Активные ингредиенты: имипенем, циластатин.
ТИЕНАМ 500 мг / 500 мг порошок для приготовления раствора для инфузий
Показания Почему применяется Тиенам? Для чего это?
ТИЕНАМ принадлежит к группе лекарств, называемых карбапенемными антибиотиками. Убивает широкий спектр бактерий (микробов), вызывающих инфекции в различных частях тела у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше.
Уход
Ваш врач прописал вам ТИЕНАМ, потому что у вас один (или несколько) из следующих типов инфекций:
- Осложненные инфекции брюшной полости
- Инфекция, поражающая легкие (пневмония)
- Инфекции, которые могут возникнуть во время или после родов.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
ТИЕНАМ можно использовать для лечения пациентов с низким уровнем лейкоцитов, у которых есть лихорадка, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией.
ТИЕНАМ можно использовать для лечения бактериальных инфекций крови, которые могут быть связаны с любой из описанных выше инфекций.
Противопоказания Когда нельзя применять Тиенам
Не используйте ТИЕНАМ.
- если у вас аллергия на имипенем, циластатин или любой другой ингредиент ТИЕНАМ
- если у вас аллергия на другие антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Тиенама
Будьте особенно осторожны с TIENAM
Расскажите своему врачу о любых медицинских состояниях, которые у вас есть или были, в том числе:
- аллергия на любые лекарства, включая антибиотики (внезапные опасные для жизни аллергические реакции, требующие немедленного лечения)
- колит или любое другое заболевание желудочно-кишечного тракта
- проблемы, влияющие на почки или мочевыводящие пути, включая нарушение функции почек (повышенный уровень ТИЕНАМа в крови у пациентов с нарушением функции почек. Могут возникнуть побочные реакции со стороны центральной нервной системы, если доза не будет скорректирована в соответствии с функцией почек)
- любые расстройства центральной нервной системы, такие как локальный тремор или судороги (припадки)
- проблемы с печенью.
Он может иметь положительный ответ на тест (тест Кумбса), который указывает на присутствие антител, которые могут разрушать эритроциты. Ваш врач обсудит это с вами.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства, называемые вальпроевой кислотой или вальпроатом натрия (см. Раздел «Использование с другими лекарствами» ниже).
Дети
ТИЕНАМ не рекомендуется детям младше 1 года или детям с проблемами почек.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Тиенама
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете ганцикловир, который используется для лечения некоторых вирусных инфекций.
Также сообщите своему врачу, если вы принимаете вальпроевую кислоту или вальпроат натрия (используется для лечения эпилепсии, биполярного расстройства, мигрени или шизофрении) или любые другие препараты, разжижающие кровь, подобные варфарину.
Ваш врач решит, следует ли вам использовать ТИЕНАМ в сочетании с этими лекарствами.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Перед началом терапии ТИЕНАМ важно сообщить своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. ТИЕНАМ не изучался на беременных женщинах. развитие ребенка.
Перед началом терапии ТИЕНАМ важно сообщить своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Небольшие количества этого лекарства могут попасть в молоко, что может повлиять на ребенка. Поэтому врач решит, следует ли вам использовать ТИЕНАМ во время лечения.
Перед применением любого лекарства посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Есть некоторые побочные эффекты, связанные с этим лекарством, такие как зрение, слух или ощущение чего-то, чего нет, головокружение, сонливость, чувство головокружения, которые могут мешать вождению или использованию механизмов (см. Раздел 4).
Важная информация о некоторых ингредиентах ТИЕНАМ
У пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия, следует учитывать, что это лекарственное средство содержит примерно 1,6 мЭкв (примерно 37,6 мг) натрия в дозе 500 мг.
Доза, способ и время приема Как применять Тиенам: Дозировка
TIENAM будет подготовлен и назначен врачом или другим медицинским работником. Ваш врач определит, сколько TIENAM вам нужно.
Взрослые и подростки
Обычная доза TIENAM для взрослых и подростков составляет 500 мг / 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг / 1000 мг каждые 6 или 8 часов. Если у вас проблемы с почками или вы весите менее 70 кг, врач может снизить дозу.
