Активные ингредиенты: дипиридамол, ацетилсалициловая кислота.
АГРЕНОКС 200 мг + 25 мг твердые капсулы с модифицированным высвобождением
Показания Почему используется Аггренокс? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антитромботические, антиагрегантные средства - комбинация дипиридамола / ацетилсалициловой кислоты.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Профилактика инсульта у пациентов с предыдущими транзиторными ишемическими атаками или полным ишемическим инсультом из-за тромбоза (вторичная профилактика).
Противопоказания Когда нельзя применять Аггренокс
- Повышенная чувствительность к активным веществам (дипиридамолу и ацетилсалициловой кислоте), к салицилатам или к любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или с нарушениями свертывания крови.
- Беременность и кормление грудью: АГРЕНОКС обычно противопоказан в первом и втором триместре беременности и в период кормления грудью; противопоказан в третьем триместре (см. Также «Особые предупреждения»).
- Применение этого лекарства противопоказано детям и молодым людям в возрасте до шестнадцати лет.
- Из-за присутствия ацетилсалициловой кислоты следует избегать применения АГРЕНОКСа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин) или с печеночной недостаточностью.
В случае редких наследственных состояний, которые могут быть несовместимы с вспомогательным веществом лекарственного средства, то же самое противопоказано.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Аггренокса
Предупреждения относительно ацетилсалициловой кислоты
Из-за присутствия ацетилсалициловой кислоты АГРЕНОКС следует с осторожностью применять пациентам с астмой, аллергическим ринитом, полипами носа, хронической или рецидивирующей болью в желудке или двенадцатиперстной кишке, почечной или печеночной недостаточностью или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Перед началом терапии АГРЕНОКСОМ необходимо убедиться, что у пациента ранее не было реакций гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам.
Сердечно-сосудистые патологии
Среди других свойств дипиридамол обладает сосудорасширяющим действием. Дипиридамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца, включая нестабильную стенокардию или недавно перенесенный инфаркт миокарда, обструкцию оттока желудочков или нестабильность гемодинамики (например, застойную сердечную недостаточность).
Миастения
У пациентов с миастенией может потребоваться изменение схемы лечения при изменении дозировки дипиридамола (см. «Взаимодействие»).
Доза ацетилсалициловой кислоты, присутствующей в AGGRENOX, не изучалась для вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Дети и подростки
Существует возможная связь между ацетилсалициловой кислотой и синдромом Рея при введении детям. Поэтому AGGRENOX не следует применять у детей и подростков с лихорадочными состояниями или вирусными инфекциями с лихорадкой или без нее из-за риска развития синдрома Рея. Синдром Рея очень опасен. редкое заболевание, которое поражает мозг и печень и может привести к летальному исходу.
Пожилые граждане
Людям старше 70 лет, особенно при наличии сопутствующей терапии, следует использовать это лекарство только после консультации с врачом.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Аггренокса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) / кортикостероиды / алкоголь
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта усиливаются при применении ацетилсалициловой кислоты в сочетании с НПВП, кортикостероидами или хроническим употреблением алкоголя.
Связь дипиридамола с ацетилсалициловой кислотой не увеличивает частоту кровотечений.
Сопутствующий прием ибупрофена, но не других НПВП или парацетамола, может ограничивать положительные сердечно-сосудистые эффекты аспирина у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском.
Вещества, влияющие на свертываемость крови
Когда дипиридамол используется в сочетании с любыми другими веществами, влияющими на свертываемость, такими как антикоагулянты и антитромбоциты, следует принимать во внимание меры предосторожности, предупреждения и переносимость, описанные в листовках-вкладышах этих лекарственных средств.
Было показано, что ацетилсалициловая кислота увеличивает риск кровотечения при приеме с антикоагулянтами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или анагрелидом.
Когда дипиридамол назначают вместе с варфарином, любое кровотечение не более частое и не более интенсивное, чем кровотечение, наблюдаемое при применении только варфарина.
Противосудорожные препараты
Было показано, что ацетилсалициловая кислота усиливает действие вальпроевой кислоты и фенитоина, увеличивая риск побочных эффектов.
Аденозин
Дипиридамол увеличивает уровень аденозина в крови и сердечно-сосудистые эффекты, поэтому следует рассмотреть целесообразность корректировки дозировки аденозина.
Гипотензивные
Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект гипотензивных лекарственных средств.
Ингибиторы холинэстеразы
Дипиридамол может противодействовать антихолинэстеразному эффекту лекарств, ингибирующих холинэстеразу, и потенциально ухудшать случаи миастении.
Гипогликемия / метотрексат
Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты.
Спиронолактон / урикозурические средства
Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и может подавлять действие урикозурических препаратов (таких как пробенецид, сульфинпиразон).
Эффект лечения может быть изменен, если ацетилсалициловая кислота принимается одновременно с другими лекарствами, такими как:
- антикоагулянты (например, варфарин);
- лекарственные средства против отторжения (например, циклоспорин, такролимус);
- гипотензивные средства (например, диуретики и ингибиторы АПФ);
- болеутоляющие и противовоспалительные средства (например, стероиды, НПВП);
- лекарства от подагры (пробенецид);
- противораковые и ревматоидные препараты от артрита (метотрексат).
Перед использованием ацетилсалициловой кислоты сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства (включая самолечение).
