Активные ингредиенты: Медроксипрогестерон (Медроксипрогестерона ацетат).
FARLUTAL 150 мг / 3 мл суспензия для инъекций для внутримышечного применения
Пакеты-вкладыши Farlutal доступны для размеров упаковки:- FARLUTAL 150 мг / 3 мл суспензия для инъекций для внутримышечного применения
- Таблетки Фарлутала 250 мг, Таблетки Фарлутала 500 мг, Пероральная суспензия Фарлутала 500 мг / 5 мл, Пероральная суспензия Фарлутала 1 г / 10 мл
- Таблетки Фарлутала 10 мг, Таблетки Фарлутала 20 мг
- FARLUTAL 500 мг / 2,5 мл суспензия для инъекций для внутримышечного применения, FARLUTAL 1 г / 5 мл суспензия для инъекций для внутримышечного применения
Почему используется Фарлутал? Для чего это?
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Прогестин.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Эндометриоз, вторичная аменорея, паллиативное лечение гормонозависимых новообразований (мочеполовой системы и груди).
Противопоказания Когда нельзя применять Фарлутал
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Медроксипрогестерон (МПА) противопоказан пациентам со следующими состояниями:
- известная или подозреваемая беременность
- кровотечение неопределенного характера
- тяжелая печеночная недостаточность
- подозрение на рак груди или рак груди на ранней стадии
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Фарлутала
Использование препарата с эстрогенами, прогестагенами и их комбинациями не допускается во время беременности; в детородном возрасте ему необходимо предварительно пройти тест на беременность.
Препарат может привести к образованию инфильтратов в ягодицах; Поэтому рекомендуется встряхнуть суспензию перед использованием и глубоко ввести ее во внутренние мышечные области.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Фарлутала?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Одновременный прием Фарлутала с аминоглутетимидом может значительно снизить биодоступность Фарлутала, и терапевтический эффект может быть снижен.
Пациентам, принимающим ФАРЛУТАЛ в высоких дозах, следует предупредить о снижении эффективности при применении аминоглютетимида.
Медроксипрогестерона ацетат (MPA) метаболизируется в основном путем гидроксилирования через CYP3A4 in vitro. Специфических исследований лекарственного взаимодействия для оценки клинических эффектов индукторов CYP3A4 или ингибиторов MPA не проводилось.
Предупреждения Важно знать, что:
- В случае вагинального кровотечения рекомендуется диагностическая оценка.
- Поскольку прогестагены могут вызывать задержку жидкости в организме, следует контролировать условия, на которые может повлиять этот фактор.
- Пациенты с историей клинической депрессии должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии медроксипрогестероном.
- Отмечалось снижение толерантности к глюкозе во время лечения прогестагенами. По этой причине пациенты с диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии прогестагенами.
- Патологи (лаборатория) должны быть проинформированы об использовании пациентом медроксипрогестерона, если исследуется эндометриальная или эндоцервикальная ткань.
- Врачу / лаборатории следует сообщить, что использование медроксипрогестерона может снизить уровни следующих эндокринных маркеров:
- к. стероиды в плазме / моче (например, кортизол, эстроген, прегнандиол, прогестерон, тестостерон)
- б. Гонадотропины плазмы / мочи (например, ЛГ и ФСГ)
- c. Глобулин, связывающий половые гормоны
- В случае внезапной частичной или полной потери зрения или в случае экзофтальма, диплопии или мигрени перед продолжением лечения выполните офтальмологический осмотр, чтобы исключить наличие отека сосочков и поражения сосудов сетчатки.
- Медроксипрогестерон не был связан с индукцией тромботических или тромбоэмболитических расстройств, однако его применение не рекомендуется пациентам с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) в анамнезе. Пациентам, у которых развивается ВТЭ, рекомендуется прекратить лечение медроксипрогестероном.
- Медроксипрогестерон может вызывать симптомы кушингоида.
- У некоторых пациентов, принимающих медроксипрогестерон, может наблюдаться подавление функции надпочечников. Медроксипрогестерон может снизить уровень АКТГ и гидрокортизона в крови.
- Врач / лаборатория должны быть проинформированы о том, что в дополнение к эндокринным биомаркерам, перечисленным в параграфе «Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании, использование медроксипрогестерона по онкологическим показаниям может также определить« частичную надпочечниковую недостаточность (снижение реакции гипофизарной системы надпочечников »). ) во время теста с метопироном, демонстрируя, таким образом, способность коры надпочечников реагировать на АКТГ перед введением метопирона.