Дети
Обычная доза для детей от 1 года и старше составляет 15/15 или 25/25 мг / кг каждые 6 часов. ТИЕНАМ не рекомендуется детям до 1 года и детям с проблемами почек.
Способ применения
ТИЕНАМ вводится внутривенно (в вену) в течение 20-30 минут при дозе менее или равной 500 мг / 500 мг или более 40-60 минут при дозе более 500 мг / 500 мг. Скорость инфузии может быть снижена, если вы почувствуете себя плохо.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много тиенама
Если вы приняли больше ТИЕНАМА, чем предусмотрено
Симптомы передозировки могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, низкое кровяное давление и медленное сердцебиение. Если вы считаете, что вам дали слишком много ТИЕНАМА, немедленно обратитесь к врачу или другому специалисту в области здравоохранения.
Если вы забыли использовать ТИЕНАМ
Если вы считаете, что вам не дали дозу, немедленно обратитесь к врачу или другому специалисту в области здравоохранения.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать ТИЕНАМ
Не прекращайте прием ТИЕНАМ, пока врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тиенама
Как и все лекарства, ТИЕНАМ может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
- очень часто: затрагивает более 1 пользователя из 10
- часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100
- необычный: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000
- редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10 000
- очень редко: затрагивает менее 1 пользователя из 10 000
- неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
Следующие побочные эффекты возникают редко, однако, если эти побочные эффекты возникают во время или после лечения ТИЕНАМом, прием следует прекратить и немедленно связаться с врачом.
- Аллергические реакции, включая кожную сыпь, отек лица, губ, языка и / или горла (с затрудненным дыханием или глотанием) и / или низкое кровяное давление.
- Отшелушивание кожи (токсический эпидермальный некролиз)
- Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема)
- Сильная сыпь с потерей кожи и волос (эксфолиативный дерматит)
Другие возможные побочные эффекты:
общий
- Тошнота, рвота, диарея. Тошнота и рвота чаще возникают у пациентов с низким уровнем лейкоцитов.
- Отек и покраснение по ходу вены, прикасаться к которым крайне болезненно.
- Сыпь
- Нарушение функции печени, обнаруженное в анализах крови
- Увеличение некоторых типов белых кровяных телец
Необычный
- Местное покраснение кожи
- Местная боль и уплотнение в месте инъекции
- Зудящая кожа
- Крапивница
- Высокая температура
- Заболевания крови, которые связаны с клеточными компонентами крови и обычно обнаруживаются в анализах крови (симптомы могут включать усталость, бледность кожи и длительные синяки после травмы)
- Изменения функции почек, печени и крови, наблюдаемые в анализах крови
- Неконтролируемый тремор и мышечные спазмы
- Судороги (припадки)
- Психические расстройства (например, перепады настроения и нарушение суждения)
- Видеть, слышать и чувствовать то, чего не существует (галлюцинации)
- Путаница
- Головокружение, сонливость
- Низкое кровяное давление
Редкий
- Грибковая инфекция (кандидоз)
- Изменение цвета зубов и / или языка
- Воспаление толстой кишки с сильной диареей
- Изменения вкуса
- Неспособность печени выполнять свою нормальную функцию
- Воспаление печени.
- Неспособность почки выполнять свою нормальную функцию
- Изменение количества мочи, изменение цвета мочи
- Заболевание головного мозга, покалывание, локализованный тремор
- Потеря слуха
Очень редко
- Сильная потеря функции печени из-за воспаления (молниеносный гепатит)
- Воспаление желудка или кишечника (гастроэнтерит)
- Воспаление кишечника с кровавым поносом (геморрагический колит)
- Красный и опухший язык, чрезмерный рост выступов, обычно обнаруживаемых на языке, которые придают ему волосатый вид, изжога, боль в горле, повышенное слюноотделение
- Боль в животе
- Ощущение вращения (головокружение), головная боль
- Звон в ушах (тиннитус)
- Боль во многих суставах, слабость
- Нерегулярное сердцебиение, сильное или учащенное сердцебиение
- Боль в груди, затрудненное дыхание, аномально быстрое и поверхностное дыхание, боль в верхнем отделе позвоночника
- Покраснение, посинение лица и губ, изменения кожных тканей, повышенное потоотделение
- Зуд вульвы у женщин
- Изменение количества красных кровяных телец
- Обострение редкого заболевания, связанного с мышечной слабостью (обострение миастении).
