Активные ингредиенты: Парикальцитол
Земплар 5 мкг / мл Раствор для инъекций
Пакеты-вкладыши Zemplar доступны для размеров упаковки:- Земплар 1 микрограмм мягкие капсулы
- Земплар 2 микрограмма Мягкие капсулы
- Земплар 5 мкг / мл Раствор для инъекций
Почему используется Zemplar? Для чего это?
Земплар - синтетический аналог активного витамина D, показанный для профилактики и лечения высоких уровней паратироидного гормона в крови у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Высокий уровень паратиреоидного гормона может быть связан с низким уровнем «активного» витамина D у пациентов с почечной недостаточностью.
Витамин D в его активной форме обеспечивает нормальное функционирование многих тканей нашего тела, включая почки и кости.
Противопоказания Когда нельзя использовать Земплар
Не берите Земплар
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на парикальцитол или любой другой ингредиент Zemplar (см. Раздел 6).
- Если у вас очень высокий уровень кальция или витамина D в крови. Ваш врач будет контролировать ваш уровень в крови и сможет сообщить вам, подпадает ли ваш случай под указанные выше условия.
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Земплар
Будьте особенно осторожны с Zemplar
- Перед началом лечения важно ограничить количество фосфора в своем рационе. Примеры продуктов с высоким содержанием фосфора включают: чай, газированные напитки, пиво, сыр, молоко, сливки, рыбу, куриную или говяжью печень, бобы, горох, злаки, орехи и пшеницу.
- Фосфатсвязывающие вещества, предотвращающие абсорбцию фосфата из пищи, могут потребоваться для контроля уровня фосфора.
- Если вы принимаете фосфат-связывающие препараты на основе кальция, вашему врачу может потребоваться скорректировать дозировку.
- Ваш врач назначит вам несколько анализов крови, чтобы контролировать ваше лечение.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Zemplar
Сообщите своему врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Некоторые лекарства могут повлиять на работу Zemplar или повысить вероятность возникновения побочных эффектов. Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- лекарства для лечения грибковых инфекций, таких как кандидоз или молочница (кетоконазол)
- лекарства для сердца или артериального давления (например, дигоксин и диуретики или таблетки для удаления лишней воды из нашего тела)
- лекарства, содержащие магний (например, некоторые лекарства для пищеварения, называемые антацидами, такие как трисиликат магния)
- препараты, содержащие алюминий (например, фосфат-связывающие, такие как гидроксид алюминия).
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Принимая Земплар с едой и питьем
Земплар можно принимать во время еды или между приемами пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом своему врачу или медсестре, прежде чем принимать Земплар.
Неизвестно, безопасен ли Земплар для беременных или кормящих женщин. Поэтому не принимайте его, пока не поговорите со своим врачом, который поможет вам принять лучшее решение за вас.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Не проводились исследования эффектов, связанных со способностью управлять автомобилем или работать с механизмами. Земплар может повлиять на способность безопасно управлять транспортными средствами или работать с тяжелой техникой. Головокружение, усталость и / или сонливость - возможные побочные эффекты лечения Zemplar.
Не садитесь за руль и не используйте машины, если у вас наблюдаются эти симптомы.
Важная информация о некоторых ингредиентах Zemplar
Этот лекарственный препарат содержит 20% об. Этанола (спирта). Каждая доза может содержать до 1,3 г этанола. Присутствие этанола в этом лекарственном средстве вредно для людей, страдающих алкоголизмом, и его следует должным образом учитывать при его назначении беременным или кормящим женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
Дозировка и способ применения Как применять Земплар: Дозировка
На основании результатов лабораторных исследований врач определит для вас подходящую начальную дозу. После начала терапии Zemplar, вероятно, будет произведена корректировка дозы в зависимости от результатов обычных лабораторных исследований. На основании результатов лабораторных исследований ваш врач поможет вам определить подходящую дозу Zemplar.
