Активные ингредиенты: деносумаб
Пролия 60 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Вкладыши Prolia доступны для размеров упаковки:- Пролия 60 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
- Пролия 60 мг раствор для инъекций
Почему используется Prolia? Для чего это?
Что такое Prolia и как это работает
Prolia содержит деносумаб, белок (моноклональные антитела), который препятствует действию другого белка, для лечения потери костной массы и остеопороза. Лечение Prolia делает кости более прочными и менее склонными к переломам.
Кость - это живая ткань, которая постоянно обновляется. Эстроген помогает поддерживать здоровье костей. После менопаузы снижение уровня эстрогена может сделать кости тонкими и ломкими, что может привести к развитию состояния, называемого остеопорозом. Остеопороз также может возникать у мужчин по разным причинам, включая старение и / или низкий уровень мужского гормона тестостерона. Многие пациенты с остеопорозом не имеют симптомов, но все еще подвержены риску переломов костей, особенно позвоночника, бедра и запястий.
Операция или препараты, останавливающие выработку эстрогена или тестостерона, используемые для лечения пациентов с раком груди или простаты, также могут вызвать потерю костной массы. Кости становятся более хрупкими и легче ломаются.
Для какого лечения используется Prolia
Prolia используется для лечения:
- остеопороз у женщин после менопаузы (постменопаузальный остеопороз) и у мужчин с повышенным риском переломов (переломов костей) для снижения риска переломов позвонков, невертебральных переломов и переломов бедра.
- потеря костной массы у мужчин в результате снижения уровня гормона (тестостерона) в результате хирургического вмешательства или медикаментозной терапии у пациентов с раком простаты.
Противопоказания, когда нельзя использовать Prolia
Не используйте Prolia
- если у вас низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия).
- если у вас аллергия на деносумаб или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Пролиа
Перед использованием Prolia посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Во время лечения Prolia вы можете заметить покраснение и отек кожи, чаще всего в области голени, с ощущением жара и боли (целлюлит) и, возможно, с симптомами лихорадки. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов.
Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на латекс (колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит производное латекса).
Во время лечения Prolia вам также следует принимать добавки кальция и витамина D. Ваш врач обсудит это с вами.
Во время лечения Prolia у вас может быть низкий уровень кальция в крови. Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих симптомов: спазмы, подергивание или судороги в мышцах и / или онемение или покалывание в пальцах рук, ног или вокруг рта и / или судороги, спутанность сознания или потеря сознания.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо были серьезные проблемы с почками, почечная недостаточность или если вы проходили диализ, что может увеличить риск низкого уровня кальция в крови, если вы не принимаете добавки кальция.
Нежелательный эффект, называемый остеонекрозом челюсти (тяжелая дегенерация кости челюсти), редко (может затронуть до 1 человека из 1000) у пациентов, получающих Prolia по поводу остеопороза. Остеонекроз челюсти. Он также может возникнуть после прекращения лечения.
Важно попытаться предотвратить развитие остеонекроза челюсти, так как это болезненное состояние трудно поддается лечению. Чтобы снизить риск развития остеонекроза челюсти, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Перед лечением сообщите своему врачу или медсестре (медицинскому работнику), если вы:
- у вас есть проблемы со ртом или зубами, например, плохая гигиена полости рта, заболевания десен или вы планируете удаление зуба;
- не проходили регулярное стоматологическое лечение или долгое время не проходили стоматологический осмотр;
- вы курите (так как это может увеличить риск стоматологических проблем);
- ранее лечились бисфосфонатом (используется для лечения или профилактики заболеваний костей);
- вы принимаете лекарства, называемые кортикостероидами (например, преднизолон или дексаметазон);
- болеет раком.
Ваш врач может попросить вас пройти стоматологическое обследование (у дантиста) перед началом лечения Prolia.
Во время лечения необходимо соблюдать гигиену полости рта и периодически проходить стоматологические осмотры. Если вы носите протезы, убедитесь, что они вставлены правильно. Если вы проходите стоматологическое лечение или планируете пройти стоматологическую операцию (например, удаление зубов), сообщите об этом своему стоматологу и своему стоматологу, что вы лечитесь с помощью Prolia.
Немедленно обратитесь к врачу и стоматологу, если вы заметили какие-либо проблемы со ртом или зубами, такие как выпадение зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения во рту, так как это могут быть признаки побочного эффекта, называемого остеонекрозом нижней / верхней челюсти. (ONJ).
Дети и подростки
Пролия не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет. Применение Prolia у детей и подростков не изучалось.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Prolia
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, содержащие деносумаб.
Вы не должны принимать Prolia вместе с другими лекарствами, содержащими деносумаб.
Предупреждения Важно знать, что:
Пролия не изучалась у беременных. Если вы беременны, обязательно сообщите об этом своему врачу; если вы думаете, что беременны; или если вы планируете беременность.
Использование Prolia не рекомендуется, если вы беременны. Если вы забеременели во время приема Prolia, сообщите об этом своему врачу. Вам могут предложить принять участие в программе наблюдения за беременностью Amgen. Местные контактные данные приведены в пункте 6 этой брошюры.
Неизвестно, попадает ли Prolia в грудное молоко. Важно сообщить своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Затем ваш врач поможет вам решить, следует ли прекратить кормление грудью или прием Prolia, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от приема Prolia для матери.
Если вы кормите грудью, принимая Prolia, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам будет предложено принять участие в программе Amgen по надзору за грудным вскармливанием. Местные контактные данные приведены в разделе 6. Перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Prolia не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Prolia содержит сорбит (E420)
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров (сорбита E420), обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Если вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, т.е. практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как использовать Prolia: Дозировка
Рекомендуемая доза - предварительно заполненный шприц 60 мг, вводимый один раз в 6 месяцев в виде однократной инъекции под кожу (подкожно). Наиболее подходящие места для инъекций - бедра и живот. Если кто-то помогает вам сделать вам инъекцию, он также может использовать внешнее плечо.В каждой упаковке Prolia есть карточка-напоминание со съемными наклейками, которые можно вынуть из коробки. Используйте съемные наклейки, чтобы отметить дату следующей инъекции в своем календаре, и / или используйте карточку с напоминанием, чтобы отслеживать дату следующей инъекции.
Во время лечения Prolia вам также следует принимать добавки кальция и витамина D. Ваш врач обсудит это с вами.
Ваш врач может решить, лучше ли вам или опекуну вводить Prolia. Ваш врач или медсестра покажут вам или вашему опекуну, как принимать Prolia.
