Депакин - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: вальпроевая кислота (вальпроат натрия)

ДЕПАКИН 200 мг гастрорезистентные таблетки
ДЕПАКИН 500 мг гастрорезистентные таблетки
ДЕПАКИН 200 мг / мл пероральный раствор

Вкладыши в пакеты Depakin доступны для размеров упаковки:

• ДЕПАКИН 50 мг гранулы с модифицированным высвобождением, ДЕПАКИН 100 мг гранулы с модифицированным высвобождением, ДЕПАКИН 250 мг гранулы с модифицированным высвобождением, ДЕПАКИН 500 мг гранулы с модифицированным высвобождением, ДЕПАКИН 750 мг гранулы с модифицированным высвобождением, ДЕПАКИН 1000 мг гранулы с модифицированным высвобождением
• ДЕПАКИН 200 мг гастрорезистентные таблетки, ДЕПАКИН 500 мг гастрорезистентные таблетки, ДЕПАКИН 200 мг / мл пероральный раствор
• ДЕПАКИН 400 мг / 4 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

Почему используется Депакин? Для чего это?

При лечении генерализованной эпилепсии, в частности при приступах:

• отсутствие
• миоклонический
• тоник
• клонический
• атонический
• смешанный

и при парциальной эпилепсии:

• простой или сложный
• вторично обобщенный

При лечении специфических синдромов (Вест, Леннокса-Гасто).

Противопоказания Когда не следует применять Депакин

• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• В личном или семейном анамнезе тяжелое заболевание печени, особенно лекарственное
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Печеночная порфирия
• Нарушения свертываемости

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Депакина

У детей в возрасте до трех лет противоэпилептические средства, содержащие вальпроевую кислоту, только в исключительных случаях являются терапией первого выбора.

• Функциональные пробы печени следует проводить до начала терапии и периодически повторять в течение первых 6 месяцев, особенно у пациентов из группы риска (см. «Особые предупреждения»).

Как и в случае с большинством противоэпилептических препаратов, может отмечаться повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале терапии; они временны и изолированы, не сопровождаются клиническими признаками. У этих пациентов рекомендуются более глубокие лабораторные исследования (включая время до протромбина). ), можно также рассмотреть возможность корректировки дозировки и при необходимости повторить тесты.

• Детям младше 3 лет Депакин следует назначать в виде монотерапии, хотя его потенциальную пользу необходимо оценить до начала лечения по сравнению с риском повреждения печени или панкреатита у этих пациентов (см. «Особые предупреждения»).

Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.

• Перед началом терапии или перед операцией, а также в случае спонтанной гематомы или кровотечения (см. «Побочные эффекты») рекомендуется проводить анализы крови (общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов, временем кровотечения и тестами на свертываемость).
• У пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией дозу следует уменьшить. Поскольку мониторинг концентраций в плазме может дать недостоверные результаты, дозировку следует корректировать на основании клинического наблюдения.
• Хотя иммунные заболевания были обнаружены только в исключительных случаях во время использования вальпроата, стоит рассмотреть потенциальную пользу вальпроата по сравнению с потенциальным риском у пациентов с системной красной волчанкой.
• Поскольку сообщалось об исключительных случаях панкреатита, пациенты с острой болью в животе должны пройти немедленное медицинское обследование. В случае панкреатита терапию вальпроатом следует прекратить.
• При подозрении на изменение цикла мочевины перед началом лечения следует оценить гипераммониемию, поскольку при приеме вальпроата возможно обострение (см. «Нежелательные эффекты»). Следовательно, если появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия и учащение судорог, следует определить сывороточные уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости дозу лекарства следует уменьшить. При подозрении на ферментативное прерывание цикла мочевины следует определить уровень аммиака в сыворотке до начала терапии лекарственными средствами, содержащими вальпроевую кислоту.
• Пациентов следует предупредить о риске увеличения веса в начале терапии; следует принять соответствующие меры для минимизации этого риска (см. «Нежелательные эффекты»).
• Пациентам с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (CPT) типа II следует сообщить о повышенном риске рабдомиолиза при приеме вальпроата.
• Не рекомендуется одновременный прием вальпроевой кислоты / вальпроата натрия и лекарственных средств, содержащих карбапенемы (см. Взаимодействие).

• Женщины детородного возраста (см. «Особые предупреждения»)

Все женщины, страдающие эпилепсией, и женщины детородного возраста должны быть надлежащим образом проинформированы о рисках, связанных с беременностью.

• Гематология

Перед началом терапии, перед операцией или стоматологической операцией, а также в случае спонтанных кровоподтеков или кровотечений (см. «Нежелательные эффекты») следует контролировать количество клеток крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и тесты коагуляции. В случае сопутствующего приема витаминов К антагонистам рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО. - Повреждение костного мозга. Пациенты с предыдущим повреждением костного мозга должны находиться под строгим наблюдением.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Депакина

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.

Влияние вальпроата на другие препараты

• Нейролептики, анти-МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

Вальпроат может усиливать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, анти-МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозировки.

• Фенобарбитал

Поскольку вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (за счет ингибирования печеночного катаболизма), может возникнуть седативный эффект, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением доз фенобарбитала в случае седативного эффекта и, возможно, мониторинг уровней фенобарбитала в плазме.

• Примидон

Вальпроат повышает уровень примидона в плазме с усилением его нежелательных эффектов (седативный эффект); это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Клинический мониторинг рекомендуется особенно в начале комбинированной терапии с корректировкой дозировки примидона при необходимости.

• Фенитоин

Вальпроат первоначально снижает общую концентрацию фенитоина в плазме, но увеличивает его свободную фракцию с возможными симптомами передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из мест связывания с белками и замедляет его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг; в случае дозировки в плазме фенитоина необходимо учитывать свободную фракцию. Впоследствии, после продолжительного лечения, концентрации фенитоина возвращаются к исходным значениям до вальпроата.

• Карбамазепин

Сообщалось о клинической токсичности при одновременном применении вальпроата и карбамазепина, поскольку вальпроат может усиливать токсичность карбамазепина. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале лечения комбинацией двух препаратов, с корректировкой дозировки, если необходимо.

• Ламотриджин

Депакин снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает его средний период полувыведения почти в 2 раза. Это взаимодействие может привести к усилению токсичности ламотриджина, особенно к тяжелым кожным высыпаниям. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости следует уменьшать дозировку ламотриджина.

• Этосуксимид

Вальпроат может вызвать повышение концентрации этосуксимида в плазме.

• Зидовудин

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме с последующим повышенным риском его токсичности.

• Фелбамато

Вальпроевая кислота может снизить средний клиренс фелбамата до 16%.

Влияние других препаратов на вальпроат

Энзим-индуцирующие противоэпилептические средства (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. При комбинированной терапии дозировки следует корректировать в зависимости от уровня в крови.

С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты с 22% до 50% и, следовательно, увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.Требуется мониторинг уровней вальпроата в плазме.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и обладает судорожным действием, поэтому при комбинированной терапии возможны судороги.

В случае одновременного приема вальпроата и веществ, которые сильно связываются с белками (ацетилсалициловая кислота), уровни свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови могут увеличиваться.

Лекарства, содержащие вальпроевую кислоту, не следует назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой для лечения лихорадки и боли, особенно у младенцев и детей.

В случае одновременного применения витамин К-зависимых антикоагулянтных факторов следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени. Уровни вальпроевой кислоты в сыворотке крови могут увеличиваться (из-за снижения метаболизма в печени) при одновременном применении циметидина или эритромицина и флуоксетина.

Однако также были сообщения о случаях, когда концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови снижалась после одновременного приема флуоксетина. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими карбапенем, что приводило к снижению этих уровней в крови на 60-100% примерно за два дня. В связи с быстрым началом и заметным снижением, одновременный прием лекарственных препаратов, содержащих карбапенем, пациентам, стабилизированным с помощью вальпроевой кислоты, не считается целесообразным, и поэтому его следует избегать (см. Меры предосторожности при использовании).

Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в плазме, что приводит к прерыванию терапевтического эффекта. Следовательно, при совместном применении с рифампицином может потребоваться корректировка дозировки вальпроата.

Другие взаимодействия

Одновременное применение вальпроата и топирамата было связано с началом энцефалопатии и / или гипераммонемии.