Zemplar будет передан вам врачом или медсестрой во время гемодиализа через родословную, соединяющую вас с аппаратом. Вам не потребуется инъекция, так как Zemplar можно ввести непосредственно в трубку, используемую для вашего лечения. Земплар вам выдадут через день, не чаще трех раз в неделю.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Земплара
Передозировка Zemplar может вызвать аномальное повышение уровня кальция (в крови и моче) и фосфатов в крови, что может потребовать лечения. Кроме того, передозировка Zemplar может снизить уровень паратиреоидного гормона. Симптомы, которые могут появиться вскоре после передозировки Zemplar, включают:
- чувство слабости и / или онемения
- Головная боль
- тошнота или плохое самочувствие
- сухость во рту, запор
- мышечная или костная боль
- изменение вкуса.
Симптомы, которые могут возникнуть в течение длительного периода приема слишком большого количества Земплара, включают:
- потеря аппетита
- сонливость
- потеря веса
- дискомфорт в глазах
- ринорея
- зудящая кожа
- чувство жара и лихорадки
- потеря либидо
- сильная боль в животе
- камни в почках
- Может измениться артериальное давление и появиться нерегулярное сердцебиение (учащенное сердцебиение).
Zemplar содержит 30% пропиленгликоля в качестве наполнителя. Были отдельные сообщения о токсических эффектах, связанных с введением высоких доз пропиленгликоля. Такие случаи не должны возникать при назначении пациентам на гемодиализе, поскольку пропиленгликоль выводится из крови в процессе диализа.
Если у вас повысился уровень кальция в крови после приема Земплара, ваш врач позаботится о том, чтобы вы получили соответствующее лечение для восстановления нормального уровня кальция в крови. Когда уровень кальция в крови вернется к норме, вы, вероятно, получите меньшую дозу Zemplar.
Ваш врач все равно будет проверять ваш уровень в крови, и если вы заметите какой-либо из вышеперечисленных симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Zemplar
Как и все лекарства, Земплар может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сообщалось о различных аллергических реакциях на Zemplar.
Важно: немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:
- хрипы
- затруднение дыхания или глотания
- одышка
- сыпь, кожный зуд или крапивница
- отек лица, губ, рта, языка или горла.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:
Наиболее частые побочные эффекты (не менее 1 из 100 пациентов):
- Головная боль
- изменение вкуса
- зудящая кожа
- низкий уровень паратироидного гормона
- высокий уровень кальция (тошнота или плохое самочувствие, запор или спутанность сознания); фосфор в крови (вероятно, при отсутствии симптомов, но с большей предрасположенностью к переломам)
Менее распространенные побочные эффекты (по крайней мере, у 1 из 1000 пациентов):
- аллергические реакции (например, хрипы, хрипы, сыпь, зуд или отек лица и губ); зудящие волдыри
- инфекции крови; снижение количества эритроцитов (анемия - быстрая утомляемость, одышка, бледность); снижение количества лейкоцитов (повышенная восприимчивость к инфекциям); опухшие железы в области шеи, подмышек и / или паха; длительное время кровотечения (кровь с трудом свертывается)
- инфаркт; Инсульт; грудная боль; нерегулярное / учащенное сердцебиение; пониженное артериальное давление (гипотония); высокое кровяное давление (гипертония);
- кома (глубокое бессознательное состояние, при котором человек не может реагировать на окружающую среду)
- необычная утомляемость, слабость; головокружение обморок
- боль в месте укола
- пневмония (легочная инфекция); жидкость в легких; астма (одышка, кашель, затрудненное дыхание);
- больное горло; холодно; высокая температура; гриппоподобные симптомы; розовый глаз (зуд / сухость век); повышенное глазное давление; боль в ухе; кровотечение из носа
- нервные подергивания; спутанность сознания, иногда тяжелая (бред); возбуждение (тревога); нервозность; расстройства личности (не чувствую себя собой);
- покалывание или онемение; снижение тактильных ощущений; бессонница; ночные поты; мышечные спазмы в руках и ногах, в том числе во время сна;
- сухость во рту; жажда; тошнота; затруднение глотания; Его рвало; потеря аппетита; потеря веса; боль в животе; диарея и боли в животе; запор: анальное кровотечение;
- трудности с эрекцией; рак молочной железы; вагинальные инфекции
- боль в груди; боль в спине; суставная / мышечная боль; чувство тяжести, вызванное генерализованным или локальным отеком лодыжек, ступней и ног (отек); ненормальная походка;
- выпадение волос; чрезмерный рост волос,
- повышение печеночного фермента; повышенный уровень паратироидного гормона; высокий уровень калия в крови; снижение уровня кальция в крови.
