Активные ингредиенты: Рифампицин.
РИФАДИН 150 мг в твердых капсулах
РИФАДИН 300 мг твердые капсулы
РИФАДИН 450 мг таблетки, покрытые оболочкой
РИФАДИН 600 мг таблетки, покрытые оболочкой
РИФАДИН сироп 20 мг / мл
РИФАДИН 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий
Почему используется Рифадин? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антимикобактериальные препараты, антибиотики.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами, в частности туберкулезными микобактериями и другими микобактериями. При микобактериальных инфекциях использование в сочетании с другими специфическими антибиотиками или химиотерапией обязательно. При нетуберкулезных инфекциях рекомендуется сочетание другого активного антибиотика, чтобы избежать появления резистентности. Чувствительность патогенов или их возможную первичную или приобретенную резистентность следует определять с помощью антибиограммы, аналогично тому, что обычно ожидается при правильном применении антибиотиков.
В случае, если инфекция не реагирует в течение разумного периода времени, лечение необходимо будет изменить, а в случае рецидива не рекомендуется вводить рифампицин без проведения предварительных бактериологических тестов.
Противопоказания Когда нельзя применять рифадин
Рифадин нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, а также при желтухе.
Использование рифадина противопоказано при одновременном применении с комбинацией саквинавир / ритонавир (см. Раздел «Взаимодействие»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом рифадина
Взрослые, принимающие рифадин, должны пройти первоначальную проверку ферментов печени, билирубина, креатинина сыворотки, общего анализа крови и тромбоцитов. У детей в этом первичном осмотре нет необходимости, кроме как при наличии известного или предполагаемого состояния, которое может вызвать осложнения.
Пациентов следует осматривать не реже одного раза в месяц и запрашивать конкретную информацию о симптомах, связанных с нежелательными эффектами. За всеми пациентами с какими-либо отклонениями от нормы следует наблюдать, даже при необходимости, с помощью лабораторных исследований.
Рифадин обладает свойствами индуцировать ферменты и может увеличивать метаболизм эндогенных субстратов, включая надпочечники, гормоны щитовидной железы и витамин D. Отдельные сообщения связывают прием рифадина с обострением порфирии, как следствие индукции левулиновой дельта-аминокислотной синтетазы.
Рифадин может вызвать красноватое изменение цвета мочи, пота, мокроты и слез. Пациентам следует сообщить об этом.
Мягкие контактные линзы постоянно окрашивались.
Раствор рифадина во флаконе предназначен только для внутривенной инфузии и не должен вводиться внутримышечно или подкожно. Желательно избегать утечки раствора из сосудистого участка во время инъекции; наблюдались случаи местного раздражения и воспаления из-за внесосудистой инфильтрации инфузионного раствора. При возникновении этих реакций инфузию необходимо приостановить и провести в другой сайт.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие рифадина
Взаимодействие с ферментами цитохрома Р-450
Рифадин является мощным индуктором некоторых ферментов цитохрома Р-450. Совместное применение рифадина с другими лекарствами, которые также метаболизируются с помощью этих ферментов цитохрома P-450, может увеличить выведение и снизить активность этих других лекарств. Поэтому требуется осторожность при назначении рифадина с лекарствами, метаболизируемыми цитохромом P-450. В начале лечения рифадином или после его прекращения может потребоваться корректировка дозировки препаратов, метаболизируемых этими ферментами, для поддержания терапевтически оптимальных концентраций в плазме.
Примеры лекарств, метаболизируемых ферментами цитохрома Р-450:
- противосудорожные средства (например, фенитоин)
- антиаритмические средства (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
- антиэстрогены (например, тамоксифен, торемифен)
- нейролептики (например, галоперидол)
- пероральные антикоагулянты (например, варфарин)
- трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)
- противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол)
- антиретровирусные препараты (например, зидовудин, саквинавир, индинавир, эфавиренц) - барбитураты
- бета-блокаторы
- бензодиазепины (например, диазепам)
- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил)
- левомицетин
- кларитромицин
- кортикостероиды
- клофибрат
- оральные контрацептивы
- дапсон
- доксициклин
- эстроген
- бензодиазепиноподобные препараты (например, зопиклон, золпидем)
- фторхинолоны
- гестринон
- сердечные гликозиды
- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус)
- пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевины)
- иринотекан
- левотироксин
- лозартан
- наркотические анальгетики
- метадон
- празиквантел
- прогестагены, хинин
- рилузол
- Селективные антагонисты 5-HT3 (например, ондансетрон)
- статины, метаболизируемые CYP 3A4
- телитромицин
- теофиллин
- тиазолидиндионы (например, розиглитазон)
Пациентам, получающим пероральную контрацептивную терапию, следует использовать негормональные методы контрацепции во время терапии рифадином.
Другие взаимодействия
Когда рифадин вводится одновременно с комбинацией саквинавира / ритонавира, это увеличивает потенциальную гепатотоксичность, поэтому одновременное применение рифадина с саквинавиром / ритонавиром противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Снижение концентрации первого и повышение концентрации последнего наблюдались при одновременном применении атоваквона и рифампицина.
Одновременное применение кетоконазола и рифадина привело к снижению уровней обоих препаратов в сыворотке крови.
Одновременное применение эналаприла и рифадина привело к повышению уровня эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Если этого требует клиническое состояние пациента, следует скорректировать дозу.
