Активные ингредиенты: гидрохлоротиазид.
Эсидрекс 25 мг таблетки
Показания Почему используется Эсидрекс? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивный (тиазидный диуретик).
Показания к применению
Отеки сердечного, почечного или печеночного происхождения.
Гипертония: отдельно или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.
Противопоказания Когда нельзя применять Эсидрекс
- Анурия (невозможность мочеиспускания);
- тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2);
- состояния тяжелой печеночной недостаточности;
- гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или любому из вспомогательных веществ или другим производным сульфонамида;
- рефрактерная гипокалиемия (низкий уровень калия в крови) и гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови);
- гиперкальциемия (высокий уровень кальция в крови);
- симптоматическая гиперурикемия (подагра или камни мочевой кислоты в анамнезе);
- гипертония при беременности.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Эсидрекса
Почечная недостаточность и трансплантация почки
Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении Эсидрекса у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль электролитов в крови, включая уровень калия, креатинина и мочевой кислоты. В крови Эсидрекс противопоказан пациентам с тяжелой формой заболевания. почечная недостаточность или анурия (см. Противопоказания).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется.
Нет опыта применения Эсидрекса пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется. Тиазиды, как и другие диуретики, при лечении цирротического асцита могут вызывать нарушение электролитного баланса, печеночную энцефалопатию и гепато-почечный синдром. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Противопоказания).
Дисбаланс электролитов
Лечение Эсидрексом следует начинать только после устранения гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии (низкий уровень магния в крови). Тиазидные диуретики могут вызвать новую гипокалиемию или усугубить ранее существовавшую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с состояниями, которые приводят к повышенной потере калия. Если во время лечения гидрохлоротиазидом развивается гипокалиемия, особенно если она сопровождается клиническими признаками (например, мышечной слабостью, парезом, изменениями электрокардиограммы), лечение препаратом Эсидрекс следует прекратить до стабильной коррекции баланса калия.
Как и все тиазидные диуретики, Эсидрекс вызывает дозозависимую потерю калия.
При хроническом лечении следует проверять концентрацию калия в сыворотке крови в начале терапии и через 3-4 недели. После этого, если на баланс калия не влияют дополнительные факторы (например, рвота, диарея, нарушение функции почек и т. Д.), Необходимо проверить проводится каждые 4-6 месяцев.
У пациентов, получающих дигиталис, у пациентов с признаками ишемической болезни сердца (если они также не получают ингибитор АПФ), у пациентов, получающих высокие дозы β-агониста, и во всех случаях, когда концентрация калия в крови является пероральной калиевой солью (например, хлорид калия).
Если пероральные препараты калия не переносятся, Эсидрекс можно комбинировать с калийсберегающим диуретиком. Во всех случаях комбинированного лечения следует тщательно контролировать поддержание и нормализацию баланса калия.
Эсидрекс противопоказан пациентам с рефрактерной гипокалиемией (см. Противопоказания).
У пациентов, которые также получают ингибиторы АПФ, ингибиторы рецепторов ангиотензина (БРА) или прямые ингибиторы ренина (ДРИ), следует избегать комбинированного лечения эзидрексом с калиевой солью или калийсберегающим диуретиком.
Тиазидные диуретики могут вызвать впервые возникшую «гипонатриемию» и «гипохлоремический алкалоз» (вызванные потерей хлоридов) или усугубить ранее существовавшую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существовавшей ранее гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии Эзидрексом лечение следует приостановить до нормализации натриемии.
Эсидрекс противопоказан пациентам с рефрактерной гипонатриемией (см. Противопоказания).
Все пациенты, получающие тиазидные диуретики, должны периодически контролироваться на предмет дисбаланса электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Пациенты, которые испытали сильную потерю жидкости и / или натрия
У пациентов, которые испытали серьезную потерю жидкости и / или натрия, например, у тех, кто получал высокие дозы диуретиков, симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения Эсидрексом. Эсидрекс следует использовать только после коррекции любого ранее существовавшего дефицита натрия и / или жидкости.