Частота неизвестна:
- отек лица, губ, рта, языка или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании; кожный зуд (крапивница), желудочное кровотечение. Немедленно обратитесь к врачу.
Возможно, вы не сможете определить, есть ли у вас какие-либо из вышеперечисленных побочных эффектов, если не сообщите о них своему врачу.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, немедленно сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
После открытия Zemplar следует использовать немедленно.
Не используйте Zemplar по истечении срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца. Не используйте Zemplar, если вы заметили какие-либо частицы или помутнение.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Земплар
- Действующее вещество - парикальцитол. Каждый мл раствора содержит 5 мкг парикальцитола.
- Другие ингредиенты: этанол (спирт), пропиленгликоль и вода для инъекций.
Как выглядит Земплар и что содержится в упаковке
Раствор Земплар для инъекций представляет собой прозрачный бесцветный водный раствор, не содержащий видимых частиц. Поставляется в упаковках по 5 стеклянных ампул по 1 мл или 2 мл.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения:
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций
Приготовление раствора для инъекций Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций предназначен только для одноразового использования. Как и все лекарственные препараты, вводимые путем инъекции, разбавленный раствор следует проверить на наличие частиц или помутнения перед введением.
Совместимость
Пропиленгликоль взаимодействует с гепарином и нейтрализует его эффекты. Раствор Zemplar для инъекций содержит пропиленгликоль в качестве наполнителя и должен вводиться другим путем, чем тот, через который вводится гепарин.
Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Сохранность и действительность
Лекарственные средства, вводимые парентерально, должны пройти «визуальный осмотр на предмет наличия корпускулярных веществ и возможного помутнения», прежде чем приступить к их введению. Раствор прозрачный и бесцветный.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Это лекарство действует 2 года.
Доза, способ и время приема
Раствор Земплар для инъекций следует вводить путем гемодиализа.
Взрослые
- Начальную дозу следует рассчитывать на основе базовых уровней паратиреоидного гормона (ПТГ): начальную дозу парикальцитола следует определять по следующей формуле:
Начальная доза (в микрограммах) = базальный уровень интактного ПТГ, выраженный в пмоль / л: 8; O = базальный уровень интактного ПТГ, выраженный в пг / мл: 80
и следует вводить внутривенно болюсно через день в любое время во время сеанса гемодиализа.
В клинических испытаниях максимальная безопасная доза составляла 40 мкг.
- Титрование дозировки:
В настоящее время принятый референсный диапазон уровней ПТГ у диализных пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности не должен превышать в 1,5-3 раза неуремический верхний предел нормы, составляющий 15,9-31,8 пмоль / л (150-300 пг / мл). для интактного ПТГ. Для получения физиологически адекватных результатов следует тщательно наблюдать за пациентами и определять индивидуальную дозировку. При гиперкальциемии или скорректированном, постоянно повышенном содержании Ca x P более 5,2 ммоль / л (65 мг2 / дл) дозу следует уменьшить. или введение прервано до тех пор, пока эти параметры не вернутся к норме., парикальцитол необходимо будет повторно вводить в более низкой дозе. терапия.
В следующей таблице представлен пример рекомендуемого подхода к определению дозировки:
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZEMPLAR ИНЪЕКЦИОННЫЙ РЕШЕНИЕ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Земплар 2 мкг / мл раствор для инъекций:
Каждый мл раствора для инъекций содержит 2 мкг парикальцитола.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит 2 мкг парикальцитола.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит 2 мкг парикальцитола.
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций:
Каждый мл раствора для инъекций содержит 5 мкг парикальцитола.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит 5 мкг парикальцитола.
Каждый флакон объемом 2 мл содержит 10 мкг парикальцитола.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит 5 мкг парикальцитола.
Каждый флакон объемом 2 мл содержит 10 мкг парикальцитола.
