СТАЛЕВО - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Сталево - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: леводопа, карбидопа, энтакапон.

Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Пакеты-вкладыши Stalevo доступны для размеров упаковки:

Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг таблетки, покрытые оболочкой
Сталево 75 мг / 18,75 мг / 200 мг таблетки, покрытые оболочкой
Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Сталево 125 мг / 31,25 мг / 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Сталево 150 мг / 37,5 мг / 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Сталево 200 мг / 50 мг / 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Почему используется Сталево? Для чего это?

Сталево содержит три активных вещества (леводопа, карбидопа и энтакапон) в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой. Сталево применяется для лечения болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона вызывается низким уровнем вещества, называемого дофамином, в головном мозге. Леводопа увеличивает уровень дофамина и, как следствие, уменьшает симптомы болезни Паркинсона. Карбидопа и энтакапон усиливают противопаркинсонический эффект леводопы.

Противопоказания при применении Сталево нельзя

Не принимайте Сталево

если у вас аллергия на леводопа, карбидопа или энтакапон или любой другой ингредиент этого лекарства
если у вас узкоугольная глаукома (заболевание глаз)
если у вас рак надпочечников
если вы принимаете антидепрессанты (комбинации селективных ингибиторов МАО-А и ингибиторов МАО-В или неселективных ингибиторов МАО)
если вы страдали от редкой реакции на определенные антипсихотические препараты, известной как злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
если вы страдали редкой формой мышечной болезни, которая называется рабдомиолизом нетравматического происхождения
если у вас тяжелое заболевание печени.

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Сталево

Перед приемом Сталево проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы страдали или страдали в прошлом:

сердечный приступ, другие сердечные заболевания, включая аритмию, или кровеносные сосуды
астма или другие заболевания легких
проблемы с печенью, поскольку может потребоваться корректировка дозы
почек или гормональных нарушений
язва желудка или судороги.
если у вас длительная диарея, проконсультируйтесь с врачом, так как это может быть признаком воспаления толстой кишки.
серьезных психических расстройств любого типа, таких как психоз
хронической открытоугольной глаукомы, поскольку может потребоваться корректировка дозы и контроль давления в глазах.

Поговорите со своим врачом, если вы принимаете:

антипсихотические препараты (препараты, применяемые для лечения психоза)
лекарство, которое может вызвать снижение артериального давления при вставании из положения сидя или лежа. Вы должны знать, что Stalevo может усугубить эти реакции.

Поговорите со своим врачом, если во время лечения Сталево:

вы заметили жесткость мышц или сильные сокращения, или если вы испытываете тремор, дрожь, спутанность сознания, лихорадку, учащенное сердцебиение или серьезные изменения артериального давления. В таких случаях вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью
вы чувствуете себя подавленным, у вас есть суицидальные намерения или вы заметили какие-либо изменения в своем поведении
внезапные приступы сна или особенно сонливость. В этом случае вам не следует водить машину или использовать другие машины (см. Также раздел «Вождение и использование машин»).
если вы заметили неконтролируемые движения или они стали хуже после приема Сталево. В этом случае вам следует обратиться к врачу, поскольку может потребоваться изменение дозировки ваших противопаркинсонических препаратов.
у вас диарея: рекомендуется контролировать вес, чтобы избежать возможной чрезмерной потери веса
испытывают прогрессирующую анорексию, астению (слабость, утомляемость) и потерю веса в течение относительно короткого периода времени. В этом случае следует рассмотреть возможность общего медицинского осмотра, включая проверку функции печени.
почувствуете необходимость прекратить прием Сталево, см. раздел «Если вы перестанете принимать Сталево».

Сообщите своему врачу, если вы заметили, или ваша семья / опекуны замечают, что у вас появляются сильные побуждения или желания вести себя необычным образом или вы не можете сопротивляться побуждению, побуждению или соблазну выполнять действия, которые могут быть вредными для вас. Такое поведение называется контролем над импульсами. расстройства и могут включать зависимость от азартных игр, чрезмерные траты и переедание, аномально высокое половое влечение, опасения об увеличении сексуальных мыслей или желаний. Ваш врач может пересмотреть ваше лечение.

Во время длительного лечения Сталево ваш врач может регулярно запрашивать лабораторные исследования.

Если вам нужна операция, сообщите врачу, что вы принимаете Сталево. Использование Сталево не рекомендуется для лечения экстрапирамидных симптомов (например, непроизвольных движений, тремора, жесткости мышц и подергивания мышц), вызванных другими лекарствами.

Дети и подростки

Опыт применения Сталево у пациентов младше 18 лет ограничен, поэтому применение Сталево детям не рекомендуется.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Сталево?

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Не принимайте Сталево, если вы принимаете определенные антидепрессанты (комбинации селективных ингибиторов МАО-А и ингибиторов МАО-В или неселективных ингибиторов МАО).

Сталево может усиливать действие и побочные эффекты некоторых лекарств. Это включает:

лекарства, используемые для лечения депрессии, такие как моклобемид, амитриптилин, дезипрамин, мапротилин, венлафаксин и пароксетин
римитерол и изопреналин, используемые для лечения некоторых респираторных заболеваний
адреналин, применяемый при тяжелых аллергических реакциях
норадреналин, дофамин и добутамин, используемые для лечения некоторых сердечных заболеваний и гипотонии
альфа-метилдопа, используется для лечения гипертонии
апоморфин, используемый для лечения болезни Паркинсона.

