Активные ингредиенты: метотрексат.
Реумафлекс 50 мг / мл раствор для инъекций, предварительно заполненный шприц
Почему используется Реумафлекс? Для чего это?
Реумафлекс содержит в качестве активного ингредиента метотрексат. Метотрексат - это вещество, обладающее следующими свойствами:
- он препятствует росту некоторых клеток в организме, которые быстро воспроизводятся
- снижает активность иммунной системы (защитный механизм организма)
- обладает противовоспалительным действием
Реумафлекс показан для лечения:
- активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
- полиартритические формы тяжелого ювенильного идиопатического артрита в активной фазе с неадекватным ответом на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
- тяжелый, рецидивирующий и приводящий к инвалидности псориаз, не отвечающий должным образом на другие формы терапии, такие как фототерапия, PUVA и ретиноиды, и тяжелый псориатический артрит у взрослых пациентов.
- Болезнь Крона легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов в случаях, когда невозможно адекватное лечение другими препаратами.
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое заболевание соединительной ткани, характеризующееся воспалением синовиальных оболочек (оболочек суставов). Эти мембраны производят жидкость, которая действует как смазка для многих суставов. Воспаление вызывает утолщение этих оболочек и опухание суставов.
Ювенильный идиопатический артрит поражает детей и подростков в возрасте до 16 лет. Полиартритом являются формы, которые поражают 5 или более суставов в течение первых шести месяцев от начала заболевания.
Псориатический артрит - это тип артрита с псориатическим поражением кожи и ногтей, особенно в суставах пальцев рук и ног.
Псориаз - распространенное хроническое кожное заболевание, характеризующееся красными пятнами, покрытыми сухими толстыми чешуйками серебристого цвета, которые трудно отшелушивать.
Было показано, что Reumaflex способен изменять и замедлять прогрессирование этих заболеваний.
Болезнь Крона - это тип воспалительного заболевания кишечника, которое может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, вызывая такие симптомы, как боль в животе, диарея, рвота или потеря веса.
Противопоказания Когда нельзя применять Реумафлекс
Не принимайте Реумафлекс
- если у вас аллергия на метотрексат или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас тяжелое заболевание печени или почек или заболевания крови.
- если вы регулярно пьете большое количество алкогольных напитков.
- если у вас тяжелая инфекция, например туберкулез, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита.
- если вы страдаете язвой во рту, желудком или кишечником.
- если вы беременны или кормите грудью.
- если вы одновременно проходите вакцинацию живыми вакцинами.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Реумафлекса
Перед приемом препарата Реумафлекс проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если:
- пожилые люди или обычно чувствуют себя больными и слабыми.
- есть проблемы с функцией печени.
- страдают от обезвоживания (потери воды).
Последующие осмотры и рекомендуемые меры безопасности
Даже если Reumaflex вводится в низкой дозе, могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Для их своевременного выявления врач должен провести проверки и лабораторные исследования.
Перед терапией
Перед началом лечения необходимо взять образец крови для проверки наличия достаточного количества клеток крови и провести тесты для проверки функции печени и почек, а также количества сывороточного альбумина (белка крови). Ваш врач также убедится, что вы не страдаете туберкулезом (инфекционное заболевание, связанное с небольшими образованиями в пораженной ткани), сделав рентген грудной клетки.
Во время терапии
Не реже одного раза в месяц в течение первых шести месяцев и не реже одного раза в три месяца после этого необходимо проводить следующие тесты:
- Осмотр ротовой полости и горла на предмет отсутствия изменений слизистой оболочки.
- Анализы крови
- Контроль функции печени
- Контроль функции почек
- Проверка дыхательной системы и, при необходимости, функциональные пробы легких
Метотрексат может повлиять на иммунную систему и результаты вакцинации. Это также может повлиять на результат иммуноанализа. Могут обостриться неактивные хронические инфекции, такие как опоясывающий герпес [огонь Святого Антония], туберкулез, гепатит B или C. Во время лечения препаратом Реумафлекс нельзя делать прививку живыми вакцинами.
Лучевой дерматит и солнечный ожог могут появиться повторно во время терапии метотрексатом (реакция отзыва). Псориатические поражения могут ухудшиться при одновременном применении ультрафиолетового излучения и метотрексата.
Могут появиться увеличенные лимфатические узлы (лимфома), поэтому лечение необходимо прекратить.
Диарея может быть токсическим действием Reumaflex и требует прекращения терапии. Если вы страдаете диареей, обратитесь к врачу.
