Активные ингредиенты: кандесартан, гидрохлоротиазид.
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг таблетки
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + таблетки 12,5 мг
Кандесартан и гидрохлоротиазид - вкладыши в пакеты для дженериков доступны для размеров упаковки: - КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + таблетки 12,5 мг, CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + 12,5 мг таблетки
- КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + таблетки 12,5 мг, CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + 25 мг таблетки
Почему используется кандесартан и гидрохлоротиазид - дженерик? Для чего это?
Название лекарства - КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг / 12,5 мг таблетки и CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг / 12,5 мг таблетки.
Это лекарство содержит два действующих вещества: кандесартан, цилексетил и гидрохлоротиазид.
Они работают вместе, чтобы снизить кровяное давление
- Кандесартан цилексетил относится к группе лекарств, называемых антагонистами рецепторов ангиотензина II. Он действует, заставляя кровеносные сосуды расслабляться и расширяться. Это помогает снизить кровяное давление.
- Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых диуретиками (которые помогают при мочеиспускании). Это помогает организму выводить воду и соли, такие как натрий, с мочой. Это помогает снизить артериальное давление.
Ваш врач может назначить кандесартан и гидрохлоротиазид, если ваше артериальное давление недостаточно контролируется кандесартаном цилексетилом или только гидрохлоротиазидом.
Противопоказания Когда нельзя применять кандесартан и гидрохлоротиазид - дженерик
Не применяйте кандесартан и гидрохлоротиазид DOC Generici:
- если у вас аллергия на кандесартан, цилексетил или гидрохлоротиазид или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если у вас аллергия на сульфаниламидные препараты. Если вы не уверены, применимо ли это к вам, проконсультируйтесь с врачом.
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (лучше избегать использования кандесартана и гидрохлоротиазида также на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
- если у вас серьезные проблемы с почками
- если у вас тяжелое заболевание печени или непроходимость желчевыводящих путей (проблема с оттоком желчи из желчного пузыря)
- если у вас постоянно низкий уровень калия в крови
- если у вас постоянно высокий уровень кальция в крови
- если у вас была подагра
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать кандесартан / гидрохлоротиазид.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика
Перед приемом кандесартана / гидрохлоротиазида проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- Если у вас диабет.
- Если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками.
- Если вы недавно перенесли пересадку почки.
- Если у вас рвота, у вас недавно была сильная рвота или диарея.
- Если у вас заболевание надпочечников, известное как синдром Конна (также называемое первичным альдостеронизмом).
- Если у вас когда-либо было заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ).
- Если у вас проблемы со щитовидной или паращитовидными железами.
- Если у вас низкое артериальное давление.
- Если у вас когда-либо был инсульт.
- Если у вас была астма или аллергия.
- Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Кандесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более 3 месяцев, поскольку на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. Раздел о беременности).
- Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию под заголовком «Не используйте CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici, если».
Если вам предстоит операция, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете кандесартан и гидрохлоротиазид. Это связано с тем, что кандесартан и гидрохлоротиазид в сочетании с некоторыми анестетиками могут вызвать снижение артериального давления.
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici могут повысить чувствительность кожи к солнцу.
Дети и подростки
Нет опыта применения кандесартана и гидрохлоротиазида у детей и подростков (до 18 лет), поэтому кандесартан и гидрохлоротиазид не следует назначать детям и подросткам.
Тем, кто занимается спортом, важно обратить внимание, поскольку гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарстве, может определять положительные антидопинговые тесты.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Кандесартан и гидрохлоротиазид могут влиять на действие некоторых других лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на кандесартан и гидрохлоротиазид. Если вы принимаете определенные лекарства, вашему врачу может потребоваться время от времени сдавать анализы крови, изменять дозу и / или принимать другие меры предосторожности.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие лекарства, которые помогают снизить артериальное давление, включая бета-блокаторы, диазоксид и ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ), такие как эналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или эторикоксиб (лекарства для снятия боли и воспаления).
