Активные ингредиенты: бупропион (бупропион гидрохлорид).
Зибан 150 мг таблетки пролонгированного действия
Почему используется Зибан? Для чего это?
Зибан - это лекарство, которое прописывают, чтобы помочь вам бросить курить, когда у вас также будет мотивационная поддержка, например, участие в программе «бросить курить».
Зибан будет намного эффективнее, если вы твердо намерены бросить курить.
Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом по поводу лечения и других вспомогательных средств, которые помогут вам бросить курить.
Противопоказания Когда нельзя применять Зибан
Не принимайте Зибан:
- Если у вас аллергия на бупропион или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если вы принимаете какие-либо другие лекарства, содержащие бупропион (например, Веллбутрин для лечения депрессии)
- Если у вас есть заболевание, которое может вызвать судороги, например эпилепсия, или у вас в анамнезе есть судороги.
- Если у вас есть или когда-либо было расстройство пищевого поведения (например, нервная булимия или нервная анорексия)
- Если у вас тяжелое заболевание печени, например цирроз
- Если у вас опухоль головного мозга
- Если вы обычно употребляете алкоголь в больших количествах и только что прекратили употреблять алкоголь или намереваетесь сделать это в ближайшее время во время приема Зибана
- Если вы недавно прекратили прием седативных средств или лекарств от беспокойства (особенно бензодиазепинов или аналогичных лекарств) или планируете прекратить прием Зибана
- Если вы страдаете биполярным расстройством (чрезмерные перепады настроения), поскольку Зибан может спровоцировать приступ этого заболевания.
- Если вы в настоящее время принимаете или принимали в течение последних 14 дней лекарство из группы, называемой ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), которые обычно используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона. Ваш врач сообщит вам, что период времени может быть короче для некоторых типов ИМАО.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, немедленно обратитесь к врачу и не принимайте Зибан.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Зибана
Перед приемом Зибана проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Это потому, что некоторые условия могут увеличить риск побочных эффектов.
Дети и подростки
Зибан не рекомендуется лицам младше 18 лет.
Взрослые
Судороги (судороги)
Зибан может вызвать судороги (судороги) примерно у 1 из 1000 человек (для получения дополнительной информации см. «Другие лекарства и Зибан» далее в этом разделе, а также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»). Вероятность возникновения судорог выше, если:
- привык обильно распивать алкоголь
- страдаете диабетом, требующим лечения инсулином или другими пероральными лекарствами
- получили тяжелую травму головы или травму головы в анамнезе
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, не принимайте Зибан, не посоветовавшись с врачом, есть ли веские причины для приема этого лекарства.
Если во время лечения у вас возник припадок (судороги):
- Прекратите принимать Зибан и не принимайте его снова. Поговорите со своим врачом.
Это может иметь повышенный риск побочных эффектов:
- если у вас проблемы с почками или печенью
- если вам больше 65 лет.
Пока вы принимаете Зибан, вам нужно будет принимать меньшую дозу и проходить регулярные осмотры.
Если у вас было какое-либо психическое заболевание ...
У некоторых людей, принимающих Зибан, были галлюцинации или бред (видеть, слышать или верить в несуществующие вещи), спутанные мысли или чрезмерные перепады настроения. Эти эффекты чаще встречаются у тех людей, которые ранее страдали психическими заболеваниями.
Если вы чувствуете депрессию или мысли о самоубийстве
Некоторые люди впадают в депрессию, когда пытаются бросить курить; очень редко они могут думать, что совершают самоубийство, или даже пытаются покончить жизнь самоубийством. Эти симптомы наблюдались у людей, принимавших Зибан, чаще всего в первые несколько недель лечения.
Если вы чувствуете депрессию или думаете о самоубийстве:
- Обратитесь к врачу или немедленно обратитесь в больницу.
Высокое кровяное давление и Зибан
У некоторых людей, принимающих Зибан, наблюдается повышение артериального давления, которое требует лечения. Если у вас уже высокое кровяное давление, оно может ухудшиться. Это может быть более распространенным, если вы также используете никотиновые пластыри, чтобы бросить курить.
Вам нужно будет проверить свое кровяное давление перед приемом Зибана и во время его приема, особенно если у вас уже есть высокое кровяное давление. Если вы также используете никотиновые пластыри, ваше кровяное давление необходимо проверять каждую неделю. Если у вас повышается артериальное давление, возможно, вам придется прекратить прием Зибана.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Зибана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, купленные без рецепта.
У вас может быть более высокий риск судорог, чем обычно, если вы принимаете:
лекарства от депрессии или лекарства для лечения других психических заболеваний (см. также «Не принимайте Зибан» в начале раздела 2)
теофиллин при астме или заболевании легких
трамадол, который является сильным болеутоляющим
противомалярийные лекарства
стимуляторы или другие препараты для контроля веса или аппетита
стероиды (кроме мазей и лосьонов от глазных и кожных заболеваний)
антибиотики, принадлежащие к группе хинолонов
некоторые типы антигистаминных препаратов, используемые в первую очередь для лечения аллергии, которая может вызвать сонливость
лекарства от диабета
Если вы принимаете какие-либо лекарства из этого списка, как можно скорее поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Зибан.
