Вимово - Информационный проспект

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: напроксен, эзомепразол.

ВИМОВО 500 мг / 20 мг таблетки с модифицированным высвобождением

Показания Почему используется Вимово? Для чего это?

Что такое ВИМОВО

ВИМОВО содержит два разных лекарства: напроксен и эзомепразол. Каждое из этих лекарств действует по-разному.

• Напроксен принадлежит к группе лекарств под названием «Нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП). Уменьшает боль и воспаление.
• Эзомепразол относится к группе лекарств, называемых «ингибиторами протонной помпы». Уменьшает количество кислоты в желудке.

Эзомепразол помогает снизить риск развития язв и проблем с желудком у пациентов, принимающих НПВП.

Для чего нужен ВИМОВО

ВИМОВО используется для облегчения симптомов:

• Остеоартроз.
• Ревматоидный артрит.
• Анкилозирующий спондилоартрит.

VIMOVO помогает снять боль, отек, покраснение и жар (воспаление).

Этот препарат будет назначен вам, если считается, что более низкая доза НПВП не будет эффективна для снятия боли, и если у вас есть риск развития язвы в желудке или в первой части (двенадцатиперстной кишке) тонкой кишки. при приеме НПВП.

Противопоказания Когда нельзя использовать Вимово

Не принимайте ВИМОВО, если:

• У него аллергия (гиперчувствительность) на напроксен.
• У вас аллергия на эзомепразол или другие лекарства, ингибирующие протонную помпу.
• У вас аллергия на какие-либо другие ингредиенты VIMOVO (перечисленные в Разделе 6: Дополнительная информация).
• Вы принимаете лекарство под названием «атазанавир» или «нелфинавир» (используется для лечения ВИЧ).
• Ацетилсалициловая кислота (например, аспирин), напроксен или другие НПВП, такие как ибупрофен, диклофенак или ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб, эторикоксиб), вызвали у вас астму (затрудненное дыхание) или аллергическую реакцию, такую ​​как зуд или кожная сыпь (крапивница).
• Это в последние 3 месяца беременности.
• У вас серьезные проблемы с печенью, почками или сердцем.
• У вас «язва желудка или кишечника».
• У вас серьезное внезапное нарушение свертываемости крови или кровотечение.

Не принимайте ВИМОВО, если у вас есть какое-либо из перечисленных выше состояний. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом ВИМОВО.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Вимово

Не принимайте ВИМОВО и сразу обратитесь к врачу, если какое-либо из перечисленных ниже событий происходит до или во время приема ВИМОВО, поскольку это лекарство может скрывать симптомы других заболеваний:

• Вы теряете много веса без причины и испытываете трудности с глотанием.
• Начните рвоту пищей или кровью.
• Наличие черного стула (наличие переваренной крови в стуле).

Если произойдет какое-либо из перечисленных выше событий (или если вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство. Перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если:

• У вас воспаление кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
• У вас есть другие проблемы с печенью или почками, или вы пожилой человек.
• Вы принимаете такие лекарства, как пероральные кортикостероиды, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (см. Раздел «Прием других лекарств»).

Если произойдет какое-либо из перечисленных выше событий (или если вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Если у вас когда-либо была «язва» или кровотечение из желудка, сообщите об этом своему врачу. Вас попросят сообщить врачу о любых необычных симптомах желудка (например, о боли).

Такие лекарства, как ВИМОВО, могут быть связаны с минимальным повышенным риском сердечного приступа (инфаркта миокарда) или инсульта. Риск более вероятен при высоких дозах и длительном лечении. Не превышайте рекомендованную дозу или продолжительность лечения.

Применение ВИМОВО у детей не рекомендуется.

Кроме того, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство, если у вас есть проблемы с сердцем, вы перенесли инсульт или если вы думаете, что можете подвергнуться риску возникновения любой из этих проблем. Вы можете столкнуться с риском возникновения любой из этих проблем, если:

• У вас высокое кровяное давление.
• У вас проблемы с кровообращением или свертыванием крови.
• У него диабет.
• У него высокий холестерин.
• Он курильщик.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Вимово?

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, например, полученные без рецепта, включая растительные продукты. Это связано с тем, что ВИМОВО может повлиять на действие других лекарств. Также другие лекарства могут повлиять на работу ВИМОВО.

Не принимайте это лекарство и сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете:

• лекарство под названием «атазанавир» или «нелфинавир» (используется для лечения ВИЧ). Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• Ацетилсалициловая кислота (аспирин). Если вы принимаете аспирин в низких дозах, вы можете продолжать прием ВИМОВО.
• Другие НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2).
• Некоторые лекарства, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или вориконазол (используются для лечения инфекций, вызванных грибами).
• Эрлотиниб (или другие противораковые препараты того же класса).
• Холестирамин (используется для снижения холестерина).
• Кларитромицин (используется для лечения инфекций).
• Хинолоновые антибиотики (от инфекций), такие как ципрофлоксацин или моксифлоксацин.
• Диазепам (используется при лечении тревоги, для расслабления мышц или при лечении эпилепсии).
• Идантоины, а также фенитоин (используется при лечении эпилепсии).
• Литий (используется при лечении некоторых типов депрессии).
• Метотрексат (используется при лечении ревматоидного артрита, псориаза и рака).
• Пробенецид (от подагры).
• «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина» (СИОЗС) (используются для лечения тяжелой депрессии и тревожных расстройств).
• Циклоспорин или такролимус (лекарства, применяемые для снижения иммунных реакций организма).
• Дигоксин (используется при лечении сердечных заболеваний).
• Сульфонилмочевины, такие как глимепирид (пероральные препараты, применяемые у пациентов с диабетом для контроля уровня сахара в крови).
• Лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, называемые диуретиками (такими как фуросемид или гидрохлоротиазид), ингибиторами АПФ (такими как эналаприл) и бета-блокаторами (такими как пропранолол).
• Кортикостероидные препараты, такие как гидрокортизон или преднизолон (используются в качестве противовоспалительных средств).
• Лекарства, используемые для блокирования свертывания крови, такие как варфарин, дикумарол, гепарин или клопидогрель.
• Рифампицин (применяется для лечения туберкулеза).
• Зверобой перфорированный (Hypericum perforated) (используется для лечения легкой депрессии).
• Цилостазол (применяется при болях в ногах из-за плохого кровотока).

Если произойдет какое-либо из перечисленных выше событий (или если вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать ВИМОВО.

Прием ВИМОВО с едой и напитками

Не принимайте ВИМОВО во время еды. Это может снизить действие ВИМОВО.Принимайте таблетки не менее чем за 30 минут до еды.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

• Не принимайте ВИМОВО, если вы находитесь в последние 3 месяца беременности.
• Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство, если вы находитесь в первом или втором триместре беременности. Ваш врач решит, можно ли вам принимать ВИМОВО.
• Не кормите грудью, если вы принимаете ВИМОВО. Это связано с тем, что небольшое количество лекарства может попадать в грудное молоко. Если вы собираетесь кормить грудью, вы не должны принимать ВИМОВО.

Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если вы беременны, можете забеременеть или кормите грудью. VIMOVO может затруднить зачатие. Сообщите своему врачу, если вы планируете забеременеть или имеете проблемы с зачатием.

Вождение и использование машин

При приеме ВИМОВО вы можете почувствовать головокружение или помутнение. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.

Важная информация о некоторых ингредиентах ВИМОВО

VIMOVO содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции. Эти реакции могут возникнуть не сразу.

Доза, способ и время приема Как использовать Вимово: Дозировка

Всегда принимайте ВИМОВО точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Принимая это лекарство

• Глотать таблетки целиком, запивая водой. Таблетки нельзя жевать, делить или измельчать. Важно принимать таблетки целиком, чтобы лекарство подействовало должным образом.
• Таблетки принимать не менее чем за 30 минут до еды.
• Если вы принимаете это лекарство в течение длительного времени, ваш врач захочет наблюдать за вами (особенно, если вы принимаете его более года).

Количество взять

• Принимайте по одной таблетке два раза в день до тех пор, пока вам не прописал врач.
• VIMOVO доступен только в дозировке 500 мг / 20 мг. Если ваш врач считает, что эта доза вам не подходит, он может назначить «другую терапию».

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вимово

Если вы приняли больше ВИМОВО, чем предусмотрено

Если вы приняли больше ВИМОВО, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Симптомы передозировки могут включать головокружение, сонливость, боль и / или недомогание в верхней части живота, изжогу, тошноту, спутанность сознания, рвоту, желудочное или кишечное кровотечение, потерю сознания, сильный отек лица, аллергические реакции и непроизвольные движения тела.

