Активные ингредиенты: лозартан (лозартан натрия).
НЕО-ЛОТАН 2,5 мг / мл порошок и растворитель для пероральной суспензии
Пакеты-вкладыши Neo-Lotan доступны для размеров упаковки:- НЕО-ЛОТАН 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, НЕО-ЛОТАН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, НЕО-ЛОТАН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг
- НЕО-ЛОТАН 2,5 мг / мл порошок и растворитель для пероральной суспензии
Почему используется Нео-Лотан? Для чего это?
Лозартан (NEO-LOTAN) относится к группе лекарств, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II - это вырабатываемое в организме вещество, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах, вызывая сужение кровеносных сосудов. Это вызывает повышение артериального давления. Лозартан предотвращает связывание ангиотензина II с этими рецепторами, вызывая расслабление кровеносных сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Лозартан замедляет снижение функции почек у пациентов с высоким артериальным давлением и сахарным диабетом 2 типа.
НЕО-ЛОТАН используется
- для лечения пациентов с повышенным артериальным давлением (гипертонией) у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
- для защиты почек у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа, у которых есть лабораторные тесты, показывающие нарушение функции почек и протеинурию ≥ 0,5 г в день (состояние, при котором в моче содержится ненормальное количество белка)
- для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, когда ваш врач не считает адекватной терапию специфическими лекарствами, называемыми ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ, лекарства, применяемые для снижения высокого кровяного давления). Если ваша сердечная недостаточность была стабилизирована терапией ингибиторами АПФ, вам не следует переходить на терапию лозартаном.
- Показано, что у пациентов с высоким кровяным давлением и утолщением стенок левого желудочка НЕО-ЛОТАН снижает риск инсульта («LIFE-индикация»).
Противопоказания, когда нельзя использовать Нео-Лотан
Не принимайте НЕО-ЛОТАН:
- если у вас аллергия на лозартан или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6),
- если вы беременны более трех месяцев. (Также желательно избегать использования НЕО-ЛОТАН на ранних сроках беременности - см. Раздел о беременности)
- если у вас тяжелое нарушение функции печени,
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Нео-Лотана
Перед приемом Неолотана проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Неолотан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется в этот период (см. Раздел о беременности).
Перед приемом НЕО-ЛОТАНА важно сообщить своему врачу:
- если у вас в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) (см. также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»),
- если вы страдаете от чрезмерной рвоты или диареи, которая вызывает большую потерю жидкости и / или соли из организма,
- если вы лечитесь диуретиками (лекарствами, которые увеличивают количество воды, выводимой через почки) или если вы соблюдаете диету с ограниченным потреблением соли, что вызывает большую потерю жидкости и соли из организма (см. раздел 3 «Дозировка»). в определенных группах пациентов »),
- если вы знаете, что у вас сужение или закупорка кровеносных сосудов, по которым кровь идет к почкам, или если вы недавно перенесли трансплантацию почки,
- если у вас нарушена функция печени (см. разделы 2 «Не принимайте НЕО-ЛОТАН» и 3 «Дозировка для особых групп пациентов»),
- если вы страдаете сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него или сопутствующими серьезными опасными для жизни сердечными аритмиями. Особую осторожность следует проявлять при одновременном лечении бета-адреноблокаторами,
- если у вас проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей,
- если у вас ишемическая болезнь сердца (вызванная снижением кровотока в кровеносных сосудах сердца) или если у вас цереброваскулярное заболевание (вызванное снижением кровообращения в головном мозге),
- если вы страдаете первичным гиперальдостеронизмом (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вызванный аномалией внутри железы),
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств для лечения высокого кровяного давления:
- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом,
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Неолотан».
Дети и подростки Неолотан изучается на детях. Для получения дополнительной информации обратитесь к врачу. Неолотан не рекомендуется детям, страдающим заболеваниями почек или печени, поскольку данные, доступные для этой группы пациентов, ограничены. Нео-Лотан не рекомендуется для детей младше 6 лет, поскольку не было доказано его эффективность в этой возрастной группе.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Нео-Лотана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Соблюдайте особую осторожность, если во время терапии НЕОЛОТАНом вы принимаете следующие лекарства:
- другие лекарства для снижения артериального давления, так как они могут еще больше снизить артериальное давление. Артериальное давление также можно снизить с помощью одного из следующих лекарств / класса лекарств: трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин.
- лекарства, которые удерживают калий или могут повышать его уровень (например, добавки калия, калийсодержащие заменители соли или калийсберегающие лекарства, такие как некоторые диуретики [амилорид, триамтерен, спиронолактон] или гепарин)
- нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин, в том числе ингибиторы ЦОГ-2 (лекарства, которые уменьшают воспаление и могут использоваться для облегчения боли), поскольку они могут уменьшать эффект лозартана в снижении артериального давления.
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности.
Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовками: «Не принимайте Неолотан» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
Если функция почек нарушена, одновременный прием этих лекарств может привести к ухудшению функции почек.
Лекарства, содержащие литий, не следует принимать в сочетании с лозартаном без тщательного медицинского наблюдения. Могут быть указаны соответствующие меры предосторожности (например, анализы крови).
НЕО-ЛОТАН с едой и напитками
НЕО-ЛОТАН можно принимать независимо от приема пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Неолотана до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Неолотана.
Неолотан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Неолотан не рекомендуется кормящим матерям, и ваш врач может выбрать другое лечение, если вы хотите кормить грудью. Особенно, если ваш ребенок новорожденный или недоношенный.
Перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. НЕО-ЛОТАН вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем и машинами. Однако, как и многие другие лекарства, используемые для снижения высокого кровяного давления, лозартан может вызывать у некоторых людей головокружение или сонливость. Если вы испытываете головокружение или сонливость, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем предпринимать эти действия.