Перед использованием предварительно заполненного шприца Prolia с автоматическим предохранителем иглы прочтите эту важную информацию:
- Важно не пытаться делать инъекцию, если вы не получили надлежащих инструкций от своего врача или медицинского работника.
- Пролия вводится в виде инъекции в ткань непосредственно под кожей (подкожная инъекция).
- Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на латекс (колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит производное латекса). Не снимайте серый колпачок иглы с предварительно наполненного шприца, пока вы не будете готовы к инъекции.
- Не используйте предварительно заполненный шприц, если он упал на твердую поверхность. Используйте новый предварительно заполненный шприц и обратитесь к врачу или медицинскому работнику.
- Не пытайтесь активировать предварительно заполненный шприц перед инъекцией.
- Не пытайтесь снять прозрачный защитный экран с предварительно заполненного шприца.
С любыми вопросами обращайтесь к своему врачу или медицинскому работнику.
Шаг 1: подготовка
A) Извлеките предварительно заполненную обертку шприца из упаковки и подготовьте материалы, необходимые для инъекции: спиртовые салфетки, ватный диск или марлевую салфетку, пластырь и контейнер для утилизации острых предметов (не входят в комплект).
Для более комфортной инъекции оставьте предварительно заполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте руки водой с мылом.
Поместите новый предварительно заполненный шприц и другие необходимые материалы на чистую, хорошо освещенную рабочую поверхность.
- Не пытайтесь согреть шприц с помощью источника тепла, такого как горячая вода или микроволновая печь.
- Не оставляйте предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами. Нет.
- Не трясите предварительно заполненный шприц слишком сильно.
- Храните предварительно заполненный шприц в недоступном для детей месте.
Б) Откройте пакет, оторвав крышку, возьмитесь за предохранительный щиток предварительно заполненного шприца, чтобы извлечь предварительно заполненный шприц из пакета.
По соображениям безопасности:
- Не хватайтесь за поршень.
- Не хватайтесь за серый колпачок иглы.
C) Проверьте лекарство и предварительно заполненный шприц.
- Не используйте предварительно заполненный шприц, если:
- Лекарство мутное или в нем есть частицы. Это должен быть прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
- Некоторые части кажутся треснутыми или сломанными.
- Серый колпачок иглы отсутствует или прикреплен ненадежно.
- Срок годности, указанный на этикетке, истек последний день указанного месяца.
В любом случае обратитесь к своему врачу или медицинскому работнику.
Шаг 2: подготовка
А) Тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место укола.
Можешь использовать:
- Верхняя часть бедра.
- Живот, за исключением области 5 сантиметров вокруг пупка.
- Наружное плечо (только если вам делает инъекцию кто-то другой).
- Протрите место инъекции спиртовой салфеткой, оставив кожу сухой.
- Не прикасайтесь к месту укола перед инъекцией.
- Не вводите в области чувствительной, раненой, красной или твердой кожи. Избегайте инъекций в области со шрамами или растяжками.
Б) Осторожно вытяните серую колпачок иглы и снимите ее с тела.
C) Поднимите место инъекции, чтобы создать устойчивую поверхность.
- Важно, чтобы во время инъекции кожа оставалась защемленной.
Шаг 3: инъекция
А) Держите кожу защемленной. ВСТАВЬТЕ иглу в кожу
- Не трогайте чистый участок кожи.
Б) НАДВИГАЙТЕ поршень с медленным и постоянным давлением, пока не почувствуете или не услышите "щелчок". Вдавите до щелчка
- Чтобы ввести полную дозу, важно нажать на нее до упора.
C) ОТПУСТИТЕ большой палец. Затем ОТВЕДИТЕ шприц от кожи.
После отпускания поршня защитный кожух предварительно заполненного шприца надежно закроет инъекционную иглу.
- Не надевайте серый колпачок иглы обратно на использованные предварительно заполненные шприцы.
Шаг 4: Готово
A Выбросьте использованный предварительно заполненный шприц и другие материалы в контейнер для утилизации острых предметов.
Лекарства необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Храните шприц и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.
- Не используйте повторно предварительно заполненный шприц.
- Не перерабатывайте предварительно заполненные шприцы и не выбрасывайте их вместе с бытовыми отходами.
Б) Осмотрите место укола.
Если вы заметили кровь, прижмите ватный диск или марлю к месту укола. Не трите место укола. При необходимости нанесите пластырь.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Пролиа
Если вы забыли принять Пролиа
Если вы пропустили прием Prolia, инъекцию следует делать как можно скорее, а затем каждые 6 месяцев с даты последней инъекции.
Если вы перестанете принимать Пролиа
Чтобы получить максимальную пользу от вашего лечения, важно, чтобы вы принимали Prolia так долго, как предписывает ваш врач. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Prolia
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В редких случаях у пациентов, получающих Prolia, могут развиваться кожные инфекции (в основном целлюлит). Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов во время приема Prolia: покраснение и отек кожи, чаще всего в нижней части ноги, с чувством тепла и боли и, возможно, с симптомами лихорадки.
В редких случаях у пациентов, принимающих Prolia, может развиться боль во рту и / или челюсти, отек или незаживающие образования во рту или челюсти, выделения, онемение или чувство тяжести в челюсти / челюсти или шатание зуба. Это могут быть признаки тяжелой костной дегенерации челюсти (остеонекроза). Немедленно сообщите своему врачу и стоматологу, если вы испытываете такие симптомы во время лечения Prolia или после прекращения лечения.
В редких случаях у пациентов, получающих Prolia, может быть низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия). Симптомы включают мышечные спазмы, подергивание или судороги и / или онемение или покалывание в пальцах рук, ног или вокруг рта и / или судороги, спутанность сознания или потерю сознания. Немедленно обратитесь к врачу при появлении любого из этих симптомов. Низкий уровень кальция в крови также может привести к изменению сердечного ритма, называемому удлинением интервала QT, что видно на электрокардиографии (ЭКГ).
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- боль в костях, суставах и / или мышцах, иногда сильная,
- боль в руках или ногах (боль в конечностях).
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- частые и болезненные потребности в мочеиспускании, кровь в моче, недержание мочи,
- инфекции верхних дыхательных путей,
- боль, покалывание или онемение, иррадиирующие в нижние конечности (ишиас),
- помутнение хрусталика (катаракта),
- запор,
- дискомфорт в животе,
- сыпь,
- зуд, покраснение и / или сухость кожи (экзема).
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- лихорадка, рвота и боль в животе или дискомфорт в животе (дивертикулит),
- ушные инфекции.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- аллергические реакции (например, отек лица, губ, языка, горла или других частей тела; сыпь, зуд, крапивница, хрипы или затрудненное дыхание).
Редкие переломы бедренной кости могут возникать в редких случаях.