Предупреждения Важно знать, что:
Кровотечение
Из-за риска кровотечения, как и с другими антиагрегантами, АГРЕНОКС следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения, за ними следует внимательно следить за любыми признаками кровотечения, включая скрытое кровотечение (см. «Взаимодействие»).
С осторожностью следует относиться к пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, такие как антикоагулянты, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), анагрелид (см. «Взаимодействие»).
Билиарные расстройства
Сообщалось о небольшом количестве случаев, в которых неконъюгированный дипиридамол был включен в желчные камни в различных количествах (до 70% от сухого веса камня). Все эти пациенты были пожилого возраста, страдали восходящим холангитом и лечились пероральным дипиридамолом в течение ряда лет. Не было показано, что дипиридамол вызывает образование камней в желчном пузыре у этих пациентов. Возможно, бактериальная деглюкуронизация конъюгированного дипиридамола в желчи может быть механизмом, ответственным за присутствие дипиридамола в желчных камнях.
Головная боль или мигрень
Головная боль или мигрень, которые могут возникнуть, особенно в начале терапии АГРЕНОКСОМ, не следует лечить обезболивающими дозами ацетилсалициловой кислоты.
Стресс-тест с внутривенным введением дипиридамола
Клинический опыт показывает, что пациенты, получающие пероральный дипиридамол, которым также следует пройти лекарственный стресс-тест с внутривенным введением дипиридамола, должны прекратить пероральную терапию дипиридамол-содержащими препаратами за 24 часа до лечения внутривенным дипиридамолом. Прием дипиридамола внутрь за 24 часа до стресс-теста При внутривенном введении дипиридамола может снизиться чувствительность теста.
Использование во время беременности или кормления грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Недостаточно данных о безопасности дипиридамола и низких доз ацетилсалициловой кислоты при беременности. Поэтому АГРЕНОКС следует назначать в первом и втором триместре беременности только в том случае, если врач сочтет это необходимым с точки зрения ожидаемой пользы по сравнению с потенциальным риском. Кроме того, нельзя назначать АГРЕНОКС в третьем триместре беременности (см. «Противопоказания»).
Время кормления
Дипиридамол и салицилаты выделяются с грудным молоком. Следовательно, АГРЕНОКС следует назначать кормящим женщинам только в случае крайней необходимости.
Плодородие
Исследования влияния препарата на фертильность человека не проводились.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.
Однако в ходе клинических испытаний сообщалось о таких симптомах, как головокружение и спутанность сознания (см. «Побочные эффекты»). Поэтому пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами.
Если пациенты испытывают такие симптомы, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение или управление механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах АГРЕНОКСА
АГРЕНОКС содержит лактозу и сахарозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Аггренокс: Дозировка
Для приема внутрь. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу два раза в день, обычно 1 утром и 1 вечером, желательно во время еды.
Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию АГРЕНОКСА, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Аггренокса
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы AGGRENOX немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Симптомы
Учитывая соотношение доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты, при передозировке преобладают признаки и симптомы дипиридамола.
Из-за небольшого числа зарегистрированных случаев опыт передозировки дипиридамолом ограничен. Ожидаются такие симптомы, как ощущение жара, приливы, потливость, беспокойство, чувство слабости, головокружение и боли при стенокардии. Может наблюдаться падение артериального давления и тахикардия.
Признаками и симптомами умеренной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, гудение, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, головокружение и спутанность сознания. Делирий, тремор, одышка, потливость могут наблюдаться при тяжелом отравлении. Кровотечение, обезвоживание, нарушения в кислотно-щелочном балансе и в электролитном составе крови, переохлаждении и коме. Головокружение и звон в ушах могут быть симптомом передозировки, особенно у пожилых пациентов.
Терапия
Рекомендуется симптоматическая терапия. Следует рассмотреть возможность промывания желудка. Введение производных ксантина (например, аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола. Из-за его широкого распределения в тканях и преимущественного выведения из печени дипиридамол вряд ли доступен для ускоренного удаления.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию АГРЕНОКСА, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Аггренокса
Как и все лекарства, АГРЕНОКС может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Нежелательные эффекты АГРЕНОКСА перечислены по системно-органическим классам:
Заболевания крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), анемия, железодефицитная анемия из-за скрытого желудочно-кишечного кровотечения.
Нарушения иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, тяжелый бронхоспазм и ангионевротический отек.
Расстройства нервной системы
Внутричерепное кровотечение, головокружение, головная боль, даже мигрень (особенно в начале лечения).
Заболевания глаз
Кровоизлияние в глаз.
Сердечные патологии
Тахикардия, обострение симптомов ишемической болезни сердца, обморок.
Сосудистые патологии
Гипотония, приливы.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Носовое кровотечение.
Желудочно-кишечные расстройства
Рвота, тошнота, диарея, диспепсия, язва желудка, двенадцатиперстная кишка, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Кожное кровотечение, включая ушиб, синяк и гематому.
Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани
Миалгия.
Диагностические тесты
Длительное время кровотечения.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Кровотечение после процедуры, процедурное кровотечение.
Другие известные нежелательные эффекты для отдельных активных ингредиентов заключаются в следующем, они также считаются предназначенными для AGGRENOX.
Дипиридамол:
Дополнительные побочные эффекты, о которых сообщают только дипиридамол, следующие:
Сообщается, что дипиридамол входит в состав желчных камней.