Некоторые лекарства могут ослабить действие Сталево. Это включает:

дофаминергические антагонисты, используемые для лечения некоторых психических расстройств, тошноты и рвоты
фенитоин, используемый для предотвращения судорог
папаверин, используемый для расслабления мышц.

Сталево может затруднить всасывание железа. Поэтому не рекомендуется принимать Сталево одновременно с добавками железа. Сталево и железосодержащие препараты следует принимать с интервалом не менее 2-3 часов.

Сталево с едой и напитками

Сталево можно принимать с пищей или без нее. У некоторых пациентов Stalevo может плохо всасываться при приеме или вскоре после приема богатой белком пищи (например, мяса, рыбы, молочных продуктов, семян и орехов). Проконсультируйтесь с врачом, если считаете, что это именно ваш случай.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность, кормление грудью и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Женщины не должны кормить грудью во время лечения Сталево.

Вождение и использование машин

Stalevo может снизить кровяное давление, и это может вызвать бред и головокружение. Соблюдайте особую осторожность при вождении и использовании машин.

Если вы испытываете сонливость или внезапные приступы сна, дождитесь полного выздоровления, прежде чем возобновлять вождение или делать что-либо еще, требующее бдительности. В противном случае он и другие могут подвергнуться серьезному риску и даже смерти.

Сталево содержит сахарозу

Сталево содержит сахарозу (1,6 мг / таблетку). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Доза, способ и время приема Как применять Сталево: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Взрослые и пожилые пациенты:

Ваш врач скажет вам, сколько таблеток Сталево принимать каждый день.
Планшет не предназначен для разделения на более мелкие части.
Принимайте только одну таблетку за раз.
В зависимости от вашей реакции на терапию врач может порекомендовать более высокую или более низкую дозу.
Если вы принимаете таблетки Сталево 50 мг / 12,5 мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг или 150 мг / 37,5 мг / 200 мг мг, не принимать более 10 таблеток в день.

Если у вас сложилось впечатление, что Stalevo оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, или если вы заметили возможные побочные эффекты, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Открытие бутылки в первый раз: откройте крышку, а затем нажмите на нее большим пальцем, пока она не сломается.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сталево

Если вы приняли больше Сталево, чем предусмотрено

Немедленно сообщите своему врачу или фармацевту, если вы по ошибке приняли больше таблеток Сталево, чем следовало. В случае передозировки вы можете почувствовать смущение или возбуждение, частота сердечных сокращений может увеличиваться или замедляться, а также может измениться цвет вашей кожи, языка, глаз или мочи.

Если вы забыли принять Сталево

Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.

Если до следующей дозы осталось больше часа:

Примите одну таблетку, как только вспомните, а следующую в назначенное время.

Если до следующей дозы осталось меньше часа:

Возьмите таблетку, как только вспомните, подождите одну «сейчас, затем возьмите» другую таблетку. Затем продолжайте как обычно.

Всегда оставляйте не менее одного часа между последовательными дозами Stalevo, чтобы избежать возможных побочных эффектов.

Если вы перестанете принимать Сталево

Не прекращайте принимать Stalevo, если ваш врач не говорит вам об этом. В этом случае ваш врач может обнаружить, что вам необходимо скорректировать дозу других противопаркинсонических препаратов, которые вы принимаете, особенно леводопы, для адекватного контроля симптомов.Резкое прекращение лечения Сталево и другими противопаркинсоническими препаратами может привести к нежелательным эффектам.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сталево

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Многие побочные эффекты можно уменьшить, просто изменив дозу.

Если во время лечения препаратом Сталево вы испытываете следующие симптомы, немедленно обратитесь к врачу:

Жесткость мышц или сильные подергивания, тремор, дрожь, спутанность сознания, лихорадка, учащенное сердцебиение или серьезные изменения артериального давления. Это могут быть симптомы злокачественного нейролептического синдрома (редкая и тяжелая реакция на лекарства, применяемые для лечения заболеваний центральной нервной системы) или рабдомиолиза (редкое и тяжелое мышечное заболевание).
Аллергическая реакция, признаки которой могут включать крапивницу, зуд, сыпь, отек лица, губ, языка или горла. Последнее может вызвать затруднение дыхания или глотания.

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)

непроизвольные движения (дискинезия)
плохое самочувствие (тошнота)
безвредное красновато-коричневое окрашивание мочи
боль в мышцах
понос

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)

головокружение или обмороки из-за низкого кровяного давления, повышение кровяного давления - ухудшение симптомов болезни Паркинсона, головокружение, сонливость
рвота, боль и дискомфорт в животе, изжога, сухость во рту, запор,
бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ненормальные сны (включая кошмары), усталость
психические расстройства, включая проблемы с памятью, тревогу и депрессию (включая суицидальные намерения)
проблемы с сердцем или артерией (например, боль в груди), нерегулярный сердечный ритм или частота сердечных сокращений
более высокая частота падений
сбивчивое дыхание
повышенная потливость, сыпь
мышечные спазмы, отеки в ногах
помутнение зрения
анемия
снизился аппетит, снизился вес
головная боль, боль в суставах
инфекция мочевыводящих путей

Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)

инфаркт
кишечное кровотечение
изменения в клетках крови, которые могут вызвать кровотечение, аномальные тесты функции печени
судороги
волнение
психотические симптомы
колит (воспаление толстой кишки)
изменение цвета, отличное от мочевого (например, кожа, ногти, волосы, пот)
затруднение глотания, затрудненное мочеиспускание

Сообщалось также о следующих побочных эффектах:

гепатит (воспаление печени)
зуд

У вас могут развиться следующие побочные эффекты:

Неспособность противостоять побуждению выполнить действие, которое может нанести вред, которое может включать:
сильное побуждение чрезмерно играть в азартные игры, несмотря на серьезные личные или семейные последствия;
изменение или усиление сексуальных интересов и поведения, которые вызывают серьезную обеспокоенность вас или других, например, повышенное половое влечение;
неконтролируемые чрезмерные покупки или траты;
переедание (съедание большого количества пищи за короткое время) или компульсивное переедание (употребление большего количества пищи, чем обычно, и большего, чем необходимо для утоления голода).

