Активные ингредиенты: карведилол.
Дилатренд 12,5 мг таблетки
Вкладыши Dilatrend доступны для размеров упаковки:- Дилатренд 3,125 мг таблетки
- Дилатренд таблетки 6,25 мг
- Дилатренд 12,5 мг таблетки
- Дилатренд 25 мг таблетки
- Дилатренд таблетки 50 мг
Показания Почему используется Дилатренд? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Несвязанные бета-адреноблокаторы, блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.
Показания к применению
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии: Карведилол показан для лечения эссенциальной артериальной гипертензии. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими гипотензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками.
Лечение стенокардии.
Лечение сердечной недостаточности.
Противопоказания При применении Дилатренд не следует
Повышенная чувствительность к карведилолу или любому из вспомогательных веществ.
Нестабильная / декомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность IV класса по NYHA (классификация New York Heart Association), не поддающаяся стандартной терапии, требующая внутривенной инотропной терапии
Клинически выраженная дисфункция печени
Беременность
Атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени (если не был помещен постоянный миротворец)
Тяжелая брадикардия (<50 ударов в минуту)
Заболевание синусового узла (включая сино-предсердную блокаду)
Тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление <85 мм рт. Ст.)
Кардиогенный шок
Феохромоцитома, не контролируемая альфа-адреноблокаторами
Метаболический ацидоз.
История бронхоспазма или астмы
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Дилатренд
Хроническая застойная сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью во время фазы титрования карведилола может наблюдаться обострение сердечной недостаточности или задержка жидкости. Если возникают эти симптомы, следует увеличить дозу диуретика, а дозу карведилола не следует увеличивать до тех пор, пока не стабилизируются клинические признаки. Иногда может потребоваться снижение дозы карведилола или, в редких случаях, временное прекращение его приема. Эти эпизоды не исключают возможности последующего эффективного титрования карведилола. У пациентов с сердечной недостаточностью, контролируемой дигиталисом, диуретики и / или ингибиторы АПФ карведилол следует применять с осторожностью, поскольку и дигиталис, и карведилол замедляют атриовентрикулярную проводимость (см. Раздел «Взаимодействие»).
Функция почек при застойной сердечной недостаточности
Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое давление, ишемическая болезнь сердца и диффузное заболевание сосудов и / или основная почечная недостаточность. Такие факторы риска, почечная функция должна контролироваться во время фаз При увеличении дозы карведилола лечение следует приостановить или уменьшить дозу, если наблюдается ухудшение функции почек.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед началом лечения карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и должен получать ингибитор АПФ в течение как минимум последних 48 часов, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной как минимум в течение последних 24 часов.
Хроническое обструктивное заболевание легких
Карведилол следует с осторожностью применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают лекарственные средства внутрь или ингаляционно, и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму дыхательная недостаточность может возникнуть в результате возможного увеличения сопротивления дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время начальной фазы и фазы корректировки дозы карведилола, а дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдаются симптомы бронхоспазма (см. Раздел «Взаимодействие»).
Диабет
Следует проявлять осторожность при назначении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку начальные признаки и симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Однако у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом предпочтительны альтернативы бета-адреноблокаторам. У пациентов с диабетом при хронической сердечной недостаточности применение карведилола может быть связано с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови. Следовательно, у пациентов с диабетом необходим регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, и следует соответствующим образом корректировать гипогликемическую терапию.
Заболевания периферических сосудов
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями периферических сосудов, поскольку бета-адреноблокаторы могут усугубить симптомы артериальной недостаточности.
Феномен Рейно
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим нарушениями периферического кровообращения (например, феноменом Рейно), поскольку может произойти обострение симптомов.
Тиреотоксикоз
Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Анестезия и серьезная хирургия
Следует проявлять осторожность у пациентов, перенесших общую операцию, из-за синергии отрицательного инотропного действия карведилола и анестетиков.
Брадикардия
Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса пациента снижается до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.
Гиперчувствительность
Следует соблюдать осторожность при назначении карведилола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и пациентам, проходящим десенсибилизирующую терапию, поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций.
Псориаз
Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-адреноблокаторами, следует принимать карведилол только после «тщательной оценки пользы / риска».
Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов
Тщательный мониторинг электрокардиографии (ЭКГ) и артериального давления необходим пациентам, одновременно получающим карведилол в комбинации с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема или другими антиаритмическими препаратами (см. Раздел «Взаимодействие»).
Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой прием альфа-блокаторов следует начинать до применения любых бета-блокаторов.Хотя карведилол обладает фармакологической активностью как альфа-, так и бета-блокатора, нет опыта его использования в этом состоянии. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении карведилола пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Вариант стенокардии Принцметала
Лекарственные препараты с неселективной бета-блокирующей активностью могут вызывать боль в груди у пациентов с вариантной стенокардией Принцметала. Клинического опыта применения карведилола у этих пациентов нет, хотя альфа-блокирующая активность карведилола может предотвратить эти симптомы. Однако следует соблюдать осторожность при назначении карведилола пациентам с подозрением на вариантную стенокардию Принцметала.
Контактные линзы
Пользователи контактных линз должны знать о возможности уменьшения слезотечения.
Абстинентный синдром
Лечение карведилолом не следует прекращать резко, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Отмена карведилола должна производиться постепенно (в течение двух недель).
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с лабильной или вторичной артериальной гипертензией до тех пор, пока не будет получен дальнейший клинический опыт.
Если в ходе лечения сердечной недостаточности наблюдается ухудшение клинического состояния или признаки ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с предыдущим посещением, следует назначить альтернативную терапию.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Дилатренда?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Фармакокинетические взаимодействия
Карведилол - субстрат и ингибитор Р-гликопротеина. Следовательно, биодоступность лекарств, переносимых Р-гликопротеином, может быть увеличена путем одновременного приема карведилола. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена индукторами или ингибиторами Р-гликопротеина.
Ингибиторы, а также индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и / или пресистемный метаболизм карведилола, что приводит к увеличению или уменьшению концентрации R-карведилола и S-карведилола в плазме (см. Раздел 5.2). Некоторые примеры, наблюдаемые у пациентов или здоровых субъектов, перечислены ниже, но этот список не является исчерпывающим.