Некоторые лекарства могут взаимодействовать с Зибаном или повышать риск побочных эффектов. Это включает:
- лекарства от депрессии (например, дезипрамин, имипрамин, пароксетин) или лекарства для лечения других психических заболеваний (например, рисперидон, тиоридазин)
- лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона (например, леводопа, амантадин или орфенадрин)
- карбамазепин, фенитоин или вальпроат, используемые для лечения эпилепсии или некоторых психических заболеваний
- некоторые лекарства, используемые для лечения злокачественных новообразований (например, циклофосфамид, ифосфамид)
- тиклопидин или клопидогрель, которые в основном используются для лечения сердечных заболеваний или инсульта.
- некоторые бета-блокаторы (например, метопролол), используемые в основном для лечения высокого кровяного давления
- лекарства, используемые для лечения нарушений сердечного ритма (например, пропафенон, флекаинид)
- ритонавир или эфавиренц для лечения ВИЧ-инфекции
Если вы принимаете какие-либо препараты из этого списка, проконсультируйтесь с врачом. Ваш врач оценит пользу / риск для вас от приема Зибана или может решить изменить дозу других лекарств, которые вы принимаете.
Зибан может снизить эффективность других лекарств:
- Если вы принимаете тамоксифен для лечения рака груди
Если это относится к вам, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам понадобится другое средство для отказа от курения.
- Если вы принимаете дигоксин для сердца
Если это относится к вам, сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может рассмотреть возможность изменения дозы дигоксина.
Предупреждения Важно знать, что:
Когда вы бросите курить, возможно, потребуется уменьшить дозу некоторых лекарств.
Когда вы курите, химические вещества, поглощаемые вашим телом, могут снизить эффективность некоторых лекарств. Когда вы бросите курить, возможно, потребуется уменьшить дозу этих лекарств; в противном случае это может иметь побочные эффекты.
Если вы принимаете другие лекарства, проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили какие-либо новые симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть побочным эффектом.
Зибан и алкоголь
Некоторые люди считают, что они более чувствительны к воздействию алкоголя при приеме зибана. Ваш врач может посоветовать вам не употреблять алкоголь во время приема зибана или употреблять очень мало алкоголя. Если вы в настоящее время употребляете значительное количество алкоголя, не внезапно прекратите, потому что это может поставить вас под угрозу судорожного припадка.
Вмешательство в анализ мочи
Зибан может мешать проведению некоторых анализов мочи из-за наличия других лекарств. Если вам требуется анализ мочи, сообщите своему врачу или в больницу, что вы принимаете Зибан.
Беременность и кормление грудью
Зибан не следует применять при беременности. Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. В некоторых, но не во всех исследованиях сообщается о повышенном риске врожденных дефектов, особенно пороков сердца, у детей, матери которых принимали Зибан. Неизвестно, связаны ли они с использованием Зибана.
Компоненты Зибана могут переходить в грудное молоко. Перед приемом Зибана проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение автомобилей и использование машин
Некоторые из побочных эффектов зибана, такие как головокружение и дурнота, могут снизить концентрацию внимания и рассудительность.
Пострадавшие пациенты не должны водить машину или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Зибан: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Вы начинаете принимать Зибан, пока курите
- В идеале определите «дату отказа от курения» на второй неделе лечения.
Некоторым людям нужно принимать меньшую дозу,
… Так как они чаще испытывают нежелательные эффекты.
- если они старше 65 лет,
- если у вас заболевание печени или почек,
- если они подвержены повышенному риску судорог
максимальная рекомендуемая доза для этих пациентов - одна таблетка 150 мг один раз в день.
Как принимать таблетки
Принимайте таблетки Зибана, оставляя не менее 8 часов между каждым приемом. Не принимайте Зибан перед сном - он может вызвать нарушения сна.
Зибан можно принимать с пищей или без нее.
Проглотите каждую таблетку целиком.Не разжевывайте, не ломайте и не ломайте таблетки, так как лекарство может слишком быстро попасть в организм. Это повысит вероятность побочных эффектов, включая судороги.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зибана
Если вы приняли больше Зибана, чем предусмотрено
Если вы примете слишком много таблеток Зибана, у вас может быть повышенный риск возникновения судорог или других побочных эффектов.
- Не ждите - немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зибана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Судороги (судороги)
Примерно 1 из 1000 человек, принимающих Зибан, подвержен риску судорог.
Приступ включает судороги и, как правило, потерю сознания. Люди, у которых был припадок, могут позже почувствовать замешательство и не вспомнить, что произошло. Судороги более вероятны, если вы принимаете больше, чем предписано, принимаете другие лекарства или уже более склонны к судорогам.
- Если у вас припадок, сообщите об этом врачу, как только почувствуете себя лучше. Не принимайте больше таблеток Зибана.
Аллергические реакции
В редких случаях (примерно 1 из 1000) могут возникнуть потенциально серьезные аллергические реакции на Зибан. Это включает:
- кожная сыпь (включая зудящие высыпания и волдыри). Некоторые кожные реакции могут потребовать лечения в больнице, особенно если вы также испытываете «раздражение во рту или глазах».
- необычное свистящее дыхание или затрудненное дыхание
- отек век, губ или языка
- боль в мышцах или суставах
- коллапс или потеря сознания
Если вы заметили какие-либо признаки аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу. Не принимайте больше таблеток Зибана.