Сообщите своему врачу, если вы испытываете какое-либо из этих действий; обсудим способ устранения или уменьшения этих симптомов.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Это лекарство не требует особых условий хранения.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит Сталево

Действующие вещества в Сталево - леводопа, карбидопа и энтакапон.
Каждая таблетка Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг содержит 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы и 200 мг энтакапона.
Другими ингредиентами ядра таблетки являются кроскармеллоза натрия, стеарат магния, кукурузный крахмал, маннит (E421) и повидон (E1201).
Другими ингредиентами покрытия таблеток являются глицерин (85 процентов) (E422), гипромеллоза, стеарат магния, полисорбат 80, красный оксид железа (E172), сахароза, диоксид титана (E171) и желтый оксид железа (E172).

Как выглядит Сталево и что содержится в упаковке

Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг: таблетки овальной формы коричневого или красновато-серого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «LCE 100» на одной стороне.

Таблетки Сталево 100 мг / 25 мг / 200 мг доступны в шести упаковках (по 10, 30, 100, 130, 175 или 250 таблеток). Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Stalevo можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 хранение 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ ВСЕГО РАЗРЕШЕНИЯ "РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ" РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ 09.0 ДАТА PR РАЗРЕШЕНИЕ IMA ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КОНТРОЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ И КОНТРОЛЬНЫЕ УКАЗАНИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ PREPORAN

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

СТАЛЕВО 100 мг / 25 мг / 200 мг

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы и 200 мг энтакапона.

Наполнитель с известными эффектами:

Каждая таблетка содержит 1,6 мг сахарозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Таблетка коричневого или красновато-серого цвета, овальная, небьющаяся, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой «LCE 100» на одной стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Сталево показан для лечения взрослых пациентов с болезнью Паркинсона, у которых наблюдаются двигательные колебания "в конце дозы", которые не стабилизируются при лечении ингибиторами леводопа / допа декарбоксилазы (DDC).

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Оптимальную суточную дозу следует определять после тщательной корректировки леводопы для каждого пациента. Суточную дозу предпочтительно оптимизировать, используя одну из семи дозировок, доступных для продукта (50 мг / 12,5 мг / 200 мг, 75 мг / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг, 150 мг / 37,5 мг. мг / 200 мг, 175 мг / 43,75 мг / 200 мг или 200 мг / 50 мг / 200 мг леводопа / карбидопа / энтакапон).

Пациенты должны быть проинструктированы принимать только одну таблетку Сталево для каждого приема. Пациенты, получающие карбидопу в дозе менее 70-100 мг в день, с большей вероятностью будут испытывать тошноту и рвоту. Хотя опыт использования общей суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, максимальная рекомендуемая доза энтакапона составляет 2000 мг, поэтому максимальная доза составляет 10 таблеток в день для Сталево 50 мг / 12,5 доз. Мг / 200 мг, 75 мг. / 18,75 мг / 200 мг, 100 мг / 25 мг / 200 мг, 125 мг / 31,25 мг / 200 мг и 150 мг / 37,5 мг / 200 мг. Десять таблеток Сталево 150 мг / 37,5 мг / 200 мг соответствуют 375 мг карбидопы в день. Исходя из этой суточной дозы карбидопы, максимальная рекомендуемая доза для Сталево 175 мг / 43,75 мг / 200 мг составляет 8 таблеток в день, а для Сталево 200 мг / 50 мг / 200 мг составляет 7 таблеток в день. .

Как правило, Сталево следует применять пациентам, получающим соответствующие дозы стандартных препаратов леводопа / допа декарбоксилазы и энтакапона.

Как перевести пациентов, принимающих препараты леводопы / ингибитора ДДК (карбидопа или бенсеразид) и таблетки энтакапона, на Сталево.

к. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение энтакапоном и стандартными препаратами леводопа / карбидопа в дозах, равных соответствующей дозе Сталево, могут быть напрямую переведены на соответствующие дозировки таблеток Сталево. Например, пациент, который принимает одну таблетку леводопы / карбидопы 100 мг / 25 мг и одну таблетку энтакапона 200 мг четыре раза в день, может принимать одну таблетку Stalevo 100 мг / 25 мг / 200 мг четыре раза в день вместо обычной дозы. леводопа / карбидопа и энтакапон.