Дигоксин: концентрация дигоксина увеличивается примерно на 15% при одновременном применении дигоксина и карведилола. И дигоксин, и карведилол замедляют AV-проводимость. При начале, корректировке или прекращении терапии карведилолом рекомендуется более тщательный мониторинг уровней дигоксина (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Индукторы и ингибиторы метаболизма в печени:
Рифампицин: в исследовании, проведенном с участием 12 здоровых субъектов, введение рифампицина снижало уровни карведилола в плазме примерно на 70%, скорее всего, после индукции P-гликопротеина, что привело к снижению всасывания карведилола в кишечнике и уменьшению его содержания. антигипертензивный эффект.Особое внимание требуется пациентам, получающим индукторы смешанной оксидазы, такие как рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены.
Циметидин: Циметидин увеличивал AUC примерно на 30%, но не вызывал каких-либо изменений в Cmax. Особое внимание требуется пациентам, получающим лечение смешанными ингибиторами оксидазы, такими как циметидин, поскольку уровни карведилола в плазме Влияние циметидина на уровень карведилола, вероятность клинически важного взаимодействия минимальна.
Циклоспорин: два исследования с участием пациентов с трансплантатом почек или сердца, получавших пероральный циклоспорин, показали повышенные концентрации циклоспорина в плазме после начала лечения карведило. Умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина наблюдалось после "начала лечения карведилолом у 21 пациента с трансплантацией почки, страдающего". от хронического отторжения сосудов. Примерно у 30% пациентов доза циклоспорина была снижена, чтобы сохранить концентрацию циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то время как у остальных пациентов корректировка не потребовалась. В среднем доза циклоспорина у этих пациентов была снижена примерно на 20%. Из-за большой индивидуальной вариабельности требуемой корректировки дозы рекомендуется тщательно контролировать плазменные концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответствующим образом корректировать дозу циклоспорина.
Амиодарон: у пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон вызывал снижение выведения S-карведилола, возможно, в результате ингибирования CYP2C9. Средняя концентрация R-карведилола в плазме не изменилась. Следовательно, существует потенциальный риск повышения блокада бета-рецепторов, вызванная «повышением концентрации S-карведилола в плазме».
Флуоксетин: в рандомизированном поперечном исследовании с участием 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное введение флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с увеличением средней AUC энантиомера на 77%. R (+ Однако не наблюдалось различий между группами лечения по побочным эффектам, артериальному давлению и частоте сердечных сокращений.
Фармакодинамические взаимодействия
Инсулин или пероральные гипогликемические агенты: агенты с бета-блокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или пероральных гипогликемических агентов.
Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Катехоламинснижающие агенты: пациенты, принимающие как агенты с бета-блокирующими свойствами, так и лекарственные средства, которые могут снижать катехоламины (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков гипотонии и / или тяжелой брадикардии.
Дигоксин: совместное применение бета-адреноблокаторов и дигоксина может привести к дальнейшему увеличению времени атриовентрикулярной (АВ) проводимости.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и другие антиаритмические средства: в сочетании с карведилолом может повысить риск нарушений AV-проводимости (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Клонидин: одновременный прием клонидина и агентов с бета-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Если необходимо прекратить одновременное лечение агентами, обладающими бета-блокирующими свойствами, и клонидином, сначала следует отменить бета-адреноблокатор. Через несколько дней терапию клонидином можно прекратить, постепенно уменьшив дозу.
Блокаторы кальциевых каналов (см. Раздел Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании)
При применении карведилола в сочетании с дилтиаземом наблюдались единичные случаи нарушения проводимости (редко с нарушением гемодинамики). Как и в случае с другими агентами с бета-блокирующими свойствами, если карведилол вводится перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется ЭКГ и мониторинг артериального давления.
Антигипертензивные средства: как и другие агенты с бета-блокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других препаратов, вводимых в сочетании с антигипертензивным действием (например, антагонистов рецептора α1), или препаратов, гипотензия которых является частью их собственного профиля. эффекты.
Обезболивающие: особое внимание следует уделять во время анестезии из-за синергизма между отрицательным и гипотензивным инотропным действием карведилола и анестетиков.
НПВП: одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и бета-блокаторов может вызвать повышение уровня артериального давления и снижение контроля артериального давления.
Бета-агонисты. Бронходилататоры: неселективные бета-блокирующие препараты с кардиоселективным действием противодействуют бронхолитическим эффектам бета-агонистов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами в этих условиях (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Применение карведилола в сочетании с инотропными препаратами не изучалось.
Предупреждения Важно знать, что:
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Фертильность, беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Исследования на животных недостаточны в отношении воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды и послеродовое развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Для карведилола эмбриотоксичность наблюдалась только после приема высоких доз у кроликов. Клиническая значимость этих результатов сомнительна. Кроме того, исследования на животных показали, что карведилол или его метаболиты проникают через плацентарный барьер и выводятся с молоком, поэтому необходимо всегда помнить о возможных последствиях блокады альфа- и бета-рецепторов у плода и новорожденного человека. Неизвестно, выделяется ли карведилол с грудным молоком человека. Поэтому грудное вскармливание противопоказано при приеме карведилола.
Эффекты других альфа- и бета-адреноблокаторов включали перинатальный и неонатальный стресс (брадикардию, гипотензию, угнетение дыхания, гипогликемию и гипотермию).
Карведилол не следует назначать во время беременности, если потенциальные преимущества не перевешивают потенциальные риски.
Бета-адреноблокаторы снижают перфузию плаценты, что может вызвать внутриутробную гибель плода, а также незрелые и преждевременные роды. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать побочные реакции (особенно гипогликемия и брадикардия). Может возникнуть повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденного в послеродовой период.
Исследования на животных не показали существенных доказательств тератогенности карведилола.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследований влияния карведилола на приспособленность пациентов к вождению или работе с механизмами не проводилось.