Обратитесь к врачу, если вы испытываете новую или необычную боль в бедре, паху или бедре во время лечения Prolia, поскольку это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не трясите слишком сильно.
Предварительно заполненный шприц можно оставить в холодильнике, чтобы он нагрелся до комнатной температуры (до 25 ° C) перед инъекцией. Это сделает инъекцию более комфортной. Как только шприц достигнет комнатной температуры (до 25 ° C), его необходимо использовать в течение 30 дней.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и прочая информация.
Что содержит Prolia
- Действующее вещество - деносумаб. Каждый предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 60 мг деносумаба (60 мг / мл).
- Другие ингредиенты: ледяная уксусная кислота, гидроксид натрия, сорбит (E420), полисорбат 20 и вода для инъекций.
Как выглядит Пролия и что содержится в упаковке
Пролия представляет собой прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор для инъекций в готовых к использованию предварительно заполненных шприцах.
Каждая упаковка содержит один предварительно заполненный шприц с защитным кожухом для иглы и один предварительно заполненный шприц.
Важный
Перед использованием предварительно заполненного шприца Prolia с автоматическим предохранителем иглы прочтите эту важную информацию:
- Важно не пытаться делать инъекцию, если вы не получили надлежащих инструкций от своего врача или медицинского работника.
- Пролия вводится в виде инъекции в ткань непосредственно под кожей (подкожная инъекция).
- Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на латекс (колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит производное латекса).
- Не снимайте серый колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до тех пор, пока не будете готовы сделать инъекцию.
- Не используйте предварительно заполненный шприц, если он упал на твердую поверхность. Используйте новый предварительно заполненный шприц и обратитесь к врачу или медицинскому работнику.
- Не пытайтесь активировать предварительно заполненный шприц перед инъекцией.
- Не пытайтесь снять прозрачный защитный экран с предварительно заполненного шприца.
С любыми вопросами обращайтесь к своему врачу или медицинскому работнику.
Шаг 1: подготовка
A Извлеките из упаковки предварительно заполненную обертку шприца и подготовьте материалы, необходимые для инъекции: спиртовые салфетки, ватный тампон или марлевый тампон, пластырь и контейнер для утилизации острых предметов (не входит в комплект).
Для более комфортной инъекции оставьте предварительно заполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте руки водой с мылом.
Поместите новый предварительно заполненный шприц и другие необходимые материалы на чистую, хорошо освещенную рабочую поверхность.
- Не пытайтесь согреть шприц с помощью источника тепла, такого как горячая вода или микроволновая печь.
- Не оставляйте предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.
- Не трясите предварительно заполненный шприц слишком сильно.
- Храните предварительно заполненный шприц в недоступном для детей месте.
B Откройте упаковку, оторвав крышку. Возьмитесь за предохранительный кожух предварительно заполненного шприца, чтобы извлечь предварительно заполненный шприц из упаковки.
По соображениям безопасности:
- Не хватайтесь за поршень.
- Не хватайтесь за серый колпачок иглы.
C Проверьте лекарство и предварительно заполненный шприц.
Не используйте предварительно заполненный шприц, если:
- Лекарство мутное или в нем есть частицы. Это должен быть прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
- Некоторые части кажутся треснутыми или сломанными.
- Серый колпачок иглы отсутствует или прикреплен ненадежно.
- Срок годности, указанный на этикетке, истек последний день указанного месяца.
В любом случае обратитесь к своему врачу или медицинскому работнику.
Шаг 2: подготовка
A Тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место укола. Можешь использовать:
- Верхняя часть бедра. Плечо Живот Бедро Бедро
- Живот, за исключением области 5 сантиметров вокруг пупка.
- Наружное плечо (только если вам делает инъекцию кто-то другой).
Протрите место инъекции спиртовой салфеткой, оставив кожу сухой.
- Не прикасайтесь к месту укола перед инъекцией.
- Не вводите в области чувствительной, раненой, красной или твердой кожи. Избегайте инъекций в области со шрамами или растяжками.
B Осторожно снимите серый колпачок с иглы и снимите его с тела.
C Поднимите место инъекции, чтобы создать устойчивую поверхность.
Важно, чтобы во время инъекции кожа оставалась защемленной.
Шаг 3: инъекция
A Держите кожу приподнятой. ВСТАВЬТЕ иглу в кожу.
- Не трогайте чистый участок кожи.
B НАДВИГАЙТЕ поршень с медленным, постоянным давлением, пока не почувствуете или не услышите "щелчок". Вдавите до щелчка.
- Чтобы ввести полную дозу, важно нажать на нее до упора.
C ОТПУСТИТЕ большой палец. Затем ОТВЕДИТЕ шприц от кожи.
После отпускания поршня защитный кожух предварительно заполненного шприца надежно закроет инъекционную иглу.
- Не надевайте серый колпачок иглы обратно на использованные предварительно заполненные шприцы.
Шаг 4: Готово
A Выбросьте использованный предварительно заполненный шприц и другие материалы в контейнер для утилизации острых предметов.
Лекарства необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Храните шприц и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.
- Не используйте повторно предварительно заполненный шприц.
- Не перерабатывайте предварительно заполненные шприцы и не выбрасывайте их вместе с бытовыми отходами.
B Осмотрите место инъекции.
Если вы заметили кровь, прижмите ватный диск или марлю к месту укола. Не трите место укола. При необходимости нанесите пластырь.
Инструкция по введению Пролиа с помощью предварительно заполненного шприца
В этом разделе содержится информация о том, как использовать предварительно заполненный шприц Prolia. Важно, чтобы вы или ваш опекун не вводили инъекции до получения надлежащих инструкций от врача или медсестры. Мойте руки перед каждой инъекцией. Если у вас есть какие-либо вопросы по поводу инъекции, обратитесь за помощью к своему врачу или медсестре.
До начала
Перед использованием предварительно заполненного шприца внимательно прочтите все инструкции.
Не используйте предварительно заполненный шприц, если колпачок иглы был снят.
Как используется предварительно заполненный шприц Prolia?
Ваш врач прописал предварительно заполненный шприц для введения Prolia под кожу (подкожно). Вы должны ввести все содержимое (1 мл) предварительно заполненного шприца Prolia, который следует вводить один раз в 6 месяцев в соответствии с предписаниями врача. доктор.
Что нужно:
Чтобы сделать себе укол, вам понадобятся:
- Новый предварительно заполненный шприц Prolia; А также
- Ватные диски, пропитанные спиртом или аналогичные дезинфицирующие средства.