б. При начале терапии Сталево у пациентов, принимающих энтакапон и леводопа / карбидопа в дозах, не соответствующих Сталево 100 мг / 25 мг / 50 мг / 12,5 мг / 200 мг или 75 мг / 18,75 таблеток мг / 200 мг или 125 мг / 31,25 мг / 200 мг (или 150 мг / 37,5 мг / 200 мг или 175 мг / 43,75 мг / 200 мг или 200 мг / 50 мг / 200 мг), доза Сталево должна быть тщательно скорректирована для оптимального клинического ответа. Вначале следует скорректировать Сталево, чтобы он максимально соответствовал применяемой общей суточной дозе.

c. При начале терапии Сталево у пациентов, которые уже получают лечение энтакапоном и леводопой / бенсеразидом в форме стандартного высвобождения, рекомендуется прекратить прием леводопы / бенсеразида накануне вечером и начать прием Сталево на следующее утро. Стартовая доза Сталево должна содержать такое же или немного (5-10%) большее количество леводопы.

Как перевести в Сталево пациентов, не получавших энтакапон

Сталево-терапия может быть начата в дозе, соответствующей текущей терапии, у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона, у которых наблюдаются моторные флуктуации "в конце приема", которые не стабилизируются на лечении леводопой / ингибитором DDC. Однако прямой переход с ингибиторов леводопы / DDC на Сталево не рекомендуется пациентам с дискинезией или пациентам, принимающим суточную дозу леводопы более 800 мг. Таким пациентам рекомендуется вводить лечение энтакапоном как отдельное лечение (таблетки энтакапона), а затем при необходимости корректировать дозу леводопы перед переходом на Сталево.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Поэтому может возникнуть необходимость, особенно у пациентов с дискинезией, снизить дозу леводопы на 10–30% в первые дни или недели после начала лечения Сталево. Суточную дозу леводопы можно уменьшить, увеличив интервал между приемами. между дозами и / или уменьшение количества леводопы при каждом введении с учетом клинического состояния пациента.

Коррекция дозы во время лечения

Когда требуется большее количество леводопы, следует рассмотреть возможность увеличения частоты приема и / или использования Сталево другой силы в пределах рекомендуемых доз.

Когда требуется меньшее количество леводопы, следует уменьшить общую суточную дозу Сталево, уменьшив частоту приема, увеличив интервал между дозами, или уменьшив дозу Сталево на одну дозу.

При одновременном применении Сталево и других лекарственных средств леводопы следует соблюдать рекомендации по максимальной дозе.

Прекращение терапии Сталево: Если лечение Сталево (леводопа / карбидопа / энтакапон) прекращается и пациент переводится на терапию леводопой / ингибитором DDC без энтакапона, дозировка других противопаркинсонических препаратов должна быть скорректирована для достижения достаточного контроля симптомов паркинсонизма.

Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность препарата Сталево у детей до 18 лет. Данных нет.

Пожилые пациенты: Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата Сталево не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Рекомендуется с осторожностью назначать Сталево пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Возможно, потребуется уменьшить дозировку (см. Раздел 5.2). В случае тяжелой печеночной недостаточности см. Раздел 4.3.

Пациенты с почечной недостаточностью: Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона.О специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью не сообщалось, поэтому терапию Сталево следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе находящимся на диализе (см. Раздел 5.2).

Способ применения

Каждую таблетку следует принимать внутрь с пищей или без нее (см. Раздел 5.2). Одна таблетка содержит одну дозу для лечения и должна приниматься только целиком.

04.3 Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- тяжелая печеночная недостаточность.

- Закрытоугольная глаукома.

- Феохромоцитома.

- Одновременный прием Сталево с неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзином, транилципромином).

- Одновременный прием с селективным ингибитором МАО-А и селективным ингибитором МАО-В (см. Раздел 4.5).

- Предыдущий анамнез злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и / или рабдомиолиза нетравматического происхождения.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

- Сталево не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.

- Сталево терапию следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью, тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными или эндокринными заболеваниями, а также с язвенной болезнью или судорогами в анамнезе.

- У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и остаточными аритмиями в предсердном или желудочковом узле: в течение первого периода корректировки дозы следует тщательно контролировать сердечную функцию.

- Все пациенты, принимающие Сталево, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития психических расстройств, депрессии с суицидными намерениями и других серьезных антиобщественных форм поведения. С осторожностью следует относиться к пациентам с прошлыми или текущими эпизодами психоза.

- Одновременный прием антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминергические рецепторы, особенно антагонистов рецепторов D2, должен выполняться с большой осторожностью, и за пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет потери противопаркинсонического эффекта или обострения его симптомов.

- Пациентов с хронической открытоугольной глаукомой можно лечить Stalevo с осторожностью, если внутриглазное давление хорошо контролируется и за пациентом внимательно следят на предмет любых изменений внутриглазного давления.

- Сталево может вызвать ортостатическую гипотензию. Поэтому Сталево следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

- Энтакапон в сочетании с леводопой был связан с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Поэтому следует проявлять осторожность при вождении или использовании машин (см. Раздел 4.7).

- В клинических исследованиях побочные реакции дофаминергического типа (например, дискинезия) чаще встречались у пациентов, получавших энтакапон и агонисты дофамина (например, бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо и ту же комбинацию. При начале лечения энтакапоном может потребоваться корректировка доз других противопаркинсонических препаратов.