Энцефалопатия (заболевание головного мозга) и лейкоэнцефалопатия (особенно заболевание белого вещества головного мозга) наблюдались у пациентов с опухолями, получавших метотрексат, и нельзя исключить, что они могут возникать во время терапии метотрексатом при других заболеваниях.
Взаимодействия Какие препараты или продукты питания могут изменять действие препарата Реумафлекс?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Эффект лечения может измениться, если Реумафлекс назначать одновременно с другими препаратами, такими как:
- Лекарства, вредные для печени или клеток крови, например. лефлуномид
- Антибиотики (лекарства для предотвращения / борьбы с некоторыми инфекциями), такие как: тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды (серосодержащие лекарства, предотвращающие / борющиеся с некоторыми инфекциями), ципрофлоксацин и цефалотин.
- Нестероидные или салицилированные противовоспалительные препараты (анальгетики и / или противовоспалительные средства)
- Пробенецид (лекарство от подагры)
- Слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики или некоторые лекарства, используемые для лечения боли и воспалительных заболеваний (например, ацетилсалициловая кислота, дикофленак и ибупрофен) и производные пиразолона (например, метамизол для лечения боли)
- Лекарства, которые могут оказывать нежелательное воздействие на костный мозг, например. триметопримсульфаметоксазол (антибиотик) и пириметамин
- Сульфасалазин (противоревматическое средство)
- Азатиоприн (иммунодепрессант, иногда используемый при тяжелых формах ревматоидного артрита)
- Меркаптопурин (цитостатик)
- Ретиноиды (лекарство от псориаза и других дерматологических заболеваний)
- Теофиллин (лекарство от бронхиальной астмы и других заболеваний легких)
- Ингибиторы протонной помпы (лекарства от расстройств желудка)
- Гипогликемии (лекарства, применяемые для снижения уровня сахара в крови)
Витаминные комплексы, содержащие фолиевую кислоту, могут ухудшить эффект лечения и должны приниматься только под наблюдением врача.
Следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
Использование Reumaflex с едой, напитками и алкоголем
Во время лечения препаратом Реумафлекс следует избегать: алкогольных напитков, большого количества кофе, безалкогольных напитков с кофеином и черного чая.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Реумафлекс не следует применять при беременности, так как существует риск причинения вреда плоду и выкидыша. Мужчинам и женщинам следует использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения препаратом Реумафлекс.
У женщин детородного возраста следует безопасно исключить продолжающуюся беременность, проведя тест на беременность перед началом терапии.
Поскольку метотрексат может быть генотоксичным, всем женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре, возможно, до начала терапии, а мужчинам рекомендуется узнать о возможностях накопления спермы перед началом терапии.
До и во время лечения препаратом Реумафлекс следует прекратить грудное вскармливание.
Вождение и использование машин
Лечение препаратом Реумафлекс может вызвать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как усталость и головокружение. Следовательно, в некоторых случаях может быть нарушена способность управлять транспортным средством и / или работать с механизмами. Если вы чувствуете усталость или сонливость, вам не следует водить машину или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах Реумафлекса
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Реумафлекс: Дозировка
Врач определит дозировку, которая будет адаптирована к индивидуальному пациенту. Обычно эффект от лечения заметен через 4-8 недель.
Реумафлекс вводится или под наблюдением врача или медицинского работника в виде инъекции только один раз в неделю. Вместе с врачом решите, в какой день недели вы хотите делать еженедельные инъекции.
Реумафлекс можно вводить внутримышечно (в мышцу), внутривенно (в вену) или подкожно (под кожу).
Из-за ограниченной доступности данных о внутривенном введении детям и подросткам, этим пациентам следует вводить препарат только подкожно или внутримышечно.
Врач определит подходящую дозировку для детей и подростков с полиартритом или ювенильным идиопатическим артритом.
Реумафлекс не рекомендуется детям младше 3 лет из-за небольшого опыта работы с этой возрастной группой.
Способ применения и продолжительность лечения
Реумафлекс применяют 1 раз в неделю!
Продолжительность лечения определяет лечащий врач. Лечение ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, вульгарного псориаза и псориатического артрита является долгосрочным лечением.
В начале терапии Реумафлекс может вводить медицинский персонал. В некоторых случаях ваш врач может решить объяснить, как вводить Реумафлекс самостоятельно подкожно. В таком случае вы получите соответствующие инструкции.
Ни при каких обстоятельствах не следует пытаться сделать себе инъекцию Реумафлекса, не получив предварительно этих инструкций.
