Активные ингредиенты: Меропенем.
Меррем 500 мг порошок для приготовления раствора для инъекций для внутривенного применения
Порошок Меррем 1000 мг для приготовления раствора для инъекций для внутривенного применения.
Почему используется Меррем? Для чего это?
Меррем принадлежит к группе препаратов, называемых карбапенемными антибиотиками. Он убивает бактерии, которые могут вызвать серьезные инфекции.
- Инфекции, поражающие легкие (пневмония)
- Инфекции легких и бронхов у пациентов, страдающих муковисцидозом
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей
- Осложненные инфекции брюшной полости
- Инфекции, которыми можно заразиться во время или после родов
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Острые бактериальные инфекции головного мозга (менингит)
Меррем может использоваться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, причиной которой может быть бактериальная инфекция.
Меропенем можно использовать для лечения бактериальной инфекции крови, которая может быть связана с одним типом инфекций, упомянутых выше.
Противопоказания Когда нельзя применять Меррем
Не используйте Меррем
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на меропенем или любой другой ингредиент Merrem
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы, у вас также может быть аллергия на меропенем.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Меррема
Перед использованием Merrem проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, если:
- есть проблемы со здоровьем, например, заболевание печени или почек.
- у вас была сильная диарея после приема других антибиотиков.
У него может развиться положительный тест (тест Кумбса), который указывает на присутствие антител, которые могут разрушать эритроциты. Ваш врач обсудит это с вами.
Если у вас есть дополнительные вопросы, спросите своего врача или медсестру перед использованием Merrem.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Меррема
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Это связано с тем, что Меррем может влиять на действие некоторых лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на Меррема.
В частности, сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Пробенецид (используется для лечения подагры).
- Вальпроевая кислота / вальпроат натрия / вальпромид (используется для лечения эпилепсии). Меррем не следует использовать, так как он может снизить эффект вальпроата натрия.
- Пероральный антикоагулянт (используется для лечения или предотвращения образования тромбов)
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Лучше избегать приема меропенема во время беременности. Ваш врач решит, следует ли вам использовать меропенем.
Перед приемом меропенема важно сообщить своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Небольшие количества препарата могут попадать в грудное молоко и могут повлиять на ребенка, поэтому ваш врач решит, следует ли вам использовать меропенем во время грудного вскармливания.
Вождение и использование машин
Исследования влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились.
Меррем содержит натрий
Меррем 500 мг: этот лекарственный препарат содержит приблизительно 2,0 мЭкв натрия для дозы 500 мг, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Меррем 1000 мг: этот лекарственный препарат содержит приблизительно 4,0 мЭкв натрия на дозу 1000 мг, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Если у вас есть состояние, при котором необходимо контролировать потребление натрия, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Доза, способ и время приема Как применять Меррем: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Использование у взрослых
- Доза зависит от типа инфекции, от того, как она находится в организме и насколько серьезна. Ваш врач решит, какая доза наиболее подходит для вас.
- Обычная доза для взрослых составляет от 500 мг (миллиграммов) до 2 г (граммов). Обычно принимают одну порцию каждые 8 часов. Однако вам все равно могут вводить дозу реже, если ваши почки не работают очень хорошо.
Использование у детей и подростков
- Доза для детей от 3 месяцев до 12 лет определяется в зависимости от возраста и веса ребенка. Обычная доза составляет от 10 мг до 40 мг Меррема на каждый килограмм (кг) веса ребенка. ребенок Одна доза обычно принимается каждые 8 часов. Дети с массой тела более 50 кг получают такую же дозировку, как и взрослые.
Как использовать Меррем
- Меррем будет введен вам в виде инъекции или вливания в большую вену.
- Меррем обычно назначают врач или медсестра.
- Однако некоторые пациенты, родственники или лица, осуществляющие уход, были обучены тому, как вводить Меррем в домашних условиях. Инструкции по применению (в разделе, озаглавленном «Инструкции по самостоятельному введению или назначению Меррема другим людям в домашних условиях») приведены в этой брошюре. Всегда принимайте Меррем в точности так, как вам сказал врач. Вы всегда должны проконсультироваться с врачом, если вы не уверены.
- Вашу инъекцию нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие лекарства.
- Инъекцию можно сделать примерно через 5 минут или через 15–30 минут. Ваш врач расскажет вам, как вводить Merrem.
- Обычно инъекции делают каждый день в одно и то же время.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Меррема
Если вы использовали больше Меррема, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше лекарств, чем предписано, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.
Если вы забыли использовать Меррем
Если вы пропустили инъекцию, сделайте ее как можно скорее, однако, если время для следующей инъекции почти подошло, пропустите пропущенную инъекцию.
Не принимайте двойную дозу (две инъекции одновременно), чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Меррем
Не прекращайте принимать Меррем, пока ваш врач не скажет вам, что вы можете.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача, фармацевта или медсестры.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Меррема
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Тяжелые аллергические реакции
Если у вас возникла серьезная аллергическая реакция, прекратите прием Меррема и немедленно обратитесь к врачу. Возможно, вам потребуется срочная медицинская помощь. Признаки этих аллергических реакций включают внезапное начало:
- Сильная сыпь, зуд или крапивница.
- Отек лица, губ, языка или других частей тела.
- Одышка, астматическое дыхание или затрудненное дыхание.
Повреждение красных кровяных телец (неизвестно)
Признаки такого повреждения включают:
- Свистящее дыхание в неожиданные моменты.
- Изменение цвета мочи на красный или коричневый.
Если вы заметили какой-либо из вышеперечисленных признаков, немедленно обратитесь к врачу.
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- Боли в животе (желудке).
- Чувство тошноты.
- Заболевание (рвота).
- Понос.
- Головная боль.
- Сыпь, зуд на коже.
- Боль и воспаление.
- Увеличение количества тромбоцитов в крови (определяется в анализе крови).
- Изменения анализов крови, в том числе показывающие функцию печени.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- Заболевания крови, которые включают уменьшение количества тромбоцитов (что может облегчить образование синяков), увеличение количества некоторых белых кровяных телец, уменьшение количества других лейкоцитов и увеличение количества вещества, называемого билирубином. . Ваш врач будет периодически сдавать анализы крови.
- Изменения в анализах крови, включая тесты, которые показывают, насколько хорошо работают ваши почки.
- Ощущение покалывания (иголки и иголки).
- Инфекции полости рта или влагалища, вызванные грибком (кандидоз).
- Воспаление кишечника с диареей.
- Боль в венах при уколе Меррема.
- Другие заболевания крови. Симптомы включают частые инфекции, высокую температуру тела и боль в горле. Ваш врач будет периодически сдавать анализы крови.
- Внезапное появление сильной сыпи, волдырей или шелушения кожи. Эти проявления могут быть связаны с высокой температурой и болями в суставах.
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- Судороги (судороги).
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца. Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Инъекция
После восстановления: восстановленные растворы для внутривенных инъекций следует использовать немедленно. Интервал времени между началом восстановления и окончанием внутривенной инъекции не должен превышать 3 часов при хранении при контролируемой комнатной температуре (15-25 ° C).
Настой
После восстановления: восстановленные растворы для внутривенной инфузии следует использовать немедленно. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать:
- 6 часов при хранении при контролируемой комнатной температуре (15-25 ° C), когда Меррем растворен в хлориде натрия;
- 24 часа при хранении при 2-8 ° C, когда Меррем растворен в хлориде натрия. В этом случае приготовленный раствор нужно использовать в течение 2 часов с момента вынимания из холодильника;
- 1 час, когда Меррем растворяется в глюкозе (декстрозе).
Не замораживайте восстановленный раствор.
С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия / восстановления / разбавления не исключает риск микробиологического заражения, продукт следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе использования несет пользователь.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Меррем
Действующее вещество - меропенем. Каждый флакон содержит 500 мг безводного меропенема в виде тригидрата меропенема.
Действующее вещество - меропенем.В каждом флаконе содержится 1000 мг безводного меропенема в виде тригидрата меропенема.
Другой наполнитель - безводный карбонат натрия.
Описание того, как выглядит Меррем, и что содержится в упаковке
- Меррем представляет собой порошок от белого до бледно-желтого цвета для приготовления раствора для инъекций или инфузий во флаконе. Размеры упаковки 1 (не коммерчески) или 10 флаконов.
Медицинское уведомление / инструкции
Антибиотики используются для лечения инфекций, вызванных бактериями. Они не эффективны против инфекций, вызванных вирусами. Иногда инфекция, вызванная бактериями, не поддается лечению антибиотиками. Одна из наиболее распространенных причин этого заключается в том, что бактерии, вызывающие инфекцию, устойчивы к принимаемому вами антибиотику. Это означает, что они могут выжить и даже размножаться. несмотря на антибиотик, бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам по многим причинам. Правильное использование антибиотиков может снизить вероятность того, что бактерии станут устойчивыми.
Когда ваш врач назначает курс антибактериальной терапии, он предназначен только для лечения текущего заболевания. Обращение к следующим советам поможет вам предотвратить появление резистентности бактерий, которая может остановить действие антибиотика.
- Очень важно, чтобы вы принимали правильную дозу антибиотика, в нужное время и в нужное количество дней. Прочтите инструкции на листовке и, если вы чего-то не понимаете, попросите объяснений у своего врача или фармацевта.
- Вы не должны принимать антибиотик, если он не был назначен специально для вас, и вы должны использовать его только для лечения той инфекции, от которой он был прописан.
- Вы не должны принимать антибиотики, назначенные другим людям, даже если у них есть инфекция, похожая на вашу.
- Вы не должны давать другим людям назначенные вам антибиотики.
- Если у вас остались антибиотики после завершения курса терапии, назначенного врачом, вам следует отнести их в аптеку для надлежащей утилизации.
Следующая информация предназначена только для врачей или медицинских работников:
Инструкции по самостоятельному применению или введению Меррема другим людям в домашних условиях
Некоторые пациенты, родители или опекуны были обучены принимать Меррем дома.
Предупреждение. Это лекарство можно принимать самостоятельно или давать другим людям дома только после прохождения соответствующей подготовки у врача или медсестры.
Как приготовить это лекарство
- Лекарство необходимо смешать с другой жидкостью (растворителем). Ваш врач скажет вам, сколько растворителя использовать.
- Используйте лекарство сразу после приготовления. Не мерзни.
- Хорошо вымойте и высушите руки. Подготовьте «чистую рабочую зону».
- Извлеките контейнер (флакон) Меррем из упаковки. Проверьте флакон и срок годности. Убедитесь, что флакон не поврежден и на нем нет признаков повреждения.
- Снимите цветной наконечник и протрите серую резиновую пробку спиртом. Дайте резиновой пробке высохнуть.
- Вставьте новую стерильную иглу в новый стерильный шприц, не касаясь концов.
- Набрать рекомендованное количество стерильной «Воды для инъекций» и налить в шприц. Необходимое количество жидкости указано в таблице ниже:
Примечание: если предписанная доза Меррема превышает 1 г, вам потребуется использовать более одного флакона Меррема. Затем он может взять жидкость и налить ее в шприц.
- Вставьте иглу шприца в центр серой резины флакона и введите рекомендованное количество воды для инъекций во флакон или флаконы Merrem.
- Выньте иглу из флакона и встряхните флакон примерно 5 секунд или пока порошок не растворится.Снова очистите серую резиновую пробку спиртом и дайте резиновой пробке высохнуть.
- Полностью вставив поршень шприца в цилиндр шприца, снова наденьте иглу на серый резиновый колпачок. Вы должны одновременно держать в руке шприц и флакон и перевернуть флакон вверх дном.
- Удерживая кончик иглы погруженным в жидкость, оттяните поршень шприца и наберите в шприц всю жидкость, содержащуюся во флаконе.
- Выньте иглу и шприц из флакона и выбросьте пустой флакон в безопасное место.
- Держите шприц прямо, кончиком иглы вверх. Постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись на поверхность.
- Удалите из шприца весь воздух, осторожно нажимая на поршень, пока не выйдет весь воздух.
- Если вы используете Merrem дома, утилизируйте использованные иглы и инфузионные шланги соответствующим образом. Если ваш врач решит прекратить лечение, утилизируйте неиспользованный Merrem надлежащим образом.
Как вводить
Это лекарство также можно вводить через небольшую канюлю или венфлон, либо через катетер портального типа, либо через центральную инфузионную линию.
Введение Меррема через небольшую канюлю или венфлон (игольчатую канюлю)
- Выньте иглу из шприца и аккуратно выбросьте иглу в контейнер для ядовитых материалов.
- Протрите кончик маленькой канюли или венфлона спиртом и дайте ему высохнуть. Откройте колпачок канюли и подсоедините его к шприцу.
- Медленно нажмите на поршень шприца, чтобы равномерно ввести антибиотик в течение примерно 5 минут.
- После того, как вы закончите введение антибиотика и оставив шприц пустым, выньте шприц и промойте пораженную область, как рекомендовано вашим врачом или медсестрой.
- Закройте колпачок канюли и аккуратно выбросьте шприц в контейнер для колющих материалов.
Введение Merrem через катетер портального типа или центральную инфузионную линию
- Снимите колпачок с порта или линии, протрите конец линии спиртом и дайте высохнуть.
- Подсоедините шприц и осторожно вставьте поршень в шприц, чтобы равномерно ввести антибиотик в течение примерно 5 минут.
- После того, как вы закончите введение антибиотика, выньте шприц и промойте пораженный участок в соответствии с рекомендациями врача или медсестры.
- Наденьте новый чистый колпачок на центральную инфузионную линию и аккуратно выбросьте шприц в контейнер для острых веществ.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПОРОШОК MERREM ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Меррем 500 мг
Каждый флакон содержит тригидрат меропенема, эквивалентный 500 мг безводного меропенема.
Меррем 1000 мг
Каждый флакон содержит тригидрат меропенема, эквивалентный 1000 мг безводного меропенема.
Вспомогательные вещества:
Каждый флакон 500 мг содержит 104 мг карбоната натрия, что соответствует примерно 2,0 мг-экв натрия (примерно 45 мг).
Каждый флакон 1000 мг содержит 208 мг карбоната натрия, что соответствует примерно 4,0 мЭкв натрия (примерно 90 мг).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.
Порошок от белого до бледно-желтого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Меррем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 3 месяцев (см. Разделы 4.4 и 5.1):
• Тяжелая пневмония, в том числе внутрибольничная пневмония и пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких.
• Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей.
• Осложненные внутрибрюшные инфекции.
• Внутри- и послеродовые инфекции.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
• Острый бактериальный менингит.
Меррем может использоваться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой с подозрением на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, которая возникает или может быть связана с любой из перечисленных выше инфекций.
Следует обращаться к официальным рекомендациям по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
В таблицах ниже представлены общие рекомендации по дозированию.
Вводимая доза меропенема и продолжительность лечения должны учитывать тип инфекции, которую необходимо лечить, включая тяжесть и клинический ответ.
Доза до 2 г три раза в день для взрослых и подростков и доза до 40 мг / кг три раза в день у детей может быть особенно подходящей при лечении определенных типов инфекций, таких как инфекции нечувствительными видами бактерий. (например,Энтеробактерии, Синегнойная палочка, Acinetobacter spp) или очень серьезные инфекции.
При лечении пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать дополнительные дозировки (см. Ниже).
Взрослые и подростки
Меропенем обычно вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью примерно от 15 до 30 минут (см. Разделы 6.2, 6.3 и 6.6).
В качестве альтернативы дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной внутривенной инъекции продолжительностью около 5 минут. Имеются ограниченные данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым дозы 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции.
Почечная недостаточность
Дозу для взрослых и подростков следует корректировать, когда клиренс креатинина ниже 51 мл / мин, как указано ниже. Имеются ограниченные данные в поддержку применения этих корректировок дозы для стандартной дозы 2 г.
Меропенем удаляется гемодиализом и гемофильтрацией. Необходимую дозу следует ввести после завершения цикла гемодиализа.
Нет установленных рекомендаций по дозировке для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. Раздел 4.4).
Доза для пациентов пожилого возраста
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или значениями клиренса креатинина выше 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Детский возраст до 3 месяцев
Безопасность и эффективность меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев не установлены, и оптимальный режим дозирования не определен. Однако ограниченные фармакокинетические данные позволяют предположить, что 20 мг / кг каждые 8 часов могут быть подходящей схемой (см. Раздел 5.2).
Дети от 3 месяцев до 11 лет и массой тела до 50 кг.
Рекомендуемый режим дозирования представлен в таблице ниже:
Дети весом более 50 кг
Следует использовать дозу для взрослых.
Нет опыта у детей с почечной недостаточностью.
Меропенем обычно вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью примерно от 15 до 30 минут (см. Разделы 6.2, 6.3 и 6.6). Альтернативно, дозы до 20 мг / кг меропенема можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции продолжительностью около 5 минут. Имеются ограниченные данные о безопасности, подтверждающие введение детям дозы 40 мг / кг в виде внутривенной болюсной инъекции.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту карбапенема.
Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллинам или цефалоспоринам).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Выбор меропенема для лечения отдельного пациента должен учитывать целесообразность использования бактериального агента карбапенема на основе таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность устойчивости к другим подходящим антибактериальным агентам и риск выбора для устойчивые к карбапенемам бактерии.
Устойчивость к энтеробактериям, Синегнойная палочка А также Acinetobacter spp
Устойчивость к пенемам Энтеробактерии, Синегнойная палочка А также Acinetobacter виды в странах Европейского Союза варьируется. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность устойчивости этих бактерий к пенемам.
Реакции гиперчувствительности
Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (см. Разделы 4.3 и 4.8).
Пациенты с гиперчувствительностью к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе также могут иметь гиперчувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом необходимо провести очень тщательное исследование предыдущих реакций гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики.
При возникновении тяжелой аллергической реакции прием лекарственного средства следует прекратить и принять соответствующие меры.
Колит, связанный с приемом антибиотиков
Сообщалось о колите, связанном с антибиотиками, и псевдомембранозном колите, как и при применении всех антибактериальных средств, включая меропенем, и их тяжесть может варьироваться от умеренной до опасной для жизни. Следовательно, важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема меропенема (см. Раздел 4.8). Прекращение терапии меропенемом и назначение специального лечения Clostridium difficile должны быть рассмотрены. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять нельзя.
Судороги
О судорогах во время лечения карбапенемами сообщалось нечасто (см. Раздел 4.8).
Мониторинг функции печени
Во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени на предмет риска гепатотоксичности (печеночная дисфункция с холестазом и цитолизом) (см. Раздел 4.8).
Применение у пациентов с заболеванием печени: Пациентам с уже существующим заболеванием печени требуется тщательный контроль функции печени во время лечения меропенемом. Коррекция дозы не требуется (см. Раздел 4.2).
Преобразование сыворотки в прямой тест на антиглобулин (тест Кумбса)
Положительный прямой или непрямой тест Кумбса может произойти во время лечения меропенемом.
Одновременный прием меропенема с вальпроевой кислотой / вальпроатом натрия / вальпромидом
Не рекомендуется одновременный прием меропенема с вальпроевой кислотой / вальпроатом натрия / вальпромидом (см. Раздел 4.5).
Меррем содержит натрий.
Меррем 500 мг: этот лекарственный препарат содержит приблизительно 2,0 мэкв натрия для дозы 500 мг, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Меррем 1000 мг: этот лекарственный препарат содержит приблизительно 4,0 мЭкв натрия на дозу 1,0 г, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Специфических исследований взаимодействия с лекарственными средствами, за исключением пробенецида, не проводилось. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, тем самым подавляя почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации в плазме. При одновременном применении пробенецида и меропенема следует соблюдать осторожность.
Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других лекарственных средств или их метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько низкое, что на основе этого механизма взаимодействия с другими соединениями не ожидается.
Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты в крови при совместном применении с карбапенемами, что приводило к снижению уровня вальпроевой кислоты на 60-100% примерно за два дня. Из-за быстрого начала и степени снижения совместное применение вальпроевой кислоты / вальпроата натрия / вальпромида с карбапенемами нельзя считать управляемым, и поэтому его следует избегать (см. Раздел 4.4).
Пероральные антикоагулянты
Совместное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Есть много сообщений о «усиленном» антикоагулянтном эффекте пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, получающих сопутствующие антибактериальные средства. Риск может варьироваться в зависимости от «основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить вклад антибиотика в увеличение МНО» (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется проверить МНО. часто во время и сразу после одновременного приема антибиотиков и пероральных антикоагулянтов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные о применении меропенема беременными женщинами отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью (см. Раздел 5.3).
В качестве меры предосторожности желательно избегать использования меропенема во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли меропенем с грудным молоком. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях у животных, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии меропенемом, принимая во внимание пользу терапии для женщины.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В обзоре 4872 пациентов с 5026 контактами, получавшими лечение меропенемом, наиболее частыми побочными реакциями, связанными с меропенемом, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота / рвота (1,4%) и воспаление в месте инъекции ( 1,1%). Наиболее частыми лабораторными побочными эффектами, связанными с меропенемом, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3%).
Таблица, содержащая список побочных реакций
В таблице ниже перечислены все побочные реакции по органам и системам, классам и частоте: очень часто (≥ 1/10); обычный (≥ 1/100 лет
Таблица 1
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Относительная передозировка возможна у пациентов с почечной недостаточностью, если доза не скорректирована, как описано в разделе 4.2. Ограниченный постмаркетинговый опыт показывает, что если побочные реакции возникают после передозировки, они подпадают под профиль побочных реакций, описанный в разделе 4.8, и, как правило, носят мягкий характер и разрешаются при прерывании или уменьшении дозы.
У субъектов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение почек.
Гемодиализ может удалить меропенем и его метаболит.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы.
Код УВД: J01DH02.
Механизм действия
Меропенем проявляет свою бактерицидную активность, подавляя синтез клеточной стенки у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с пенициллин-связывающими белками (PBP).
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь (PK / PD)
Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, продолжительность времени, в течение которого концентрация меропенема остается выше МИК (Т> МИК), лучше коррелирует с эффективностью. На доклинических моделях меропенем проявлял активность, когда концентрации в плазме превышали МИК инфицирующего организма для приблизительно 40% интервала дозирования. Это не было клинически установлено.
Механизм сопротивления
Бактериальная резистентность к меропенему может быть результатом:
снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за снижения продукции поринов),
снижение сродства к целевым PBP,
повышенная экспрессия компонентов откачивающего насоса, е
производство бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.
В Европейском Союзе зарегистрированы локальные штаммы инфекций, вызываемых устойчивыми к карбапенемам бактериями.
В целевом сайте отсутствует перекрестная резистентность между меропенемом и такими агентами, как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и классы тетрациклинов. Однако бактерии могут проявлять устойчивость к одному или нескольким классам антибактериальных агентов, если задействованный механизм включает непроницаемость и / или один (и) оттоком насос.
Контрольные точки
Клинические контрольные точки Европейского комитета по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST) для измерения МПК представлены ниже.
Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда местное распространение устойчивости таково, что полезность препарата при определенных типах инфекций сомнительна, следует проконсультироваться со специалистом.
Следующая таблица перечисленных патогенов взята из клинического опыта и терапевтических рекомендаций.
Сап и миилоидоз. Использование меропенема у людей основано на данных о чувствительности in vitro, полученных от B. mallei и B. pseudomallei, а также на ограниченных данных о людях. Врачи должны ссылаться на национальные и / или международные согласованные документы относительно лечения сапа и милоидоза.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
У здоровых субъектов средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л / кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 287 мл / мин, при этом 250 мг уменьшается при 205 мл / мин с 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, введенные за 30 минут, дают средние значения Cmax примерно 23, 49 и 115 мкг / мл соответственно; соответствующие значения AUC равны 39, 3, 62,3 и 153 мкг. · ч / мл. После 5-минутной инфузии значения Cmax составляют 52 и 112 мкг / мл после доз 500 и 1000 мг, соответственно. У субъектов с нормальной функцией почек многократные дозы, вводимые с 8-часовыми интервалами не приводит к накоплению меропенема.
Исследование с участием 12 пациентов, которым после операции вводили 1000 мг меропенема с 8-часовыми интервалами для лечения внутрибрюшных инфекций, показало, что Cmax и период полувыведения сопоставимы с таковыми у здоровых субъектов, но объем распределения превышает 27 л.
Распределение
Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от концентрации. После быстрого введения (5 минут или меньше) фармакокинетика биэкспоненциальна, но это гораздо менее очевидно после 30 минут инфузии. Было показано, что меропенем хорошо проникает в большинство жидкостей и тканей организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.
Метаболизм
Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, в результате чего образуется микробиологически неактивный метаболит.Меропенем in vitro проявляет пониженную чувствительность к гидролизу дигидропептидазы-I (DHP-I) человека по сравнению с имипенемом, и нет необходимости в совместном введении ингибитора DHP-I.
Устранение
Меропенем в основном выводится почками в неизмененном виде; около 70% (50-75%) дозы выводится в неизменном виде в течение 12 ч. Еще 28% обнаруживается в виде микробиологически неактивного метаболита. На выведение с фекалиями приходится только около 2% введенной дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвержен как фильтрации, так и канальцевой секреции.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность приводит к более высоким значениям AUC в плазме и увеличению периода полувыведения меропенема. AUC увеличивалась в 2,4 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CrCL 33-74 мл / мин), в 5 раз при тяжелом нарушении (CrCL 4-23 мл / мин) и в 10 раз у пациентов, находящихся на гемодиализе (CrCL). 80 мл / мин) AUC микробиологически неактивных метаболитов открытого типа также значительно увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (см. Раздел 4.2).
Меропенем удаляется из кровотока путем гемодиализа, при этом клиренс во время гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени не показало влияния на фармакокинетику меропенема, связанного с заболеванием печени, после повторного приема.
Взрослые пациенты
Фармакокинетические исследования, проведенные на пациентах, не показали значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми предметами с эквивалентной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показала центральную зависимость объема от веса, клиренса креатинина и возраста.
Педиатрические пациенты
Фармакокинетика у младенцев и детей с инфекциями при дозах 10, 20 и 40 мг / кг показала значения Cmax, близкие к значениям, зарегистрированным у взрослых после доз 500, 1000 и 2000 мг, соответственно. Сравнение показало постоянную фармакокинетику между дозами и периодом полувыведения, аналогичную наблюдаемой у взрослых у всех субъектов, кроме самого молодого (12-часовая моча в виде меропенема, в то время как дополнительные 12% в виде метаболита. Меропенем в спинномозговой жидкости детей с менингитом приблизительно составляет 20% от сопутствующих уровней в плазме, хотя существует значительная индивидуальная вариабельность.
Фармакокинетика меропенема у младенцев, которым требуется противоинфекционное лечение, показала более высокий клиренс у младенцев с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование методом Монте-Карло на основе популяционной фармакокинетической модели показало, что режим дозирования 20 мг / кг с 8-часовыми интервалами обеспечивает 60% T> MIC для P. aeruginosa у 95% недоношенных детей и 91% доношенных детей.
Пожилые граждане
Фармакокинетические исследования на здоровых пожилых людях (65-80 лет) показали снижение плазменного клиренса, связанное с возрастным снижением клиренса креатинина, и с незначительным снижением непочечного клиренса. Коррекции плазмы не требуется. доза для пожилых пациентов, за исключением случаев умеренной и тяжелой почечной недостаточности (см. раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных показывают, что меропенем хорошо переносится почками. Гистологические признаки повреждения почечных канальцев наблюдались только у мышей и собак при дозах 2000 мг / кг или выше после однократного введения и более, а также у обезьян. До 500 мг / кг в 7-дневное исследование.
Меропенем обычно хорошо переносится центральной нервной системой. Эффекты наблюдались в исследованиях острой токсичности на грызунах при дозах выше 1000 мг / кг.
LD50 меропенема для внутривенного введения грызунам превышает 2000 мг / кг.
В исследованиях токсичности повторных доз до 6 месяцев наблюдались лишь незначительные эффекты, включая снижение параметров эритроцитов у собак.
Не было доказательств мутагенного потенциала в серии обычных тестов и репродуктивной и тератогенной токсичности в исследованиях на крысах до 750 мг / кг и обезьянах до 360 мг / кг.
Увеличение количества выкидышей было обнаружено в предварительном исследовании на обезьянах в дозе 500 мг / кг.
Не было доказательств повышенной чувствительности к меропенему у молодых животных по сравнению со взрослыми животными. В исследованиях на животных препарат для внутривенного введения хорошо переносился.
Уникальный метаболит меропенема показал аналогичный профиль токсичности в исследованиях на животных.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Меррем 500 мг: безводный карбонат натрия.
Меррем 1000 мг: безводный карбонат натрия.
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
4 года.
После восстановления:
Введение путем внутривенной болюсной инъекции
Раствор для болюсных инъекций готовят растворением лекарственного средства в воде для инъекций до конечной концентрации 50 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность при использовании раствора, приготовленного для болюсной инъекции, была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 ° C или 12 часов в холодильнике (2-8 ° C).
С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия / восстановления / разбавления не исключает риск микробиологического заражения, продукт следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе использования несет пользователь.
Введение путем внутривенной инфузии
Раствор для инфузий готовят растворением препарата в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий или 5% растворе декстрозы для инфузий до конечной концентрации от 1 до 20 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность при использовании раствора, приготовленного для инфузии с использованием 0,9% раствора хлорида натрия, была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 ° C или 24 часов в холодильнике (2-8 ° C).
С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия / восстановления / разбавления не исключает риск микробиологического заражения, продукт следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе использования несет пользователь.
Восстановленный раствор продукта в 5% растворе декстрозы следует использовать немедленно.
Восстановленные растворы нельзя замораживать.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Не замораживайте восстановленный раствор.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Меррем 500 мг
674 мг порошка в стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл с пробкой (серый галобутиловый каучук с алюминиевой крышкой).
Меррем 1000 мг
Порошок 1348 мг в стеклянном флаконе типа I объемом 30 мл с пробкой (серый галобутиловый каучук с алюминиевой крышкой).
Это лекарство выпускается в упаковках по 1 или 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Инъекция
Меропенем для внутривенного болюсного введения необходимо разбавить стерильной водой для инъекций.
Настой
Для внутривенной инфузии флаконы меропенема могут быть непосредственно восстановлены с помощью 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы для инфузии.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Для приготовления раствора и введения следует использовать стандартные асептические методы.
Перед употреблением раствор необходимо взболтать.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AstraZeneca S.p.A.
Феррарис Палас
Via Ludovico il Moro 6 / C
Базильо (Мичиган) 20080
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Меррем 500 мг порошок для приготовления раствора для инъекций для внутривенного применения 10 ампул по 500 мг - AIC 028949081
Порошок Меррем 1 г для приготовления раствора для инъекций для внутривенного введения 10 ампул по 1000 мг - AIC 028949093
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Пистолет. 202 от 31.08.2001 - Продление: октябрь 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
19 сентября 2015 г.