- Начало рабдомиолиза на фоне тяжелых дискинезий или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) редко наблюдается у пациентов с болезнью Паркинсона. Поэтому любое резкое снижение дозы или прекращение лечения леводопой следует наблюдать с осторожностью, особенно у пациентов, получающих лечение одновременно с нейролептиками. . NMS, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется двигательными симптомами (ригидность, миоклония, тремор), изменениями психического статуса (например, возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, дисфункцией вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильность артериального давления) и повышенным уровнем креатина в сыворотке крови. уровни фосфокиназы. В особых случаях могут проявляться только некоторые из этих признаков и / или симптомов. Ранняя диагностика важна для надлежащего лечения ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств был описан синдром, напоминающий злокачественный нейролептический синдром и включающий жесткость мышц, повышенную температуру тела, изменение психического статуса и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. В контролируемых клинических испытаниях, в которых прием энтакапона был внезапно отменен, не было случаев ЗНС или сообщалось о рабдомиолизе в связи с лечением энтакапоном. С момента выхода на рынок сообщалось об отдельных случаях ЗНС в связи с лечением энтакапоном, особенно после резкого снижения или прекращения приема энтакапона и других сопутствующих допаминергических препаратов. При необходимости замена Сталево леводопой и ингибитором DDC без энтакапона или других дофаминергических лекарственных средств должна происходить постепенно, и может потребоваться увеличение дозы леводопы.

- Если требуется общая анестезия, терапию Сталево можно продолжать до тех пор, пока пациент может принимать жидкости и лекарства через рот. В случае необходимости временного прекращения терапии лечение Сталево можно возобновить в той же дозе, как только пациент снова сможет принимать лекарства внутрь.

- При длительной терапии Сталево рекомендуется периодический контроль функции печени, кроветворения, сердечно-сосудистой системы и почек.

- Пациентам, у которых были эпизоды диареи, рекомендуется контролировать массу тела, чтобы избежать чрезмерной потери веса. Устойчивая или продолжительная диарея, возникающая при применении энтакапона, может быть признаком колита. В случае стойкой или продолжительной диареи прием препарата следует прекратить и рассмотреть вопрос о проведении соответствующего медицинского обследования и терапии.

- Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития нарушений контроля над импульсами. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны знать, что поведенческие симптомы расстройств контроля над импульсами, включая патологическое пристрастие к азартным играм, могут возникать у пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопу, включая Сталево. Повышенное либидо, гиперсексуальность, навязчивые покупки или покупки, переедание и компульсивное переедание. Если развиваются эти симптомы, рекомендуется пересмотреть лечение.

- Пациентам, у которых наблюдается прогрессирующая анорексия, астения и потеря веса в течение относительно короткого периода времени, следует рассмотреть возможность общего медицинского обследования, включая проверку функции печени.

- Комбинация леводопа / карбидопа может быть причиной ложноположительных результатов теста на кетоны в моче с использованием индикаторной полоски. Эта реакция не меняется при доведении пробы мочи до кипения. Использование глюкозооксидазных методов может привести к ложноотрицательным результатам на глюкозурию.

- Сталево содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы не должны принимать это лекарство.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Другие противопаркинсонические препараты: На сегодняшний день нет данных о взаимодействиях, которые могли бы исключить использование стандартных противопаркинсонических лекарственных средств одновременно со Сталево. В высоких дозах энтакапон может препятствовать абсорбции карбидопы. Однако взаимодействия с рекомендованной схемой лечения не наблюдалось ( 200 мг энтакапона до 10 раз в день). Взаимодействие между энтакапоном и селегилином изучали в исследованиях повторных доз у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших леводопа / ингибитор DDC. Никаких результатов не обнаружено. Взаимодействие: При сочетании со Сталево суточная доза селегилина не должен превышать 10 мг.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме следующих препаратов и терапии леводопой.

Антигипертензивные средства: Симптоматическая постуральная гипотензия может возникнуть, если леводопа добавляется к лечению пациентов, уже получающих гипотензивные средства. Может потребоваться корректировка дозы гипотензивного средства.

Антидепрессанты: Редко сообщалось о реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, при одновременном применении трициклических антидепрессантов и леводопы / карбидопа. В исследованиях однократных доз на здоровых добровольцах изучались взаимодействия между энтакапоном и имипрамином, а также между энтакапоном и моклобемидом. Значительное количество пациентов с болезнью Паркинсона лечились комбинацией леводопа, карбидопа и энтакапон и несколькими другими лекарствами, включая ингибиторы МАО-А, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата норэпинефрина, такие как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, лекарства, которые метаболизируются COMT (например, соединения, содержащие катехиновую группу, пароксетин). Фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. Однако следует соблюдать особую осторожность при сочетании этих лекарственных средств со Сталево (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Другие препараты: Антагонисты дофаминовых рецепторов (например, некоторые антипсихотические и противорвотные средства), фенитоин и папаверин могут снижать терапевтический эффект леводопы.Пациентов, принимающих такие продукты одновременно со Сталево, следует внимательно наблюдать на предмет потери ответа.

Из-за показанной близости in vitro против цитохрома P450 2C9 (см. раздел 5.2), Stalevo может влиять на лекарства, метаболизм которых зависит от этого изофермента, например изомер S-варфарина. Однако в исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, энтакапон не изменил уровни в плазме S-варфарина, тогда как значение AUC для изомера R-варфарина увеличилось в среднем на 18% [CI90 11-26%]. Значения INR увеличились в среднем на 13% [CI90 11-26%]. 19%] Таким образом, у пациентов, принимающих варфарин, рекомендуется проверять МНО в начале приема Сталево.

Другие формы взаимодействия: Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, абсорбция Stalevo может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.

