антидепрессанты

Депрессия: гетерогенный синдром, изменяющий гуморальные стадии людей на разных уровнях без реальных причин. Симптомы в основном затрагивают эмоционально-аффективную сферу, но также могут возникать нейродегенеративные явления, такие как мнемонические затруднения и трудности при разговоре.
Есть разные типы депрессии:

Депрессия реактивный или вторичный: из-за серьезных непредвиденных причин, например, из-за реальных несчастий.
Депрессия эндогенный: настоящая патология, как правило, генетически обусловленная, сначала лечится психиатрической терапией, а затем лекарственной терапией.
Синдром маниакально-депрессивный: биполярное аффективное расстройство, при котором стадии глубокой депрессии чередуются с стадиями чрезмерной и иррациональной эйфории; требует специфической медикаментозной терапии.

Наиболее вероятной причиной возникновения депрессии является дисфункция центральной и периферической передачи нейромедиаторов: норадреналина, серотонина и дофамина; все они участвуют в контроле настроения, цикла сна-бодрствования, аппетита, сексуальной активности и агрессивности. реакции. Изменение этих факторов вызывает типичные симптомы депрессии.

Существует «этиологическая гипотеза возникновения депрессии как патологии, согласно которой дефицит этих нейроаминов вызывает изменение функций, которые они регулируют. Из этой гипотезы возникли две категории лекарств: ингибиторы МАО и ТРИЦИКЛЫ. разный механизм действия, но одинаковый фармакологический эффект, т.е. усиление норадренергической и серотонинергической передачи. Эти препараты оказались полезными, но недостаточными: «антидепрессивный эффект проявляется через несколько недель лечения, хотя передача нейронов восстанавливается через несколько часов после приема. Причина такого несоответствия объясняется второй гипотезой, сформулированной учеными», нейротрофической гипотезой. депрессии; согласно этой теории, депрессия вызывается не только нейроаминергическим дефицитом, но также: изменениями экспрессии рецепторов этих нейротрансмиттеров, изменениями механизмов трансдукции на уровне цитозоля и изменениями во время экспрессии генов нейротрофических факторов; последние могут вызвать явления нейродегенерации, поскольку они переопределяют пластичность и выживаемость нейронов. Антидепрессанты второго поколения, как правило, уменьшают эти явления, вызывая нейрогенез, то есть восстанавливая функцию поврежденных нейронов; но даже в этом случае для достижения эффекта требуются недели лечения.
Классификация антидепрессантов.

Ингибиторы МАО: необратимые ингибиторы моноаминооксидазы, ферменты деградации нейрональных моноаминов: это позволяет нейротрансмиттерам непрерывно высвобождаться, не подвергаясь деградации. ИМАО первого поколения необратимы, в то время как во втором поколении есть некоторые члены с обратимыми ингибиторными характеристиками и с меньшим количеством побочных эффектов, чем у первого. Однако они имеют ограниченное применение, поскольку они гепатотоксичны, требуют частого приема и диеты с низким содержанием тираминсодержащих продуктов.

Трициклические антидепрессанты: в течение нескольких лет они были антидепрессантами первого выбора, поскольку они наиболее эффективны. Первый был представлен в 1950-х годах и способен блокировать переносчики, ответственные за обратный захват норадреналина и серотонина на синаптическом уровне, поэтому он косвенно вызывает повышение концентрации этих нейротрансмиттеров. Однако эти препараты против депрессии, имеют побочные эффекты, немаловажные: они взаимодействуют как антагонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина, вызывая угнетение секреции, снижение перистальтики желудка, задержку воды, помутнение зрения, тахикардию, расстройства ЦНС (бред, галлюцинации ...); всегда взаимодействуют как антагонисты гистаминовых рецепторов H1, вызывая сонливость, увеличение веса, головокружение и центральный седативный эффект; они также блокируют норадренергические рецепторы α1, вызывая расширение сосудов с последующей ортостатической гипотензией, головокружением и сексуальными проблемами. Эти препараты также проявляют хорошее сродство к сердечной ткани, вызывая кардиотоксичность; наконец, у них есть определенная степень терпимости, отсюда и необходимость «постепенного прерывания».

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): обнаруженные в 1980-х годах, они способны избирательно ингибировать переносчики серотонина; они не взаимодействуют с другими норадренергическими рецепторами, поэтому не обладают побочными эффектами трициклических соединений. Классифицируются в соответствии с их фармакокинетикой. Антидепрессанты. Эффект обусловлен повышением серотонина на синаптическом уровне; однако этот эффект может иметь побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, нарушения сна. В сочетании с I-MAO они могут вызывать такое повышение концентрации серотонина, как вызвать так называемый «серотониновый синдром», характеризующийся тремором, ригидностью мышц, перепадами настроения, судорогами и комой. Терапевтические дозы антидепрессантов СИОЗС эффективны и, прежде всего, наиболее часто используются, поскольку их легко вводить.

Селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NARI): фармакологическая альтернатива СИОЗС, не столь эффективна.

Специфические серотонинергические и норадренергические антидепрессанты (NASSA): действуют как антагонисты рецепторов α2 на нервных окончаниях, физиологически ответственных за блокирование высвобождения серотонина и норадреналина. Побочные эффекты менее выражены, однако наблюдается легкое седативное действие и тенденция к увеличению веса.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН): они обладают множественным механизмом действия, как и трициклические препараты, но не взаимодействуют с рецепторами M1, H1 и α1. Самым известным является Дулоксетния, который сбалансированным образом подавляет обратный захват обоих рецепторов; отсюда необходимость введения низких доз; Этот препарат против депрессии не вызывает серьезных побочных эффектов, но следует помнить о побочных эффектах, связанных с функцией почек: задержка воды и блокировка мочеиспускания, которые в настоящее время изучаются для лечения стрессового недержания мочи.

Зверобой продырявленный: Зверобой или зверобой, используемый как антидепрессант; in vitro было обнаружено, что его ингибирующее действие на обратный захват ноадреналина и серотонина сравнимо с трициклическими препаратами или ИОЗСН. Метанольный или гидрометанольный экстракт эффективен для лечения депрессий легкой или средней степени тяжести; однако на рынке есть много препаратов на основе зверобоя, который фактически также используется как антибактериальное и противовоспалительное средство для местного применения. обладает высокой эффективностью, поэтому не рекомендуется во время беременности или грудного вскармливания, а также в сочетании с обычными антидрессантами; кроме того, он демонстрирует высокий индуцирующий эффект микросомальной системы печени и высокую светочувствительность. Что касается экстрактов зверобоя, органы, ответственные за фитонаблюдение, сообщили о светочувствительности, которая может возникнуть в случае чрезмерных доз, но регрессирует после прекращения приема, и о маниакальных атаках (возбуждении, раздражительности, тревоге и бессоннице).