Что нужно сделать перед подкожным введением Пролиа
- Выньте предварительно заполненный шприц из холодильника. ЗАПРЕЩАЕТСЯ брать предварительно наполненный шприц за поршень или колпачок иглы, так как это может привести к его повреждению.
- Уберите предварительно заполненный шприц из холодильника, пока он не достигнет комнатной температуры. Это сделает инъекцию более комфортной. НЕ нагревайте шприц каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). НЕ подвергайте шприц воздействию прямых солнечных лучей.
- НЕ трясите предварительно заполненный шприц слишком сильно.
- НЕ снимайте колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до тех пор, пока вы не будете готовы к инъекции.
- Проверьте срок годности на этикетке предварительно заполненного шприца (EXP). НЕ используйте его, если он наступил после последнего дня указанного месяца.
- Проверьте внешний вид Prolia. Это должна быть прозрачная жидкость от бесцветной до слегка желтоватой. Не вводите раствор, если он содержит частицы или если он кажется мутным или обесцвеченным.
- Найдите удобную, хорошо освещенную и чистую поверхность и держите все необходимое под рукой.
- Тщательно вымойте руки.
Куда вводить?
Наиболее подходящие места для инъекций - бедра и живот.
Если кто-то помогает вам сделать вам инъекцию, он также может использовать внешнее плечо.
Как вводить?
- Продезинфицируйте кожу спиртовой салфеткой.
- Чтобы не погнуть иглу, осторожно снимите колпачок с иглы в горизонтальном направлении, не поворачивая его. НЕ прикасайтесь к игле и не толкайте поршень.
- Вы можете заметить небольшой пузырь воздуха в предварительно заполненном шприце. Вы не должны удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха безвредно.
- Поднимите кожу между большим и указательным пальцами (не сжимая ее). Полностью введите иглу в кожу, как показано врачом или медсестрой.
- Надавите на поршень с медленным, постоянным давлением, всегда сохраняя защемление кожи. Полностью вдавите поршень, пока весь раствор не будет введен.
- Вытяните иглу и освободите кожу.
- Если вы заметили каплю крови, аккуратно удалите ее ватным тампоном или марлей. Не трите место укола. При необходимости можно прикрыть место укола пластырем.
- Используйте каждый предварительно заполненный шприц только для одной инъекции. НЕ используйте повторно Prolia, оставшуюся в шприце.
Помните: если у вас возникнут какие-либо проблемы, не стесняйтесь обращаться к врачу или медсестре за помощью или советом.
Утилизация использованных шприцев
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ надевать колпачок на использованные иглы.
- Храните использованные шприцы в недоступном для детей месте.
- Использованные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРОЛИА 60 МГ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫЙ ШПРИЦ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 60 мг деносумаба в 1 мл раствора (60 мг / мл).
Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело типа IgG2, продуцируемое в линии клеток млекопитающих (СНО) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
Наполнитель (ы) с известным эффектом:
Каждый мл раствора содержит 47 мг сорбита (E420) (см. Раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций (инъекций).
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин с повышенным риском переломов.
У женщин в постменопаузе Prolia значительно снижает риск переломов позвонков, невертебральных переломов и переломов бедра.
Лечение потери костной массы, связанной с гормональной абляционной терапией, у мужчин с раком простаты с повышенным риском переломов (см. Раздел 5.1). У мужчин с раком простаты, получающих гормональную абляционную терапию, Prolia значительно снижает риск переломов позвонков.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза Prolia составляет 60 мг, вводимая в виде однократной подкожной инъекции один раз в 6 месяцев в бедро, живот или плечо.
Пациенты должны получать адекватные добавки кальция и витамина D (см. Раздел 4.4).
Пациентам, получающим Prolia, следует предоставить информационный листок и карточку с напоминанием для пациента.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (рекомендации по мониторингу кальция см. В разделе 4.4).
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность деносумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались (см. Раздел 5.2).
Пациенты пожилого возраста (возраст ≥ 65)
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Prolia не рекомендуется у детей (возраст
Способ применения
Для подкожного применения.
Введение должно выполняться лицом, прошедшим соответствующую подготовку в области техники инъекций.
Инструкции по использованию, обращению и утилизации см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
• Гипокальциемия (см. Раздел 4.4).
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Потребление кальция и витамина D
Важно, чтобы все пациенты получали достаточное количество кальция и витамина D.
Меры предосторожности при использовании
Гипокальциемия
Важно выявить пациентов с риском гипокальциемии. Перед началом терапии гипокальциемию следует скорректировать адекватным приемом кальция и витамина D. Клинический мониторинг уровня кальция рекомендуется перед каждой дозой, а у пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии, в течение двух недель после приема дозы. гипокальциемия во время лечения (список симптомов см. в разделе 4.8) следует измерять уровень кальция. Пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах, указывающих на гипокальциемию.
Сообщалось о тяжелой симптоматической гипокальциемии в постмаркетинговых условиях (см. Раздел 4.8), которая в большинстве случаев возникала в первые недели после начала терапии, но может возникать и позже.
Кожные инфекции
У пациентов, принимающих Prolia, могут развиться кожные инфекции (в основном целлюлит), требующие госпитализации (см. Раздел 4.8). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся признаки или симптомы целлюлита.
Остеонекроз челюсти (ONJ)
О ONJ редко сообщалось у пациентов, получавших Prolia для лечения остеопороза (см. Раздел 4.8).
Следует отложить начало лечения / новое лечение у пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей во рту.Перед лечением Prolia у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с стоматологической профилактикой и индивидуальная оценка пользы / риска.
Следующие факторы риска необходимо учитывать при оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента:
• эффективность препарата, подавляющего резорбцию кости (риск выше при использовании более сильнодействующих препаратов), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии резорбции кости.
• опухоль, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение.
• сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.
• плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, неправильно вставленные зубные протезы, ранее существовавшие стоматологические заболевания, инвазивные стоматологические процедуры, такие как удаление зубов.
Всем пациентам следует рекомендовать соблюдать гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых симптомах в полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы во рту или наличие выделений во время лечения. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательного рассмотрения, и их следует избегать в непосредственной близости от администрации Пролиа.
План ведения пациентов, у которых развивается остеонекроза челюсти, должен быть разработан в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прерывания лечения до разрешения состояния и, по возможности, для снижения факторов риска. что способствовало его возникновению.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось о случаях атипичных переломов бедренной кости у пациентов, получавших Prolia (см. Раздел 4.8). Атипичные переломы бедренной кости могут возникать с минимальной травмой или без травм в подвертельной и диафизарной областях бедра. Эти события характеризуются особыми рентгенологическими данными. Сообщалось также об атипичных переломах бедренной кости.