Если вы забыли принять ВИМОВО

• Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните.Однако, если время для следующей дозы почти подошло, пропустите пропущенную дозу.
• Не принимайте двойную дозу (две дозы одновременно), чтобы восполнить пропущенную дозу.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Вимово

Как и все лекарства, ВИМОВО может вызывать побочные эффекты, но не у всех. При приеме этого лекарства могут возникать следующие побочные эффекты.

Прекратите принимать ВИМОВО и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо серьезные побочные эффекты, поскольку вам может потребоваться срочная медицинская помощь:

• Внезапное свистящее дыхание, отек губ, языка и горла или тела, сыпь, обморок или затруднение глотания (тяжелая аллергическая реакция).
• Покраснение кожи с образованием волдырей или шелушением. Также могут наблюдаться сильные пузыри и кровотечения на губах, глазах, во рту, носу и гениталиях.
• Пожелтение кожи или белков глаз, темная моча и усталость, которые могут быть симптомами проблем с печенью.
• Такие лекарства, как ВИМОВО, могут быть связаны с минимальным повышенным риском сердечного приступа (инфаркта миокарда) или инсульта. Признаки включают боль в груди, распространяющуюся на шею и плечи и распространяющуюся на левую руку, чувство замешательства или мышечной слабости или онемение, которое может быть только на одной стороне тела.
• Присутствие черного липкого стула или кровавого поноса.
• Рвота кровью или темными частицами, похожими на кофейную гущу.

Сообщите своему врачу как можно скорее, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

ВИМОВО может в редких случаях влиять на количество или функцию белых кровяных телец, что приводит к иммунной недостаточности.

Если у вас есть инфекция с такими симптомами, как лихорадка с серьезным ухудшением вашего общего состояния или лихорадка с симптомами местной инфекции, такими как боль в шее, горле или рту или затрудненное мочеиспускание, вам следует как можно скорее обратиться к врачу, чтобы что вы можете исключить недостаток лейкоцитов (агранулоцитоз) с помощью анализа крови. Сейчас важно предоставить информацию о вашем лекарстве.

Другие возможные побочные эффекты включают:

Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)

• Головная боль.
• Усталость.
• Жажда.
• Депрессия.
• Свистящее дыхание.
• Повышенное потоотделение.
• Кожный зуд и высыпания.
• Головокружение (вертиго).
• Красные или фиолетовые отметины, синяки или пятна на коже.
• Тошнота или рвота.
• Быстрые и легкие биения сердца (учащенное сердцебиение).
• Нарушение сна или трудности со сном (бессонница).
• Проблемы со слухом, например, звон в ушах.
• Головокружение, сонливость или дурноту.
• Отеки кистей, стоп и лодыжек (отек).
• Воспаление во рту, боль во рту или язвы во рту.
• Проблемы со зрением, такие как нечеткость зрения, конъюнктивит или боль в глазах.
• Диарея, боли в желудке, изжога, несварение желудка, запор, отрыжка или вздутие живота (метеоризм

Необычно, редко или очень редко (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000 или меньше)

• Высокая температура.
• Обморок.
• Сухость во рту
• Агрессия.
• Потеря слуха.
• Приступ астмы.
• Судороги или припадки.
• Проблемы с менструальным циклом.
• Изменения веса.
• Выпадение волос (алопеция).
• Повышенная кожная сыпь (крапивница).
• Боль в суставах (артралгия).
• Увеличение груди у мужчин.
• Болезненный или опухший язык.
• Непроизвольные движения или мышечный тремор.
• Проблемы с аппетитом или изменения вкуса.
• Мышечная слабость или боли (миалгия).
• Свертывание крови может занять больше времени, чем обычно.
• Проблемы с зачатием у женщин.
• Лихорадка, покраснение или другие признаки инфекции.
• Нерегулярное, медленное или очень быстрое сердцебиение.
• Покалывание.
• Проблемы с памятью или концентрацией.
• Волнение, замешательство, беспокойство или беспокойство.
• Общее чувство недомогания, слабости и упадка сил.
• Опухшие или болезненные части тела из-за повышенной задержки воды.
• Повышенное или пониженное артериальное давление. Вы можете почувствовать головокружение или потерять сознание.
• Сыпь или волдыри, или кожа становится более чувствительной к воздействию солнца.
• Видеть, чувствовать или слышать то, чего нет (галлюцинации).
• Изменения результатов анализов крови, например, для проверки функции печени. Ваш врач сможет подробно их объяснить.
• Инфекция под названием «кандидоз», которая может поражать пищеварительную систему и вызывается грибком.
• Кровь в моче или другие проблемы с почками. Вы можете испытывать боль в спине.
• Затрудненное дыхание, которое может постепенно ухудшаться. Это может быть симптомом пневмонии или продолжающегося отека легких.
• Низкий уровень соли (натрия) в крови. Это может вызвать слабость, рвоту и судороги.
• симптомы менингита, такие как лихорадка, тошнота или рвота, ригидность шеи, головная боль, чувствительность к яркому свету и спутанность сознания.
• Проблемы с поджелудочной железой. Симптомы включают сильную боль в животе, распространяющуюся на спину.
• Бледный стул, который является признаком серьезных проблем с печенью (гепатита). Серьезные проблемы с печенью могут привести к печеночной недостаточности и воспалению головного мозга.
• Ухудшение кишечного воспаления, такого как болезнь Крона или язвенный колит. Симптомы включают боль, диарею, рвоту и потерю веса.
• Проблемы с кровью, такие как пониженное количество эритроцитов (анемия), лейкоцитов или тромбоцитов. Это может вызвать слабость, синяки, лихорадку, сильный тремор, боль в горле или сделать вас более уязвимыми для инфекции.
• Проблемы с тем, как сердце перекачивает кровь по телу, или повреждение кровеносных сосудов. Симптомы могут включать усталость, хрипы, слабость, боли в груди или боли в целом.
• Низкий уровень магния в крови (гипомагниемия). У вас может не быть никаких симптомов, если ваш уровень не очень низкий. В этом случае может возникнуть спутанность сознания, мышечная слабость или судороги, нерегулярное сердцебиение или судороги.

Не беспокойтесь об этом списке возможных побочных эффектов. Не исключено, что ничего не появится.

Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Срок действия и удержание

Храните ВИМОВО в недоступном для детей месте.

Не используйте VIMOVO по истечении срока годности, указанного на упаковке, флаконе или блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Флакон: Хранить в оригинальной упаковке и держать флакон плотно закрытым для защиты от влаги.

Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит ВИМОВО

• Активные ингредиенты: 500 мг напроксена и 20 мг эзомепразола.
• Другими ингредиентами в ядре таблетки являются кроскармеллоза натрия, стеарат магния, повидон, коллоидный диоксид кремния, а в пленке покрытия - карнаубский воск, моностеарат глицерина 40-55, гипромеллоза, оксид железа (E172, желтый, черный), макрогол 8000, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, метилпарагидроксибензоат (E218), полидекстроза, полисорбат 80, пропиленгликоль, пропилпарагидроксибензоат (E216), лаурилсульфат натрия, диоксид титана (E171), триэтилцитрат

Описание внешнего вида ВИМОВО и содержимого упаковки

Это овальные желтые таблетки с маркировкой 500/20 черными чернилами.

Бутылка:

Размеры упаковки - 6, 20, 30, 60, 100, 180 или 500 таблеток модифицированного высвобождения. Во флаконах содержатся сиккативы из силикагеля (чтобы таблетки оставались сухими).

Упаковка в алюминиевом блистере:

Размеры упаковки - 10, 20, 30, 60 или 100 таблеток модифицированного высвобождения.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Более подробную информацию о Vimovo можно найти на вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ ВСЕГО РАЗРЕШЕНИЯ "РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ" РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ 09.0 ДАТА PR РАЗРЕШЕНИЕ IMA ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ВЫПУСКНЫЕ ТАБЛЕТКИ VIMOVO 500 MG / 20 MG

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка с модифицированным высвобождением содержит 500 мг напроксена и 20 мг эзомепразола (в виде тригидрата магния).

Вспомогательные вещества с известными эффектами:

VIMOVO содержит очень низкие, незащищенные количества 0,02 мг метилпарагидроксибензоата и 0,01 мг пропилпарагидроксибензоата (см. Разделы 4.4 и 6.1).

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка с модифицированным высвобождением, содержащая покрытый кишечно-растворимой оболочкой (гастроустойчивый) напроксен и покрытый пленкой эзомепразол.

