Активные ингредиенты: лерканидипин (лерканидипина гидрохлорид).
LERCADIP 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
LERCADIP 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Леркадип? Для чего это?
Леркадип, гидрохлорид лерканидипина, принадлежит к группе лекарств, называемых блокаторами кальциевых каналов (производные дигидропиридина), которые снижают кровяное давление.
Леркадип используется для лечения высокого кровяного давления, также известного как гипертония, у взрослых старше 18 лет (не рекомендуется детям до 18 лет).
Противопоказания Когда нельзя применять Леркадип
Не принимайте Леркадип
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на лерканидипина гидрохлорид или любой другой ингредиент таблеток Леркадип.
- Если у вас были аллергические реакции на лекарства, аналогичные таблеткам Леркадип (например, амлодипин, никардипин, фелодипин, исрадипин, нифедипин или лацидипин).
- Если вы страдаете некоторыми сердечными заболеваниями, такими как:
- неконтролируемая сердечная недостаточность
- препятствие кровотоку от сердца
- нестабильная стенокардия (стенокардия в покое или прогрессирующее ухудшение)
- сердечный приступ младше месяца.
- Если у вас серьезные проблемы с печенью или почками.
- Если вы принимаете лекарства, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4, например:
- противогрибковые препараты (например, кетоконазол или итраконазол)
- макролидные антибиотики (например, эритромицин или тролеандомицин)
- противовирусные препараты (например, ритонавир).
- Если вы принимаете другое лекарство, называемое циклоспорином (используется после трансплантации для предотвращения отторжения органа).
- С грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Не принимайте Леркадип, если вы беременны или кормите грудью (дополнительную информацию см. В разделе «Беременность, кормление грудью и фертильность»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Леркадипа
Перед приемом Леркадипа проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- Если у вас есть другие сердечные заболевания, которые не лечились с помощью кардиостимулятора, или у вас ранее была стенокардия.
- Если у вас проблемы с печенью или почками или вы находитесь на диализе.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть) или кормите грудью (см. Раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения Леркадипа у детей до 18 лет не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Леркадипа?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу или фармацевту:
- Если вы принимаете бета-адреноблокаторы, такие как метопролол, диуретики или ингибиторы АПФ (лекарства для лечения высокого кровяного давления).
- Если вы принимаете циметидин (более 800 мг, лекарство от язвы, расстройства желудка или изжоги).
- Если вы принимаете дигоксин (лекарство от проблем с сердцем).
- Если вы принимаете мидазолам (лекарство, которое помогает вам уснуть).
- Если вы принимаете рифампицин (лекарство от туберкулеза).
- Если вы принимаете астемизол или терфенадин (лекарства от аллергии).
- Если вы принимаете амиодарон или хинидин (лекарства для лечения учащенного сердцебиения).
- Если вы принимаете фенитоин или карбамазепин (лекарства от эпилепсии), ваш врач захочет контролировать ваше артериальное давление чаще, чем обычно.
Леркадип с едой, напитками и алкоголем
- Во время приема таблеток Леркадип нельзя употреблять алкоголь, так как это может усилить действие препарата.
- Не принимайте таблетки Леркадип с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Леркадип нельзя использовать, если вы беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность, кормите грудью или не используете какие-либо методы контрацепции.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Следует проявлять осторожность, поскольку могут возникнуть головокружение, слабость, усталость и, в редких случаях, сонливость. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не узнаете, какое влияние на вас оказывает Lercadip.
Леркадип содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Леркадип: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день, принимать в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака, так как еда с высоким содержанием жиров значительно увеличивает уровень препарата в крови. При необходимости врач может посоветовать вам увеличить дозу, переключившись на Леркадип 20 мг один раз в день. Таблетки желательно проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Применение у детей: это лекарство не следует применять детям младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста: коррекции суточной дозы не требуется. Однако особое внимание следует уделить началу лечения.
Пациенты с проблемами печени или почек: следует уделять особое внимание в начале лечения этим пациентам, и следует внимательно рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы до 20 мг.
Если вы забыли принять Леркадип
Если вы забыли принять таблетку, просто пропустите пропущенную дозу и продолжайте прием на следующий день в соответствии с предписаниями.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Леркадип
Если вы прекратите прием Леркадипа, ваше кровяное давление может снова повыситься. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Леркадипа
Не превышайте предписанную вам дозу.