Пациенты, принимающие эти два препарата, должны находиться под наблюдением с особым вниманием к признакам и симптомам гипераммонемической энцефалопатии. Вальпроат обычно не вызывает ферментативного эффекта; следовательно, он не снижает эффективность эстроген-прогестинов в случае гормональной контрацепции.

У здоровых добровольцев вальпроат вытесняет диазепам из мест связывания с альбумином плазмы и ингибирует его метаболизм. При комбинированной терапии концентрация свободного диазепама может быть увеличена, в то время как плазменный клиренс и объем распределения свободной фракции диазепама могут быть уменьшены (путем 25% и 20% соответственно), однако период полувыведения остается неизменным.

У здоровых субъектов одновременное лечение вальпроатом и лоразепамом привело к снижению плазменного клиренса лоразепама более чем на 40%.

Абсанс наблюдался у пациентов с абсансной эпилепсией в анамнезе после комбинированного лечения вальпроевой кислотой и клоназепамом.

После одновременного лечения вальпроевой кислотой, сертралином и рисперидоном у пациента с шизоаффективным расстройством развилась кататония.

• Кветиапин

Одновременный прием вальпроата и кветиапина может увеличить риск нейтропении / лейкопении.

Предупреждения Важно знать, что:

Девочки / подростки / женщины детородного возраста / беременность:

Депакин не следует применять девочкам, подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся из-за его высокого тератогенного потенциала и риска нарушений развития у младенцев, подвергшихся воздействию вальпроата в матке. Риски и преимущества необходимо тщательно пересматривать во время регулярных переоценок лечения, в период полового созревания и в срочном порядке, когда женщина детородного возраста, проходящая лечение препаратами Депакин, или забеременеет.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и быть проинформированы о рисках, связанных с применением Депакина во время беременности (см. «Беременность»).

Лицо, выписывающее рецепт, должно гарантировать, что пациенту предоставлена ​​исчерпывающая информация о рисках, а также соответствующие материалы, такие как информационная брошюра для пациента, чтобы помочь ей понять риски.

В частности, врач, выписывающий рецепт, должен убедиться, что пациент понимает:

• Характер и степень рисков воздействия во время беременности, в частности тератогенные риски и риски, связанные с нарушениями развития.
• Необходимость использования эффективных противозачаточных средств.
• Необходимость регулярного пересмотра лечения.
• Необходимость быстро проконсультироваться с врачом, если вы думаете, что забеременели или есть вероятность беременности.

Женщинам, планирующим беременность, следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия, если это возможно (см. «Беременность»).

Терапию вальпроатом следует продолжать только после повторной оценки преимуществ и рисков лечения вальпроатом для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии.

У небольшого числа пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами, такими как Депакин, возникли мысли о самоповреждении или самоубийстве. Каждый раз, когда возникают такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.

Во время лечения вальпроатом не рекомендуется употреблять алкоголь. Поскольку вальпроат выводится в основном через почки, частично в виде кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложноположительные результаты у пациентов с диабетом.

ГЕПАТОПАТИИ

• Условия возникновения

Сообщалось об исключительно серьезном поражении печени, которое иногда приводило к летальному исходу.

Наиболее подвержены риску, особенно в случае множественной противосудорожной терапии, младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелыми формами эпилепсии, особенно с поражением головного мозга, умственной отсталостью и (или) с врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.

Если врач считает необходимым назначать препарат детям в возрасте до трех лет для лечения типа эпилепсии, чувствительной к вальпроату, несмотря на риск заболевания печени, следует применять Депакин самостоятельно, чтобы снизить этот риск. в возрасте 3 лет заболеваемость значительно снижается и постепенно уменьшается с возрастом.

В большинстве случаев поражение печени происходило в течение первых 6 месяцев терапии.

• Симптоматика

Клинические симптомы важны для ранней диагностики. В частности, особенно у пациентов из группы риска (см. Условия начала), следует учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать желтухе:

• повторное появление припадков
• неспецифические симптомы, обычно быстро начинающиеся, такие как астения, анорексия, вялость, сонливость, иногда связанные с повторяющейся рвотой и болями в животе.

Пациентам (или их родителям, если они дети) следует рекомендовать немедленно уведомить своего врача при появлении любого из вышеперечисленных признаков. В дополнение к клиническим проверкам, следует немедленно провести биохимический анализ функции печени.

• Обнаружение

Функцию печени следует проверять до начала терапии и периодически в течение первых 6 месяцев терапии. Среди обычных анализов наиболее актуальными являются те, которые отражают синтез белка, особенно протромбиновое время. Подтверждение процента особенно низкой активности протромбина, особенно если это связано с другими аномальными биологическими проявлениями (значительное снижение фибриногена и факторов свертывания; повышение уровня билирубина и увеличение трансаминаз SGOT, SGPT, гамма-GT, липазы, альфа-амилазы, гликемии) требует прекращения терапии вальпроатом. В качестве меры предосторожности в случае одновременного приема салицилатов также следует прекратить прием салицилатов, поскольку они метаболизируются одним и тем же путем.

Через четыре недели после начала лечения следует проверить лабораторные тесты на такие параметры свертывания, как INR и PTT, SGOT, SGPT, билирубин и амилазу.

У детей без патологических клинических симптомов при каждом посещении следует проверять показатели крови, включая тромбоциты, SGOT и SGPT.

ПАНКРЕАТИТЫ

Очень редко сообщалось о тяжелом панкреатите, который может привести к летальному исходу. Особому риску подвержены дети младшего возраста. Риск уменьшается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые судороги, неврологические расстройства или противосудорожная полипрагмазия. Наличие печеночной недостаточности, сопутствующей панкреатиту, увеличивает риск летального исхода. Пациентам, испытывающим острую боль в животе, следует немедленно обратиться к врачу. В случае панкреатита прием вальпроата следует прекратить.

РОДОВОДСТВО, БЕРЕМЕННОСТЬ И ГРУДНОЕ ВСКАРМЛЕНИЕ

Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Депакин не следует применять девочкам, подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам, если другие методы лечения неэффективны или не переносятся. Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции. Женщинам, планирующим беременность, следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия, если это возможно.

Беременность

Риск воздействия во время беременности, связанный с вальпроатом

Как вальпроат, так и вальпроат в политерапии связаны с аномальными исходами беременности. Имеющиеся данные предполагают, что противоэпилептическая полипрагмазия, включая вальпроат, связана с повышенным риском врожденных пороков развития по сравнению с одним вальпроатом.

Врожденные пороки развития

Данные, полученные в результате метаанализа (который включал регистры и когортные исследования), показали, что 10,73% детей женщин с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом во время беременности, страдают врожденными пороками развития (95% ДИ: 8,16–13,29). Риск серьезных пороков развития выше, чем в общей популяции, для которой риск составляет примерно 2-3%. Риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена.

Имеющиеся данные демонстрируют «повышенную частоту серьезных и малых пороков развития. Наиболее распространенные типы пороков развития включают дефекты нервной трубки, лицевой дисморфизм, расщелину губы и неба, краниосиностоз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы, дефекты конечностей (включая аплазию). ) и множественные аномалии, влияющие на различные системы организма.

Нарушения развития

Данные продемонстрировали, что внутриутробное воздействие вальпроата может оказывать неблагоприятное воздействие на умственное и физическое развитие подвергшихся воздействию детей. Риск, по-видимому, зависит от дозы, но, исходя из имеющихся данных, невозможно установить пороговую дозу ниже порогового значения. Риск отсутствует. Точный период беременности, в котором существует риск таких эффектов, не определен, и нельзя исключить возможность риска на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери, показывают, что до 30-40% испытывают задержки в раннем развитии, такие как задержка речи и ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, плохие языковые навыки (говорение и понимание) и проблемы с памятью.

Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль смешанных факторов нельзя исключить, есть доказательства того, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата, риск интеллектуальных нарушений может не зависеть от материнского IQ.

Имеются ограниченные данные о долгосрочных результатах.

Имеющиеся данные демонстрируют, что дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию вальпроата, подвергаются большему риску развития расстройств аутистического спектра (примерно в три раза) и детского аутизма (примерно в пять раз), чем общая исследуемая популяция.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно развитие симптомов синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).