Неизвестный
- Ненормальные движения
- Агитация
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните ТИЕНАМ в недоступном для детей месте.
Не используйте ТИЕНАМ после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
После восстановления: разбавленные растворы следует использовать немедленно. Промежуток времени между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать двух часов.
Не замораживайте восстановленный раствор.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит ТИЕНАМ
- Действующие вещества: имипенем и циластатин. Каждый флакон содержит моногидрат имипенема, эквивалентный 500 мг имипенема, и циластатин натрия, эквивалентный 500 мг циластатина.
- Вспомогательное вещество - бикарбонат натрия.
Описание внешнего вида ТИЕНАМ и содержимого упаковки
ТИЕНАМ представляет собой порошок от белого до светло-желтого цвета для приготовления раствора для инфузий, содержащийся в стеклянном флаконе. В упаковке 1, 10 или 25 флаконов. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТИЕНАМ 500 МГ / 500 МГ ПОРОШОК ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит моногидрат имипенема, равный 500 мг безводного имипенема, и натриевую соль циластатина, равную 500 мг циластатина.
Наполнитель с известными эффектами:
Каждый флакон содержит бикарбонат натрия, равный примерно 1,6 мг-экв натрия (примерно 37,6 мг).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ТИЕНАМ показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года (см. Разделы 4.4 и 5.1):
• осложненные внутрибрюшные инфекции
• тяжелая пневмония, включая госпитальную пневмонию и пневмонию, связанную с аппаратом искусственной вентиляции легких.
• внутри- и послеродовые инфекции
• осложненные инфекции мочевыводящих путей
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей
ТИЕНАМ можно использовать для лечения пациентов с фебрильной нейтропенией, подозреваемых в наличии «бактериальной инфекции».
Лечение пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с любой из упомянутых выше инфекций.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемые дозы TIENAM представляют собой вводимое количество имипенема / циластатина.
Суточная доза TIENAM должна определяться в соответствии с типом инфекции и вводиться равными дозами, определяемыми оценкой чувствительности патогена (ов) и почечной функции пациента (см. Также разделы 4.4 и 5.1).
Взрослые и подростки
Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл / мин) рекомендуемые дозы составляют:
500 мг / 500 мг каждые 6 часов или
1000 мг / 1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов
Рекомендуется, чтобы предполагаемые или задокументированные инфекции, вызванные менее чувствительными видами бактерий (например, Синегнойная палочка) и очень тяжелых инфекциях (например, у пациентов с нейтропенией и лихорадкой) лечат 1000 мг / 1000 мг каждые 6 часов.
Снижение дозы требуется, когда клиренс креатинина
Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг / сут.
Почечная недостаточность
Определение уменьшенной дозы для взрослых с нарушением функции почек:
1. Следует выбрать общую суточную дозу (например, 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют у пациентов с нормальной функцией почек.
2. Из таблицы 1 выбирается соответствующая сниженная доза на основе клиренса креатинина пациента. Время настаивания см. Способ применения.
Таблица 1
Пациенты с клиренсом креатинина
Эти пациенты не должны получать ТИЕНАМ, если гемодиализ не будет проведен в течение 48 часов.
Пациенты на гемодиализе
При лечении пациентов с клиренсом креатинина
Имипенем, и циластатин выводятся из кровотока во время гемодиализа. Пациент должен получить ТИЕНАМ после гемодиализа и через 12 часов после окончания лечения гемодиализом. Пациенты на диализе, особенно с основным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), должны находиться под тщательным наблюдением; пациентам, находящимся на гемодиализе, ТИЕНАМ рекомендуется только тогда, когда польза превышает потенциальный риск судорог (см. раздел 4.4).