Одновременный прием антацидов может снизить абсорбцию рифадина.Ежедневный прием рифадина следует проводить как минимум за 1 час до приема антацидов.
Потенциал гепатотоксичности увеличивается при одновременном применении галотана или изониазида.
Следует избегать одновременного применения рифадина и галотана. Пациенты, получающие рифадин и изониазид, должны тщательно контролироваться на предмет возможной гепатотоксичности. Одновременное применение пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) в составах, содержащих бентонит в качестве наполнителя, и рифампицин могут вызвать снижение уровень последнего в крови. Оба препарата необходимо вводить с интервалом не менее 8 часов.
Вмешательство в диагностические и лабораторные исследования
Было показано, что терапевтические уровни рифадина подавляют стандартные микробиологические тесты на фолиевую кислоту и витамин B12. Поэтому необходимо использовать альтернативные тесты.
Также наблюдалось временное повышение уровня билирубина в сыворотке (см. Раздел «Предупреждения»). Рифадин может снижать выведение с желчью контрастного вещества, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за выведение с желчью. Поэтому эти тесты следует проводить до приема утренней дозы рифадина.
При использовании метода кинетического взаимодействия микрочастиц в растворе (KIMS) сообщалось о перекрестной реактивности и ложных положительных результатах в тестах мочи для определения опиатов, проводимых у пациентов, получающих рифампицин. Газовая хроматография и масс-спектрометрия, используемые в качестве подтверждающих тестов, позволяют отличить рифампицин от опиатов.
Предупреждения Важно знать, что:
При лечении нетуберкулезных инфекций при подозрении на сопутствующую туберкулезную форму не следует применять Рифадин до уточнения диагноза, чтобы не маскировать туберкулезный процесс и не вызвать возникновение микобактериальной резистентности.
Особую осторожность следует проявлять у плохо питающихся пожилых людей и в раннем детстве, особенно в случае одновременного приема изониазида.
Печень
Пациентам с нарушением функции печени рифадин следует назначать только при необходимости, с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением. У этих пациентов перед началом терапии, а затем с интервалами в 2-4 недели следует проводить тщательный мониторинг функции печени, особенно уровней сыворотки аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). , Рифадин необходимо прекратить.
В некоторых случаях гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни терапии, как следствие конкуренции между рифадином и билирубином в процессах выведения гепатоцитов. Изолированное умеренное повышение уровня билирубина и / или трансаминаз само по себе не является причиной для прекращения терапии; решение должно быть принято после повторных проверок, подтверждающих тенденцию к увеличению значений и принимая во внимание клиническое состояние пациента.
Иммунологические реакции / анафилаксия
Поскольку существует вероятность иммунологических реакций, включая анафилаксию, в том числе анафилаксию (см. Раздел «Нежелательные эффекты»), при прерывистых схемах лечения (менее 2–3 раз в неделю) следует внимательно наблюдать за пациентами. Пациентам следует рекомендовать не прекращать терапию, поскольку эти события могут произойти.
Рифадин сироп
Сироп Рифадин содержит сахарозу, поэтому, если вам сообщили, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Сироп рифадина содержит метабисульфит натрия, который у некоторых чувствительных пациентов может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и приступы астмы, которые также могут быть опасными для жизни.
Сироп также содержит п-гидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции.
Таблетки, покрытые оболочкой рифадина
Таблетки рифадина содержат лактозу и сахарозу, поэтому, если вам сообщили, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность и кормление грудью
Нет хорошо контролируемых исследований по применению рифампицина у беременных женщин.
Было обнаружено, что высокие дозы рифампицина обладают тератогенным действием на грызунов.
Хотя сообщалось, что рифадин проникает через плаценту и присутствует в пуповинной крови, влияние препарата на плод, отдельно или в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, неизвестно.
Когда рифампицин вводится на последних неделях беременности, он может вызвать послеродовые кровотечения у матери и новорожденного, что может потребовать приема витамина К.
Следовательно, у беременных женщин или женщин детородного возраста антибиотик следует использовать только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Нет данных о долгосрочном влиянии на фертильность человека.
Рифампицин выделяется с грудным молоком, поэтому антибиотик следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет никаких известных препятствий для способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как принимать Рифадин: Дозировка
Орал Рифадин
Взрослые: при туберкулезе 600 мг в сутки однократно для пациентов с массой тела более 50 кг (450 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг) в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. При других инфекциях суточная доза может достигать 900-1200 мг, обычно разделенная на два приема.
Дети: рекомендуемая суточная доза составляет 10-20 мг / кг массы тела, разделенная на две равные дозы. Рекомендуется не превышать суточную дозу 600 мг.
Перед использованием флакон осторожно встряхните, избегая образования пены.
Желательно после каждого приема сиропа хорошо промывать стакан водой.
Инструкция по применению: для более быстрого и полного всасывания рекомендуется принимать Рифадин натощак, вне приема пищи (не менее чем за 30 минут до еды или через 2 часа после еды).
В случаях первоначальной оценки наиболее эффективным является непрерывное краткосрочное лечение, то есть девять месяцев, с использованием вышеупомянутых доз в сочетании с изониазидом и в первые три месяца с применением третьего противотуберкулезного препарата.