Вспомогательные вещества: этанол (20% об.) И пропиленгликоль (30% об.).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций
Прозрачный бесцветный водный раствор без видимых частиц.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Парикальцитол показан взрослым для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые
1) Начальная доза должна быть рассчитана на основе базального уровня паратироидного гормона (ПТГ).:
Начальную дозу парикальцитола следует определять по следующей формуле:
ИЛИ
и должны вводиться внутривенно в виде болюсной дозы с максимальной частотой через день в любое время во время сеанса гемодиализа.
В клинических испытаниях максимальная безопасная доза составляла 40 мкг.
2) Титрование дозировки:
В настоящее время принятый референсный диапазон уровней ПТГ у диализных пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности не должен превышать в 1,5–3 раза неуремический верхний предел нормы, составляющий 15,9–31,8 пмоль / л (150–300 пг / мл). для неповрежденного ПТГ.
Для получения физиологически адекватных результатов необходимо тщательное наблюдение за пациентами и индивидуальное титрование дозы.
Если отмечается гиперкальциемия или скорректированный, постоянно повышенный уровень Ca x P более 5,2 ммоль / л (65 мг2 / дл), дозу следует уменьшить или отменить введение до тех пор, пока эти параметры не будут включены в стандарт. После этого потребуется повторно ввести парикальцитол в более низкой дозе. Дозировку парикальцитола может потребоваться уменьшить, поскольку уровни ПТГ снижаются в ответ на терапию.
В следующей таблице представлен пример рекомендуемого подхода к титрованию дозы:
После определения дозировки парикальцитола уровни кальция и фосфата в сыворотке следует измерять не реже одного раза в месяц. Рекомендуется мониторинг интактного сывороточного ПТГ каждые три месяца.
Во время фазы корректировки дозировки парикальцитола лабораторные анализы, возможно, потребуется проводить чаще.
Печеночная недостаточность
Концентрации свободного парикальцитола у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести аналогичны концентрациям, обнаруженным у здоровых субъектов, и для этой популяции пациентов не требуется корректировки дозировки. До сих пор нет опыта лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Детское население (0-18 лет)
Безопасность и эффективность препарата Земплар для детей не установлены. Нет данных для детей в возрасте до 5 лет. Доступные в настоящее время данные для педиатрических пациентов описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших парикальцитол в исследованиях III фазы, несколько ограничен. В ходе этих исследований не наблюдалось существенных различий в эффективности или безопасности препарата между пациентами 65 лет и старше и более молодыми пациентами.
Способ применения
Раствор Земплар для инъекций следует вводить путем гемодиализа.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Токсичность витамина D
Гиперкальциемия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Чрезмерное подавление секреции паратироидного гормона может вызвать повышение уровня кальция в сыворотке и может привести к развитию остео-метаболического заболевания. Для получения адекватных физиологических референсных значений необходимо тщательное наблюдение за пациентами и индивидуальное титрование дозы.
Если возникает клинически значимая гиперкальциемия и пациент лечится хелатором фосфат-ионов на основе кальция, дозу этого хелатора следует уменьшить или прекратить его введение.
Хроническая гиперкальциемия может быть связана с генерализованными кальцификациями сосудов и другими кальцификациями мягких тканей.
Лекарственные средства, связанные с фосфатом или витамином D, не следует принимать одновременно с парикальцитолом, поскольку может возникнуть повышенный риск гиперкальциемии и может произойти повышение содержания Ca x P в продуктах (см. Раздел 4.5).
Токсичность дигиталиса усиливается гиперкальциемией любого происхождения; следовательно, следует проявлять особую осторожность у пациентов, получающих терапию парикальцитолом и одновременно принимающих дигиталис (см. Раздел 4.5).
Следует проявлять осторожность при одновременном применении парикальцитола и кетоконазола (см. Раздел 4.5).
Это лекарство содержит 20% об. Этанола (спирта). Каждая доза может содержать до 1,3 г этанола. Присутствие этанола в этом лекарственном средстве может быть вредным для пациентов, страдающих алкоголизмом, и его следует принимать во внимание при назначении беременным и кормящим женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия с парикальцитолом в инъекционной форме не проводились.. Однако было проведено исследование для оценки взаимодействия между кетоконазолом и парикальцитолом с использованием капсульного препарата.