- Введение как однократных, так и многократных доз медроксипрогестерона может привести к длительной ановуляции с аменореей и / или нерегулярными менструальными выделениями.
- Гиперкальциемия у пациентов с метастазами в кости.
- Печеночная недостаточность (см. Раздел «Противопоказания»).
- Почечная недостаточность.
Возраст не является ограничивающим фактором в терапии, однако лечение прогестагенами может маскировать наступление климактерического периода.
Снижение минеральной плотности костей
Снижение уровня эстрогена в сыворотке крови из-за медроксипрогестерона ацетата может привести к снижению минеральной плотности костной ткани у женщин в пременопаузе. Это снижение минеральной плотности костной ткани вызывает особую озабоченность в подростковом и раннем взрослом возрасте, критических периодах для роста костей. увеличение продолжительности использования и может быть не полностью обратимым. Неизвестно, может ли использование инъекционного медроксипрогестерона молодыми женщинами привести к снижению костной массы и повышению риска остеопоротических переломов в более позднем возрасте. Как у взрослых, так и у подростков Снижение минеральной плотности костной ткани во время лечения, по-видимому, в значительной степени обратимо, и выработка эстрогена яичниками увеличивается после прекращения приема медроксипрогестерона для инъекций.
Ретроспективное когортное исследование для оценки влияния инъекционного медроксипрогестерона на частоту переломов костей было проведено в Великобритании с участием 312 395 женщин, принимающих контрацептивы. Показатели частоты переломов (IRR) сравнивались между пользователями медроксипрогестерона и лицами, не принимавшими медроксипрогестерон.
Коэффициент заболеваемости для каждого перелома в течение периода наблюдения (каждые 5,5 лет) составил 1,41 (95% ДИ 1,35, 1,47). Сравнение было проведено между подгруппами (N = 166 367) в течение периода последующего наблюдения и за шесть месяцев до первого зарегистрированного противозачаточного лечения между данными, полученными до и после этого периода. При сравнении медроксипрогестерона, получавших и не принимавших медроксипрогестерон, процент «частоты возникновения перелома» до лечения (IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) сравнивался с процентом «заболеваемости» после лечения »(IRR 1,37, 95% CI). 1,29, 1,45). Общие результаты этого исследования позволяют сделать вывод о том, что более высокая частота переломов среди пользователей медроксипрогестерона в основном связана с другими факторами, а не с воздействием медроксипрогестерона (более двух лет) для противозачаточных средств или лечения эндометрия, только если другие аналогичные методы лечения не подходят. Медроксипрогестерон следует оценивать, когда женщина требует постоянного длительного приема препарата.У женщин-подростков при интерпретации данных о медроксипрогестероне следует принимать во внимание возраст пациента и степень зрелости скелета.
При анализе соотношения риск / польза у женщин с факторами риска остеопороза, такими как:
- Хроническое употребление табака и / или алкоголя
- Хроническое употребление препаратов, снижающих костную массу, например. противосудорожные препараты или кортикостеориды
- Снижение индекса массы тела или расстройства пищевого поведения, например. нервная анорексия или булимия
- Нарушения костного обмена
- Сильный семейный анамнез остеопороза
- Длительная ановуляция с аменореей и / или нарушениями менструального цикла может возникнуть после введения однократной или многократной инъекционной дозы медроксипрогестерона.
Всем пациентам рекомендуется принимать достаточное количество кальция и витамина D.
В отсутствие сопоставимых данных риски, выявленные в исследовании инициативы по охране здоровья женщин (WHI), также следует рассматривать как аналогичные другим дозам эстрогена, конъюгированного с пероральным медроксипрогестерона ацетатом, а в случае других комбинаций и родственных фармацевтических форм - к гормону. терапия.
Рак молочной железы
Сообщалось о повышенном риске рака груди после приема пероральных комбинаций эстроген-прогестагенов у женщин в постменопаузе. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования, клинического исследования WHI и эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака груди. у женщин, которые в течение нескольких лет принимали комбинацию эстроген-прогестаген в качестве гормональной терапии. Избыточный риск увеличивается с продолжительностью использования, как показали исследования WHI с конъюгированными конскими эстрогенами (CEE) плюс MPA, а также обсервационные исследования. Также сообщалось об увеличении количества аномальных маммограмм при использовании эстрогена и прогестагена, что требует дальнейшей оценки.
