Активные ингредиенты: колистин (натрий колистиметат).
Колимицин 1000000 МЕ / 4 мл порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий
Почему используется колимицин? Для чего это?
Колимицин содержит колистиметат натрия.
Колимицин вводится в виде инъекций для лечения некоторых типов тяжелых инфекций, вызванных определенными бактериями. Колимицин применяется, когда другие антибиотики не подходят.
Противопоказания Когда нельзя применять колимицин
Не используйте колимицин.
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на колистиметат натрия, колистин или другие полимиксины;
- если вы беременны (см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
- если вы кормите грудью (см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом колимицина
Перед применением колимицина проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой:
- если у вас есть или были проблемы с почками;
- если вы страдаете миастенией
- если вы страдаете порфирией;
У недоношенных и новорожденных следует соблюдать особую осторожность при применении Колимицина, поскольку почки еще не полностью развиты.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие колимицина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Особенно важно обратиться к врачу, если вы:
- лекарства, которые могут повлиять на функцию почек. Если вы принимаете этот вид лекарства одновременно с колимицином, может увеличиться риск повреждения почек.
- лекарства, которые могут повлиять на нервную систему. Если вы принимаете этот тип лекарства одновременно с колимицином, может возрасти риск побочных эффектов, влияющих на нервную систему.
- лекарства, называемые миорелаксантами, которые часто используются во время общей анестезии. Колимицин может усиливать действие этих лекарств. Если вам назначили общий наркоз, сообщите анестезиологу о том, что вы принимаете колимицин.
Если у вас миастения гравис и вы также принимаете другие антибиотики, называемые макролидами (например, азитромицин, кларитромицин или эритромицин) или антибиотики, называемые фторхинолонами (например, офлоксацин, норфлоксацин и ципрофлоксацин), прием колимицина еще больше увеличивает риск мышечной слабости и затрудненного дыхания.
Если вы одновременно принимаете колистиметат натрия в виде инфузий и ингаляций, риск побочных эффектов может возрасти.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Колимицин нельзя применять во время беременности или кормления грудью (см. Раздел «Не применяйте колимицин»).
Вождение и использование машин
Во время лечения Колимицином могут возникать расстройства нервной системы, такие как покалывание во рту, покалывание в конечностях, зуд и головокружение. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Доза, способ и время приема Как применять колимицин: дозировка
Колимицин вводится вашим врачом в виде инфузии в вену продолжительностью от 30 до 60 минут.
При лечении бактериальных инфекций важно пройти весь курс лечения. Ваш врач решит, как и как долго давать вам колимицин.
Обычная суточная доза для взрослых составляет 9 миллионов единиц, разделенных на два или три приема. Если вы серьезно заболели, вам дадут дозу более 9 миллионов единиц один раз в начале лечения.
В некоторых случаях ваш врач может решить назначить вам более высокую суточную дозу, максимум до 12 миллионов единиц.
Обычная суточная доза для детей с массой тела до 40 кг составляет 75 000–150 000 единиц на килограмм массы тела, разделенных на три приема.
Иногда при муковисцидозе назначают более высокие дозы.
Дети и взрослые с проблемами почек, даже находящиеся на диализе, обычно получают более низкие дозы. Пока вы принимаете колимицин, ваш врач будет регулярно проверять вашу функцию почек.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку колимицина
Если вы приняли больше колимицина, чем предусмотрено
Поскольку колимицин назначит вам врач, маловероятно, что вам дадут неправильную дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы о количестве этого лекарства, которое вам следует дать, спросите своего врача или медсестру. Симптомы приема слишком большого количества колимицина включают:
- вялость (сонливость);
- спутанность сознания (психическое расстройство);
- психоз (резкое нарушение психического баланса);
- головокружение (чувство шаткости);
- атаксия (неспособность стоять в вертикальном положении);
- лицевая парестезия (измененная чувствительность лица);
- нистагм (быстрые и неконтролируемые движения глаз);
- затруднение в разговоре;
- тяжелые заболевания почек, такие как резкое уменьшение объема мочи и повышение содержания азота и креатинина в крови;
- мышечная слабость;
- апноэ (затрудненное дыхание).