- Ацетилсалициловая кислота (если вы принимаете более 3 г в день) (лекарство от боли и воспаления).
- Добавки калия или заменители соли, содержащие калий (лекарства, повышающие уровень калия в крови).
- Добавки кальция или витамина D.
- Лекарства для снижения уровня холестерина, такие как колестипол или холестирамин.
- Лекарства от диабета (таблетки для приема внутрь или инсулин).
- Лекарства для контроля сердцебиения (антиаритмические средства), такие как дигоксин и бета-адреноблокаторы.
- Лекарства, на действие которых может влиять уровень калия в крови, например некоторые антипсихотические препараты.
- Гепарин (лекарство для разжижения крови).
- Лекарства, способствующие мочеиспусканию (диуретики).
- Слабительные.
- Пенициллин (антибиотик).
- Амфотерицин (для лечения грибковых инфекций)
- Литий (лекарство от проблем с психическим здоровьем).
- Стероиды, такие как преднизолон.
- Гормон гипофиза (АКТГ).
- Лекарства для лечения рака.
- Амантадин (для лечения болезни Паркинсона или тяжелых инфекций, вызванных вирусами).
- Барбитураты (успокаивающее средство, также используемое для лечения эпилепсии).
- Карбеноксолон (для лечения заболеваний пищевода или язв в полости рта).
- Антихолинергические агенты, такие как атропин и бипериден.
- Циклоспорин - лекарство, используемое при трансплантации органов для предотвращения отторжения.
- Другие лекарства, которые могут усиливать антигипертензивный эффект, такие как баклофен (средство для снятия спастичности), амифостин (используется для лечения рака) и некоторые антипсихотические препараты.
- Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию в разделах «Не используйте CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici с едой, напитками и алкоголем
- Вы можете принимать кандесартан и гидрохлоротиазид независимо от приема пищи.
- При назначении кандесартана и гидрохлоротиазида Док Дженеричи проконсультируйтесь с врачом перед употреблением алкоголя. Алкоголь может вызвать у вас слабость или головокружение.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием кандесартана и гидрохлоротиазида до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо кандесартана и гидрохлоротиазида. Общий кандесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется на ранних сроках беременности и должен нельзя принимать, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев беременности, поскольку это может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Кандесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный. преждевременный.
Вождение и использование машин
Некоторые люди могут чувствовать усталость или головокружение при приеме кандесартана и гидрохлоротиазида. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Кандесартан и гидрохлоротиазид DOC Generici содержит лактозу.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici содержит лактозу, которая является разновидностью сахара. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка, способ и время приема Как применять кандесартан и гидрохлоротиазид - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Важно продолжать ежедневный прием кандесартана и гидрохлоротиазида DOC Generici.
Рекомендуемая доза - одна таблетка в день.
Проглотите таблетку, запивая водой.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это поможет вам не забыть взять его.
Линия надреза предназначена для того, чтобы помочь вам сломать таблетку, если вам трудно ее проглотить.
Если вы забыли принять кандесартан / гидрохлоротиазид
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Просто примите следующую дозу как обычно.
Если вы прекратите прием КАНДЕСАРТАНА / ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА DOC Generici
Если вы перестанете принимать кандесартан / гидрохлоротиазид, ваше кровяное давление может снова повыситься. Поэтому не прекращайте прием кандесартана / гидрохлоротиазида Актавис, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика
Если вы приняли больше таблеток кандесартана / гидрохлоротиазида, чем предписано врачом, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту за советом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Важно знать, какими могут быть эти побочные эффекты. Некоторые из побочных эффектов кандесартана и гидрохлоротиазида вызываются кандесартаном цилексетилом, а некоторые - гидрохлоротиазидом.
Прекратите прием кандесартана / гидрохлоротиазида Doc Generici и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих аллергических реакций:
- затрудненное дыхание, с отеком лица, губ, языка и / или горла или без него
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании
- сильный зуд кожи (с приподнятыми волдырями).