Очень частые побочные эффекты
Они могут повлиять на более чем 1 из 10 человек:
- проблемы со сном (избегайте приема Зибана перед сном)
Общие побочные эффекты
Они могут повлиять на 1 из 10 человек:
- чувствую себя подавленным
- чувство возбуждения или беспокойства
- трудности с концентрацией
- чувство нестабильности, тремор
- Головная боль
- недомогание (тошнота и рвота)
- боль в желудке или другие жалобы (например, запор), изменение вкуса пищи, сухость во рту
- лихорадка, головокружение, потливость, сыпь (иногда из-за аллергической реакции), зуд
Необычные побочные эффекты
Им может быть подвержено до 1 человека из 100:
- звон в ушах, нарушения зрения
- повышенное кровяное давление (иногда тяжелое), приливы
- потеря аппетита (анорексия)
- слабость
- грудная боль
- сбит с толку
- учащение пульса
Редкие побочные эффекты
Они могут затронуть до 1 человека из 1000:
- судорожные формы (см. начало этого абзаца)
- подергивание мышц, жесткость мышц, неконтролируемые движения, проблемы с ходьбой или координацией (атаксия)
- сердцебиение
- обморок, чувство слабости при резком вставании из-за падения артериального давления
- чувство раздражительности / неприязни, странные сны (в том числе кошмары)
- потеря памяти
- покалывание или онемение
- тяжелые аллергические реакции: сыпь, связанная с болью в мышцах или суставах (как описано в начале этого раздела)
- мочеиспускание больше или меньше обычного
- сильные кожные высыпания, которые могут поражать ротовую полость и другие части тела и могут быть опасными для жизни
- обострение псориаза (утолщенные участки красной кожи)
- пожелтение кожи или глаз (желтуха), повышение ферментов печени, гепатит
- изменения уровня сахара в крови
- чувство нереальности или странности (деперсонализация), видение или слышание нереальных вещей (галлюцинации).
Очень редкие побочные эффекты
Им может быть подвержено до 1 человека из 10 000:
- чувство беспокойства, агрессии
- чувство или ощущение того, что не является реальным (заблуждения); серьезное подозрительное поведение (паранойя)
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты наблюдались у ограниченного числа людей, но их точная частота неизвестна:
- мысли о причинении вреда или убийстве себя во время приема Зибана или вскоре после его прекращения. Если у вас есть эти мысли, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу.
- потеря контакта с реальностью или неспособность ясно мыслить или судить (психоз); другие симптомы могут включать галлюцинации и / или бред.
- уменьшение количества эритроцитов в крови (анемия), уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения) и уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).
Последствия отказа от курения
Люди, бросившие курить, часто имеют симптомы отмены никотина; аналогичные эффекты наблюдались у пациентов, получавших Зибан. Такие симптомы могут включать:
- нарушения сна
- дрожь или потливость
- чувство тревоги, возбуждения или депрессии (иногда с суицидальными мыслями).
Если вы не уверены в своем самочувствии, поговорите со своим врачом.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov .it / он / ответственный ». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не храните это лекарство при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
<Дополнительная информация
Если вы забыли принять Зибан
Если вы забыли принять одну дозу, подождите и примите следующую в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Зибан
Возможно, вам потребуется принимать Зибан более 7 недель, чтобы добиться полного эффекта.
Не прекращайте прием Зибана, не посоветовавшись предварительно с врачом. Дозу, возможно, придется снижать постепенно.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Что содержит Зибан
Каждая таблетка содержит 150 мг активного ингредиента, бупропиона гидрохлорида.
Другие ингредиенты: Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, моногидрат гидрохлорида цистеина, стеарат магния. Покрытие таблеток: гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (E171), карнаубский воск. Печатная краска: гипромеллоза, черный оксид железа (E172).
Как выглядит Зибан и что содержится в упаковке
Таблетки Зибан 150 мг белого цвета, двояковыпуклые, с надписью «GX CH7» на одной стороне. Они доступны в блистерах по 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZYBAN 150 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ВЫПУСКА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 150 мг бупропиона гидрохлорида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой.
Круглая, белая, двояковыпуклая таблетка с пленочным покрытием, с тиснением GX CH7 с одной стороны и гладкой с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки Зибан показаны как средство для прекращения курения в сочетании с мотивационной поддержкой у никотинзависимых пациентов.
04.2 Дозировка и способ применения
Зибан следует использовать в соответствии с рекомендациями по отказу от курения.
Лечащие врачи должны проверить мотивацию пациента бросить курить. Терапия для прекращения курения, скорее всего, будет успешной у тех пациентов, у которых есть мотивация бросить курить и которых поддерживает мотивационная поддержка для прекращения курения.
Таблетки Зибана необходимо глотать целиком. Таблетки нельзя измельчать или жевать, так как это может привести к повышенному риску побочных эффектов, включая судороги.
Зибан можно принимать с пищей или без нее (см. Разделы 4.5 и 5.2).
Больных следует лечить 7-9 недель.
Хотя реакции на прекращение приема зибана не ожидается, можно рассмотреть возможность постепенного прекращения приема препарата.
Если на седьмой неделе эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.
Использование у взрослых
Рекомендуется начать лечение, пока пациент все еще курит, и установить «дату прекращения курения» в течение первых двух недель лечения Зибаном, предпочтительно в течение второй недели.
Начальная доза составляет 150 мг, которую следует принимать один раз в день в течение шести дней, с увеличением до 150 мг два раза в день, начиная с седьмого дня.
Между двумя последующими дозами следует оставить интервал не менее 8 часов.