Если вы забыли принять колимицин
Если вы считаете, что пропустили прием колимицина, сообщите об этом своему врачу, фармацевту или медсестре.
Если вы перестанете принимать колимицин
Ваш врач решит, как долго вы будете получать колимицин. Важно завершить лечение в соответствии с рекомендациями врача, иначе симптомы могут ухудшиться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача, фармацевта или медсестры.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты колимицина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили любой из следующих симптомов:
- свистящее дыхание или затрудненное дыхание, что может привести к обмороку, сыпи, зуду или крапивнице на коже. Это могут быть признаки сильной аллергической реакции;
- понос. Это может быть симптом тяжелой инфекции кишечника.
Сообщалось также о следующих побочных эффектах:
- Реакция в месте инъекции;
- Проблемы с почками, такие как почечная недостаточность, токсичность почек, повышение содержания азота и креатинина в крови, уменьшение объема мочи.Эти эффекты более вероятны у пациентов, у которых уже есть нарушение функции почек, или которым колимицин назначают одновременно с другими лекарствами, влияющими на почки, или вводят в слишком высоких дозах. Эти проблемы обычно улучшаются, когда лечение прекращается или снижается доза колимицина.
- Неврологические проблемы, такие как неспособность дышать из-за паралича грудных мышц, онемение или покалывание (особенно вокруг лица), головокружение или потеря равновесия, изменения артериального давления или кровотока (которые включают слабость и приливы тепла), затруднение речи. Побочные эффекты, влияющие на нервную систему, более вероятны, когда доза колимицина слишком высока, у людей с нарушением функции почек или у тех, кто также принимает препараты для расслабления мышц или другие лекарства, которые имеют аналогичный эффект, воздействуя на нервную систему. система.
- Замешательство и психические проблемы (включая потерю чувства реальности)
- Проблемы со зрением
- Головокружение
- Высокая температура.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую.: Https://www.aifa.gov.it/content / segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после: EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Порошок, содержащийся во флаконе, должен растворяться только во время использования с физиологическим раствором, содержащимся во флаконе, находящемся внутри упаковки.
Во время этой операции можно ощутить изменения давления, оказываемого на поршень шприца для введения растворителя во флакон с порошком. Эти различия, которые можно увидеть между разными упаковками колимицина, сами по себе не являются признаком дефекта в качестве лекарства.
Каждый восстановленный флакон раствора колимицина для инъекций или инфузий предназначен только для одноразового использования. Любой оставшийся неиспользованный раствор необходимо выбросить (одноразовое использование).
После восстановления следует немедленно использовать Колимицин.
Восстановленный раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный и не содержит частиц.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Колимицин
- Действующее вещество - колистиметат натрия.
- Другие ингредиенты, содержащиеся в ампуле с растворителем, - это хлорид натрия и вода для инъекций.
Описание того, как выглядит Колимицин, и что содержится в упаковке
В каждой упаковке Колимицина есть флакон с активным ингредиентом в порошке и флакон с растворителем (физиологический раствор хлорида натрия и вода для инъекций).
Колимицин порошок белого цвета. Растворитель представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КОЛИМИЦИН 1000000 МЕ / 4 МЛ ПОРОШКА И РАСТВОРИТЕЛЯ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ИЛИ ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит: колистиметат натрия 1000000 МЕ.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций или инфузий.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Колимицин показан взрослым и детям, включая новорожденных, для лечения серьезных инфекций, вызванных определенными грамотрицательными патогенами, у пациентов, для которых возможности лечения ограничены (см. Разделы 4.2, 4.4, 4.8 и 5.1).
Обратите внимание на официальные инструкции по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Вводимая доза и продолжительность лечения должны устанавливаться с учетом тяжести инфекции и клинического ответа. Следует соблюдать терапевтические рекомендации.
Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (CMS). В конце абзаца приведена таблица преобразования из МЕ в мг ЦМС и в мг базовой активности колистина (базовая активность колистина, CBA).