В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение ТИЕНАМ пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не рекомендуется (см. Раздел 5.2).
Пожилое население
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция ≥ 1 год возраста
Для педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг / кг, вводимых каждые 6 часов.
Рекомендуется, чтобы предполагаемые или задокументированные инфекции, вызванные менее чувствительными видами бактерий (например, Синегнойная палочка) и очень тяжелых инфекциях (например, у пациентов с нейтропенией и лихорадкой) лечат 25/25 мг / кг каждые 6 часов.
Педиатрическая популяция
Клинических данных недостаточно, чтобы рекомендовать применение у детей младше 1 года.
Детская популяция с нарушением функции почек
Клинических данных недостаточно, чтобы рекомендовать применение у детей с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 2 мг / дл). См. Раздел 4.4.
Способ применения
ТИЕНАМ необходимо восстановить, а затем разбавить (см. Разделы 6.2, 6.3 и 6.6) перед введением. Каждую дозу ≤ 500 мг / 500 мг следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 20–30 минут. Каждую дозу> 500 мг / 500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. У пациентов, у которых во время инфузии развивается тошнота, скорость инфузии может быть снижена.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту карбапенема.
• Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллинам или цефалоспоринам).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
При выборе имипенема / циластатина для лечения пациента необходимо учитывать целесообразность использования антибактериального агента карбапенема на основе таких факторов, как тяжесть инфекции, преобладание устойчивости к другим подходящим антибактериальным агентам и риск выбора устойчивых бактерий. карбапенемам.
Гиперчувствительность
Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики. Эти реакции чаще начинаются у субъектов с гиперчувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии ТИЕНАМ следует обратить особое внимание на предыдущие реакции гиперчувствительности на карбапенемы, пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы и другие аллергены (см. раздел 4.3) Если аллергическая реакция на ТИЕНАМ должна быть немедленно остановлена. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного оказания неотложной помощи.
Печень
Во время лечения имипенемом / циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска гепатотоксичности (например, повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит).
Применение у пациентов с заболеваниями печени: Пациенты с уже существующими заболеваниями печени должны проходить мониторинг функции печени во время лечения имипенемом / циластатином. Коррекция дозы не требуется (см. Раздел 4.2).
Гематология
Положительный прямой или непрямой тест Кумбса может развиться во время лечения имипенемом / циластатином.
Антибактериальный спектр
Перед началом любого эмпирического лечения следует рассмотреть антибактериальный спектр имипенема / циластатина, особенно при опасных для жизни заболеваниях. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности к имипемену / циластатину конкретных патогенов, связанных, например, с инфекциями кожи и мягких тканей. Использование имипенема / циластатина не подходит для лечения этого типа инфекции, за исключением случаев, когда патоген уже задокументирован и не признан восприимчивым, или существует большое подозрение, что наиболее вероятный патоген чувствителен к лечению. -метициллин-резистентный агент Золотистый стафилококк (MRSA) может быть показан при подозрении на инфекцию MRSA или при доказанном участии в утвержденных показаниях. Когда есть подозрение или документально подтверждено, что они участвуют в утвержденных показаниях Синегнойная палочка Может быть показано одновременное применение аминогликозидов (см. раздел 4.1).
Взаимодействие с вальпроевой кислотой
Одновременное применение имипенема / циластатина и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Clostridium difficile
При приеме имипенема / циластатина и практически всех других антибактериальных средств сообщалось о колите, связанном с антибиотиками, и псевдомембранозном колите, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых диарея развивается одновременно с или после приема имипенема / циластатина (см. Раздел 4.8). Следует рассмотреть возможность прерывания терапии имипенемом / циластатином и назначения специального лечения. Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.
Менингит
ТИЕНАМ не рекомендуется для лечения менингита.
Почечная недостаточность
Имипенем / циластатин накапливается у пациентов с нарушением функции почек. Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть, если доза не скорректирована с учетом функции почек, см. Разделы 4.2 и 4.4 «Центральная нервная система» в этом разделе.