Мониторинг электролитов крови особенно показан пожилым людям, пациентам с асцитом (скопление жидкости в брюшной полости) из-за цирроза печени и пациентам с отеком из-за нефротического синдрома (заболевание почек).
В последнем случае Esidrex следует использовать только под тщательным наблюдением у пациентов с нормальным уровнем калия в крови, у которых нет признаков уменьшения жидкости в организме или тяжелой гипоальбуминемии (низкий уровень белка крови, называемого альбумином).
Системная красная волчанка
Было показано, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, усугубляют или активируют системную красную волчанку.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина и триглицеридов в крови.
У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Эсидрекс противопоказан пациентам с симптоматической гиперурикемией (подагра, камни мочевой кислоты) (см. Противопоказания). Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в крови за счет уменьшения выведения мочевой кислоты и может вызывать или усугублять гиперурикемию, а также вызывать подагру у предрасположенных пациентов.
Тиазиды снижают выведение кальция с мочой и, при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция, могут вызывать периодическое и умеренное повышение уровня кальция в крови. Эсидрекс противопоказан пациентам с гиперкальциемией и должен использоваться только после коррекции пре- существующая гиперкальциемия. Если во время лечения развивается гиперкальциемия, прием Эсидрекса следует прекратить. Во время лечения тиазидами следует периодически контролировать уровень кальция в крови. Заметная гиперкальциемия может указывать на латентный гиперпаратиреоз (нарушение функции паращитовидных желез). Перед приемом тиазидов необходимо прекратить прием тиазидов. выполнение тестов функции паращитовидных желез
Светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности во время лечения тиазидными диуретиками (см. Побочные эффекты). Если во время лечения Эсидрексом возникают реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если считается необходимым возобновить прием мочегонного средства, рекомендуется защитить части тела, подвергшиеся воздействию солнца или искусственных лучей UVA.
Острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, был связан с идиосинкразической реакцией, приводящей к преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают снижение зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала терапии препаратом. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Первичное лечение - это максимально быстрое прекращение приема гидрохлоротиазида. Если невозможно контролировать внутриглазное давление, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение.
Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы могут включать в себя аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Прочие меры предосторожности
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, ингибиторов рецепторов ангиотензина II (ARB) или ингибиторов ренина (DRI) усиливается агентами, повышающими активность ренина в плазме (диуретики). Следует проявлять осторожность при добавлении ингибитора ACE (или ARB или DRI) к Эсидрекс, особенно у пациентов, которые испытали сильную потерю жидкости и / или натрия.
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у всех пациентов, но более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Esidrex
Прежде чем принимать какие-либо лекарства с Эсидрексом, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Может потребоваться изменить дозы, соблюдать другие меры предосторожности или, в некоторых случаях, прекратить прием одного из двух лекарств; это касается как лекарств, которые должен прописать врач, так и тех, которые можно приобрести в аптеке без рецепта.
Следующие препараты могут взаимодействовать с Esidrex при одновременном приеме:
Литий: выведение лития почками снижается тиазидами, поэтому гидрохлоротиазид может повысить риск отравления литием. Одновременное применение лития и гидрохлоротиазида не рекомендуется. Если такая комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении двух лекарственных препаратов.
Лекарственные средства, которые могут вызывать Torsades de Pointes: из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует назначать с осторожностью в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызывать Torsades de Pointes, особенно антиаритмическими средствами класса Ia и класса III, а также некоторыми антипсихотическими средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови: калий-снижающий эффект диуретиков может быть усилен одновременным назначением калийуретических диуретиков (которые способствуют выведению калия с мочой), кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, горициллина. производные салициловой кислоты (см. Меры предосторожности при использовании)
Лекарственные препараты, на которые влияют изменения уровня калия в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровня калия в крови, когда Эсидрекс вводится с лекарствами, на которые влияют изменения уровня калия в крови (например, глюкозиды наперстянки, антиаритмические средства).
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в крови. Гипонатремический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические средства и т. Д. При длительном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин): гидрохлоротиазид может снижать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неясно и недостаточно, чтобы исключить их использование.
Другие антигипертензивные препараты: тиазиды усиливают антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, БРА и DRI).