Девочки, подростки и женщины детородного возраста (см. Выше и «Особые предупреждения»)

Если женщина желает спланировать беременность

• Во время беременности тонико-клонические судороги у матери и эпилептический гипоксический статус могут нести особый риск смерти для матери и плода.
• У женщин, планирующих беременность или беременность, следует пересмотреть терапию вальпроатом.
• Женщинам, планирующим беременность, следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия, если это возможно.

Терапию вальпроатом не следует прекращать без повторной оценки пользы и рисков лечения вальпроатом для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии. Лечение вальпроатом продолжают во время беременности, рекомендуется:

• Используйте самую низкую эффективную дозу и разделите суточную дозу вальпроата на несколько небольших доз, которые нужно принимать в течение дня. Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее лечения другими препаратами, чтобы избежать высоких пиковых концентраций в плазме.Суточная доза должна вводиться в виде нескольких небольших доз в течение дня женщинам, которые могут забеременеть, и обязательно между 20 и 40 днями после зачатия. Кроме того, следует регулярно контролировать концентрации в плазме, учитывая возможность значительных колебаний, которые могут возникнуть во время беременности даже при постоянной дозировке.
• Добавление фолиевой кислоты до беременности может снизить риск дефектов нервной трубки, общих для всех беременных. Однако имеющиеся данные не позволяют предположить, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, вызванные воздействием вальпроата.
• Установите специализированный пренатальный мониторинг, чтобы обнаружить возможное начало дефектов нервной трубки или других пороков развития. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах использования ДЕПАКИНА во время беременности.

Риски для новорожденного

• Очень редко были сообщения о геморрагическом синдроме у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и / или снижением других факторов свертывания крови. Сообщалось также об афибриногенемии, которая могла привести к летальному исходу. Однако этот синдром следует отличать от вызванного фенобарбиталом и индуцируемого ферментами снижения факторов витамина К. Следовательно, у новорожденных следует исследовать количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, тесты на коагуляцию и факторы свертывания.
• Сообщалось о случаях гипогликемии у младенцев, матери которых принимали вальпроат в третьем триместре беременности.
• Сообщалось о гипотиреозе у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.
• Абстинентный синдром (например, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинез, нарушения тонуса, тремор, судороги и расстройства пищевого поведения) может возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в последнем триместре беременности.

Лечение вальпроевой кислотой во время беременности нельзя прекращать без консультации с врачом, а также при резком прекращении лечения или неконтролируемом снижении дозировки. Это может привести к судорогам у беременной женщины, которые могут нанести вред матери и / или будущему ребенку.

Беременность

Вальпроат выделяется с грудным молоком в концентрации от 1% до 10% от уровня материнской сыворотки. У детей, находящихся на грудном вскармливании, у женщин, получавших лечение, наблюдались гематологические нарушения (см. «Побочные эффекты»).

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии Депакином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Плодородие

Сообщалось об аменорее, поликистозе яичников и повышенном уровне тестостерона у женщин, принимающих вальпроат (см. «Побочные эффекты»). Введение вальпроата может также снизить фертильность у мужчин (см. «Побочные эффекты»). Клинические случаи показывают, что нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

В случае одновременного приема с барбитуратами или другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, у некоторых субъектов могут быть обнаружены проявления астении, сонливости или спутанности сознания, что, таким образом, может изменить реакцию на способность управлять транспортным средством, использовать механизмы или выполнять какие-либо действия. связанные с риском падения или несчастного случая, способность нарушается независимо от основного заболевания.

Такие же проявления можно наблюдать после употребления спиртных напитков. Об этом должны быть предупреждены те субъекты, которые во время обработки могли управлять транспортными средствами или присутствовать на операциях, требующих безупречной степени надзора.

Дозировка и способ применения Как применять Депакин: Дозировка

Перед началом терапии ДЕПАКИН обратите внимание на то, что:

у пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, желательно увеличивать дозировку на 2-3 дня последовательно, чтобы достичь оптимальной примерно в течение недели;

У пациентов, уже получающих лечение противоэпилептическими препаратами, замена вальпроатом должна быть постепенной, достигая оптимальной дозировки примерно через две недели. Сопутствующие методы лечения будут постепенно сокращаться, пока они не будут прекращены;

При необходимости добавление другого противоэпилептического средства следует проводить постепенно (см. «Взаимодействие»).

Суточная доза должна зависеть от возраста и массы тела; однако следует также учитывать индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Оптимальная дозировка должна определяться в основном на основе клинического ответа; Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может рассматриваться как дополнение к клиническому мониторингу, когда не достигается адекватный контроль приступов или когда подозреваются нежелательные эффекты. Обычно считается, что терапевтические концентрации в сыворотке составляют от 40 до 100 мг / л (300-700 мкмоль / литр) вальпроевой кислоты.

Обычно начальная суточная доза составляет 10-15 мг / кг, затем дозы необходимо постепенно увеличивать до достижения оптимальной дозировки, которая обычно составляет от 20 до 30 мг / кг. Однако, если адекватный контроль приступов не достигается с помощью этой дозировки, дозы могут быть увеличены дополнительно; Следует внимательно наблюдать за пациентами при лечении суточными дозами более 50 мг / кг (см. «Меры предосторожности при использовании»).

Особенно:

у детей обычная дозировка составляет около 30 мг / кг / день;

у взрослых обычная дозировка составляет от 20 до 30 мг / кг / день;

У пожилых людей, хотя фармакокинетические параметры вальпроата изменены, эти изменения имеют ограниченное клиническое значение, и дозировка должна определяться в соответствии с клиническим ответом (контроль приступов).

У пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией следует учитывать повышение уровня свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и, при необходимости, снизить дозу.

Дети

Среди пероральных фармацевтических форм наиболее подходящими для применения у детей до 11 лет являются пероральный раствор и гранулы.

Девочки, подростки, женщины детородного возраста и беременные

Депакин должен назначаться и контролироваться специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии. Лечение следует начинать только в том случае, если другие методы лечения неэффективны или не переносятся (см. «Особые предупреждения - беременность»), а преимущества и риски следует тщательно пересматривать при регулярном повторном приеме. -оценки лечения.

Предпочтительно, чтобы Депакин назначался отдельно и в самой низкой эффективной дозе, если возможно, в виде препарата с пролонгированным высвобождением, чтобы избежать высоких пиковых концентраций в плазме. Суточную дозу следует разделить как минимум на два приема.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Депакина

В случае проглатывания / приема чрезмерной дозы Депакина немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Признаки и симптомы

При терапевтических уровнях сыворотки (50–100 мкг / мл) вальпроевая кислота имеет относительно низкую токсичность. Очень редко острая интоксикация вальпроевой кислотой при уровнях сыворотки выше 100 мкг / мл наблюдается у взрослых и детей.

Признаки массивной острой передозировки обычно включают кому с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, нарушением дыхательной функции, метаболическим ацидозом, гипотонией, сердечно-сосудистыми нарушениями, коллапсом / шоком кровообращения и гипернатриемией. Присутствие натрия в составе вальпроата может привести к гипернатриемии при передозировке.

Как у взрослых, так и у детей высокие уровни в сыворотке вызывают аномальные неврологические расстройства, такие как повышенная склонность к судорогам и изменениям поведения.

Смертельные случаи произошли после массивной передозировки, однако прогноз отравления в целом благоприятный.

Однако симптомы могут быть разными, и при очень высоких уровнях в плазме сообщалось о судорогах. Сообщалось о случаях внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Уход

Специфический антидот неизвестен.

Поэтому клиническое лечение передозировки должно ограничиваться общими мерами, направленными на выведение токсинов и поддержание жизненно важных функций.

Меры, которые необходимо принять на уровне больницы, должны носить симптоматический характер: промывание желудка, которое может быть полезным в течение 10-12 часов после приема внутрь; сердечный и респираторный мониторинг. Налоксон успешно применялся в нескольких отдельных случаях. Передозировка, гемодиализ и гемоперфузия. были успешно использованы.

В случае случайного проглатывания / приема передозировки ДЕПАКИНА немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЕПАКИНА, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Депакина

Как и все лекарства, ДЕПАКИН может вызывать побочные эффекты, но не у всех.