Из-за различных индивидуальных реакций (например, головокружения, усталости) способность управлять автомобилем, работать с механизмами или работать без твердой опоры может быть нарушена. Это особенно верно в начале лечения, после увеличения дозы, при смене продукта и в сочетании с алкоголем.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Дилатренд содержит сахарозу и лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Дилатренд: Дозировка
Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует принимать во время еды; Однако пациентам с сердечной недостаточностью карведилол следует назначать во время еды, чтобы замедлить абсорбцию и снизить частоту постуральных эффектов, таких как ортостатическая гипотензия.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Взрослые
Рекомендуемая дозировка для начала терапии составляет 12,5 мг один раз в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать с интервалами менее двух недель до максимальной рекомендованной достигается доза 50 мг в день, которую следует принимать однократно или разделить на 25 мг два раза в день.
Пожилые граждане
Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 12,5 мг один раз в день. Эта дозировка позволила обеспечить адекватный контроль значений артериального давления у некоторых пациентов. Если ответ неадекватный, дозу можно увеличивать. С интервалами не менее двух. недель, пока не будет достигнута максимальная рекомендуемая доза 50 мг, разделенная на 25 мг два раза в день.
Стенокардия
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг два раза в день в течение первых двух дней. После этого рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в день. Рекомендуется не превышать эту дозу.
Пожилые граждане
Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 12,5 мг два раза в день, после чего доза может быть увеличена после двухдневного перерыва до 25 мг два раза в день (максимальная доза не должна быть превышена).
Сердечная недостаточность
Решение о начале терапии карведилолом при сердечной недостаточности должен принимать врач, имеющий опыт лечения сердечной недостаточности, после «тщательной оценки состояния пациента. Пациенты всегда должны быть клинически стабильными и не должны поступать с ухудшением клинического состояния или Признаки декомпенсации после предыдущего визита У пациентов, получающих наперстянку, диуретики и ингибиторы АПФ, перед началом лечения карведилолом следует стабилизировать дозировку этих препаратов.
ДОЗИРОВКА ДОЛЖНА БЫТЬ ПОДБРАНА, И ВРАЧ ДОЛЖЕН ВНИМАТЕЛЬНО СЛЕДОВАТЬ ЗА ПАЦИЕНТОМ В ТЕЧЕНИЕ ВСЕГО ПЕРИОДА, НЕОБХОДИМОГО ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СООТВЕТСТВУЮЩЕЙ ДОЗИРОВКИ.
Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 3,125 мг два раза в день в течение как минимум двух недель. Если эта доза хорошо переносится, доза может быть увеличена с интервалом не менее двух недель и сначала увеличена до 6,25 мг дважды. ежедневно, затем до 12,5 мг два раза в день и, наконец, до 25 мг два раза в день. Дозировку следует увеличить до максимальной переносимой пациентом дозы.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в день для всех пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и для пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести с массой тела менее 85 кг. Для пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и массой более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг два раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы пациент должен быть осмотрен врачом на предмет каких-либо признаков ухудшения сердечной недостаточности или расширения сосудов. Временное ухудшение сердечной недостаточности или задержки жидкости следует лечить увеличением дозировки диуретиков. уменьшить дозу карведилола или временно прекратить его прием.
В случае, если лечение карведилолом прервано более чем на две недели, терапию следует возобновить с приема 3,125 мг два раза в день, а затем дозу следует увеличить с учетом предыдущих рекомендаций.
Первоначально симптомы вазодилатации можно лечить снижением дозировки диуретиков. Если симптомы не исчезнут, доза ингибитора АПФ (если он используется) может быть уменьшена, и, если это будет сочтено необходимым, впоследствии может быть произведено уменьшение дозы карведилола. В таких обстоятельствах дозу карведилола не следует увеличивать до стабилизации симптомов ухудшения сердечной недостаточности или расширения сосудов.
Переносимость и эффективность карведилола у пациентов младше 18 лет не установлены.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Дилатренда
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Дилатренда немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Симптомы и признаки
В случае передозировки может возникнуть тяжелая гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, измененное сознание и генерализованные судороги.
Уход
В дополнение к обычным протоколам вмешательства, в условиях интенсивной терапии следует контролировать и при необходимости корректировать жизненно важные показатели.
Атропин может использоваться в случаях чрезмерной брадикардии, в то время как внутривенное введение глюкагона или симпатомиметиков (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) рекомендуется для поддержки функции желудочков.
Если требуется положительный инотропный эффект, следует рассмотреть возможность применения ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Если в профиле интоксикации преобладает периферическая вазодилатация, следует вводить норфенефрин, адреналин или норарадреналин, непрерывно контролируя кровообращение.
В случае резистентной к медикаментозной терапии брадикардии следует начать лечение с помощью кардиостимулятора.
При бронхоспазме следует назначить бета-симпатомиметические препараты (в виде аэрозоля или внутривенно) или внутривенно эуфиллин. вводится путем инъекции или медленной инфузии.
В случае судорог рекомендуется введение диазепама или клоназепама путем медленной внутривенной инъекции.
В случае тяжелой передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение антидотами следует продолжать в течение достаточно длительного периода времени, то есть до стабилизации состояния пациента, с учетом продления периода полувыведения и перераспределения карведилола. из более глубоких отделов Продолжительность антидотной терапии зависит от степени передозировки; Терапию и поддерживающие меры следует продолжать до стабилизации состояния пациента.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ относительно ИСПОЛЬЗОВАНИЯ DILATREND, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Дилатренда
Побочные эффекты
Как и все лекарства, Дилатренд может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
(а) Краткое описание профиля безопасности
Частота побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.
(б) Список побочных реакций
Риск большинства побочных реакций, связанных с карведилолом, одинаков по всем показаниям. Исключения описаны в подразделе (c).
Категории посещаемости следующие:
Очень часто ≥ 1/10
Обычный ≥ 1/100 e
Нечасто ≥ 1/1. 000 и
Редко ≥ 1/10 000 e
Очень редко
Инфекции и инвазии
Часто: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: анемия.
Редко: тромбоцитопения.
Очень редко: лейкопения.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность (аллергическая реакция).
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: прибавка в весе, гиперхолестеринемия, нарушение гликемического контроля (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с ранее существовавшим диабетом.
Психиатрические расстройства
Часто: депрессия, подавленное настроение.
Нечасто: нарушения сна.
Патология нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: предобморочное состояние, обморок, парестезия. Нарушения со стороны глаз.