Центральная нервная система
Сообщалось о побочных реакциях со стороны ЦНС, таких как миоклоническая активность, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении предписанных доз, основанных на функции почек и массе тела. Об этих эффектах чаще сообщалось у пациентов с нарушениями ЦНС (например, травмы головного мозга или судороги в анамнезе) и / или у пациентов с нарушением функции почек, у которых может происходить накопление вводимых веществ. Поэтому тщательное соблюдение рекомендуемых дозировок настоятельно рекомендуется особенно этим пациентам (см. Раздел 4.2). У пациентов с известными эпилептическими расстройствами следует продолжить противосудорожную терапию.
Особое внимание следует уделять неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или сопутствующему лечению лекарственными средствами, снижающими судорожный порог.
При возникновении очагового тремора, миоклонии или судорог пациентам следует пройти неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если это еще не установлено. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, дозу ТИЕНАМА следует уменьшить или отменить.
Пациенты с клиренсом креатинина
Педиатрическая популяция
Клинических данных недостаточно, чтобы рекомендовать использование ТИЕНАМ у пациентов младше 1 года или у детей с нарушением функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг / дл). См. Также выше. Центральная нервная система.
ТИЕНАМ 500 мг / 500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мЭкв), что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Сообщалось о генерализованных судорогах у пациентов, получавших ганцикловир и ТИЕНАМ. Эти лекарственные средства не следует комбинировать при лечении, если потенциальные преимущества не перевешивают риск.
Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в сыворотке, которое может упасть ниже терапевтического диапазона, когда вальпроевая кислота применялась совместно с карбапенемами.
Пониженные уровни вальпроевой кислоты в сыворотке крови могут привести к неадекватному контролю судорог; поэтому одновременный прием имипенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется, и следует рассмотреть альтернативные антибактериальные или противосудорожные методы лечения (см. раздел 4.4).
Пероральные антикоагулянты
Совместное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, получающих сопутствующую терапию антибактериальными средствами. Риск может варьироваться в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния здоровья пациента, поэтому трудно оценить вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется наблюдать за пациентом. • МНО часто во время и вскоре после одновременного приема антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Одновременное введение ТИЕНАМа и пробенецида привело к минимальному увеличению уровней и периода полувыведения имипенема в плазме крови. Выделение активного (неметаболизированного) имипенема с мочой снизилось примерно на 60% от дозы при введении имипенема с пробенецидом. Одновременное введение ТИЕНАМа и пробенецида увеличилось вдвое. уровень циластатина в плазме и период полувыведения, но не влиял на восстановление циластатина с мочой.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению имипенема / циластатина у беременных женщин.
Исследования на беременных обезьянах показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
ТИЕНАМ следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Время кормления
Имипенем и циластатин в небольших количествах выделяются с грудным молоком.После перорального приема происходит ограниченное всасывание обоих компонентов. Поэтому маловероятно, что кормящий ребенок будет подвергаться значительному воздействию. Если использование ТИЕНАМ считается необходимым, следует сопоставить пользу грудного вскармливания для ребенка с возможным риском.
Плодородие
Нет доступных данных о потенциальном влиянии лечения имипенемом / циластатином на мужскую или женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Однако есть некоторые нежелательные эффекты (такие как галлюцинации, головокружение, сонливость и головокружение), связанные с лекарством, которые могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем и использовать оборудование (см. раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
В клинических исследованиях 1723 пациентов, получавших имипенем / циластатин внутривенно, наиболее частыми системными побочными реакциями, которые, как сообщалось, были связаны с терапией, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь ( 0,9%), лихорадка (0,5%), гипотония (0,4%), судороги (0,4%) (см. Раздел 4.4), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%) . Аналогичным образом, наиболее частыми местными побочными реакциями были флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и уплотнение вены (0,2%). Часто сообщалось о повышении сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Во время клинических испытаний и коммерческого использования лекарственного средства сообщалось о следующих побочных реакциях.