Дигоксин и другие гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, могут возникать как побочные эффекты, способствующие возникновению сердечных аритмий, вызванных наперсточником.
Витамин D и соли кальция: прием тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, и витамина D или солей кальция может усиливать повышение уровня кальция в крови. Одновременное применение диуретиков тиазидного типа может привести к гиперкальциемии у пациентов, предрасположенных к этому состоянию (например, гиперпаратиреоз, новообразования или состояния, опосредованные витамином D), за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические средства (например, инсулин и пероральные противодиабетические средства): тиазиды могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического лекарственного средства (см. Меры предосторожности при использовании). Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид: одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, и бета-адреноблокаторов может увеличить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарства, используемые для лечения подагры: возможно, потребуется скорректировать дозировку урикозурических препаратов (которые помогают выводить мочевую кислоту из мочи), поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в крови. Дозировка пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические и другие лекарственные средства, влияющие на перистальтику желудка: биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена антихолинергическими препаратами (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. И наоборот, ожидается, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, уменьшают биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин: одновременный прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) может увеличить риск побочных реакций, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы: абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Однако взаимодействие можно свести к минимуму, чередуя введение гидрохлоротиазида и смолы так, чтобы гидрохлоротиазид вводился по крайней мере за 4 часа до или через 4-6 часов после введения смолы.
Цитотоксические агенты: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.
Алкоголь, барбитураты или наркотики: одновременный прием тиазидных диуретиков с веществами, которые также снижают артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической нервной системы или за счет прямого расширения сосудов), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа: были отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении метилдопы и гидрохлоротиазида.
Контрастные вещества с йодом: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих продуктов. Перед введением контрастного вещества пациентам необходимо провести регидратацию.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту: НПВП могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие гидрохлоротиазида. Сопутствующая гиповолемия может привести к острой почечной недостаточности.
Предупреждения Важно знать, что:
Фертильность, беременность и лактация
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на его механизме действия, использование гидрохлоротиазида во втором и третьем триместре беременности может нарушить плацентарную перфузию плода и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при лечение гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другое лечение.
Время кормления
Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, который может подавлять выработку молока. Не рекомендуется использование эзидрекса во время грудного вскармливания. .
Плодородие
Нет данных о фертильности человека для гидрохлоротиазида. В исследованиях на животных гидрохлоротиазид не влияет на фертильность и зачатие.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
Эсидрекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует учитывать, что в редких случаях, особенно в начале терапии, прием препарата может привести к ухудшению зрения (см. Меры предосторожности при применении).
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Это лекарство содержит лактоза: в случае установленной непереносимости некоторых сахаров перед приемом препарата проконсультируйтесь с врачом.
Это лекарство содержит пшеничный крахмал: можно давать людям с глютеновой болезнью. Людям с аллергией на пшеницу (кроме глютеновой болезни) не следует принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Эсидрекс: Дозировка
Дозировка
Для перорального применения.
Как и все диуретики, терапию следует начинать с минимально возможной дозы. Дозировка должна устанавливаться индивидуально, исходя из клинической картины и реакции пациента, чтобы получить максимальную терапевтическую пользу и наименьшее воздействие с точки зрения нежелательных эффектов. Дозировку Эсидрекса можно вводить ежедневно в виде однократной дозы или в два приема. Его можно принимать с едой или без нее.
Основное население
Гипертония
Диапазон эффективных доз составляет 12,5-50 мг / сут. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 или 25 мг / сут. При определенной дозе полный эффект достигается через 3-4 недели. Если при приеме 25 или 50 мг / сут снижение артериального давления не является адекватным, рекомендуется комбинировать Эсидрекс с другим гипотензивным препаратом. Перед использованием Эсидрекса в сочетании с ингибитором АПФ или ингибитором рецепторов ангиотензина (ARB) или прямым ингибитором ренина (DRI) необходимо скорректировать истощение натрия и / или объема.