Леводопа и энтакапон могут образовывать хелаты с железом в желудочно-кишечном тракте. Поэтому Сталево и препараты железа следует принимать с интервалом не менее 2-3 часов (см. Раздел 4.8).

Данные in vitro: Энтакапон связывается с сайтом связывания II человеческого альбумина, с которым также связываются некоторые другие лекарственные средства, включая диазепам и ибупрофен. Учитывая исследования in vitro, не ожидается значительного смещения при терапевтических концентрациях лекарственных средств. Нет указаний на такие взаимодействия.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет адекватных данных о применении комбинации леводопа / карбидопа / энтакапон у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность отдельных компонентов (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Сталево не следует применять во время беременности, если возможные преимущества для матери не перевешивают возможный риск для плода.

Время кормления

Леводопа выделяется с молоком. Имеются данные о том, что грудное вскармливание подавляется во время лечения леводопой. В исследованиях на животных карбидопа и энтакапон выделялись с молоком, но не известно, выделяются ли эти продукты также с грудным молоком. Безопасность леводопы неизвестна. Карбидопа и энтакапон в Младенцы Женщинам нельзя кормить грудью во время лечения Сталево.

Плодородие

В отдельных доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы побочных реакций на фертильность не наблюдалось. Исследования фертильности животных с участием комбинации энтакапона, леводопы и карбидопы не проводились.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Stalevo может нарушить способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Леводопа, карбидопа и энтакапон в комбинации могут вызвать головокружение и симптоматическое стояние. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами.

Пациентам, принимающим Stalevo и испытывающим приступы сонливости и / или внезапных приступов сна, следует рекомендовать воздерживаться от вождения или любых действий, при которых нарушение внимания может подвергнуть себя или других серьезному риску или смерти (например, использование машин). , пока эти повторяющиеся эпизоды не исчезнут (см. раздел 4.4).

04.8 Побочные эффекты

к. Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Сталево являются дискинезии, которые возникают примерно у 19% пациентов; желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту и диарею, которые возникают примерно у 15% и 12% пациентов, соответственно; боль в мышцах, опорно-двигательном аппарате и соединительной ткани, возникающая примерно у 12% пациентов; и безвредное красновато-коричневое изменение цвета мочи (хроматурия), которое наблюдается примерно у 10% пациентов. О серьезных побочных реакциях, таких как желудочно-кишечное кровотечение (нечасто) и ангионевротический отек (редко), сообщалось в ходе клинических испытаний Сталево или энтакапона в комбинации с леводопой / ингибитором DDC.

У Сталево может развиться тяжелый гепатит, в основном холестатического типа, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром, хотя по данным клинических исследований случаев заболевания не выявлено.

б. Таблица побочных реакций

Следующие побочные реакции на лекарства, перечисленные в таблице 1, были собраны из данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований с участием 3230 пациентов (1810 пациентов, получавших Stalevo или энтакапон в сочетании с ингибитором леводопы / DDC, и 1420 пациентов, получавших плацебо в сочетании с леводопой). / Ингибитор DDC или каберголин в комбинации с леводопой / ингибитором DDC), а также из постмаркетинговых отчетов о применении энтакапона в сочетании с ингибиторами леводопа / DDC.

Побочные реакции классифицируются по частоте, начиная с наиболее частых, и в соответствии со следующей стандартной шкалой: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,

Таблица 1. Побочные реакции

Заболевания крови и лимфатической системы

Часто: анемия.

Нечасто: тромбоцитопения.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: потеря веса *, снижение аппетита *.

Психиатрические расстройства

Часто: депрессия, галлюцинации, состояние спутанности сознания *, ненормальные сны *, беспокойство, бессонница.

Нечасто: психоз, галлюцинации *.

Неизвестно: суицидальные намерения.

Расстройства нервной системы

Очень часто: дискинезия *.

Часто: ухудшение паркинсонизма (например, замедленное движение) *, тремор, феномен включения-выключения, дистония, когнитивная дисфункция (например, нарушение памяти, деменция), сонливость, головокружение *, головная боль.

Неизвестно: злокачественный нейролептический синдром *.

Заболевания глаз

Часто: нечеткое зрение

Сердечные патологии

Часто: ишемические явления, отличные от инфаркта миокарда (например, стенокардия) **, нарушение сердечного ритма.

Нечасто: инфаркт миокарда **.

Сосудистые патологии

Часто: ортостатическая гипотензия, гипертония.

Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Часто: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: диарея *, тошнота *.

Часто: запор *, рвота *, диспепсия, боль и дискомфорт в животе *, сухость во рту *.

Нечасто: колит *, дисфагия.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: аномальные показатели функции печени *.

Неизвестно: гепатит преимущественно холестатического типа (см. Раздел 4.4) *

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь *, гипергидроз.

Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос или пота *.

Редко: ангионевротический отек.

Неизвестно: крапивница *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто: боль в мышцах, опорно-двигательном аппарате и соединительной ткани *.

Часто: мышечные судороги, артралгия.

Неизвестно: рабдомиолиз *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень часто: Хроматурия *.

Часто: инфекция мочевыводящих путей.

Нечасто: задержка мочи.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: боль в груди, периферические отеки, падения, нарушения походки, астения, утомляемость.

Нечасто: недомогание.

* Побочные реакции, связанные в основном с энтакапоном или более частые (согласно разнице частот не менее 1% по данным клинических исследований) с энтакапоном по сравнению с ингибиторами леводопа / DDC (см. Раздел c.