Часто: нарушение зрения, уменьшение слезотечения (сухость глаз), раздражение глаз.
Сердечные патологии
Очень часто: сердечная недостаточность.
Часто: брадикардия, отек, гиперволемия, избыток жидкости.
Нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия.
Сосудистые патологии
Очень часто: гипотония.
Часто: ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, заболевание периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и феномен Рейно).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: одышка, отек легких, астма у предрасположенных пациентов.
Редко: заложенность носа.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные реакции (например, аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд, псориатические поражения кожи и красный плоский лишай), алопеция.
Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: почечная недостаточность и изменения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и / или исходной почечной недостаточностью, нарушениями мочеиспускания.
Очень редко: недержание мочи у женщин.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: астения (утомляемость).
Часто: боль.
(c) Описание отдельных побочных реакций
Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно легкие и чаще возникают в начале лечения.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью на этапе титрования дозы карведилола может наблюдаться обострение сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Сердечная недостаточность является частым явлением как у пациентов, принимающих плацебо, так и у пациентов, принимающих карведилол (14,5% и 15,4%, соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).
Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца, диффузным сосудистым заболеванием и / или основной почечной недостаточностью (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Как классовый эффект, антагонисты бета-адренорецепторов могут вызывать скрытый диабет, обострение явного диабета и угнетение центра регуляции глюкозы в крови.
Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое проходит после прекращения лечения.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете.
Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
Состав
Одна таблетка 12,5 мг содержит: 12,5 мг карведилола.
Вспомогательные вещества: сахароза, моногидрат лактозы, повидон К25, безводный коллоидный диоксид кремния, кросповидон типа А, стеарат магния, желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172).
Лекарственная форма и содержание
Вставка 28 делимых таблеток по 12,5 мг
Вставка 56 делимых таблеток по 12,5 мг
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДИЛАТРЕНД
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка 3,125 мг содержит: 3,125 мг карведилола.
Одна таблетка 6,25 мг содержит: 6,25 мг карведилола.
Одна таблетка 12,5 мг содержит: 12,5 мг карведилола.
Одна таблетка 25 мг содержит: 25 мг карведилола.
Одна таблетка 50 мг содержит: карведилол 50 мг.
Информацию о вспомогательных веществах см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Делимые таблетки по 3,125 мг; 6,25 мг; 12,5 мг; 25 мг и 50 мг для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии:
Карведилол показан для лечения эссенциальной артериальной гипертензии. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими гипотензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками.
Лечение стенокардии.
Лечение сердечной недостаточности.
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Таблетки не следует принимать во время еды; Однако пациентам с сердечной недостаточностью карведилол следует назначать во время еды, чтобы замедлить абсорбцию и снизить частоту постуральных эффектов, таких как ортостатическая гипотензия.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии
Взрослые: Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг один раз в день в течение первых двух дней. После этого рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в день. Дозировку можно постепенно увеличивать с интервалами, если необходимо. Не менее двух недель до достижения максимальной рекомендованной дозы 50 мг в день за один прием или разделить на 25 мг два раза в день.
Пожилые граждане: Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 12,5 мг один раз в день. Эта дозировка позволяет адекватно контролировать значения артериального давления у некоторых пациентов. Если ответ неадекватный, дозу можно увеличивать с интервалами не менее двух. недель, пока не будет достигнута максимальная рекомендуемая доза 50 мг, разделенная на 25 мг два раза в день.
Лечение стенокардии
Взрослые: Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг два раза в день в течение первых двух дней, после этого рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в день.
Рекомендуется не превышать эту дозировку.
Пожилые граждане: рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг два раза в день, после чего доза может быть увеличена, по крайней мере, через два дня до 25 мг два раза в день (максимальная доза не должна быть превышена).
Лечение сердечной недостаточности
Решение о начале терапии карведилолом при сердечной недостаточности должен принимать врач, имеющий опыт лечения сердечной недостаточности, после «тщательной оценки состояния пациента. Пациенты всегда должны быть клинически стабильными и не должны поступать с ухудшением клинического состояния или Признаки декомпенсации после предыдущего визита У пациентов, получающих наперстянку, диуретики и ингибиторы АПФ, перед началом лечения карведилолом следует стабилизировать дозировку этих препаратов.
ДОЗИРОВКА ДОЛЖНА БЫТЬ ПОДБРАНА, И ВРАЧ ДОЛЖЕН ВНИМАТЕЛЬНО СЛЕДОВАТЬ ЗА ПАЦИЕНТОМ В ТЕЧЕНИЕ ВСЕГО ПЕРИОДА, НЕОБХОДИМОГО ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СООТВЕТСТВУЮЩЕЙ ДОЗИРОВКИ.
Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 3,125 мг два раза в день в течение как минимум двух недель. Если эта доза хорошо переносится, доза может быть увеличена с интервалом не менее двух недель и сначала увеличена до 6,25 мг дважды. ежедневно, затем до 12,5 мг два раза в день и, наконец, до 25 мг два раза в день. Дозировку следует увеличить до максимальной переносимой пациентом дозы.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в день для всех пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и для пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести с массой тела менее 85 кг. Для пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и массой более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг два раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы пациент должен быть осмотрен врачом на предмет каких-либо признаков ухудшения сердечной недостаточности или расширения сосудов. Временное ухудшение сердечной недостаточности или задержки жидкости следует лечить увеличением дозировки диуретиков. уменьшить дозу карведилола или временно прекратить его прием.
В случае, если лечение карведилолом прервано более чем на две недели, терапию следует возобновить с приема 3,125 мг два раза в день, а затем дозу следует увеличить с учетом предыдущих рекомендаций.
Первоначально симптомы вазодилатации можно лечить снижением дозировки диуретиков. Если симптомы не исчезнут, дозу ингибитора АПФ (если он используется) можно уменьшить, а затем, если это будет сочтено необходимым, уменьшить дозу карведилола. В таких обстоятельствах дозу карведилола не следует увеличивать до стабилизации симптомов ухудшения сердечной недостаточности или расширения сосудов.
Переносимость и эффективность карведилола у пациентов младше 18 лет не установлены.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к карведилолу или любому из вспомогательных веществ.