Фосфатные продукты или аналоги витамина D не следует принимать одновременно с парикальцитолом из-за повышенного риска гиперкальциемии и увеличения содержания продукта CaxP (см. Раздел 4.4).
Введение высоких доз препаратов, содержащих кальций, или тиазидных диуретиков может увеличить риск гиперкальциемии.
Лекарственные препараты, содержащие алюминий (например, антациды или хелаторы ионов фосфата), не следует назначать при длительной терапии в сочетании с лекарственными средствами, содержащими витамин D, так как это может привести к повышению уровня алюминия в крови и токсичности алюминия для костей.
Лекарства, содержащие магний (например, антациды), не следует принимать одновременно с лекарствами, содержащими витамин D, поскольку может возникнуть гипермагниемия.
Кетоконазол, как известно, является неспецифическим ингибитором ряда ферментов цитохрома P450.
Имеющиеся данные in vivo и in vitro позволяют предположить, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D.
Особую осторожность следует проявлять при одновременном применении парикальцитола с кетоконазолом (см. Раздел 4.4). Влияние многократных доз кетоконазола, вводимых в дозе 200 мг два раза в день (BID) в течение 5 дней, на фармакокинетику капсул парикальцитола было изучено на здоровых людях. Период полувыведения парикальцитола составлял 17,0 часов в присутствии кетоконазола по сравнению с 9,8 часами, когда парикальцитол вводился отдельно. Результаты этого исследования показывают, что после перорального приема парикальцитола максимальное увеличение AUC0 парикальцитола из-за взаимодействия лекарственного средства с кетоконазолом не должно быть более чем в два раза.
Токсичность наперстянки усиливается при наличии гиперкальциемии любого происхождения; следовательно, следует проявлять особую осторожность, если дигиталис назначают одновременно с парикальцитолом (см. раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Недостаточно данных об использовании парикальцитола у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Земплар не следует использовать во время беременности без крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования на животных показали, что парикальцитол или его метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии парикальцитолом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии парикальцитолом для женщины.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Парикальцитол незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. После приема парикальцитола может возникнуть головокружение (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
В клинических испытаниях фазы II / III / IV около 600 пациентов лечились Zemplar. В целом, 6% пациентов, получавших Zemplar, сообщили о побочных реакциях.
Наиболее частой побочной реакцией, связанной с терапией Земпларом, была гиперкальциемия, которая наблюдалась у 4,7% пациентов.Гиперкальциемия зависит от уровня супрессии паратиреоидного гормона и может быть минимизирована адекватным титрованием дозы.
Возможные побочные реакции, связанные с парикальцитолом, как клинические, так и лабораторные, перечислены в следующей таблице в соответствии с соглашением MedDRA по системной классификации органов и частоте. Что касается частоты, использовались следующие категории: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарство, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему отчетности. Адрес www.agenziafarmaco.gov .it / it / responsabili.
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Передозировка парикальцитолом может привести к гиперкальциемии, гиперкальцинурии, гиперфосфатемии и чрезмерному подавлению PHT (см. Раздел 4.4).
В случае передозировки следует контролировать признаки и симптомы гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке) и сообщить об этом врачу. Лечение должно быть начато соответствующим образом.
Парикальцитол в значительной степени не выводится диализом. Лечение пациентов с «клинически значимой гиперкальциемией» заключается в немедленном снижении дозы или немедленном прекращении терапии парикальцитолом и диеты с низким содержанием кальция, приостановкой приема добавок кальция, мобилизацией пациентов, контролем уровня электролитов и дисбаланс жидкости, оценка изменений электрокардиографического следа (имеет фундаментальное значение для пациентов, получающих лечение дигиталисом), и «гемодиализ или перитонеальный диализ с бескальциевым диализатом, если это разрешено.
Как только уровни кальция в сыворотке вернутся к нормальным значениям, парикальцитол можно вводить повторно в более низкой дозе. Если происходит стойкое и заметное повышение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть множество доступных терапевтических альтернатив. К ним относятся использование таких лекарств, как фосфаты и кортикостероиды, а также меры по индукции диуреза.