Овальная, двояковыпуклая, желтая таблетка, маркированная черными чернилами «500/20».

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

ВИМОВО показан взрослым для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, у пациентов с риском развития язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки, связанных с лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), и в случаях, когда лечение с ниже, чем напроксен или другие НПВП, не считается достаточным.

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Рекомендуемая доза - 1 таблетка (500 мг / 20 мг) два раза в день.

Нежелательные эффекты напроксена можно свести к минимуму, если использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени (см. Раздел 4.4). У пациентов, ранее не получавших НПВП, следует рассмотреть возможность снижения суточной дозы напроксена или другого НПВП. Для этой цели доступны продукты с нефиксированной ассоциацией. Если общая суточная доза напроксена в 1000 мг не считается адекватной (500 мг два раза в день), следует использовать альтернативные методы лечения с более низкими дозами напроксена или других нефиксированных комбинаций НПВП.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будут достигнуты индивидуальные цели лечения, его следует пересматривать через регулярные промежутки времени, и его следует прекратить, если нет улучшения или ухудшения.

Из-за замедленного высвобождения напроксена из состава с энтеросолюбильным покрытием (3-5 часов) VIMOVO не предназначен для быстрого облегчения острых болевых состояний (например, зубной боли). Однако обострения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита можно лечить с помощью VIMOVO.

Особые группы населения

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ВИМОВО следует применять с осторожностью и тщательно контролировать функцию почек. Следует рассмотреть возможность снижения общей суточной дозы напроксена (см. Разделы 4.4 и 4.5). Когда общая суточная доза напроксена в 1000 мг не считается адекватной (500 мг два раза в день), следует использовать альтернативные методы лечения с более низкими дозами напроксена или других нефиксированных комбинированных НПВП, а также следует пересмотреть необходимость лечения. лечение.

ВИМОВО противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ВИМОВО следует применять с осторожностью и тщательно контролировать функцию печени. Следует рассмотреть возможность снижения общей суточной дозы напроксена (см. Разделы 4.4 и 5.2). Если общая суточная доза напроксена 1000 мг не считается адекватной (500 мг два раза в день), следует использовать альтернативные методы лечения с более низкими дозами напроксена или других нефиксированных комбинаций НПВП и продолжать гастропротекторное лечение.

ВИМОВО противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 5.2).

Пожилые люди (> 65 лет)

Пожилые люди подвержены повышенному риску серьезных последствий в результате побочных реакций (см. Разделы 4.4 и 5.2). Когда общая суточная доза напроксена в 1000 мг (500 мг два раза в день) не считается адекватной (например, у пожилых людей с нарушением функции почек или низкой массой тела), следует использовать альтернативные методы лечения с более низкими дозами напроксена или другие не- фиксированные комбинации НПВП и необходимость продолжения гастропротективного лечения также должны быть пересмотрены.

Педиатрическая популяция (≤18 лет)

Безопасность и эффективность ВИМОВО у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Способ применения

Таблетку VIMOVO следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, ее нельзя разделять, жевать или измельчать.

Рекомендуется принимать ВИМОВО не менее чем за 30 минут до еды (см. Раздел 5.2).

04.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к заменителям бензимидазолов.

• История астмы, крапивницы или реакций аллергического типа, вызванных приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (см. Раздел 4.4)

• Третий триместр беременности (см. Раздел 4.6)

• Тяжелая печеночная недостаточность (например, класс C по шкале Чайлд-Пью).

• тяжелая сердечная недостаточность.

• тяжелая почечная недостаточность.

• Активная язвенная болезнь (см. Раздел 4.4, Желудочно-кишечные эффекты, Напроксен)

• Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови (см. Раздел 4.4, гематологические эффекты)

• ВИМОВО нельзя использовать одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. Разделы 4.4 и 4.5).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Общий

Следует избегать комбинации ВИМОВО с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за совокупного риска индукции серьезных побочных эффектов, связанных с НПВП. ВИМОВО может применяться у пациентов, получающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (см. Также раздел 4.5.).

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени для контроля симптомов (см. Раздел 4.2, а также желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые эффекты ниже).

Чтобы избежать чрезмерного лечения, лечащий врач должен оценивать через клинически значимые интервалы, основанные на индивидуальных рисках и на характеристиках и тяжести основного заболевания, подлежащего лечению, возможен ли достаточный контроль боли с более низкими дозами НПВП в нефиксированных ассоциациях.

Если общая суточная доза напроксена 1000 мг (500 мг два раза в день) не считается адекватной, следует использовать альтернативные методы лечения с более низкими дозами напроксена или других нефиксированных комбинированных НПВП и пересмотреть необходимость продолжения гастропротекторного лечения.

Факторы риска развития желудочно-кишечных осложнений, связанных с лечением НПВП, включают пожилой возраст, одновременный прием антикоагулянтов, кортикостероидов, других НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в низких дозах, изнурительные сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания.Helicobacter pylori, а также наличие в анамнезе язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки и кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

У пациентов, страдающих следующими состояниями, напроксен следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск / польза:

• Индуцированные порфирии

• Системная красная волчанка и недифференцированное заболевание соединительной ткани, поскольку у этих пациентов были описаны редкие случаи асептического менингита.

Пациентов, находящихся на длительном лечении (особенно тех, кто лечится более одного года), следует периодически контролировать.

VIMOVO содержит очень низкие уровни метил- и пропилпарагидроксибензоата, которые могут вызывать аллергические реакции (иногда с задержкой) (см. Разделы 2 и 6.1).

Взрослые люди

Напроксен: У пожилых людей наблюдается повышенная частота побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть фатальными (см. Разделы 4.2 и 5.2). Компонент эзомепразола в составе ВИМОВО снижает частоту возникновения язв у пожилых людей.

Желудочно-кишечные эффекты

Напроксен: Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация, которые могут быть фатальными, были зарегистрированы при приеме всех НПВП в любое время во время лечения, с или без предупреждающих симптомов или «серьезных желудочно-кишечных событий в анамнезе».

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации при приеме НПВП выше при приеме более высоких доз НПВП, у пациентов с «язвой в анамнезе», особенно если они осложнились кровотечением или перфорацией (см. Раздел 4.3), и у пожилых людей. начинать лечение с самых низких доступных доз. Этим пациентам и пациентам, которым требуется одновременный прием низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. ниже и 4.5). Компонент эзомепразола VIMOVO является ингибитором протонной помпы.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних этапах лечения.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим НПВП одновременно с лекарственными средствами, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (для информации об использовании ВИМОВО с низкой дозой ацетилсалициловой кислоты, см. раздел 4.5).

В клинических исследованиях с VIMOVO не изучались связанные с язвой осложнения, такие как кровотечение, перфорация и непроходимость.

Если у пациентов, принимающих ВИМОВО, возникают желудочно-кишечные кровотечения или изъязвления, лечение следует прекратить (см. Раздел 4.3).

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку эти состояния могут обостряться (см. Раздел 4.8 - Нежелательные эффекты).

Эзомепразол: При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, значительная непроизвольная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота или мелена) и в случае подозрения или наличия язвы желудка необходимо исключить новообразование, поскольку лечение эзомепразолом магнием может облегчить симптомы и задержка диагностики.

Диспепсия все еще может возникать, несмотря на добавление эзомепразола в таблетку (см. Раздел 5.1).

Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванныхСальмонелла А также Campylobacter (см. раздел 5.1).

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие кислоту, может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) после гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низкими резервами или факторами риска снижения всасывания витамина B12. срочные терапии.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Напроксен: Адекватный мониторинг и рекомендации необходимы для пациентов с артериальной гипертензией и / или умеренной или умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта), хотя данные свидетельствуют о том, что использование напроксена (1000 мг в сутки) может быть связано с меньшим риском, нельзя исключить определенный риск.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярным заболеванием следует лечить напроксеном только после тщательного рассмотрения. Аналогичное соображение следует сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).

Эффекты почек

Напроксен: Длительный прием НПВП приводил к папиллярному некрозу почек и другим поражениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может спровоцировать явную почечную недостаточность. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, электролитным нарушением, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) или антагонисты рецептора ангиотензина II, и пожилые люди. Прекращение приема НПВП За терапией обычно следует возвращение к состоянию до лечения (см. также ниже и разделы 4.2 и 4.5).