Очень часто: ≥ 1/10

Обычный: ≥ 1/100,

Нечасто: ≥ 1/1000,

Редко: ≥ 1/10000,

Очень редко:

Врожденные, семейные и генетические нарушения

Врожденные пороки развития и нарушения развития (см. «Особые предупреждения - беременность»).

Гепатобилиарные расстройства

Часто: может развиться тяжелая (иногда со смертельным исходом) печеночная дисфункция, независимо от дозы. У детей, особенно при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами, значительно повышается риск повреждения печени (см. «Особые предупреждения»).

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, заболевание десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в верхней части живота, диарея часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но обычно проходят через несколько дней без прекращения лечения.

Нечасто: гиперсаливация, панкреатит, иногда со смертельным исходом (см. «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).

Эндокринные патологии

Нечасто: синдром несоответствующей секреции ADH (SIADH), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, угри, мужская алопеция и / или повышение уровня андрогенных гормонов).

Редко: гипотиреоз (см. «Особые предупреждения»).

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, дозозависимое увеличение или потеря веса, повышение аппетита и потеря аппетита. В клиническом исследовании с участием 75 детей наблюдалось снижение активности биотинидазы во время лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту. Также были сообщения о дефиците биотина.

Редко: гипераммонемия.

Умеренная изолированная гипераммонемия может возникать без отклонений от нормы функциональных тестов печени, и это не должно быть причиной для прекращения лечения. Однако на фоне монотерапии или политерапии (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) может возникнуть острый синдром гипераммонемической энцефалопатии с нормальной функцией печени и отсутствием цитолиза. Синдром гипераммониемической энцефалопатии, вызванный вальпроатом, протекает в острой форме и характеризуется потерей сознания, ступором, мышечной слабостью (мышечная гипотензия), двигательными нарушениями (хореоидная дискинезия), тяжелыми генерализованными изменениями ЭЭГ, а также очаговыми и общими неврологическими признаками с повышенной частотой. судорог. Она может появиться через несколько дней или недель после начала терапии и регрессировать при отмене вальпроата.Энцефалопатия не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и усилением эпилептических разрядов.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: миелодиспластический синдром.

Расстройства нервной системы

Очень часто: тремор.

Часто: дозозависимая, дозозависимая парестезия, экстрапирамидные расстройства (неспособность сидеть неподвижно, скованность, тремор, медленные движения, непроизвольные движения, мышечные сокращения). ступор, постуральный тремор, сонливость, судороги, недостаточная память, головная боль, нистагм, головокружение через несколько минут после внутривенного введения, которые исчезают самопроизвольно в течение нескольких минут.

Нечасто: спастичность, атаксия, особенно в начале лечения, кома, энцефалопатия, летаргия, обратимый паркинсонизм.

Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой атрофией мозга, когнитивными нарушениями, состояниями спутанности сознания. Ступор и летаргия, иногда приводящие к преходящей коме (энцефалопатии), были единичными случаями или были связаны с увеличением частоты приступов во время терапии и регрессировали при прекращении лечения или снижении дозы. В основном об этих случаях сообщалось во время комбинированной терапии (особенно фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения доз вальпроата.

Сообщалось о седации.

Психиатрические расстройства

Часто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия *, возбуждение *, нарушение внимания *.

Нечасто: раздражительность, гиперактивность и спутанность сознания, особенно в начале лечения (иногда агрессия, нарушения поведения).

Редко: ненормальное поведение *, психомоторная гиперактивность *, нарушения обучаемости *.

* Эти побочные эффекты в основном наблюдались у детей.

Заболевания крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения.

Нечасто: нейтропения, лейкопения или панцитопения, гипоплазия эритроцитов. Периферический отек, кровотечение

Редко: недостаточность костного мозга, включая аплазию чистого костного мозга с поражением эритроцитов.

Агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Диагностические тесты

Часто: увеличение веса. Поскольку увеличение веса является фактором риска синдрома поликистозных яичников, за этим следует тщательно следить (см. «Меры предосторожности при применении»).

Редко: снижение факторов свертывания крови (по крайней мере, одного), дефицит фактора VIII (фактора фон Виллебранда), аномальные тесты свертывания (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, увеличенное МНО) (см. Также « Беременность »).

Были отдельные сообщения о снижении фибриногена.

Дефицит биотина / биотинидазы.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: гиперчувствительность, преходящая и (или) дозозависимая алопеция.

Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, изменения волос (например, неправильная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Синдром наркотической спешки с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ), аллергические реакции.

Заболевания репродуктивной системы и груди

Повышенный уровень тестостерона. Сообщалось о частоте поликистозных яичников у пациентов, которые значительно прибавили в весе.

Часто: дисменорея,

Нечасто: аменорея.

Редко: мужское бесплодие.

Сосудистые патологии

Часто: кровотечение (см. «Меры предосторожности» и «Особые предупреждения»).

Нечасто: васкулит.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Нечасто: переохлаждение.

Нарушения уха и лабиринта

Часто: глухота, шум в ушах.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Нечасто: плевральный выпот.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность.

Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони, механизм действия пока не ясен.

Нарушения иммунной системы

Редко: системная красная волчанка, рабдомиолиз (см. Меры предосторожности при применении).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Сообщалось о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, длительно принимающих Депакин. Механизм, с помощью которого Депакин влияет на метаболизм костей, остается неясным.

Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщить напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Информация о безопасности этого лекарства

Срок действия и удержание

Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.

Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.

Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

место хранения

Гастроустойчивые ТАБЛЕТКИ:

• Хранить при температуре не выше 30 ° С. Держите флакон плотно закрытым.

Устный раствор

• Хранить при температуре не выше 25 ° С. Храните контейнер во внешней упаковке.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Состав ДЕПАКИН 200 мг гастрорезистентных таблеток

Одна таблетка содержит: Активный ингредиент: вальпроат натрия 200 мг Вспомогательные вещества: повидон, силикат кальция, стеарат магния, тальк, макрогол 400, кукурузный крахмал, диоксид титана, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат.

ДЕПАКИН 500 мг гастрорезистентные таблетки

Одна таблетка содержит: Активный ингредиент: вальпроат натрия 500 мг Вспомогательные вещества: повидон, силикат кальция, стеарат магния, тальк, макрогол 400, кукурузный крахмал, диоксид титана, оксид железа желтый, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат.

ДЕПАКИН 200 мг / мл пероральный раствор

В 100 мл раствора содержится: Действующее вещество: вальпроат натрия 20 г Вспомогательные вещества: мочевина, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма и содержание

гастрорезистентные таблетки 200 мг. Бутылка или блистер 40 шт.

Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту по 500 мг. Флакон или блистер с 40 таблетками, 200 мг / мл раствора для приема внутрь. Флакон 40 мл.

Инструкции по открытию флакона с раствором

1. НАЖМИТЕ КРЫШКУ И ЗА ОДИН ВРЕМЯ ПОВЕРНИТЕ ЕЕ ПРОТИВ ЧАСОВОЙ СТРЕЛКИ
2. СНИМИТЕ КРЫШКУ ЗАКРЫВАЙТЕ БУТЫЛКУ, ОБЫЧНО ОТВИНТИВАЯ КРЫШКУ

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Депакине можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью Беременность 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении меры предосторожности при хранении 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 DATE DE ПЕРВОЕ РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО КАЧЕСТВУ

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ДЕПАКИН

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

ДЕПАКИН 200 мг гастрорезистентные таблетки

Одна гастрорезистентная таблетка содержит:

Активный принцип

вальпроат натрия 200 мг

ДЕПАКИН 500 мг гастрорезистентные таблетки

Одна гастрорезистентная таблетка содержит:

Активный принцип

вальпроат натрия 500 мг

ДЕПАКИН 200 мг / мл пероральный раствор

В 100 мл раствора содержится:

Активный принцип

вальпроат натрия 20,0 г

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетки гастрорезистентные, раствор для приема внутрь.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

При лечении генерализованной эпилепсии, в частности при приступах:

• отсутствие,

• миоклонический,

• тонико-клонический,

• атоническая,

• смешанный,

и при парциальной эпилепсии:

• простой или сложный,

• вторично генерализованный.