Если вы приняли дозу, превышающую предписанную, или если у вас есть передозировка, немедленно обратитесь к врачу и, если возможно, возьмите с собой таблетки и / или упаковку.
Прием дозы, превышающей рекомендованную, может вызвать чрезмерное снижение артериального давления и появление нерегулярного сердечного ритма или тахикардии. Это также может привести к потере сознания.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Леркадипа
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными:
Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
стенокардия (боль в груди, вызванная недостаточным кровоснабжением сердца).
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
боль в груди, низкое артериальное давление, обмороки и аллергические реакции (симптомы включают зуд, сыпь, крапивницу).
Если у вас ранее была стенокардия, увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов стенокардии может произойти при приеме группы лекарств, к которой принадлежит Леркадип. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.
Другие возможные побочные эффекты:
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
головная боль, головокружение, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение (нарушение или учащенное сердцебиение), внезапные покраснения на лице, шее и верхней части груди, опухшие лодыжки.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
сонливость, тошнота, рвота, изжога, боли в животе, диарея, покраснение кожи, ломота в теле, повышенное количество мочи, усталость.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
отек десен, аномальные показатели функции печени (обнаруживаются при анализе крови), частые позывы к мочеиспусканию.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после истечения срока годности. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Леркадип
Действующее вещество - лерканидипина гидрохлорид.
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 10 мг гидрохлорида лерканидипина (эквивалент 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг гидрохлорида лерканидипина (эквивалент 18,8 мг лерканидипина).
Остальные ингредиенты:
- Ядро таблетки: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, стеарат магния.
- Пленочные покрытия: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (E171), макрогол 6000, оксид железа (E172).
Как выглядит Леркадип и что содержится в упаковке
Леркадип 10 мг: желтая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с линией надреза на одной стороне. Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения таблетки, чтобы таблетку можно было легче проглотить, и чтобы не делить ее на равные дозы.
Леркадип 20 мг: розовая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с линией надреза на одной стороне. Таблетку можно разделить на две равные дозы.
Леркадип выпускается в блистерных упаковках по 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 и 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ПЛАНШЕТЫ LERCADIP 10 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Одна таблетка содержит 10 мг лерканидипина гидрохлорида, что эквивалентно 9,4 мг лерканидипина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Желтая, круглая, двояковыпуклая таблетка, разрезанная пополам с одной стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
LERCADIP показан для лечения эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.
04.2 Дозировка и способ применения -
Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки внутрь, не менее чем за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Коррекцию дозы следует проводить постепенно, поскольку максимальный антигипертензивный эффект наступает примерно через 2 недели.
В случае если пациенты не контролируются адекватно антигипертензивной монотерапией, можно комбинировать прием LERCADIP с бета-блокирующими препаратами (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).
Поскольку кривая доза-ответ крутая и имеет «плато» при дозах от 20 до 30 мг, более высокие дозы вряд ли вызовут большую эффективность, в то время как, наоборот, может произойти усиление нежелательных эффектов.
Использование у пожилых людей : Хотя фармакокинетические исследования и конкретный клинический опыт не выявили необходимости изменения суточной дозы, тем не менее рекомендуется уделять особое внимание в начале лечения пожилым людям.
Использование у детей : поскольку клинических исследований у пациентов младше 18 лет не проводилось, применение в педиатрическом возрасте не рекомендуется.
Использование у пациентов с нарушением функции печени или почек. : С особой осторожностью рекомендуется начинать лечение пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести. Эти пациенты хорошо переносили рекомендованную дозу, однако следует внимательно рассмотреть возможность увеличения суточной дозы до 20 мг. У пациентов с нарушением функции печени антигипертензивный эффект может усиливаться, поэтому следует рассмотреть возможность корректировки дозировки.
Лечение LERCADIP не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту «лерканидипин», к дигидропиридинам в целом или к любому из вспомогательных веществ, присутствующих в лекарстве.
Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
Женщины детородного возраста, не использующие эффективные противозачаточные средства.
Обструкция выброса левого желудочка.
Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
Нестабильная стенокардия.
Серьезные изменения функции печени или почек.
Пациенты, перенесшие инфаркт менее месяца.