Использование у пациентов с нарушением функции почек

Поскольку напроксен и его метаболиты выводятся по большей части (95%) с мочой через клубочковую фильтрацию, его следует использовать с большой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, и этим пациентам рекомендуется мониторинг сывороточного креатинина и / или сывороточного креатинина. y клиренс креатинина. Использование ВИМОВО противопоказано пациентам с исходным клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин (см. Раздел 4.3).

Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени связывания с белками плазмы.

Некоторым пациентам, особенно тем, у которых почечный кровоток нарушен из-за истощения внеклеточного объема, цирроза печени, ограничения натрия, застойной сердечной недостаточности и уже существующего заболевания почек, следует пройти оценку функции почек до и во время терапии ВИМОВО. В эту категорию входят некоторые пожилые люди, у которых предполагается нарушение функции почек, а также пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Следует рассмотреть возможность снижения суточной дозировки, чтобы избежать возможности чрезмерного накопления. метаболиты напроксена у этих пациентов.

Печеночные эффекты

У пациентов, принимающих НПВП, может наблюдаться пограничное повышение одного или нескольких показателей функции печени. Аномалии печени могут быть результатом гиперчувствительности, а не прямой токсичности. Были редкие сообщения о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху, фульминантный гепатит со смертельным исходом, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые со смертельным исходом.

Гепаторенальный синдром

Использование НПВП может быть связано с острой почечной недостаточностью у пациентов с тяжелым циррозом печени. Эти пациенты также часто страдают коагулопатией, связанной с недостаточным синтезом факторов свертывания крови. Антитромбоцитарные эффекты, связанные с напроксеном, могут еще больше повысить риск серьезных кровотечений у этих пациентов.

Гематологические эффекты

Напроксен: Пациенты с нарушениями свертываемости крови или получающие лекарственную терапию, препятствующую гемостазу, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме продуктов, содержащих напроксен.

Пациенты с высоким риском кровотечения и пациенты, получающие полную антикоагулянтную терапию (например, производные дикумарола), могут иметь повышенный риск кровотечения при приеме сопутствующих препаратов, содержащих напроксен (см. Раздел 4.5).

Напроксен снижает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, что следует учитывать при определении времени кровотечения.

Когда у пациентов, принимающих ВИМОВО, независимо от причины возникает «активное и клинически значимое кровотечение», лечение следует прекратить.

Офтальмологические эффекты

Напроксен: Из-за неблагоприятных офтальмологических эффектов в исследованиях на животных с применением НПВП рекомендуется провести офтальмологическое обследование в случае возникновения каких-либо нарушений зрения или нарушений зрения.

Дерматологические эффекты

Напроксен: Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые со смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП (см. Раздел 4.8). Пациенты, по-видимому, подвергаются максимальному воздействию. Риск этих реакций при начало терапии, так как в большинстве случаев реакции возникают в течение первого месяца лечения. Прием ВИМОВО следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Напроксен: У восприимчивых людей могут возникать реакции гиперчувствительности. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью или воздействием ацетилсалициловой кислоты, других НПВП или продуктов, содержащих напроксен, и без в анамнезе. Они также могут возникать у людей с «ангионевротическим отеком в анамнезе, бронхоспастической реактивностью (например, астмой), ринитом и полипами в носу».

Существовавшая ранее астма

Напроксен: Использование ацетилсалициловой кислоты у пациентов с астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте, было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть фатальным. Поскольку у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте. не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (см. раздел 4.3) и с осторожностью следует назначать пациентам с уже существующей астмой.

Воспаление

Напроксен: Жаропонижающее и противовоспалительное действие напроксена может уменьшить жар и другие признаки воспаления, тем самым уменьшая их полезность в качестве диагностических признаков.

Женская фертильность

Использование ВИМОВО, как и любого другого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы / простагландина, может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих тестирование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения приема ВИМОВО (см. Раздел 4.6).

Сочетание с другими лекарственными средствами:

Совместное применение атазанавира и ингибиторов протонной помпы не рекомендуется (см. Раздел 4.5). Если сочетание атазанавира и ингибитора протонной помпы считается неизбежным, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза эзомепразола не должна превышать 20 мг. мг и поэтому ВИМОВО не следует применять одновременно с атазанавиром (см. раздел 4.3).

Эзомепразол - ингибитор CYP2C19. Возможное взаимодействие с лекарствами, метаболизируемыми CYP2C19, следует учитывать при начале или прекращении лечения эзомепразолом. Наблюдалось взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом (см. Раздел 4.5). Клиническая значимость этого взаимодействия сомнительна. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием клопидогреля и эзомепразола.

Гипомагниемия

Было показано, что ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, вызывают тяжелую гипомагниемию у пациентов, пролеченных не менее трех месяцев, а во многих случаях - одного года. Серьезные симптомы гипомагниемии включают усталость, тетанию, делирий, судороги, головокружение и желудочковую аритмию. Вначале они могут проявиться коварно и ими можно пренебречь. Гипомагниемия у большинства пациентов улучшается после приема магния и прекращения приема ингибитора протонной помпы. Медицинским работникам следует рассмотреть возможность измерения уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения. (например, диуретики).

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительных периодов (> 1 года), могут вызвать несколько повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличивать общий риск перелома на 10-40%. Это увеличение может быть частично связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с текущими клиническими рекомендациями и должны принимать «адекватный» количество витамина D и кальция.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Противопоказания к одновременному применению (см. Раздел 4.3)

Антиретровирусные препараты

Сообщалось о взаимодействии омепразола, рацемического D + S омепразола (эзомепразола) и некоторых антиретровирусных препаратов. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение pH желудочного сока во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия происходят через CYP2C19. Для некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, сообщалось о снижении сывороточных уровней при назначении с омепразолом. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг / 100 мг ритонавира у здоровых добровольцев приводит к значительному снижению воздействия атазанавира (примерно на 75% снижение AUC, Cmax и Cmin). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременный прием омепразола (40 мг / день) снижает средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита M8 на 75–92%.

Сообщалось о повышенных сывороточных уровнях других антиретровирусных препаратов, таких как саквинавир. Существуют также некоторые антиретровирусные препараты, уровень которых в сыворотке крови при приеме с омепразолом не изменился.

Исследования взаимодействия ВИМОВО с атазанавиром не проводились. Однако из-за схожих фармакодинамических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение атазанавира и нелфинавира с эзомепразолом не рекомендуется, а совместное применение с ВИМОВО противопоказано (см. Раздел 4.3). ).

Совместное использование с осторожностью

Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2:

Следует избегать одновременного приема двух или более НПВП, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов, особенно язв желудочно-кишечного тракта и кровотечений. Одновременное применение ВИМОВО с другими НПВП, за исключением ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (≤325 мг / день), не рекомендуется. не рекомендуется (см. раздел 4.4).

Ацетилсалициловая кислота

ВИМОВО можно назначать во время терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (≤325 мг / день). В клинических испытаниях не наблюдалось увеличения числа язв желудка у пациентов, принимавших ВИМОВО в сочетании с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, по сравнению с пациентами, принимавшими только ВИМОВО (см. Раздел 5.1). Однако одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и ВИМОВО может увеличить риск серьезных побочных эффектов (см. Разделы 4.4 и 4.8).

Такролимус

Как и в случае со всеми НПВП, при одновременном применении напроксена с такролимусом существует риск нефротоксичности. Сообщалось, что сопутствующий прием эзомепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Во время лечения ВИМОВО следует проводить более тщательный мониторинг концентрации такролимуса в сыворотке, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости корректировать дозировку такролимуса.

Циклоспорин

Как и в случае со всеми НПВП, при одновременном применении циклоспорина рекомендуется соблюдать осторожность из-за повышенного риска нефротоксичности.

Мочегонные средства

Клинические исследования, в дополнение к постмаркетинговым наблюдениям, показали, что НПВП могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ связывают с ингибированием синтеза простагландинов в почках. Во время сопутствующей терапии НПВП следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет признаков почечной недостаточности, а также для обеспечения диуретической эффективности (см. Раздел 4.4).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременный прием НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и СИОЗС увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел 4.4).

Кортикостероиды

При сочетании кортикостероидов с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.Следует проявлять осторожность при одновременном применении НПВП с кортикостероидами (см. Раздел 4.4).

Ингибиторы АПФ / антагонисты рецептора ангиотензина II

По некоторым данным, НПВП могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. НПВП также могут увеличивать риск почечной недостаточности, связанной с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II. Комбинацию НПВП, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, пациентам с истощенным объемом или почечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).

Дигоксин

НПВП могут повышать уровень сердечного гликозида в плазме при совместном применении с сердечными гликозидами, такими как дигоксин.