Кандесартан / гидрохлоротиазид DOC Generici может вызвать снижение количества лейкоцитов в крови. Ваша сопротивляемость инфекции может снизиться, и вы можете заметить усталость, инфекцию или жар. В этом случае обратитесь к врачу. Ваш врач может иногда проводить анализы крови, чтобы проверить, оказывает ли кандесартан / гидрохлоротиазид какое-либо влияние на вашу кровь (агранулоцитоз).
Другие возможные побочные эффекты включают:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Изменения в результатах анализа крови:
- Низкое количество натрия в крови. Если сокращение серьезное, вы можете заметить слабость, недостаток энергии или мышечные судороги.
- Повышенное или пониженное количество калия в крови, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. Если это увеличение или уменьшение является серьезным, вы можете заметить усталость, слабость, нерегулярное сердцебиение или покалывание.
- Повышенное количество холестерина, сахара или мочевой кислоты в крови.
- Сахар в моче.
- Ощущение головокружения / головокружения или слабости.
- Головная боль.
- Дыхательная инфекция.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать у вас слабость или головокружение.
- Потеря аппетита, диарея, запор, раздражение желудка.
- Кожная сыпь, бугорчатая сыпь (крапивница), кожная сыпь, вызванная чувствительностью к солнечному свету.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз). Если это случилось с вами, немедленно обратитесь к врачу.
- Влияние на работу почек, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность.
- Затрудненный сон, депрессия, беспокойство.
- Покалывание или покалывание в руках или ногах.
- Затуманенное зрение на короткое время.
- Аномальное сердцебиение.
- Проблемы с дыханием (включая воспаление легких и жидкость в легких).
- Высокая температура (лихорадка).
- Воспаление поджелудочной железы. Это вызывает умеренный или тяжелый желудок.
- Мышечные спазмы.
- Повреждение кровеносных сосудов, вызывающее появление красных или пурпурных пятен на коже.
- Снижение количества красных или белых кровяных телец или тромбоцитов. Вы можете заметить усталость, инфекцию, жар, легкую припухлость (синяк).
- Сильная сыпь, которая быстро развивается с образованием пузырей и шелушений на коже, а иногда и во рту.
- Ухудшение существующих реакций, подобных красной волчанке, или появление необычных кожных реакций.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Отек лица, губ, языка и / или горла.
- Зуд.
- Боль в спине, боли в суставах и мышцах.
- Изменения в работе печени, включая воспаление печени (гепатит). Вы можете заметить усталость, пожелтение кожи и белков глаз и симптомы гриппа.
- Кашель.
- Тошнота.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Сообщив о побочных эффектах, вы можете помочь. Предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства фармацевт. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Активные ингредиенты: кандесартан, цилексетил и гидрохлоротиазид. Каждая таблетка содержит 8/16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Другими ингредиентами являются моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния и триэтилцитрат.
Как выглядит CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и что содержится в упаковке
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией разрыва на одной стороне и отпечатком CH8 на той же стороне.
Размеры упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + 12,5 мг представлены в виде белых двояковыпуклых таблеток с линией разрыва на одной стороне и отпечатком CH16 на той же стороне.
Размеры упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
КАНДЕСАРТАН И ГИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Одна таблетка кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + таблетки 12,5 мг содержит 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Наполнитель с известным эффектом:
Каждая таблетка содержит 117,3 мг моногидрата лактозы.
Одна таблетка Кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + таблетки 12,5 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Наполнитель с известным эффектом:
Каждая таблетка содержит 109,30 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка.
Таблетки CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг представлены в виде белых двояковыпуклых таблеток с линией разрыва на одной стороне и отпечатком CH8 на той же стороне.
Таблетки кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + 12,5 мг представляют собой белые двояковыпуклые таблетки с линией разрыва на одной стороне и отпечатком CH16 на той же стороне.
Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения таблетки для облегчения проглатывания и предотвращения разделения на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici показан для:
• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с недостаточным контролем артериального давления с помощью монотерапии кандесартаном, цилексетилом или гидрохлоротиазидом.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Рекомендуемая доза кандесартана / гидрохлоротиазида DOC Generici составляет одну таблетку один раз в день.