Он у пациентов с некоторыми сопутствующими заболеваниями (например, дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазией) и в случае использования определенных лекарств (например, бисфосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Эти события также произошли в отсутствие антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, о которых сообщалось при приеме бисфосфонатов, часто бывают двусторонними; поэтому у пациентов, получавших Prolia и перенесших перелом диафиза бедренной кости, следует обследовать контралатеральную бедренную кость. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть возможность отмены L. терапии Prolia, ожидающей оценки пациента на основе индивидуального анализа пользы / риска. Во время лечения Prolia пациентам следует рекомендовать сообщать о новой или необычной боли в бедре, бедре или паху. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, содержащими деносумаб
Пациентов, получающих Prolia, не следует лечить одновременно с другими лекарствами, содержащими деносумаб (для предотвращения скелетных событий у взрослых с метастазами в кости из солидных опухолей).
Почечная недостаточность
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (диализ с клиренсом креатинина имеет повышенный риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и последующего повышения уровня паратиреоидного гормона увеличивается с увеличением степени почечной недостаточности. Адекватное потребление кальция, витамина D и регулярный мониторинг кальция особенно важны у этих пациентов, как отмечалось выше.
Сухой натуральный каучук
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергические реакции.
Предупреждения для вспомогательных веществ
Это лекарство содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать Пролиа.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В исследовании взаимодействия Prolia не влиял на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Это указывает на то, что не ожидается, что Prolia изменит фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4.
Нет клинических данных относительно одновременного приема деносумаба и заместительной гормональной терапии (эстроген), однако потенциальный риск фармакодинамического взаимодействия считается низким.
В переходном клиническом исследовании (от алендроната к деносумабу) у женщин в постменопаузе с остеопорозом фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба не были изменены предыдущей терапией алендронатом.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных относительно использования Prolia у беременных женщин. Репродуктивная токсичность была продемонстрирована в исследовании, проведенном на обезьянах cynomolgus, которых во время беременности лечили дозами деносумаба, что привело к 119-кратному системному воздействию с точки зрения AUC. Выше, чем доза, используемая для людей (см. раздел 5.3).
Применение Пролии не рекомендуется беременным женщинам.
Женщинам, которые забеременели во время лечения Prolia, рекомендуется зарегистрироваться в программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактные данные приведены в разделе 6 листка-вкладыша - Информация для пользователя.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли деносумаб с грудным молоком человека. Исследования, проведенные на генетически модифицированных мышах, у которых был удален ген, кодирующий RANKL (нокаутные мыши), предполагают, что отсутствие RANKL (цель деносумаба - см. Раздел 5.1) во время беременности может помешать созреванию молочной железы, вызывая изменения. в период лактации после родов (см. раздел 5.3). Необходимо принять решение, воздерживаться от грудного вскармливания или от терапии Prolia, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для новорожденного / младенца и пользу терапии Prolia для женщины.
Женщинам, кормящим грудью во время лечения Prolia, рекомендуется зарегистрироваться в программе Amgen по надзору за лактацией. Контактные данные приведены в разделе 6 листовки-вкладыша - Информация для пользователя.
Плодородие
Нет данных о влиянии деносумаба на фертильность человека. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Prolia не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности Prolia был аналогичен у пациентов с остеопорозом и у пациентов с раком груди или простаты, получавших гормональную абляционную терапию, в пяти плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы III.
Наиболее частые побочные эффекты Prolia (наблюдаемые более чем у одного из десяти пациентов) - это скелетно-мышечная боль и боль в конечностях. Случаи целлюлита редко наблюдались у пациентов, получавших Prolia; редкие случаи гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломов бедренной кости (см. раздел 4.4 и раздел 4.8 - Описание отдельных побочных реакций).
Таблица побочных реакций
Данные, представленные в таблице 1, описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях фазы II и III у пациентов с остеопорозом и у пациентов с раком груди или простаты, которые получали аблятивную гормональную терапию и / или из спонтанных отчетов.
Для классификации побочных реакций использовались следующие условные обозначения (см. Таблицу 1): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1 Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов с остеопорозом и пациентов с раком груди или простаты, получавших гормональную абляционную терапию
1 См. Раздел Описание отдельных побочных реакций.
В объединенном анализе данных всех плацебо-контролируемых клинических исследований фазы II и III сообщалось о гриппоподобном синдроме с приблизительной частотой встречаемости 1,2% у пациентов, получавших деносумаб, и 0,7% у пациентов, получавших плацебо. Хотя это различие было выявлено. в «объединенном анализе различных исследований» этого не наблюдалось в «стратифицированном» анализе.
Описание избранных побочных реакций
Гипокальциемия
В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы III с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом примерно 0,05% (2 из 4050) пациентов сообщили о снижении уровня кальция в сыворотке (менее 1,88 ммоль / л) после введения Prolia. С другой стороны, снижение уровня кальция в сыворотке крови (менее 1,88 ммоль / л) не было зарегистрировано ни в двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях III фазы у пациентов, получавших гормональную абляционную терапию, ни в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы. мужчины с остеопорозом.
В постмаркетинговых условиях сообщалось о редких случаях симптоматической тяжелой гипокальциемии, в основном у пациентов, получавших Prolia, с повышенным риском гипокальциемии, которая в большинстве случаев возникала в течение первых нескольких недель после начала терапии. Примеры клинических проявлений тяжелая симптоматическая гипокальциемия, включая удлинение интервала QT, тетанию, судороги и изменение психического статуса (см. раздел 4.4). Симптомы гипокальциемии в клинических испытаниях с деносумабом включали онемение или жесткость мышц, подергивание мышц, спазмы и судороги.
Кожные инфекции
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях III фазы с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом общая частота кожных инфекций была аналогичной в группах плацебо и Prolia (плацебо [1,2%, 50 из 4041] по сравнению с Prolia [1,5%, 59 из 4050]). ); у мужчин с остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 из 120] по сравнению с Prolia [0%, 0 из 120]. Подобные доказательства также наблюдались в клинических исследованиях III фазы плацебо-контролируемых исследований у пациентов с раком груди или простаты, получавших гормональная абляционная терапия (плацебо [1,7%, 14 из 845] против Prolia [1,4%, 12 из 860]). о необходимости госпитализации сообщалось у 0,1% (3 из 4041) женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших плацебо, по сравнению с 0,4% (16 из 4050) женщин, получавших Prolia. В основном это были случаи целлюлита. В исследованиях, проведенных на пациентах с раком груди и простаты, l кожные инфекции, о которых сообщалось как о серьезных побочных реакциях, были сходными в группах плацебо (0,6%, 5 из 845) и Prolia (0,6%, 5 из 860).