Литий

НПВП вызывают повышение уровня лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Эти эффекты были приписаны ингибированию синтеза простагландинов в почках НПВП, поэтому при одновременном применении НПВП и лития следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности лития.

Метотрексат

При одновременном применении с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов уровень метотрексата повышается. НПВП имеют тенденцию уменьшать канальцевую секрецию метотрексата на животных моделях. Это может указывать на то, что и эзомепразол, и напроксен могут усиливать токсичность метотрексата. Клиническая значимость, вероятно, будет выше у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, и у пациентов с почечной дисфункцией. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ВИМОВО с метотрексатом. Временная приостановка ВИМОВО рекомендуется при введении высоких доз метотрексата.

Сульфонилмочевины, идантоины

Напроксен прочно связан с альбумином плазмы, поэтому теоретически он потенциально может взаимодействовать с другими лекарствами, которые связываются с альбумином, такими как сульфонилмочевины и гидантоины. Следует наблюдать за пациентами, которым одновременно назначают напроксен и гидантоин, сульфонамид или сульфонилмочевину, чтобы при необходимости скорректировать дозировку.

Клопидогрель

Результаты исследований на здоровых людях показали «фармакокинетическое (PK) / фармакодинамическое (PD) взаимодействие между клопидогрелом (ударная доза 300 мг / ежедневная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг перорально в день), приводящее к снижению« воздействия активного вещества ». метаболита клопидогреля в среднем на 40% и последующее снижение максимального ингибирования (индуцированного АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14% ».

В исследовании с участием здоровых субъектов наблюдалось снижение экспозиции почти на 40% активного метаболита клопидогреля при введении комбинированной фиксированной дозы эзомепразола 20 мг и ацетилсалициловой кислоты 81 мг с клопидогрелом по сравнению с одним клопидогрелом. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированного АДФ) агрегации тромбоцитов у этих субъектов были одинаковыми в обеих группах.

Клинических исследований взаимодействия клопидогрела и комбинированной фиксированной дозы напроксен + эзомепразол (ВИМОВО) не проводилось.

Противоречивые данные о клинических последствиях ФК / ФД взаимодействия эзомепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий были получены в клинических и наблюдательных исследованиях. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение ВИМОВО и клопидогрела (см. Раздел 4.4).

Антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов

НПВП могут усиливать действие пероральных антикоагулянтов (например, варфарина, дикумарола), гепаринов и ингибиторов агрегации тромбоцитов (см. Раздел 4.4).

Одновременное введение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, продемонстрировало, что, несмотря на небольшое увеличение минимальной концентрации в плазме менее мощного R-изомера варфарина, время свертывания крови было в пределах допустимого диапазона. Однако в результате постмаркетингового применения сообщалось о случаях высокого клинического значения МНО во время сопутствующего лечения варфарином. Рекомендуется тщательный мониторинг в начале и в конце лечения варфарином или другими производными кумарина.

Бета-блокаторы

Напроксен и другие НПВП могут снижать гипотензивный эффект пропранолола и других бета-адреноблокаторов.

Пробенецид

Пробенецид, вводимый одновременно с напроксеном, увеличивает плазменные уровни аниона напроксена и значительно увеличивает его период полувыведения из плазмы.

Препараты с pH-зависимой абсорбцией в желудке

Подавление секреции кислоты желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими ИПП может уменьшать или увеличивать абсорбцию лекарств, абсорбция которых зависит от pH желудочного сока.

Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и эрлотиниб, может снижаться во время лечения эзомепразолом, в то время как абсорбция таких препаратов, как дигоксин, может увеличиваться.

Следует избегать одновременного лечения позаконазолом и эрлотинибом. Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых людей увеличивало биодоступность дигоксина до 10% (до 30% у двух из десяти пациентов).

Дополнительная информация о лекарственных взаимодействиях

Оценочные исследования одновременного приема эзомепразола и напроксена (неселективный НПВП) или рофекоксиб (ЦОГ-2-селективный НПВП) не выявили каких-либо клинически значимых взаимодействий.

Как и в случае с другими НПВП, одновременный прием холестирамина может замедлить абсорбцию напроксена.

У здоровых добровольцев одновременный прием 40 мг эзомепразола приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC) на 32% и к увеличению периода полувыведения (t½) на 31%, но достоверных результатов не наблюдалось. повышение пиковых уровней цизаприда в плазме. Немного удлиненный интервал QTc, который наблюдался после введения монотерапии цизапридом, больше не удлинялся, когда цизаприд вводили в комбинации с эзомепразолом (см. Также раздел 4.4).

Было показано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент метаболизма эзомепразола. Эзомепразол также метаболизируется CYP3A4. В отношении этих ферментов наблюдалось следующее:

• Совместное введение 30 мг эзомепразола привело к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%. Маловероятно, что взаимодействие будет иметь клиническое значение.

• Одновременный прием 40 мг эзомепразола приводил к увеличению минимальных уровней фенитоина в плазме у пациентов с эпилепсией на 13%.

• Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может привести к более чем удвоенному воздействию эзомепразола.

• Совместное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг два раза в день), привело к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола.

Ни в одном из этих случаев не требуется корректировки дозировки эзомепразола.

Препараты, которые, как известно, индуцируют CYP2C19 или CYP3A4, или оба этих фактора (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови за счет увеличения метаболизма эзомепразола.

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол, назначенный здоровым субъектам в дозах 40 мг в перекрестном исследовании, увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69%. соответственно.%.

Данные на животных показывают, что НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. У пациентов, принимающих хинолоны, может быть повышенный риск развития судорог.

Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов

Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения. Этот эффект следует учитывать при определении времени кровотечения.

Введение напроксена может привести к повышению содержания 17-кетогенных стероидов в моче из-за «взаимодействия препарата и / или его метаболитов с м-динитробензолом, которое используется для этого анализа. 17 -гидроксикортикостероид (тест Портера-Зильбера) не изменяются, рекомендуется временно приостановить терапию напроксеном за 72 часа до проведения тестов функции надпочечников, если используется тест Портера-Зильбера.

Напроксен может влиять на некоторые дозировки 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5HIAA) в моче.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Напроксен:

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта, пороков развития сердца и гастрошизиса после использования ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных пороков увеличился с менее 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, которым вводили ингибитор синтеза простагландинов в течение органогенетического периода (см. Раздел 5.3).

Женщинам, пытающимся забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, ВИМОВО не следует назначать, если потенциальная польза для пациента не превышает потенциальный риск для плода. Если ВИМОВО используется женщиной, планирующей зачать ребенка, или в течение первого и второго триместра беременности, продолжительность лечения должна быть как можно короче.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

матери и новорожденному в конце беременности:

• возможное продление времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах.

• подавление сокращений матки, что вызывает задержку или затягивание родов.

Следовательно, ВИМОВО противопоказан в третьем триместре беременности (см. Раздел 4.3).

Эзомепразол:

Существует ограниченное количество данных о применении эзомепразола беременными женщинами. Что касается рацемической смеси омепразола, данные эпидемиологических исследований большего числа беременностей, подвергавшихся лечению, не указывают на наличие пороков развития или фетотоксических эффектов. Исследования эзомепразола на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на развитие эмбриона / плода. Исследования рацемической смеси на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, роды или послеродовое развитие.

Время кормления

Напроксен в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Опубликованный отчет о случае рацемической смеси омепразола показал выведение небольших количеств с грудным молоком (доза, скорректированная по массе тела).

Плодородие

Использование НПВП, таких как напроксен, может ухудшить женскую фертильность. Использование ВИМОВО не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка (см. Раздел 4.4).

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

VIMOVO оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами; Исходя из этого, необходимо учитывать, что некоторые побочные эффекты (например, головокружение), о которых сообщалось после использования VIMOVO, могут снизить способность реагировать.

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Эзомепразол с немедленным высвобождением был включен в состав таблеток для снижения частоты побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванных напроксеном. Было показано, что VIMOVO значительно уменьшает язвы желудка и нежелательные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанные с НПВП. По сравнению с одним напроксеном (см. Раздел 5.1) .

Не было новых данных о профиле безопасности во время лечения с помощью ВИМОВО в общей популяции, оцениваемой в клинических испытаниях (n = 1157), по сравнению с установленными профилями безопасности отдельных активных веществ напроксена и эзомепразола.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции классифицированы по частоте и системному классу органов. Категории частоты определены в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до

ВИМОВО

Сообщалось о следующих побочных реакциях у пациентов, принимавших ВИМОВО во время клинических испытаний.