НЕО-ЛОТАН содержит лактозу и консерванты.
НЕО-ЛОТАН содержит моногидрат лактозы и сорбит. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
НЕО-ЛОТАН содержит метилгидроксибензоат и пропилгидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (которые также могут быть отсроченными).
Доза, способ и время приема Как применять Нео-Лотан: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач примет решение о подходящей дозировке НЕОЛОТАНА в зависимости от вашего состояния и любых других принимаемых вами лекарств. Важно продолжать принимать НЕО-ЛОТАН в течение всего срока действия вашего рецепта, так как это позволит поддерживать стабильный контроль артериального давления.
Взрослые пациенты с повышенным артериальным давлением
Лечение обычно начинается с 50 мг лозартана (20 мл суспензии НЕО-ЛОТАН) один раз в сутки. Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 3-6 недель после начала лечения.У некоторых пациентов доза может быть впоследствии увеличена до 100 мг лозартана (40 мл суспензии НЕО-ЛОТАН) один раз в сутки.
Если у вас сложилось впечатление, что действие лозартана слишком сильное или слишком слабое, обратитесь к врачу или фармацевту.
Использование у детей и подростков
Дети до 6 лет
Лортаан не рекомендуется для детей младше 6 лет, поскольку его эффективность в этой возрастной группе не доказана.
Дети от 6 до 18 лет
Для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,7 мг лозартана на 1 кг массы тела один раз в сутки (максимум 25 мг или 10 мл суспензии НЕО-ЛОТАН). Ваш врач может увеличить дозу, если ваше артериальное давление не контролируется.
Взрослые пациенты с повышенным артериальным давлением и сахарным диабетом 2 типа
Лечение обычно начинается с 50 мг лозартана (20 мл суспензии НЕО-ЛОТАН) один раз в сутки. Впоследствии доза может быть увеличена до 100 мг лозартана (40 мл суспензии НЕО-ЛОТАН) один раз в день в зависимости от реакции вашего артериального давления на терапию.
Лозартан можно назначать с другими лекарствами, снижающими артериальное давление (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и лекарствами центрального действия), а также с инсулином и другими обычно используемыми лекарствами, снижающими уровень глюкозы в крови (например, сульфонилмочевины, глитазоны, и ингибиторы глюкозидазы).
Взрослые пациенты с сердечной недостаточностью
Лечение обычно начинается с 12,5 мг лозартана (5 мл суспензии НЕО-ЛОТАН) один раз в сутки. Как правило, дозу следует постепенно увеличивать еженедельно (т.е. 12,5 мг в день в течение первой недели, 25 мг в день в течение второй недели, 50 мг в день в течение третьей недели, 100 мг в день в течение четвертой недели. , 150 мг в день в течение пятой недели) до поддерживающей дозы, определенной врачом. Максимальную дозу 150 мг лозартана (60 мл суспензии НЕО-ЛОТАН) можно применять один раз в сутки.
При лечении сердечной недостаточности лозартан обычно сочетают с диуретиком (лекарство, которое увеличивает количество жидкости, выводимой через почки) и / или дигиталисом (лекарство, которое помогает сделать сердце сильнее и эффективнее) и / или бета-блокаторами.
Дозировка для отдельных групп пациентов
Ваш врач может порекомендовать более низкую дозу, особенно в начале лечения у некоторых пациентов, например у тех, кто лечится высокими дозами диуретиков, у пациентов с нарушением функции печени или у пациентов старше 75 лет. Не рекомендуется применение лозартана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Не принимать НЕО-ЛОТАН»).
Как отмерить и ввести дозу суспензии для приема внутрь
Перед применением пероральную суспензию НЕО-ЛОТАН необходимо хорошо взболтать!
- перед употреблением флакон хорошо встряхнуть.
- Полностью опустите поршень шприца.
- Вставьте шприц в адаптер, расположенный на флаконе с лекарством, до плотного прилегания.
- Переверните собранный шприц, адаптер и систему бутылок вверх дном.
- Оттяните поршень назад, чтобы набрать лекарство в шприц.
- Верните все в вертикальное положение.
- Снимите шприц и примите лекарство.
- Закройте бутылку завинчивающейся крышкой.
Если вы забыли принять НЕО-ЛОТАН
Если вы случайно забыли принять суточную дозу, примите следующую, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Неолотана
Если вы случайно приняли слишком много пероральной суспензии НЕО-ЛОТАН, немедленно обратитесь к врачу. Симптомами передозировки являются пониженное артериальное давление, учащение пульса, возможно снижение пульса.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Нео-Лотана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов, прекратите прием лозартана и немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы:
Тяжелая аллергическая реакция (кожная сыпь, зуд, отек лица, губ, рта или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании).
Это серьезный, но редкий побочный эффект, поражающий более 1 из 10 000 пациентов, но менее 1 из 1 000 пациентов. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Сообщалось о следующих побочных эффектах НЕО-ЛОТАНА:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- головокружение,
- снижение артериального давления (особенно после «чрезмерной потери жидкости из организма в кровеносные сосуды», например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих высокие дозы диуретиков),
- дозозависимые ортостатические эффекты, такие как снижение артериального давления, возникающее при вставании из положения лежа или сидя,
- слабость,
- усталость,
- низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия),
- слишком много калия в крови (гиперкалиемия).