Отек сердечного, почечного или печеночного происхождения
Самую низкую эффективную дозу следует определять путем титрования и вводить только в течение ограниченного периода времени. Дозы не должны превышать 50 мг / сут.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется (см. Меры предосторожности при использовании). Использование Esidrex противопоказано пациентам с анурией и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м2).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется. Тиазиды, как и другие диуретики, при лечении цирротического асцита могут вызывать нарушение электролитного баланса, печеночную энцефалопатию и гепато-почечный синдром. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Меры предосторожности при применении»).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Эсидрекса
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Эсидрекса немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Признаки и симптомы
Передозировка гидрохлоротиазидом связана с потерей электролитов (калия, хлора, натрия) и обезвоживанием, вызванным чрезмерным диурезом. Наиболее частые признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Низкий уровень калия в крови может вызвать мышечные спазмы и / или обострить сердечную аритмию, связанную с одновременным приемом гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов. При появлении симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение.
Уход
Следует применять общие поддерживающие меры, применяемые во всех случаях передозировки. Поддерживающее лечение также следует начинать при появлении симптоматической артериальной гипотензии.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ относительно ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ESIDREX, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Эсидрекса
Как и все лекарства, Эсидрекс может вызывать у некоторых людей побочные эффекты.
Побочные реакции сортируются по частоте, сначала наиболее частые, с использованием следующих правил: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Очень редко: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.
Неизвестно: апластическая анемия.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность, нарушения обмена веществ и питания.
Очень часто: гипокалиемия.
Часто: гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, ухудшение диабетического метаболического статуса.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Психиатрические расстройства
Редко: депрессия, нарушения сна.
Расстройства нервной системы
Редко: головокружение, головная боль, парестезии.
Заболевания глаз
Редко: нарушение зрения.
Неизвестно: острая закрытоугольная глаукома.
Сердечные патологии
Редко: сердечная аритмия.
Сосудистые патологии
Часто: ортостатическая гипотензия.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень редко: респираторная недостаточность (включая пневмонию и отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: снижение аппетита, тошнота и рвота.
Редко: дискомфорт в животе, запор, диарея.
Очень редко: панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: крапивница и другие формы сыпи.
Редко: реакции светочувствительности.
Очень редко: кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки, некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз.
Неизвестно: многоформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Неизвестно: мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: почечная дисфункция, острая почечная недостаточность.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Часто: импотенция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Неизвестно: астения, гипертермия.
Диагностические тесты
Очень часто: повышение холестерина и триглицеридов.
Редко: глюкозурия.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните таблетки вдали от света и влаги в оригинальной упаковке.
Не использовать при явных признаках порчи упаковки.
Срок годности: проверьте срок годности, указанный на упаковке.
ВНИМАНИЕ: Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав
Одна таблетка содержит: Активный ингредиент: 25 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы; безводный коллоидный диоксид кремния; стеарат магния; тальк; пшеничный крахмал.
Лекарственная форма и содержание
Коробка 20 таблеток
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ESIDREX 25 мг ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
В одной таблетке содержится: 25 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, пшеничный крахмал.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония: отдельно или в сочетании с другими гипотензивными препаратами.
Отеки сердечного, почечного или печеночного происхождения.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Как и все диуретики, терапию следует начинать с минимально возможной дозы.
Дозировка должна устанавливаться индивидуально, исходя из клинической картины и реакции пациента, чтобы получить максимальную терапевтическую пользу и наименьшее воздействие с точки зрения нежелательных эффектов.
Способ применения
Для перорального применения. Дозировку Эсидрекса можно вводить ежедневно в виде однократной дозы или в два приема. Его можно принимать с едой или без нее.
Основное население
Гипертония
Диапазон эффективных доз составляет 12,5-50 мг / сут. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 или 25 мг / сут. При определенной дозе полный эффект достигается через 3-4 недели. Если при приеме 25 или 50 мг / сут снижение артериального давления не является адекватным, рекомендуется комбинировать Эсидрекс с другим гипотензивным препаратом. Перед использованием Эсидрекса в сочетании с ингибитором АПФ или ингибитором рецепторов ангиотензина (ARB) или прямым ингибитором ренина (DRI) необходимо скорректировать истощение натрия и / или объема.