Очень распространенный общий Необычный Редкий Инфекции и инвазии инфекционное заболевание дивертикулит Заболевания крови и лимфатической системы эозинофилия, лейкопения Нарушения иммунной системы реакции гиперчувствительности Нарушения обмена веществ и питания расстройства аппетита задержка жидкости, гиперкалиемия, гиперурикемия Психиатрические расстройства беспокойство, депрессия, бессонница замешательство, изменение сна Расстройства нервной системы головокружение, головная боль, нарушение вкуса парестезия, обморок сонливость, тремор Нарушения уха и лабиринта шум в ушах, головокружение Сердечные патологии аритмия, сердцебиение инфаркт миокарда, тахикардия Сосудистые патологии гипертония Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. астма, бронхоспазм, одышка Желудочно-кишечные расстройства диспепсия боль в животе, запор, диарея, эзофагит, метеоризм, язвы желудочно-двенадцатиперстной кишки *, гастрит, тошнота, рвота сухость во рту, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит глоссит, гематемезис, кровотечение из прямой кишки Заболевания кожи и подкожной клетчатки кожная сыпь дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница алопеция, синяки Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Артралгия миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия, почечная недостаточность Заболевания репродуктивной системы и груди нарушение менструального цикла Общие расстройства и состояния в месте введения Отек астения, истощение, гипертермия Диагностические тесты аномальные показатели функции печени, повышенные значения креатинина сыворотки

* как указано при плановой рутинной эндоскопии

Напроксен

Сообщалось о следующих побочных реакциях у пациентов, принимавших напроксен во время клинических испытаний и в постмаркетинговых отчетах.

общий Необычный / Редкий Инфекции и инвазии Дивертикулит асептический менингит, инфекция, сепсис Заболевания крови и лимфатической системы агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения Нарушения иммунной системы анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности Нарушения обмена веществ и питания нарушения аппетита, задержка жидкости, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипогликемия, изменение веса Психиатрические расстройства депрессия, бессонница возбуждение, беспокойство, замешательство, измененные сны, галлюцинации, беспокойство Расстройства нервной системы головокружение, сонливость, головная боль, обморок, головокружение когнитивная дисфункция, кома, судороги, неспособность сконцентрироваться, неврит зрительного нерва, парестезия, обморок, тремор Заболевания глаз зрительные расстройства нечеткость зрения, конъюнктивит, помутнение роговицы, отек папилломы, папиллит Нарушения уха и лабиринта шум в ушах, нарушения слуха нарушение слуха Сердечные патологии Сердцебиение аритмия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия Сосудистые патологии Артериальная гипертензия, гипотензия, васкулит Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Одышка астма, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, пневмония, отек легких, угнетение дыхания Желудочно-кишечные расстройства диспепсия, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, пептические язвы, стоматит сухость во рту, эзофагит, язва желудка, гастрит, глоссит, отрыжка, метеоризм, язвы желудка / двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение и / или перфорация, мелена, рвота с кровью, панкреатит, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит), крона -пептическая язва желудочно-кишечного тракта, кровотечение из прямой кишки, язвенный стоматит Гепатобилиарные расстройства холестаз, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность Заболевания кожи и подкожной клетчатки зуд, синяк, пурпура, сыпь алопеция, экзантема, крапивница, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (NET), многоформная эритема, узловатая эритема, фиксированная лекарственная сыпь, красный плоский лишай, системная красная волчанка, фоточувствительный дерматит, реакции фоточувствительности, в том числе редкие случаи поздняя кожа (псевдопорфирия), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, гнойничковая сыпь Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. мышечная слабость, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей гломерулярный нефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия / полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, папиллярный некроз почек, некроз канальцев Заболевания репродуктивной системы и груди бесплодие, нарушение менструального цикла Общие расстройства и состояния в месте введения истощение, отек, потливость, жажда астения, недомогание, гипертермия Диагностические тесты аномальные показатели функции печени, увеличенное время кровотечения, повышенные значения креатинина сыворотки

Эзомепразол :

В ходе программы клинических испытаний эзомепразола с энтеросолюбильным покрытием и / или при постмаркетинговом применении были выявлены или подозревались следующие побочные реакции. Ни одна из них не была идентифицирована как дозозависимая.

общий Необычный Редкий Очень редко Частота неизвестна Заболевания крови и лимфатической системы лейкопения, тромбоцитопения агранулоцитоз, панцитопения Нарушения иммунной системы реакции гиперчувствительности, напр. лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция / шок Нарушения обмена веществ и питания периферический отек гипонатриемия Гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии; гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Психиатрические расстройства Бессонница возбуждение, замешательство, депрессия агрессия, галлюцинации Расстройства нервной системы Головная боль головокружение, парестезия, сонливость нарушение вкуса Заболевания глаз помутнение зрения Нарушения уха и лабиринта Головокружение Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. бронхоспазм Желудочно-кишечные расстройства боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота / рвота, запор сухость во рту стоматит, кандидоз ЖКТ микроскопический колит Гепатобилиарные расстройства повышенные ферменты печени гепатит с желтухой и без нее печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с уже существующим заболеванием печени Заболевания кожи и подкожной клетчатки дерматит, зуд, крапивница, сыпь алопеция, светочувствительность мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (NET) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Перелом бедра, запястья или позвоночника артралгия, миалгия мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящих путей интерстициальный нефрит Заболевания репродуктивной системы и груди гинекомастия Общие расстройства и состояния в месте введения недомогание, повышенное потоотделение

Описание некоторых побочных реакций

Напроксен

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). использование напроксена (1000 мг в день) может быть связано с меньшим риском, определенный риск нельзя исключить (см. раздел 4.4).

Сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть пептические язвы, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Раздел 4.4). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона (см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании) после приема лекарства были зарегистрированы после приема лекарства. наблюдается реже.

ВИМОВО был разработан с эзомепразолом для уменьшения частоты желудочно-кишечных побочных эффектов напроксена и, как было показано, значительно снижает частоту возникновения язв желудка и / или двенадцатиперстной кишки и нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП, по сравнению с напроксеном в монотерапии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Передозировка

Клинических данных о передозировке ВИМОВО нет.

Ожидается, что любые эффекты передозировки ВИМОВО в первую очередь будут отражать последствия передозировки напроксена.

Симптомы

Связано с передозировкой напроксена

Значительная передозировка напроксена может характеризоваться летаргией, головокружением, сонливостью, болью в эпигастрии, дискомфортом в животе, изжогой, несварением желудка, тошнотой, преходящими изменениями функции печени, гипопротромбинемией, нарушением функции почек, метаболическим ацидозом, апноэ, дезориентацией или рвотой.

Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Хотя редко, может наблюдаться высокое кровяное давление, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при лечении НПВП, которые могут возникнуть после передозировки. У некоторых пациентов наблюдались судороги, но неясно, были ли они связаны с приемом препарата. Неизвестно, какая доза препарата может быть опасной для жизни.

Связано с передозировкой эзомепразола

Симптомы, описанные в связи с добровольной передозировкой эзомепразола (ограниченный опыт применения доз выше 240 мг / день), носят временный характер. Разовые дозы эзомепразола 80 мг не имели последствий.

Управление

Связан с напроксеном

Пациентам следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию после передозировки НПВП, особенно в отношении желудочно-кишечных эффектов и почечной недостаточности. Специфических антидотов нет.

Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме крови из-за высокой степени связывания с белками. Рвота и / или активированный уголь (от 60 до 100 г для взрослых, от 1 до 2 г / кг для детей) и / или осмотическое слабительное средство могут быть показаны пациентам, у которых наблюдаются симптомы в течение 4 часов после приема внутрь или после значительной передозировки. Принудительный диурез, ощелачивание мочи или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания с белками.

Связан с эзомепразолом

Специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол прочно связывается с белками плазмы и поэтому не поддается диализу. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим и должны быть предприняты общие поддерживающие меры.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: напроксен и эзомепразол. Код АТХ: M01AE52.

Механизм действия

VIMOVO был разработан в виде таблеток с последовательным высвобождением, сочетающих магниевый слой эзомепразола с немедленным высвобождением и ядро ​​напроксена с энтеросолюбильным покрытием с замедленным высвобождением. Затем эзомепразол попадает в желудок до растворения напроксена в тонком кишечнике. Энтеросолюбильное покрытие предотвращает высвобождение напроксена при уровне pH ниже 5, обеспечивая защиту от возможной местной желудочной токсичности напроксена.