При лечении специфических синдромов (Вест, Леннокса-Гасто)

04.2 Дозировка и способ применения

Перед началом терапии ДЕПАКИН обратите внимание на то, что:

• У пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, желательно увеличивать дозировку на 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной примерно в течение недели.

• У пациентов, уже получающих противоэпилептические препараты, замена вальпроатом должна быть постепенной, достигая оптимальной дозировки примерно через две недели. Сопутствующие курсы лечения будут постепенно сокращаться, пока они не будут прекращены.

• При необходимости добавлять другое противоэпилептическое средство следует постепенно (см. Раздел 4.5).

Суточная доза должна зависеть от возраста и массы тела; однако следует также учитывать индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Оптимальная дозировка должна определяться в основном на основе клинического ответа; Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может рассматриваться как дополнение к клиническому мониторингу, когда не достигается адекватный контроль приступов или когда подозреваются нежелательные эффекты. Обычно считается, что терапевтические концентрации в сыворотке составляют от 40 до 100 мг / л (300-700 ммоль / литр) вальпроевой кислоты.

Обычно начальная суточная доза составляет 10-15 мг / кг, затем дозы необходимо постепенно увеличивать до достижения оптимальной дозировки, которая обычно составляет от 20 до 30 мг / кг. Однако, если адекватный контроль приступов не достигается с помощью этой дозировки, дозы могут быть увеличены дополнительно; Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при лечении суточными дозами более 50 мг / кг (см. раздел 4.4), в частности:

• У детей обычная доза составляет около 30 мг / кг / день.

• Для взрослых обычная доза составляет от 20 до 30 мг / кг / день.

• У пожилых людей, несмотря на изменение фармакокинетических параметров вальпроата, эти изменения имеют ограниченное клиническое значение, и дозировка должна определяться в соответствии с клиническим ответом (контроль приступов).

У пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией следует учитывать повышение уровня свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и, при необходимости, снизить дозу.

ДЕПАКИН желательно принимать во время еды: раствор следует запивать негазированной водой.

Дети

Среди пероральных фармацевтических форм наиболее подходящими для применения у детей до 11 лет являются пероральный раствор и гранулы.

04.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

• Острый гепатит.

• Хронический гепатит.

• В личном или семейном анамнезе тяжелое заболевание печени, особенно вызванное лекарствами.

• Печеночная порфирия.

• Нарушения свертывания крови.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Особые предупреждения

У детей в возрасте до трех лет противоэпилептические средства, содержащие вальпроевую кислоту, только в исключительных случаях являются терапией первого выбора.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных клинических испытаний по сравнению с плацебо также выявил умеренное повышение риска суицидальных мыслей и поведения.

Механизм этого риска не установлен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при применении Депакина.

Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, и в этом случае следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинструктированы сообщать своему лечащему врачу, если появляются признаки суицидальных мыслей или поведения.

Во время лечения вальпроатом не рекомендуется употреблять алкоголь.

Поскольку вальпроат выводится в основном через почки, частично в виде кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может давать ложноположительные результаты у пациентов с диабетом.

ГЕПАТОПАТИИ

• Начальные условия

Сообщалось об исключительно серьезном поражении печени, которое иногда приводило к летальному исходу. Наиболее подвержены риску, особенно в случае множественной противосудорожной терапии, младенцы и дети до 3 лет с тяжелыми формами эпилепсии, в частности с поражением головного мозга, умственной отсталостью и (или) с врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.

Если врач считает необходимым назначать препарат детям в возрасте до трех лет для лечения типа эпилепсии, чувствительной к вальпроату, несмотря на риск заболевания печени, следует применять Депакин самостоятельно, чтобы снизить этот риск.

После трехлетнего возраста заболеваемость значительно снижается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев поражение печени происходило в течение первых 6 месяцев терапии.

• Симптоматология

Клинические симптомы важны для ранней диагностики. В частности, особенно у пациентов из группы риска (см. Условия начала), следует учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать желтухе:

• повторное появление приступов

• неспецифические симптомы, обычно быстро начинающиеся, такие как астения, анорексия, вялость, сонливость, иногда связанные с повторяющейся рвотой и болями в животе.

Пациентам (или их родителям, если они дети) следует рекомендовать немедленно уведомить своего врача при появлении любого из вышеперечисленных признаков. В дополнение к клиническим проверкам, следует немедленно провести биохимический анализ функции печени.

• Обнаружение

Перед началом терапии и периодически в течение первых 6 месяцев терапии следует проверять функцию печени. Среди обычных анализов наиболее подходящими являются те, которые отражают синтез белка, особенно протромбиновое время. Подтверждение особенно низкого процента активности протромбина, особенно если это связано с другими аномальными биологическими находками (значительное снижение фибриногена и факторов свертывания; повышение уровня билирубина и повышение SGOT, SGPT, гамма-GT, липазы, альфа-трансаминаз -амилазы, гликемии ) требует прерывания терапии вальпроатом В качестве меры предосторожности и в случае одновременного приема салицилатов также необходимо прервать, так как они метаболизируются одним и тем же путем.

Через четыре недели после начала лечения следует проверить лабораторные тесты на такие параметры свертывания, как INR и PTT, SGOT, SGPT, билирубин и амилазу.

У детей без патологических клинических симптомов при каждом посещении следует проверять показатели крови, включая тромбоциты, SGOT и SGPT.

ПАНКРЕАТИТЫ

Очень редко сообщалось о тяжелом панкреатите, который может привести к летальному исходу. Особому риску подвержены дети младшего возраста. Риск уменьшается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые судороги, неврологические расстройства или противосудорожная полипрагмазия. Наличие печеночной недостаточности, сопутствующей панкреатиту, увеличивает риск летального исхода. Пациентам, испытывающим острую боль в животе, следует немедленно обратиться к врачу. В случае панкреатита прием вальпроата следует прекратить.

- Женщины детородного возраста (см. Раздел 4.6)

Это лекарство не следует использовать у женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев очевидной необходимости (например, в ситуациях, когда другие методы лечения неэффективны или плохо переносятся) и только после очень тщательного рассмотрения, чтобы определить, перевешивают ли преимущества его использования риски врожденных аномалий Эту оценку следует провести до того, как Депакин будет назначен впервые, или когда женщина детородного возраста, получающая лечение Депакином, планирует забеременеть. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Меры предосторожности при использовании

• Перед началом терапии следует провести функциональные пробы печени (см. Раздел 4.3), которые следует периодически повторять в течение первых 6 месяцев, особенно у пациентов из группы риска (см. Раздел 4.4).

Как и в случае с большинством противоэпилептических препаратов, может отмечаться повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале терапии; они временны и изолированы, не сопровождаются клиническими признаками. У этих пациентов рекомендуются более глубокие лабораторные исследования (включая время до протромбина). ), можно также рассмотреть возможность корректировки дозировки и при необходимости повторить тесты.

• Детям младше 3 лет Депакин следует назначать в виде монотерапии, хотя его потенциальную пользу необходимо оценить до начала лечения по сравнению с риском повреждения печени или панкреатита у этих пациентов (см. Раздел 4.4).

Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.

• Перед началом терапии или перед операцией, а также в случае спонтанной гематомы или кровотечения (см. Раздел 4. 8) рекомендуется провести анализы крови (общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов, временем кровотечения и тестами на свертываемость).

• У пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией необходимо уменьшить дозу. Поскольку мониторинг концентраций в плазме может дать недостоверные результаты, дозировку следует корректировать на основе клинического мониторинга (см. Раздел 5.2).

• Хотя иммунные заболевания выявлялись только в исключительных случаях при применении вальпроата, следует учитывать потенциальную пользу вальпроата по сравнению с потенциальным риском у пациентов с системной красной волчанкой.

• Поскольку сообщалось об исключительных случаях панкреатита, пациенты с острой болью в животе должны пройти немедленное медицинское обследование. В случае панкреатита терапию вальпроатом следует прекратить.

• Если есть подозрение на изменение цикла мочевины, перед началом лечения следует оценить гипераммонемию, поскольку возможно обострение при приеме вальпроата (см. Раздел 4.8).

Следовательно, если появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия и учащение судорог, следует определить сывороточные уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости дозу лекарства следует уменьшить. При подозрении на ферментативное прерывание цикла мочевины следует определить уровень аммиака в сыворотке до начала терапии лекарственными средствами, содержащими вальпроевую кислоту.