Сопутствующее лечение:
мощные ингибиторы CYP3A4 (см. раздел 4.5);
циклоспорин (см. раздел 4.5);
грейпфрутовый сок (см. раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Особая осторожность требуется при назначении LERCADIP пациентам с синдромами дисфункции синусового узла (если кардиостимулятор не имплантирован). Хотя контролируемые гемодинамические исследования не показали нарушения функции желудочков, следует соблюдать осторожность у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Было высказано предположение, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сердечной ишемией. Хотя LERCADIP является препаратом длительного действия для таких пациентов, следует соблюдать осторожность.
Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. В очень редких случаях может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов острой стенокардии у пациентов с ранее существовавшей стенокардией. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда (см. Раздел 4.8).
Использование у пациентов с нарушением функции печени или почек. : С особой осторожностью рекомендуется начинать лечение пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести. Эти пациенты хорошо переносили рекомендованную дозу, однако следует внимательно рассмотреть возможность увеличения суточной дозы до 20 мг. У пациентов с нарушением функции печени антигипертензивный эффект может усиливаться, поэтому следует рассмотреть возможность корректировки дозировки.
Лечение LERCADIP не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
Следует избегать употребления алкоголя, так как это может усилить сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов (см. Раздел 4.5).
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровни лерканидипина в плазме, и поэтому эффективность лерканидипина может быть меньше ожидаемой (см. Раздел 4.5).
1 таблетка содержит 30 мг лактозы и поэтому не должна назначаться пациентам с лактазной недостаточностью Лаппа, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Поскольку лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, ингибиторы и индукторы CYP3A4, вводимые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией лерканидипина.
Следует избегать одновременного приема LERCADIP с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином) (см. Раздел 4.3).
Исследование взаимодействия с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, показало значительное увеличение плазменных концентраций лерканидипина (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение C для эутомера S-лерканидипина).
Циклоспорин и лерканидипин нельзя назначать одновременно (см. Раздел 4.3).
После одновременного приема лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение уровней обоих активных веществ в плазме. Исследование на молодых здоровых добровольцах показало, что при введении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина уровни лерканидипина в плазме не изменяются, в то время как AUC циклоспорина увеличивается на 27%. Однако совместное применение LERCADIP с циклоспорином вызывало 3-кратное увеличение уровней лерканидипина в плазме и повышение AUC циклоспорина на 21%.
Лерканидипин нельзя принимать с грейпфрутовым соком (см. Раздел 4.3).
Как и другие дигидропиридины, лерканидипин чувствителен к метаболическому ингибированию, вызываемому грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению его системной доступности и усилению его гипотензивного действия.
При приеме в дозе 20 мг одновременно с мидазоламом перорально у пожилых людей абсорбция лерканидипина увеличивается (примерно на 40%) и скорость абсорбции снижается (tmax задерживается на 1,75 - 3 часа). Концентрации мидазолама остались неизменными. .
Следует проявлять осторожность, когда LERCADIP назначают вместе с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон и хинидин.
Одновременное применение LERCADIP с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует проводить с осторожностью, так как гипотензивный эффект может быть снижен, а артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.
Когда LERCADIP вводят с метопрололом, бета-адреноблокатором, выводимым в основном печенью, биодоступность метопролола не изменяется, а биодоступность лерканидипина снижается на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением кровотока в печени, вызванным бета-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать с другими препаратами этого класса. Следовательно, лерканидипин можно вводить с блокаторами бета-адренорецепторов, но может потребоваться корректировка дозы.
Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее ± стандартное отклонение), не показало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Уровни лерканидипина в плазме существенно не изменяются у пациентов, одновременно получающих циметидин 800 мг / сут, но при более высоких дозах рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может увеличиваться биодоступность и гипотензивный эффект лерканидипина.
У пациентов, проходящих хроническое лечение b-метилдигоксином, совместное введение 20 мг лерканидипина не привело к каким-либо фармакокинетическим взаимодействиям. У здоровых добровольцев, получавших дигоксин после введения 20 мг лерканидипина натощак, наблюдалось среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс существенно не изменились. Пациентов следует тщательно контролировать. для выявления каких-либо признаков отравления дигоксином.
После повторного одновременного приема 20 мг LERCADIP и 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменилась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а AUC его активного метаболита - 28% гидроксикислоты. Эти изменения вряд ли будут иметь клиническое значение. При приеме лерканидипина утром и симвастатина вечером, как показано для этих лекарственных средств, взаимодействия не ожидается.