Рекомендуется титрование дозы с использованием отдельных компонентов (кандесартана, цилексетила и гидрохлоротиазида). Если это клинически целесообразно, может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии на КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила. Кандесартан / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом или кандесартаном и гидрохлоротиазидом в более низких дозах (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.
Особые группы населения
Пожилое население
У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется.
Истощение внутрисосудистого объема
Пациентам с риском гипотензии, например пациентам с возможным истощением внутрисосудистого объема, рекомендуется постепенное увеличение кандесартана цилексетила (для этих пациентов можно рассмотреть начальную дозу 4 мг).
Повреждение почек
Этим пациентам предпочтительнее назначать петлевые диуретики, а не тиазиды. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл / мин / 1,73 м² площади поверхности тела (ППТ)) рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила). переход на КАНДЕСАРТАН / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для этих пациентов составляет 4 мг).Применение кандесартана и гидрохлоротиазида противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность
Титрование дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до перехода на КАНДЕСАРТАН / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для этих пациентов составляет 4 мг).
Применение кандесартана / гидрохлоротиазида противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом (см. Раздел 4.3).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность кандесартана / гидрохлоротиазида у новорожденных детей и детей до 18 лет не установлены.
Способ применения
Устное употребление.
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici можно назначать независимо от приема пищи.
Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
Клинически значимого взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей нет.
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к активным веществам, производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Гидрохлоротиазид - производное сульфонамида.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Серьезное нарушение функции почек (клиренс креатинина.
• Серьезное нарушение функции печени и / или холестаз.
• Рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия.
• Подагра.
Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации СКФ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Измененная функция почек / трансплантация почки
У таких пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики, а не тиазиды.При назначении КАНДЕСАРТАНА / ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА DOC Generici пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты.
Использование кандесартана и гидрохлоротиазида у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не тестировалось.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), могут повышать уровень азота мочевины в крови и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии единственной почки.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Истощение внутрисосудистого объема
Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с внутрисосудистым объемом и / или дефицитом натрия, как описано для других агентов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, использование кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici не рекомендуется, пока это состояние не будет исправлено.
Анестезия и хирургия
Гипотония из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы может возникать во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II. Очень редко гипотензия может быть настолько серьезной, что оправдывает использование внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.
Измененная функция печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения жидкостного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения кандесартана и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции печени нет.
Аортальный и митральный стеноз (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность рекомендуется пациентам с гемодинамически значимым аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использование кандесартана и гидрохлоротиазида DOC Generici не рекомендуется в этой группе населения.
Дисбаланс электролитов
Периодическое определение электролитов сыворотки следует проводить через определенные промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и умеренное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед выполнением тестов функции паращитовидных желез необходимо прекратить прием тиазидов.
Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы увеличивает экскрецию калия с мочой, что может вызвать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида кажется менее очевидным при сочетании с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, с быстрым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Лечение кандесартаном цилексетилом может вызвать гиперкалиемию, особенно при сердечной недостаточности и / или нарушении функции почек. Одновременный прием кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия.
При необходимости следует проводить мониторинг калия.
Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидным диуретиком может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. Сообщалось только о минимальных эффектах в дозах, содержащихся в кандесартане и гидрохлоротиазиде DOC Generici. Тиазидные диуретики усиливают урикемию и могут вызвать подагру у предрасположенных пациентов.
Светочувствительность
Сообщалось о реакциях светочувствительности при использовании тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). В случае возникновения реакции светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо возобновить лечение, рекомендуется защитить открытые части тела. тело в солнечном свете или искусственных лучах UVA.
Общие аспекты
У пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на это Система, включая AIIRA, была связана с острой гипотонией, АМК, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать независимо от наличия у пациентов в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, но более вероятны у пациентов этого типа. Сообщалось об обострении или активации тиазидных диуретиков при системной красной волчанке.