Дозировка
Следующие рекомендации по дозировке основаны на ограниченных популяционных фармакокинетических данных у пациентов в критическом состоянии (см. Раздел 4.4):
Взрослые и подростки
Поддерживающая доза: 9 MIU / день, разделенных на 2-3 приема.
У пациентов в критическом состоянии следует вводить ударную дозу 9 ММЕ.
Наиболее подходящий интервал до первой поддерживающей дозы не установлен.
Модели показывают, что в некоторых случаях пациентам с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 MIU. Однако клинический опыт применения этих доз крайне ограничен, а безопасность не установлена.
Ударная доза действительна для пациентов с нормальной или пониженной функцией почек, включая тех, кто проходит заместительную почечную терапию.
Почечная недостаточность
Дозу следует корректировать при наличии почечной недостаточности, но фармакокинетические данные, доступные для пациентов с нарушением функции почек, очень ограничены.
Следующие изменения дозы приведены в качестве руководства.
Пациентам с клиренсом креатинина рекомендуется снижение дозы.
рекомендуется два ежедневных приема.
MIU = миллион МЕ
Гемодиализ и непрерывная гемо (диа) фильтрация
Колистин может подвергаться диализу с помощью обычных методов гемодиализа и непрерывной вено-венозной гемо (диа) фильтрации (непрерывная венозно-венозная гемо (диа) фильтрация, CVVHF, CVVHDF). Чрезвычайно ограниченные данные доступны из популяционных фармакокинетических исследований у очень небольшого числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Нет никаких окончательных рекомендаций по дозировке. Можно рассмотреть следующие терапевтические схемы.
Гемодиализ
Дни без гемодиализа: 2,25 MIU / день (2,2-2,3 MIU / день).
Дни гемодиализа: 3 MIU / день в дни гемодиализа, вводятся после сеанса гемодиализа.
Рекомендуется два приема в день.
CVVHF / CVVHDF
Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется три приема в день.
Печеночная недостаточность
Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этим пациентам натрия колистиметата.
Пожилые граждане
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не считается необходимой.
Педиатрическая популяция
Данные, подтверждающие режим дозирования у педиатрических пациентов, очень ограничены. При определении дозы следует учитывать зрелость почек. Доза должна быть основана на весе безжировой массы тела.
Дети до 40 кг
75 000–150 000 МЕ / кг / день, разделенные на 3 приема.
Для детей с массой тела более 40 кг следует учитывать рекомендации по дозировке, действующие для взрослых.
Сообщалось о применении у детей с муковисцидозом доз> 150 000 МЕ / кг / день.
Данных об использовании или масштабах ударных доз у тяжелобольных детей нет.
Рекомендации по дозировке у детей с нарушением функции почек отсутствуют.
Интратекальное и внутрижелудочковое введение
На основании ограниченных данных для взрослых рекомендуется следующая доза:
Внутрижелудочковый путь
125000 МЕ / день
Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендованные для внутрижелудочкового применения.
Нет никаких конкретных рекомендаций по дозировке для интратекального и внутрижелудочкового пути введения у детей.
Способ применения
Ввести колимицин внутривенно медленной инфузией продолжительностью 30-60 минут.
В водном растворе колистиметат натрия гидролизуется до активного ингредиента колистина. Для приготовления дозы, особенно если она состоит из содержимого нескольких флаконов, требуемая доза должна быть восстановлена в условиях абсолютной асептики (см. Раздел 6.6).
Таблица преобразования
В ЕС дозу колистиметата натрия (CMS) следует назначать и вводить только в международных единицах (МЕ). На этикетке указано количество МЕ на флакон.
В прошлом из-за использования различных единиц дозировки с точки зрения эффективности наблюдалась путаница и ошибки при введении. В США и других частях мира доза выражалась в миллиграммах активности основного колистина (миллиграммы активности основания колистина, мг CBA).
Следующая таблица преобразования дана в качестве руководства, и значения следует рассматривать только как номинальные и приблизительные.