Сердечно-сосудистые заболевания
Эстроген сам по себе или в сочетании с прогестагенами не следует принимать для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Несколько проспективных рандомизированных исследований долгосрочных эффектов комбинированного лечения эстрогенами и прогестагенами у женщин в постменопаузе показали повышенный риск сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия.
Ишемическая болезнь сердца
Нет данных рандомизированных контролируемых клинических испытаний, подтверждающих положительный эффект для сердечно-сосудистой системы от непрерывного комбинированного использования конъюгированных эстрогенов (CEE) и медроксипрогестерона ацетата (MPA). Два расширенных клинических испытания (WHI CEE / MPA и исследование замены сердца и эстрогена / прогестина - HERS ) показали возможное повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие общей пользы.
В исследовании WHI CEE / MPA у женщин, принимавших CEE / MPA, наблюдался повышенный риск коронарных событий (определяемых как нефатальный инфаркт миокарда и смертельная болезнь коронарной артерии) по сравнению с теми, кто получал плацебо (37 против 30 на 10000 человек на год). Повышенный риск венозной тромбоэмболии наблюдался в первый год лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
Инсульт
В исследовании WHI CEE / MPA повышенный риск инсульта наблюдался у женщин, принимавших CEE / MPA, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (29 против 21 на 10 000 человек в год). Повышенный риск наблюдался в первый год лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
Венозная тромбоэмболия / тромбоэмболия легочной артерии
Гормональная терапия связана с более высоким относительным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. Е. Тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. В исследовании WHI CEE / MPA, проведенном WHI, у женщин, принимавших CEE / MPA, в два раза чаще наблюдалась венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, чем у женщин, получавших плацебо. Повышенный риск наблюдался в первый год лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Слабоумие
WHIMS (WHIMS), дополнительное исследование WHI при приеме CEE / MPA, показало повышенный риск вероятного слабоумия у женщин в постменопаузе в возрасте 65 лет и старше.
Кроме того, терапия CEE / MPA не предотвратила умеренное когнитивное нарушение (MCI) у этих женщин. Использование гормональной терапии (ГТ) для предотвращения деменции или легких когнитивных нарушений у женщин в возрасте 65 лет и старше не рекомендуется.
Рак яичников
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что использование только продуктов эстрогена или эстрогена с прогестагенами у женщин в постменопаузе в течение пяти и более лет было связано с повышенным риском рака яичников. Пациенты, которые использовали его. В прошлом, только продукты эстрогена или эстроген плюс прогестагены не показали повышенного риска рака яичников. Другие исследования не показали какой-либо значимой связи. Исследование WHI CEE / MPA показало, что эстроген плюс прогестагены увеличивают риск рака яичников, но этот риск не является статистически значимым. женщины, использующие ЗГТ, показали повышенный риск смертельного рака яичников.
Рекомендации по анамнезу и физическому осмотру
Перед началом гормональной терапии необходимо собрать полную историю болезни. При предварительном лечении и периодическом физикальном обследовании особое внимание следует уделять артериальному давлению, тазу, органам брюшной полости и груди, включая цитологию шейки матки.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Медроксипрогестерона ацетат не рекомендуется беременным женщинам. Некоторые данные предполагают возможную связь между приемом прогестинов в первом триместре беременности и наличием пороков развития половых органов у плода в определенных обстоятельствах.
Новорожденные, рожденные от неожиданной беременности, произошедшей через 1-2 месяца после инъекции медроксипрогестерона ацетата, могут иметь повышенный риск низкой массы тела при рождении, что, следовательно, связано с повышенным риском неонатальной смерти. Приписываемый риск низок, как вероятность беременности низкий при использовании медроксипрогестерона ацетата. Нет окончательной информации о других формах медроксипрогестерона ацетата.
Если во время применения этого препарата пациентка забеременеет, ее следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Время кормления
Медроксипрогестерон и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Нет никаких доказательств того, что это представляет опасность для младенца.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Влияние ацетата медроксипрогестерона на способность управлять автомобилем и работать с механизмами систематически не оценивалось.
Важная информация о некоторых ингредиентах:
FARLUTAL содержит метилпара-гидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
FARLUTAL содержит пропилпара-гидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Фарлутал содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, т.е. практически не содержит натрия.