Все побочные реакции указаны с разбивкой по классам и частоте системных органов: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
В каждой частотной группе нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Педиатрическая популяция (в возрасте ≥ 3 месяцев)
В исследованиях с участием 178 педиатрических пациентов в возрасте ≥ 3 месяцев сообщенные побочные реакции соответствовали таковым у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы передозировки, которые могут возникнуть, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию. Информация о лечении передозировки ТИЕНАМ отсутствует. Имипенем / циластатин натрия поддается гемодиализу. Однако польза от этой процедуры в случае передозировки неизвестна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы.
Код УВД: J01DH51.
Механизм действия
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия в массовом соотношении 1: 1.
Имипенем, также известный как N-формимидоилтиенамицин, представляет собой полусинтетическое производное тиенамицина, исходного соединения, продуцируемого нитчатыми бактериями. Streptomyces cattleya.
Имипенем проявляет свою бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки у грамположительных и грамотрицательных бактерий, связываясь с пенициллин-связывающими белками (PBP).
Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-I, почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем. Он не обладает внутренней антибактериальной активностью и не влияет на антибактериальную активность имипенема.
Фармакокинетические / фармакодинамические (FC / FD) отношения
Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными агентами, время, когда концентрация имипенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) (Т> МИК), лучше коррелирует с эффективностью.
Механизм сопротивления
Устойчивость к имипенему может быть вызвана следующими причинами:
• Снижение проницаемости внешней мембраны для грамотрицательных бактерий (из-за снижения выработки поринов)
• Имипенем можно активно удалять из клетки с помощью откачивающего насоса.
• Пониженное сродство пенициллин-связывающего белка (PBPS) к имипенему.
• Имипенем устойчив при гидролизе против большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, которые гидролизуют карбапенемы. Устойчивые к другим карбапенемам виды обычно проявляют сопутствующие свойства. резистентность к имипенему.Нет перекрестной резистентности на основе мишени между имипенемом и агентами, принадлежащими к классам хинолонов, макролидных аминогликозидов и тетрациклинов.
Точка останова
Контрольные точки EUCAST MIC для имипенема, позволяющие отличить чувствительные (S) от резистентных (R) патогенов, следующие (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 мг / л, R> 8 мг / л
• Acinetobacter spp .: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Staphylococcus spp.3: на основании чувствительности к цефокситину
• Enterococcus spp .: S ≤ 4 мг / л, R> 8 мг / л
• Стрептококки A, B, C, G: Чувствительность к бета-лактамазам стрептококк Гемолитические бета A, B, C и G определяются на основании чувствительности к пенициллину.
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Другие стрептококки4: S ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Moraxella catarrhalis4: С. ≤ 2 мг / л, R> 2 мг / л
• Neisseria gonorrhoeae: Недостаточно доказательств того, что Neisseria gonorrhoeae является хорошей мишенью для терапии имипенемом
• Грамположительные анаэробы: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Грамотрицательные анаэробы: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
• Точки останова, не связанные с видами5: S ≤ 2 мг / л, R> 8 мг / л
1 Proteus и Morganella spp. считаются субоптимальными мишенями для имипенема.
2 Точки останова для Псевдомонады относятся к терапии с частым введением высоких доз (1 г каждые 6 часов).
3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам определяется по чувствительности к цефокситину.
4 Штаммы со значениями MIC выше порога чувствительности очень редки или еще не зарегистрированы. Идентификационные тесты и тесты на чувствительность к противомикробным препаратам для каждого из этих изолятов следует повторить, и, если результат подтвердится, изолят следует отправить в референс-лабораторию. сообщается как устойчивый.
5 Контрольные точки, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных FC / FD и не зависят от распределения MIC для конкретных видов. Их следует использовать только для видов, не упомянутых в обзоре контрольных точек, связанных с видами, или в примечаниях.
Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.
* Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к имипенему / циластатину.