Из-за отсроченного высвобождения напроксена ВИМОВО не предназначен и не изучается для лечения острой боли.

Напроксен - НПВП с обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВП, полностью не изучен, но может быть связан с ингибированием простагландинсинтетазы.

Эзомепразол - это "С.-энантиомер омепразола и снижает секрецию желудочного сока за счет специфического и целенаправленного механизма действия. Эзомепразол является слабым основанием и концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных каналов париетальных клеток желудка, где он ингибирует фермент Н + К + -АТФаза - кислота накачивает и подавляет как базальную, так и индуцированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Влияние на секрецию желудочного сока

Оптимальный эффект (поддержание высокого рН желудочного сока) был получен с препаратом ВИМОВО, содержащим 20 мг эзомепразола. После 9 дней лечения VIMOVO, вводимого два раза в день, внутрижелудочный pH выше 4 поддерживался в среднем 17,1 часа (стандартное отклонение 3,1) у здоровых добровольцев. Соответствующее значение для НЕКСИУМА 20 мг составило 13,6 часа (стандартное отклонение 2,4).

Другие эффекты, связанные с ингибированием кислоты

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также увеличивается из-за снижения кислотности желудочного сока. Увеличение концентрации CgA может помешать любому исследованию эндокринных опухолей. Согласно литературным данным, прием ингибитора протонной помпы необходимо прекратить как минимум за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализуются через 5 дней, измерение следует повторить через 14 дней после окончания лечения эзомепразолом.

У некоторых пациентов во время длительного лечения эзомепразолом наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, возможно, связанное с повышением уровня гастрина в сыворотке крови. Результаты считаются клинически не значимыми.

При длительном лечении антисекреторными препаратами наблюдалось увеличение частоты возникновения кист желудочных желез. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции кислоты, доброкачественны и, по-видимому, обратимы.

Снижение кислотности желудочного сока любыми способами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте, в желудке. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций. Сальмонелла А также Campylobacter и, возможно, также из Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях ВИМОВО вводили в общей сложности 491 пациенту в течение 6 месяцев и 135 пациентам в течение 12 месяцев.

В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях с активным контролем частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки была значительно ниже после лечения ВИМОВО по сравнению с напроксеном 500 мг с энтеросолюбильным покрытием два раза в день (без введения эзомепразола или другого ИПП) во время лечения. период 6 месяцев.У участников был априори риск развития язв, связанных с НПВП, из-за преклонного возраста или язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациенты с положительным результатом теста на Хеликобактер пилориони были исключены из клинических испытаний.

Частота язвы желудка для VIMOVO составила 5,6%, а для напроксена с энтеросолюбильным покрытием - 23,7% (6-месячные данные 2 эндоскопических исследований). VIMOVO также значительно снизил частоту возникновения относительных язв двенадцатиперстной кишки. Напроксен с энтеросолюбильным покрытием (0,7 против 5,4). %) (6-месячные данные 2 эндоскопических исследований).

В ходе этих клинических испытаний VIMOVO также значительно снизил частоту определенных заранее определенных нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП, по сравнению с напроксеном с энтеросолюбильным покрытием (53,3% против 70,4% (общие данные).

В клинические испытания с VIMOVO были включены только пациенты с риском развития гастродуоденальных язв, связанных с НПВП, такие как пациенты в возрасте> 50 лет или с неосложненными предшествующими язвами; Пациенты, одновременно принимавшие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (ABD), также были допущены к исследованию. Анализ подгрупп пациентов подтвердил тенденцию, аналогичную той, которая наблюдалась для всей исследуемой популяции в отношении эффективности VIMOVO для профилактики язвы желудочно-кишечного тракта. У пользователей ABD частота гастродуоденальных язв составляла 4,0% (95% ДИ 1,1-10,0. %) в группе ВИМОВО (n = 99) по сравнению с 32,4% (95% ДИ 23,4-42,3%) в группе ЭК, получавшей только напроксен (n = 102). У пожилых людей в возрасте ≥ 60 лет частота гастродуоденальных язв составила 3,3% (95% ДИ 1,3-6,7%) в группе VIMOVO (n = 212) по сравнению с 30,1% (95% ДИ 24,0-36,9%) в группе VIMOVO. ЭК группы, содержащей только напроксен (n = 209).

В двух клинических испытаниях продолжительностью 6 месяцев VIMOVO сообщало о меньшем количестве случаев дискомфорта в верхней части живота, чем напроксен с энтеросолюбильным покрытием, оцениваемых как симптомы диспепсии. Значительно меньшая доля пациентов, принимавших ВИМОВО, преждевременно прекратила исследования из-за побочных эффектов по сравнению с пациентами, принимавшими только напроксен с энтеросолюбильным покрытием (7,9% против 12,5% соответственно), 4,0% и 12,0% случаев прекращения, соответственно, были связаны с побочные эффекты, связанные с верхними отделами пищеварительного тракта, включая язвы двенадцатиперстной кишки).

В двух 12-недельных исследованиях с участием пациентов с остеоартритом коленного сустава VIMOVO (500 мг / 20 мг дважды в день) вызывал аналогичное улучшение боли и функции, времени до наступления обезболивающего эффекта и из-за перерывов в исследованиях. по сравнению с группой, принимавшей целекоксиб в дозе 200 мг один раз в день.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований в VIMOVO.

05.2 «Фармакокинетические свойства.

Абсорбция

Напроксен

После приема разовой дозы время достижения максимальной концентрации в плазме крови достигается через 3-5 часов, однако прием пищи приводит к дальнейшей задержке, до 8 часов и более.

В стабильном состоянии после приема ВИМОВО дважды в день пиковые концентрации напроксена в плазме крови были достигнуты в среднем в течение 3 часов после утреннего и вечернего приема.

Биоэквивалентность между VIMOVO и напроксеном с энтеросолюбильным покрытием была продемонстрирована на основании как площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), так и максимальной концентрации напроксена в плазме (Cmax).

Напроксен быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте с биодоступностью. in vivo 95%.

Устойчивое состояние напроксена достигается через 4-5 дней.

Эзомепразол

После приема ВИМОВО два раза в день эзомепразол быстро всасывается с максимальной концентрацией в плазме, которая достигается в среднем через 0,5-0,75 часа после утренней и вечерней дозы как в первый день приема, так и в стабильном состоянии. После повторного приема ВИМОВО два раза в день Cmax была в 2-3 раза выше, а AUC в 4-5 раз выше, чем в первый день лечения. Это, вероятно, частично связано с повышенной абсорбцией из-за «Фармакодинамического эффекта эзомепразола». с более высоким внутрижелудочным pH, что приводит к меньшей кислотной деградации эзомепразола в желудке. Снижение метаболизма при первом прохождении и системный клиренс эзомепразола при повторном дозировании также способствует более высоким стационарным концентрациям в плазме (см. Линейность / нелинейность).

Хотя стационарный интервал AUC был сопоставим для НЕКСИУМА 20 мг один раз в сутки и ВИМОВО два раза в сутки: 292,0 - 2279,0 нг / мл и 189,0 - 2931,0 нг / мл, соответственно, «среднее воздействие было более 60% (ДИ: 1,28 - 1,93. ) для ВИМОВО. Этого следовало ожидать из-за разной общей дозы эзомепразола, вводимого в виде ВИМОВО или НЕКСИУМА (40 мг против 20 мг). Cmax была больше 60% (ДИ: 1,27–2,02) для VIMOVO, ожидаемый результат для рецептуры IR.

Одновременное применение с едой

Прием ВИМОВО вместе с пищей не влияет на степень абсорбции напроксена, но значительно задерживает абсорбцию примерно на 8 часов и снижает пиковую концентрацию в плазме примерно на 12%.

Прием ВИМОВО вместе с пищей не задерживает абсорбцию эзомепразола, но значительно снижает степень абсорбции, что приводит к уменьшению на 52% и 75%, соответственно, площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени и концентрации в плазме. Пик .

Введение VIMOVO за 30 минут до еды оказывает минимальное влияние или не влияет на количество и время абсорбции напроксена и не оказывает значительного влияния на скорость или количество абсорбции эзомепразола по сравнению с приемом натощак (см. Параграф 4.2).

Распределение

Напроксен

Напроксен имеет объем распределения 0,16 л / кг. На терапевтических уровнях напроксен более чем на 99% связан с альбумином.Анион напроксена был обнаружен в молоке кормящих женщин в концентрациях, эквивалентных примерно 1% максимальной концентрации напроксена в плазме (см. Раздел 4.6).