- изменения функции почек, включая почечную недостаточность,
- снижение количества эритроцитов (анемия),
- повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- сонливость,
- Головная боль,
- нарушения сна,
- ощущение учащенного сердцебиения (учащенное сердцебиение),
- сильная боль в груди (стенокардия),
- одышка (одышка),
- боль в животе,
- запор,
- понос,
- тошнота,
- Его рвало,
- крапивница,
- зуд,
- сыпь,
- локализованная припухлость (отек),
- кашель.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- гиперчувствительность
- ангионевротический отек
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит, в том числе пурпура Шенлейна-Геноха),
- чувство онемения или покалывания (парестезия),
- обморок (обморок),
- очень быстрое и нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий),
- мозговой приступ (инсульт),
- воспаление печени (гепатит),
- высокий уровень аланинаминотранферазы (АЛТ) в крови, который обычно разрешается после прекращения лечения.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- снижение количества тромбоцитов,
- мигрень
- нарушение функции печени (печень),
- мышечные и суставные боли,
- гриппоподобные симптомы,
- боли в спине и инфекции мочевыводящих путей,
- повышенная чувствительность к солнцу (светочувствительность),
- необъяснимая мышечная боль с темным (как чай) изменением цвета мочи (рабдомиолиз),
- импотенция
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит),
- низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),
- депрессия
- общее плохое самочувствие (недомогание),
- восприятие звуков, жужжания, звона, скрипа в ушах (тиннитус),
- нарушение вкуса (дисгевзия).
Побочные эффекты у детей аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ Responseabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в оригинальной упаковке.
После восстановления суспензию следует хранить в холодильнике (2-8 ° C) до 4 недель.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит НЕО-ЛОТАН
Действующее вещество - лозартан калий.
Каждый пакетик содержит 500 мг порошка лозартана калия. Врач или медицинский работник / фармацевт смешивает каждый пакетик с 200 мл растворителя, чтобы получить суспензию. В 1 мл суспензии содержится 2,5 мг лозартана калия.
Другие вспомогательные вещества:
- Порошок: микрокристаллическая целлюлоза (E460), моногидрат лактозы, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния (E572), гидроксипропилцеллюлоза (E463), гипромеллоза (E464) и диоксид титана (E171)
- Растворитель: микрокристаллическая целлюлоза (E460), карбоксиметиллюлоза натрия, безводная лимонная кислота, очищенная вода, ксантановая камедь (E415), метилгидроксибензоат (E218), одноосновный моногидрат фосфата натрия, сорбат калия, каррагинан, сульфат кальция, тринатрийфосфат, тринатрийфосфат, пропиробенфосфат, цитрусовый ароматизатор, цитробенфосфат ), безводный цитрат натрия, сахарин натрия, противовспенивающая эмульсия сорбита (E420) (содержит воду, полидиметилсилоксан, C-14-18, моно- и диглицериды, стеарат полиэтиленгликоля и полиэтиленгликоль).
Описание внешнего вида НЕО-ЛОТАН и содержимого упаковки
Порошок НЕО-ЛОТАН имеет цвет от белого до кремового. После суспендирования в растворителе НЕОЛОТАН представляет собой жидкость беловатого цвета.
Порошок НЕО-ЛОТАН и растворитель для пероральной суспензии упакованы в набор, содержащий:
- Один алюминиевый пакетик, наполненный порошком, соответствующим 500 мг лозартана калия
- Один флакон 473 мл растворителя
- Одна бутылка на 240 мл с крышкой, защищенной от доступа детей, для смешивания суспензии.
- Один шприц на 10 мл для перорального приема
- Адаптер для бутылок.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
НЕО-ЛОТАН 2,5 МГ / МЛ ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ ВЕСЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждый пакетик порошка для пероральной суспензии содержит 500 мг лозартана калия. После восстановления каждый мл суспензии содержит 2,5 мг лозартана калия.
Каждый флакон с восстановленной суспензией (200 мл) содержит 500 мг лозартана калия.
Вспомогательные вещества:
Каждый мл суспензии содержит 0,296 мг метилгидроксибензоата, 0,041 мг пропилгидроксибензоата, 50,6 мг сорбита и 1,275 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Порошок и растворитель для пероральной суспензии.
Порошок от белого до грязно-белого цвета.
Растворитель представляет собой мутную бесцветную жидкость.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
• Лечение гипертонической болезни у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
• Лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г / день в рамках антигипертензивной терапии (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не считается подходящим из-за несовместимости, особенно кашель, или противопоказание. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые стабилизируются на ингибиторе АПФ, не следует переводить на терапию лозартаном. У пациентов должна быть фракция выброса левого желудочка ≤ 40%, они должны быть клинически стабильными и находиться на стабилизированной схеме лечения хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска инсульта у взрослых гипертоников с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ (см. Раздел 5.1 Исследование LIFE, Раса).
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Гипертония
Для большинства пациентов начальная и поддерживающая доза обычно составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. Некоторым пациентам может быть полезно увеличить дозу до 100 мг один раз в день (утром).
Лозартан можно назначать с другими гипотензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Пациенты с гипертонической болезнью, сахарным диабетом II типа и протеинурией ≥ 0,5 г / сут.
Обычная дозировка составляет 50 мг один раз в сутки. Дозировка может быть увеличена до 100 мг один раз в день в зависимости от реакции артериального давления через месяц после начала терапии. Лозартан можно вводить с другими гипотензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами) и лекарственными средствами центрального действия. продукты) (см. разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1), а также с инсулином и другими обычно используемыми гипогликемическими средствами (например,сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы гликозидазы).
Сердечная недостаточность
Начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью обычно составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозировку, как правило, следует титровать с недельными интервалами (например, 12,5 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день, 100 мг в день, до максимальной дозы 150 мг один раз в день) в зависимости от переносимости пациента.
Снижение риска инсульта у гипертоников с гипертрофией левого желудочка, подтвержденное ЭКГ
Начальная доза обычно составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. В зависимости от реакции артериального давления следует добавить низкую дозу гидрохлоротиазида и / или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки.
Особые группы населения
Использование у пациентов с истощением внутрисосудистого объема:
Для пациентов с истощением внутрисосудистого объема (например, получающих высокие дозы диуретиков) следует рассмотреть начальную дозу 25 мг один раз в день (см. Раздел 4.4).