Отек сердечного, почечного или печеночного происхождения
Самую низкую эффективную дозу следует определять путем титрования и вводить только в течение ограниченного периода времени. Дозы не должны превышать 50 мг / сут.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется (см. Разделы 4.4 и 5.2). Применение Эсидрекса противопоказано пациентам с анурией и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Тиазиды, как и другие диуретики, при использовании для лечения цирротического асцита могут вызывать нарушение электролитного баланса, печеночную энцефалопатию и печеночный синдром. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Пожилые граждане
У пожилых людей по сравнению с молодыми людьми стационарные концентрации гидрохлоротиазида в плазме выше, а системный клиренс значительно ниже. Поэтому целесообразно тщательное наблюдение за пожилыми пациентами, получающими гидрохлоротиазид (см. Раздел 5.2).
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
• Анурия.
• Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2).
• Состояния тяжелой печеночной недостаточности.
• Рефрактерная гипокалиемия и гипонатриемия.
• Гиперкальциемия.
• Симптоматическая гиперурикемия.
• Гипертония при беременности.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Почечная недостаточность и трансплантация почки
Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. Рекомендуется периодический мониторинг электролитов в сыворотке, включая калий, креатинин и уровни мочевой кислоты в сыворотке, если Esidrex используется у пациентов с нарушением функции почек. Esidrex противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или анурия (см. раздел 4.3).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл / мин / 1,73 м2) корректировка дозы не требуется.
Нет опыта применения Эсидрекса пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется (см. Разделы 4.2 и 5.2). Тиазиды, как и другие диуретики, при лечении цирротического асцита могут вызывать нарушение электролитного баланса, печеночную энцефалопатию и печеночно-почечный синдром. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дисбаланс электролитов
Лечение Эсидрексом следует начинать только после устранения гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии.Тиазидные диуретики могут вызвать новую гипокалиемию или усугубить ранее существовавшую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с состояниями, которые приводят к повышенной потере калия, например, при нефропатии, связанной с солевым истощением, и преренальной (кардиогенной) недостаточностью функции почек. При развитии гипокалиемии, особенно если она сопровождается клиническими признаками (например, мышечной слабостью, парезом, электрокардиографическими изменениями), лечение Эсидрексом следует прервать до стабильной коррекции баланса калия.
Как и в случае со всеми тиазидными диуретиками, клиренс калия, вызванный Esidrex, зависит от дозы. При хроническом лечении следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови в начале терапии и примерно через 3-4 недели. После этого, если на баланс калия не влияют другие факторы (например, рвота, диарея, почечная недостаточность и т. Д.), Уровень калия можно проверять каждые 4-6 месяцев.
У пациентов, получающих дигиталис, у пациентов с признаками ишемической болезни сердца (если они также не получают ингибитор АПФ), у пациентов, которые
получать высокие дозы β-адренергических агонистов и во всех случаях, когда концентрация калия в плазме является пероральной калиевой солью (например, KCl). Если пероральные препараты калия не переносятся, Эсидрекс можно комбинировать с калийсберегающим диуретиком.
Во всех случаях сопутствующей терапии необходимо тщательно контролировать поддержание и нормализацию баланса калия.
Эсидрекс противопоказан пациентам с рефрактерной гипокалиемией (см. Раздел 4.3).
У пациентов, которые также получают ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) или прямые ингибиторы ренина (DRI), следует избегать комбинированного лечения эзидрексом с калиевой солью или калийсберегающим диуретиком.
Тиазидные диуретики могут вызвать впервые возникшую «гипонатриемию» и гипохлоремический алкалоз или усугубить ранее существовавшую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существовавшей ранее гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии Эзидрексом лечение следует приостановить до нормализации натриемии.
Эсидрекс противопоказан пациентам с рефрактерной гипонатриемией (см. Раздел 4.3).
Все пациенты, получающие тиазидные диуретики, должны периодически контролироваться на предмет дисбаланса электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Пациенты с дефицитом натрия и / или объема
У пациентов с дефицитом натрия и / или объема, например, получающих высокие дозы диуретиков, симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения Эсидрексом. Эсидрекс следует использовать только после коррекции любого ранее существовавшего дефицита натрия и / или натрия.