Раствор рифадина для инфузий
Рифадин выпускается во флаконе (содержащем 600 мг антибиотика) с ампулой с растворителем. Рифадин для внутривенной инфузии особенно рекомендуется, когда клиническая ситуация (хирургическое вмешательство, нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте и т. Д.) Или условия желудочной переносимости пациента не позволяют или не рекомендуют введение антибиотика внутрь.
Раствор готовят путем введения растворителя из флакона, заключенного в упаковку, во флакон с порошком рифампицина и энергичного встряхивания без перерыва в течение примерно 30 секунд.
Как только пена полностью исчезнет, этот раствор нужно сразу же развести в 500 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора. Приготовленный таким образом препарат необходимо использовать в течение нескольких часов. Желательно отрегулировать скорость капания так, чтобы настой длился около 3 часов.
Дозировка при неспецифических инфекциях: для взрослых рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг (по заключению врача: один флакон по 600 мг 1 раз в сутки).
Дозировка при туберкулезе легких: рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 600 мг, как правило, за один прием. Лечение туберкулеза легких Рифадином путем внутривенной инфузии должно включать одновременное применение других противотуберкулезных препаратов.
В случае невозможности введения одной или нескольких доз перед возобновлением терапии проконсультируйтесь с врачом, выписавшим рецепт, для правильного восстановления терапевтической схемы.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много рифадина
Признаки и симптомы
Тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головная боль и повышенная летаргия могут возникнуть в течение короткого времени после острого введения; при тяжелом заболевании печени возможна потеря сознания. Может произойти временное повышение ферментов печени и / или билирубина. Кожа, моча, пот, слюна, слезы и фекалии становятся красновато-коричневыми или оранжевыми, интенсивность которых пропорциональна принятой дозе. Отек лица или периорбитальный отек также был зарегистрирован у педиатрических пациентов. В некоторых случаях со смертельным исходом сообщалось о гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковых аритмиях, судорогах и остановке сердца.
Минимальная смертельная или острая токсическая доза неизвестна. Однако были сообщения об острой нелетальной передозировке у взрослых, принимавших 9-12 г рифампицина. У взрослых наблюдались острые смертельные передозировки после приема 4/5 доз в диапазоне от 14 до 60 г. В некоторых случаях, как летальных, так и несмертельных, в анамнезе было употребление или злоупотребление алкоголем.
Сообщалось о нелетальных передозировках у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 4 лет, получавших дозу 100 мг / кг (1 или 2 дозы).
Уход
Следует принимать интенсивные поддерживающие меры и лечить симптомы по мере их появления. Поскольку, вероятно, присутствуют тошнота и рвота, промывание желудка предпочтительнее индукции рвоты. После опорожнения желудочного содержимого закапывание активированного угля в желудок может способствовать абсорбции остаточного лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Противорвотная терапия в случае сильной тошноты и рвота. Активный диурез (с контролем приема и выведения) будет способствовать выведению препарата. Некоторым пациентам может быть полезен гемодиализ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты рифадина
Могут возникнуть легкие кожные реакции, не имеющие аллергической природы. Обычно они состоят из покраснения и зуда с появлением сыпи или без нее. Возникали более серьезные крапивницы и кожные реакции гиперчувствительности, но нечасто. Редко сообщалось о случаях пемфигоидной реакции, многоформной эритемы, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и васкулита.
Сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах, таких как анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе и диарея. Сообщалось о псевдомембранозном колите при приеме рифадина.
Рифадин может вызвать гепатит, поэтому следует проводить функциональные пробы печени (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Центральная нервная система: о психозах сообщалось редко.
Может возникнуть тромбоцитопения с пурпурой или без нее, обычно связанная с прерывистой терапией, но обратимая, если лечение прекращается сразу после появления пурпуры.
Сообщалось о кровоизлиянии в мозг и летальных исходах после продолжения использования или повторного введения препарата после появления пурпуры. О распространенном внутрисосудистом свертывании сообщалось редко.
У небольшого процента пациентов, получающих рифадин, сообщалось об эозинофилии, лейкопении, отеках, мышечной слабости и миопатии.
Очень редко сообщалось об агранулоцитозе.
Отмечены редкие случаи надпочечниковой недостаточности у пациентов с нарушением функции надпочечников.
Сообщалось о нарушениях менструального цикла у женщин, проходящих длительную противотуберкулезную терапию по схемам, содержащим рифампицин.
Реакции, которые обычно возникают при прерывистых схемах лечения, возможно, иммунологического происхождения, включают: «синдром гриппа» с приступами лихорадки, ознобом, головной болью, головокружением и болью в костях; хрипы и хрипы; падение артериального давления и шок; анафилаксия; острая гемолитическая анемия; острая почечная недостаточность из-за острого некроза канальцев или острого интерстициального нефрита.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Важно сообщить врачу или фармацевту о любых нежелательных эффектах, даже если они не описаны в листовке-вкладыше.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Сохранение: Нет
РИФАДИН 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий
Хранение: не хранить при температуре выше 25 ° C.
РИФАДИН 450 мг таблетки, покрытые оболочкой
РИФАДИН 600 мг таблетки, покрытые оболочкой
РИФАДИН сироп 20 мг / мл
РИФАДИН 150 мг в твердых капсулах
РИФАДИН 300 мг твердые капсулы
ВНИМАНИЕ: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте
СОСТАВ
Рифадин 150 мг в твердых капсулах
Одна капсула содержит:
Действующий принцип: рифампицин 150 мг
Наполнители: кукурузный крахмал, стеарат магния, желатин, эритрозин (E 127), индигокармин (E 132), диоксид титана (E 171).
Рифадин 300 мг твердые капсулы
Одна капсула содержит:
Действующий принцип: рифампицин 300 мг
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, стеарат магния, желатин, эритрозин (E 127), индигокармин (E 132), диоксид титана (E 171).
Рифадин 450 мг таблетки, покрытые оболочкой
В одной таблетке содержится:
Действующий принцип: рифампицин 450 мг
Вспомогательные вещества: лаурилсульфат натрия, микрогранулярная целлюлоза, лактоза, стеарат кальция, кармеллоза натрия, кукурузный крахмал, гуммиарабик, повидон, сахароза, тальк, карбонат магния, диоксид титана (E 171), каолин, коллоидный диоксид кремния, эритрозин (E 127), алюминиевое озеро 17 %, стеарат магния, желатин.
Рифадин 600 мг таблетки, покрытые оболочкой
В одной таблетке содержится:
Активный принцип: рифампицин 600 мг
Вспомогательные вещества: лаурилсульфат натрия, микрогранулярная целлюлоза, лактоза, стеарат кальция, кармеллоза натрия, кукурузный крахмал, гуммиарабик, повидон, сахароза, тальк, карбонат магния, диоксид титана (E 171), каолин, коллоидный диоксид кремния, эритрозин (E 127), алюминиевое озеро 17 %, стеарат магния, желатин.
Рифадин сироп 20 мг / мл
В 100 мл суспензии содержится:
Действующий принцип: рифампицин 2 г.
Вспомогательные вещества: агар-агар, сахароза, сорбат калия, сахарин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, метабисульфит натрия, полисорбат 80, малиновая эссенция, диэтаноламин, вода очищенная.
Рифадин 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий
Один флакон с порошком содержит:
Активный принцип: рифампицин 600 мг.
Вспомогательные вещества: формальдегид сульфоксилат натрия, гидроксид натрия. Одна ампула растворителя содержит: воду для инъекций.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СОДЕРЖАНИЕ
Твердые капсулы:
Рифадин 150 мг твердые капсулы: 8 капсул
Рифадин 300 мг твердые капсулы: 8 капсул
Таблетки, покрытые оболочкой:
Рифадин 450 мг, таблетки, покрытые оболочкой: 8 таблеток
Рифадин 600 мг таблетки, покрытые оболочкой: 8 таблеток
Сироп: Флакон 60 мл с градуированной мерной чашкой
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий: 1 флакон порошка + 1 флакон 10 мл растворителя.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
РИФАДИН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Рифадин 150 мг в твердых капсулах
Одна капсула содержит:
Активный принцип: рифампицин 150 мг.
Рифадин 300 мг твердые капсулы
Одна капсула содержит:
Активный принцип: рифампицин 300 мг.
Рифадин 450 мг таблетки, покрытые оболочкой
В одной таблетке содержится:
Активный принцип: рифампицин 450 мг.
Рифадин 600 мг таблетки, покрытые оболочкой
В одной таблетке содержится:
Активный принцип: рифампицин 600 мг.
Рифадин сироп 20 мг / мл
В 100 мл суспензии содержится:
Активный принцип: рифампицин 2 г.
Рифадин 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий
Один флакон с порошком содержит:
Активный принцип: рифампицин 600 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, сироп, порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Инфекции, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами, в частности туберкулезными микобактериями и другими микобактериями. При микобактериальных инфекциях использование в сочетании с другими специфическими антибиотиками или химиотерапией обязательно. При нетуберкулезных инфекциях рекомендуется сочетание другого активного антибиотика, чтобы избежать появления резистентности. Чувствительность патогенов или их возможную первичную или приобретенную резистентность следует определять с помощью антибиограммы, аналогично тому, что обычно ожидается при правильном применении антибиотиков.
В случае, если инфекция не реагирует в течение разумного периода времени, лечение необходимо будет изменить, а в случае рецидива не рекомендуется вводить рифампицин без проведения предварительных бактериологических тестов.
04.2 Дозировка и способ применения
Орал Рифадин
Взрослые: при туберкулезе 600 мг в сутки однократно для пациентов с массой тела более 50 кг (450 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг), связанных с другими противотуберкулезными препаратами. При других инфекциях суточная доза может достигать 900-1200 мг, обычно разделенная на два приема.
Дети: рекомендуемая суточная доза составляет 10-20 мг / кг массы тела, разделенная на два равных приема. Рекомендуется не превышать суточную дозу 600 мг.
Перед использованием флакон осторожно встряхните, избегая образования пены.
Желательно после каждого приема сиропа хорошо промывать стакан водой.
Правила использования: для более быстрого и полного всасывания рекомендуется принимать Рифадин натощак, вне приема пищи (не менее чем за 30 минут до еды или через 2 часа после еды).
В случаях первоначальной оценки наиболее эффективным лечением является непрерывное лечение сокращенной продолжительности, то есть девять месяцев, с вышеупомянутыми дозами, связанными с изониазидом, и в первые три месяца с третьим противотуберкулезным препаратом.
Раствор рифадина для инфузий
Рифадин выпускается во флаконе (содержащем 600 мг антибиотика) с ампулой с растворителем. Рифадин для внутривенной инфузии особенно рекомендуется, когда клиническая ситуация (хирургическое вмешательство, нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте и т. Д.) Или условия желудочной переносимости пациента не позволяют или не рекомендуют введение антибиотика внутрь.
Раствор готовят путем введения растворителя из флакона, заключенного в упаковку, во флакон с рифампицином и энергичного встряхивания без перерыва в течение примерно 30 секунд.
Как только пена полностью исчезнет, этот раствор необходимо сразу же разбавить 500 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора. Приготовленный таким образом препарат необходимо использовать в течение нескольких часов. Желательно отрегулировать скорость капания так, чтобы настой длился около 3 часов.
Дозировка при неспецифических инфекциях: для взрослых рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг (по мнению врача: один флакон по 600 мг 1 раз в сутки).
Дозировка при туберкулезе легких: для взрослых рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг, как правило, за один прием. Лечение туберкулеза легких с помощью внутривенного вливания рифадина должно включать одновременное применение других противотуберкулезных препаратов.
04.3 Противопоказания
Рифадин нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, а также при желтухе.
Использование рифадина противопоказано при одновременном применении с комбинацией саквинавир / ритонавир (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
При лечении нетуберкулезных инфекций при подозрении на сопутствующую туберкулезную форму не следует применять Рифадин до уточнения диагноза, чтобы не маскировать туберкулезный процесс и не вызвать возникновение микобактериальной резистентности.
Особую осторожность следует проявлять у плохо питающихся пожилых людей и в раннем детстве, особенно в случае одновременного приема изониазида.
Печень
Пациентам с нарушением функции печени рифадин следует назначать только при необходимости, с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением. У этих пациентов перед началом терапии, а затем с интервалами в 2-4 недели следует проводить тщательный мониторинг функции печени, особенно уровней сыворотки аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). , Рифадин необходимо прекратить.
В некоторых случаях гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни терапии, как следствие конкуренции между рифадином и билирубином в процессах выведения гепатоцитов. Изолированное умеренное повышение уровня билирубина и / или трансаминаз само по себе не является причиной для прекращения терапии; решение должно быть принято после повторных проверок, подтверждающих тенденцию к увеличению значений и принимая во внимание клиническое состояние пациента.
Иммунологические реакции / анафилаксия
Поскольку существует вероятность иммунологических реакций, включая анафилаксию, в том числе анафилаксию (см. Раздел 4.8) при прерывистых схемах (менее 2–3 раз в неделю), за пациентами следует внимательно наблюдать. Пациентам следует рекомендовать не прекращать терапию, поскольку эти события могут произойти.
Рифадин сироп
Сироп рифадина содержит сахарозу и поэтому не подходит для людей с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Сироп рифадина содержит метабисульфит натрия, который у некоторых чувствительных пациентов может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и приступы астмы, которые также могут быть опасными для жизни.
Сироп также содержит п-гидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции.
Таблетки, покрытые оболочкой рифадина
Таблетки рифадина содержат лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Таблетки рифадина содержат сахарозу и поэтому не подходят для людей с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Меры предосторожности
Взрослые, принимающие рифадин, должны пройти первоначальную проверку ферментов печени, билирубина, креатинина сыворотки, монохромов и тромбоцитов. У детей в этом первичном осмотре нет необходимости, кроме как при наличии известного или предполагаемого состояния, которое может вызвать осложнения.
Пациентов следует осматривать не реже одного раза в месяц и запрашивать конкретную информацию о симптомах, связанных с нежелательными эффектами. За всеми пациентами с какими-либо отклонениями от нормы следует наблюдать, даже при необходимости, с помощью лабораторных исследований.
Рифадин обладает свойствами индуцировать ферменты и может увеличивать метаболизм эндогенных субстратов, включая гормоны надпочечников, гормоны щитовидной железы и витамин D. Отдельные сообщения связывают прием рифадина с обострением порфирии, как следствие индукции левулиновой дельта-аминокислотной ситетазы.
Рифадин может вызвать красноватое изменение цвета мочи, пота, мокроты и слез. Пациентам следует сообщить об этом.
Мягкие контактные линзы постоянно окрашивались.
Раствор рифадина во флаконе предназначен только для внутривенной инфузии и не должен вводиться внутримышечно или подкожно. Желательно избегать утечки раствора из сосудистого участка во время инъекции; наблюдались случаи местного раздражения и воспаления из-за внесосудистой инфильтрации инфузионного раствора. При возникновении этих реакций инфузию необходимо приостановить и провести в другой сайт.
Хранить в недоступном для детей месте.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействие с ферментами цитохрома Р-450
Рифадин является мощным индуктором некоторых ферментов цитохрома Р-450. Совместное введение рифадина с другими лекарствами, которые также метаболизируются с помощью этих ферментов цитохрома P-450, может увеличить выведение и снизить активность этих других лекарств. Поэтому требуется осторожность при назначении рифадина с лекарствами, метаболизируемыми цитохромом P-450. лечения рифадином или при его прекращении может потребоваться корректировка дозировки препаратов, метаболизируемых этими ферментами, для поддержания терапевтически оптимальных концентраций в плазме.
Примеры лекарств, метаболизируемых ферментами цитохрома Р-450:
- противосудорожные средства (например, фенитоин)
- антиаритмические средства (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
- антиэстрогены (например, тамоксифен, торемифен)
- нейролептики (например, галоперидол)
- пероральные антикоагулянты (например, варфарин)
- трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)
- противогрибковые средства (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол)
- антиретровирусные препараты (например, зидовудин, саквинавир, индинавир, эфавиренц)
- барбитураты
- бета-блокаторы
- бензодиазепины (например, диазепам)
- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил)
- левомицетин
- кларитромицин
- кортикостероиды
- клофибрат
- оральные контрацептивы
- дапсон
- доксициклин
- эстроген
- бензодиазепиноподобные препараты (например, зопиклон, золпидем)
- фторхинолоны
- гестринон
- кардиоактивные гликозиды
- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус)
- пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевины)
- иринотекан
- левотироксин
- лозартан
- наркотические анальгетики
- метадон
- празиквантел
- прогестагены, хинин
- рилузол
- селективные антагонисты 5-HT3 (например, ондансетрон)
- статины, метаболизируемые CYP 3A4
- телитромицин
- теофиллин
- тиазолидиндионы (например, розиглитазон)
Пациентам, получающим пероральную контрацептивную терапию, следует использовать негормональные методы контрацепции во время терапии рифадином.
Другие взаимодействия
Когда рифадин вводится одновременно с комбинацией саквинавира / ритонавира, это увеличивает потенциальную гепатотоксичность, поэтому одновременный прием рифадина с саквинавиром / ритонавиром противопоказан (см. Раздел 4.3).
Снижение концентрации первого и повышение концентрации последнего наблюдались при одновременном применении атоваквона и рифампицина.
Одновременное применение кетоконазола и рифадина привело к снижению уровней обоих препаратов в сыворотке крови.
Одновременное применение эналаприла и рифадина привело к повышению уровня эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Если этого требует клиническое состояние пациента, следует скорректировать дозу.
Одновременный прием антацидов может снизить абсорбцию рифадина.Ежедневный прием рифадина следует проводить как минимум за 1 час до приема антацидов.
Потенциал гепатотоксичности увеличивается при одновременном применении галотана или изониазида. Следует избегать одновременного применения рифадина и галотана. Пациенты, получающие рифадин и изониазид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможной гепатотоксичности.
Одновременное введение пара-аминосалициловой кислоты (P.A.S.) в составах, содержащих бентонит в качестве наполнителя, и рифампицин может вызвать снижение уровня последнего в крови. Оба препарата следует вводить с интервалом не менее 8 часов.
Вмешательство в диагностические и лабораторные исследования
Было показано, что терапевтические уровни рифадина подавляют стандартные микробиологические тесты на фолиевую кислоту и витамин B12. Поэтому необходимо использовать альтернативные тесты. Также наблюдалось временное повышение уровня билирубина в сыворотке (см. Раздел 4.4). Рифадин может снижать выведение с желчью контрастного вещества, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за выведение с желчью. Поэтому эти тесты следует проводить до приема утренней дозы рифадина.
При использовании метода кинетического взаимодействия микрочастиц в растворе (KIMS) сообщалось о перекрестной реактивности и ложных положительных результатах в тестах мочи для определения опиатов, проводимых у пациентов, получающих рифампицин. Газовая хроматография и масс-спектрометрия, используемые в качестве подтверждающих тестов, позволяют отличить рифампицин от опиатов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет хорошо контролируемых исследований по применению рифампицина у беременных женщин.
Было обнаружено, что высокие дозы рифампицина обладают тератогенным действием на грызунов.
Хотя сообщалось, что рифадин проникает через плаценту и присутствует в пуповинной крови, эффект действительно на плод о препарате, отдельно или в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, не известно.
Когда рифампицин вводится на последних неделях беременности, он может вызвать послеродовые кровотечения у матери и новорожденного, что может потребовать приема витамина К.
Следовательно, у беременных женщин или женщин детородного возраста антибиотик следует использовать только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Нет данных о долгосрочном влиянии на фертильность человека.
Рифампицин выделяется с грудным молоком, поэтому антибиотик следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет никаких известных препятствий для способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Могут возникнуть легкие кожные реакции, не имеющие аллергической природы. Обычно они состоят из покраснения и зуда с появлением сыпи или без нее. Возникали более серьезные крапивницы и кожные реакции гиперчувствительности, но нечасто. Редко сообщалось о случаях пемфигоидной реакции, многоформной эритемы, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и васкулита.
Сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах, таких как анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе и диарея. Сообщалось о псевдомембранозном колите при приеме рифадина.
Рифадин может вызвать гепатит, поэтому следует проводить функциональные пробы печени (см. Раздел 4.4).
Центральная нервная система: о психозах сообщалось редко.
Может возникнуть тромбоцитопения с пурпурой или без нее, обычно связанная с прерывистой терапией, но обратимая, если лечение прекращается сразу после появления пурпуры. Сообщалось о кровоизлиянии в мозг и летальных исходах после продолжения использования или повторного введения препарата после появления пурпуры.
О распространенном внутрисосудистом свертывании сообщалось редко.
У небольшого процента пациентов, получающих рифадин, сообщалось об эозинофилии, лейкопении, отеках, мышечной слабости и миопатии.
Очень редко сообщалось об агранулоцитозе.
Отмечены редкие случаи надпочечниковой недостаточности у пациентов с нарушением функции надпочечников.
Сообщалось о нарушениях менструального цикла у женщин, проходящих длительную противотуберкулезную терапию по схемам, содержащим рифампицин.
Реакции, которые обычно возникают при прерывистых схемах лечения, возможно, иммунологического происхождения, включают: «синдром гриппа» с приступами лихорадки, ознобом, головной болью, головокружением и болью в костях; хрипы и хрипы; падение артериального давления и шок; анафилаксия; острая гемолитическая анемия; острая почечная недостаточность из-за острого некроза канальцев или острого интерстициального нефрита.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головная боль и повышенная летаргия могут возникнуть в течение короткого времени после острого введения; при тяжелом заболевании печени возможна потеря сознания. Может произойти временное повышение ферментов печени и / или билирубина. Кожа, моча, пот, слюна, слезы и фекалии становятся красновато-коричневыми или оранжевыми, интенсивность которых пропорциональна принятой дозе. Отек лица или периорбитальный отек также был зарегистрирован у педиатрических пациентов. В некоторых случаях со смертельным исходом сообщалось о гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковых аритмиях, судорогах и остановке сердца.
Минимальная смертельная или острая токсическая доза неизвестна. Однако были сообщения об острой нелетальной передозировке у взрослых, принимавших 9-12 г рифампицина. У взрослых наблюдались острые смертельные передозировки после приема доз от 14 до 60 г. В некоторых случаях, как летальных, так и несмертельных, в анамнезе было употребление или злоупотребление алкоголем.
Сообщалось о нелетальных передозировках у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 4 лет, получавших дозу 100 мг / кг (1 или 2 дозы).
Уход
Следует принимать интенсивные поддерживающие меры и лечить симптомы по мере их появления. Поскольку, вероятно, присутствуют тошнота и рвота, промывание желудка предпочтительнее индукции рвоты. После опорожнения желудочного содержимого закапывание активированного угля в желудок может способствовать абсорбции остаточного лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Противорвотная терапия в случае сильной тошноты и рвота. Активный диурез (с контролем приема и выведения) будет способствовать выведению препарата. Некоторым пациентам может быть полезен гемодиализ.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антимкобактериальные средства, антибиотики.
Код УВД: J04AB02.
Рифадин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы в чувствительных клетках. Более конкретно, он взаимодействует с бактериальной РНК-полимеразой, но не ингибирует фермент у млекопитающих.
Рифадин особенно активен против быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, но также обладает внутриклеточной антибактериальной активностью противМ. туберкулез медленнорастущие и прерывистые.
Он также активен in vitro против Комплекс Mycobacterium avium, М. канзасий А также M. leprae.
Рифадин активен in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К чувствительным микроорганизмам относятся: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Proteus spp, Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Ps. aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella spp. А также Streptococcus pyogenes. Стафилококки, которые продуцируют как пенициллиназу, так и непенициллиназу, и те, которые устойчивы к бета-лактамам, чувствительны к рифадину.
Перекрестная устойчивость с рифампицином была продемонстрирована только с другими рифамицинами.
05.2 Фармакокинетические свойства
Пероральный рифадин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковые уровни в плазме крови у взрослых и детей сильно различаются от человека к человеку.Пиковые концентрации в сыворотке примерно 10 мкг / мл наблюдаются через 2–4 часа после перорального приема дозы 10 мг / кг массы тела. Всасывание рифадина снижается при приеме пищи.
После внутривенного введения доз 300 и 600 мг в виде 30-минутной инфузии здоровым добровольцам мужского пола (n = 12) были достигнуты пиковые концентрации в плазме 9,0 и 17,5 мкг / мл соответственно. Средняя скорость в плазме у этих добровольцев оставалась определяемой в течение 8 и 12 часов соответственно.
Фармакокинетика (при пероральном и внутривенном введении) у детей аналогична таковой у взрослых.
У здоровых субъектов биологический период полувыведения рифадина в сыворотке составляет около 3 часов после приема 600 мг и увеличивается до 5,1 часа при дозе 900 мг. При повторном введении период полувыведения уменьшается и достигает средних значений около 2. - 3 часа.
При дозе 600 мг / день период полувыведения аналогичен у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому корректировка дозы не требуется.
После абсорбции рифадин (перорально или внутривенно) быстро выводится с желчью и устанавливается энтерогепатическая циркуляция. В течение этой фазы рифадин постепенно деацетилируется, так что почти вся доля в желчи ацетилируется в течение 6 часов. Этот метаболит сохраняет антибактериальную активность.
Реабсорбция в кишечнике снижается за счет ацетилирования и, таким образом, облегчается выведение. Около 30% дозы выводится с мочой, из которых около половины в неизмененном виде. Рифадин широко распространен по всему телу. Он присутствует в эффективных концентрациях во многих органах и жидкостях, включая спинномозговую жидкость.
Рифадин на 80% связывается с белками плазмы. Большая часть несвязанной части находится в неионизированной форме и поэтому легко диффундирует в ткани.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Канцерогенез
Нет данных о людях относительно долгосрочного потенциала канцерогенности. Были сообщения об ухудшении заболеваемости раком легких у человека, но причинно-следственная связь с препаратом не установлена. Увеличение частоты возникновения гепатом у самок мышей (типа, особенно чувствительного к спонтанному развитию гепатом) наблюдалось при введении рифадина в дозах, в 2-10 раз превышающих среднюю дозу для человека в течение 60 недель, с последующим периодом наблюдения 46 недель. Не было доказательств канцерогенности у самцов мышей той же породы или у крыс в аналогичных экспериментальных условиях.
Сообщалось, что рифадин обладает иммуносупрессивным потенциалом у кроликов, мышей, крыс, морских свинок, лимфоцитов человека in vitro и у людей.
Противоопухолевая активность рифадина была продемонстрирована in vitro.
Мутагенез
Нет данных о людях о долгосрочном потенциале мутагенеза. Не было доказательств мутагенеза у бактерий, Drosophila melanogaster или у мышей. При обработке культур клеток крови человека было отмечено усиление разрушения хроматид. In vitro увеличилась частота хромосомных аберраций наблюдали в лимфоцитах, полученных от пациентов, получавших комбинации рифадина, изониазида и пиразинамида и комбинации стрептомицина, рифадина, изониазида и пиразинамида.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Рифадин твердые капсулы
Кукурузный крахмал, стеарат магния, желатин, эритрозин, индигокармин, диоксид титана.
Таблетки, покрытые оболочкой рифадина
Лаурилсульфат натрия, микрогранулярная целлюлоза, лактоза, стеарат кальция, кармеллоза натрия, кукурузный крахмал, гуммиарабик, повидон, сахароза, тальк, карбонат магния, диоксид титана, каолин, коллоидный диоксид кремния, эритрозин (E127), 17% озерца алюминия, стеарат магния, желе.
Рифадин сироп
агар-агар; сахароза; сорбат калия; сахарин; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; метабисульфит натрия; полисорбат 80; эссенция малины; диэтаноламин, вода очищенная.
Рифадин порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий
Один флакон с порошком содержит: формальдегид сульфоксилат натрия; гидроксид натрия.
В одном флаконе с растворителем содержится: вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Физическая несовместимость (образование преципитатов) наблюдалась при моделировании введения дилтиазема в Y-сайт в неразбавленном (5 мг / мл) и разбавленном (1 мг / мл в физиологическом растворе) и рифампицине (6 мг / мл в нормальном физиологическом растворе) растворе рифадина для настой нельзя разбавлять 1/6 моль бикарбоната натрия или раствора лактата натрия, так как он может выпадать в осадок.
Для разведения восстановленного раствора рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы или физиологический раствор. Использование других инфузионных растворов не рекомендуется.
06.3 Срок действия
Твердые капсулы и таблетки, покрытые оболочкой: 4 года.
Сироп: 3 года.
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий: 4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Сохранение: Нет
РИФАДИН 150 мг в твердых капсулах
РИФАДИН 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий
Хранение: не хранить при температуре выше 25 ° C.
РИФАДИН 450 мг таблетки, покрытые оболочкой
РИФАДИН 600 мг таблетки, покрытые оболочкой
РИФАДИН сироп 20 мг / мл
Хранение: не хранить при температуре выше 30 ° C.
РИФАДИН 300 мг твердые капсулы
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная упаковка, содержащая капсулы в блистерах:
«Твердые капсулы 150 мг» 8 капсул
«Твердые капсулы 300 мг» 8 капсул
Картонная упаковка, содержащая таблетки в блистерах:
«Таблетки, покрытые оболочкой 450 мг» 8 таблеток
«Таблетки, покрытые оболочкой 600 мг» 8 таблеток
Картонная коробка с «сиропом 20 мг / мл». Флакон 60 мл с градуированной мерной чашкой.
Картон, содержащий «600 мг / 10 мл порошка и растворитель для раствора для инфузий» 1 флакон порошка + 1 флакон 10 мл растворителя.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Раствор готовят, вводя воду для инъекций из флакона с растворителем, входящего в комплект, во флакон с порошком рифампицина и осторожно встряхивая до полного растворения антибиотика. Как только пена полностью исчезнет, этот раствор необходимо сразу же разбавить 500 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора. Приготовленный таким образом препарат необходимо использовать в течение нескольких часов. Необходимо отрегулировать скорость капания так, чтобы настой длился около 3 часов.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
санофи-авентис С.п.А. - Виале Л. Бодио, 37 / B - 20158 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Рифадин 150 мг в твердых капсулах, 8 капсул AIC No. 021110200
Рифадин твердые капсулы 300 мг, 8 капсул AIC No. 021110034
Рифадин 450 мг таблетки, покрытые оболочкой, 8 таблеток AIC n. 021110097
Рифадин 600 мг таблетки, покрытые оболочкой, 8 таблеток AIC n. 021110111
Рифадин сироп 20 мг / мл, флакон 60 мл AIC n. 021110059
Рифадин 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для
настой, 1 флакон порошка + 1 флакон с растворителем 10 мл AIC n. 021110135
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Рифадин, твердые капсулы 150 мг, 8 капсул июль 1968 г. / июнь 2010 г.
Рифадин, твердые капсулы 300 мг, 8 капсул июль 1968 г. / июнь 2010 г.
Рифадин, таблетки, покрытые оболочкой, 450 мг, 8 таблеток, ноябрь 1978 г. / июнь 2010 г.
Рифадин 600 мг таблетки, покрытые оболочкой, 8 таблеток ноябрь 1978 г. / июнь 2010 г.
Рифадин сироп 20 мг / мл, флакон 60 мл июнь 1970 г. / июнь 2010 г.
Рифадин 600 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для
настой, 1 флакон порошка + 1 флакон с растворителем 10 мл ноябрь 1978 г. / июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2013
.jpg)