• Пациентов следует предупредить о риске увеличения веса до начала терапии и принять соответствующие меры для минимизации этого риска (см. Раздел 4.8).

• Пациентам с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (CPT) типа II следует сообщить о повышенном риске рабдомиолиза при приеме вальпроата.

• Не рекомендуется одновременный прием вальпроевой кислоты / вальпроата натрия и лекарственных препаратов, содержащих карбапенемы (см. Раздел 4.5).

• Женщины детородного возраста (см. Раздел 4.6)

Все женщины, страдающие эпилепсией, и женщины детородного возраста должны быть надлежащим образом проинформированы о рисках, связанных с беременностью.

• Гематология

Подсчет клеток крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и тесты на коагуляцию, следует контролировать до начала терапии, перед операцией или стоматологической операцией, а также на предмет спонтанных гематом или кровотечений (см. Раздел 4.8).

В случае одновременного приема антагонистов витамина К рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО.

• Повреждение костного мозга

Пациенты с предыдущим повреждением костного мозга должны находиться под строгим наблюдением.

Раствор ДЕПАКИНА: запивать негазированной водой.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние вальпроата на другие препараты:

• Нейролептики, анти-МАО, антидепрессанты и бензодиазепины.

Вальпроат может усиливать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, анти-МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозировки.

• Фенобарбитал

Поскольку вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (за счет ингибирования печеночного катаболизма), может возникнуть седативный эффект, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением доз фенобарбитала в случае седативного эффекта и, возможно, мониторинг уровней фенобарбитала в плазме.

• Примидон

Вальпроат повышает уровень примидона в плазме с усилением его нежелательных эффектов (седативный эффект); это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Клинический мониторинг рекомендуется особенно в начале комбинированной терапии с корректировкой дозировки примидона при необходимости.

• Фенитоин

Первоначально вальпроат снижает общую концентрацию фенитоина в плазме, увеличивая, однако, его свободную фракцию с возможными симптомами передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из мест связывания с белками и замедляет его печеночный катаболизм).

Поэтому рекомендуется клинический мониторинг; В случае дозировки фенитоина в плазме следует особенно учитывать свободную фракцию.

Впоследствии, после продолжительного лечения, концентрации фенитоина возвращаются к исходным значениям до вальпроата.

• Карбамазепин

Сообщалось о клинической токсичности при одновременном применении вальпроата и карбамазепина, поскольку вальпроат может усиливать токсичность карбамазепина. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале лечения комбинацией двух препаратов, с корректировкой дозировки, если необходимо.

• Ламотриджин

Депакин снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает его средний период полувыведения почти в 2 раза. Это взаимодействие может привести к усилению токсичности ламотриджина, особенно к тяжелым кожным высыпаниям. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, следует уменьшить дозировку. ламотриджина.

• этосуксимид

Вальпроат может вызвать повышение концентрации этосуксимида в плазме.

• Зидовудин

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме с последующим повышенным риском его токсичности.

• Фелбамато

Вальпроевая кислота может снизить средний клиренс фелбамата до 16%.

Влияние других препаратов на вальпроат:

Энзим-индуцирующие противоэпилептические средства (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. В случае комбинированной терапии дозировки следует корректировать в соответствии с уровнем в крови.

С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты с 22% до 50% и, следовательно, увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.Требуется мониторинг уровней вальпроата в плазме.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и обладает судорожным действием, поэтому при комбинированной терапии возможны судороги.

В случае одновременного приема вальпроата и веществ, которые сильно связываются с белками (ацетилсалициловая кислота), уровни свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови могут увеличиваться.

Лекарства, содержащие вальпроевую кислоту, не следует назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой для лечения лихорадки и боли, особенно у младенцев и детей.

В случае одновременного применения витамин К-зависимых антикоагулянтных факторов следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Уровни вальпроевой кислоты в сыворотке крови могут увеличиваться (из-за снижения метаболизма в печени) при одновременном применении циметидина или эритромицина и флуоксетина. Однако также были сообщения о случаях, когда концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови снижалась после одновременного приема флуоксетина.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими карбапенем, что приводило к снижению этих уровней в крови на 60-100% примерно за два дня.

В связи с быстрым началом и заметным снижением, одновременный прием лекарственных средств, содержащих карбапенем, пациентам, стабилизированным с помощью вальпроевой кислоты, не считается целесообразным, и поэтому его следует избегать (см. Раздел 4.4).

Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в плазме, что приводит к прерыванию терапевтического эффекта. Следовательно, при совместном применении с рифампицином может потребоваться корректировка дозировки вальпроата.

Другие взаимодействия

Одновременное применение вальпроата и топирамата было связано с началом энцефалопатии и / или гипераммонемии.Пациенты, принимающие эти два препарата, должны находиться под наблюдением с особым вниманием к признакам и симптомам гипераммонемической энцефалопатии.

Вальпроат обычно не вызывает ферментативного эффекта; следовательно, он не снижает эффективность эстроген-прогестинов в случае гормональной контрацепции.

У здоровых добровольцев вальпроат вытесняет диазепам из мест связывания с альбумином плазмы и ингибирует его метаболизм. При комбинированной терапии концентрация свободного диазепама может быть увеличена, в то время как плазменный клиренс и объем распределения свободной фракции диазепама могут быть уменьшены (путем 25% и 20% соответственно), однако период полувыведения остается неизменным.

У здоровых субъектов одновременное лечение вальпроатом и лоразепамом привело к снижению плазменного клиренса лоразепама более чем на 40%.

Абсанс наблюдался у пациентов с абсансной эпилепсией в анамнезе после комбинированного лечения вальпроевой кислотой и клоназепамом.

После одновременного лечения вальпроевой кислотой, сертралином и рисперидоном у пациента с шизоаффективным расстройством развилась кататония.

• Кветиапин

Одновременный прием вальпроата и кветиапина может увеличить риск нейтропении / лейкопении.

04.6 Беременность и кормление грудью

Женщины детородного возраста

Женщины с эпилепсией любого типа и детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах использования вальпроата во время беременности. Из-за потенциальных рисков для плода преимущества использования вальпроата следует сопоставить с рисками. Когда лечение вальпроатом считается необходимым, следует принять меры предосторожности, чтобы минимизировать потенциальный тератогенный риск (см. Ниже "Принимая во внимание приведенные выше данные ").

Беременность

Опыт лечения матерей-эпилептиков позволяет описать риски применения вальпроата при беременности следующим образом:

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими средствами :

У детей матерей-эпилептиков, получавших противоэпилептические средства во время беременности, общая частота пороков развития в 2-3 раза выше нормы (примерно 3%).

Сообщалось об увеличении числа детей с пороками развития при применении нескольких лекарственных препаратов. Наиболее частыми пороками развития являются расщелины щек и пороки сердечно-сосудистой системы.

Очень редко сообщалось о задержке развития у детей, рожденных от матерей с эпилепсией. Невозможно определить, насколько это зависит от генетических, социальных и экологических факторов, от того, страдает ли мать эпилепсией или принимает противоэпилептические препараты.

Несмотря на эти потенциальные риски, не следует принимать решение о резком прекращении противоэпилептической терапии, которое может привести к значительному увеличению количества припадков с серьезными последствиями как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с судорогами

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус с гипоксией у матери связаны с особым риском смерти для матери и плода.

Риск, связанный с вальпроатом натрия

Вальпроат является противоэпилептическим средством выбора у пациентов с определенными типами эпилепсии, такими как генерализованная эпилепсия с миоклонусом или светочувствительностью или без них. При частичной эпилепсии вальпроат следует использовать только в случаях, устойчивых к другим методам лечения.

У животных: тератогенные эффекты были продемонстрированы на мышах, крысах и кроликах.

У мужчин: прием вальпроата во время беременности, особенно в первые 3 месяца, может вызвать повышенный риск пороков развития у будущего ребенка. По сравнению с лечением другими противоэпилептическими препаратами у детей, рожденных от матерей с эпилепсией и получавших вальпроат, имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты незначительных или серьезных пороков развития, включая дефекты нервной трубки, черепно-лицевые дефекты, пороки развития конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы и множественные аномалии. вовлечение различных систем организма (включая гипоспадию и дисморфию лица). Использование вальпроата связано с дефектами нервной трубки с частотой от 1% до 2%.