Таблица конвертации для CMS
* Номинальная эффективность действующего вещества = 12500 МЕ / мг.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к колистину и другим антибиотикам семейства полимиксинов или к одному из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
По возможности следует рассмотреть возможность одновременного внутривенного введения колистиметата натрия с другим антибактериальным средством, принимая во внимание остаточную чувствительность патогена или патогенов, подвергаемых лечению. Поскольку сообщалось о развитии устойчивости к внутривенному колистину, особенно при использовании его отдельно, следует также рассмотреть возможность совместного введения с другими антибактериальными средствами для предотвращения развития устойчивости.
Доступны лишь ограниченные клинические данные об эффективности и безопасности колистиметата натрия, вводимого внутривенно. Рекомендуемые дозы для всех субпопуляций также основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических / фармакодинамических). В частности, доступны данные по безопасности. высокие дозы (> 6 MIU / день) для использования в нагрузочной дозе и для особых групп населения (пациенты с почечной недостаточностью и педиатрическая популяция). Колистиметат натрия следует использовать только тогда, когда другие антибиотики, которые чаще всего назначаются, неэффективны или непригодны.
Мониторинг функции почек следует проводить у всех пациентов в начале лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Раздел 4.2). Пациенты с гиповолемией и гиповолемией, принимающие другие потенциально нефротоксичные препараты, имеют повышенный риск нефротоксичности из-за колистина (см. разделы 4.5 и 4.8). В некоторых исследованиях нефротоксичность была связана с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Следует взвесить пользу от длительного лечения по отношению к потенциально повышенному риску почечной токсичности.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия младенцам в возрасте до 1 года, поскольку в этой возрастной группе функция почек еще не достигла полной зрелости. Кроме того, неизвестно влияние незрелой функции почек и обмена веществ на преобразование колистиметата натрия. к колистину.
В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия следует прекратить и принять соответствующие меры.
Повышенные концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть вызваны передозировкой или снижением пропущенной дозы у пациентов с почечной недостаточностью, вызывают нейротоксические эффекты, такие как лицевые парестезии, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания. , психоз и апноэ (см. раздел 4.7). Респираторная помощь потребуется до тех пор, пока уровень в крови не снизится. Терапия может быть возобновлена, если есть опасная для жизни ситуация пациента, в более низких дозах. Субъективные симптомы, о которых сообщает взрослый, могут не проявляться у детей. Необходимо контролировать функцию почек.
Пациентов следует контролировать на предмет периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки (см. Раздел 4.9).
Известно, что колистиметат натрия снижает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении и должен использоваться с особой осторожностью и только в том случае, если он явно необходим пациентам с миастенией гравис.
Сообщалось о случаях остановки дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после введения колистиметата натрия.
Колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов с порфирией.
Колит, связанный с приемом антибиотиков, и псевдомембранозный колит сообщалось почти при приеме всех антибактериальных средств, а также может возникать при приеме колистиметата натрия. Их степень тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после приема колистиметата натрия развивается диарея (см. Раздел 4.8). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии и начала специального лечения. Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.
Колистиметат натрия, вводимый внутривенно, не проникает через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени. Интратекальное или внутрижелудочковое введение колистиметата натрия при лечении менингита систематически не оценивалось в клинических исследованиях и подтверждается только отдельными сообщениями о случаях. Данные, подтверждающие дозировку, очень ограничены. Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом после введения CMS был асептический менингит (см. Раздел 4.8).
Во время системного лечения рекомендуется контролировать концентрацию в плазме у новорожденных, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с муковисцидозом.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В случае одновременного применения колистиметата натрия внутривенно с другими потенциально нефротоксичными или нейротоксическими лекарственными средствами (например, следующими антибиотиками: канамицин, неомицин, стрептомицин, гентамицин, тобрамицин) следует проявлять особую осторожность.
Сообщалось, что некоторые антибиотики, такие как аминогликозиды и другие полимиксины, препятствуют передаче нервных импульсов в нервно-мышечном соединении.