** Используется точка останова EUCAST, не связанная с видами.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Имипенем
Абсорбция
У здоровых добровольцев инфузия ТИЕНАМА продолжительностью более 20 минут приводила к пиковым уровням имипенема в плазме от 12 до 20 мкг / мл при дозе 250 мг / 250 мг и от 21 до 58 мкг / мл при дозе 500 мг. / 500 мг и от 41 до 83 мкг / мл в дозе 1000 мг / 1000 мг. Средние пиковые уровни имипенема в плазме при дозах 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг и 1000 мг / 1000 мг составили 17 , 39 и 66 мкг / мл, соответственно.При таких дозах уровень имипенема в плазме падает ниже 1 мкг / мл или менее в течение 4-6 часов.
Распределение
Связывание имипенема с белками сыворотки составляет примерно 20%.
Биотрансформация
При введении отдельно имипенем метаболизируется дегидропептидазой-I в почках. В нескольких исследованиях индивидуальное восстановление мочеиспускания составляло от 5 до 40% при среднем выздоровлении 15-20%.
Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-I и эффективно ингибирует метаболизм имипенема, так что одновременное введение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема как в моче, так и в плазме.
Устранение
Период полувыведения имипенема из плазмы составлял один час. Примерно 70% введенного антибиотика было обнаружено в моче в неизмененном виде в течение десяти часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не обнаружено.Концентрации имипенема в моче оставались выше 10 мкг / мл в течение восьми часов после приема ТИЕНАМ 500 мг / 500. доза в мг.Остаток введенной дозы выделялся с мочой в форме антибактериально неактивных метаболитов, и элиминация имипенема с фекалиями была практически нулевой.
При введении ТИЕНАМ каждые шесть часов пациентам с нормальной функцией почек накопления имипенема в плазме или моче не наблюдалось.
Циластатин
Абсорбция
Пиковые уровни циластатина в плазме после 20-минутной инфузии TIENAM варьировались от 21 до 26 мкг / мл на дозу 250 мг / 250 мг, от 21 до 55 мкг / мл на дозу 500 мг / 500 мг и от 56 до 88 мкг / мл на дозу. Доза 1000 мг / 1000 мг. Средние пиковые уровни циластатина в плазме после доз 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг и 1000 мг / 1000 мг составили 22, 42 и 72 мкг / мл соответственно.
Распределение
Связывание циластатина с белками сыворотки составляет примерно 40%.
Биотрансформация и устранение
Период полувыведения циластатина из плазмы составляет примерно один час. Примерно 70-80% дозы циластатина было извлечено в неизмененном виде в моче в виде циластатина в течение 10 часов после введения TIENAM. Впоследствии циластатин больше не выделялся в моче. Примерно 10% было извлечено в виде метаболита N-ацетила, который обладает ингибирующая активность по отношению к дегидропептидазе сравнима с активностью исходного лекарственного средства. Активность дегидропептидазы-I в почках возвращается к нормальному уровню вскоре после элиминации циластатина из кровотока.
Фармакокинетика в особых группах населения
Почечная недостаточность
После однократного внутривенного введения ТИЕНАМА 250 мг / 250 мг площадь под кривой (AUC) имипенема увеличилась в 1,1, 1,9 и 2,7 раза, соответственно, у субъектов с легкой степенью (клиренс креатинина (КК) 50). -80 мл / мин / 1,73 м2), умеренной (CC 30-2) и тяжелой (CC 2) почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CC> 80 мл / мин / 1,73 м2) и AUC циластатин увеличивался в 1,6, 2,0 и 6,2 раза, соответственно, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократного внутривенного введения TIENAM 250 мг / 250 мг через 24 часа после гемодиализа AUC имипенема и циластатина были в 3,7 и 16,4 раза выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина снижаются при снижении функции почек после внутривенного введения тиенама. У пациентов с нарушением функции почек требуется корректировка дозы (см. Раздел 4.2).
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не определена. В связи с ограниченным метаболизмом имипенема в печени, нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику. Таким образом, у пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не рекомендуется (см. Раздел 4.2).