Мониторинг электролитов в сыворотке крови особенно показан пожилым людям, пациентам с асцитом из-за цирроза печени и пациентам с отеком из-за нефротического синдрома.
В последнем случае Esidrex следует использовать только под тщательным наблюдением у пациентов с нормальным уровнем калия в крови, у которых нет признаков уменьшения объема или тяжелой гипоальбуминемии.
Системная красная волчанка
Было показано, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, усугубляют или активируют системную красную волчанку.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке.
У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Эсидрекс противопоказан при симптоматической гиперурикемии (см. Раздел 4.3). Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке из-за снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усугублять гиперурикемию, а также вызывать подагру у предрасположенных пациентов.
Тиазиды уменьшают выведение кальция с мочой и, при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция, могут вызывать периодическое и умеренное повышение уровня кальция в сыворотке. Эсидрекс противопоказан пациентам с гиперкальциемией и должен использоваться только после коррекции уже существовавшей гиперкальциемии. следует отменить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами следует периодически контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может указывать на латентный гиперпаратиреоз. Перед началом исследования функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.
Светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности во время лечения тиазидными диуретиками (см. Раздел 4.8). Если во время лечения Эсидрексом возникают реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если считается необходимым возобновить прием мочегонного средства, рекомендуется защитить части тела, подвергшиеся воздействию солнца или искусственных лучей UVA.
Острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, был связан с идиосинкразической реакцией, приводящей к преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазную боль и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала лекарственной терапии. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Первичное лечение - это максимально быстрое прекращение приема гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы
риск развития острой угловой глаукомы может включать в себя аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Прочие меры предосторожности
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, БРА или DRI усиливается препаратами, повышающими активность ренина плазмы (диуретиками). Следует проявлять осторожность при добавлении ингибитора АПФ (или БРА или DRI) к Эсидрексу, особенно у пациентов с тяжелым истощением натрия и / или объема.
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у всех пациентов, но более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Эсидрекс содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Esidrex содержит пшеничный крахмал: пшеничный крахмал может содержать глютен, но только в следовых количествах, и поэтому считается безопасным для людей с глютеновой болезнью.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Следующие препараты могут взаимодействовать с Esidrex при одновременном приеме:
Литий: Почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому гидрохлоротиазид может повысить риск токсичности лития. Совместное применение лития и гидрохлоротиазида не рекомендуется. Если такая комбинация оказывается необходимой, рекомендуется внимательно следить за литием в сыворотке крови. уровни при одновременном применении двух лекарств.
Лекарственные средства, которые могут вызывать torsades de pointes: из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует назначать с осторожностью в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызывать torsades de pointes, особенно антиаритмическими средствами Ia и III класса и некоторыми нейролептиками.
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке: гипокалиемический эффект диуретиков может быть усилен одновременным назначением калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, производных салициловой кислоты (см. Раздел 4.4).
Лекарственные препараты, на которые влияют изменения калия в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке, когда Эсидрекс вводится с лекарственными средствами, на которые влияют изменения калия в сыворотке (например, глюкозиды наперстянки, антиаритмические средства).
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке. Гипонатремический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептики и т. Д. При длительном применении этих лекарственных средств следует соблюдать осторожность.
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин): гидрохлоротиазид может снижать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неясно и недостаточно, чтобы исключить их использование.
Другие антигипертензивные препараты: тиазиды усиливают антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, БРА и DRI).
Дигоксин и другие гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, могут возникать как побочные эффекты, способствующие возникновению сердечных аритмий, вызванных наперсточником.
Витамин D и соли кальция: прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, и витамин D или соли кальция, может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение диуретиков тиазидного типа может привести к гиперкальциемии у пациентов, предрасположенных к этому состоянию (например, гиперпаратиреоз, новообразования или состояния, опосредованные витамином D), за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические средства (например, инсулин и пероральные противодиабетические средства): тиазиды могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического лекарственного средства (см. Раздел 4.4). Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид: одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, и бета-адреноблокаторов может увеличить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарства, используемые для лечения подагры: может потребоваться корректировка дозировки урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида , может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол ».