** Показатели заболеваемости «инфарктом миокарда и другими ишемическими событиями (0,43% и 1,54% соответственно) получены из« анализа 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с суточными двигательными колебаниями на уровне «конца дозы», которые принимали энтакапон.

c. Описание конкретных побочных реакций

Побочные реакции, в основном связанные с энтакапоном или более частые с энтакапоном, чем с леводопой / DDC, отмечены звездочкой в таблице 1, раздел 4.88b. Некоторые из этих побочных реакций связаны с повышенной дофаминергической активностью (например, дискинезия, тошнота и рвота) и чаще всего возникают в начале терапии. Снижение дозы леводопы снижает тяжесть и частоту этих дофаминергических реакций. Известно, что некоторые побочные реакции могут быть связаны с активным веществом энтакапоном, включая диарею и красновато-коричневое изменение цвета мочи. Иногда энтакапон также может вызывать обесцвечивание, например, кожи, ногтей, волос и пота. Другие побочные реакции, отмеченные звездочкой в таблице 1, раздел 4.8b, сообщаются на основе их основной частоты (разница частот не менее 1%). наблюдались в клинических испытаниях с использованием энтакапона по сравнению с терапией леводопой / DDCI или из постмаркетинговых отчетов о безопасности отдельных случаев энтакапона.

При приеме леводопы / карбидопы судороги случаются редко; однако причинно-следственная связь с терапией леводопой / карбидопой не установлена.

Нарушения контроля над импульсами: патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопу, включая Сталево (см. Раздел 4.4).

Энтакапон в сочетании с леводопой был связан с отдельными случаями чрезмерной дневной сонливости и эпизодами внезапного засыпания.

04.9 Передозировка

Данные, собранные после продажи продукта, включают несколько отдельных случаев передозировки, при которых максимальные суточные дозы леводопы и энтакапона составляли не менее 10 000 мг и 40 000 мг соответственно. Острые симптомы и признаки, наблюдаемые в этих случаях передозировки, включали возбуждение, спутанность сознания, кому, брадикардию, желудочковую тахикардию, дыхание Чейна-Стокса, изменения пигментации кожи, языка и конъюнктивы, а также хроматурию. Лечение острой передозировки препаратом Сталево аналогично лечению передозировки леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для отмены действия Сталево. Рекомендуется госпитализация пациента с применением общих поддерживающих мер, а также промывание желудка и введение повторных доз древесного угля: это может ускорить «выведение энтакапона» из организма. в частности, уменьшая его абсорбцию / реабсорбцию в желудочно-кишечном тракте. Следует тщательно контролировать адекватность дыхательной, кровеносной и почечной систем, применяя соответствующие меры поддержки. Необходимо установить ЭКГ-мониторинг и внимательно наблюдать за пациентом на предмет возможных сердечных аритмий. При необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Следует также учитывать, принимал ли пациент какие-либо другие лекарства, кроме Сталево. Польза диализа при лечении передозировки неизвестна.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая категория: противопаркинсонические препараты, допа и ее производные.

Код УВД: N04BA03

В свете современных знаний симптомы болезни Паркинсона связаны с истощением дофамина в полосатом теле. Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и снимает симптомы болезни. Поскольку леводопа интенсивно метаболизируется периферически, только небольшое количество данной дозы достигает центральной нервной системы, когда леводопа вводится без ингибиторов метаболических ферментов.

Карбидопа и бенсеразид являются периферическими ингибиторами DDC, которые снижают периферический метаболизм леводопы до дофамина и, таким образом, количество леводопы, доступного в головном мозге, увеличивается. Когда декарбоксилирование леводопы снижается при одновременном введении ингибитора DDC, можно использовать более низкую дозу леводопы, и, следовательно, частота побочных реакций, таких как тошнота, также снижается.

При ингибировании декарбоксилазы ингибитором DDC катехол-O-метилтрансфераза (COMT) становится основным метаболическим путем, который катализирует превращение леводопы в 3-O-метилдопу (3-OMD), потенциально опасный метаболит леводопы. Энтакапон является обратимым и обратимым. специфический ингибитор СОМТ с преимущественно периферическим действием, предназначенный для применения в сочетании с препаратами леводопа. Энтакапон замедляет выведение леводопы из кровотока, что приводит к увеличению AUC в фармакокинетическом профиле леводопы. В результате клинический ответ на каждую дозу увеличивается и удлиняется.

Доказательства терапевтических эффектов Сталево основаны на двух двойных слепых исследованиях фазы III, проведенных в общей сложности у 376 пациентов с болезнью Паркинсона с ежедневными двигательными колебаниями «в конце приема», которым вводили энтакапон или плацебо с каждой дозой. препаратов ингибиторов леводопа / декарбоксилазы. Ежедневный период включения с энтакапоном и без него регистрировался в ежедневных дневниках пациентов. В первом исследовании энтакапон увеличивал среднесуточный период включения на 1 час и 20 минут (95% ДИ 45 минут). , 1 ч 56 мин) от исходного уровня. Это соответствует увеличению ежедневного периода включения на 8,3%. Аналогичным образом, уменьшение ежедневного периода «выключения» составило 24% в группе энтакапона и 0% в группе плацебо. Во втором исследовании средний дневной период «включения» увеличился на 4,5% (95% ДИ 0,93%, 7,97%) по сравнению с исходным уровнем. Это соответствует среднему увеличению ежедневного периода включения на 35 минут. Аналогичным образом, ежедневный период «выключения» уменьшился на 18% у пациентов, получавших энтакапон, и на 5% у пациентов, получавших плацебо. Поскольку эффекты таблеток Сталево аналогичны эффектам таблетки энтакапона 200 мг, вводимой в сочетании со стандартными коммерчески доступными препаратами карбидопа / леводопа в эквивалентных дозах, эти результаты также могут быть применены к описанию эффектов Сталево.