Аминогликозиды и полимиксины нельзя вводить вместе с колимицином парентерально без строгого медицинского наблюдения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими фармацевтическими формами колистиметата натрия, поскольку опыт ограничен и существует риск кумулятивной токсичности.
Исследования взаимодействия не проводились. in vivo. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество колистин не охарактеризован. Механизм клиренса колистина, включая почечные процессы, также неизвестен. Ни колистиметат натрия, ни колистин не индуцировали активность какого-либо из проанализированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4 / 5) в исследованиях. in vitro на гепатоциты человека.
Следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия при одновременном применении колимицина с лекарственными препаратами, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты, ответственные за метаболизм лекарств или являющиеся субстратами механизмов почечного транспорта.
Из-за влияния колистина на высвобождение ацетилхолина недеполяризующие миорелаксанты следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих колистиметат натрия, поскольку их действие может быть продолжительным (см. Раздел 4.4).
Сопутствующее лечение колистиметатом натрия и макролидами, такими как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонами, такими как норфлоксацин и ципрофлоксацин, следует проводить с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью (см. Раздел 4.3).
Во втором и третьем триместре беременности существует риск возможной интоксикации плода.Колистин присутствует в молоке, но плохо всасывается из кишечника.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Во время терапии могут возникнуть неврологические расстройства (см. Раздел 4.4). Пациентам следует рекомендовать не садиться за руль и не пользоваться механизмами, если возникают эти эффекты.
04.8 Побочные эффекты
Сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как сыпь и ангионевротический отек.
Психиатрические расстройства: спутанность сознания, психоз.
Расстройства нервной системы: нейротоксические эффекты, парестезия, головокружение, покалывание в конечностях и языке, редко - нарушение речи и дисбаланс вегетативной нервной системы. Нервно-мышечная блокада в случае передозировки или комбинации с лечебными средствами или в случае недостаточного выведения почек.
Заболевания глаз: нарушения зрения.
Нарушения уха и лабиринта: головокружение.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.: респираторная недостаточность, апноэ.
Желудочно-кишечные расстройства: диарея (см. раздел 4.4).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: генерализованный зуд, крапивница, сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, почечная недостаточность, проявляющаяся повышением креатинина и / или мочевины в крови и / или снижением почечного клиренса креатинина.
Общие расстройства и состояния в месте введения: лихорадка, реакция в месте укола.
Диагностические тесты: снижение диуреза, снижение клиренса креатинина.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности ". Итальянское агентство по лекарственным средствам , сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы передозировки могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек. Дозировки, превышающие максимальные, могут вызвать острую почечную недостаточность, которая проявляется олигурией, азотемией, гиперкреатининемией, обычно обратимой при прекращении лечения.
Повышенные концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть вызваны передозировкой или снижением пропущенной дозы у пациентов с почечной недостаточностью, вызывают нейротоксические эффекты, такие как летаргия, атаксия, парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, затрудненная речь, вазомоторная нестабильность и т. Д. нарушения зрения, спутанность сознания, психоз.
Также может возникнуть апноэ, в результате которого может наступить остановка дыхания и смерть.
Пациентов следует контролировать на предмет периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки (см. Раздел 4.4). В случае передозировки лечение колистиметатом натрия следует прекратить и применить соответствующие поддерживающие меры.
Колистин не выводится гемодиализом.
Неизвестно, можно ли удалить колистиметат натрия с помощью гемодиализа или перитонеального диализа в случае передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения, другие антибактериальные средства, полимиксины.
Код УВД: J01XB01.
Механизм действия
Колистин - это циклический антибактериальный полипептид, относящийся к группе полимиксинов.Действие полимиксинов основано на повреждении клеточной мембраны, и соответствующие физиологические эффекты смертельны для бактерий.Полимиксины селективны для аэробных грамотрицательных бактерий с гидрофобной внешней мембраной.
Сопротивление
Устойчивые бактерии отличаются модификациями фосфатных групп липополисахарида, которые заменяются этаноламином или аминоарабинозой. Естественно устойчивые грамотрицательные бактерии, такие как Протей мирабилис А также Burkholderia cepacia, показывают полное замещение липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.