Педиатрическая популяция
Средний клиренс (CL) и объем распределения (Vdss) имипенема были примерно на 45% выше у педиатрических пациентов (от 3 месяцев до 14 лет), чем у взрослых. AUC имипенема после введения 15/15 мг / кг массы тела имипенема / циластатина педиатрическим пациентам была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг / 500 мг. Более высокие дозы, экспозиция после введения 25 / 25 мг / кг имипенема / циластатина у детей примерно на 9% выше, чем у взрослых, получавших дозу 1000 мг / 1000 мг.
Пожилые граждане
У здоровых пожилых добровольцев (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы ТИЕНАМ 500 мг / 500 мг, вводимой внутривенно в течение 20 минут, соответствовала ожидаемой для субъектов с легкой почечной недостаточностью в которым корректировка дозы не считается необходимой.Среднее время полужизни имипенема и циластатина в плазме крови составляло 91 ± 7,0 минут и 69 ± 15 минут, соответственно. Многократные дозы не влияли на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось накопления имипенема / циластатина (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях токсичности и генотоксичности многократных доз, не выявили особого риска для человека.
Исследования на животных показали, что токсичность, вызываемая имипенемом как единым целым, ограничивается почками. Совместное введение циластатина с имипенемом в соотношении 1: 1 предотвращает развитие нефротоксичности у кроликов и обезьян. Имеющиеся данные позволяют предположить, что циластатин предотвращает нефротоксичность, предотвращая попадание имипенема в клетки канальцев.
Тератологическое исследование, проведенное на беременных обезьянах cynomolgus, получавших имипенем-циластатин натрия в дозах 40/40 мг / кг / день (внутривенное болюсное введение), выявило материнскую токсичность, включая рвоту, отсутствие аппетита, потерю веса, диарею, аборты и в некоторых случаях смерти. Когда дозы имипенема-циластатина натрия (приблизительно 100/100 мг / кг / день или приблизительно в 3 раза превышающие обычную рекомендуемую дневную дозу для внутривенного введения человека) вводили беременным макакам cynomolgus со скоростью внутривенной инфузии, аналогичной той, которая используется в клинике у "человека". , была минимальная материнская непереносимость (случайная рвота), не было материнских смертей, не было доказательств тератогенности, но наблюдалось увеличение гибели эмбрионов по сравнению с контрольной группой (см. раздел 4.6).
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала имипенема / циластатина не проводились.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Бикарбонат натрия.
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат химически несовместим с лактатом, и его нельзя восстанавливать с помощью лактатсодержащих разбавителей. Однако его можно вводить в систему для внутривенной инфузии, через которую вводился раствор лактата.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
2 года.
После восстановления:
Разбавленные растворы следует использовать немедленно. Промежуток времени между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать двух часов.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не замораживайте восстановленный раствор.
Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянные флаконы типа I по 20 мл.
Поставляется лекарство в упаковках по 1 флакону, 10 флаконам и 25 флаконам.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Восстановление:
Содержимое каждого флакона следует перелить в 100 мл соответствующего инфузионного раствора (см. Разделы 6.2 и 6.3): 0,9% хлорида натрия. В исключительных случаях, когда 0,9% хлорид натрия не может быть использован по клиническим причинам, следует использовать 5% глюкозу.
Рекомендуемая процедура - добавить во флакон примерно 10 мл соответствующего инфузионного раствора, хорошо встряхнуть и переложить полученную смесь в раствор для инфузий.
ВНИМАНИЕ: СМЕСЬ ЗАПРЕЩАЕТСЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ПРЯМОГО ВЛИВАНИЯ.
Повторите эти действия с дополнительными 10 мл раствора для инфузий, чтобы обеспечить полный перенос содержимого флакона в раствор для инфузий. Полученную смесь необходимо перемешать, пока она не станет прозрачной.
Концентрация раствора, восстановленного в соответствии с процедурами, указанными выше, составляет приблизительно 5 мг / мл как для имипенема, так и для циластатина.
Изменение цвета от бесцветного до желтого не влияет на эффективность лекарства.
Неиспользованные лекарства или отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151-00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 025887062
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 04 июня 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2016