Использование у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.:
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе, корректировка начальной дозы не требуется.
Использование у пациентов с нарушением функции печени:
Следует рассмотреть более низкую дозу для пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе. Нет терапевтического опыта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Использование у педиатрических пациентов:
6 месяцев - менее 6 лет
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
От 6 до 18 лет
У пациентов с массой тела> 20 и
Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления.
Для пациентов с массой тела> 50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозировка может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки. Дозировки более 1,4 мг / кг (или более 100 мг) в день не изучались у педиатрических пациентов.
Для пациентов, которые могут глотать таблетки, дозировка также доступна в этом составе.
Лозартан не рекомендуется применять детям младше 6 лет, так как данных о безопасности и / или эффективности в этой группе пациентов недостаточно.
Не рекомендуется детям с нарушениями клубочковой фильтрации.
Лозартан также не рекомендуется детям с нарушением функции печени (см. Также раздел 4.4).
Использование у пожилых людей:
Хотя следует рассмотреть вопрос о начале терапии с 25 мг у пациентов старше 75 лет, коррекция дозы для пожилых людей обычно не требуется.
Способ применения
Прием пероральной суспензии
Перед использованием хорошо встряхните закрытый флакон с пероральной суспензией лозартана. Надавите на поршень дозатора полностью вниз по направлению к кончику дозатора. Вставьте дозатор в адаптер, расположенный на флаконе с лекарствами, пока между дозатором и диспенсером не будет герметичного уплотнения. адаптер. Переверните собранный дозатор, адаптер и систему крепления бутылок вверх дном. Потяните поршень назад, чтобы забрать лекарство в дозатор. Верните всю сборку в вертикальное положение. Снимите дозатор и введите лекарство. Закройте бутылку оригинальной крышкой.
Для восстановления см. Раздел 6.6.
Лозартан можно принимать с пищей или без нее.
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (перечисленных в разделах 4.4 и 6.1).
• Второй и третий триместры беременности (см. Раздел 4.6).
• Серьезное нарушение функции печени.
• Одновременный прием Неолотана с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации VFG
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Гиперчувствительность
Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел 4.8).
Гипотония и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с недостаточным объемом и / или натрием после сильной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы. Эти состояния следует скорректировать перед введением. последний следует использовать в более низкой начальной дозе (см. раздел 4.2). Это также относится к детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто встречается у пациентов с нарушением функции почек, с диабетом или без него, и его следует учитывать. В исследовании с участием пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией частота гиперкалиемии была выше в группе лозартана, чем в группе плацебо (см. Раздел 4.8). Поэтому следует тщательно контролировать концентрации калия в плазме и значения клиренса креатинина, особенно у пациентов. при сердечной недостаточности и клиренсе креатинина от 30 до 50 мл / мин. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий (см. раздел 4.5).
Нарушение функции печени
На основании фармакокинетических данных, демонстрирующих значительное увеличение концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть возможность более низкой дозы для пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе. Нет терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому лозартан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2).
Лозартан не рекомендуется детям с нарушением функции печени (см. Раздел 4.2).
Нарушение функции почек
Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, вследствие ингибирования системы ренин-ангиотензин (в частности, у пациентов, функция почек которых зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или дисфункцией. ранее существовавшая почечная). Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом трибутарной артерии единственной почки сообщалось об увеличении мочевины в крови и креатинина сыворотки; эти изменения функции почек могут быть обратимыми при Прекращение терапии.Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом трибутарной артерии единственной почки.
Использование у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью
Лозартан не рекомендуется детям с нарушениями клубочковой фильтрации.
Во время терапии лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку она может ухудшиться.
Это особенно верно, когда лозартан вводят при наличии других состояний (лихорадка, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.
Нарушение функции почек наблюдалось при одновременном применении лозартана и ингибиторов АПФ, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Пересадка почки
Нет опыта у пациентов с недавней трансплантацией почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование лозартана не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и в случае с другими гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистой ишемией и цереброваскулярным заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность
Как и в случае с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без него существует риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Недостаточный терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими жизнеугрожающими аритмиями. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Комбинацию лозартана с бета-адреноблокаторами следует применять с осторожностью (см. Раздел 5.1).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими вазодилататорами, следует проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального и митрального клапанов или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность
Терапию лозартаном не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии лозартаном не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переключить на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, следует назначить альтернативную терапию. запущен (см. разделы 4.3 и 4.6).
Прочие предупреждения и меры предосторожности
Как наблюдалось в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина у чернокожих людей с гипертензией. .
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Непереносимость сорбита / фруктозы
Растворитель содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
Метилгидроксибензоат и пропилгидроксибензоат
Они могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Другие гипотензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими веществами, которые могут вызывать гипотензию в качестве побочной реакции (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном и амифостином), может повышать риск гипотензии.
Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом P450 (CYP2C9) до активного метаболита карбоксикислоты. В клиническом исследовании было обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита примерно на 50%. Сопутствующее лечение лозартаном и рифампицином (индуктором метаболических ферментов) приводит к снижению концентрации в плазме крови на 40% активный метаболит. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Не было различий в экспозиции при одновременном лечении флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9).
Как и в случае с другими лекарствами, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременный прием других лекарств, которые вызывают задержку калия (например, калийсберегающие диуретики: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), добавки калия или калий -содержащие заменители соли могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и его токсических эффектах при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сообщалось также об очень редких случаях применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Совместное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если такая комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при одновременном применении.
Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами Цокс-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), происходит «ослабление» анти- гипертонический эффект.
Одновременный прием антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и в начале сопутствующей терапии следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек, а затем проводить его периодически.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Не рекомендуется использовать лозартан в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование лозартана противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанном с ингибиторами рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что лечение AIIA во втором и третьем триместре беременности вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Также параграф 5.3).
В случае воздействия лозартана со второго триместра беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали лозартан, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Также разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку информация об использовании лозартана во время грудного вскармливания отсутствует, использование лозартана не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным лучшим профилем безопасности для использования во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании младенца или недоношенного ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что при приеме гипотензивной терапии головокружение или сонливость могут иногда возникать при вождении транспортных средств или использовании механизмов, особенно в начале лечения. Или при увеличении дозировка.
04.8 Побочные эффекты -
В клинических исследованиях лозартан оценивался следующим образом:
• в контролируемом клиническом исследовании эссенциальной гипертензии у> 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше
• в контролируемом клиническом исследовании с участием 177 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет.
• в контролируемом клиническом исследовании с участием> 9000 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка (см. Исследование LIFE, раздел 5.1)
• в контролируемом клиническом исследовании с участием> 7 700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. Исследования ELITE I, ELITE II и HAAL, раздел 5.1)
• в контролируемом клиническом исследовании с участием> 1500 пациентов с диабетом 2 типа в возрасте от 31 года и старше с протеинурией (см. Исследование RENAAL, раздел 5.1)
В этих клинических исследованиях наиболее частой побочной реакцией было головокружение.
Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний и постмаркетингового опыта.
* Включая отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и / или языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек уже развивался в прошлом при приеме других лекарств, включая ингибиторы АПФ.
** Включая пурпуру Геноха-Шенлейна
|| Особенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например. пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или получающие лечение «диуретиками в высоких дозах»
† Часто встречается у пациентов, получающих лозартан 150 мг вместо 50 мг.
‡ В клиническом исследовании у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией гиперкалиемия> 5,5 ммоль / л развивалась у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартана, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.
§ Обычно разрешается прерыванием
Следующие дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекция мочевыводящих путей и симптомы гриппа.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Как следствие ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, у пациентов из группы риска были зарегистрированы изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Профиль побочных реакций у педиатрических пациентов, по-видимому, аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых пациентов. Данные в педиатрической популяции ограничены.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Симптомы интоксикации
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия. Может возникнуть брадикардия, вызванная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение интоксикации
При появлении симптоматической гипотензии следует провести поддерживающее лечение.
Меры, которые необходимо принять, зависят от времени приема лекарств, а также от типа и степени тяжести симптомов. Приоритетом должна быть стабилизация сердечно-сосудистой системы. После перорального приема показано введение достаточной дозы активированного угля. После этого следует проводить тщательный мониторинг основных показателей жизнедеятельности. При необходимости следует скорректировать показатели жизнедеятельности.
Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II.
Код УВД C09CA01.
НЕО-ЛОТАН представляет собой синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для перорального применения. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном системы ренин / ангиотензин и является определяющим фактором в патофизиологии «гипертонии».
Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, обнаруженным во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и стимулирует несколько важных биологических процессов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует рецептор AT1. В пробирке А также in vivo, и лозартан, и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют любую физиологически значимую активность ангиотензина II, независимо от происхождения и процесса синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, разрушающий брадикинин. Следовательно, не происходит усиления побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
Во время приема лозартана подавление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к увеличению активности ренина плазмы (Плазма Ренин Деятельность, PRA), который вызывает повышение уровня ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, сохраняется антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. Прекращение приема лозартана, значения PRA и ангиотензина II возвращаются к исходному уровню в течение трех дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. При одинаковой массе активный метаболит в 10-40 раз более активен, чем лозартан.
Исследования гипертонии
В контролируемых клинических исследованиях однократное ежедневное введение лозартана пациентам с эссенциальной гипертензией от легкой до умеренной вызывало статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после введения дозы по сравнению с 5-6 часами после введения показало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. В конце интервала дозирования снижение артериального давления было равно 70%. 80% эффекта наблюдается через 5-6 часов после приема дозы.
Прекращение лечения лозартаном у пациентов с артериальной гипертензией не вызывало резкого повышения артериального давления (рикошета). Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием лозартана не оказал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан одинаково эффективен для обоих полов, как у молодых (до 65 лет), так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией.
ЖИЗНЬ исследование
Исследование «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки при гипертонии» (LIFE) было рандомизированным, тройным слепым, активно контролируемым клиническим исследованием с участием 9 193 гипертонических пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка, зарегистрированной на ЭКГ.
Пациенты были рандомизированы для лечения лозартаном 50 мг или атенололом 50 мг один раз в сутки. В случае неспособности достичь желаемого уровня артериального давления (атенолол впоследствии был увеличен до 100 мг один раз в день. Для достижения желаемого уровня артериального давления в терапевтическую схему при необходимости включались другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ. антагонисты ангиотензина II или бета-адреноблокаторы.
Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года.
Первичной конечной точкой была комбинированная конечная точка смертности и заболеваемости от сердечно-сосудистых заболеваний, измеренная по снижению комбинированной частоты смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. В двух группах лечения артериальное давление было значительно снижено одинаково.
Лечение лозартаном привело к снижению риска первичной комбинированной конечной точки на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77–0,98) по сравнению с лечением атенололом. Это в основном связано с уменьшением частоты инсульта.
Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63–0,89). Показатели сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда существенно не различались между группами лечения.
Гонка
В исследовании LIFE у чернокожих пациентов, получавших лозартан, был более высокий риск возникновения основной комбинированной конечной точки, то есть сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний) и особенно инсульта, по сравнению с чистокровными пациентами. Результаты, полученные для лозартана по сравнению с атенололом в исследовании LIFE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости / смертности, неприменимы к темнокожим пациентам с гипертонией и гипертрофией левого желудочка.
RENAAL исследование
Снижение конечных точек NIDDM с помощью антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана (RENAAL) было контролируемым клиническим исследованием, проведенным во всем мире с участием 1513 пациентов с диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент лечился лозартаном. Целью исследования была демонстрация нефрозащитного действия лозартана калия в дополнение к преимуществам, связанным только с контролем артериального давления.
Пациенты с протеинурией и уровнем креатинина в сыворотке 1,3 - 3,0 мг / дл были рандомизированы для лечения лозартаном 50 мг один раз в день с титрованием, если необходимо, для достижения реакции артериального давления, или для лечения плацебо в контексте традиционной гипотензивной терапии. исключены ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II.
Исследователям было поручено титровать исследуемое лекарство до 100 мг в день, когда это будет сочтено целесообразным. 72% пациентов большую часть времени принимали суточную дозу 100 мг. Другие гипотензивные средства (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-блокаторы, а также антигипертензивные средства центрального действия) были разрешены в качестве дополнительного лечения при необходимости в обеих группах лечения. Срок наблюдения за пациентами составил до 4,6 лет (в среднем 3,4 года).
Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка: удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации) или смерть.
Результаты показали, что лечение лозартаном (327 событий) по сравнению с лечением плацебо (359 событий) привело к снижению риска на 16,1% (p = 0,022) числа пациентов, достигших конечной точки. Первичный композит Для следующих индивидуальных и комбинированных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе лозартана: снижение риска удвоения креатинина сыворотки на 25,3% (p = 0,006); Снижение риска терминальной почечной недостаточности на 28,6% (p = 0,002); снижение риска терминальной почечной недостаточности или смерти на 19,9% (p = 0,009); Снижение риска удвоения уровня креатинина сыворотки или терминальной почечной недостаточности на 21,0% (p = 0,01).
Уровень смертности от всех причин существенно не отличался в двух группах лечения. Лозартан в целом хорошо переносился в этом исследовании, о чем свидетельствует частота прекращения приема из-за побочных реакций, которая была сопоставима с группой плацебо.
Исследование HEAAL
Исследование конечной точки сердечной недостаточности антагониста ангиотензина II лозартана (HEAAL) было контролируемым клиническим исследованием, проведенным во всем мире с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA), которые не переносили лечение ингибитором АПФ. Пациенты были рандомизированы для приема 50 мг лозартана один раз в сутки или 150 мг лозартана в дополнение к традиционной терапии, не содержащей ингибиторов АПФ.
Пациенты наблюдались более 4 лет (в среднем 4,7 года). Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка смерти по всем причинам или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Результаты показали, что лечение лозартаном 150 мг (828 событий) по сравнению с лечением лозартаном 50 мг (889 событий) привело к снижению риска на 10,1% (p = 0,027 95% доверительный интервал 0, 82-0,99) у числа пациентов. которые достигли основной комбинированной конечной точки. Это в первую очередь связано с уменьшением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Лечение лозартаном 150 мг снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13,5% по сравнению с лечением лозартаном 50 мг (p = 0,025, 95% доверительный интервал 0,76-0,98). Уровень смертности от всех причин существенно не отличался между группами лечения.Почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще встречались в группе, принимавшей 150 мг, чем в группе, принимавшей 50 мг, но эти побочные эффекты не привели к значительному увеличению количества перерывов в терапии в группе, принимавшей 150 мг.
Исследования ELITE I и ELITE II
В исследовании ELITE, проведенном в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл, в отношении первичной конечной точки долгосрочного изменения функции. Наблюдение из исследования ELITE I о том, что лозартан снижает риск смертности по сравнению с каптоприлом, не было подтверждено последующим исследованием ELITE II, которое описано ниже.
В исследовании ELITE II лозартан 50 мг один раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, увеличенная до 25 мг, а затем до 50 мг один раз в сутки) сравнивали с каптоприлом 50 мг три раза в сутки (начальная доза 12,5 мг, повышенная до 25 мг, а затем до 50 мг). мг трижды в сутки). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования была смертность от всех причин.
В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA) наблюдались в течение почти двух лет (медиана: 1,5 года), чтобы определить, превосходит ли лозартан каптоприл в снижении смертности от всех причин. Первичная конечная точка не показала статистически значимой разницы между лозартаном и каптоприлом в снижении смертности от всех причин.
В обоих исследованиях, контролируемых компаратором (не плацебо-контролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью, переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла, что измерялось по значительно более низкой частоте прекращения терапии из-за побочных реакций и при значительно более низком кашле. частота.
Увеличение смертности наблюдалось в исследовании ELITE II в небольшой подгруппе пациентов (22% от всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавших бета-адреноблокаторы на исходном уровне.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан в сочетании с глобальным испытанием Ramipril Global Endpoint) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучалось использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом ангиотензина. II рецептор.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II, учитывая их сходные фармакодинамические свойства.Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес (гиперкалиемия , гипотония и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Педиатрическая популяция
Детская гипертония
Антигипертензивный эффект лозартана был продемонстрирован в клиническом исследовании 177 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела> 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м². Пациентам с массой тела от 20 до 50 кг давали лозартан в дозе 5, 50 или 100 мг в день. По истечении трех недель прием лозартана один раз в день снижал артериальное давление в зависимости от дозы.
В целом наблюдалась доза-реакция. Зависимость доза-реакция была очень очевидной при сравнении групп лечения низкой и средней дозой (период I: -6,2 мм рт. Ст. Против -11,65 мм рт. Ст.), Но была ослаблена при сравнении со средой группа -доз в группе высоких доз (период I: -11,65 мм рт. ст. против -12,21 мм рт. способен обеспечить стабильную антигипертензивную эффективность. Эти результаты были подтверждены во время II периода исследования, в котором пациенты были рандомизированы для продолжения лечения лозартаном или плацебо после трех недель терапии. Разница в повышении артериального давления по сравнению с группой плацебо была больше в группе лечения средней дозой (6,70 мм рт.ст. в группе лечения средней дозой против 5,38 мм рт.ст. в группе лечения высокой дозой). то же самое у пациентов, получавших плацебо, и у тех, кто продолжал лечение лозартаном в самой низкой дозе в каждой группе, что снова указывает на то, что самая низкая доза в каждой группе не оказывала значительного антигипертензивного эффекта.
Долгосрочные эффекты лозартана на рост, половое созревание и развитие в целом не изучались. Долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детстве в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности также не установлена.
Влияние лозартана на протеинурию оценивали в 12-недельном плацебо и активном (амлодипин) контролируемом клиническом исследовании у детей с гипертонией (n = 60) и нормотензивным (n = 246) с протеинурией. Было определено как соотношение белок / креатинин в моче ≥0,3 Пациенты с артериальной гипертонией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы для лечения лозартаном (n = 30) или амлодипином (n = 30). Пациенты с нормальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы для лечения лозартаном (n = 122) или плацебо (n = 124). Лозартан вводили в дозах от 0,7 мг / кг до 1,4 мг / кг (до максимальной дозы 100 мг в сутки). Амлодипин вводили в дозах от 0,05 мг / кг до 0,2 мг / кг. кг (до максимальной дозы 5 мг в сутки).
В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 36% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо / амлодипина (p≤0,001). У пациентов с гипертонической болезнью, получавших лозартан, наблюдалось снижение по сравнению с исходным уровнем протеинурии. протеинурия -41,5% (95% ДИ -29,9; -51,1) по сравнению с + 2,4% (95% ДИ -22,2; 14,1) в группе амлодипина. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления было больше в группе лозартана. в группе (-5,5 / -3,8 мм рт. ст.), чем в группе амлодипина (-0,1 / + 0,8 мм рт. была отмечена значительная корреляция между снижением протеинурии и артериальным давлением, однако возможно, что снижение артериального давления является причиной этого, в номинальном выражении. т.е. снижение протеинурии в группе лозартана.
Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались на срок до 3 лет в открытой фазе продления безопасности в том же исследовании, в котором для участия были приглашены все пациенты, завершившие 12 недель исходного уровня. В общей сложности 268 пациентов вошли в открытую расширенную фазу и были повторно рандомизированы на прием лозартана (n = 134) или эналаприла (n = 134), а 109 пациентов имели период наблюдения ≥3 лет (назначенная конечная точка ≥ 100 пациентов, которые завершили 3 года наблюдения в период продления). Интервалы между дозами лозартана и эналаприла, вводимыми по усмотрению исследователя, составляли от 0,30 до 4,42 мг / кг / день и от 0,02 до 1,13 мг / кг / день соответственно. Во время расширенной фазы исследования максимальные суточные дозы 50 мг на 50 кг массы тела не были превышены для большинства пациентов.
Таким образом, результаты фазы повышения безопасности показывают, что лозартан хорошо переносился и приводил к устойчивому снижению протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У пациентов с нормальным АД (n = 205) эналаприл имел численно больший эффект, чем лозартан, на протеинурию (-33,0% (95% ДИ -47,2, -15,0) против -16,6% (95% ДИ -34,9, 6,8)) и СКФ ( 9,4 (95% ДИ 0,4, 18,4) против -4,0 (95% ДИ -13,1, 5,0) мл / мин / 1,73 м²)). У пациентов с артериальной гипертензией (n = 49) лозартан имел численно большее влияние на протеинурию (-44,5% (95% ДИ -64,8; -12,4) против -39,5% (95% ДИ -62,5, -2,2)) и СКФ. (18,9 (95% ДИ 5,2, 32,5) против -13,4 (95% ДИ -27,3, 0,6)) мл / мин / 1,73 м².
Для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией было проведено открытое клиническое исследование с определением дозировки. В общей сложности 101 пациент был рандомизирован для получения одной из трех различных начальных доз лозартана, вводимых открыто. этикетка: низкая доза 0,1 мг / кг / день (n = 33), средняя доза 0,3 мг / кг / день (n = 34) или высокая доза 0,7 мг / кг / день (n = 34). Из этих пациентов 27 были младенцами, которые были определены как дети в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев. Исследуемый препарат был титрован до следующего уровня дозы через 3 недели, 6 и 9 у пациентов, которые не достигли целевого артериального давления и которые еще не принимали максимальную дозу (1,4 мг / кг / день, но не более 100 мг / день) лозартана.
Из 99 пациентов, получавших исследуемый препарат, 90 (90,9%) пациентов продолжили участие в расширенном исследовании с последующими визитами каждые 3 месяца. Средняя продолжительность терапии составила 264 дня.
Таким образом, среднее снижение артериального давления по сравнению с исходным уровнем было одинаковым во всех группах лечения (изменение по сравнению с исходным уровнем в PAS (систолическое артериальное давление) на 3-й неделе составило -7,3, -7,6 и -6,7 мм рт. рандомизированные группы с высокими дозами соответственно; снижение по сравнению с исходным уровнем ЗПА (диастолическое артериальное давление) на 3 неделе составило -8,2, -5,1 и 6,7 мм рт.ст. для рандомизированных групп с низкой, средней и высокой дозой); однако не было статистически значимого влияния на дозозависимый ответ для PAS и PAD.
Лозартан в дозе 1,4 мг / кг обычно хорошо переносился детьми с гипертонической болезнью в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности оказался сопоставимым между группами лечения.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и претерпевает метаболизм первого прохождения, в результате которого образуются активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток Лозартана составляет примерно 33%. Лозартан и его активный метаболит достигают пиков средней концентрации через 1 час и 3-4 часа соответственно.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связывают ≥ 99% белков плазмы, в первую очередь альбумина.Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Биотрансформация
Примерно 14% дозы лозартана, вводимой внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения 14C-меченного лозартана калия радиоактивность, присутствующая в плазме, в основном связана с лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% субъектов, принимавших участие в исследованиях.
Помимо активного метаболита, образуются также неактивные метаболиты.
Устранение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана примерно 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и примерно 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна до максимальной пероральной дозы лозартана калия 200 мг.
После перорального приема концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме снижается полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения примерно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При дозе 100 мг один раз в день кумуляции не происходит. В плазме нет ни лозартана, ни его активного метаболита.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального / внутривенного введения лозартана, меченного 14C, людям около 35% / 43% радиоактивности восстанавливается с мочой и 58% / 50% - с фекалиями.
Характеристики у пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, наблюдаемые у пожилых пациентов с артериальной гипертензией, существенно не отличаются от концентраций, наблюдаемых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Уровни лозартана в плазме крови у пациентов с гипертонией были в два раза выше, чем у мужчин с гипертонической болезнью, в то время как уровни активного метаболита в плазме не различались между мужчинами и женщинами.
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени уровни лозартана и его активного метаболита в плазме после перорального приема были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл / мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Концентрации активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей.
Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 месяца до
Результаты показали, что активный метаболит образуется из лозартана во всех возрастных группах. Результаты показали, что фармакокинетика лозартана после перорального приема в целом была сходной у младенцев и детей ясельного возраста, детей дошкольного возраста, детей школьного возраста и подростков. Фармакокинетика метаболита больше всего различается между возрастными группами. При сравнении детей дошкольного возраста с подростками эти различия становятся статистически значимыми. Воздействие на младенцев / детей ясельного возраста, пытающихся сделать первые шаги, было относительно высоким.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях общей фармакологии, генотоксичности и потенциальной канцерогенности. В исследованиях токсичности повторных доз введение лозартана приводило к снижению показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение уровня N-мочевины в сыворотке и периодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение веса сердца (без гистологических коррелятов) и желудочно-кишечные изменения (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровоизлияния). Вещества, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан оказывает было показано, что он вызывает побочные реакции на позднем этапе развития плода, что приводит к его гибели и порокам.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Пыль
микрокристаллическая целлюлоза (E460);
моногидрат лактозы;
прежелатинизированный кукурузный крахмал;
стеарат магния (E572);
гидроксипропилцеллюлоза (E463);
гипромеллоза (E464);
диоксид титана (Е171).
Растворитель
микрокристаллическая целлюлоза;
карбоксиметиллюлоза натрия;
безводная лимонная кислота;
дистиллированная вода;
ксантановая камедь (E415);
метилгидроксибензоат (E218);
моногидрат одноосновного фосфата натрия;
сорбат калия (Е202);
каррагинан сульфат кальция, тринатрийфосфат;
сладкий цитрусовый аромат;
глицерин;
пропилгидроксибензоат (E216);
безводный цитрат натрия;
сахарин натрия;
противовспенивающая эмульсия сорбита (E420) (содержит воду, полидиметилсилоксан, C-14-18, моно- и диглицериды, стеарат полиэтиленгликоля и полиэтиленгликоль).
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
2 года.
После восстановления: 4 недели.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Комплект: Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при 2-8 ° С.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
В комплект входят следующие компоненты:
• Один алюминиевый пакетик, наполненный 500 мг порошка лозартана калия. Пакетик состоит из следующих материалов, снаружи внутрь и слоя, контактирующего с продуктом: ПЭТ / чернила / клей / алюминиевая фольга / клей / полиэтилен.
• белый флакон 473 мл с растворителем из полиэтилена высокой плотности (HDPE)
• Бутылка 240 мл из прозрачного или прозрачного янтаря из полиэтилентерефталата (ПЭТ) с защищенной от детей полипропиленовой крышкой для перемешивания суспензии.
• Один индивидуально упакованный полипропиленовый шприц для перорального приема на 10 мл с полиэтиленовым адаптером низкой плотности для горлышка флакона (вставное горлышко бутылки адаптер, ПИБА) в полиэтиленовом пакете.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Суспензия лозартана представляет собой жидкость от белого до желтовато-белого цвета после восстановления предоставленным раствором.
Восстановление пероральной суспензии НЕО-ЛОТАН (на 200 мл суспензии 2,5 мг / мл):
Добавьте 200 мл растворителя в предоставленную бутылку из полиэтилентерефталата (ПЭТ) на 240 мл. Перед тем, как открыть пакетик, осторожно постучите по его боковой стороне, чтобы облегчить перенос материала. Осторожно добавьте все содержимое саше в ПЭТ-бутылку, содержащую растворитель, слегка постучите по краю саше и переверните при необходимости. Небольшое количество остаточного порошка прилипает к внутренней поверхности саше. Это нормально. НЕ ДОЛЖНО быть. Наденьте на бутылку завинчивающуюся крышку и хорошо встряхните содержимое, чтобы облегчить диспергирование. После восстановления суспензия лозартана представляет собой грязно-белую жидкость. Снимите завинчивающуюся крышку, наденьте адаптер горлышка на бутылку и закройте бутылку. . Суспензию необходимо хранить в холодильнике при 2-8 ° C до 4 недель. Суспензию встряхивать перед каждым применением и сразу же возвращать в холодильник.
Удалите излишки растворителя, не использованного при приготовлении суспензии.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Через S.G. Коттоленго, 15 - 20143 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
«Порошок 2,5 мг / мл и растворитель для пероральной суспензии» 1 пакетик AL 500 мг порошка + 1 флакон растворителя HDPE + 1 флакон развед. ПЭТ + 1 шприц из полипропилена 10 мл AIC n. 029385059
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: апрель 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Май 2015 г.