Дозировка и способ применения Как применять Фарлутал: Дозировка
Эндометриоз: 50 мг в неделю или 100 мг каждые две недели в течение не менее шести месяцев.
Вторичная аменорея: после лечения эстрогенами ввести 50 мг однократно на 15 день искусственного цикла.
Паллиативное лечение гормонозависимых новообразований: доза обычно варьируется в зависимости от местоположения от 1000 до 3000 мг в неделю (разделить на 2-3 приема: глубокие внутримышечные инъекции). Обычно более низкие дозировки использовались примерно в 1 раз. эндометрия, самые высокие - в груди на поздних стадиях и в фазе метастазирования.
Фарлутал можно удобно комбинировать с другими противоопухолевыми методами лечения (химиотерапия, лучевая терапия).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Фарлутала
Об этом ничего не известно.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы FARLUTAL немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по поводу использования FARLUTAL, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Фарлутала
Как и все лекарства, ФАРЛУТАЛ может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Таблица побочных реакций (при гинекологическом и онкологическом применении)
* Частота этих НЯ была рассчитана на основе данных 4 клинических исследований у онкологических больных с участием примерно 1300 пациентов.
Дополнительные побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых настройках
Постмаркетинговые сообщения о редких случаях остеопороза, включая остеопоротические переломы, у пациентов, принимавших медроксипрогестерона ацетат внутримышечно.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах можно также сообщить напрямую через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Дополнительная информация о безопасности этого лекарства ».
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
ВНИМАНИЕ: Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
Каждый флакон содержит: действующее вещество: медроксипрогестерона ацетат 150 мг.
Вспомогательные вещества: макрогол «4000»; полисорбат «80»; метил-пара-гидроксибензоат; пропил-пара-гидроксибензоат; хлорид натрия: кармеллоза натрия; вода для инъекций.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Суспензия для инъекций для внутримышечного применения
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл, 1 флакон
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ИНЪЕКЦИОННАЯ ПОДВЕСКА FARLUTAL 150 мг / 3 мл ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
FARLUTAL 150 мг / 3 мл ИНЪЕКЦИОННАЯ ПОДВЕСКА ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
Каждая бутылка объемом 3 мл содержит:
действующее вещество: медроксипрогестерона ацетат 150 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: метилпара-гидроксибензоат; пропилпара-гидроксибензоат, хлорид натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Суспензия для инъекций.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эндометриоз, вторичная аменорея, паллиативное лечение новообразований
гормонально-зависимые (мочеполовая система и грудь).
04.2 Дозировка и способ применения
Только внутримышечно.
Эндометриоз: 50 мг в неделю или 100 мг каждые две недели в течение не менее шести месяцев.
Вторичная аменорея: после лечения эстрогенами ввести 50 мг однократно на 15 день искусственного цикла.
Паллиативное лечение гормонозависимых новообразований: доза обычно варьируется в зависимости от местоположения от 1000 до 3000 мг в неделю (разделить на 2-3 приема: глубокие внутримышечные инъекции).
Обычно более низкие дозировки использовались примерно в 1 раз. эндометрия, самые высокие - в груди на поздних стадиях и в фазе метастазирования.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Медроксипрогестерон (МПА) противопоказан пациентам со следующими состояниями:
• известная или подозреваемая беременность
• кровотечение неустановленного характера
• тяжелая печеночная недостаточность
• подозрение на рак груди или рак груди на ранней стадии
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
• В случае вагинального кровотечения рекомендуется диагностическое обследование.
• Поскольку прогестагены могут вызывать задержку жидкости в организме, следует контролировать условия, на которые может повлиять этот фактор.
• Пациенты с историей клинической депрессии должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии медроксипрогестероном.
• Отмечено снижение толерантности к глюкозе во время лечения прогестагенами. По этой причине пациенты с диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии прогестагенами.
• Патологи (лаборатория) должны быть проинформированы об использовании пациентом медроксипрогестерона при исследовании эндометрия или эндоцервикальной ткани.
• Следует сообщить врачу / лаборатории, что использование медроксипрогестерона может снизить уровни следующих эндокринных маркеров:
к. стероиды в плазме / моче (например, кортизол, эстроген, прегнандиол, прогестерон, тестостерон)
б. Гонадотропины плазмы / мочи (например, ЛГ и ФСГ)
c. Глобулин, связывающий половые гормоны
• В случае внезапной частичной или полной потери зрения или в случае экзофтальма, диплопии или мигрени перед продолжением лечения выполните офтальмологический осмотр, чтобы исключить наличие отека сосочков и поражения сосудов сетчатки.