Остеонекроз нижней челюсти / верхней челюсти
В клинических исследованиях остеопороза и у пациентов с раком груди или простаты, получающих гормональную абляционную терапию, в общей сложности 19 521 пациент, ОНЧ редко наблюдалась у 14 пациентов (см. Раздел 4.4).
Атипичные переломы бедренной кости
В программе клинической разработки остеопороза атипичные переломы бедренной кости у пациентов, получавших Prolia, редко регистрировались (см. Раздел 4.4).
Катаракта
В одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III с участием пациентов с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов (ADT), наблюдалась разница в частоте возникновения катаракты (4,7% деносумаб, 1,2% плацебо). Различий не наблюдалось у женщин с постменопаузальным остеопорозом. или у мужчин с остеопорозом, или у женщин, получавших ингибиторы ароматазы от неметастатического рака груди.
Дивертикулит
Разница в частоте дивертикулита (1,2% деносумаба, 0% плацебо) наблюдалась в одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III у пациентов с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов (ADT). L Частота дивертикулита была сопоставима между группами лечения. у женщин с постменопаузальным остеопорозом или мужчин с остеопорозом, а также у женщин, принимающих ингибиторы ароматазы по поводу неметастатического рака груди.
Реакции гиперчувствительности к препарату.
В постмаркетинговых отчетах у пациентов, получавших Пролиа, сообщалось о редких случаях гиперчувствительности к препарату, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.
Скелетно-мышечная боль
В постмаркетинговых условиях у пациентов, получавших Prolia, сообщалось о скелетно-мышечной боли, в том числе в тяжелых случаях. В клинических испытаниях скелетно-мышечная боль была очень распространена как в группе деносумаба, так и в группе плацебо. Скелетно-мышечная боль, которая привела к прекращению исследований, была редкостью.
Другие особые группы населения
В клинических исследованиях пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности (Итальянское агентство по лекарственным средствам - сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях не сообщалось о случаях передозировки. В клинических испытаниях деносумаб вводили в дозах до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивные дозы до 1080 мг за 6 месяцев), и никаких побочных реакций не наблюдалось.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний костей - Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей, код АТХ: M05BX04
Механизм действия
Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), направленное против RANKL, с которым оно связывается с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая активацию его рецептора RANK, присутствующего на поверхности остеокластов и их предшественников. Блокирование взаимодействия между RANKL и RANK ингибирует образование, функция и выживаемость остеокластов, что снижает резорбцию кости как на кортикальном, так и на трабекулярном уровне.
Фармакодинамические эффекты
Лечение Prolia быстро снижало метаболизм костной ткани, достигая надира сывороточного маркера резорбции костной ткани С-концевого телопептида коллагена I типа (CTX) (снижение на 85%) в течение 3 дней, поддерживаясь в течение всего интервала дозирования. В конце каждого интервала дозирования снижение CTX было частично ослаблено с максимального снижения ≥ 87% до примерно ≥ 45% (диапазон 45-80%), что отражает обратимость эффектов Prolia на ремоделирование костей после снижения уровня сыворотки. Эти эффекты поддерживались продолжением лечения Prolia. Маркеры метаболизма костной ткани обычно достигали уровней до лечения в течение 9 месяцев после приема последней дозы.После возобновления лечения снижение CTX, вызванное деносумабом, было таким же, как у неопытных пациентов, начинающих лечение деносумабом.
Иммуногенность
В клинических исследованиях нейтрализующие антитела, направленные против Prolia, не наблюдались. По результатам чувствительного иммуноанализа, менее 1% пациентов, получавших деносумаб в течение 5 лет, дали положительный результат на ненейтрализующие антитела без признаков изменения фармакокинетического, токсикологического или клинического профиля ответа.
Лечение постменопаузального остеопороза
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого каждые 6 месяцев в течение 3 лет, оценивалась у женщин в постменопаузе (7808 женщин в возрасте от 60 до 91 года, из которых 23,6% имели распространенные переломы позвонков) со значениями базовой минеральной плотности костной ткани, выраженными в поясничном отделе позвоночника или общий T-балл бедренной кости в диапазоне от -2,5 до -4,0 и со средней абсолютной вероятностью перелома за 10 лет 18,60% (децили: 7,9-32,4%) для основных остеопоротических переломов и 7,22% (децили: 1,4-14,9%) для Переломы бедра, влияющие на метаболизм костей, были исключены из исследования. Пациенты получали ежедневные добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).
Воздействие на переломы позвонков
Prolia значительно снизила риск новых переломов позвонков через 1, 2 и 3 года (стр.
Таблица 2 Влияние пролии на риск новых переломов позвонков
* п
Воздействие на переломы бедра
Prolia продемонстрировал относительное снижение на 40% (снижение абсолютного риска на 0,5%) 3-летнего риска переломов шейки бедра (p
В ретроспективном анализе у женщин старше 75 лет Пролиа продемонстрировал снижение относительного риска на 62% (абсолютное снижение риска на 1,4%, p
Воздействие на все клинические переломы
Пролия значительно уменьшил все типы / группы переломов (см. Таблицу 3).
Таблица 3 Влияние Prolia на трехлетний клинический риск переломов
* p ≤ 0,05; ** р = 0,0106 (вторичная конечная точка после коррекции множественности), *** p ≤ 0,0001
+ Частота событий на основе трехлетних оценок Каплана-Мейера.
1 Включая клинические переломы позвонков и невертебральные переломы.
2 За исключением тех, которые поражают позвонки, череп, лицо, нижнюю челюсть, пястные кости и фаланги пальцев рук и ног.
3 Включает таз, дистальный отдел бедра, проксимальный отдел большеберцовой кости, ребра, проксимальный отдел плечевой кости, предплечье и бедро.
4 Включая клинические переломы позвонков, бедренной кости, предплечья и плечевой кости в соответствии с определением ВОЗ.
У женщин с исходными значениями МПК, выраженными в Т-балле шейки бедренной кости ≤-2,5 Prolia снижала риск невертебральных переломов (относительное снижение риска на 35%, снижение абсолютного риска на 4,1%, p
Снижение за 3 года числа новых переломов позвонков, переломов бедра и невертебральных переломов Пролией оставалось постоянным, независимо от исходного риска переломов через 10 лет.