Максимальная разовая доза не должна превышать 150 мг, а максимальная общая суточная доза не должна превышать 300 мг.
Бессонница - очень частое нежелательное явление, которое можно уменьшить, избегая приема дозы перед сном (в любом случае следует соблюдать интервал между приемами не менее 8 часов).
Использование у детей и подростков
Использование у пациентов младше 18 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность таблеток Зибана у этих пациентов не оценивались.
Использование у пожилых пациентов
Зибан следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. У некоторых пожилых людей не исключена повышенная чувствительность. Рекомендуемая доза для пожилых людей составляет 150 мг один раз в сутки (см. Раздел 4.4).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Зибан следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. Из-за большей вариабельности фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 150 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Зибан следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 150 мг один раз в сутки (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания
Зибан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к бупропиону или любому из вспомогательных веществ.
Зибан противопоказан пациентам с продолжающейся судорожной болезнью или с судорогами в анамнезе.
Зибан противопоказан пациентам с известными опухолями центральной нервной системы (ЦНС).
Зибан противопоказан пациентам, которые резко прекращают употребление алкоголя или любых лекарств, которые, как известно, связаны с риском припадков отмены в любое время во время лечения (особенно бензодиазепины или бензодиазепиноподобные препараты).
Зибан противопоказан пациентам с текущим или предыдущим диагнозом нервной булимии или нервной анорексии.
Применение Зибана противопоказано пациентам с тяжелым циррозом печени.
Одновременный прием зибана и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказан. Между прекращением лечения необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы и началом лечения зибаном должно пройти не менее 14 дней. Для обратимых ингибиторов моноаминоксидазы этого достаточно. .
Зибан противопоказан пациентам с биполярным расстройством в анамнезе, поскольку он может способствовать возникновению маниакального эпизода во время депрессивной фазы их болезни.
Зибан не следует назначать пациентам, получающим другие лекарства, содержащие бупропион, поскольку частота приступов зависит от дозы.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Судороги
Рекомендуемую дозу зибана не следует превышать, поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском судорог. При дозах до максимальной рекомендованной суточной дозы (300 мг зибана в день) частота приступов составляет примерно 0,1%. (1/1000).
При наличии предрасполагающих факторов риска, которые снижают порог судорожных припадков, использование Зибана увеличивает риск судорожных припадков. Зибан не следует применять у пациентов с предрасполагающими факторами риска, если только нет неотъемлемых клинических причин, по которым ожидаемая потенциальная клиническая польза от Отказ от курения перевешивает потенциальный повышенный риск судорожных припадков. Максимальную дозу 150 мг в день следует рассматривать в течение всего периода лечения у этих пациентов.
Все пациенты должны пройти обследование на предмет предрасполагающих факторов риска, которые включают:
• одновременный прием других лекарств, которые, как известно, снижают порог возникновения судорог (например, нейролептики, антидепрессанты, противомалярийные средства, трамадол, теофиллин, системные стероиды, хинолоны и антигистаминные препараты с седативными свойствами). Для пациентов, прописавших такие препараты во время лечения Зибаном, следует рассмотреть возможность максимальной дозы Зибана 150 мг в день в течение оставшегося периода лечения.
• злоупотребление алкоголем (см. Также раздел 4.3)
• травмы головы в анамнезе
• диабет, леченный гипогликемическими средствами или инсулином
• использование аноректических или стимулирующих препаратов
У пациентов, у которых во время лечения возникли судороги, терапию зибаном следует прекратить, а не возобновлять впоследствии.
Взаимодействия (см. Раздел 4.5)
Уровни бупропиона или его метаболитов в плазме могут изменяться из-за фармакокинетических взаимодействий, что может увеличить риск развития нежелательных явлений (например, сухости во рту, бессонницы, судорог). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупропиона с лекарственными средствами, которые могут индуцировать или ингибировать метаболизм бупропиона.
Бупропион подавляет метаболизм, индуцированный цитохромом P4502D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарственных средств, метаболизируемых этим ферментом.
Нейропсихиатрия
Зибан является ингибитором обратного захвата норэпинефрина / дофамина центрального действия. Сообщалось о нейропсихиатрических реакциях (см. Раздел 4.8). В частности, психотические и маниакальные симптомы были обнаружены у пациентов с известным анамнезом психических заболеваний.
Подавленное настроение может быть признаком никотиновой отмены. Сообщалось о депрессии, которая редко сопровождается суицидальными мыслями и поведением (включая попытку самоубийства), у пациентов, пытающихся бросить курить. Об этих симптомах также сообщалось во время лечения Зибаном и, как правило, они возникали на ранних этапах лечения.
В некоторых странах бупропион показан для лечения депрессии. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний, проведенных с антидепрессантами у взрослых с большими депрессивными и другими психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидных мыслей и поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Врачи должны знать о возможном появлении значительных депрессивных симптомов у пациентов, пытающихся бросить курить, и должны соответствующим образом информировать пациентов.
Данные, собранные в исследованиях на животных, указывают на возможность злоупотребления наркотиками. Однако исследования возможности злоупотребления у людей и обширный собранный клинический опыт показывают, что бупропион имеет низкий потенциал злоупотребления.