См. Инструкции по применению в конце листка-вкладыша.
Обращение и утилизация должны производиться так же, как и с другими цитостатическими препаратами, в соответствии с местными правилами. Беременным медицинским работникам следует воздерживаться от обработки и / или введения препарата Реумафлекс.
Метотрексат не должен попадать на поверхность кожи или слизистые оболочки. В случае загрязнения пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды.
Если у вас сложилось впечатление, что Reumaflex оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Реумафлекса
Как и все лекарства, Реумафлекс может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Частота, а также тяжесть нежелательных эффектов зависят от дозировки и частоты приема. Поскольку некоторые серьезные побочные эффекты могут возникнуть даже при низкой дозе, вашему врачу важно регулярно контролировать их.
Затем ваш врач должен будет назначить анализы для выявления любых аномалий в вашей крови (например, снижение количества лейкоцитов, уменьшение количества тромбоцитов, лимфомы) и изменений в функционировании почек и печени.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих симптомов, которые могут указывать на серьезные, потенциально опасные для жизни побочные эффекты, требующие срочного специального лечения:
- стойкий сухой кашель без мокроты, одышка и лихорадка: это могут быть признаки «легочной инфекции (пневмонии) [часто - им может быть подвержено до 1 человека из 10];
- симптомы поражения печени, такие как пожелтение кожи и белков глаз: метотрексат может вызывать хроническое повреждение печени (цирроз печени), образование рубцовой ткани в печени (фиброз печени), жировую дегенерацию печени [все редко - может повлиять на до 1 из 100 человек], воспаление печени (острый гепатит) [редко - может встречаться у 1 из 1000 человек] и печеночная недостаточность [очень редко - может встречаться у 1 из 10 000 человек]
- аллергические симптомы, такие как сыпь, в том числе красная зудящая кожа, отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании) и чувство слабости - это могут быть признаки тяжелых аллергических реакций или анафилактических реакций. шок [редко - им может быть подвержено до 1 человека из 1000]
- симптомы поражения почек, такие как отек рук, лодыжек, ступней, изменение частоты мочеиспускания, уменьшение или отсутствие мочи: это могут быть признаки почечной недостаточности [редко - им может быть подвержено до 1 человека из 1000]
- симптомы инфекции, например. лихорадка, озноб, ломота, боль в горле: метотрексат может сделать вас более восприимчивым к инфекциям. В редких случаях могут возникнуть серьезные инфекции [могут поражать до 1 человека из 1000], например, пневмония определенного типа (Pneumocystis carinii pneumonia) или заражение крови (сепсис).
- тяжелая диарея, рвота с кровью и черный или темный стул: эти симптомы могут указывать на серьезную и редкую [может поражать до 1 человека из 1000] желудочно-кишечную систему, вызванную метотрексатом, например. язвы желудочно-кишечного тракта
- симптомы, связанные с закупоркой (закупоркой) кровеносного сосуда оторвавшимся сгустком крови (тромбоэмболическое событие), такие как слабость одной стороны тела (инсульт) или необычная боль, отек, покраснение и тепло в одной ноге (тромбоз глубоких вен): метотрексат может вызывать тромбоэмболические явления [редко - им может быть подвержено до 1 человека из 1000]
- лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или внезапное повышение температуры, сопровождающееся болью в горле или болью во рту, или проблемы с мочеиспусканием: метотрексат может очень редко [может повлиять на 1 из 10 000 человек] резкое снижение количества лейкоцитов (агранулоцитоз) и тяжелая депрессия костного мозга
- внезапное кровотечение, например. кровотечение из десен, кровь в моче, рвота с кровью или синяки: это могут быть признаки серьезного снижения количества тромбоцитов, вызванного тяжелой депрессией костного мозга [очень редко - может наблюдаться у 1 из 10 000 человек]
- сильная сыпь или волдыри (также могут возникать на ротовой полости, глазах и гениталиях): это могут быть признаки очень редкого состояния [может поражать до 1 10 000 человек], называемого синдромом Стивенса-Джонсона или синдромом ожога кожи (токсический эпидермальный некролиз).
Также могут возникать другие побочные эффекты, перечисленные ниже:
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.
- Воспаление ротовой полости, несварение желудка, тошнота (недомогание), потеря аппетита
- Повышенные ферменты печени
Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
- Язвы во рту, диарея
- Сыпь, покраснение кожи, зуд
- Головная боль, утомляемость, сонливость
- Снижение образования клеток крови с уменьшением количества белых и / или красных кровяных телец и / или тромбоцитов (лейкопения, анемия, тромбоцитопения)
Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.