Влияние на минеральную плотность костей
По сравнению с лечением плацебо, Prolia значительно увеличил МПК на всех участках скелета, измеренный через 1, 2 и 3 года. Пролия увеличила МПК на 9,2% в поясничном отделе позвоночника, на 6,0% в бедренной кости в целом, на 4,8% в шейке бедра, на 7,9% в вертеле, на 3, 5% на уровне дистальной трети лучевой кости. и 4,1% на уровне всего тела за 3 года (все p
В клинических испытаниях, оценивающих эффекты прекращения приема Пролиа, МПК вернулась примерно к уровням до лечения в течение 18 месяцев после приема последней дозы и оставалась выше плацебо. Эти данные показывают, что продолжение лечения Prolia необходимо для поддержания эффекта терапии. Возобновление терапии Prolia привело к увеличению МПК, аналогичному тому, которое наблюдалось при первом введении Prolia.
Открытое расширенное исследование лечения постменопаузального остеопороза
В общей сложности 4550 женщин (2343 Prolia и 2207 плацебо), которые не пропустили более одного приема препарата в базовом исследовании, описанном выше, и которые завершили визит на 36-м месяце исследования, дали согласие на участие в исследовании, проводимом многонациональной корпорацией. Многоцентровое открытое, индивидуальное продление срока действия продолжительностью 7 лет для оценки долгосрочной безопасности и эффективности Prolia. Все женщины в расширенном исследовании получали Prolia в дозе 60 мг каждые 6 месяцев, а также ежедневно получали кальций ( не менее 1 г) и витамина D (не менее 400 МЕ). На 60-м месяце расширенного исследования, после 8 лет лечения Пролией, в долгосрочной группе (n = 1542) МПК увеличилась на 18,4%. в поясничном отделе позвоночника, 8,3% на всем бедре, 7,8% на шейке бедра и 11,6% на вертеле от исходного уровня в исходном базовом исследовании.
Частота переломов оценивалась как конечная точка безопасности.
С 4-го по 8-й год частота новых переломов позвонков и невертебральных переломов со временем не увеличивалась; заболеваемость в годовом исчислении составляла приблизительно 1,1% и 1,3% соответственно.
Во время расширенного исследования произошло восемь подтвержденных случаев остеонекроза челюсти (ONJ) и два атипичных перелома бедренной кости.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого один раз в 6 месяцев в течение 1 года, оценивали у 242 мужчин в возрасте от 31 до 84 лет. Все пациенты с оценочной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 2 получали кальций ежедневно (не менее 1000 мг). и добавка витамина D (не менее 800 МЕ).
Первичной переменной эффективности было процентное изменение МПК поясничного отдела позвоночника; Эффективность предотвращения переломов не оценивалась. Prolia значительно увеличила МПК во всех измеренных участках скелета по сравнению с плацебо через 12 месяцев: 4,8% в поясничном отделе позвоночника, 2,0% в бедренной кости в целом, 2,2% на уровне шейки бедренной кости, 2,3% на уровне шейки бедра. на уровне вертела и 0,9% на уровне дистальной трети лучевой кости (все p
Гистология костей
Гистологию костей оценивали через 1-3 года лечения Prolia у 62 женщин с постменопаузальным остеопорозом или низкой костной массой, которые не получали терапию остеопороза или которые ранее получали алендронат. Сорок одна женщина участвовала в дополнительном исследовании биопсии кости на 24-м месяце расширенного исследования. Гистологию кости также оценивали у 17 мужчин с остеопорозом после 1 года лечения Prolia.Результаты биопсии кости показали нормальную архитектуру и качество кости без признаков дефектов минерализации, неламеллярной кости или мозгового фиброза.
Лечение потери костной массы, связанной с терапией депривации андрогенов
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого один раз в 6 месяцев в течение 3 лет, оценивали у мужчин с гистологически подтвержденным неметастатическим раком простаты, получавших ADT (1468 мужчин в возрасте от 48 до 97 лет) с повышенным риском перелома (определяемый как возраст > 70 лет или
По сравнению с лечением плацебо, Prolia значительно увеличил МПК во всех участках скелета, измеренных через 3 года, на 7,9% на уровне поясничного отдела позвоночника, на 5,7% на уровне всей бедренной кости, на 4,9% на шейке бедра, на 6,9% на уровне вертела, 6,9% на дистальной трети лучевой кости и 4,7% на уровне всего тела (все p
Prolia продемонстрировал значительное снижение относительного риска новых переломов позвонков: 85% (снижение абсолютного риска на 1,6%) через 1 год, 69% (снижение абсолютного риска на 2,2%) через 2 года и 62% (снижение абсолютного риска на 2,4%). ) через 3 года (все p
Лечение потери костной массы, связанной с адъювантной терапией ингибиторами ароматазы
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого один раз в 6 месяцев в течение 2 лет, оценивали у женщин с неметастатическим раком молочной железы (252 женщины в возрасте от 35 до 84 лет) с исходными значениями МПК, выраженными в Т-баллах в диапазоне от -1,0 до -2,5 на уровне поясничного отдела позвоночника, всей бедренной кости или шейки бедра. Все женщины получали ежедневные добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).
Первичной конечной точкой эффективности исследования было процентное изменение МПКТ поясничного отдела позвоночника, в то время как эффективность переломов не оценивалась. По сравнению с 2-летним лечением плацебо, Prolia значительно увеличил МПК во всех измеренных участках скелета на 7,6% на уровне поясничного отдела позвоночника. , 4,7% на уровне всей бедренной кости, 3,6% на уровне шейки бедра, 5,9% на уровне вертела, 6,1% на уровне дистальной трети лучевой кости и 4,2% на уровне всего тела (Все Р
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований Prolia во всех подгруппах педиатрической популяции для лечения потери костной массы, связанной с гормональной абляционной терапией, а также в подгруппах педиатрической популяции младшего возраста. лечение остеопороза. См. Раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После подкожного введения дозы 1,0 мг / кг, что эквивалентно приблизительно утвержденной дозе 60 мг, экспозиция на основе AUC составила 78% по сравнению с внутривенным введением той же дозы. Для подкожной дозы 60 мг максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) деносумаба 6 мкг / мл (диапазон 1-17 мкг / мл) была достигнута через 10 дней (диапазон 2-28 дней).
Биотрансформация
Деносумаб состоит исключительно из аминокислот и углеводов, таких как нативные иммуноглобулины, и вряд ли удаляется метаболизмом в печени. Можно ожидать, что метаболизм и выведение лекарственного средства будут следовать путям клиренса иммуноглобулина, что приводит к распаду на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.
Устранение
После достижения Cmax уровни в сыворотке снизились с периодом полувыведения 26 дней (диапазон 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон 1,5-4,5 месяцев). 53% пациентов не имели измеримого количества деносумаба, определяемого через 6 месяцев. после введения дозы.