Антигипертензивный эффект Кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici может быть усилен другими гипотензивными средствами.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство..
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Соединения, которые были протестированы в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. В этих исследованиях не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Калий-истощающий эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарствами, связанными с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийуретическими диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллина натрия G, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).
Одновременный прием кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия. соответствующий способ рассмотрения (см. раздел 4.4).
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные диуретиками, предрасполагают к потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, когда CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici вводится вместе с этими препаратами и со следующими препаратами, которые могут вызывать пуанты деформации:
• Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, гепансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфинадин, винкамин внутривенно)
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсических реакциях при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом. О подобном эффекте сообщалось с AIIRA. Использование кандесартана и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. Если комбинация оказывается необходимой, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Когда AIIRA вводят одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВП), может происходить «ослабление антигипертензивного эффекта». ...
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременный прием AIIRA и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а мониторинг функции почек следует учитывать в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действие гидрохлоротиазида ослабляется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Всасывание гидрохлоротиазида снижается колестиполом или холестирамином.
Эффект недеполяризующих мышечно-скелетных релаксантов (например, тубокурарина) может быть усилен гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции. Если назначаются добавки с кальцием или витамином D, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозировку.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические агенты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазиды могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Постуральная гипотензия может усугубляться одновременным приемом алкоголя, барбитуратов или анестетиков.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Метформин следует использовать с осторожностью из-за риска лактоацидоза, который может возникнуть в результате «возможной почечной недостаточности, связанной с» гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение артериальной реакции на прессорные амины (например, адреналин), но не так, чтобы устранить эффект давления.
Гидрохлоротиазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Сопутствующее лечение баклофеном, амифостином, трициклическими или нейролептическими антидепрессантами может привести к усилению антигипертензивного эффекта и вызвать гипотензию.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместре беременности вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид:
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить плацентарную перфузию плода и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие альтернативные методы лечения.
Время кормления
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):
Поскольку информация об использовании кандесартана и гидрохлоротиазида во время грудного вскармливания отсутствует, использование кандесартана и гидрохлоротиазида не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с известным лучшим профилем безопасности во время грудного вскармливания предпочтительны, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид:
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком человека в минимальных количествах. Тиазиды, вызывая интенсивный диурез в высоких дозах, могут подавлять выработку молока. Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что иногда при приеме кандесартана и гидрохлоротиазида может возникнуть головокружение.
04.8 Побочные эффекты -
В контролируемых клинических испытаниях, проведенных с кандесартаном цилексетилом / гидрохлоротиазидом, нежелательные явления были легкими и преходящими. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было аналогичным при приеме кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3–3,3%) и плацебо (2,7–4,3%).
В клинических исследованиях с кандесартаном цилексетилом / гидрохлоротиазидом побочные реакции были ограничены теми, о которых ранее сообщалось при применении кандесартана цилексетила и / или гидрохлоротиазида.
В таблице ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось при применении кандесартана цилексетила в клинических исследованиях и в постмаркетинговом опыте. На основании всестороннего анализа данных клинических испытаний у пациентов с артериальной гипертензией, нежелательные реакции на кандесартан цилексетил были определены на основе частоты возникновения. Побочные эффекты при применении кандесартана цилексетила по крайней мере на 1% выше, чем частота, наблюдаемая в группе плацебо.
В таблицах в разделе 4.8 используются следующие частоты:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
В таблице ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного гидрохлоротиазида, обычно в дозах 25 мг или выше.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. По адресу www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка -
Симптомы
Исходя из фармакологических соображений, основными проявлениями передозировки кандесартана цилексетила являются симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) пациент выздоровел без последствий.
Основное проявление передозировки гидрохлоротиазида - острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седативный эффект / нарушение сознания и мышечные судороги.
Способы вмешательства при передозировке
Нет конкретной информации о лечении передозировки кандесартаном и гидрохлоротиазидом. Однако в случае передозировки рекомендуется принять следующие меры.