• Медроксипрогестерон не был связан с индукцией тромботических или тромбоэмболитических расстройств, однако его применение не рекомендуется пациентам с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) в анамнезе. Пациентам, у которых развивается ВТЭ, рекомендуется прекратить лечение медроксипрогестероном.
• Медроксипрогестерон может вызывать симптомы кушингоида.
• У некоторых пациентов, получающих медроксипрогестерон, может наблюдаться подавление функции надпочечников. Медроксипрогестерон может снизить уровень АКТГ и гидрокортизона в крови.
• Врач / лабораторию следует проинформировать, что помимо эндокринных биомаркеров, перечисленных в разделе «Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании (раздел 4.4)», использование медроксипрогестерона по онкологическим показаниям может также привести к «частичной надпочечниковой недостаточности (снижение ответ гипофизарно-надпочечниковой оси) во время метопироновой пробы. Таким образом, перед введением метопирона необходимо продемонстрировать способность коры надпочечников реагировать на АКТГ.
• Введение как однократных, так и многократных доз медроксипрогестерона может привести к длительной ановуляции с аменореей и / или нерегулярными менструальными выделениями.
• Гиперкальциемия у пациентов с метастазами в кости.
• Печеночная недостаточность (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»).
• Почечная недостаточность.
Возраст не является ограничивающим фактором в терапии, однако лечение прогестагенами может маскировать наступление климактерического периода.
Препарат может привести к образованию инфильтратов в ягодицах; Поэтому рекомендуется встряхнуть суспензию перед использованием и глубоко ввести ее во внутренние мышечные области.
Снижение минеральной плотности костей
Снижение уровня эстрогена в сыворотке крови из-за медроксипрогестерона ацетата может привести к снижению минеральной плотности костей у женщин в пременопаузе. Это снижение минеральной плотности костей вызывает особую озабоченность в подростковом и раннем взрослом возрасте, критических периодах для роста костей. увеличение продолжительности приема и может быть не полностью обратимым. Неизвестно, может ли использование инъекционного медроксипрогестерона более молодыми женщинами привести к снижению костной массы и повышению риска остеопоротических переломов в более позднем возрасте. Как у взрослых, так и у подростков Снижение минеральной плотности костной ткани во время лечения, по-видимому, является в значительной степени обратимым, а выработка эстрогена яичниками увеличивается после прекращения приема медроксипрогестерона для инъекций (см. раздел 5.1 - Фармакодинамические свойства).
Ретроспективное когортное исследование для оценки влияния инъекционного медроксипрогестерона на частоту переломов костей было проведено в Великобритании с участием 312 395 женщин, принимающих контрацептивы. Показатели частоты переломов (IRR) сравнивались между пользователями и лицами, не принимавшими медроксипрогестерон. Коэффициент заболеваемости для каждого перелома в течение периода последующего наблюдения (каждые 5,5 лет) составлял 1,41 (95% ДИ 1,35, 1,47). - когорты (N = 166 367) в течение периода последующего наблюдения и за шесть месяцев до первого зарегистрированного противозачаточного лечения между данными, полученными до и после этого периода. Пользователи или не принимавшие медроксипрогестерон, процент «заболеваемости на перелом» до лечения «(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) сравнивали с процентом« заболеваемости »после лечения» (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Общие результаты этого исследования позволяют сделать вывод, что самая высокая частота Количество переломов у пользователей медроксипрогестерона в основном связано с другими факторами, а не с воздействием медроксипрогестерона.
Медроксипрогестерон для инъекций следует использовать в течение длительного времени (например, более двух лет) для противозачаточных средств или лечения эндометрия, только если другие аналогичные методы лечения не подходят. Медроксипрогестерон следует оценивать, когда женщине необходимо длительное непрерывное применение препарата. У женщин-подростков при интерпретации данных по медроксипрогестерону следует принимать во внимание возраст пациента и зрелость скелета.
При анализе соотношения риск / польза у женщин с факторами риска остеопороза, такими как:
• Хроническое употребление табака и / или алкоголя
• Хроническое употребление препаратов, снижающих костную массу, например. противосудорожные препараты или кортикостероиды
• Снижение индекса массы тела или расстройства пищевого поведения, например. нервная анорексия или булимия
• Нарушения костного обмена.