Эзомепразол

Кажущийся стационарный объем распределения у здоровых субъектов составляет примерно 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол связывает с белками плазмы 97%.

Биотрансформация

Напроксен

30% напроксена метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (CYP), в основном CYP2C9, в 6-0-десметил напроксен. Ни исходный препарат, ни его метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.И напроксен, и 6-0-десметил напроксен далее метаболизируются до соответствующих конъюгированных метаболитов ацилглюкуронида.

Эзомепразол

Эзомепразол полностью метаболизируется системой CYP. Большая часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфа CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметиловых метаболитов эзомепразола. Остальное зависит от другой конкретной изоформы, CYP3A4, ответственной за образование эзомепразолсульфона, основного метаболита плазмы. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке.

Устранение

Напроксен

После приема ВИМОВО два раза в день средний период полувыведения напроксена составляет примерно 9 часов и 15 часов после утренней и вечерней дозы, соответственно, без изменений после повторного приема.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Независимо от дозы примерно 95% любой дозы напроксена выводится с мочой, в основном в виде напроксена (кал. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться (см. Раздел 4.4).

Эзомепразол

После приема ВИМОВО два раза в день средний период полувыведения эзомепразола составляет примерно 1 час после утренней и вечерней дозы в первый день с несколько более длительным периодом полувыведения в устойчивом состоянии (1,2–1,5 часа).

Общий плазменный клиренс эзомепразола составляет примерно 17 л / ч после однократного приема и примерно 9 л / ч после повторного приема.

Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% исходного препарата.

Линейность / нелинейность

Напроксен

При дозах напроксена выше 500 мг / день наблюдается менее чем пропорциональное увеличение уровней в плазме из-за увеличения клиренса, вызванного насыщением связывания белков плазмы при более высоких дозах (минимальное среднее значение Css 36,5, 49,2 и 56,4 мг / л при суточных дозах напроксен в дозах 500, 1000 и 1500 мг соответственно).

Эзомепразол

Площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме от времени увеличивается при повторном введении ВИМОВО. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному соотношению доза-AUC после повторного введения. Это время и зависимость от дозы связаны с уменьшением при первом прохождении метаболизма и системного клиренса, возможно, из-за «ингибирования фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его метаболитом сульфона. Увеличение абсорбции эзомепразола при повторном введении VIMOVO, вероятно, также способствовало временной и дозовой зависимости (см.« Абсорбция »).

Особые группы населения

Почечная недостаточность

Фармакокинетика ВИМОВО у пациентов с почечной недостаточностью не определялась.

Напроксен: Фармакокинетика напроксена у пациентов с почечной недостаточностью не определялась.

Поскольку напроксен, его метаболиты и конъюгаты в основном выводятся почками, метаболиты напроксена могут накапливаться при почечной недостаточности. Выведение напроксена снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Применение ВИМОВО противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).

Эзомепразол: Исследования эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение исходного соединения, изменения метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушенной функцией почек не ожидается.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика ВИМОВО не определялась у пациентов с нарушением функции печени.

Напроксен: Фармакокинетика напроксена у пациентов с печеночной недостаточностью не определялась.

Хроническая алкогольная болезнь печени и, возможно, другие формы цирроза также снижают общую концентрацию напроксена в плазме, но концентрация свободного напроксена в плазме повышается. Значение этого для дозировки напроксенового компонента VIMOVO неизвестно, но разумно использовать самую низкую эффективную дозу.

Эзомепразол: Метаболизм эзомепразола у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может быть нарушен. Скорость метаболизма лекарственного средства снижается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, что приводит к удвоению площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для эзомепразола.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует принимать ВИМОВО (см. Раздел 4.3).

Взрослые люди

Нет конкретных данных о фармакокинетике ВИМОВО у пациентов старше 65 лет.

Напроксен: Некоторые исследования показывают, что, хотя общая концентрация напроксена в плазме не изменяется, у пожилых людей свободная фракция напроксена в плазме увеличивается, однако свободная фракция остается более высокой.

Эзомепразол: Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пожилых людей (в возрасте от 71 до 80 лет).

Плохие метаболизаторы CYP2C19

Эзомепразол: Примерно у 3% населения отсутствует функция фермента CYP2C19; этих людей называют слабыми метаболизаторами. У этих людей метаболизм эзомепразола, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После повторного приема 40 мг суточных доз эзомепразола (один раз в день) средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени была примерно на 100% выше у пациентов с плохим метаболизмом, чем у субъектов с функциональностью фермента CYP2C19 (экстенсивные метаболизаторы). Пиковые уровни средних концентраций в плазме были примерно на 60% выше.

Эти результаты не имеют никакого отношения к дозировке ВИМОВО.

Секс

Эзомепразол: После однократного приема 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. После повторного приема разовой дозы не наблюдалось никаких гендерных различий. Эти результаты не влияют на дозировку ВИМОВО.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Доклинических данных о комбинации активных веществ нет. Нет известных взаимодействий между напроксеном и эзомепразолом, которые могли бы указывать на новые или неблагоприятные фармакологические, лекарственные / токсикокинетические, токсикологические, химические / физические взаимодействия или проблемы с переносимостью, возникающие в результате их комбинации.

Напроксен

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для эмбриона и плода и фертильности. Основными результатами исследований токсичности многократных пероральных доз при приеме высоких доз на животных были раздражение желудочно-кишечного тракта и поражение почек. связано с подавлением синтеза простагландинов. Пероральное введение напроксена самкам крыс в третьем триместре беременности в пери- и послеродовых исследованиях привело к тяжелым родам. Это известный эффект для данной категории препаратов.

Эзомепразол

Доклинические исследования «Бриджинг». не выявили особой опасности для человека на основании традиционных исследований токсичности многократных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности. Исследования канцерогенности рацемической смеси на крысах продемонстрировали гиперплазию и карциноиды ECL-клеток желудка. Эти желудочные эффекты у крыс являются результатом высокой и продолжительной вторичной гипергастринемии. для снижения выработки кислоты желудочного сока и наблюдались после длительного лечения у крыс ингибиторами секреции кислоты желудочного сока.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Ядро планшета

Кроскармеллоза натрия

Стеарат магния

Повидон К90

Кремнезем коллоидный безводный

Покрытие

Карнаубский воск

Моностеарат глицерина 40-55

Гипромеллоза

Оксид железа E172 (желтый)

Макрогол 8000

Сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1)

Метилпарагидроксибензоат E218 *

Полидекстроза

Полисорбат 80

Пропилпарагидроксибензоат E216 *

Лаурилсульфат натрия

Диоксид титана E171

Триэтилцитрат

Чернила для печати

Гипромеллоза

Оксид железа E172 (черный)

Пропиленгликоль

* Эти консерванты присутствуют в смеси для пленочного покрытия и содержатся в готовом продукте в очень низких нефункциональных количествах.

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

2 года

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Флакон: Хранить в оригинальной упаковке и держать флакон плотно закрытым для защиты от влаги.

Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Бутылки из полиэтилена высокой плотности, содержащие силикагелевые осушители, закрытые полипропиленовой крышкой, защищенной от детей или не защищенной от детей (распределительная упаковка), с индукционным уплотнением. Мешок с влагопоглотителем нельзя проглатывать.

Размеры упаковки: 6, 20, 30, 60, 100, 180 или 500 таблеток модифицированного высвобождения.

Алюминий / алюминиевый блистер.

Размеры упаковки: 10, 20, 30, 60 или 100 таблеток модифицированного высвобождения.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Никаких особых инструкций

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

AstraZeneca S.p.A.

Вольта Палас

Виа Ф. Сфорца

20080 Базильо (Мичиган)

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Вимово "Таблетки модифицированного высвобождения 500 мг / 20 мг"

6 таблеток во флаконе HDPE - AIC: 040611016

20 таблеток во флаконе HDPE - AIC 040611028

30 таблеток во флаконе HDPE - AIC: 040611030

60 таблеток во флаконе HDPE - AIC: 040611042

100 таблеток во флаконе HDPE - AIC: 040611055

180 таблеток в бутылке HDPE - AIC: 040611067

500 таблеток в бутылке HDPE - AIC: 040611079

10 таблеток в блистере Al / Al - AIC: 040611081

20 таблеток в блистере Al / Al - AIC: 040611093

30 таблеток в блистере Al / Al - AIC: 040611105

60 таблеток в блистере Al / Al - AIC: 040611117

100 таблеток в блистере Al / Al - AIC: 040611129

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Август 2011 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Июнь 2014 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА