Активные ингредиенты: Золедроновая кислота.
Акласта 5 мг раствор для инфузий
Показания Почему используется Акласта? Для чего это?
Акласта содержит действующее вещество золедроновую кислоту. Он принадлежит к группе лекарств, называемых бисфосфонатами, и используется для лечения женщин в постменопаузе и взрослых мужчин с остеопорозом или остеопорозом, вызванным лечением кортикостероидами, используемыми для лечения воспаления, и костной болезнью Педжета у взрослых.
Остеопороз
Остеопороз - это заболевание, которое вызывает истончение и ослабление костей, оно часто встречается у женщин после менопаузы, но может возникать и у мужчин. Во время менопаузы яичники перестают вырабатывать женский гормон эстроген, что способствует сохранению состояния здоровья кости. После менопаузы происходит потеря костной массы, кости становятся слабее и легче ломаются. Остеопороз также может возникать у мужчин и женщин из-за длительного приема стероидов, что может повлиять на прочность костей. Многие пациенты с остеопорозом не имеют никаких симптомов, но все еще подвержены риску перелома костей, поскольку остеопороз сделал их кости более хрупкими. Снижение уровней циркулирующих половых гормонов, в основном эстрогенов, превращенных из андрогенов, также играет роль в более постепенной потере костной массы, наблюдаемой у мужчин. Как у женщин, так и у мужчин Акласта укрепляет кости и снижает риск переломов. Акласта также используется у пациентов, которые недавно перенесли перелом бедра из-за незначительной травмы, такой как падение, и, следовательно, подвержены риску переломов костей.
Костная болезнь Педжета
Удаление старой кости и замена ее новой - это нормально. Этот процесс называется ремоделированием кости. При болезни Педжета ремоделирование кости происходит слишком быстро, и новая кость формируется беспорядочно, что делает ее слабее, чем обычно. Если заболевание не лечить, кости могут деформироваться и стать болезненными, а также сломаться. Акласта работает, чтобы вернуть процесс ремоделирования костей в норму, обеспечивая нормальное формирование костей, тем самым восстанавливая прочность костей.
Противопоказания Когда не следует применять Акласту
Перед тем, как назначить Акласту, внимательно следуйте всем инструкциям, данным вам вашим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Вам нельзя давать Акласту:
- если у вас аллергия на золедроновую кислоту, другие бисфосфонаты или любые другие ингредиенты этого лекарства
- если у вас гипокальциемия (например, если у вас слишком низкий уровень кальция в крови)
- если у вас серьезные проблемы с почками
- если вы беременны.
- если вы кормите грудью.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Акласты
Перед тем, как назначить Акласту, проконсультируйтесь с врачом:
- если вы лечитесь каким-либо лекарством, содержащим золедроновую кислоту, которая также является активным веществом в Aclasta (золедроновая кислота используется у взрослых пациентов с некоторыми видами рака для предотвращения костных осложнений или для уменьшения количества кальция)
- если у вас проблемы с почками или когда-либо были
- если вы не можете принимать ежедневную добавку кальция
- если вам удалили часть или все паращитовидные железы на шее хирургическим путем.
- если вам удалили части кишечника.
О нежелательном эффекте, называемом остеонекрозом челюсти (повреждение костей челюсти), сообщалось в ходе постмаркетингового опыта у пациентов, получавших Aclasta (золедроновая кислота) для лечения остеопороза. Остеонекроз челюсти. Он также может возникать после прекращение лечения.
Важно попытаться предотвратить возникновение остеонекроза челюсти, поскольку это болезненное состояние может быть трудно поддающимся лечению. Чтобы снизить риск развития остеонекроза челюсти, необходимо принять некоторые меры предосторожности.
Перед лечением Акластой поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, если:
- у вас есть проблемы со ртом или зубами, например, плохое состояние зубов, заболевание десен, или вы запланировали «удаление зуба»
- не получаете регулярной стоматологической помощи или не проходили стоматологический осмотр в течение длительного времени
- вы курите (так как это может увеличить риск стоматологических проблем)
- ранее лечились бисфосфонатом (используется для лечения или профилактики заболеваний костей);
- принимаете лекарства, называемые кортикостероидами (например, преднизолон или дексаметазон)
- болеет раком.
Ваш врач может попросить вас пройти стоматологическое обследование перед началом лечения Акластой.
Во время лечения Акластой вы должны поддерживать хорошую гигиену полости рта (включая регулярную чистку зубов) и проходить регулярные стоматологические осмотры. Если вы носите зубные протезы, убедитесь, что они надежно закреплены. Если вы проходите стоматологическое лечение или вам предстоит хирургическая операция (например, удаление зубов), сообщите об этом своему врачу и стоматологу, что вы лечитесь с помощью Aclasta. Немедленно сообщите своему врачу и стоматологу, если у вас возникнут какие-либо проблемы со ртом или зубами, такие как расшатывание, боль, отек, незаживающие язвы или выделения, поскольку они могут быть признаками остеонекроза челюсти.
Контрольный тест
Ваш врач должен взять образец крови для проверки вашей функции почек (уровня креатинина) перед каждой инфузией Акласты. Важно, чтобы вы выпили по крайней мере два стакана жидкости (например, воды) в течение нескольких часов до лечения Акластой в соответствии с инструкциями лица, осуществляющего уход.
Дети и подростки
Акласта не рекомендуется детям младше 18 лет. Применение Акласты у детей и подростков не изучалось.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Акласты?
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Вашему врачу важно знать все лекарства, которые вы принимаете, особенно если вы уже принимаете другие лекарства, потенциально вредные для почек (например, аминогликозиды) или диуретики («лекарства для мочеиспускания»), которые могут вызвать обезвоживание.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Вам не следует давать Aclasta, если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны или планируете забеременеть.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Вождение и использование машин
Если вы чувствуете головокружение во время приема Акласты, не садитесь за руль и не используйте машины, пока не почувствуете себя лучше.
Акласта содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл флакон Aclasta, поэтому практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Акласту: Дозировка
Тщательно следуйте всем инструкциям, данным вам врачом или медсестрой. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
Остеопороз
Обычная доза составляет 5 мг и вводится врачом или медсестрой однократно в вену в течение года продолжительностью не менее 15 минут.
В случае недавнего перелома бедра рекомендуется назначить Акласту через две или более недель после операции по поводу перелома бедра.
Важно принимать добавки с кальцием и витамином D (например, таблетки) в соответствии с указаниями врача.
При остеопорозе Aclasta действует в течение одного года. Ваш врач сообщит вам, когда следует вернуться для приема следующей дозы.
Болезнь Педжета
Для лечения болезни Педжета Акласту должны назначать только врачи, имеющие опыт лечения костной болезни Педжета.
Обычная доза составляет 5 мг и вводится врачом или медсестрой при первичной инфузии в вену. Продолжительность инфузии составляет не менее 15. Акласта может действовать более года, и ваш врач сообщит вам, если вам потребуется другое лечение.
Ваш врач может посоветовать вам принимать добавки кальция и витамина D (например, таблетки) в течение как минимум первых десяти дней после приема Акласты. Важно внимательно следовать этому совету, чтобы уровень кальция в крови не был слишком низким в период после инфузии. Ваш врач сообщит вам о возможных симптомах, связанных с гипокальциемией.
Акласта с едой и напитками
Убедитесь, что вы пьете достаточно жидкости (по крайней мере, один или два стакана) до и после лечения Акластой в соответствии с указаниями врача. Это поможет предотвратить обезвоживание. В день лечения Акластой можно нормально питаться. Это особенно важно у пациентов, принимающих диуретики (таблетки для мочеиспускания), и у пожилых пациентов (65 лет и старше).
Если вы забыли прием Акласты
Как можно скорее обратитесь к врачу или в больницу, чтобы записаться на прием.
Перед прекращением лечения Акластой
Если вы думаете о прекращении лечения Акластой, приходите на следующий прием и обсудите это со своим врачом. Ваш врач может посоветовать вам и решить, как долго продолжать лечение.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Акласты
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты, связанные с первой инфузией, очень часты (возникают у более чем 30% пациентов), но реже после последующих инфузий. Большинство побочных эффектов, таких как лихорадка и озноб, боль в мышцах или суставах и головная боль, возникают в первые три дня после приема Акласты. Симптомы обычно от легких до умеренных и исчезают в течение трех дней. Ваш врач может порекомендовать легкое болеутоляющее, такое как ибупрофен или парацетамол, чтобы уменьшить эти побочные эффекты. Вероятность возникновения побочных эффектов снижается при последующих дозах Акласты.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
Нерегулярный сердечный ритм (фибрилляция предсердий) наблюдается у пациентов, получающих Акласту от постменопаузального остеопороза. В настоящее время неясно, является ли Акласта причиной этого нерегулярного сердечного ритма, но вы должны сообщить своему врачу, если после введения Акласты проявляются такие симптомы.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
Отек, покраснение, боль и зуд в глазах или чувствительность глаз к свету.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
Поговорите со своим врачом, если у вас есть боль в ухе, выделения из уха и / или ушная инфекция. Эти эпизоды могут быть признаком повреждения костей в ухе. Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных) Боль во рту и / или челюсти, отек или язвы во рту или челюсти, которые не заживают, выделения, онемение или чувство тяжести в челюсти или расшатывание зуба ; это могут быть признаки серьезной дегенерации костей челюсти (остеонекроза). Немедленно сообщите своему врачу и стоматологу, если вы испытываете такие симптомы во время лечения Акластой или после прекращения лечения.
Могут возникнуть заболевания почек (например, уменьшение количества мочи). Вашему врачу необходимо будет взять кровь для проверки функции почек перед каждой инфузией Акласты. Важно, чтобы вы выпили по крайней мере один или два стакана жидкости (например, воды) в течение нескольких часов до лечения Aclasta в соответствии с указаниями вашего лечащего врача.
Если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов, немедленно сообщите об этом врачу.
Акласта может вызывать и другие побочные эффекты.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
Высокая температура
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
Головная боль, головокружение, недомогание, рвота, диарея, ломота в теле, боль в костях и / или суставах, боль в спине, руках или ногах, симптомы гриппа (например, усталость, озноб, боль в суставах и мышцах), озноб, чувство усталости и отсутствие интереса, слабость, боль, плохое самочувствие, отек и / или боль в месте инфузии.
У пациентов с болезнью Педжета сообщалось о симптомах низкого содержания кальция в крови, таких как мышечные спазмы, онемение или покалывание, особенно в области вокруг рта.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
Грипп, инфекции верхних дыхательных путей, снижение количества эритроцитов, потеря аппетита, бессонница, сонливость, которая может включать снижение активности и сознания, покалывание или онемение, сильную усталость, тремор, временную потерю сознания, глазную инфекцию или раздражение или воспаление с болью и покраснение, чувство головокружения, повышение артериального давления, покраснение, кашель, одышка, боль в животе, боль в животе, запор, сухость во рту, изжога, сыпь, чрезмерное потоотделение, зуд, покраснение кожи, боль в шее, мышцах, костях и / или жесткость суставов, отек суставов, мышечные спазмы, боль в плече, боль в груди и мышцах груди, воспаление суставов, мышечная слабость, аномальные результаты почечных тестов, частые ненормальные позывы к мочеиспусканию, отек рук, лодыжек или ступней, жажда, зубная боль, высокий вкусовой рацион.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
В редких случаях, особенно у пациентов, находящихся на длительном лечении остеопороза, может произойти необычный перелом бедренной кости. Если вы испытываете боль, слабость или дискомфорт в бедре, бедре или паху, обратитесь к врачу, поскольку это может быть "ранним признаком заболевания". возможен перелом бедренной кости.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
тяжелые аллергические реакции, включая головокружение и затрудненное дыхание, отек в основном лица и горла, снижение артериального давления, обезвоживание, вторичное по отношению к постинфузионным симптомам, таким как лихорадка, рвота и диарея.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Ваш врач, фармацевт или медсестра посоветуют, как правильно хранить Акласту.
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP.
- Закрытая бутылка не требует особых условий хранения.
- После открытия бутылки продукт следует использовать немедленно, чтобы избежать микробного заражения. Если не использовать немедленно, ответственность за время хранения и условия перед использованием лежит на пользователе и обычно не превышает 24 часов при 2 ° C - 8 ° C. Перед использованием дождитесь, пока раствор, взятый из холодильника, достигнет комнатной температуры.
Дополнительная информация
Что содержит Акласта
Действующее вещество - золедроновая кислота. Каждый флакон раствора объемом 100 мл содержит 5 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата). Один мл раствора содержит 0,05 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата).
Остальные ингредиенты - маннит, цитрат натрия и вода для инъекций.
Как выглядит Акласта и что содержится в упаковке
Акласта - прозрачный бесцветный раствор. Он поставляется в пластиковых бутылках по 100 мл в виде раствора, готового к вливанию, в картонных коробках, содержащих одну бутылку для разовой упаковки, или в картонных коробках для нескольких доз, содержащих пять упаковок, по одной бутылке в каждой. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ACLASTA 5 MG РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон со 100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата).
Каждый мл раствора содержит 0,05 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инфузий
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение остеопороза
• у женщин в постменопаузе
• у взрослых мужчин
при повышенном риске переломов, в том числе при недавнем переломе бедра при легкой травме.
Лечение остеопороза, связанного с длительной системной терапией глюкокортикоидами
• у женщин в постменопаузе
• у взрослых мужчин
при повышенном риске перелома.
Лечение костной болезни Педжета у взрослых.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Перед приемом Акласты пациенты должны получить достаточное количество жидкости. Это особенно важно для пожилых людей (≥65 лет) и для пациентов, принимающих диуретики.
Рекомендуется сочетать прием Акласты с адекватной добавкой кальция и витамина D.
Остеопороз
Для лечения постменопаузального остеопороза, остеопороза у людей и для лечения остеопороза, связанного с длительной системной терапией глюкокортикоидами, рекомендуемая доза представляет собой однократную внутривенную инфузию 5 мг Акласты один раз в день. Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами для лечения остеопороза составляет не установлено. Необходимость продолжения лечения следует периодически переоценивать для каждого отдельного пациента, исходя из потенциальных преимуществ и рисков Акласты, особенно после 5 и более лет использования. Пациентам с недавним переломом шейки бедра легкой травмы рекомендуется введение в виде инфузии Акласты. не менее двух недель после заживления перелома шейки бедра (см. раздел 5.1). Пациентам с недавним переломом шейки бедра легкой степени тяжести рекомендуется нагрузочная доза от 50 000 до 125 000 МЕ. витамин D, вводимый перорально или внутримышечно, до первой инфузии Акласты .
Болезнь Педжета
Для лечения болезни Педжета Акласту должны назначать только врачи, имеющие опыт лечения костной болезни Педжета. Рекомендуемая доза - однократная внутривенная инфузия Акласты 5 мг. Пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется принимать адекватные добавки кальция, соответствующие не менее 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение не менее 10 дней после приема Акласты (см. Раздел 4.4).
Повторное лечение болезни Педжета. При болезни Педжета длительный период ремиссии наблюдался у пациентов, ответивших на лечение после первоначального лечения Акластой. Повторное лечение рецидивирующих пациентов состоит из «дополнительной внутривенной инфузии Акласты 5 мг после интервала в один год или более от первоначального лечения. Имеются ограниченные данные о повторном лечении болезни Педжета (см. Раздел 5.1).
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Акласта противопоказана пациентам с клиренсом креатинина.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥35 мл / мин коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилой возраст (≥65 лет))
Поскольку биодоступность, распределение и выведение были одинаковыми у пожилых и молодых людей, корректировка дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность применения Акласты у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Способ применения
Внутривенное применение.
Акласта вводится через инфузионную линию с вентиляционной мембраной и вводится медленно с постоянной скоростью инфузии. Время настаивания должно быть не менее 15 минут. Для получения информации о том, как вводится Aclasta, см. Раздел 6.6.
Пациентам, получавшим Aclasta, следует предоставить информационный листок-вкладыш и карточку-памятку для пациента.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу, любому бисфосфонату или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Пациенты с гипокальциемией (см. Раздел 4.4).
- Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина.
- Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Функция почек
Применение Акласты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (почечная недостаточность клиренса креатинина в этой популяции.
Почечная недостаточность наблюдалась после приема Акласты (см. Раздел 4.8), особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или с другими факторами риска, включая пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных средств, сопутствующую терапию диуретиками (см. Раздел 4.5) или обезвоживание после введения Aclasta.У пациентов после однократного приема наблюдалось нарушение функции почек. Почечная недостаточность, связанная с необходимостью проведения диализа или с летальным исходом, редко возникает у пациентов с основным нарушением функции почек или с любым из факторов риска, описанных выше. Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций со стороны почек, следует соблюдать следующие меры предосторожности:
• Перед каждой инфузией Акласты необходимо рассчитать клиренс креатинина в зависимости от массы тела по формуле Кокрофта-Голта.
• Преходящее повышение сывороточного креатинина может быть более выраженным у пациентов с почечной недостаточностью.
• У пациентов из группы риска следует рассмотреть возможность периодического мониторинга сывороточного креатинина.
• Акласту следует применять с осторожностью при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут повлиять на функцию почек (см. Раздел 4.5).
• Пациенты, особенно пожилые пациенты и те, кто принимает диуретики, должны получить адекватную гидратацию до приема Акласты.
• Разовая инфузия Акласты не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 минут (см. Раздел 4.2).
Гипокальциемия
Существовавшую ранее гипокальциемию следует лечить адекватным введением кальция и витамина D до начала терапии Акластой (см. Раздел 4.3). Другие изменения минерального обмена также должны подвергаться адекватному лечению (например, снижение паращитовидных желез, мальабсорбция кальция в кишечнике). Для таких пациентов врачи должны оценить возможность клинического наблюдения.
Высокий метаболизм костной ткани является признаком костной болезни Педжета. Из-за быстрого начала действия золедроновой кислоты на метаболизм костной ткани может развиться преходящая, иногда симптоматическая гипокальциемия, достигающая максимального уровня обычно в течение 10 дней после инфузии Акласты (см. Раздел 4.8).
Рекомендуется сочетать прием Aclasta с адекватной добавкой кальция и витамина D. Кроме того, пациентам, страдающим болезнью Педжета, настоятельно рекомендуется обеспечить адекватную добавку кальция, соответствующую не менее 500 мг кальция два раза в день, по крайней мере, через 10 дней. дней после приема Акласты (см. раздел 4.2). Пациенты должны быть проинформированы о возможных симптомах, вызванных гипокальциемией, и должны находиться под надлежащим клиническим наблюдением в течение периода риска.У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется измерять уровень кальция в сыворотке до инфузии Акласты. У пациентов, получающих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту, нечасто сообщалось о тяжелой и иногда приводящей к инвалидности боли в костях, суставах и / или мышцах (см. Раздел 4.8).
Остеонекроз нижней челюсти / верхней челюсти
Об остеонекрозе челюсти сообщалось в ходе постмаркетингового исследования у пациентов, получавших Aclasta (золедроновая кислота) от остеопороза (см. Раздел 4.8). У пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей полости рта следует отложить начало лечения или новый курс лечения. Перед началом лечения Акластой у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с сопутствующими факторами риска. профилактические стоматологические процедуры и индивидуальная оценка пользы и риска При оценке риска для пациента развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующее:
- Способность ингибировать резорбцию костной ткани лекарственного средства (более высокий риск для очень сильнодействующих молекул), способ введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивная доза.
- Рак, сопутствующие заболевания (например: анемия, коагулопатии, инфекции), курение.
- Сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.
- Плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо закрепленные зубные протезы, стоматологические заболевания в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например: удаление зубов.
Всем пациентам следует рекомендовать соблюдать гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых симптомах в полости рта, таких как подвижность зубов, боль, отек или незаживающие язвы или выделения во время лечения золедроновой кислотой. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью и избегать в непосредственной близости от лечения золедроновой кислотой.
Программа ведения пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должна быть разработана в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, компетентным в области остеонекроза челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения золедроновой кислотой до тех пор, пока состояние не исчезнет, а сопутствующие факторы риска не будут смягчены там, где это возможно.
Остеонекроз наружного слухового прохода
Сообщалось о возникновении остеонекроза наружного слухового прохода в сочетании с использованием бисфосфонатов, преимущественно в сочетании с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как как инфекция или травма. Остеонекроз наружного слухового прохода следует рассматривать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых наблюдаются симптомы уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось об атипичных подквертельных и диафизарных переломах бедренной кости, в основном у пациентов, длительно получающих бисфосфонатную терапию по поводу остеопороза. Эти короткие поперечные или косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от чуть ниже малого вертела до надмыщелковой линии. Эти переломы возникают спонтанно или после минимальной травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто связанную с визуализацией стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до того, как произойдет перелом бедра. Переломы часто бывают двусторонними; поэтому у пациентов, получавших бисфосфонаты и перенесших перелом диафиза бедренной кости, следует исследовать контралатеральную бедренную кость. Сообщалось также об ограниченном заживлении этих переломов.У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами до оценки состояния пациента на основе индивидуальной пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любой боли в бедре, бедре или паху, а любого пациента, у которого проявляются такие симптомы, следует обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.
Общий
Частоту постинфузионных симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения Акласты, можно уменьшить путем введения парацетамола или ибупрофена сразу после введения Акласты.
Доступны и другие препараты, содержащие золедроновую кислоту в качестве активного вещества по онкологическим показаниям. Пациентов, принимающих Акласту, не следует лечить одновременно с этими продуктами или любыми другими бисфосфонатами, поскольку совместное действие этих веществ неизвестно. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл флакон Aclasta, поэтому практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Золедроновая кислота не метаболизируется системно и не влияет на in vitro активность ферментов цитохрома Р450 человека (см. раздел 5.2). Золедроновая кислота не связывается в значительной степени с белками плазмы (связывается примерно 43-55% препарата) и, следовательно, взаимодействует в результате вытеснения лекарственных препаратов с высоким связыванием с белками.
Золедроновая кислота выводится через почки. Будьте осторожны, если золедроновая кислота вводится в сочетании с лекарственными средствами, которые могут оказывать значительное влияние на функцию почек (например, аминогликозиды или диуретики, которые могут вызывать обезвоживание) (см. Раздел 4.4).
У пациентов с почечной недостаточностью может увеличиваться системное воздействие одновременно принимаемых лекарственных средств, выводимых преимущественно через почки.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Акласта не рекомендуется женщинам детородного возраста.
Беременность
Акласта противопоказана во время беременности (см. Раздел 4.3). Нет адекватных данных о применении золедроновой кислоты беременными женщинами. Исследования на животных с золедроновой кислотой показали репродуктивную токсичность, включая пороки развития (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Время кормления
Акласта противопоказана в период лактации (см. Раздел 4.3). Неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота с грудным молоком.
Плодородие
Золедроновая кислота была оценена на крысах на предмет потенциальных неблагоприятных воздействий на фертильность родителей и поколения F1. Это привело к выраженным фармакологическим эффектам, которые, как считается, связаны с ингибированием мобилизации кальция в скелете этим соединением, что приводит к гипокальциемии в послеродовой период, бисфосфонат классовый эффект, дистоция и досрочное прекращение исследования. Таким образом, эти результаты не позволяют определить окончательный эффект Акласты на фертильность у людей.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Побочные реакции, такие как головокружение, могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Общий процент пациентов, у которых возникли побочные реакции, составил 44,7%, 16,7% и 10,2% после первой, второй и третьей инфузий соответственно. Частота индивидуальных побочных реакций после первой инфузии была следующей: гипертермия (17,1%), миалгия (7,8%), гриппоподобное заболевание (6,7%), артралгия (4,8%) и головная боль (5,1%). Частота этих реакций снизилась. заметно с последовательными ежегодными дозами Aclasta. Большинство этих реакций произошло в первые три дня после приема Акласты. Большинство этих реакций были от легкой до умеренной и разрешились в течение трех дней после возникновения события. В меньшем исследовании, в котором профилактика побочных реакций проводилась, как описано ниже, процент пациентов, у которых наблюдались побочные реакции, был ниже (19,5%, 10,4%). %, 10,7% после первой, второй и третьей инфузий соответственно).
Таблица побочных реакций
Побочные реакции в таблице 1 перечислены по классам органов системы MedDRA и частотной категории. Категории частот определяются с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Таблица 1
# Наблюдается у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикоиды.
* Часто встречается только при болезни Педжета.
** На основе постмаркетинговых отчетов. Частоту невозможно оценить по имеющимся данным.
† Выявлено во время постмаркетингового опыта.
Описание избранных побочных реакций
Мерцательная аритмия
В исследовании HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (см. Раздел 5.1) общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) у пролеченных пациентов, соответственно. С Aclasta и плацебо Частота серьезных нежелательных явлений фибрилляции предсердий увеличилась у пациентов, принимавших Акласту (1,3%) (51 из 3862), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,6%) (22 из 3852). Механизм увеличения частоты фибрилляции предсердий заключается в следующем. неизвестный. В исследованиях остеопороза (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) комбинированная частота фибрилляции предсердий была сопоставима между Aclasta (2,6%) и плацебо (2,1%). Для серьезных нежелательных явлений фибрилляции предсердий комбинированная частота составила 1,3% для Aclasta и 0,8% для плацебо.
Эффекты класса:
Почечная недостаточность
Золедроновая кислота связана с почечной недостаточностью, о чем свидетельствует ухудшение функции почек (например, повышение уровня креатинина в сыворотке) и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. После приема золедроновой кислоты, в основном, у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или с дополнительными факторами риска ( например, пожилой возраст, онкологические больные, проходящие химиотерапию, одновременный прием нефротоксических лекарственных средств, сопутствующую терапию диуретиками, тяжелое обезвоживание) наблюдалась почечная недостаточность. В большинстве случаев эти пациенты получали лечение в дозе 4 мг каждые 3-4 недели. но изменение также было обнаружено после однократного введения.
В клинических испытаниях остеопороза изменения клиренса креатинина (измеряемого ежегодно до введения дозы) и частота почечной недостаточности и нарушений были сопоставимы в группах лечения Акластой и плацебо в течение трех лет. В первые 10 дней наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови у 1,8% пациентов, получавших Aclasta, по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо.
Гипокальциемия
В клинических исследованиях остеопороза примерно у 0,2% пациентов после приема Акласты наблюдалось значительное снижение уровня кальция в сыворотке (менее 1,87 ммоль / л). Симптоматических случаев гипокальциемии не наблюдалось.
В исследованиях болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась примерно у 1% пациентов с уменьшением во всех случаях.
Согласно лабораторным данным, бессимптомные переходные уровни кальция ниже нормального референсного диапазона (менее 2,10 ммоль / л) наблюдались у 2,3% пациентов, получавших Aclasta в большом клиническом исследовании, по сравнению с 21% пациентов, получавших Aclasta в исследованиях болезни Педжета. частота гипокальциемии была намного ниже после последующих инфузий.
Адекватные добавки витамина D и кальция вводились всем пациентам, включенным в исследование постменопаузального остеопороза, клиническое исследование профилактики переломов после перелома бедра и исследования болезни Педжета (см. Также раздел 4.2). В клиническом исследовании профилактики переломов после недавнего перелома бедра, Уровни витамина D обычно не измерялись, но большинство пациентов получали ударную дозу витамина D до введения Aclasta (см. параграф 4.2).
Местные реакции
В крупном клиническом исследовании после введения золедроновой кислоты сообщалось о местных реакциях в месте инфузии (0,7%), таких как покраснение, отек и / или боль.
Остеонекроз нижней челюсти / верхней челюсти
О случаях остеонекроза (челюсти) сообщалось в основном у онкологических больных, получавших препараты, ингибирующие резорбцию кости, включая золедроновую кислоту (см. Раздел 4.4). В крупном клиническом исследовании с участием 7736 пациентов сообщалось об остеонекрозе челюсти. один пациент получал Aclasta и один получал плацебо. Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте Aclasta.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Клинический опыт острой передозировки ограничен. Пациенты, которые получали дозы, превышающие рекомендованные, должны находиться под особенно осторожным наблюдением.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний костей, бисфосфонаты, код АТХ: M05BA08.
Механизм действия
Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует в первую очередь на костную ткань и является ингибитором опосредованного остеокластами процесса резорбции кости.
Фармакодинамические эффекты
Избирательное действие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости.Основной молекулярной мишенью золедроновой кислоты является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза в остеокласте. Длительная продолжительность действия золедроновой кислоты объясняется ее высокой аффинностью связывания с активным центром фарнезилпирофосфат (FPP) синтетазы и ее сильным сродством к минерализованной кости.
Лечение акластой быстро снижало скорость обновления костной ткани по сравнению с высокими уровнями в постменопаузе, при этом нижний предел маркеров резорбции наблюдался на 7-й день, а маркеры образования - на 12-й неделе. После этого костные маркеры стабилизировались в пременопаузальных диапазонах. Не наблюдалось прогрессирующего снижения маркеров метаболизма костной ткани при повторном ежегодном дозировании.
Клиническая эффективность в лечении постменопаузального остеопороза (PFT)
Эффективность и безопасность применения Акласты в дозе 5 мг один раз в год в течение 3 лет подряд была продемонстрирована у женщин в постменопаузе (7736 женщин в возрасте 65-89 лет) с: Минеральной плотностью костной ткани (МПК) T-баллом шейки бедренной кости ≤ -1,5 и минимум двумя предварительными показателями. -существующие переломы позвонков легкой или средней степени тяжести; или Т-показатель МПК шейки бедра ≤ -2,5 с признаками ранее существовавших переломов позвонков или без них. 85% пациентов получали первый курс лечения бисфосфонатами.Женщины, у которых была диагностирована частота переломов позвонков, не получали сопутствующую терапию остеопороза, которая проводилась женщинам, обследованным на предмет переломов бедра и всех переломов. Сопутствующая терапия остеопороза включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, заместительную гормональную терапию, тиболон; но исключая другие бисфосфонаты. Все женщины получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 400 до 1200 МЕ витамина D.