- Воспаление горла, воспаление кишечника, рвота
- Повышенная чувствительность к свету, выпадение волос, увеличение количества ревматических узелков, огонь Святого Антония, воспаление сосудов, герпесоподобные высыпания, крапивница.
- Возникновение сахарного диабета
- Головокружение, спутанность сознания, депрессия
- Снижение сывороточного альбумина
- Уменьшение количества кровяных телец и тромбоцитов
- Воспаление и язва мочевого пузыря или влагалища, нарушение функции почек, проблемы с мочеиспусканием (мочеиспускание)
- Боль в суставах, мышечная боль, остеопороз (снижение костной массы)
Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000.
- Повышенная пигментация кожи, угри, синяки из-за кровотечения из сосудов
- Аллергическое воспаление кровеносных сосудов, лихорадка, красные глаза, инфекция, трудности с заживлением ран, снижение количества антител в крови
- Визуальные расстройства
- Воспаление оболочки, окружающей сердце, скопление жидкости в оболочке, окружающей сердце
- Низкое кровяное давление
- Легочный фиброз, одышка и бронхиальная астма, скопление жидкости в мембране, выстилающей легкие
- Электролитные нарушения.
Очень редко: им может быть подвержено до 1 человека из 10 000.
- Сильное кровотечение, токсический мегаколон (острое токсическое расширение кишечника)
- Повышенная пигментация ногтей, воспаление участков вокруг ногтей (кутикулы), фурункулез (глубокое инфицирование волосяных фолликулов), видимое увеличение капилляров
- Местное повреждение (образование стерильного абсцесса, изменения жировой ткани) в месте инъекции после внутримышечного или подкожного введения.
- Нарушение зрения, боль, потеря силы или чувство онемения или покалывания в руках и ногах, изменение вкуса (металлический привкус), судороги, паралич, сильная головная боль, сопровождающаяся лихорадкой
- Ретинопатия (заболевания глаз невоспалительного происхождения) Потеря либидо, импотенция, увеличение мужских молочных желез (гинекомастия), аномальное образование сперматозоидов, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища
- Увеличенные лимфатические узлы (лимфома)
Частота неизвестна: невозможно оценить по имеющимся данным:
- Лейкоэнцефалопатия (заболевание белого вещества головного мозга)
При внутримышечном введении метотрексата частыми проявлениями являются местные побочные эффекты (ощущение жжения) или повреждения (образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата местно хорошо переносится. Наблюдались только легкие местные кожные реакции, которые уменьшались во время терапии.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую или через Итальянское агентство по лекарственным средствам - веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить дополнительную информацию о безопасности это лекарство.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Храните предварительно заполненные шприцы во внешней картонной коробке, чтобы защитить их от света.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Реумафлекс
- Действующее вещество - метотрексат. 1 мл раствора содержит метотрексат динатрия, что соответствует 50 мг метотрексата.
- Остальные ингредиенты: хлорид натрия, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Как выглядит препарат Реумафлекс и что содержится в упаковке
Предварительно заполненные шприцы Reumaflex содержат прозрачный желто-коричневый раствор.
Доступны следующие пакеты:
- Предварительно заполненные шприцы с фиксированной подкожной иглой, градуированными метками и спиртовым тампоном, содержащие 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл и 0,50 мл раствора для инъекций в упаковках по 1, 4, 6, 12 и 24 предварительно заполненных шприца.
- Предварительно заполненные шприцы с отдельной подкожной иглой, градуированными метками и спиртовой подушечкой, содержащие 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл и 0,50 мл раствора для инъекций в упаковках по 1, 4, 6, 12 и 24 предварительно заполненных шприца. Для внутримышечного и внутривенного введения следует использовать иглу, подходящую для этих путей введения.Отдельная игла, входящая в комплект, подходит только для подкожного введения.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Инструкция по применению
Внимательно прочтите эти инструкции перед началом инъекции и всегда используйте технику инъекции, рекомендованную вашим врачом, фармацевтом или медсестрой. Если у вас есть какие-либо проблемы или вопросы, обратитесь к своему врачу, фармацевту или медсестре.
Подготовка
Выберите ровную, чистую и хорошо освещенную рабочую поверхность.
Перед началом соберите все необходимое:
- 1 предварительно заполненный шприц Реумафлекс
- 1 тампон со спиртом (входит в комплект)
Тщательно вымойте руки. Перед использованием проверьте шприц Reumaflex на предмет визуальных дефектов (или трещин).
Место инъекции
Лучшие места для инъекций:
- верхняя часть бедра,
- живот, за исключением области вокруг пупка.
- Если вам помогает человек для инъекции, инъекцию можно также сделать в тыльную сторону руки, чуть ниже плеча.
- Меняйте место инъекции для каждой инъекции. Это может снизить риск развития раздражения в месте инъекции.
- Никогда не вводите инъекции в участки нежной, ушибленной, красной, твердой, покрытой шрамами или растяжками кожи.Если у вас псориаз, старайтесь не вводить инъекции непосредственно в пораженные участки или участки кожи, которые приподняты, толсты, красны или имеют шелушение кожи или поражения.
Инъекция раствора
1. Извлеките из упаковки предварительно заполненный шприц с метотрексатом и внимательно прочтите информационный листок. Извлеките предварительно заполненный шприц из упаковки при комнатной температуре.
2. Дезинфекция
Выберите место инъекции и продезинфицируйте его тампоном, смоченным в дезинфицирующем средстве.
Дайте дезинфицирующему средству высохнуть не менее 60 секунд.
3. Снимите защитный пластиковый колпачок.
Осторожно снимите серый защитный пластиковый колпачок, потянув его прямо из шприца. Если крышка очень прочная, осторожно поверните ее, потянув наружу.
Важно: не касайтесь иглы предварительно заполненного шприца!
4. Установка иглы
Захватите складку кожи двумя пальцами и быстро введите иглу в кожу под углом 90 градусов.
5. Инъекция
Полностью введите иглу в кожную складку. Медленно нажмите на поршень и введите жидкость под кожу. Крепко держите кожную складку, пока инъекция не будет завершена.
Осторожно вытяните иглу вертикально
Метотрексат не должен попадать на поверхность кожи или слизистые оболочки. В случае загрязнения пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды.
Если вы или кто-то из ваших близких поранился иглой, немедленно обратитесь к врачу и не используйте предварительно заполненный шприц.
Утилизация и другие манипуляции
Обращение и утилизация этого лекарственного препарата и предварительно заполненного шприца должны осуществляться в соответствии с местными требованиями. Беременным медицинским работникам следует воздерживаться от обработки и / или введения препарата Реумафлекс.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
REUMAFLEX 50 мг / мл раствор для инъекций, предварительно заполненный шприц
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 мл раствора содержит 50 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия).
1 предварительно заполненный шприц объемом 0,15 мл содержит 7,5 мг метотрексата.
1 предварительно заполненный шприц объемом 0,20 мл содержит 10 мг метотрексата.
1 предварительно заполненный шприц объемом 0,30 мл содержит 15 мг метотрексата.
1 предварительно заполненный шприц объемом 0,40 мл содержит 20 мг метотрексата.
1 предварительно заполненный шприц объемом 0,50 мл содержит 25 мг метотрексата.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций, предварительно заполненный шприцем.
Прозрачный желто-коричневый раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Реумафлекс показан для лечения:
- активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов,
- полиартритические формы тяжелого ювенильного идиопатического артрита в активной фазе с неадекватной реакцией на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),
- тяжелый, рецидивирующий и инвалидизирующий псориаз, который не отвечает адекватно на другие формы терапии, такие как фототерапия, PUVA и ретиноиды, и тяжелый псориатический артрит у взрослых пациентов.
- болезнь Крона легкой или средней степени тяжести, отдельно или в комбинации с кортикостероидами, у взрослых пациентов, резистентных или непереносимых к тиопуринам.
04.2 Дозировка и способ применения
Реумафлекс должен назначаться только врачами, которые полностью знакомы с различными характеристиками лекарства и механизмом его действия. Его должны регулярно вводить медицинские работники. В некоторых случаях, если это позволяет клиническая ситуация, лечащий врач может назначить подкожное введение. Назначение препарата самому пациенту. В этих случаях врач должен предоставить подробные инструкции по применению. Реумафлекс вводят один раз в неделю.
Пациент должен быть четко проинформирован о частоте дозирования один раз в неделю. Желательно установить фиксированный день недели в качестве дня инъекции.
Выведение метотрексата снижается у пациентов с «третьим пространством» распределения (асцит, плевральный выпот). Этим пациентам требуется тщательный мониторинг токсичности и требуется снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение приема метотрексата (см. Разделы 5.2 и 4.4).
Дозировка для взрослых пациентов с ревматоидным артритом
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от тяжести заболевания и продемонстрированной пациентом переносимости препарата начальная доза может быть постепенно увеличена на 2,5 мг в неделю. В общем, недельную дозу 25 мг не следует превышать, даже если уже дозы выше 20 мг / неделя связаны со значительным увеличением токсичности; В частности, происходит подавление активности костного мозга. Ответ на лечение может наступить через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.
Дозировка у детей и подростков до 16 лет с полиартритическими формами юношеского идиопатического артрита.
Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м2 поверхности тела один раз в неделю. В случае невосприимчивости к терапии еженедельная доза может быть увеличена до 20 мг / м2 поверхности тела / один раз в неделю. В случае увеличения дозы рекомендуется увеличить частоту контроля.
Из-за ограниченной доступности данных о внутривенном введении детям и подросткам парентеральное введение следует ограничить подкожными и внутримышечными инъекциями.
Пациентов с ювенильным идиопатическим артритом всегда следует направлять к специализированным ревматологам для лечения детей / подростков.
Использование у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченной доступности данных по безопасности и эффективности для этой популяции пациентов (см. Раздел 4.4).
Дозировка для пациентов с вульгарным псориазом и псориатическим артритом
Рекомендуется вводить тестовую дозу 5-10 мг парентерально за неделю до терапии для выявления любых идиосинкразических побочных реакций. Рекомендуемая начальная доза метотрексата составляет 7,5 мг один раз в неделю, вводимая подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу можно увеличивать постепенно, но, как правило, она никогда не должна превышать еженедельную дозу метотрексата в 25 мг. Дозы выше 20 мг в неделю уже могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в частности, с подавлением активности костного мозга. Ответ на лечение может наступить через 2-6 недель. После достижения желаемого терапевтического результата доза должна быть увеличена. постепенно снижают до минимальной эффективной поддерживающей дозы.
Дозу следует увеличивать по мере необходимости, но, как правило, она не должна превышать максимальную рекомендуемую еженедельную дозу в 25 мг. Только в исключительных случаях более высокая доза может быть клинически оправдана, но не должна превышать максимальную еженедельную дозу метотрексата 30 мг, поскольку токсичность значительно возрастает.
Дозировка для пациентов с болезнью Крона:
• Индукционная терапия:
25 мг в неделю подкожно, внутривенно или внутримышечно.
Ответ на лечение можно ожидать примерно через 8–12 недель.
• Поддерживающая терапия:
15 мг в неделю подкожно, внутривенно или внутримышечно.
В педиатрической популяции недостаточно опыта, чтобы рекомендовать Реумафлекс 50 мг / мл для лечения болезни Крона у этой популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью
Реумафлекс следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек. Дозу следует корректировать следующим образом:
Пациенты с нарушением функции печени
Метотрексат следует назначать с большой осторожностью, особенно пациентам, страдающим тяжелым заболеванием печени, текущим или предыдущим, особенно если он вызван алкоголем. Метотрексат противопоказан в случаях, когда билирубин превышает 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л).
Полный список противопоказаний см. В разделе 4.3.
Использование у пожилых пациентов
У пожилых пациентов доза может быть уменьшена из-за снижения функции печени и почек и уменьшения запасов фолиевой кислоты, связанных с возрастом.
Использование у пациентов с «третьим пространством» распространения (плевральный выпот, асцит).
У пациентов с «третьим пространством» распределения период полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз, поэтому может потребоваться снижение дозы или, в некоторых случаях, прерывание приема метотрексата (см. Разделы 5.2 и 4.4).
Продолжительность и способ применения
Лекарство предназначено только для одноразового использования.
Раствор Реумафлекс для инъекций можно вводить внутримышечно, внутривенно или подкожно (детям и подросткам только подкожно или внутримышечно).
Общая продолжительность лечения определяется врачом.
Примечание:
Переход с перорального лечения на парентеральное введение может потребовать снижения дозы из-за вариабельности биодоступности метотрексата после перорального приема.
Добавки фолиевой кислоты можно рассмотреть в соответствии с действующими рекомендациями.
04.3 Противопоказания
Реумафлекс противопоказан при
- гиперчувствительность к метотрексату или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1,
- тяжелая печеночная недостаточность (см. Раздел 4.2),
- злоупотребление алкоголем,
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл / мин, см. разделы 4.2 и 4.4),
- ранее существовавшие дискразии крови, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или тяжелая анемия,
- тяжелые, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита,
- язвы во рту и активная язва желудочно-кишечного тракта в анамнезе,
- беременность, период лактации (см. раздел 4.6),
- сопутствующая вакцинация живыми вакцинами.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что терапию следует проводить один раз в неделю, а не каждый день.