Гиперчувствительность
Использование Зибана следует прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности во время лечения. Врачи должны знать, что симптомы могут усиливаться или повторяться после прекращения лечения Зибаном, и должны обеспечить введение препарата. Симптоматическое лечение в течение адекватного периода времени (при минимум одну неделю). Симптомы обычно включают сыпь, зуд, крапивницу или боль в груди, но также могут возникать более серьезные реакции, такие как ангионевротический отек, одышка / бронхоспазм, анафилактический шок, многоформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона. Сообщалось также об артралгии, миалгии и лихорадке, связанных с сыпью и другими симптомами, указывающими на гиперчувствительность замедленного типа. Эти симптомы можно отнести к так называемой сывороточной болезни (см. Раздел 4.8). Симптомы исчезают после прекращения приема бупропиона и приема антигистаминных препаратов или кортикостероидов у большинства пациентов и проходят со временем.
Гипертония
Гипертония, иногда тяжелая (см. Раздел 4.8) и требующая неотложного лечения, сообщалась в клинической практике у пациентов, получавших только бупропион или в сочетании с никотиновой заместительной терапией. Это явление наблюдалось у пациентов с гипертонией и без нее. В частности, у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе необходимо измерить исходное артериальное давление в начале лечения бупропионом и провести последующие проверки. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии зибаном, если наблюдается клинически значимое повышение артериального давления. кровяное давление.
Ограниченные данные клинических испытаний предполагают, что более высокие показатели отказа от курения могут быть достигнуты путем сочетания использования трансдермальных систем на основе никотина Zyban (STN). Однако более высокая частота возникновения артериальной гипертензии, возникающей во время лечения, наблюдалась в группе комбинированной терапии. Если используется комбинированная терапия трансдермальными системами на основе никотина, следует проявлять осторожность и проводить еженедельные проверки артериального давления. Перед началом комбинированной терапии врачи должны ознакомиться с кратким описанием характеристик продукта соответствующей трансдермальной системы никотина.
Пациенты, принадлежащие к определенным группам
Пожилые люди - клинический опыт применения бупропиона не выявил каких-либо различий в переносимости между пожилыми пациентами и другими взрослыми. Однако нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей; поэтому рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 150 мг один раз в день. (См. Разделы 4.2 и 5.2).
Пациенты с печеночной недостаточностью - бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые, в свою очередь, метаболизируются в дальнейшем. Статистически значимых различий в фармакокинетике бупропиона не наблюдалось при назначении пациентам с циррозом печени легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами, но уровни бупропиона в плазме крови показали большую вариабельность между отдельными пациентами. Поэтому Зибан следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, и этим пациентам рекомендуется 150 мг один раз в день.
Все пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного появления нежелательных эффектов (например, бессонницы, сухости во рту), которые могут указывать на повышенный уровень препарата или его метаболитов.
Пациенты с почечной недостаточностью - бупропион в основном выводится с мочой, а также его метаболиты. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется доза 150 мг один раз в сутки, поскольку бупропион и его активные метаболиты могут накапливаться в количествах, превышающих нормальные (см. Разделы 4.2 и 5.2). Пациента следует тщательно контролировать на предмет возможных побочных эффектов, которые могут указывать на повышенный уровень препарата или его метаболитов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Пациентам, принимающим лекарственные препараты, снижающие порог судорожных припадков, Зибан следует использовать только в том случае, если существует серьезная клиническая причина, по которой потенциальная медицинская польза, ожидаемая от отказа от курения, превышает повышенный риск судорог (см. Раздел 4.4).
Влияние бупропиона на другие лекарства:
Хотя не метаболизируется изоферментом CYP2D6, бупропион и его главный метаболит, гидроксибупропион, являются ингибиторами изоферментно-опосредованного пути CYP2D6. Совместное введение бупропиона гидрохлорида и дезипрамина здоровым добровольцам, которые, как известно, являются активными метаболизаторами изофермента CYP2D6, привело к значительному (от 2 до 5 раз) увеличению Cmax дезипрамина и AUC. Ингибирование изофермента CYP2D6 продолжалось не менее 7 лет. дней после последней дозы бупропиона гидрохлорида.
Сопутствующую терапию лекарственными средствами с низкими терапевтическими индексами, в основном метаболизируемыми изоферментом CYP2D6, следует начинать с нижней границы диапазона доз одновременно вводимого лекарственного средства. К таким лекарственным средствам относятся некоторые антидепрессанты (например, дезипрамин, имипрамин, пароксетин), антипсихотические препараты. (например, рисперидон, тиоридазин), бета-блокаторы (например, метопролол) и антиаритмические средства типа 1C (например, пропафенон, флекаинид). Если Зибан добавлен к схеме лечения пациента, уже получающего лечение одним из этих лекарственных средств, необходимость Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы исходного лекарственного средства; в таких случаях следует тщательно учитывать ожидаемую пользу от лечения препаратом Зибан с учетом потенциальных рисков.
Хотя циталопрам преимущественно не метаболизируется изоферментом CYP2D6, в одном исследовании бупропион вызывал увеличение Cmax и AUC циталопрама на 30% и 40% соответственно.