Никакого накопления или изменения фармакокинетики деносумаба с течением времени не наблюдалось после многократного подкожного введения 60 мг один раз в 6 месяцев. Фармакокинетика деносумаба не зависела от образования связывающих лекарств антител и была сходной у мужчин и женщин. Возраст (28-87 лет), раса и статус заболевания (снижение костной массы или остеопороз; рак простаты или груди), по-видимому, не оказывают значительного влияния на фармакокинетику деносумаба.
На основании AUC и Cmax наблюдалась тенденция между более высокой массой тела и более низким воздействием лекарств. Однако эта тенденция не считалась клинически значимой, поскольку фармакодинамические эффекты, основанные на маркерах метаболизма костной ткани и увеличении МПК, были постоянными в широком диапазоне масс тела. .
Линейность / нелинейность
В исследованиях диапазона доз деносумаб демонстрировал нелинейную дозозависимую фармакокинетику с более низким клиренсом при более высоких дозах или концентрациях, но с примерно пропорциональным дозе увеличением экспозиции для доз, равных или более 60 мг.
Почечная недостаточность
В исследовании 55 пациентов с различной степенью почечной функции, включая пациентов на диализе, степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику деносумаба.
Печеночная недостаточность
Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Как правило, моноклональные антитела не выводятся метаболизмом в печени. Ожидается, что на фармакокинетику деносумаба не повлияет нарушение функции печени.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль в педиатрической популяции не оценивался.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности однократных и многократных доз, проведенных на яванских макаках, дозы деносумаба, приводящие к системному воздействию, в 100–150 раз превышающему рекомендуемую дозу для человека, не оказали влияния на физиологию сердечно-сосудистой системы, мужскую или женскую фертильность или продукт токсичности для конкретных органов.
Стандартных тестов для изучения потенциальной генотоксичности деносумаба не проводилось, поскольку эти тесты не имеют отношения к этой молекуле. Однако, учитывая его характеристики, деносумаб вряд ли обладает генотоксическим потенциалом.
Канцерогенный потенциал деносумаба не оценивался в долгосрочных исследованиях на животных.
В доклинических исследованиях, проведенных на мышах с нокаутом, которые не экспрессировали RANK или RANKL, наблюдалось нарушение образования лимфатических узлов плода. Отсутствие лактации из-за торможения созревания молочной железы (развития лобуло-альвеолярных структур железы во время беременности) также наблюдалось у мышей с нокаутом, которые не экспрессировали RANK или RANKL.
В исследовании, проведенном на яванских макаках, леченных в течение периода, эквивалентного первому триместру беременности, дозами деносумаба, приводящими к системному воздействию с точки зрения AUC до 99 раз превышающей дозу для человека (60 мг каждые 6 месяцев), без вреда для матери или ребенка. плод не поступало. Лимфатические узлы плода в этом исследовании не исследовались.
В другом исследовании на макаках cynomolgus, получавших во время беременности дозировку деносумаба, приводящую к системному воздействию с точки зрения AUC, в 119 раз превышающей дозу, используемую для людей (60 мг каждые 6 месяцев), наблюдалось увеличение количества плодов, мертворождений и послеродовой смертности; аномальный рост костей со сниженной прочностью костей, сниженным кроветворением и смещением зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и замедленный рост новорожденных. Не установлен уровень, при котором не наблюдается вредного воздействия на репродуктивную функцию. Через шесть месяцев после рождения наблюдаемые костные аномалии регрессировали и не было никакого влияния на прорезывание зубов. Однако влияние на лимфатические узлы и смещение зубов сохранялось, и у одного животного наблюдалась минерализация от легкой до умеренной в различных тканях (неуверенная корреляция с лечением). До родов не было доказательств повреждения матери; побочные эффекты у матери во время родов регистрировались редко. Развитие материнской молочной железы было нормальным.
В доклинических исследованиях качества костей, проведенных на обезьянах, длительное время получавших деносумаб, снижение метаболизма костной ткани сопровождалось улучшением прочности костей и нормальной гистологией. Уровни кальция были временно снижены, в то время как уровни паратиреоидного гормона были временно повышены у обезьян, подвергшихся овариэктомии, получавших деносумаб.
У самцов мышей, генетически сконструированных для экспрессии человеческого RANKL (мышей с нокаутом) и подвергшихся транскортикальному перелому, деносумаб задерживал удаление хряща и ремоделирование костной мозоли по сравнению с контрольной группой, но на биомеханическую прочность не оказывалось отрицательного воздействия.
Нокаутные мыши (см. Раздел 4.6), которые не экспрессировали RANK или RANKL, демонстрировали потерю веса, снижение роста костей и отсутствие прорезывания зубов. У новорожденных крыс ингибирование RANKL (цель терапии деносумабом) высокими дозами Fc-связанного остеопротегерина (OPG-Fc) было связано с ингибированием роста костей и прорезыванием зубов. В этой модели эти изменения были частично обратимы после прекращения введения ингибитора RANKL.Подростки приматов, получавших дозы деносумаба в 27 и 150 раз (дозы 10 и 50 мг / кг) выше, чем дозы, используемые в клинике, показали аномалии. Следовательно, лечение деносумабом может замедлить рост костей у детей с открытыми пластинами роста и подавить прорезывание зубов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ледяная уксусная кислота *
Гидроксид натрия (для регулирования pH) *
Сорбит (E420)
Полисорбат 20
Вода для инъекций
* Ацетатный буфер получается путем смешивания уксусной кислоты и гидроксида натрия.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года.
Prolia можно хранить при комнатной температуре (до 25 ° C) до 30 дней в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника Prolia необходимо использовать в течение этого 30-дневного периода.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
1 мл раствора в одноразовом стеклянном предварительно заполненном шприце типа I с иглой из нержавеющей стали 27 калибра, с колпачком для иглы или без него.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук, который является производным латекса (см. Раздел 4.4).
Размер упаковки одного шприца, с блистерной упаковкой (предварительно заполненный шприц с колпачком для иглы или без него) или без блистерной упаковки (только предварительно заполненный шприц).
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Перед введением раствор следует осмотреть. Не вводите раствор, если он содержит видимые частицы или кажется мутным или обесцвеченным. Не трясите слишком сильно. Чтобы избежать реакции в месте инъекции, дайте предварительно заполненному шприцу нагреться до комнатной температуры (до 25 ° C) перед инъекцией и вводите медленно.Введите все содержимое предварительно заполненного шприца. Выбросьте все остатки лекарства, оставшиеся в предварительно заполненном шприце.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Amgen Europe B.V.
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 26 мая 2010 г.
Дата последнего обновления: 15 января 2015 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2015 г.
.jpg)