Данные метаанализа (который включал когортные исследования и регистры) показали, что «частота врожденных пороков развития составляет 10,73% (95% ДИ: 8,16–13,29) у детей, рожденных от женщин с эпилепсией, подвергшихся монотерапии вальпроатом во время беременности. Доступные данные указывают на дозу. зависимость этого эффекта.

Некоторые данные предполагают «связь» между воздействием вальпроата в утробе матери и риском задержки развития, особенно вербального IQ, у детей, рожденных от матерей с эпилепсией и получавших вальпроат.

Задержка развития часто связана с пороками развития и / или дисморфическими особенностями. Однако трудно установить причинно-следственную связь с возможными смешивающими факторами, такими как низкий материнский или отцовский IQ, другие генетические, социальные факторы, факторы окружающей среды и плохой контроль припадков у матери во время беременности.

Сообщалось о нарушениях аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в матке.

И монотерапия вальпроатом, и полипрагмазия вальпроата связаны с аномальными исходами беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая полипрагмазия, включая вальпроат, связана с более высоким риском аномального исхода беременности, чем монотерапия вальпроатом.

Вальпроат при беременности следует назначать в виде монотерапии в минимальной эффективной дозе, в разделенных дозах и, если возможно, в формах пролонгированного действия.

Женщинам, которые могут забеременеть, суточная доза должна вводиться в несколько небольших доз в течение дня, и обязательно между 20 и 40 днями после зачатия. Кроме того, следует регулярно контролировать концентрации в плазме, учитывая возможность значительных колебаний, которые могут возникнуть во время беременности даже при постоянной дозировке.

Аномальные исходы беременности, как правило, связаны с более высокими суточными дозами и более высокими дозами для каждого приема. Было показано, что высокие пиковые значения в плазме и большие количества для каждого введения связаны с дефектами нервной трубки. Частота дефектов нервной трубки увеличивается с увеличением дозировки, особенно выше 1000 мг / день.

Пищевые добавки с фолиевой кислотой до беременности могут снизить частоту дефектов нервной трубки у младенцев из группы высокого риска. При планировании беременности пациентам следует принимать во внимание ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты.

Беременным женщинам следует проводить диагностические исследования во время беременности, такие как ультразвуковое сканирование или другие подходящие методы.

С учетом приведенных выше данных

Это лекарство не следует использовать во время беременности и женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда это явно необходимо (например, в ситуациях, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся). и только после очень тщательной оценки, направленной на определение того, перевешивают ли преимущества от его использования риски врожденных аномалий плода. Эту оценку следует проводить до назначения Депакина в первый раз или когда женщина детородного возраста проходит лечение Депакин планирует беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

• Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах использования ДЕПАКИНА во время беременности.

• Если женщина планирует забеременеть или беременна, терапию ДЕПАКИН следует пересмотреть по любым показаниям.

• Терапию вальпроатом не следует прекращать без переоценки соотношения польза / риск. Если после тщательной оценки соотношения риска и пользы лечение ДЕПАКИНОМ будет продолжено во время беременности, рекомендуется использовать монотерапию в самой низкой эффективной суточной дозе. Предпочтительно введение несколькими дозами в течение дня. любая другая форма лечения.

• Прием фолиевой кислоты следует начинать до беременности и в подходящей дозировке (5 мг / день), которая может минимизировать риск пороков развития нервной трубки.

• Необходимо организовать дородовой специализированный мониторинг для выявления возможного наличия аномалий закрытия нервной трубки или другого порока развития.

Риск у новорожденного

Были очень редкие сообщения о геморрагическом синдроме у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и / или снижением других факторов свертывания крови. Сообщалось также о случаях афибриногенемии, которая может привести к летальному исходу.

Однако этот синдром следует отличать от синдрома, связанного со снижением витамин К-зависимых факторов, вызванным фенобарбиталом и индукторами ферментов.

Поэтому у новорожденных следует проверять следующее: количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, тест коагуляции и факторы свертывания.

Сообщалось о симптомах отмены у новорожденных от матерей, получавших вальпроевую кислоту.

Лечение вальпроевой кислотой во время беременности нельзя прекращать без консультации с врачом, а также при резком прекращении лечения или неконтролируемом снижении дозировки. Это может привести к судорогам у беременной женщины, которые могут нанести вред матери и / или будущему ребенку.

Сообщалось о случаях гипогликемии у младенцев, матери которых принимали вальпроат в третьем триместре беременности.

Сообщалось о гипотиреозе у младенцев, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

У младенцев, матери которых принимали вальпроат в последнем триместре беременности, может возникнуть синдром отмены лекарств (например, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинез, нарушение мышечного тонуса, тремор, судороги и нарушения питания).

Время кормления

Вальпроат выделяется с грудным молоком. Использование вальпроата матерью может вызвать нежелательные эффекты у младенца, поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечении лекарственным препаратом, принимая во внимание важность препарата для матери.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

В случае одновременного приема с барбитуратами или другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, у некоторых субъектов могут быть обнаружены проявления астении, сонливости или спутанности сознания, что, таким образом, может изменить реакцию на способность управлять транспортным средством, использовать механизмы или выполнять какие-либо действия. связанные с риском падения или несчастного случая, способность нарушается независимо от основного заболевания. Такие же проявления можно наблюдать после употребления спиртных напитков. Об этом должны быть предупреждены те субъекты, которые во время обработки могли управлять транспортными средствами или присутствовать на операциях, требующих безупречной степени надзора.

04.8 Побочные эффекты

Очень распространенный: ≥ 1/10 Общий: ≥ 1/100, Нечасто: ≥ 1/1000, Редкий: ≥ 1/10000, Очень редко:

• Врожденные, семейные и генетические нарушения (см. Раздел 4.6)

• Тератогенный риск (см. Раздел 4.6)

- гепатобилиарные расстройства

Часто: может развиться тяжелая (иногда со смертельным исходом) печеночная дисфункция, независимо от дозы. У детей, особенно при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами, значительно повышается риск повреждения печени (см. Раздел 4.4).

• Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, заболевание десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в верхней части живота, диарея часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но обычно проходят через несколько дней без прекращения лечения.

Нечасто: гиперсаливация, панкреатит, иногда со смертельным исходом (см. Раздел 4.4).

• Эндокринные патологии

Нечасто: синдром несоответствующей секреции ADH (SIADH), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, угри, мужская алопеция и / или повышение уровня андрогенных гормонов).

Редко: гипотиреоз (см. Раздел 4.6).

• Нарушения обмена веществ и питания.

Часто: гипонатриемия, увеличение или уменьшение веса в зависимости от дозы, повышение аппетита и потеря аппетита.

В клиническом исследовании с участием 75 детей наблюдалось снижение активности биотинидазы во время лечения лекарственными средствами, содержащими вальпроевую кислоту. Также были сообщения о дефиците биотина.

Редко: гипераммонемия.

Умеренная изолированная гипераммонемия может возникать без отклонений от нормы функциональных тестов печени, и это не должно быть причиной для прекращения лечения. Однако на фоне монотерапии или политерапии (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) может возникнуть острый синдром гипераммонемической энцефалопатии с нормальной функцией печени и отсутствием цитолиза. Синдром гипераммониемической энцефалопатии, вызванный вальпроатом, протекает в острой форме и характеризуется потерей сознания, ступором, мышечной слабостью (мышечная гипотензия), двигательными нарушениями (хореоидная дискинезия), тяжелыми генерализованными изменениями ЭЭГ, а также очаговыми и общими неврологическими признаками с повышенной частотой. судорог. Она может появиться через несколько дней или недель после начала терапии и регрессировать при отмене вальпроата.Энцефалопатия не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и усилением эпилептических разрядов.

• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы).

Редко: миелодиспластический синдром.

• Расстройства нервной системы.

Очень часто: тремор.

Часто: дозозависимая парестезия, экстрапирамидные расстройства (неспособность сидеть неподвижно, скованность, тремор, медленные движения, непроизвольные движения, мышечные сокращения), ступор, сонливость, постуральный тремор, судороги, недостаточная память, головная боль, нистагм, головокружение через несколько минут после внутривенное введение, которые исчезают самопроизвольно в течение нескольких минут.