Одновременный прием 20 мг лерканидипина натощак здоровыми добровольцами не изменяет фармакокинетику варфарина.
LERCADIP, вводимый с диуретиками и ингибиторами АПФ, переносился хорошо.
Следует избегать употребления алкоголя, так как это может усилить сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Результаты исследований, проведенных на крысах и кроликах, не показали тератогенного действия лерканидипина у этих видов животных, а также не было нарушения репродуктивной функции у крыс. Однако из-за отсутствия клинических данных об использовании лерканидипина во время беременности и кормления грудью и других соединений, принадлежащих к классу дигидропиридина, было показано, что они обладают тератогенным действием у животных, LERCADIP не следует назначать во время беременности или женщинам детородного возраста, которые не используйте эффективные противозачаточные средства. Из-за высокой липофильности лерканидипина может происходить его экскреция с грудным молоком, поэтому его не следует назначать в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Клинический опыт применения лерканидипина показал, что прием препарата не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует соблюдать осторожность, так как могут возникнуть головокружение, астения, чувство усталости и, реже, сонливость.
04.8 Побочные эффекты -
Побочные реакции наблюдались примерно у 1,8% пролеченных пациентов.
В таблице ниже показана частота побочных реакций, по крайней мере, с возможной причинно-следственной связью, сгруппированные по классам органов системы MedDRA и отсортированные по частоте (нечасто, редко).
Как показано в таблице, наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями, о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях, являются головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, сердцебиение, приливы крови, каждая из которых встречается менее чем у 1% пациентов.
В постмаркетинговом опыте, из полученных спонтанных сообщений, очень редко сообщалось о следующих нежелательных эффектах (гипертрофия десен, обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипотензия, частое мочеиспускание и боль в груди.
Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. В очень редких случаях может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов острой стенокардии у пациентов с ранее существовавшей стенокардией. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.
Лерканидипин не оказывает отрицательного воздействия на уровень глюкозы в крови или липемию.
04.9 Передозировка -
В постмаркетинговом опыте было зарегистрировано три случая передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина были проглочены, соответственно, в попытке совершить самоубийство).
Как и в случае с другими дигидропиридинами, предполагается, что передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации, сопровождающейся выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания может потребоваться сердечно-сосудистая поддерживающая терапия с внутривенным введением атропина в случае брадикардии.
Учитывая длительный фармакологический эффект лерканидипина, важно контролировать сердечно-сосудистую функцию пациента, принявшего чрезмерную дозу препарата, в течение как минимум 24 часов. Информация о возможных положительных эффектах диализа отсутствует. Учитывая высокую липофильность лекарственного препарата, очень вероятно, что уровни в плазме нельзя использовать в качестве ориентира для продолжительности периода риска, и что диализ неэффективен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным сосудистым действием.
Код УВД: C08CA13
Лерканидипин - блокатор кальциевых каналов, принадлежащий к группе дигидропиридина, который ингибирует поток кальция через клеточную мембрану гладких мышц и сердца. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов с последующим снижением общего периферического сопротивления. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированной антигипертензивной активностью из-за высокого коэффициента распределения в мембране и не вызывает отрицательных инотропных эффектов благодаря своей высокой сосудистой селективности.
Поскольку вазодилатация, вызванная LERCADIP, характеризуется постепенным проявлением эффекта, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает у пациентов с артериальной гипертензией лишь в редких случаях.
Как и в случае с другими асимметричными 1,4-дигидропиридинами, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его (S) -энантиомером.
В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дополнительное рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление ± стандартное отклонение 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Показало, что артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов, получавших дозу 20 мг при однократном ежедневном приеме LERCADIP и у 56% из 25 пациентов, получавших дозу 10 мг два раза в день. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией было показано, что LERCADIP эффективен в снижении систолического артериального давления с начального среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. Ст. До 140,2 ± 8,7 мм рт. Ст.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
LERCADIP полностью абсорбируется после перорального приема 10-20 мг и пикового уровня в плазме 3,30 нг / мл ± 2,09 р.д. соответственно. и 7,66 нг / мл ± 5,90 с.н., достигаются примерно через 1,5-3 часа после введения.
Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль уровня в плазме: время достижения максимальной концентрации в плазме идентично, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S) энантиомера. И период полувыведения. двух энантиомеров по существу является одним и тем же. Никакого взаимного превращения энантиомеров "in vivo" не наблюдалось.