• Сильный семейный анамнез остеопороза.
• Длительная ановуляция с аменореей и / или нарушениями менструального цикла может возникнуть после приема однократной или многократной инъекционной дозы медроксипрогестерона.
Всем пациентам рекомендуется принимать достаточное количество кальция и витамина D.
В отсутствие сопоставимых данных риски, выявленные в клиническом исследовании по исследованию женского здоровья (WHI) (см. Раздел 5.1 - Фармакодинамические свойства), также следует рассматривать как аналогичные другим дозам эстрогена, конъюгированного с пероральным и пероральным медроксипрогестерона ацетатом. комбинации и лекарственные формы, относящиеся к гормональной терапии.
Рак молочной железы
Сообщалось о повышенном риске рака груди после приема пероральных комбинаций эстроген-прогестаген у женщин в постменопаузе. Результаты получены в результате рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования, клинического исследования WHI и эпидемиологических исследований (см. Раздел 5.1 - Фармакодинамические свойства) сообщили о повышенном риске рака груди у женщин, которые в течение нескольких лет принимали комбинацию эстроген-прогестаген в качестве гормональной терапии. Избыточный риск увеличивается с продолжительностью использования, как показали исследования WHI с конъюгированными конскими эстрогенами (CEE) плюс MPA, а также обсервационные исследования. Также сообщалось об увеличении количества аномальных маммограмм при использовании эстрогена и прогестагена, что требует дальнейшей оценки.
Сердечно-сосудистые заболевания
Эстроген сам по себе или в сочетании с прогестагенами не следует принимать для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Несколько проспективных рандомизированных исследований долгосрочных эффектов комбинированного лечения эстрогенами и прогестагенами у женщин в постменопаузе показали повышенный риск сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия.
Ишемическая болезнь сердца
Нет данных рандомизированных контролируемых клинических испытаний, свидетельствующих о пользе для сердечно-сосудистой системы непрерывного комбинированного использования конъюгированных эстрогенов (CEE) и медроксипрогестерона ацетата (MPA). Два расширенных клинических испытания (WHI CEE / MPA и исследование замены сердца и эстрогена / прогестина - HERS ) (см. раздел 5.1 - Фармакодинамические свойства) показали возможное повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие общей пользы.
В исследовании WHI CEE / MPA у женщин, принимавших CEE / MPA, наблюдался повышенный риск коронарных событий (определяемых как нефатальный инфаркт миокарда и смертельная болезнь коронарной артерии) по сравнению с теми, кто получал плацебо (37 против 30 на 10000 человек на год). Повышенный риск венозной тромбоэмболии наблюдался в первый год лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
Инсульт
В исследовании WHI CEE / MPA повышенный риск инсульта наблюдался у женщин, принимавших CEE / MPA, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (29 против 21 на 10 000 человек в год).Повышенный риск наблюдался в первый год лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
Венозная тромбоэмболия / тромбоэмболия легочной артерии
Гормональная терапия связана с более высоким относительным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. Е. Тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. В исследовании WHI CEE / MPA, проведенном WHI, у женщин, принимавших CEE / MPA, в два раза чаще наблюдалась венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, чем у женщин, получавших плацебо. Повышенный риск наблюдался в первый год лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании).
Слабоумие
Исследование WHIMS (Исследование памяти инициативы по охране здоровья женщин (WHIMS) (см. Раздел 5.1 - Фармакодинамические свойства), вспомогательное исследование WHI, связанное с применением CEE / MPA, показало повышенный риск вероятного слабоумия у женщин-аспирантов. y менопауза в возрасте 65 лет и старше.
Кроме того, терапия CEE / MPA не предотвратила умеренное когнитивное нарушение (MCI) у этих женщин. Использование гормональной терапии (ГТ) для предотвращения деменции или легких когнитивных нарушений у женщин в возрасте 65 лет и старше не рекомендуется.
Рак яичников
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что использование только продуктов эстрогена или эстрогена с прогестагенами у женщин в постменопаузе в течение пяти и более лет было связано с повышенным риском рака яичников. Пациенты, которые использовали его. В прошлом, только продукты эстрогена или эстроген плюс прогестагены не показали повышенного риска рака яичников. Другие исследования не показали какой-либо значимой связи. Исследование WHI CEE / MPA показало, что эстроген плюс прогестагены увеличивают риск рака яичников, но этот риск не является статистически значимым. женщины, использующие ЗГТ, показали повышенный риск смертельного рака яичников.
Рекомендации по анамнезу и физическому осмотру
Перед началом гормональной терапии необходимо собрать полную историю болезни. При предварительном лечении и периодическом физикальном обследовании особое внимание следует уделять артериальному давлению, органам малого таза, брюшной полости и пазух, включая цитологию шейки матки.
Важная информация о некоторых ингредиентах:
FARLUTAL содержит метилпара-гидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
FARLUTAL содержит пропилпара-гидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Фарлутал содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное применение ФАРЛУТАЛА с аминоглютетимидом может значительно снизить биодоступность ФАРЛУТАЛА.
Пациентов, принимающих ФАРЛУТАЛ в высоких дозах, следует предупредить о снижении эффективности аминоглютетимида.
FARLUTAL можно подходящим образом комбинировать с другими противоопухолевыми методами лечения (химиотерапия, лучевая терапия).
Медроксипрогестерона ацетат (MPA) метаболизируется в основном путем гидроксилирования через CYP3A4 in vitro. Специфических исследований лекарственного взаимодействия для оценки клинических эффектов индукторов CYP3A4 или ингибиторов MPA не проводилось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Медроксипрогестерона ацетат противопоказан беременным женщинам.
Некоторые данные предполагают возможную связь между приемом прогестинов в первом триместре беременности и наличием пороков развития половых органов у плода в определенных обстоятельствах.
Новорожденные, рожденные от неожиданной беременности, произошедшей через 1-2 месяца после инъекции медроксипрогестерона ацетата, могут иметь повышенный риск низкой массы тела при рождении, что, следовательно, связано с повышенным риском неонатальной смерти. Приписываемый риск низок, как вероятность беременности низкий при использовании медроксипрогестерона ацетата. Нет окончательной информации о других формах медроксипрогестерона ацетата.
Если во время применения этого препарата пациентка забеременеет, ее следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Время кормления
Медроксипрогестерон и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Нет никаких доказательств того, что это представляет опасность для младенца (см. Раздел 5.2 - Фармакокинетические свойства).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Влияние ацетата медроксипрогестерона на способность управлять автомобилем и работать с механизмами систематически не оценивалось.
04.8 Побочные эффекты
Таблица побочных реакций (при гинекологическом и онкологическом применении)
* Частота этих НЯ была рассчитана на основе данных 4 клинических исследований у онкологических больных с участием примерно 1300 пациентов.
Дополнительные побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых настройках
Постмаркетинговые сообщения о редких случаях остеопороза, включая остеопоротические переломы, у пациентов, принимавших медроксипрогестерона ацетат внутримышечно.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после выдачи разрешения на лекарственное средство важно, так как оно позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу: «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili».
04.9 Передозировка
Данных по этому поводу нет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гормоны и родственные им вещества - гестагены.
Код УВД: L02AB02.
Медроксипрогестерона ацетат представляет собой производное прогестерона, активное перорально и парентерально.
ФАРЛУТАЛ, вводимый парентерально в рекомендуемых дозах женщинам с адекватным уровнем эндогенных эстрогенов, превращает пролиферативный эндометрий в секреторный эндометрий. Его противоопухолевая активность при введении в фармакологических дозах обусловлена действием, осуществляемым на уровне гипоталамуса. ось - гипофиз-гонады, на уровне рецепторов эстрогенов и на метаболизм стероидов на тканевом уровне.
Из-за его пролонгированного действия и сложности прогнозирования времени кровотечения отмены после приема ФАРЛУТАЛ не рекомендуется при вторичной аменорее или кровотечениях, вызванных дисфункцией матки. В этих условиях рекомендуется пероральная терапия.
Снижение минеральной плотности костей
Нет исследований о влиянии медроксипрогестерона ацетата на снижение минеральной плотности костей при введении в высоких парентеральных дозах (например, при онкологическом применении).
Однако клиническое исследование с участием взрослых женщин детородного возраста, которые получали 150 мг медроксипрогестерона ацетата каждые 3 месяца внутримышечно в целях контрацепции, показало снижение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника в среднем на 5,4% в течение 5 лет, по крайней мере, с частичным восстановлением плотности костной ткани. в течение первых двух лет после прекращения лечения. Аналогичное клиническое исследование с участием женщин-подростков, которым вводили медроксипрогестерона ацетат в дозе 150 мг каждые 3 месяца в целях контрацепции внутримышечно, продемонстрировало аналогичное снижение минеральной плотности костной ткани, которое было еще более выраженным в течение первых двух лет лечения. лечение и которые, опять же, были, по крайней мере, частично обратимы после прекращения лечения.
05.2 Фармакокинетические свойства
Медроксипрогестерона ацетат (МРА) быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и влагалища. После в / м введения наблюдается медленное всасывание МПА. Пиковые концентрации в сыворотке крови наблюдаются через 2-6 часов (пероральное введение) и через 4-20 дней (внутримышечное введение). Кажущийся период полувыведения колеблется от примерно 30-60 часов после перорального приема до примерно 6 недель после в / м введения. MPA на 90-95% связывается с белками плазмы. Он проникает через гематоэнцефалический барьер и секретируется с молоком. MPA выводится из организма. в фекалиях и моче.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикологические данные, относящиеся к исследованиям, проведенным на экспериментальных животных с использованием медроксипрогестерона ацетата, следующие:
• LD50, пероральный прием - Мыши: выше 10 000 мг / кг.
• LD50, внутрибрюшинное введение - Мышь: 6,985 мг / кг.
После перорального введения крысам и мышам (334 мг / кг / день) и собакам (167 мг / кг / день), получавшим лечение в течение 30 дней, токсический эффект не проявился.
Исследования хронической токсичности, проведенные на крысах и собаках в дозах 3, 10 и 30 мг / кг / день, леченных в течение 6 месяцев, не показали каких-либо токсических эффектов на испытанных уровнях.
При более высоких дозах наблюдалось только появление ожидаемых гормональных эффектов.
Тератогенные исследования, проведенные на беременных самках собак породы бигль, получавших перорально в дозах 1, 10 и 50 мг / кг / день, выявили гипертрофию клитора у детенышей-самок, рожденных от животных, получавших самую высокую дозу.
У детенышей-самцов отклонений не обнаружено.
Последующее исследование, проведенное для проверки репродуктивных возможностей самок, рожденных от животных, получавших медроксипрогестерона ацетат, не показало никакого снижения фертильности.
Долгосрочные исследования токсичности, проведенные на обезьянах, собаках и крысах при парентеральном введении медроксипрогестерона ацетата, показали следующие эффекты:
1) У собак породы бигль, получавших дозы 3 и 75 мг / кг каждые 90 дней в течение 7 лет, развивались уплотнения в молочной железе, которые также наблюдались у некоторых контрольных животных.
Узелки, наблюдаемые у контрольных животных, были прерывистыми, в то время как узелки, которые появлялись у животных, леченных лекарством, были более крупными, более многочисленными, стойкими, и у двух животных, получавших более высокую дозу, развились злокачественные опухоли молочной железы.
2) У двух обезьян, получавших дозу 150 мг / кг каждые 90 дней в течение 10 лет, развилась недифференцированная карцинома матки, которая не проявлялась у обезьян контрольной группы и у обезьян, получавших дозы 3 и 30 мг. / кг каждые 90 дней в течение 10 лет.
Узлы молочной железы прерывистой природы наблюдались у животных контрольной группы и у тех, кто лечился в дозах 3 и 30 мг / кг, но не в группе, получавшей дозу 150 мг / кг.
При вскрытии (через 10 лет) узелки были обнаружены только у 3 обезьян из группы, получавшей дозу 30 мг / кг.
Гистопатологическое исследование показало, что эти узелки имели гиперпластический характер.
3) У крысы, получавшей лечение в течение 2 лет, не было никаких признаков каких-либо изменений на уровне матки и груди.
Исследования мутагенности, проведенные с использованием теста Salmonella Microsome (тест Эймса) и теста Micronucleus, показали, что медроксипрогестерона ацетат не обладает мутагенной активностью.
Другие исследования не выявили каких-либо изменений фертильности у первого и второго поколения наблюдаемых животных.
Еще не установлено, можно ли относиться к вышеприведенным наблюдениям и у людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Макрогол 4000; полисорбат 80; метил-пара-гидроксибензоат; пропил-пара-гидроксибензоат; натрия хлорид; кармеллоза натрия; вода p.p.i.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянная бутылка с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
1 флакон 150 мг, 3 мл.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l. - Виа Изонцо, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл AIC n. 015148075
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июнь 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 8 сентября 2015 г.
.jpg)