Ожидается перекрестная резистентность между колистином (полимиксином E) и полимиксином B. Поскольку механизм действия полимиксина отличается от механизма действия других антибактериальных средств, устойчивость к колистину и полимиксину только благодаря описанному выше механизму не должна вызывать резистентность к другим классам наркотиков.
Фармакокинетическая / фармакодинамическая корреляция
Было обнаружено, что полимиксины проявляют зависимое от концентрации бактерицидное действие на чувствительные бактерии. Считается, что FAUC / MIC зависит от клинической эффективности.
Предельные концентрации EUCAST
к Предельные концентрации действительны для дозировки 2-3 MIU x 3.. Может потребоваться ударная доза (9 MIU)..
Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и с течением времени для определенных видов, поэтому рекомендуется местная информация о резистентности, особенно для лечения тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Информация о фармакокинетике колистиметата натрия (CMS) и колистина ограничена. Некоторые данные указывают на то, что у пациентов в критическом состоянии фармакокинетика отличается от фармакокинетики, наблюдаемой у пациентов с менее серьезным физиологическим дисбалансом и у здоровых добровольцев. Следующие данные основаны на исследованиях, проведенных методом ВЭЖХ для определения концентрации CMS / колистина в плазме.
После инфузии колистиметата натрия неактивное пролекарство превращается в действующее вещество колистин. Пиковые концентрации колистина в плазме наблюдались с максимальной задержкой в 7 часов после введения колистиметата натрия у пациентов в критическом состоянии.
Распределение
Объем распределения колистина у здоровых добровольцев невелик и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения значительно увеличивается у тяжелобольных. Связывание с белками умеренное и уменьшается при более высоких концентрациях. При отсутствии воспаления мозговых оболочек проникновение спинномозговой жидкости минимально, но увеличивается при наличии воспаления оболочек.
И CMS, и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически значимом диапазоне доз.
Устранение
Подсчитано, что около 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых людей; его клиренс зависит от клиренса креатинина, и более высокий процент CMS превращается в колистин в случае снижения функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина, клубочковая фильтрация. У здоровых субъектов 60% -70% CMS выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.
Выведение активного вещества колистина охарактеризовано лишь частично. Колистин в значительной степени реабсорбируется в почечных канальцах и может выводиться как непочечным путем, так и через почечный метаболизм с риском накопления в почках. обесценение, возможно, из-за «увеличения конверсии CMS».
Период полувыведения колистина у здоровых субъектов и у субъектов с муковисцидозом составляет, соответственно, примерно 3 часа и 4 часа, с общим клиренсом примерно 3 л / ч. У пациентов в критическом состоянии период полувыведения увеличивается примерно до 9-18 ч.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсические эффекты колистина могут быть связаны с колистиметатом натрия и выражаются в виде повреждения канальцев. При дозе 3 мг / кг может наблюдаться усиление азотемии; при дозе 2,5 мг / кг - альбуминурия и гематурия. Однако эти явления обратимы после прекращения терапии. Высокие и длительные дозы колистиметата натрия у пациентов с патологиями почек могут вызывать нейротоксичность и нефротоксичность, при которых дозы должны быть соответственно уменьшены.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид, вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований несовместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года в неповрежденной упаковке.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянный флакон 1000000 МЕ колистиметата натрия + 1 флакон с растворителем 4 мл.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Растворите порошок, содержащийся во флаконе, только во время использования физиологическим раствором, содержащимся во флаконе. Во время этой операции можно ощутить изменения давления, оказываемого на поршень шприца для введения растворителя во флакон. с порошком.Можно заметить между разными упаковками колимицина, они сами по себе не являются признаком качественного дефекта лекарства.
После восстановления раствор следует разбавить до подходящего объема для инфузии в течение 30-60 минут с помощью раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий.
Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или обесцвечивания. Раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный и не содержит частиц.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Милан (Италия).
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 011297013
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 23 июня 1956 г.
Дата последнего обновления: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
28 июля 2015 г.
-funzione-e-uso-clinico.jpg)