Нечасто: спастичность, атаксия, особенно в начале лечения, кома, энцефалопатия, летаргия, обратимый паркинсонизм.

Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой атрофией мозга, когнитивными нарушениями, состояниями спутанности сознания. Ступор и летаргия, иногда приводившие к преходящей коме (энцефалопатия); они были единичными случаями или были связаны с увеличением частоты приступов во время терапии и регрессировали при прекращении лечения или снижении дозы. В основном об этих случаях сообщалось во время комбинированной терапии (особенно фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения доз вальпроата.

Сообщалось о седации.

- Психиатрические расстройства

Часто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия *, возбуждение *, нарушение внимания *.

Нечасто: раздражительность, гиперактивность и спутанность сознания, особенно в начале лечения (иногда агрессия, нарушения поведения).

Редко: аномальное поведение *, психомоторная гиперактивность *, нарушение обучения *.

* Эти побочные эффекты в основном наблюдались у детей.

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия, тромбоцитопения,

Нечасто: нейтропения, лейкопения или панцитопения, гипоплазия эритроцитов. Периферический отек, кровотечение

Редко: недостаточность костного мозга, включая аплазию чистого костного мозга с поражением эритроцитов.

Агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

- Диагностические тесты

Часто: увеличение веса. Поскольку увеличение веса является фактором риска синдрома поликистозных яичников, за этим следует тщательно следить (см. Раздел 4.4).

Редко: снижение факторов свертывания крови (по крайней мере, одного), дефицит фактора VIII (фактор фон Виллебранда), аномальные тесты коагуляции (например, удлинение протромбинового времени), удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, увеличенное МНО) (см. Также разделы 4.4 4.6).

Были отдельные сообщения о снижении фибриногена.

Дефицит биотина / биотинидазы.

• Заболевания кожи и подкожной клетчатки.

Часто: гиперчувствительность, преходящая и (или) дозозависимая алопеция.

Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, изменения волос (например, неправильная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Синдром наркотической спешки с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ), аллергические реакции.

• Репродуктивная система и заболевания груди.

Повышенный уровень тестостерона. Сообщалось о частоте поликистозных яичников у пациентов, которые значительно прибавили в весе.

Часто: дисменорея,

Нечасто: аменорея.

Редко: мужское бесплодие.

• Сосудистые патологии.

Часто: кровотечение (см. Разделы 4.4 и 4.6).

Нечасто: васкулит.

• Общие расстройства и условия в месте введения.

Нечасто: переохлаждение.

• Нарушения уха и лабиринта.

Часто: глухота, шум в ушах.

• Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Нечасто: плевральный выпот.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: почечная недостаточность.

Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони, механизм действия пока не ясен.

• Нарушения иммунной системы:

Редко: системная красная волчанка, рабдомиолиз (см. Раздел 4.4).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Сообщалось о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, длительно принимающих Депакин. Механизм, с помощью которого Депакин влияет на метаболизм костей, остается неясным.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Передозировка

Признаки и симптомы

При терапевтических уровнях сыворотки (50–100 мкг / мл) вальпроевая кислота имеет относительно низкую токсичность. Очень редко острая интоксикация вальпроевой кислотой при уровнях сыворотки выше 100 мкг / мл наблюдается у взрослых и детей.

Признаки массивной острой передозировки обычно включают кому с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, нарушением дыхательной функции, метаболическим ацидозом, гипотонией, сердечно-сосудистыми нарушениями, коллапсом / шоком кровообращения и гипернатриемией. Присутствие натрия в составе вальпроата может привести к гипернатриемии при передозировке.

Как у взрослых, так и у детей высокие уровни в сыворотке вызывают аномальные неврологические расстройства, такие как повышенная склонность к судорогам и изменениям поведения.

Смертельные случаи произошли после массивной передозировки, однако прогноз отравления в целом благоприятный.

Однако симптомы могут быть разными, и при очень высоких уровнях в плазме сообщалось о судорогах. Сообщалось о случаях внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Уход

Специфический антидот неизвестен.

Поэтому клиническое лечение передозировки должно ограничиваться общими мерами, направленными на выведение токсинов и поддержание жизненно важных функций.

Меры, которые необходимо принять на уровне больницы, должны носить симптоматический характер: промывание желудка, которое может быть полезным в течение 10-12 часов после приема внутрь; сердечный и респираторный мониторинг. Налоксон успешно применялся в нескольких отдельных случаях. Передозировка, гемодиализ и гемоперфузия. были успешно использованы.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептические производные жирных кислот - Код АТХ: N03AG01

Противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Вальпроат оказывает свое действие в основном на центральную нервную систему. Фармакологические исследования на животных показали, что он обладает противосудорожными свойствами на различных моделях экспериментальной эпилепсии (генерализованных и парциальных припадках). Также у «мужчин» он проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Его основной механизм действия, по-видимому, связан с усилением габаэргического пути.

В некоторых исследованиях было показано, что вальпроат натрия способен стимулировать репликацию вируса ВИЧ. in vitro; однако этот эффект является умеренным, непостоянным, не зависящим от дозы и не сообщается у пациентов.

05.2 Фармакокинетические свойства

Биодоступность вальпроата натрия близка к 100% после перорального или внутривенного введения.

Объем распределения в основном ограничен кровью и быстрым обменом внеклеточной жидкости. Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости близка к концентрации в свободной плазме. Вальпроевая кислота проходит через плаценту. При приеме во время кормления грудью вальпроат выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях (от 1 до 10% от общей концентрации в сыворотке).

Стабильная концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) после приема внутрь; с формой i.v. установившаяся концентрация в плазме может быть достигнута за несколько минут и поддерживается внутривенной инфузией.

Связывание с белками очень высокое, оно зависит от дозы и насыщается.

Молекула вальпроата может подвергаться диализу, но выводится только свободная форма (около 10%).

В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет собственное разложение или деградацию других агентов, таких как эстроген-прогестины. Это связано с отсутствием фермент-индуцирующего эффекта цитохрома P 450.

Период полувыведения составляет около 8-20 ч. У детей он обычно короче.

Вальпроат натрия в основном выводится с мочой в результате метаболизма путем глюкуроно-конъюгации и бета-окисления.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Острая токсичность: пероральная LD50 для мышей составляет 1700 мг / кг, 1530 мг / кг для крыс и 824 мг / кг для морских свинок, тогда как внутрибрюшинно для кроликов LD50 составляет 1200 мг / кг.

Хроническая токсичность: у мышей в дозе 50 мг / кг перорально токсических явлений не было обнаружено после лечения в течение 325 дней подряд.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Таблетки гастроустойчивые

Вспомогательные вещества для таблетки:

повидон К90, силикат кальция, тальк, стеарат магния.

Вспомогательные вещества для покрытия:

повидон К30, макрогол 400, кукурузный крахмал, тальк, диоксид титана, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат. Также только для таблеток по 500 мг: желтый оксид железа.

Устный раствор

мочевина, гидроксид натрия, вода очищенная.

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту, и раствор действительны в течение 3 лет.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Таблетки гастроустойчивые :

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Держите флакон плотно закрытым.

Устный раствор :

• Хранить при температуре не выше 25 ° C. Храните контейнер во внешней упаковке.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Флакон 40 таблеток по 200 мг.

Флакон 40 таблеток по 500 мг.

В блистерах по 40 таблеток по 200 мг.

В блистерах по 40 таблеток по 500 мг.

Бутылка 40 мл перорального раствора 200 мг / мл с дозатором.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Никаких особых инструкций

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милан

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Гастрорезистентные таблетки Депакин 200 мг - 40 таблеток АИК н. 022483010 (в бутылке)

Депакин 500 мг гастрорезистентные таблетки 40 таблеток АПК н. 022483022 (в бутылке)

Депакин 200 мг гастрорезистентные таблетки 40 таблеток АПК н. 022483248 (в блистере)

Депакин 500 мг гастрорезистентные таблетки 40 таблеток AIC n. 022483251 (в блистере)

Депакин 200 мг / мл пероральный раствор 40 мл флакон AIC n. 022483034

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первого разрешения: 13 марта 1972 г. / Продление: 1 июня 2010 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Ноябрь 2014 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА