Резюме и функции
Брадикинин - это нонапептид с сильными сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, брадикинин, состоящий из девяти аминокислот, в больших количествах синтезируется локально во время воспалительных процессов. Например, воспаление после травмы или укуса насекомого приводит к активации калликреина, протеолитического фермента, который немедленно действует на определенный класс белков плазмы (α-2-глобулины), высвобождая каллидин. В свою очередь, этот хинин легко превращается в брадикинин тканевыми ферментами.
Брадикинин может быть синтезирован, начиная с его предшественника (кининогена или брадикининогена), также после активации фактора свертывания крови Хагемана (XII), а также с помощью различных веществ эндогенного или экзогенного происхождения (включая протеолитические ферменты, присутствующие в яде ос и различных змей). Максимальный синтез брадикинина ценится при анафилактических явлениях и шоке травматического происхождения.
Биологическая роль брадикинина
- Увеличивает вазодилатацию артериол, увеличивая местный кровоток.
- Повышает проницаемость сосудов, что особенно заметно на уровне капилляров и венул.
- Следовательно, он способствует образованию отеков (вытекание жидкости из сосудистой области воспаленных тканей) и гипотонии.
- Обладает выраженным альгогенным действием (вызывает боль)
- Способствует выведению натрия почками
- Он способствует сокращению неартериолярных гладких мышц, стимулируя сужение бронхов, матки и некоторых частей кишечника.
Действие брадикинина частично прямое, через взаимодействие со специфическими рецепторами B1 и B2, и частично косвенное, через высвобождение оксида азота, простациклинов и EDHF.
Брадикинин инактивируется в течение нескольких минут после его образования под действием ферментов, таких как аминопептидаза P, карбоксипептидаза и АПФ (ангиотензинпревращающий фермент). Следовательно, ингибиторы АПФ, используемые при лечении гипертонии, должны обладать ценным гипотензивным действием, а также оказывать ингибирующее действие на деградация брадикинина. В то же время эта терапевтическая активность вызывает некоторые побочные эффекты, потенциально связанные с терапией ингибиторами АПФ, такие как сухой раздражающий кашель и ангионевротический отек (состояние, характеризующееся быстрым отеком кожи, слизистой и подслизистых тканей, обычно ассоциированный с аллергическими реакциями; одна из его форм, наследственный ангионевротический отек, характеризуется как раз гиперактивацией брадикинина). В настоящее время разработаны специфические ингибиторы брадикинина, такие как икатибант - ФИРАЗИР ®, в качестве потенциальных лекарственных препаратов для лечения наследственного ангионевротического отека.
Однако есть много других веществ с более или менее выраженной антибрадикининовой активностью, таких как салицилированные препараты (включая аспирин), а также молекулы природного происхождения, такие как бромелайн.