Влияние других лекарств на бупропион:
Бупропион метаболизируется до своего основного активного метаболита гидроксибупропиона, в основном цитохромом P450 CYP2B6 (см. Раздел 5.2). Совместное применение лекарственных средств, которые могут повлиять на индуцированный изоферментом CYP2B6 метаболизм бупропиона (например, субстраты CYP2B6: циклофосфамид, ифосфамид и ингибиторы CYP2B6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел), может привести к повышению уровня в плазме и снижению уровня активного метаболита. Гидроксибупропион Клинические последствия ингибирования метаболизма бупропиона, вызванного ферментом CYP2B6, и последующие изменения во взаимоотношениях между бупропионом и гидроксибупропионом в настоящее время неизвестны.
Поскольку бупропион интенсивно метаболизируется, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают метаболизм (например, карбамазепин, фенитоин, ритонавир, эфавиренц) или ингибируют его (например, вальпроат), поскольку они могут повлиять на его эффективность. Клиника и безопасность.
В серии исследований, проведенных на здоровых добровольцах, ритонавир (100 мг два раза в день или 600 мг два раза в день) или ритонавир 100 мг плюс лопинавир 400 мг (Калетра) два раза в день снижали экспозицию бупропиона и его основных метаболитов в зависимости от дозы. примерно от 20 до 80% (см. раздел 5.2). Точно так же эфавиренц 600 мг один раз в день в течение двух недель снижает экспозицию бупропиона примерно на 55% у здоровых добровольцев. Пациентам, получающим один из этих препаратов в сочетании с бупропионом, могут потребоваться повышенные дозы бупропиона, но не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу бупропиона.
Никотин, вводимый через трансдермальные пластыри, не влиял на фармакокинетику бупропиона и его метаболитов.
Другие взаимодействия:
Курение связано с повышением активности ферментного комплекса CYP1A2. После прекращения курения может снизиться клиренс лекарственных препаратов, метаболизируемых этим ферментом, что может привести к повышению уровня таких лекарственных средств в плазме крови. могут быть особенно важны для тех лекарственных препаратов с ограниченным терапевтическим диапазоном (таких как, например, теофиллин, такрин и клозапин), которые в основном метаболизируются ферментной системой CYP1A2. Клинические последствия прекращения приема препарата неизвестны. курение на другие лекарственные препараты, которые частично метаболизируются ферментным комплексом CYP1A2 (например, имипрамин, оланзапин, кломипрамин и флувоксамин). Кроме того, ограниченные данные указывают на то, что метаболизм флекаинида или пентазоцина также может быть вызван курением.
Назначение Зибана пациентам, получающим леводопу или амантадин, следует проводить с осторожностью. Ограниченные клинические данные свидетельствуют о повышении частоты нежелательных эффектов (например, тошноты, рвоты и нейропсихиатрических эпизодов - см. Раздел 4.8) у пациентов, получающих бупропион одновременно с леводопой или амантадином.
Хотя клинические данные не указывают на фармакокинетическое взаимодействие между бупропионом и алкоголем, были редкие сообщения о нейропсихиатрических побочных эффектах или нарушении толерантности к алкоголю у пациентов, которые употребляли алкоголь во время приема Зибана. Следует минимизировать или исключить употребление алкоголя во время лечения Зибаном.
Поскольку ингибиторы моноаминоксидазы A и B также усиливают катехоламинергический путь по другому механизму, чем бупропион, одновременный прием зибана и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказан (см. Раздел 4.3), поскольку существует повышенная вероятность побочных эффектов реакций после их совместное применение. Между отменой необратимых ингибиторов МАО и началом лечения зибаном должно пройти не менее 14 дней. Для обратимых ингибиторов МАО достаточно 24 часов.
Исследования показывают, что воздействие бупропиона может увеличиваться при приеме таблеток бупропиона с пролонгированным высвобождением с пищей с высоким содержанием жиров (см. Раздел 5.2).
04.6 Беременность и кормление грудью
Безопасность применения Зибана при беременности не установлена.
В ретроспективном исследовании из более чем тысячи воздействий бупропиона, имевших место в первом триместре беременности, не было более высокой доли врожденных пороков развития или сердечно-сосудистых пороков развития, чем наблюдаемая при использовании других антидепрессантов.
Оценка экспериментальных исследований на животных не выявила прямого или косвенного вредного воздействия на развитие эмбриона или плода, на течение беременности и на пери- или постнатальное развитие. Системное воздействие достигается у людей при максимальной рекомендуемой дозе. Потенциальный риск в людей неизвестно.
Беременным женщинам следует рекомендовать бросить курить без медикаментозной терапии.Зибан не следует применять во время беременности.
Бупропион и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Решение о том, воздерживаться от грудного вскармливания или от терапии зибаном, должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца / ребенка и пользы терапии зибаном для матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Как и другие препараты, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), бупропион может влиять на способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Сообщалось также, что зибан вызывает головокружение и бред. Поэтому пациенты должны проявлять особую осторожность перед вождением или работой с механизмами, пока они не будут достаточно уверены в том, что таблетки Зибана не окажут отрицательного воздействия на их работоспособность.
04.8 Побочные эффекты
В приведенном ниже списке представлена информация о нежелательных эффектах, выявленных из клинического опыта, разделенная по частоте и в соответствии с классом органов системы. Важно помнить, что отказ от курения часто связан с симптомами отмены. Никотин (например, возбуждение, бессонница, тремор, потоотделение ), некоторые из которых также встречаются среди побочных эффектов, связанных с Зибаном.
Нежелательные эффекты перечислены в соответствии с частотой их возникновения в соответствии со следующим условием: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
*: «Гиперчувствительность может проявляться в виде кожных реакций. См.« Нарушения иммунной системы »и« Нарушения кожи и подкожной клетчатки ».