Влияние на морфометрические переломы позвонков
Акласта значительно снизила частоту одного или нескольких новых переломов позвонков в течение трех лет и уже в течение первого года обследования (см. Таблицу 2).
Таблица 2 Сводная информация об эффективности при переломах позвонков через 12, 24 и 36 месяцев
Пациенты в возрасте 75 лет и старше, получавшие Aclasta, показали снижение риска переломов позвонков на 60% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p
Влияние на переломы бедра
Акласта продемонстрировала устойчивый эффект в течение 3 лет, что привело к снижению риска переломов бедра на 41% (95% ДИ, от 17% до 58%). Частота эпизодов перелома бедра составила 1,44% в группе акласты по сравнению с 2,49% в группе. группа плацебо. Снижение риска составило 51% у пациентов, получавших первую терапию бисфосфонатами, и 42% у пациентов, получавших сопутствующую терапию остеопороза.
Влияние на все клинические переломы
Все клинические переломы были исследованы на основании рентгенологических и / или клинических данных. Сводка результатов представлена в таблице 3.
Таблица 3 Сравнение лечения по частоте основных клинических переменных переломов в течение 3 лет
Влияние на минеральную плотность костей (МПК)
Акласта значительно увеличила МПК поясничного отдела позвоночника, бедра и дистального отдела лучевой кости по сравнению с лечением плацебо во все временные точки (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение Акластой показало увеличение МПК поясничного отдела позвоночника на 6,7%, всего бедра на 6,0%, шейки бедра на 5,1% и дистального отдела лучевой кости на 3,2% по сравнению с плацебо за 3 года лечения.
Гистология костей
У 152 пациенток с остеопорозом в постменопаузе, получавших Aclasta (N = 82) и плацебо (N = 70), биопсия кости была взята из гребня подвздошной кости через 1 год после третьей годовой дозы. Гистоморфометрический анализ показал снижение метаболизма костной ткани на 63%. Остеомаляция, муковисцидоз и образование костной ткани. тканая кость. За исключением одного случая, маркер тетрациклинов был обнаружен во всех 82 биопсиях, выполненных у пациентов, получавших Aclasta. Микрокомпьютерная томография (мкКТ) продемонстрировала увеличение объема губчатой кости и сохранение структуры губчатой кости ». Трабекулярная кость у пациентов. получавших Aclasta по сравнению с группой плацебо.
Маркер обновления костной ткани
Оценка костной специфической щелочной фосфатазы (BALP), сывороточного N-концевого пропептида коллагена I типа (P1NP) и сывороточных телопептидов бета-C (b-CTx) в подгруппах от 517 до 1246 пациентов с периодическими интервалами на протяжении всего исследования. Лечение 5 мг годовой дозы Aclasta значительно снизило BALP на 30% по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев, которое поддерживалось на 28% ниже исходного уровня через 36 месяцев. P1NP значительно снизился на 61% ниже 12-месячного исходного уровня и остался на 52% ниже 36-месячного исходного уровня. B-CTx был значительно снижен на 61% по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев и оставался на 55% ниже исходного уровня через 36 месяцев. В течение наблюдаемого периода времени маркеры метаболизма костной ткани оставались в пределах пременопаузального диапазона в конце каждого года.Повторное дозирование не приводило к дальнейшему снижению маркеров метаболизма костной ткани.
Влияние на высоту
В трехлетнем исследовании остеопороза рост стоя измерялся ежегодно с помощью ростометра. В группе, получавшей Aclasta, снижение роста было примерно на 2,5 мм меньше, чем в группе плацебо (95% ДИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p = 0,0001].
Дни нетрудоспособности
По сравнению с плацебо, Aclasta значительно сократила среднее количество дней пониженной активности и дней постельного режима из-за боли в пояснице на 17,9 дня и 11,3 дня, соответственно, а также сократила среднее количество дней пониженной активности и дней постельного режима из-за переломов позвоночника. 2,9 дня и 0,5 дня соответственно по сравнению с плацебо (p = 0,01).
Клиническая эффективность лечения остеопороза у пациентов с повышенным риском переломов после недавнего перелома шейки бедра (RFT)
Частота клинических, позвоночных, вневозвоночных переломов и переломов бедра оценивалась у 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет (средний возраст 74,5 года) с недавним (в течение 90 дней) переломом бедра из-за легкой травмы, которая была перенесена. с последующим лечением исследуемым препаратом (Aclasta) в среднем в течение 2 лет. Примерно у 42% пациентов Т-показатель шейки бедренной кости был менее -2,5, а примерно у 45% пациентов Т-показатель шейки бедренной кости был больше -2,5. Акласту вводили ежегодно до подтверждения клинических переломов по крайней мере у 211 пациентов из исследуемой популяции. Уровни витамина D обычно не измерялись, но ударная доза витамина D (от 50 000 до 125 000 МЕ перорально или внутримышечно) давалась большинству пациентов за 2 недели до инфузии. Все участники принимали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс 800 до 1200 МЕ добавки витамина D. 95% пациентов получали инфузию через две или более недель после восстановления перелома бедра, и среднее время до инфузии составляло примерно шесть недель после восстановления перелома бедра. Первичной переменной эффективности была частота клинических переломов на протяжении всего периода лечения. учиться.
Влияние на все клинические переломы
Частота основных клинических переменных переломов представлена в таблице 4.
Таблица 4 Сравнение между видами лечения по частоте основных клинических переменных переломов
Исследование не было разработано для измерения значительных различий в переломах бедра, но наблюдалась тенденция в пользу уменьшения количества новых переломов бедра. В группе лечения Акластой смертность от всех причин составила 10% (101 пациент) по сравнению с 13% (141 пациент) в группе плацебо. Это соответствует снижению риска общей смертности на 28% (p = 0,01).
Частота отсроченного заживления перелома шейки бедра была сопоставима между препаратами Акласта (34 [3,2%]) и плацебо (29 [2,7%]).
Влияние на минеральную плотность костей (МПК)
В исследовании HORIZON-RFT лечение акластой значительно увеличивало общую МПК бедра и шейки бедра по сравнению с лечением плацебо во всех временных точках. Лечение акластой показало увеличение общей МПК бедра и шейки бедра на 5,4% за 24 месяца лечения по сравнению с плацебо. .
Клиническая эффективность у людей
В исследовании HORIZON-RFT 508 мужчин были рандомизированы, и 185 пациентов были оценены на предмет МПК на 24-м месяце. Аналогичное значительное увеличение сопоставимой общей МПК бедра на 3,6% наблюдалось на 24-м месяце у пациентов, получавших Акласту. Эффекты наблюдались у женщин в постменопаузе. в исследовании HORIZON-PFT. Размер исследования не позволял продемонстрировать уменьшение числа клинических переломов у людей; частота клинических переломов составляла 7,5% у мужчин, получавших Aclasta, по сравнению с 8,7% в группе плацебо. В другом исследовании плацебо. Мужчины (исследование CZOL446M & SUP2; 308 ) процентное изменение МПК позвоночника на 24-м месяце относительно исходного уровня не было ниже после ежегодной инфузии Акласты по сравнению с алендронатом, вводимым еженедельно.
Клиническая эффективность при остеопорозе, вызванном длительной системной терапией глюкокортикоидами Эффективность и безопасность Aclasta в лечении и профилактике остеопороза, вызванного длительной системной терапией глюкокортикоидами, оценивалась в рандомизированном многоцентровом исследовании. активный контроль на 833 мужчинах и женщинах в возрасте 18-85 лет (средний возраст для мужчин 56,4 года; для женщин 53,5 года), получавших> 7,5 мг / день преднизона перорально (или эквивалент). Пациенты были стратифицированы по продолжительности лечения глюкокортикоидами до начала лечения. рандомизация (≤ 3 месяцев по сравнению с> 3 месяцев). Продолжительность исследования составляла один год. Пациенты были рандомизированы для однократной инфузии 5 мг Акласты или перорального ризедроната 5 мг в день в течение одного года. Все получали 1000 мг элементарного кальция ежедневно плюс от 400 до 1000 МЕ. добавка витамина D. ЦИА был продемонстрирован в плане не меньшей эффективности по сравнению с ризедронатом путем последовательного отображения процентного изменения МПК позвоночника на 12-м месяце по сравнению с исходным уровнем в подгруппах лечения и профилактики, соответственно. Большинство пациентов продолжали принимать глюкокортикоиды в течение одного года исследования.
Влияние на минеральную плотность костей (МПК)
Увеличение МПК в позвоночнике и шейке бедра к 12 месяцу было значительно больше в группе лечения Акластой по сравнению с ризедронатом (p
Клиническая эффективность лечения костной болезни Педжета Aclasta изучалась у пациентов мужского и женского пола старше 30 лет с болезнью Педжета от легкой до умеренной степени тяжести (средний уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови 2, в 6-3,0 раза превышающий верхний предел нормы при включении в исследование) подтверждено радиологическим исследованием.
Эффективность инфузии 5 мг золедроновой кислоты по сравнению с ризедронатом 30 мг ежедневно в течение 2 месяцев была продемонстрирована в двух сравнительных исследованиях продолжительностью 6 месяцев. Через 6 месяцев Aclasta продемонстрировала 96% (169/176) и 89% (156/176) терапевтического ответа и нормализации сывороточной щелочной фосфатазы (SAP) по сравнению с 74% (127/171) и 58% (99 / 171), полученный с ризедронатом (всегда p
На основе объединенных результатов аналогичное снижение выраженности боли и баллов по шкале помех в течение 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем наблюдалось для Акласты и ризедроната.
Пациенты, которые были классифицированы как ответившие на лечение в конце 6-месячного базового исследования, считались подходящими для включения в расширенный период оценки. Из 153 пациентов, получавших Aclasta, и 115 пациентов, получавших ризедронат, которые вошли в расширенный период наблюдения исследования, после среднего периода наблюдения в 3,8 года после приема, доля пациентов, завершивших исследование, продлила наблюдение из-за Потребность в повторном лечении (клиническая оценка) была выше для ризедроната (48 пациентов, 41,7%), чем для золедроновой кислоты (11 пациентов, 7,2%).Среднее время до прекращения длительного периода наблюдения из-за необходимости повторной обработки Педжета из начальной дозы было больше для золедроновой кислоты (7,7 года), чем для ризедроната (5,1 года).
Шесть пациентов, которые достигли терапевтического ответа через 6 месяцев после лечения Акластой и у которых затем был рецидив заболевания в течение расширенного оценочного периода, были повторно пролечены Акластой через среднее время 6,5 лет между начальной и повторной обработкой. У пяти из 6 пациентов уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови к 6 месяцу был в пределах нормы (Last Observation Carried Forward, LOCF).
Гистологию костей оценивали у 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после лечения золедроновой кислотой в дозе 5 мг. Результаты биопсии кости показали нормальное качество кости без признаков нарушения ремоделирования кости и без признаков дефектов минерализации. Эти результаты согласуются с биохимическим маркером, свидетельствующим о нормализации метаболизма костной ткани.
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с использованием Aclasta во всех подгруппах педиатрической популяции по поводу костной болезни Педжета, остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов, остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов и профилактика клинических переломов после перелома бедра у мужчин и женщин (информацию по применению в педиатрии см. в разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Однократные и многократные 5- и 15-минутные инфузии золедроновой кислоты 2, 4, 8 и 16 мг у 64 пациентов показали следующие фармакокинетические данные независимо от дозы.
Распределение
После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации активного вещества в плазме быстро увеличивались, достигая пика в конце периода инфузии, после чего быстро снижалось.
Устранение
После внутривенного введения золедроновая кислота выводится в три этапа: быстрое двухфазное исчезновение из системного кровотока с периодом полувыведения t½a 0,24 и t½b 1,87 часа, после чего следует длительная фаза выведения с конечным периодом полувыведения. t½g 146 ч. После приема многократных доз каждые 28 дней накопления активного вещества в плазме не наблюдалось. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится через почки в неизмененном виде.В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы восстанавливается с мочой, а остальная часть в основном связывается с костной тканью. Это всасывание в кость является общим для всех бисфосфонатов и, по-видимому, является следствием структурной аналогии с пирофосфатом. Как и в случае с другими бисфосфонатами, время удерживания золедроновой кислоты в кости очень велико. Из кости лекарство очень медленно высвобождается в системный кровоток, а затем выводится через почки. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л / ч, независимо от доза и не зависит от пола, возраста, расы или массы тела.Разница в плазменном клиренсе золедроновой кислоты между индивидуумами и внутри них составляла 36% и 34%, соответственно. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводило к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияло на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Фармакокинетические / фармакодинамические отношения
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами и золедроновой кислотой не проводились. Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека, было обнаружено, что это вещество имеет небольшую способность или не обладает никакой способностью как ингибитор прямого и / или необратимого метаболизма. Зависит от ферментов P450 Маловероятно, что золедроновая кислота снижает метаболический клиренс веществ, метаболизируемых через ферментные системы цитохрома P450. Золедроновая кислота не связывается в значительной степени с белками плазмы (примерно 43–55%), и связь не зависит от концентрации. Следовательно, взаимодействия, возникающие в результате вытеснения лекарственных препаратов с высоким содержанием белков, маловероятны.
Особые группы населения (см. Раздел 4.2)
Почечная недостаточность
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, поскольку почечный клиренс составляет 75 ± 33% от клиренса креатинина, который в среднем составлял 84 ± 29 мл / мин у 64 исследованных пациентов (диапазон от 22 до 143 мл / мин). Наблюдаемое увеличение AUC (0-24 часа) примерно от 30% до 40% при легкой и умеренной почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие накопления лекарства после нескольких доз независимо от функции почек, позволяют предположить, что доза отсутствует корректировка золедроновой кислоты требуется при легкой (Clcr = 50-80 мл / мин) и умеренной почечной недостаточности до клиренса креатинина 35 мл / мин. Применение Акласты у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность
Максимальная нелетальная доза для однократного внутривенного введения составляла 10 мг / кг массы тела для мыши и 0,6 мг / кг для крысы. В исследованиях инфузии однократной дозы на собаках 1,0 мг / кг (в 6 раз больше рекомендуемого терапевтического воздействия на человека на основе AUC), вводимый в течение 15 минут, хорошо переносился без воздействия на почки.
Субхроническая и хроническая токсичность
В исследованиях внутривенной инфузии почечная переносимость золедроновой кислоты была установлена у крыс при введении 0,6 мг / кг в виде 15-минутных инфузий с 3-дневными интервалами, всего шесть инфузий (для кумулятивной дозы, которая соответствует уровням AUC приблизительно 6-кратное терапевтическое воздействие на человека), тогда как пять 15-минутных инфузий 0,25 мг / кг, вводимых с интервалами 2-3 недели (кумулятивная доза, соответствующая 7-кратному терапевтическому воздействию на человека), хорошо переносились собаками. хорошо переносимые дозы уменьшались с увеличением продолжительности исследования: дозы 0,2 и 0,02 мг / кг в день хорошо переносились в течение 4 недель у крыс и собак, соответственно, но только дозы 0,01 мг / кг и 0,005 мг / кг были хорошо переносится крысами и собаками, соответственно, при введении в течение 52 недель.
Длительное повторное введение при кумулятивном воздействии, значительно превышающем максимально ожидаемое воздействие на человека, вызывало токсикологические эффекты в других органах, включая желудочно-кишечный тракт и печень, а также в месте внутривенного введения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Наиболее частая находка в исследованиях повторных доз - увеличение губчатой костной ткани в метафизах длинных костей у развивающихся животных почти при всех дозах, что отражает антирезорбтивную фармакологическую активность продукта.
Репродуктивная токсичность
Тератологические исследования проводились на двух видах животных с подкожным введением. Тератогенность наблюдалась у крыс при дозах ≥0,2 мг / кг и приводила к внешним, висцеральным и скелетным порокам. Дистоция наблюдалась при самой низкой дозе, испытанной на крысах (0,01 мг / кг массы тела). У кроликов не наблюдалось тератогенных эффектов или эффектов на эмбрион / плод, хотя материнская токсичность была отмечена при дозе 0,1 мг / кг из-за низкого уровня кальция в сыворотке.
Мутагенность и канцерогенный потенциал
Золедроновая кислота не была мутагенной в проведенных тестах на мутагенность, а тесты на канцерогенность не предоставили доказательств канцерогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Цитрат натрия
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Это лекарство не должно контактировать с растворами, содержащими кальций. Акласту нельзя смешивать или вводить внутривенно с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
Закрытая бутылка: 3 года
После открытия: 24 часа при 2 ° C - 8 ° C
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Условия хранения лекарственного средства после первого вскрытия см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
100 мл раствора в прозрачном пластиковом флаконе (циклоолефиновый полимер), закрытом пробкой из бромбутилкаучука, покрытой фторполимером, и крышкой из алюминия / полипропилена с откидным элементом.
Акласта поставляется в отдельных упаковках, содержащих одну бутылку, или в групповых упаковках, состоящих из пяти упаковок, каждая из которых содержит одну бутылку.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Только для одноразового использования.
Раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный, без частиц или обесцвечивания.
Если он хранится в холодильнике, дайте раствору нагреться до комнатной температуры перед применением. При приготовлении настоя необходимо соблюдать асептические методы. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, полученные от этого лекарственного средства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Бизнес-парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/05/308/001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 апреля 2005 г.
Дата последнего обновления: 19 апреля 2015 г.
.jpg){kind=spacer}