По показаниям следует рассмотреть возможность индукции рвоты или промывания желудка. Если возникает симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции. Пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, плазма объем должен быть увеличен инфузией изотонического солевого раствора.Электролиты сыворотки и кислотно-щелочной баланс следует контролировать и при необходимости корректировать.Симпатомиметические препараты могут быть назначены, если вышеуказанные меры были недостаточны.
Кандесартан нельзя удалить гемодиализом. Количество гидрохлоротиазида, которое можно удалить с помощью гемодиализа, неизвестно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II + диуретики, код АТХ C09D A06.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии и повреждения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как поскольку сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного баланса и стимуляция роста клеток опосредуются рецептором типа 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил - это пролекарство, которое быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем гидролиза сложного эфира во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является AIIRA-селективным в отношении рецепторов AT1, с тесным связыванием и медленной диссоциацией от рецептора. У него нет соревновательной деятельности.
Кандесартан не влияет на АПФ или другие ферментные системы, обычно связанные с применением ингибиторов АПФ. Поскольку нет эффекта на распад кининов или метаболизм других веществ, таких как вещество P, антагонисты рецепторов ангиотензина II вряд ли могут быть связаны с кашлем. В контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих кандесартан цилексетил с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые важны для регуляции сердечно-сосудистой системы. Проявляется антагонизм к рецепторам L "AT1 в дозозависимом увеличении уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II в плазме и снижении концентрации альдостерона в плазме.
Влияние кандесартана цилексетила 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в день на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивали в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (возраст 70-89 лет, из которых 21% в возрасте 80 лет или старше). старше) с легкой или умеренной артериальной гипертензией, за которой наблюдали в среднем 3,7 года (Исследование познания и прогноза у пожилых). Пациенты получали кандесартан или плацебо с другими дополнительными гипотензивными средствами по мере необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. Ст. В группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. Ст. В контрольной группе. Не было статистически значимой разницы в первичной конечной точке, основных сердечно-сосудистых событиях (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда). Было 26,7 событий на 1000 пациенто-лет в группе кандесартана против 30,0 событий на 1000 пациенто-лет в контрольной группе (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).
Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных отделах почечных канальцев, и способствует выведению натрия, хлорида и воды. Почечная экскреция калия и магния увеличивается в зависимости от дозы, в то время как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы и внеклеточной жидкости, а также снижает сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижение периферического сопротивления способствует снижению артериального давления.
Обширные клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают дополнительным антигипертензивным действием.
У пациентов с артериальной гипертензией кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид вызывает дозозависимое и длительное снижение артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. После прекращения лечения не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотонии при первой дозе или обратных эффектов. После однократного введения кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида антигипертензивный эффект обычно наступает в течение 2 часов. При продолжении лечения максимальный антигипертензивный эффект на артериальное давление достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан в таблетках цилексетил / гидрохлоротиазид, вводимый один раз в день, приводит к эффективному и однородному снижению артериального давления в течение 24 часов с небольшой разницей в соотношении пикового и минимального эффектов в интервале между дозами. Рандомизированное двойное слепое исследование, кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид 16 мг + 12,5 мг один раз в сутки значительно снижали артериальное давление и контролировали большее количество пациентов, чем комбинация лозартан / гидрохлоротиазид 50 мг / 12,5 мг один раз в сутки.
В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота нежелательных явлений, особенно кашля, была ниже во время лечения кандесартаном цилексетилом / гидрохлоротиазидом по сравнению с лечением комбинациями ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид одинаково эффективен у всех пациентов независимо от возраста и пола.
В настоящее время нет данных о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и пост-инфарктом миокарда.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Одновременный прием кандесартана, цилексетила и гидрохлоротиазида не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов.
Поглощение и распределение
Кандесартан цилексетил
После перорального приема кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема перорального раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана цилексетила по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34% с очень небольшой вариабельностью. Средние пиковые концентрации в сыворотке (Cmax) достигаются через 3-4 часа после приема таблетки.Концентрации кандесартана в сыворотке линейно возрастают с увеличением доз в терапевтическом диапазоне. Различий в фармакокинетике кандесартана у мужчин и женщин не наблюдалось. На площадь под кривой (AUC) концентрации сыворотки с течением времени еда существенно не влияет.
Кандесартан сильно связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения составляет 0,1 л / кг.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью примерно 70%. Одновременное применение с пищей увеличивает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет примерно 60%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,8 л / кг.
Биотрансформация и устранение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан выводится практически без изменений через мочевой и желчный пути и лишь в меньшей степени через метаболизм в печени (CYP2C9). Доступные исследования взаимодействия показывают отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Основываясь на данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарствами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения (t½) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. После повторного приема не наблюдается кумуляции. Период полувыведения кандесартана остается неизменным (приблизительно 9 часов) после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом. Никакого дополнительного накопления кандесартана после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция происходит как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции. После перорального приема кандесартана цилексетила, меченного 14С, примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, а примерно 56% - в виде кандесартана. доза обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и практически полностью выводится в неизмененном виде за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения (t1 / 2) гидрохлоротиазида составляет примерно 8 часов. Приблизительно 70% пероральной дозы выводится с мочой в течение 48 ч. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным (приблизительно 8 часов) после приема гидрохлоротиазида в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительного накопления гидрохлоротиазида после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не наблюдается.
Фармакокинетика в особых группах населения
Кандесартан цилексетил
У пожилых людей (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений схожи после приема одинаковой дозы кандесартана / гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов (см. Раздел 4.2).
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана при повторном приеме увеличивались примерно на 50% и 70% соответственно, но терминальный t1 / 2 не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t1 / 2 кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетический профиль у пациентов, находящихся на гемодиализе, был аналогичен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
В двух исследованиях у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании (см. Раздел 4.2). Опыт у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Гидрохлоротиазид
Конечный t1 / 2 гидрохлоротиазида удлиняется у пациентов с нарушением функции почек.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Никаких новых токсических эффектов у комбинации не наблюдалось по сравнению с теми, которые наблюдались у отдельных компонентов. В доклинических исследованиях безопасности кандесартан в высоких дозах оказывал влияние на почки и параметры эритроцитов у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Воздействие на почки (например, регенерация канальцев, расширение и базофильность; повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме) было вызвано кандесартаном и может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к нарушению перфузии почек. Добавление гидрохлоротиазида усиливает нефротоксичность кандесартана. Кроме того, кандесартан индуцировал гиперплазию / гипертрофию юкстагломерулярных клеток. Эти модификации могут рассматриваться как следствие фармакологического действия кандесартана и не имеют большого клинического значения.
На поздних сроках беременности при приеме кандесартана наблюдалась фетотоксичность. Добавление гидрохлоротиазида не оказало значительного влияния на развитие плода у крыс, мышей и кроликов (см. Раздел 4.6).
Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют генотоксическую активность в очень высоких концентрациях / дозах. Данные о генотоксичности in vitro А также in vivo указывают на то, что кандесартан и гидрохлоротиазид вряд ли будут проявлять мутагенную или кластогенную активность в условиях клинического применения. Никаких канцерогенных явлений не наблюдалось ни в одном из соединений.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Моногидрат лактозы
Кукурузный крахмал
Гидроксипропилцеллюлоза
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Триэтилцитрат
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
ПВХ-ПВДХ / алюминиевые блистеры
Размеры упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых мер предосторожности.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
DOC Generici Srl, Виа Турати 40, 20121 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
040508018 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 7 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508020 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 14 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508032 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 28 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508044 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 30 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508057 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 56 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508069 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 70 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508071 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 90 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508083 - таблетки 8 мг / 12,5 мг - 98 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508095 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 7 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508107 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 14 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508119 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 28 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508121 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 30 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508133 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 56 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508145 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 70 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508158 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 90 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
040508160 - таблетки 16 мг / 12,5 мг - 98 таблеток в блистере PVC-PVDC / AL
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Июль 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Июль 2016 г.