**: частота приступов составляет около 0,1% (1/1000). Наиболее распространенными типами приступов являются генерализованные тонико-клонические приступы, тип, который в некоторых случаях может привести к спутанности сознания или последующему ухудшению памяти при приступе (см. раздел 4.4. ).
***: Случаи суицидального мышления и поведения были зарегистрированы во время терапии бупропионом (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Сообщалось о приеме доз, превышающих максимальную терапевтическую дозу более чем в 10 раз. В дополнение к событиям, описанным в разделе «Нежелательные эффекты», передозировка вызвала такие симптомы, как сонливость, потеря сознания и / или изменения ЭКГ, такие как нарушения. Проводимости ( в том числе удлинение QRS), аритмии и тахикардии.Сообщалось также о удлинении интервала QTc, но, как правило, одновременно с удлинением QRS и увеличением частоты сердечных сокращений. Хотя у большинства пациентов выздоровление прошло без осложнений, случаи смерти, связанной с бупропионом, редко регистрировались у пациентов, которые принимали значительно больше препарата.
Уход: В случае передозировки рекомендуется госпитализация пациента, следует контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций.
Должна быть обеспечена адекватная проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция. Рекомендуется использовать активированный уголь. Специфический антидот для бупропиона не известен. Дальнейшие вмешательства будут проводиться в соответствии с требованиями клинической практики.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Другие антидепрессанты, код АТХ: N06AX12.
Бупропион - селективный ингибитор обратного захвата нейронами катехоламинов (норадреналин и дофамин) с минимальным влиянием на обратный захват индоламинов (серотонин) и не ингибирует моноаминоксидазу. Механизм, с помощью которого бупропион способствует способности пациентов воздерживаться от курения, неизвестен.
Однако предполагается, что это действие опосредуется норадренергическими и / или дофаминергическими механизмами.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема 150 мг таблеток бупропиона гидрохлорида пролонгированного действия здоровым добровольцам пиковые концентрации в плазме (Cmax) примерно 100 нанограмм на мл наблюдаются в течение примерно 2,5–3 часов. Значения AUC и Cmax бупропиона и его активных метаболитов гидроксибупропиона и треогидробупропиона увеличивают дозу пропорционально в диапазоне доз 50-200 мг после однократного введения и в диапазоне доз 300-450 мг / день после длительного приема. Значения Cmax и AUC гидроксибупропиона примерно в 3 и 14 раз выше, соответственно, чем значения Cmax и AUC бупропиона. Cmax треогидробупропиона сравнима с Cmax бупропиона, в то время как AUC треогидробупропиона примерно в 5 раз выше, чем у бупропиона. Пиковые уровни гидроксибупропиона и треогидробупропиона в плазме достигаются примерно через 6 часов после приема разовой дозы бупропиона. Уровни в плазме эритрогидробупропиона (изомера треогидробупропиона, который также является активным метаболитом) не поддаются количественной оценке после однократного введения бупропиона.
После хронического приема бупропиона 150 мг два раза в день Cmax бупропиона аналогична значениям, полученным после однократной дозы. Для гидроксибупропиона и треогидробупропиона стабильные значения Cmax выше (примерно в 4 и 7 раз соответственно), чем после однократного приема. Уровни эритрогидробупропиона в плазме сравнимы с постоянными уровнями бупропиона в плазме. Устойчивое состояние бупропиона и его метаболитов достигается в течение 5-8 дней. Абсолютная биодоступность бупропиона неизвестна; Однако данные по экскреции с мочой показывают, что по крайней мере 87% дозы бупропиона абсорбируется.
Два исследования, проведенных на здоровых добровольцах с таблетками 150 мг бупропиона пролонгированного действия, показывают, что воздействие бупропиона может быть увеличено, если таблетки Зибана пролонгированного действия принимаются во время еды. При приеме после приема пищи с высоким содержанием жиров пиковые концентрации бупропиона в плазме (Cmax ) увеличился на 11% и 35% в двух исследованиях, в то время как общая экспозиция бупропиона (AUC) увеличилась на 16% и 19%.
Распределение
Бупропион широко распространен с кажущимся объемом распределения около 2000 литров.
Бупропион, гидроксибупропион и треогидробупропион умеренно связываются с белками плазмы (84%, 77% и 42% соответственно).
Бупропион и его активные метаболиты выделяются с грудным молоком. Исследования на животных показали, что бупропион и его активные метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту.
Метаболизм
Бупропион интенсивно метаболизируется у человека. В плазме были идентифицированы три фармакологически активных метаболита: гидроксибупропион и изомеры аминоспирта, треогидробупропион и эритрогидробупропион. Они могут иметь клиническое значение, поскольку их концентрации в плазме равны или выше, чем у бупропиона: Активные метаболиты далее метаболизируются до неактивных метаболитов (некоторые из которых не были полностью охарактеризованы, но могут включать конъюгаты) и выводятся с мочой.
Образование in vitro указывают на то, что бупропион метаболизируется до своего основного активного метаболита гидроксибупропиона, в основном с помощью CYP2B6, в то время как CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 и 2E1 участвуют в меньшей степени. И наоборот, образование треогидробупропиона включает восстановление карбонила, но не включает изоферменты цитохрома P450 (см. Раздел 4.5).
Потенциал ингибирования треогидробупропиона и эритрогидробупропиона против цитохрома P450 не изучался.
Бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами изофермента CYP2D6 со значениями Ki 21 и 13,3 мкМ соответственно (см. Раздел 4.5).
После перорального приема разовой дозы бупропиона 150 мг не было различий в Cmax, периоде полувыведения, Tmax, AUC или клиренсе бупропиона или его основных метаболитов между курильщиками и некурящими.
Было показано, что бупропион индуцирует собственный метаболизм у животных после субхронического введения. У людей нет данных об индукции фермента бупропиона или гидроксибупропиона у добровольцев или пациентов, получавших рекомендованные дозы гидрохлорида бупропиона в течение 10-45 дней.
Устранение
После перорального введения 200 мг 14C-бупропиона человеку 87% и 10% радиоактивной дозы было извлечено с мочой и фекалиями, соответственно. Доля выведенной неизмененной дозы бупропиона составила всего 0,5%, что согласуется с интенсивным метаболизмом бупропиона. Менее 10% этой меченной 14C дозы присутствовало в моче в виде активных метаболитов.
Средний очевидный клиренс после перорального приема бупропиона гидрохлорида составляет примерно 200 л / ч, а средний период полувыведения бупропиона составляет примерно 20 часов.
Период полувыведения гидроксибупропиона составляет примерно 20 ч. Периоды полувыведения треогидробупропиона и эритрогидробупропиона больше (37 и 33 часа соответственно).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Выведение бупропиона и его основных активных метаболитов может быть снижено у пациентов с нарушением функции почек. Ограниченные данные по пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью указывают на то, что воздействие бупропиона и / или его метаболитов увеличивается (см. Раздел 4.4).
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика бупропиона и его активных метаболитов статистически значимо не различается у пациентов с легким и умеренным циррозом печени, чем у здоровых добровольцев, хотя у таких пациентов наблюдалась большая вариабельность (см. Параграф 4.4). У пациентов с тяжелым циррозом печени Cmax и AUC бупропиона были существенно увеличены (средние различия примерно на 70% и в 3 раза выше, соответственно) и более вариабельны по сравнению со значениями, обнаруженными у здоровых добровольцев; средний период полувыведения также был увеличен (примерно на 40%). Для гидроксибупропиона среднее значение C было ниже (примерно на 70%), средняя AUC имела тенденцию к увеличению (примерно на 30%), среднее значение T было отложено. (примерно 20 часов), а средний период полувыведения был увеличен (примерно в 4 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Для треогидробупропиона и эритрогидробупропиона средняя Cmax имела тенденцию быть ниже (примерно на 30%), средняя AUC была выше (примерно на 50%), медиана Tmax была отложена (примерно на 20 часов), а средний период полувыведения был длительное (примерно в 2 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел 4.3).
Пожилые пациенты
Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов дали разные результаты. Исследование однократной дозы продемонстрировало, что фармакокинетика бупропиона и его метаболитов у пожилых людей не отличается от таковой у более молодых пациентов. Другое фармакокинетическое исследование однократной и многократной дозировки показало, что это может происходить у пожилых людей. накопление бупропиона и его метаболитов. Клинический опыт не выявил различий в переносимости между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить более высокую лекарственную чувствительность у пожилых пациентов (см. Раздел 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных дозы бупропиона, во много раз превышающие терапевтические для людей, вызывали, среди прочего, следующие дозозависимые симптомы: атаксию и судороги у крыс, общую слабость, тремор и рвоту у собак и повышение артериального давления. Летальность у обоих видов. . Поскольку индукция ферментов происходит у животных, но не у людей, системные воздействия на животных были аналогичны системным воздействиям на людей при максимальной рекомендуемой дозе.
В исследованиях на животных наблюдались изменения в печени, но они отражают действие индуктора печеночных ферментов. В рекомендуемых дозах для людей бупропион не вызывает собственного метаболизма. Это говорит о том, что печеночные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на лабораторных животных, имеют лишь ограниченное значение для оценки и определения риска, связанного с использованием бупропиона.
Данные по генотоксичности показывают, что бупропион является слабым бактериальным мутагеном, но не мутагеном для клеток млекопитающих и, следовательно, не представляет интереса как генотоксический агент для человека. Исследования на мышах и крысах подтверждают отсутствие канцерогенеза у этих видов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Микрокристаллическая целлюлоза
Гипромеллоза
Моногидрат гидрохлорида цистеина
Стеарат магния
Пленочное покрытие
Гипромеллоза
Макрогол 400
Диоксид титана (E171)
Карнаубский воск
Чернила для печати
Оксид железа черный (E172)
Гипромеллоза
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
2 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонные коробки, содержащие алюминиевые / алюминиевые блистеры холодного формования (PA-Alu-PVC / Alu).
Упаковки по 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток. В каждом блистере по 10 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
30 таблеток по 150 мг пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: A.I.C. 034853010 / М
40 таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой, по 150 мг: A.I.C. 034853022 / М
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 x 150 мг с пролонгированным высвобождением: A.I.C. 034853034 / М
60 таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой, по 150 мг: A.I.C. 034853046 / М
100 Таблетки с пролонгированным высвобождением по 150 мг, покрытые оболочкой: A.I.C. 034853059 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
27 июля 2000 г. / декабрь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
31 декабря 2010 г.