Нестабильная / декомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность IV класса по NYHA (классификация New York Heart Association), не поддающаяся стандартной терапии, требующая внутривенной инотропной терапии
Клинически выраженная дисфункция печени
Беременность
Атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени (если не был помещен постоянный миротворец)
Тяжелая брадикардия (
Заболевание синусового узла (включая сино-предсердную блокаду)
Тяжелая гипотензия (систолическое давление
Кардиогенный шок
Феохромоцитома, не контролируемая альфа-адреноблокаторами
Метаболический ацидоз
История бронхоспазма или астмы
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Хроническая застойная сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью во время фазы титрования карведилола может наблюдаться обострение сердечной недостаточности или задержка жидкости. Если возникают эти симптомы, следует увеличить дозу диуретика, а дозу карведилола не следует увеличивать до тех пор, пока не стабилизируются клинические признаки. Иногда может потребоваться снижение дозы карведилола или, в редких случаях, временное прекращение его приема. Эти эпизоды не исключают возможности последующего эффективного титрования карведилола.
У пациентов с сердечной недостаточностью, контролируемой дигиталисом, диуретики и / или ингибиторы АПФ карведилол следует применять с осторожностью, поскольку и дигиталис, и карведилол замедляют атриовентрикулярную проводимость (см. Раздел 4.5).
Функция почек при застойной сердечной недостаточности
Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое давление, ишемическая болезнь сердца и диффузное заболевание сосудов и / или основная почечная недостаточность. Такие факторы риска, почечная функция должна контролироваться во время фаз При увеличении дозы карведилола лечение следует приостановить или уменьшить дозу, если наблюдается ухудшение функции почек.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Перед началом лечения карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и должен получать ингибитор АПФ в течение как минимум последних 48 часов, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной как минимум в течение последних 24 часов.
Хроническое обструктивное заболевание легких
Карведилол следует с осторожностью применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральные или ингаляционные лекарственные средства, и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму дыхательная недостаточность может возникнуть в результате возможного увеличения сопротивления дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время начальной фазы и фазы корректировки дозы карведилола, и доза карведилола должна быть уменьшена, если во время лечения наблюдаются симптомы бронхоспазма (см. Раздел 4.5).
Диабет
Следует проявлять осторожность при назначении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку начальные признаки и симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Однако у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом предпочтительны альтернативы бета-адреноблокаторам.
У больных сахарным диабетом с хронической сердечной недостаточностью использование карведилола может быть связано с ухудшением гликемического контроля. Поэтому диабетикам необходим регулярный гликемический контроль как при начале терапии карведилолом, так и при увеличении его дозировки; гипогликемическую терапию следует соответственно корректировать.
Заболевания периферических сосудов
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием периферических сосудов, поскольку бета-адреноблокаторы могут ускорить или усугубить симптомы артериальной недостаточности.
Феномен Рейно
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим нарушениями периферического кровообращения (например, феноменом Рейно), поскольку может произойти обострение симптомов.
Тиреотоксикоз
Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Анестезия и серьезная хирургия
Следует проявлять осторожность у пациентов, перенесших общую операцию, из-за синергии отрицательного инотропного действия карведилола и анестетиков.
Брадикардия
Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса пациента снижается до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.
Гиперчувствительность
Следует соблюдать осторожность при назначении карведилола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и пациентам, проходящим десенсибилизирующую терапию, поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций.
Псориаз
Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-блокаторами, следует принимать карведилол только после «тщательной оценки пользы / риска».
Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов
Тщательный мониторинг электрокардиографии (ЭКГ) и артериального давления необходим пациентам, одновременно получающим карведилол в сочетании с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема или другими антиаритмическими препаратами (см. Раздел 4.5).
Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой прием альфа-блокаторов следует начинать до применения любых бета-блокаторов. Несмотря на то, что карведилол обладает фармакологической активностью как альфа-, так и бета-блокирующей, нет опыта его использования в этом состоянии. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении карведилола пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Вариант стенокардии Принцметала
Лекарственные препараты с неселективной бета-блокирующей активностью могут вызывать боль в груди у пациентов с вариантной стенокардией Принцметала. Клинического опыта применения карведилола у этих пациентов нет, хотя альфа-блокирующая активность карведилола может предотвратить эти симптомы. Однако следует соблюдать осторожность при назначении карведилола пациентам с подозрением на вариантную стенокардию Принцметала.
Контактные линзы
Пользователи контактных линз должны знать о возможности уменьшения слезотечения.
Абстинентный синдром
Лечение карведилолом не следует прекращать резко, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Отмена карведилола должна производиться постепенно (в течение двух недель).
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с лабильной или вторичной артериальной гипертензией до тех пор, пока не будет получен дальнейший клинический опыт.
Если в ходе лечения сердечной недостаточности наблюдается ухудшение клинического состояния или признаки ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с предыдущим посещением, следует назначить альтернативную терапию.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Этот лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Карведилол - субстрат и ингибитор Р-гликопротеина. Следовательно, биодоступность лекарств, переносимых Р-гликопротеином, может быть увеличена путем одновременного приема карведилола. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена индукторами или ингибиторами Р-гликопротеина.
Ингибиторы, а также индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и / или пресистемный метаболизм карведилола, что приводит к увеличению или уменьшению концентрации R-карведилола и S-карведилола в плазме (см. Раздел 5.2). Некоторые примеры, наблюдаемые у пациентов или здоровых субъектов, перечислены ниже, но этот список не является исчерпывающим.
Дигоксин: Концентрация дигоксина увеличивается примерно на 15% при одновременном применении дигоксина и карведилола. И дигоксин, и карведилол замедляют AV-проводимость. При начале, корректировке или прекращении терапии карведилолом рекомендуется более тщательный мониторинг уровня дигоксина (см. Раздел 4.4).
Индукторы и ингибиторы метаболизма в печени:
• Рифампицин: в исследовании, проведенном с участием 12 здоровых субъектов, введение рифампицина снизило уровень карведилола в плазме примерно на 70%, что, скорее всего, произошло после индукции P-гликопротеина, что привело к снижению кишечной абсорбции карведилола и уменьшению антигипертензивный эффект Особое внимание требуется пациентам, получающим индукторы смешанных функциональных оксидаз, например рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены.
• Циметидин: Циметидин увеличивал AUC примерно на 30%, но не вызывал каких-либо изменений Cmax. Особое внимание требуется пациентам, получающим лечение ингибиторами оксидазы смешанного действия, например циметидином, поскольку уровни карведилола в плазме крови могут. циметидина на уровне карведилола вероятность клинически важного взаимодействия минимальна.
Циклоспорин: Два исследования с участием пациентов с трансплантатом почек или сердца, получавших пероральный циклоспорин, показали повышенные концентрации циклоспорина в плазме после начала лечения карведилолом. У 21 пациента после трансплантации почки, страдающего хроническим отторжением сосудов, наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом. Примерно у 30% пациентов доза циклоспорина была снижена, чтобы сохранить концентрацию циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то время как у остальных пациентов корректировка не потребовалась. В среднем доза циклоспорина у этих пациентов была снижена примерно на 20%. Из-за большой индивидуальной вариабельности требуемой корректировки дозы рекомендуется тщательно контролировать плазменные концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответствующим образом корректировать дозу циклоспорина.
Амиодарон: У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон вызывал снижение выведения S-карведилола, возможно, в результате ингибирования CYP2C9. Средняя концентрация R-карведилола в плазме не изменилась. Следовательно, существует потенциал риска увеличения бета блокада, вызванная «повышенной концентрацией S-карведилола в плазме».
Флуоксетин: В рандомизированном поперечном исследовании с участием 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привел к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с увеличением средней AUC R-энантиомера на 77% ( +) Однако никаких различий между группами лечения по побочным эффектам, артериальному давлению и частоте сердечных сокращений не наблюдалось.
Фармакодинамические взаимодействия Инсулин или пероральные гипогликемические средства: агенты с бета-блокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. Раздел 4.4).
Агенты, снижающие катехоламины: Пациенты, принимающие как агенты с бета-блокирующими свойствами, так и лекарственные средства, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков гипотензии и / или тяжелой брадикардии.
Дигоксин: Совместное применение бета-адреноблокаторов и дигоксина может привести к дальнейшему увеличению времени атриовентрикулярной (АВ) проводимости.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и другие антиаритмические средства: в сочетании с карведилолом они могут увеличить риск нарушений AV-проводимости (см. раздел 4.4).
Клонидин: Одновременный прием клонидина и агентов с бета-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Если необходимо прекратить одновременное лечение агентами, обладающими бета-блокирующими свойствами, и клонидином, сначала следует отменить бета-адреноблокатор. Через несколько дней терапию клонидином можно прекратить, постепенно уменьшив дозу.
Блокаторы кальциевых каналов (см. Раздел 4.4)
При применении карведилола в сочетании с дилтиаземом наблюдались единичные случаи нарушения проводимости (редко с нарушением гемодинамики). Как и в случае с другими агентами с бета-блокирующими свойствами, если карведилол вводится перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется ЭКГ и мониторинг артериального давления.
Гипотензивные: Как и в случае с другими агентами с бета-блокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других лекарств, вводимых в сочетании с антигипертензивным действием (например, антагонистов рецептора α1), или препаратов, для которых гипотензия является частью профиля их нежелательного действия.
Анестетики: Особое внимание следует уделять во время анестезии из-за синергизма между отрицательным и гипотензивным инотропным действием карведилола и анестетиков.
НПВП: Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и бета-блокаторов может вызвать повышение уровня артериального давления и снижение контроля артериального давления.
Бета-агонисты бронходилататоров: Неселективные к сердечно-сосудистой системе бета-блокирующие препараты противодействуют бронхолитическим эффектам бета-агонистов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами в этих условиях (см. Раздел 4.4).
Применение карведилола в сочетании с инотропными препаратами не изучалось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет достаточного клинического опыта применения карведилола беременными женщинами.
Исследования на животных недостаточны в отношении воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды и послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Для карведилола эмбриотоксичность наблюдалась только после приема высоких доз у кроликов. Клиническая значимость этих результатов сомнительна. Кроме того, исследования на животных показали, что карведилол или его метаболиты проникают через плацентарный барьер и выводятся с молоком, поэтому необходимо всегда помнить о возможных последствиях блокады альфа- и бета-рецепторов у плода и новорожденного человека. Неизвестно, выделяется ли карведилол с грудным молоком человека. Поэтому грудное вскармливание противопоказано при приеме карведилола.
Эффекты других альфа- и бета-адреноблокаторов включали перинатальный и неонатальный стресс (брадикардию, гипотензию, угнетение дыхания, гипогликемию и гипотермию).
Карведилол не следует назначать во время беременности, если потенциальные преимущества не перевешивают потенциальные риски.
Бета-адреноблокаторы снижают перфузию плаценты, что может вызвать внутриутробную гибель плода, а также незрелые и преждевременные роды. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать побочные реакции (особенно гипогликемия и брадикардия). В послеродовом периоде у новорожденного может быть повышенный риск сердечных и легочных осложнений.
Исследования на животных не показали существенных доказательств тератогенности карведилола (см. Также раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследований влияния карведилола на приспособленность пациентов к вождению или работе с механизмами не проводилось.
Из-за различных индивидуальных реакций (например, головокружения, усталости) способность управлять автомобилем, пользоваться механизмами или работать без твердой опоры может быть нарушена. Это особенно верно в начале лечения, после увеличения дозы, при смене продукта и в сочетании с алкоголем.
04.8 Побочные эффекты
(а) Краткое описание профиля безопасности
Частота побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.
(б) Список побочных реакций
Риск большинства побочных реакций, связанных с карведилолом, одинаков по всем показаниям. Исключения описаны в подразделе (c).
Категории посещаемости следующие:
Очень часто ≥ 1/10
Обычный ≥ 1/100 e
Нечасто ≥ 1/1. 000 и
Редко ≥ 1/10 000 e
Очень редко
Инфекции и инвазии
Часто: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: анемия.
Редко: тромбоцитопения.
Очень редко: лейкопения.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность (аллергическая реакция).
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: прибавка в весе, гиперхолестеринемия, нарушение гликемического контроля (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с ранее существовавшим диабетом.
Психиатрические расстройства
Часто: депрессия, подавленное настроение.