Ацетилсалициловая кислота:
Дополнительные побочные эффекты, о которых сообщают только ацетилсалициловая кислота, следующие:
Заболевания крови и лимфатической системы
Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, коагулопатия.
Нарушения иммунной системы
Анафилактические реакции (особенно у больных бронхиальной астмой).
Нарушения обмена веществ и питания
Гипогликемия (дети), гипергликемия, жажда, обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз.
Психиатрические расстройства
Состояние спутанности сознания.
Расстройства нервной системы
Возбуждение, отек мозга, вялость, судороги. Нарушения уха и лабиринта. Звон в ушах, глухота.
Сердечные патологии
Аритмия.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Одышка, кровотечение из десен, отек гортани, гипервентиляция, отек легких, тахипноэ.
Желудочно-кишечные расстройства
Прободная язва желудка, прободная язва двенадцатиперстной кишки, мелена, рвота кровью, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Гепатит, синдром Рея.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Полиморфная эритема.
Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани
Рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек, протеинурия.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Длительная беременность, длительные роды, недоношенные дети, мертворождение, кровотечение во время беременности, послеродовое кровотечение.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Гирексия, переохлаждение.
Диагностические тесты
Нарушение функции печени, повышение уровня мочевой кислоты в крови (может привести к приступам подагры), увеличенное протромбиновое время.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщить напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить при температуре ниже 30 ° C, держать бутылку закрытой для защиты от влаги.
ХРАНИТЕ AGGRENOX в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
СОСТАВ
Одна капсула содержит: Активные ингредиенты: дипиридамол 200 мг; ацетилсалициловая кислота 25 мг.
Вспомогательные вещества: винная кислота, повидон, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 2), тальк, гуммиарабик, фталат гипромеллозы, гипромеллоза, триацетин, диметикон 350, стеариновая / пальмитиновая кислота, моногидрат лактозы, силикат алюминия стеарат, колло мацерин. , микрокристаллическая целлюлоза, сахароза, E 171; капсула (твердая): желатин, Е 171, Е 172, вода очищенная.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Капсулы с модифицированным высвобождением, твердые. В упаковке: 50, 60 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АГРЕНОКС 200 МГ + 25 МГ ЖЕСТКОМОДИФИЦИРОВАННЫЕ КАПСУЛЫ ВЫПУСКА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна капсула содержит:
дипиридамол 200 мг
ацетилсалициловая кислота 25 мг
Вспомогательные вещества с известным эффектом: одна капсула содержит 53 мг лактозы и 11,3 мг сахарозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Капсулы с модифицированным высвобождением, твердые.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
АГРЕНОКС показан для профилактики инсульта у пациентов с предыдущими транзиторными ишемическими атаками или полным ишемическим инсультом из-за тромбоза (вторичная профилактика).
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуемая доза - одна капсула два раза в день, обычно один раз утром и один раз вечером, предпочтительно во время еды.
Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активным веществам, салицилатам или любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или с нарушениями свертывания крови.
• Беременность и лактация: АГРЕНОКС обычно противопоказан в первом и втором триместре беременности и в период кормления грудью, противопоказан в третьем триместре (см. Раздел 4.6).
• Применение этого лекарства противопоказано детям и молодым людям в возрасте до шестнадцати лет.
• Из-за присутствия ацетилсалициловой кислоты следует избегать назначения AGGRENOX пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин) или печеночной (см. Также раздел 5.2).
В случае редких наследственных состояний, которые могут быть несовместимы с вспомогательным веществом лекарственного средства, то же самое противопоказано.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Кровотечение
Из-за риска кровотечения, как и с другими антиагрегантами, АГРЕНОКС следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения, за ними следует внимательно следить за любыми признаками кровотечения, включая скрытое кровотечение (см. Раздел 4.5).
С осторожностью следует относиться к пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, такие как антикоагулянты, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или анагрелид (см. Раздел 4.5).
Сердечно-сосудистые патологии
Среди других свойств дипиридамол обладает сосудорасширяющим действием. Дипиридамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца, включая нестабильную стенокардию или недавно перенесенный инфаркт миокарда, обструкцию оттока желудочков или нестабильность гемодинамики (например, застойную сердечную недостаточность).
Доза ацетилсалициловой кислоты, присутствующей в AGGRENOX, не изучалась для вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Миастения
У пациентов с миастенией гравис может потребоваться изменение схемы лечения в случае изменения дозировки дипиридамола (см. Раздел 4.5).
Билиарные расстройства
Сообщалось о небольшом количестве случаев, в которых неконъюгированный дипиридамол был включен в желчные камни в различных количествах (до 70% от сухого веса камня). Все эти пациенты были пожилого возраста, страдали восходящим холангитом и лечились пероральным дипиридамолом в течение ряда лет. Не было показано, что дипиридамол вызывает образование камней в желчном пузыре у этих пациентов. Возможно, бактериальная деглюкуронизация конъюгированного дипиридамола в желчи может быть механизмом, ответственным за присутствие дипиридамола в желчных камнях.
Головная боль или мигрень
Головная боль или мигрень, которые могут возникнуть, особенно в начале терапии АГРЕНОКСОМ, не следует лечить обезболивающими дозами ацетилсалициловой кислоты.
Гиперчувствительность
Кроме того, следует соблюдать осторожность у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП.