Раствор Земплар для инъекций содержит 30% пропиленгликоля в качестве вспомогательного вещества. Сообщалось об отдельных случаях угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактоацидоза как токсического эффекта, связанного с введением высоких доз пропиленгликоля. Хотя такие токсические эффекты не ожидаются после введения Zemplar, поскольку пропиленгликоль удаляется во время процесса диализа, все же следует учитывать риск токсических эффектов в случае передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антипаратиреоидные средства, код АТХ: H05BX02.
Механизм действия
Парикальцитол - синтетический аналог кальцитриола, биологически активной формы витамина D, с модификациями боковой цепи (D2) и кольца A (19-нор). В отличие от кальцитриола, парикальцитол является селективным активатором витамина D (VDR). Парикальцитол избирательно стимулирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, не вызывая увеличения рецепторов витамина D в кишечнике, и менее активен в отношении резорбции костей. Кроме того, парикальцитол стимулирует кальций-чувствительные рецепторы (CaSR), присутствующие в паращитовидных железах. Следовательно, парикальцитол снижает уровни паратиреоидного гормона (ПТГ) за счет ингибирования пролиферации паращитовидных желез и уменьшения синтеза и секреции ПТГ с минимальным влиянием на уровни кальция и фосфора; парикальцитол может действовать непосредственно на остеобласты, сохраняя объем кости и улучшая минерализацию поверхностей.Коррекция измененных уровней паратироидного гормона вместе с нормализацией гомеостаза кальция и фосфора может предотвратить или вылечить метаболическое заболевание костей, связанное с хронической почечной недостаточностью.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Zemplar оценивались в 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 29 пациентов с хронической почечной недостаточностью на гемодиализе в конечной стадии в возрасте от 5 до 19 лет. Земплары были в возрасте от 5 до 12 лет. Начальная доза Zemplar составляла 0,04 мкг / кг 3 раза в неделю, соответственно, если исходные уровни iPTH были ниже 500 пг / мл, или 0,08 мкг / кг 3 раза в неделю, если исходные уровни iPTH были ≥ 500 пг / мл. Доза Zemplar была скорректирована с шагом 0,04 мкг / кг на основе сывороточных уровней iPTH, кальция и продукта Ca x P. 67% пациентов, получавших Zemplar, и 14% пациентов, получавших лечение, завершили исследование, получая плацебо. 60% субъектов в группе Zemplar имели 2 последовательных 30% снижения уровня iPTH по сравнению с 21% пациентов в группе плацебо. Из-за чрезмерного повышения уровня iPTH 71% пациентов в группе плацебо были выброшены из исследования. Ни в группе Zemplar, ни в группе плацебо не развивалась гиперкальциемия. Нет данных о пациентах младше 5 лет.
05.2 Фармакокинетические свойства
Распределение
Фармакокинетика парикальцитола изучалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), которым требовался гемодиализ. Парикальцитол вводили в виде болюсной внутривенной инъекции. В течение двух часов после введения доз от 0,04 до 0,24 мкг / кг концентрации парикальцитола быстро снижались; впоследствии концентрации парикальцитола уменьшались логарифмически линейно, со средним периодом полувыведения приблизительно 15 часов. Кроме того, при многократном приеме не наблюдалось накопления парикальцитола. Связывание парикальцитола с белками плазмы in vitro он оказался обширным (> 99,9%) и ненасыщаемым во всем диапазоне концентраций от 1 нг / мл до 100 нг / мл.
Биотрансформация
Как в моче, так и в кале было идентифицировано несколько неизвестных метаболитов, а в моче не было обнаружено никакого определяемого парикальцитола. Эти метаболиты не были охарактеризованы или идентифицированы. В целом на эти метаболиты приходилось 51% радиоактивности мочи и 59% радиоактивности фекалий.
Устранение
У здоровых субъектов было проведено исследование, в котором однократная болюсная доза 0,16 мкг / кг 3H-парикальцитола (n = 4) вводилась внутривенно, при этом наблюдалась радиоактивность плазмы. радиоактивная доза была извлечена с фекалиями, и только 16% было извлечено с мочой.