Вследствие высокого пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность LERCADIP при пероральном введении пациентам с пищей составляет примерно 10% и снижается до одной трети (1/3) при введении здоровым добровольцам натощак.
Доступность лерканидипина, вводимого перорально, увеличивается в четыре раза при приеме LERCADIP в течение 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров. Следовательно, LERCADIP следует вводить перед едой.
Распространение из плазмы в ткани и органы быстрое и обширное.
Связывание лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени уровень белка в плазме снижается, а свободная фракция препарата может увеличиваться.
LERCADIP широко метаболизируется CYP3A4; в моче и фекалиях препарат не обнаружен. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50% дозы выводится с мочой.
Эксперименты «in vitro» с микросомами печени человека показали, что лерканидипин оказывает некоторую степень ингибирования CYP3A4 и CYP2D6, но в концентрациях в 160 и 40 раз, соответственно, выше, чем те, которые достигаются на пике в плазме после введения дозы 20 мг.
Кроме того, исследования взаимодействия на людях показали, что лерканидипин не изменяет плазменные уровни мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Следовательно, в терапевтических дозах не ожидается, что LERCADIP будет ингибировать биотрансформацию препараты, метаболизируемые CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение происходит в основном путем биотрансформации.
Средний период полувыведения из плазмы, который можно рассчитать из конечной фазы выведения, составляет 8-10 часов, а терапевтическая активность длится 24 часа благодаря высокому связыванию с липидными мембранами.После повторного введения не было обнаружено кумуляции.
Пероральное введение LERCADIP приводит к тому, что уровни лерканидипина в плазме не прямо пропорциональны дозировке (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме были в соотношении 1: 3: 8, а AUC концентрации в плазме с течением времени - в соотношении 1: 4: 18, что указывает на прогрессирующее насыщение пресистемного метаболизм Следовательно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени или с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени фармакокинетическое поведение лерканидипина было сходным с тем, что наблюдалось в общей популяции пациентов; более высокие уровни (около 70%) препарата были обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов на диализе. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью вероятно повышение системной биодоступности лерканидипина, поскольку препарат обычно интенсивно метаболизируется в печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Фармакотоксикологические исследования на животных не показали влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или функцию желудочно-кишечного тракта в дозах, обычно используемых для получения антигипертензивного эффекта.
Соответствующие эффекты, наблюдаемые в долгосрочных исследованиях на крысах и собаках, следует рассматривать как прямо или косвенно связанные с уже известными эффектами после применения высоких доз блокаторов кальциевых каналов и в основном отражающими чрезмерную фармакодинамическую активность.
Лерканидипин не является генотоксичным и не имеет канцерогенного потенциала.
Лечение лерканидипином не влияло на фертильность и репродуктивную функцию крыс.
У крыс и кроликов тератогенных эффектов не обнаружено; однако лерканидипин, вводимый крысам в высоких дозах, вызывал пре- и постимплантационные потери и задержку развития плода.
При введении в высоких дозах (12 мг / кг / день гидрохлорида) во время родов лерканидипин вызывал дистоцию.
Распределение лерканидипина и / или его метаболитов у беременных животных и их экскреция с грудным молоком не оценивались.
Метаболиты не оценивались отдельно в исследованиях токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Список вспомогательных веществ
Ядро планшета:
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза
Карбоксиметилкрахмал натрия
Повидон К30
Стеарат магния.
Пленка для покрытия:
Гипромеллоза
Тальк
Диоксид титана (E171)
Макрогол 6000
Оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в оригинальной упаковке.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Блистеры из непрозрачного ПВХ и алюминия.
В упаковке 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 и 100 таблеток *.
* Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
ИННОВА ФАРМА С.п.А. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Милан, ИТАЛИЯ.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
LERCADIP 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг A.I.C. п. 033225018 / М
LERCADIP 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг A.I.C. п. 033225020 / М
LERCADIP 35, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг A.I.C. п. 033225032 / М
LERCADIP 50 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг A.I.C. п. 033225044 / М
LERCADIP 100, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг A.I.C. п. 033225057 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 22 марта 1996 г. (Великобритания). 18 марта 1997 г. (ИТ). Дата первого маркетинга: февраль 1998 г. в ССН.
Продление авторизации: 05 июля 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Май 2008 г.