Предупреждения относительно ацетилсалициловой кислоты
Из-за присутствия ацетилсалициловой кислоты АГРЕНОКС следует с осторожностью применять пациентам с астмой, аллергическим ринитом, полипами носа, хронической или рецидивирующей болью в желудке или двенадцатиперстной кишке, почечной или печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2) или дефицитом глюкозо-6-фосфата. дегидрогеназа.
Дети и подростки
Существует возможная связь между ацетилсалициловой кислотой и синдромом Рея при введении детям. Поэтому AGGRENOX не следует применять у детей и подростков с лихорадочными состояниями или вирусными инфекциями с лихорадкой или без нее из-за риска развития синдрома Рея. Синдром Рея очень опасен. редкое заболевание, которое поражает мозг и печень и может привести к летальному исходу.
Пожилые граждане
Людям старше 70 лет, особенно при наличии сопутствующей терапии, следует использовать это лекарство только после консультации с врачом.
Стресс-тест с внутривенным введением дипиридамола
Клинический опыт показывает, что пациенты, получающие пероральный дипиридамол, которым также следует пройти лекарственный стресс-тест с внутривенным введением дипиридамола, должны прекратить пероральную терапию дипиридамол-содержащими препаратами за 24 часа до лечения внутривенным дипиридамолом. Прием дипиридамола внутрь за 24 часа до стресс-теста При внутривенном введении дипиридамола может снизиться чувствительность теста.
Предупреждения, касающиеся некоторых ингредиентов AGGRENOX
Одна капсула содержит 53 мг лактозы и 11,3 мг сахарозы, что составляет 106 мг лактозы и 22,6 мг сахарозы в максимальной рекомендованной суточной дозе: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы и / или галактозы, дефицитом лактазы или глюкозы. Мальабсорбция галактозы или недостаточность сахаразы изомальтазы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) / кортикостероиды / алкоголь
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта усиливаются при применении ацетилсалициловой кислоты в сочетании с НПВП, кортикостероидами или хроническим употреблением алкоголя.
Сопутствующий прием ибупрофена, но не других НПВП или парацетамола, может ограничивать положительные сердечно-сосудистые эффекты аспирина у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском.
Вещества, влияющие на свертываемость крови
Когда дипиридамол используется в сочетании с любыми другими веществами, влияющими на коагуляцию, такими как антикоагулянты и антитромбоциты, следует учитывать профиль безопасности этих лекарственных средств.
Было показано, что ацетилсалициловая кислота увеличивает риск кровотечения при приеме с антикоагулянтами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или анагрелидом.
Связь дипиридамола с ацетилсалициловой кислотой не увеличивает частоту кровотечений.
Когда дипиридамол назначают вместе с варфарином, любое кровотечение не более частое и не более интенсивное, чем кровотечение, наблюдаемое при применении только варфарина.
Противосудорожные препараты
Было показано, что ацетилсалициловая кислота усиливает действие вальпроевой кислоты и фенитоина, увеличивая риск побочных эффектов.
Аденозин
Дипиридамол увеличивает уровень аденозина в крови и сердечно-сосудистые эффекты, поэтому следует рассмотреть целесообразность корректировки дозировки аденозина.
Гипотензивные
Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект гипотензивных лекарственных средств.
Ингибиторы холинэстеразы
Дипиридамол может противодействовать антихолинэстеразному эффекту лекарственных средств с ингибиторами холинэстеразы и потенциально может ухудшить случаи миастении (см. Раздел 4.4).
Гипогликемия / метотрексат
Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты.
Спиронолактон / урикозурические средства
Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и может подавлять действие урикозурических препаратов (таких как пробенецид, сульфинпиразон).
Экспериментальные данные показывают, что ибупрофен может подавлять эффекты низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном приеме лекарств. Однако ограниченные данные и неопределенности, касающиеся их применения в клинической ситуации, не позволяют делать твердые выводы о продолжении использования ибупрофен; не наблюдается клинически значимого эффекта от случайного использования ибупрофена (см. раздел 5.1).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Хотя доклинические исследования не показали риска для здоровья (см. Раздел 5.3), данных о безопасности дипиридамола и низких доз ацетилсалициловой кислоты при беременности недостаточно. Поэтому АГРЕНОКС следует назначать в первом и втором триместре беременности только в том случае, если врач сочтет это необходимым с точки зрения ожидаемой пользы по сравнению с потенциальным риском.
АГРЕНОКС также противопоказан в третьем триместре беременности.
Время кормления
Дипиридамол и салицилаты выделяются с грудным молоком (см. Разделы 5.2 и 5.3).
Таким образом, кормящим женщинам АГРЕНОКС следует назначать только в случае крайней необходимости.
Плодородие
Исследования влияния препарата на фертильность человека не проводились. В доклинических исследованиях дипиридамола или ацетилсалициловой кислоты нарушения фертильности не наблюдалось (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.
Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о том, что в ходе клинических испытаний сообщалось о таких симптомах, как головокружение и спутанность сознания. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами.
Если пациенты испытывают такие симптомы, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение или управление механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Результаты двух крупномасштабных исследований (ESPS-2, PRoFESS), в которых приняли участие 26 934 пациента, 11831 из которых были отнесены к группе лечения AGGRENOX, были использованы для определения профиля безопасности AGGRENOX. Эти данные были объединены с обширным постмаркетинговым опытом AGGRENOX.
Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, головокружение и желудочно-кишечные расстройства, такие как диспепсия, диарея, тошнота и боль в животе. Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с применением АГРЕНОКСА, были кровотечения.
Таблица нежелательных эффектов
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время использования AGGRENOX в исследованиях ESPS-2 и PRoFESS и в результате спонтанных сообщений.
1 Известные побочные реакции только на дипиридамол
2 Известные побочные реакции при монотерапии ацетилсалициловой кислотой
Описание избранных побочных реакций
Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с использованием AGGRENOX, были кровотечения. Данные исследований ESPS-2 и PRoFESS были оценены на предмет кровотечений, включая большое кровотечение. желудочно-кишечное кровотечение:
В контролируемом исследовании ESPS-2 1650 пациентов лечились в группе AGGRENOX (100%) и 1649 пациентов в группе плацебо (100%). Средняя продолжительность лечения составила 1,4 года. Общая частота кровотечений составила 8,7% в группе АГРЕНОКС и 4,5% в группе плацебо. Частота тяжелых кровотечений составила 1,6% и 0,4% соответственно. Частота внутричерепных кровотечений составила 0,6% и 0,4% соответственно, а частота желудочно-кишечных кровотечений - 4,3% и 2,6% соответственно.
В исследовании PRoFESS 10 055 пациентов лечились в группе АГРЕНОКС (100%). Средняя продолжительность лечения составила 1,9 года. Общая частота кровотечений составила 5,3%. Частота серьезных кровотечений составила 3,3%. Частота внутричерепных кровотечений составила 1,2% (включая внутриглазные кровотечения (0,2%)), а частота желудочно-кишечных кровотечений составила 1,9%.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Учитывая соотношение доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты, при передозировке преобладают признаки и симптомы дипиридамола.
Из-за небольшого числа зарегистрированных случаев опыт передозировки дипиридамолом ограничен. Ожидаются такие симптомы, как ощущение жара, приливы, потливость, беспокойство, чувство слабости, головокружение и боли при стенокардии. Может наблюдаться падение артериального давления и тахикардия.
Признаками и симптомами умеренной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, жужжание, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, головокружение и спутанность сознания.
При тяжелом отравлении могут наблюдаться делирий, тремор, одышка, потливость, кровотечение, обезвоживание, нарушения кислотно-щелочного баланса и электролитного состава крови, переохлаждение и кома.
Головокружение и звон в ушах могут быть симптомом передозировки, особенно у пожилых пациентов.
Терапия
Рекомендуется симптоматическая терапия. Следует рассмотреть возможность промывания желудка. Введение производных ксантина (например, аминофиллина) может противодействовать гемодинамическим эффектам передозировки дипиридамола. Из-за его широкого распределения в тканях и преимущественного выведения из печени дипиридамол вряд ли доступен для ускоренного удаления.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антитромботические, антиагрегантные средства; Код УВД: B01AC.
Антитромботическое действие комбинации ацетилсалициловая кислота / дипиридамол основано на различных вовлеченных биохимических механизмах.
L "ацетилсалициловая кислота необратимо инактивирует фермент циклооксигеназу в тромбоцитах, тем самым предотвращая выработку тромбоксана А2, мощного индуктора агрегации тромбоцитов и сужения сосудов.
В дипиридамол подавляет захват аденозина эритроцитами, тромбоцитами и эндотелиальными клетками in vitro и in vivo; ингибирование составляет примерно 80% как максимум и происходит в зависимости от дозы при терапевтических концентрациях (0,5 - 2 мкг / мл). Следовательно, происходит повышение локальной концентрации аденозина, который действует на рецептор А2 тромбоцитов, стимулируя аденилциклазу тромбоцитов и тем самым повышая уровни циклического аденозинмонофосфата (AMPc) в тромбоцитах.
Таким образом, агрегация тромбоцитов подавляется в ответ на различные стимулы, такие как фактор активации тромбоцитов (PAF), коллаген и аденозиндифосфат (ADP). Снижение агрегации тромбоцитов снижает потребление тромбоцитов до нормального уровня. Кроме того, аденозин оказывает сосудорасширяющее действие, и это одно из них. механизмов, с помощью которых дипиридамол вызывает расширение сосудов.
Было показано, что у пациентов с инсультом дипиридамол снижает плотность поверхностных протромботических белков (PAR-1: рецептор тромбина), присутствующих на тромбоцитах, а также снижает уровни c-реактивного белка (CRP) и фактора фон Виллебранда (vWF). . Исследования in vitro показали, что дипиридамол избирательно ингибирует воспалительные цитокины (MCP-1 и MMP-9), которые возникают в результате взаимодействия тромбоцитов и моноцитов.
Фармакодинамика
Дипиридамол подавляет фосфодиэстеразу (ФДЭ) в различных тканях.
В то время как ингибирование AMPc-PDE является слабым, терапевтические уровни дипиридамола ингибируют циклический гуанозинмонофосфат-PDE (GMPc-PDE), тем самым увеличивая «увеличение GMPc, продуцируемого EDRF (эндотелиевым расслабляющим фактором», идентифицированным как оксид азота (NO )).
Дипиридамол увеличивает высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток микрососудов и, как было показано, увеличивает антитромботические свойства эндотелиальных клеток в отношении образования тромбов на прилегающем субэндотелиальном матриксе в зависимости от дозы. Дипиридамол - мощный очиститель от окси- и пероксирадикалов.