Особые группы населения
Пол, раса и возраст: У исследованных взрослых пациентов не наблюдалось никаких фармакокинетических различий, связанных с возрастом или полом. Фармакокинетических различий из-за расы выявлено не было.
Печеночная недостаточность: Концентрации свободного парикальцитола у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести аналогичны таковым у здоровых субъектов, и для этой группы пациентов корректировка дозировки не требуется. Нет опыта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Основные данные исследований токсичности многократных доз на грызунах и собаках, как правило, приписывались кальциемической активности парикальцитола. Эффекты, которые не были однозначно связаны с гиперкальциемией, включали снижение количества лейкоцитов у собак, возникновение атрофии тимуса у собак и наличие измененных значений активированного частичного тромбопластинового времени (увеличилось у собак и уменьшилось у крыс). В клинических исследованиях не наблюдалось изменений количества лейкоцитов.
Парикальцитол не оказывал отрицательного воздействия на фертильность крыс, и было показано, что он не обладает какой-либо тератогенной активностью ни у крыс, ни у кроликов. Высокие дозы других препаратов витамина D, вводимые беременным животным, вызвали тератогенез.
Было показано, что парикальцитол влияет на жизнеспособность плода и может способствовать значительному увеличению перинатальной и послеродовой смертности новорожденных крыс при введении в дозах, токсичных для матери.
Во время серии тестов на генетическую токсичность in vitro а также in vivo, было показано, что парикальцитол не обладает какой-либо потенциальной генотоксической активностью.
Исследования канцерогенности на грызунах не указывают на наличие какого-либо особого риска при применении парикальцитола у людей.
Вводимые дозы и / или системное воздействие парикальцитола немного выше терапевтических доз / системного воздействия.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Этанол (20% об. / Об.)
Пропиленгликоль
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Пропиленгликоль взаимодействует с гепарином и нейтрализует его эффекты. Раствор Zemplar для инъекций содержит пропиленгликоль в качестве наполнителя и должен вводиться другим путем, чем тот, через который вводится гепарин.
06.3 Срок действия
2 года.
Использовать сразу после вскрытия.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Земплар 2 мкг / мл раствор для инъекций:
Каждый стеклянный флакон типа 1 содержит 1 мл раствора для инъекций.
Каждый стеклянный флакон типа 1 содержит 1 мл раствора для инъекций.
Презентации Zemplar - это:
Одна упаковка содержит 5 ампул по 1 мл раствора для инъекций.
Одна упаковка содержит 5 ампул по 1 мл раствора для инъекций.
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций:
Каждый стеклянный флакон типа 1 содержит 1 мл или 2 мл раствора для инъекций.
Каждый стеклянный флакон типа 1 содержит 1 мл или 2 мл раствора для инъекций.
Презентации Zemplar - это:
Одна упаковка содержит 5 ампул по 1 мл раствора для инъекций.
В упаковке 5 ампул по 2 мл раствора для инъекций.
Одна упаковка содержит 5 ампул по 1 мл раствора для инъекций.
Одна упаковка содержит 5 ампул по 2 мл раствора для инъекций.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Лекарственные средства, вводимые парентерально, должны пройти «визуальный осмотр на предмет наличия корпускулярных веществ и возможного помутнения», прежде чем приступить к их введению. Раствор прозрачный и бесцветный.
Только для одноразового использования. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Камповерде-ди-Априлия (LT)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Земплар 2 мкг / мл раствор для инъекций »5 ампул по 1 мл - АПК № 036374128
Земплар 2 мкг / мл раствор для инъекций »5 стеклянных флаконов по 1 мл - AIC № 036374155
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций »5 ампул по 1 мл - АПК № 036374015
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций »5 ампул по 2 мл - АПК № 036374027
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций »5 стеклянных флаконов по 1 мл - АПК № 036374130
Земплар 5 мкг / мл раствор для инъекций »5 стеклянных флаконов по 2 мл - АПК № 036374142
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 22 января 2005 г.
Дата последнего обновления: 22 ноября 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
09/2016