Антихолинергические и другие лекарственные средства, влияющие на перистальтику желудка: биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена антихолинергическими препаратами (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. И наоборот, ожидается, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, уменьшают биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин: одновременный прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) может увеличить риск побочных реакций, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы: абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Тем не менее, взаимодействие можно свести к минимуму, пошагово вводя гидрохлоротиазид и смолу. что гидрохлоротиазид вводится по крайней мере за 4 часа до или через 4-6 часов после введения смолы.
Цитотоксические агенты: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.
Алкоголь, барбитураты или наркотики: одновременный прием тиазидных диуретиков с веществами, которые также снижают артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической нервной системы или за счет прямого расширения сосудов), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа: были отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении метилдопы и гидрохлоротиазида.
Контрастные вещества с йодом: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих продуктов. Перед введением контрастного вещества пациентам необходимо провести регидратацию.
НПВП и селективные ингибиторы Цокс-2: одновременный прием НПВП (производных салициловой кислоты, индометацина) может снизить диуретическую и антигипертензивную активность эзидрекса. Сопутствующая гиповолемия может привести к острой почечной недостаточности.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на его механизме действия, использование гидрохлоротиазида во втором и третьем триместре беременности может нарушить перфузию плода и плаценты и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного воздействия на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другое лечение.
Время кормления
Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, который может подавлять выработку молока. Применение Эсидрекса в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если Эсидрекс используется во время грудного вскармливания, следует сохранять как можно более низкие дозы.
Плодородие
Нет данных о фертильности человека для гидрохлоротиазида. В исследованиях на животных гидрохлоротиазид не влиял на фертильность и зачатие (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Эсидрекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует учитывать, что в редких случаях, особенно в начале терапии, прием препарата может привести к ухудшению зрения (см. Также разделы 4.4 и 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции сортируются по частоте, сначала наиболее частые, с использованием следующих правил: очень часто (≥ 1/10); общий (? 1/100,
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, вызванным чрезмерным диурезом. Наиболее частые признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и / или обострять сердечные аритмии, связанные с одновременным приемом гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.
Уход
Следует применять общие поддерживающие меры, применяемые во всех случаях передозировки. Поддерживающее лечение также следует начинать при появлении симптоматической артериальной гипотензии.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: диуретики с незначительным диуретическим действием, тиазиды.
Код УВД: C03AA03
Гидрохлоротиазид, активное вещество эзидрекса, является бензотиадиазиновым (тиазидным) диуретиком. Тиазидные диуретики действуют главным образом в дистальных почечных канальцах (начальная извитая часть), ингибируя реабсорбцию NaCl (антагонизируя котранспортер Na + -Cl-) и способствуя его развитию. реабсорбция ионов Са ++ (по неизвестному механизму). «Повышенная экскреция ионов Na + и воды в кортикальных собирательных канальцах и / или» усиление кровотока приводит к увеличению секреции и выведения ионов К + и Н +.
Возникающее в результате увеличение экскреции натрия и хлора с мочой и незначительное увеличение экскреции калия зависят от дозы.
Мочегонный и натрийуретический эффект начинается через 2 часа после перорального приема гидрохлоротиазида, достигает максимума через 4-6 часов и может сохраняться в течение 10-12 часов.
Диурез, индуцированный тиазидами, сначала вызывает снижение объема плазмы, сердечного выброса и системного артериального давления. Может активироваться ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Во время хронического лечения гипотензивный эффект сохраняется, вероятно, из-за падения общего периферического сосудистого сопротивления; сердечный выброс возвращается к значениям до лечения, и сохраняется лишь небольшое уменьшение объема плазмы, в то время как активность может повышаться.
В случае длительного приема антигипертензивный эффект Эсидрекса зависит от дозы в диапазоне доз от 12,5 до 50-75 мг / сут. У большинства пациентов максимальный гипотензивный эффект достигается при приеме 50 мг / сут.
Суточные дозы выше 50 мг редко увеличивают терапевтический эффект, но повышают риск метаболических побочных эффектов.
Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливается за счет комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Таким образом, можно добиться дальнейшего снижения артериального давления у многих пациентов, которые не ответили должным образом на монотерапию.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь, как и в случае таблеток Эсидрекс, примерно 70% введенной дозы абсорбируется гидрохлоротиазидом.
Одновременный прием пищи или голодание вызывает изменения абсорбции гидрохлоротиазида, имеющие незначительное клиническое значение. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью абсорбция снижается.
После перорального приема разовых доз 12,5 - 25 - 50 и 75 мг средние пиковые концентрации в плазме 70, 142, 260 и 376 нг / мл соответственно достигаются примерно через 2 часа после приема Эсидрекса терапевтических доз. гидрохлоротиазид пропорционален дозе.
Продолжительный прием не изменяет судьбу гидрохлоротиазида в организме. После 3 месяцев лечения 50 мг гидрохлоротиазида ежедневно не наблюдалось различий в абсорбции, элиминации или экскреции по сравнению с краткосрочным лечением. При повторном применении 75 мг гидрохлоротиазида п. бывший. Средние стационарные концентрации в плазме 111 нг / мл наблюдались ежедневно в течение 6 недель.
Распределение
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах, достигая максимальной концентрации примерно через 4 часа после приема внутрь.После 10 часов концентрация в эритроцитах примерно в 3 раза выше, чем в плазме.
Кажущийся объем распределения оценивается в 4-8 л / кг, а связывание с белками плазмы составляет примерно 40-70%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в пупочной вене достигает уровней, аналогичных уровням материнской плазмы. Препарат накапливается в околоплодных водах, превышая концентрацию в плазме крови в вене пуповины до 19 раз. Обнаружен в грудном молоке: при ежедневном приеме около 600 мл молока новорожденный не проглатывает более 0,05 мг препарата.
Метаболизм и устранение
Гидрохлоротиазид выводится из плазмы с периодом полувыведения 6-15 часов в терминальной фазе. После перорального приема 60-80% дозы выводится с мочой в течение 72 часов (95% в виде неизмененного гидрохлоротиазида и примерно 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлор-м-бензолдисульфонамида (ACBS).). До 24% пероральной дозы может быть восстановлено с фекалиями, в то время как незначительное количество выводится с желчью.
Характеристики пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется (см. Разделы 4.2 и 4.4). При почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось 3-кратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Эсидрекс противопоказан пациентам с анурией или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Раздел 4.3).
У пациентов пожилого возраста коррекции начальной дозы Эсидрекса не требуется. Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых, так и у пожилых людей с гипертонией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.
Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида, и снижение дозы обычно не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Мутагенный потенциал был определен в ряде тест-систем in vitro и in vivo. Хотя в исследованиях in vitro были получены некоторые положительные результаты, все исследования in vivo дали отрицательные результаты. Поэтому был сделан вывод об отсутствии соответствующего мутагенного потенциала in vivo.
Из имеющихся экспериментальных данных следует, что гидрохлоротиазид не обладает канцерогенным потенциалом у крыс и мышей (гепатоцеллюлярные опухоли у мышей наблюдались только у самцов, получавших самые высокие дозы; эта частота, однако, не превышала уровней, исторически обнаруживаемых в контроле) .
Гидрохлоротиазид не обладал тератогенным действием и не влиял на фертильность и зачатие. На трех испытанных животных с введенными дозами, которые по крайней мере в 10 раз превышали рекомендованные для человека дозы приблизительно 1 мг / кг, тератогенный потенциал отсутствовал. Замедление набора веса у детенышей крыс-сосунков было связано с высокой дозой (в 15 раз превышающей дозу для человека) и мочегонным действием гидрохлоротиазида с последующим влиянием на выработку молока (см. раздел 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы; безводный коллоидный диоксид кремния; стеарат магния; тальк; пшеничный крахмал.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить их от влаги и света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Нетоксичные блистеры из ПВХ / ПЭ / ПВДХ.
Вставка 20 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1
21040 Origgio VA
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 015094016.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 13 апреля 1959 г.
Дата последнего обновления: 1 июня 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11/2015