Нечасто: нарушения сна.
Патология нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: предобморочное состояние, обморок, парестезия.
Заболевания глаз
Часто: нарушение зрения, уменьшение слезотечения (сухость глаз), раздражение глаз.
Сердечные патологии
Очень часто: сердечная недостаточность.
Часто: брадикардия, отек, гиперволемия, избыток жидкости.
Нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия.
Сосудистые патологии
Очень часто: гипотония.
Часто: ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, заболевание периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и феномен Рейно).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: одышка, отек легких, астма у предрасположенных пациентов.
Редко: заложенность носа.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ).
и гаммаглутамилтрансфераза (GGT)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные реакции (например, аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд, псориатические поражения кожи и красный плоский лишай), алопеция.
Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: почечная недостаточность и изменения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и / или исходной почечной недостаточностью, нарушениями мочеиспускания.
Очень редко: недержание мочи у женщин.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: астения (утомляемость).
Часто: боль.
(c) Описание отдельных побочных реакций
Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно легкие и чаще возникают в начале лечения.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью на этапе титрования дозы карведилола может наблюдаться обострение сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. Раздел 4.4).
Сердечная недостаточность является частым явлением как у пациентов, принимающих плацебо, так и у пациентов, принимающих карведилол (14,5% и 15,4%, соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).
Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца, диффузным сосудистым заболеванием и / или основной почечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
Как классовый эффект, антагонисты бета-адренорецепторов могут вызывать скрытый диабет, обострение явного диабета и угнетение центра регуляции глюкозы в крови.
Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое проходит после прекращения лечения.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
В случае передозировки может возникнуть тяжелая гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Кроме того, могут возникнуть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, изменение сознания и генерализованные судороги.
Уход
В дополнение к обычным протоколам вмешательства, в условиях интенсивной терапии следует контролировать и при необходимости корректировать жизненно важные показатели.
Атропин может использоваться в случаях чрезмерной брадикардии, в то время как внутривенное введение глюкагона или симпатомиметиков (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) рекомендуется для поддержки функции желудочков.
Если требуется положительный инотропный эффект, следует рассмотреть возможность применения ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Если в профиле интоксикации преобладает периферическая вазодилатация, следует вводить норфенефрин, адреналин или норадреналин, постоянно контролируя кровообращение.
В случае резистентной к медикаментозной терапии брадикардии следует начать лечение с помощью кардиостимулятора.
В случае бронхоспазма следует вводить бета-симпатомиметические препараты (в виде аэрозоля или внутривенно) или эуфиллин внутривенно, путем инъекции или медленной инфузии.
В случае судорог рекомендуется введение диазепама или клоназепама путем медленной внутривенной инъекции.
В случае тяжелой передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение антидотами следует продолжать в течение достаточно длительного периода времени, то есть до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется, с учетом продления периода полувыведения и перераспределения карведилола из более глубокие компартменты Продолжительность антидотной терапии коррелирует со степенью передозировки; Терапию и поддерживающие меры следует продолжать до стабилизации состояния пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов,
Код УВД: C07AG02
Карведилол - это неселективный бета-блокатор, который проявляет сосудорасширяющую активность, опосредованную в основном посредством селективного блокирования альфа-адренорецепторов, и наделен антиоксидантными свойствами.
Карведилол снижает сопротивление периферических сосудов за счет расширения сосудов и подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему за счет бета-блокады. Активность ренина в плазме снижена, задержка жидкости наблюдается редко.
Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и, как пропранолол, обладает мембраностабилизирующей активностью.
Карведилол представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. В моделях на животных оба энантиомера обладают блокирующей активностью в отношении альфа-адренорецепторов.
Бета-адреноблокирующие свойства не являются селективными для бета-1 или бета-2 адренорецепторов и связаны с левовращающим энантиомером карведилола.
Карведилол является мощным антиоксидантом и обладает «акцепторной» активностью в отношении кислородных радикалов.
Антиоксидантные свойства карведилола и его метаболитов были продемонстрированы в исследованиях. in vitro и in vivo в моделях на животных, ред. in vitro в разных типах клеток человека.
Клинические исследования показали, что комбинированная вазодилатация и бета-блокирующая активность карведилола вызывают следующие эффекты:
У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления не связано с сопутствующим повышением общего периферического сопротивления, как это наблюдается при применении чистых бета-адреноблокаторов. ЧСС немного снизилась. Почечный кровоток и функция почек сохраняются. Периферический кровоток поддерживается, поэтому холодные конечности (часто наблюдаемые при приеме бета-адреноблокаторов) - редкое явление.
Исследования острой гемодинамики показали, что карведилол способен уменьшать пред- и постнагрузку желудочков.
Было показано, что у пациентов с сердечной недостаточностью карведилол оказывает благоприятное влияние на гемодинамику и улучшает как фракцию выброса, так и размер левого желудочка.
Нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП / ЛПНП) не изменяется. Картина электролитов плазмы не изменена.
В большом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (COPERNICUS) 2289 пациентов со стабильной тяжелой сердечной недостаточностью ишемического или неишемического происхождения, получавших стандартную терапию, были рандомизированы для получения карведилола (1156 пациентов) или плацебо (1133 пациента). пациенты).
Пациенты имели систолическую дисфункцию левого желудочка со средней фракцией выброса менее 20%. В группе карведилола смертность снизилась на 35% по сравнению с группой плацебо (12,8% против 19,7%, p = 0,00013). В группе карведилола снижение смертности наблюдалось во всех исследованных подгруппах пациентов; кроме того, внезапная смерть снизилась на 41% по сравнению с группой плацебо (4,2% против 7,8%).
Комбинированные вторичные конечные точки смертности или госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, смертности или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам и смертности или госпитализаций от всех причин были значительно ниже в группе карведилола, чем в группе плацебо (снижение на 31%, 27% и 24%. , п
Во время исследования частота серьезных нежелательных явлений была ниже в группе карведилола (39% против 45,4%). В начале лечения частота обострения сердечной недостаточности была одинаковой в обеих группах. неэффективность была ниже в группе карведилола (14,5% против 21,1%).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Карведилол является субстратом кишечного переносчика Р-гликопротеина, который играет важную роль в биодоступности некоторых лекарств.
Абсолютная биодоступность карведилола для человека составляет примерно 25%. Пик в плазме достигается примерно через 1 час после перорального приема. Существует линейная зависимость между дозой и концентрацией в плазме. Прием пищи не влияет на биодоступность или максимальную концентрацию в плазме, хотя время для достижения максимума концентрация в плазме задерживается.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью; примерно 98% - 99% препарата связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 2 л / кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.
Матаболизм
«Эффект первого прохождения» после перорального приема составляет примерно 60-75%, у животных была продемонстрирована энтеро-печеночная рециркуляция неизмененного лекарственного средства.
У всех изученных видов животных, а также у людей, карведилол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с образованием различных метаболитов, которые в основном выводятся с желчью.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может быть увеличена до 80% из-за снижения эффекта первого прохождения.
Окислительный метаболизм карведилола стереоселективен. R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6 и CYP1A2, тогда как S-энантиомер в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени CYP2D6. Другие изоферменты CYP450, участвующие в метаболизме карведилола, включают CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме примерно в 2 раза выше, чем у S-карведилола.
R-энантиомер в основном метаболизируется путем гидроксилирования.
У слабых метаболизаторов CYP2D6 может происходить повышение концентрации карведилола в плазме, в основном R-энантиомера, что приводит к увеличению альфа-блокирующей активности.
Деметилирование и гидроксилирование фенольного кольца производят три активных метаболита с бета-блокирующей активностью. В доклинических испытаниях было обнаружено, что метаболит 4 "-гидроксифенол примерно в тринадцать раз более активен, чем карведилол, с точки зрения бета-блокирующей активности. Три активных метаболита проявляют, по сравнению с карведилолом, слабое сосудорасширяющее действие. У людей их концентрации равны примерно в десять раз ниже, чем у карведилола. Кроме того, два метаболита гидроксикарбазола являются особенно мощными антиоксидантами, их антиоксидантная активность в 30-80 раз выше, чем у карведилола.
Устранение
Средний период полувыведения карведилола составляет от 6 до 10 часов.
Плазменный клиренс составляет примерно 590 мл / мин. Выведение происходит в основном через желчные пути. Основной путь выведения - с калом. Меньшее количество выводится почками в виде различных метаболитов.
Фармакокинетика в особых группах населения
Фармакокинетика карведилола меняется с возрастом; уровни карведилола в плазме у пожилых пациентов примерно на 50% выше, чем у молодых пациентов. В исследовании, проведенном у пациентов с циррозом печени, было обнаружено, что биодоступность карведилола была в четыре раза выше, а пик в плазме был в пять раз выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с артериальной гипертензией с умеренной (клиренс креатинина 20-30 мл / мин) до тяжелой (клиренс креатинина) почечной недостаточностью
В исследовании с участием 24 пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-карведилола был значительно ниже, чем ранее предполагалось у здоровых добровольцев. Эти результаты предполагают, что фармакокинетика R- и S-карведилола значительно изменяется при сердечной недостаточности.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях канцерогенности, проведенных на крысах и мышах с использованием доз до 75 мг / кг / день и 200 мг / кг / день, соответственно (в 38-100 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека), карведилол не оказался канцерогенным.
Карведилол не обладает мутагенной активностью в тестах, проведенных на млекопитающих и не млекопитающих. in vitro и in vivo.
Введение карведилола беременным самкам крыс в дозах, токсичных для матери (200 мг / кг, что более чем в 100 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для людей), приводило к нарушению фертильности (плохое спаривание, меньшее количество желтых тел и меньше имплантатов и эмбрионов) Дозировки 60 мг / кг (30-кратная максимальная рекомендуемая доза для человека) вызвала задержку роста и развития потомства. Наблюдался эмбриотоксический эффект (повышенная постимплантационная потеря), но у крыс и кроликов до доз 200 мг / кг и 75 мг / кг, соответственно, пороков развития не наблюдалось (в 100 и 38 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека) .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки по 3,125 мг:
Сахароза, моногидрат лактозы, повидон K25, безводный коллоидный диоксид кремния, кросповидон типа A, стеарат магния, красный оксид железа (E 172).
Таблетки 6,25 мг:
Сахароза, моногидрат лактозы, повидон K25, безводный коллоидный диоксид кремния, кросповидон типа A, стеарат магния, желтый оксид железа (E 172).
Таблетки по 12,5 мг:
Сахароза, моногидрат лактозы, повидон K25, безводный коллоидный диоксид кремния, кросповидон типа A, стеарат магния, желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172).
Таблетки по 25 мг:
Сахароза, моногидрат лактозы, повидон K25, безводный коллоидный диоксид кремния, кросповидон типа A, стеарат магния.
Таблетки по 50 мг:
Сахароза, моногидрат лактозы, повидон K25, безводный коллоидный диоксид кремния, кросповидон типа A, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Следующие ниже сроки действия предназначены для продукта, хранящегося в оригинальной упаковке.
Таблетки по 50 мг 2 года
Таблетки 25 мг 5 лет
Таблетки по 12,5 мг 4 года
Таблетки 6,25 мг 3 года
3,125 мг таблетки 3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки по 3,125 мг, 12,5 мг и 50 мг
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.
Таблетки 6,25 мг и 25 мг
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки упакованы в блистеры.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Утилизация просроченных / неиспользованных лекарств
Выбросы лекарств в окружающую среду должны быть сведены к минимуму. Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Используйте специальные системы сбора, если таковые имеются.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Милан 20131
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Таблетки по 25 мг» 30 таблеток AIC № 027604014
«Таблетки по 50 мг» 15 таблеток AIC № 027604026
«Таблетки 6,25 мг» 14 таблеток AIC № 027604038
«Таблетки 6,25 мг» 28 таблеток AIC № 027604040
«Таблетки 6,25 мг» 56 таблеток AIC № 027604053
«Таблетки по 12,5 мг» 28 таблеток AIC № 027604065
«Таблетки по 12,5 мг» 56 таблеток AIC n ° 027604077
«Таблетки по 25 мг» 56 таблеток AIC № 027604089
«Таблетки по 3,125 мг» 28 таблеток AIC № 027604091
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление: март 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2014 г.