05.2 «Фармакокинетические свойства.

Общие характеристики действующего вещества

Поглощение / распределение: Существуют существенные различия в абсорбции леводопы, карбидопы и энтакапона у разных людей и внутри одного человека. И леводопа, и энтакапон быстро всасываются и выводятся. Карбидопа всасывается и выводится несколько медленнее, чем леводопа. При введении отдельно от двух других активных веществ биодоступность составляет 15-33% для леводопы, 40-70% для карбидопы и 35% для энтакапона после перорального приема в дозе 200 мг. Пища, богатая большими нейтральными аминокислотами, может задерживать и уменьшать всасывание леводопы. Пища не оказывает значительного влияния на абсорбцию энтакапона. Объем распределения как леводопы (Vd 0,36-1,6 л / кг), так и энтакапона (Vdss 0,27 л / кг). кг) относительно невелико, в то время как для карбидопы соответствующие данные отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы только в меньшей степени (10-30%), а карбидопа связывается примерно на 36%, в то время как энтакапон широко связывается с белками плазмы (примерно 98%), в основном с альбумином сыворотки. В терапевтических концентрациях энтакапон не вытесняет другие сильно связанные лекарственные средства (такие как варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон или диазепам), а также не замещается значительным образом любым из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Биотрансформация и выведение: Леводопа интенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов: основными путями являются декарбоксилирование допа декарбоксилазой (DDC) и O-метилирование катехол-O-метилтрансферазой (COMT).

Карбидопа восстанавливается до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в форме глюкуронидов и неконъюгированных соединений. Неизмененный карбидопа составляет примерно 30% от общей экскреции с мочой.

Энтакапон метаболизируется почти полностью до его выведения с мочой (10-20%), желчью и фекалиями (80-90%). Основным метаболическим путем является глюкуронизация энтакапона и его активного метаболита, цис-изомера, что составляет около 5% от общего количества в плазме.

Общий клиренс леводопы находится в диапазоне от 0,55 до 1,38 л / кг / ч, а для энтакапона - в диапазоне 0,70 л / кг / ч. Период полувыведения (t½) для леводопы составляет 0,6-1,3 часа. 2-3 часа для карбидопы и 0,4-0,7 часа для энтакапона, каждый вводится отдельно.

Из-за короткого периода полувыведения энтакапона не происходит истинного накопления после многократного приема.

Данные проведенных исследований in vitro на препаратах микросом печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром P450 2C9 (IC50 4 мкМ). Энтакапон продемонстрировал низкую ингибирующую активность или ее отсутствие в отношении других типов изоферментов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19): (см. Раздел 4.5).

Характеристики у пациентов

Пожилые граждане: При приеме без карбидопы и энтакапона абсорбция леводопы выше, а ее выведение медленнее у пожилых людей, чем у более молодых субъектов. Однако при сочетании карбидопы с леводопой абсорбция леводопы одинакова между пожилыми и молодыми субъектами, но AUC все еще в 1,5 раза выше у пожилых людей из-за повышенной активности DDC и снижения клиренса из-за возраста. Нет значительных различий в AUC карбидопы или энтакапона между более молодыми (45-64 года) и старшими (65-75 лет) субъектами.

Пол: Биодоступность леводопы у женщин значительно выше, чем у мужчин. В фармакокинетических исследованиях со Сталево биодоступность леводопы была выше у женщин, чем у мужчин, в основном из-за различий в массе тела, в то время как не было гендерных различий с карбидопой и энтакапоном.

Печеночная недостаточность: Метаболизм энтакапона замедляется у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной (классы A и B по классификации Чайлд-Пью), что приводит к более высокой концентрации энтакапона в плазме как на фазах абсорбции, так и на стадии выведения (см. Разделы 4.2 и 4.3).О специальных исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью не сообщалось, однако рекомендуется с особой осторожностью назначать Сталево пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. О специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью не сообщалось. Однако можно рассмотреть возможность увеличения интервала между приемом препарата Сталево у пациентов, находящихся на диализе (см. Раздел 4.2).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные о леводопе, карбидопе и энтакапоне, изученных по отдельности или в комбинации, не выявили какого-либо особого риска для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность и канцерогенный потенциал. В исследованиях токсичности повторных доз наблюдались случаи анемии, скорее всего, из-за способности энтакапона хелатировать железо. Что касается репродуктивной токсичности, снижение веса плода и небольшая задержка в развитии костей наблюдались у кроликов, подвергшихся воздействию уровней в терапевтическом диапазоне. Как леводопа, так и комбинации карбидопы и леводопы вызывали висцеральные и скелетные уродства у кроликов.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Планшет: Кроскармеллоза натрия; стеарат магния; кукурузный крахмал; маннит (E421); повидон К30 (E1201).

Покрытие: Глицерин (85%) (E422); гипромеллоза; стеарат магния; полисорбат 80; красный оксид железа (E172); сахароза; диоксид титана (Е171); желтый оксид железа (E172).