Дипиридамол также стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием и снижает тромбогенность субэндотелиальных структур за счет увеличения концентрации защитного медиатора 13-HODE (13-гидроксиоктадекадиеновая кислота).
В то время как ацетилсалициловая кислота подавляет только агрегацию тромбоцитов, дипиридамол также подавляет активацию и адгезию тромбоцитов. Следовательно, антитромботические эффекты ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола складываются.
Клинические исследования
AGGRENOX изучался в 24-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2), в котором 6 602 пациента перенесли ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение трех месяцев до включения в исследование.
Пациенты были рандомизированы в одну из четырех групп лечения: АГРЕНОКС (АСК / дипиридамол с пролонгированным высвобождением) 25 мг / 200 мг; дипиридамол с пролонгированным высвобождением (ER-DP) отдельно 200 мг; АСК 25 мг отдельно или плацебо. Пациенты получали по одной капсуле два раза в день (утром и вечером).
Оценка эффективности включала анализ инсульта (летального или несмертельного) и смерти (от любой причины) по слепой группе заболеваемости и смертности. АГРЕНОКС в ESPS-2 снижает риск инсульта на 23,1% по сравнению с одной только АСК в дозе 50 мг / день (p = 0,006) и снижает риск инсульта на 24,7% по сравнению с высвобождением дипиридамола. При длительном применении только 400 мг / день (p = 0,002). ). АГРЕНОКС снизил риск инсульта на 37% по сравнению с плацебо (стр.
Результаты исследования ESPS-2 подтверждаются исследованием Европейского / Австралазийского исследования по профилактике инсульта в исследовании обратимой ишемии (ESPRIT), в котором изучалась комбинированная терапия дипиридамолом в дозе 400 мг в день (83% пациентов, получавших формулировку пролонгированного действия). релиз дипиридамола) и АСК 30-325 мг в сутки. Всего в исследование было включено 2739 пациентов, перенесших артериальный ишемический инсульт, из них 1376 - в группу только АСК и 1363 - в группу АСК плюс дипиридамол. Основным результатом была комбинация смерти от всех сосудистых причин, нефатального инсульта, нефатального инфаркта миокарда или осложнений в результате обширного кровотечения. Пациенты в группе АСК плюс дипиридамол показали снижение риска на 20% (p
PRoFESS (Профилактическая схема для эффективного предотвращения вторых инсультов) - это параллельное групповое рандомизированное, международное, двойное слепое, двойное фиктивное, активно-контролируемое и плацебо-контролируемое исследование с факторным дизайном 2x2, сравнивающее AGGRENOX с клопидогрелом и телмисартаном с плацебо. в профилактике инсульта у пациентов, ранее перенесших ишемический инсульт некардиоэмболического происхождения.
В общей сложности 20 332 пациента были рандомизированы для лечения АГРЕНОКСОМ (n = 10 181) или клопидогрелом (n = 10 151). Первичной конечной точкой было время до первого рецидива любого инсульта.
Частота первичной конечной точки была сходной в обеих группах лечения (9,0% для AGGRENOX по сравнению с 8,8% для клопидогрела; ОР 1,01, 95% ДИ 0,92–1,11). Не было обнаружено значительных различий между группами лечения АГРЕНОКСОМ и клопидогрелом для нескольких других важных заранее определенных конечных точек, включая комбинированную конечную точку повторного инсульта, инфаркта миокарда или смерти от сосудистых причин (13,1% в обеих группах лечения; ОР 0,99, 95%). ДИ 0,92–1,07) и составной конечной точкой повторного инсульта или крупного кровотечения (11,7% для AGGRENOX по сравнению с 11,4% для клопидогрела; ОР 1,03, 95% ДИ 0,95–1,11).
Неврологический функциональный результат через 3 месяца после повторного инсульта оценивался по Модифицированной шкале Рэнкина (mRS), и не наблюдалось значительных различий в распределении mRS между AGGRENOX и клопидогрелом (p = 0,3073 из теста Кохрана-Армитиджа по линейной тенденции).
Экспериментальные данные показывают, что ибупрофен может подавлять эффекты низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении препаратов. В одном исследовании после приема однократной дозы ибупрофена 400 мг, принятой в течение 8 часов до или 30 минут после При введении ацетилсалициловой кислоты (81 мг) наблюдалось уменьшение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченные данные и неопределенность, относящиеся к их применению в клинической ситуации, не позволяют сделать окончательные выводы о продолжении использования ибупрофена; не наблюдается клинически значимого эффекта от случайного использования ибупрофена.
05.2 Фармакокинетические свойства
Нет значительного взаимодействия между гранулами дипиридамола с замедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой. Таким образом, фармакокинетика AGGRENOX связана с индивидуальной фармакокинетикой двух компонентов.
Дипиридамол
(Большинство данных относится к здоровым добровольцам).
Доза-линейность наблюдалась для дипиридамола при всех дозах, используемых в терапии.
Капсулы с модифицированным высвобождением, содержащие дипиридамол в форме гранул, были разработаны для длительного лечения. Зависимая от pH растворимость дипиридамола, которая предотвращает растворение в нижних отделах желудочно-кишечного тракта (где препараты с пролонгированным высвобождением еще не высвобождают активный ингредиент), была преодолена за счет ассоциации с винной кислотой; эффект замедления достигается с помощью диффузионной мембраны, которая напыляется на гранулы.
Несколько исследований кинетики устойчивого состояния демонстрируют, что все подходящие фармакокинетические параметры для характеристики свойств препарата с модифицированным высвобождением эквивалентны или несколько улучшены при приеме капсул дипиридамола с модифицированным высвобождением дважды в день по сравнению с дипиридамолом по три таблетки / четыре раза в день. Биодоступность немного выше, пиковые концентрации аналогичны, концентрации ниже по потоку значительно выше, а колебания пик / впадина незначительны.
Абсорбция
Абсолютная биодоступность составляет примерно 70%. Поскольку эффект первого прохождения удаляет примерно 1/3 введенной дозы, можно предположить, что всасывание дипиридамола почти полное после приема АГРЕНОКСА.
Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2-3 часа после приема 400 мг АГРЕНОКСА (200 мг два раза в день).Средние пиковые стационарные концентрации составляют 1,98 мкг / мл (диапазон 1,01–3,99 мкг / мл), а минимальные концентрации составляют 0,53 мкг / мл (диапазон 0,18–1,01 мкг / мл).
Пища не оказывает значимого влияния на фармакокинетику дипиридамола в AGGRENOX.
Распределение
Благодаря своей высокой липофильности, log P 3,92 (н-октанол / 0,1 н, NaOH), дипиридамол распределяется во многих органах. У животных дипиридамол предпочтительно распределяется в печени, затем в легких, почках, селезенке и сердце.
Фаза быстрого распределения, наблюдаемая при внутривенном введении, не наблюдается после перорального введения.
Кажущийся объем распределения центрального отсека (Vc) составляет примерно 5 л (аналогично объему плазмы). Кажущийся объем распределения в установившемся режиме составляет примерно 100 л и отражает распределение по различным отсекам.
Препарат в значительной степени не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Плацентарный перенос дипиридамола очень низкий. У одной женщины примерно одна семнадцатая концентрация в плазме была обнаружена в грудном молоке.
Связывание дипиридамола с белками составляет приблизительно 97-99% и происходит в основном с альфа-1-кислотным гликопротеином и альбумином.
Биотрансформация
Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол метаболизируется в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием в основном моногликуронида и лишь небольших количеств дигликуронида. В плазме около 80% общего количества составляет исходное соединение, а 20% общего количества - моногликуронид. .
Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем у дипиридамола.
Устранение
Доминирующий период полувыведения после перорального приема составляет примерно 40 минут, а также после внутривенного введения.
Почечная экскреция исходного соединения незначительна (кал с желчью, с некоторыми следами энтерогепатической рециркуляции.
Общий клиренс составляет приблизительно 250 мл / мин, а среднее время пребывания составляет приблизительно 11 часов (в результате внутреннего среднего времени пребывания приблизительно 6,4 часа и среднего времени абсорбции 4,6 часа).
Как и при внутривенном введении, наблюдался продолжительный период полувыведения около 13 часов.
Эта конечная фаза выведения имеет относительно второстепенное значение, поскольку представляет собой небольшую долю от общей AUC, о чем свидетельствует тот факт, что устойчивое состояние достигается в течение двух дней при приеме двух суточных доз капсул с модифицированным высвобождением.
После повторного приема не наблюдалось значительного накопления препарата.
Кинетика у пожилых людей
Концентрации в плазме (определяемые как AUC) у пожилых людей (> 65 лет) были примерно на 50% выше после лечения таблетками и примерно на 30% после лечения АГРЕНОКСОМ по сравнению с более молодыми субъектами (
Аналогичное увеличение концентрации в плазме у пожилых пациентов наблюдалось в исследовании ESPS-2 для персантина, капсул с модифицированным высвобождением, а также для AGGRENOX.
Кинетика у пациентов с почечной недостаточностью
Поскольку почечная экскреция очень низкая (5%), изменений фармакокинетики при почечной недостаточности не ожидается. В исследовании ESPS-2 у пациентов с клиренсом креатинина от 15 мл / мин до> 100 мл / мин наблюдалось отсутствие изменений фармакокинетики дипиридамола или его метаболического глюкуронида, если данные были скорректированы с учетом возрастных различий.
Кинетика у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается изменения концентрации дипиридамола в плазме, но наблюдается повышение уровня глюкуронидов (фармакодинамически неактивных). Рекомендуется вводить дипиридамол без ограничений при отсутствии клинических данных о печеночной недостаточности.
Ацетилсалициловая кислота
Абсорбция
После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается в желудке и кишечнике. Примерно 30% дозы ацетилсалициловой кислоты предварительно гидролизуется до салициловой кислоты.
Максимальные концентрации в плазме после приема 50 мг ацетилсалициловой кислоты, содержащейся в AGGRENOX (25 мг, вводимой дважды в день), достигаются через 30 минут приема каждой дозы, а пиковые концентрации в устойчивом состоянии составляют приблизительно 360 нг / мл для ацетилсалициловой кислоты. Максимум Концентрация салициловой кислоты в плазме достигается через 60-90 минут и составляет примерно 1100 нг / мл.
Пища не оказывает значительного влияния на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты, содержащейся в AGGRENOX.
Распределение
Ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салицилат, но является преобладающей формой препарата в плазме в течение первых 20 минут после перорального приема.
Концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме быстро снижается с периодом полувыведения около 15 минут.Его основной метаболит, салициловая кислота, сильно связан с белками плазмы, и его связывание зависит от концентрации (нелинейно). В низких концентрациях (центральная нервная система, грудное молоко и ткани плода).
Биотрансформация
Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется неспецифическими эстеразами до салициловой кислоты.
Салициловая кислота метаболизируется в салицилуровую кислоту, салицилфенольный глюкуронид, ацил-салициловый глюкуронид и, в меньшей степени, в гентизиновую кислоту и гентизуровую кислоту. Образование основных метаболитов салицилуровой кислоты и салицилфенольного глюкуронида легко насыщается и следует по методу Михаэлиса. -Ментальная кинетика; другие метаболические пути являются процессами первого порядка.
Устранение
Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты из плазмы составляет 15-20 минут; основной метаболит, салициловая кислота, имеет период полувыведения 2-3 часа при низких дозах (например, 325 мг), который может увеличиваться до 30 часов при более высоких дозах из-за нелинейности метаболизма и связывания с белками плазмы.
Более 90% ацетилсалициловой кислоты выводится почками в виде метаболитов.
Доля неизмененной элиминированной салициловой кислоты в моче увеличивается с увеличением дозы, а почечный клиренс общего салицилата также увеличивается с увеличением pH мочи.
Кинетика у пациентов с почечной недостаточностью
Следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин).
Сообщалось об увеличении общей концентрации в плазме и несвязанной фракции салициловой кислоты.
Кинетика у пациентов с нарушением функции печени
Следует избегать приема ацетилсалициловой кислоты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Сообщалось об увеличении несвязанной фракции салициловой кислоты.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности однократных доз после перорального приема комбинации дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты острая токсичность была связана с несколькими граммами на кг у грызунов и 900 мг / кг у собак.
Это соответствовало количеству ацетилсалициловой кислоты, содержащейся в смеси. Было обнаружено, что количество дипиридамола не оказывает какого-либо дополнительного или синергетического эффекта, независимо от фактического соотношения (дипиридамол: ацетилсалициловая кислота = 1: 0,125 или от 1: 4 до 1: 6). Сердечно-сосудистая недостаточность считается причиной смерти.
В исследованиях токсичности повторных доз с соотношением дипиридамола: ацетилсалициловой кислоты от 1: 4 до 1: 5 на срок до 6 месяцев крысам и собакам вводили до 400 мг / кг. Крысы переносили эти дозы без явных признаков интоксикации.
Было обнаружено, что дозы 200 мг / кг и выше являются токсичными для собак, вызывая желудочно-кишечные изменения, вызванные долей ацетилсалициловой кислоты 320 мг / кг, а также миокардиальные и эндокардиальные нарушения и нефрит, вызванные долей дипиридамола 40 мг / кг. . Сопоставимые изменения были также обнаружены с отдельными компонентами в аналогичных дозах. Таким образом, можно сказать, что комбинация не вызвала каких-либо признаков, указывающих на дополнительные или усиленные токсические эффекты.
Исследования тератогенности были проведены на крысах и кроликах в дозах до материнской токсичности с соотношением дипиридамол: ацетилсалициловая кислота 1: 5,4. Параллельно группе, получавшей максимальную дозу, другая группа получала только аспирин в соответствующей дозе. Были определены вторичные по отношению к материнской токсичности в связанных высоких дозах (405 мг / кг для крыс, 135 мг / кг для кроликов), более высокая скорость резорбции, достигающая 100% у крыс, и снижение веса потомства. Пороки развития наблюдались только в группах, получавших только ацетилсалициловую кислоту, но не в группах, получавших дипиридамол / ацетилсалициловую кислоту.
Исследования фертильности и перинатального периода проводились только с отдельными компонентами. Нарушения фертильности не обнаружено. Из-за известных эффектов ацетилсалициловой кислоты на поздних сроках беременности лечение комбинацией дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты рекомендуется только тогда, когда есть реальный приоритет.
Лечение этой комбинацией особенно противопоказано в последнем триместре беременности. Поскольку оба компонента комбинации проникают в грудное молоко, лечение во время кормления грудью не рекомендуется, несмотря на низкие концентрации в молоке.
Тщательный скрининг на мутагенность в исследованиях in vitro и in vivo не выявил признаков, указывающих на риск мутагенности.
Канцерогенный потенциал изучали на крысах и мышах при максимальных дозах 450 мг / кг, что соответствует 75 мг / кг дипиридамола и 375 мг / кг ацетилсалициловой кислоты. Не было никаких указаний на канцерогенный потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Винная кислота, повидон, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 2), тальк, гуммиарабик, фталат гипромеллозы, гипромеллоза, триацетин, диметикон 350, стеариновая / пальмитиновая кислота, моногидрат лактозы, стеарат алюминия, коллоидный диоксид кремния, крахмал целлюлоза, сахароза, E 171; капсула (твердая): желатин, E 171, E 172, вода очищенная.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C, держать бутылку закрытой для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бутылка из непрозрачного белого полипропилена с защитой от детей из полиэтилена и завинчивающейся крышкой из полипропилена.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
50 капсул A.I.C. п. 033181037
60 капсул A.I.C. п. 033181049
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
01.10.2001/01.10.2006
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
14 июля 2015 г.