Пациенты, проходящие терапию, должны подвергаться соответствующему контролю для своевременного выявления и оценки появления возможных токсических эффектов или побочных реакций. Таким образом, метотрексат следует назначать только врачам или под их наблюдением, которые обладают знаниями и опытом в применении терапии антиметаболитами. Из-за возможных серьезных, даже фатальных токсических реакций, пациент должен быть надлежащим образом проинформирован врачом о возможных рисках и о возможных рисках. необходимые меры безопасности.
Использование у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченной доступности данных по безопасности и эффективности для этой популяции пациентов (см. Раздел 4.2).
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом после прекращения:
Полный и дифференциальный анализ крови, количество тромбоцитов, ферменты печени, билирубин, сывороточный альбумин, рентгенография грудной клетки и функциональные тесты почек. По клиническим показаниям исключить туберкулез и гепатит.
Во время терапии (не реже одного раза в месяц в течение первых шести месяцев и каждые три месяца в дальнейшем):
Увеличьте частоту наблюдения при увеличении дозы.
1. Осмотр ротовой полости и горла на предмет изменений слизистой оболочки.
2. Полный и дифференциальный анализ крови и количество тромбоцитов. Подавление кроветворения, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно и при явно безопасных дозировках. Резкое снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов приводит к немедленной отмене препарата и началу адекватной поддерживающей терапии. Пациентам следует настоятельно рекомендовать сообщать обо всех признаках. и симптомы, указывающие на инфекцию. У пациентов, одновременно принимающих другие миелотоксические лекарственные средства (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень крови и тромбоцитов.
3. Функциональные пробы печени: особое внимание следует уделять возникновению токсического действия на печень. Лечение не следует назначать или его следует прекратить, если во время терапии обнаружены или развиваются отклонения в тестах функции печени или биопсии печени. Эти отклонения должны вернуться в норму в течение двух недель, после чего лечение может быть возобновлено по усмотрению врача. Нет никаких доказательств, подтверждающих использование биопсии печени для мониторинга токсичности печени при ревматологических показаниях.
Для пациентов с псориазом необходимость биопсии печени до и во время терапии является спорной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, способны ли серийные химические тесты печени или коллаген-пропептида типа III быстро и эффективно сообщать о гепатотоксичности. Оценка должна проводиться в каждом конкретном случае и должна дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов с риском такие факторы, как злоупотребление алкоголем в прошлом, стойкое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, семейный анамнез наследственных заболеваний печени, сахарный диабет, ожирение, значительное воздействие гепатотоксических препаратов или химикатов в анамнезе, длительное лечение метотрексатом или кумулятивные дозы 1,5 г. или больше.
Контроль ферментов печени в сыворотке: о временном повышении уровня трансаминаз до двух или трех раз по сравнению с верхним пределом нормы пациенты сообщали с частотой 13-20%. В случае устойчивого повышения уровня ферментов печени следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.
Из-за потенциально токсического действия на печень во время лечения метотрексатом нельзя принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.если они явно не нужны употребления алкоголя следует избегать или значительно снизить его (см. раздел 4.5). Следует проводить тщательный мониторинг ферментов печени у пациентов, одновременно принимающих другие гепатотоксические лекарственные средства (например, лефлуномид). То же самое касается одновременного приема гематотоксичных лекарственных средств (например, лефлуномида).
4. Функцию почек следует контролировать с помощью функциональных тестов почек и анализа мочи (см. Разделы 4.2 и 4.3).
Поскольку метотрексат выводится в первую очередь почками, в случае почечной недостаточности может произойти повышение концентрации в сыворотке крови, что может привести к серьезным нежелательным эффектам.
Если функция почек может быть нарушена (например, у пожилых людей), мониторинг следует проводить чаще. Следует проводить частый мониторинг, в частности, когда одновременно вводятся лекарственные средства, способные влиять на выведение метотрексата и вызывать повреждение почек (например, нестероидные противовоспалительные препараты) или потенциально приводящие к нарушению кроветворения. Обезвоживание также может увеличить токсичность метотрексата.
5. Оценка дыхательной системы: наблюдение за симптомами нарушения функции легких и, при необходимости, пробы функции легких. Поражение легких требует быстрой диагностики и отмены метотрексата. Легочные симптомы (особенно сухой кашель и непродуктивный эффект) или неспецифическая пневмония, возникающая во время приема метотрексата. терапии, может указывать на потенциально опасную травму и требовать «прекращения лечения и» тщательного обследования. Может возникнуть острая или хроническая интерстициальная пневмония, часто связанная с эозинофилией крови, и были зарегистрированы некоторые летальные исходы. После того, как легочные инфекции были исключены, Типичное заболевание легких у пациента, вызванное метотрексатом, хотя клинически вариабельно, проявляется лихорадкой, кашлем, одышкой, гипоксемией и инфильтратами на рентгенограммах грудной клетки. Легочная недостаточность требует ранней диагностики и прекращения лечения. и терапия метотрексатом. Это нарушение может возникнуть независимо от используемых дозировок.
6.Из-за своего воздействия на иммунную систему метотрексат может ухудшить реакцию на результаты вакцинации и повлиять на результат иммунологических тестов. Особую осторожность следует проявлять при наличии хронических неактивных инфекций (например, опоясывающего герпеса, туберкулеза, гепатита B или C) из-за возможной активации. Вакцинацию живыми вакцинами не следует проводить во время терапии метотрексатом.
Злокачественные лимфомы могут возникать у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, и в этом случае терапию следует прекратить. Если лимфома не показывает признаков спонтанной регрессии, следует начать цитотоксическую терапию.
В редких случаях одновременный прием антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм-сульфаметоксазол, вызывает острую мегалобластную панцитопению.
Лучевой дерматит и солнечный ожог могут появиться повторно во время терапии метотрексатом (реакция отзыва). Псориатические поражения могут обостриться при одновременном применении ультрафиолетового излучения и метотрексата.
Выведение метотрексата снижается у пациентов с «третьим пространством» распределения (асцит, плевральный выпот) .Эти пациенты требуют тщательного наблюдения на предмет токсичности и требуют снижения дозы или, в некоторых случаях, отмены дозирования метотрексата. Перед началом лечения метотрексатом необходимо удалить плевральный выпот и асцит (см. Раздел 5.2).
Диарея и язвенный стоматит могут быть токсическими эффектами и требуют отмены терапии, в противном случае может наступить геморрагический энтерит и смерть от перфорации кишечника.
Витаминные препараты или другие лекарства, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или производные, могут снизить эффективность метотрексата.
Для лечения псориаза метотрексат следует ограничивать тяжелым, рецидивирующим и приводящим к инвалидности псориазом, который не отвечает адекватно на другие формы терапии, но только тогда, когда диагноз подтверждается биопсией и / или консультацией дерматолога.
Сообщалось о случаях энцефалопатии / лейкоэнцефалопатии у онкологических больных, получающих метотрексат, и их нельзя исключать из терапии метотрексатом по показаниям, не связанным с раком.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и по сути считается «не содержащим натрия».
Перед введением Реумафлекса необходимо убедиться в отсутствии беременности. Метотрексат может вызвать эмбриотоксичность, аборты и пороки развития плода у женщин. Метотрексат влияет на сперматогенез и оогенез в течение периода приема и может вызвать снижение фертильности. Эти эффекты, по-видимому, обратимы после прекращения терапии. Следует применять эффективные мужские и женские противозачаточные средства во время лечения и, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания лечения. Пациенты с детородным потенциалом и их партнеры должны быть надлежащим образом проинформированы о возможных рисках и репродуктивных эффектах (см. Раздел 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Алкоголь, гепатотоксические препараты, гематотоксические препараты.
Вероятность того, что метотрексат вызывает гепатотоксические эффекты, увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и одновременном приеме других гепатотоксичных лекарственных средств (см. Раздел 4.4). Пациенты, одновременно принимающие другие гепатотоксические лекарственные средства (например, лефлуномид), должны находиться под тщательным наблюдением. Осторожно. с одновременным приемом гематотоксических лекарственных средств (например, лефлуномида, азатиоприна, ретиноидов, сульфасалазина). Одновременный прием метотрексата и лефлуномида может увеличить частоту панцитопении и гепатотоксичности.
Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, такими как ацитретин или этретинат, увеличивает риск гепатотоксичности.
Пероральные антибиотики
Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, ингибируя кишечную флору или подавляя бактериальный метаболизм, могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию метотрексата.
Антибиотики
Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин, могут в отдельных случаях снижать почечный клиренс метотрексата, вызывая повышение концентрации метотрексата в сыворотке с последующей гематологической и желудочно-кишечной токсичностью.
Лекарственные препараты с высоким связыванием с белками плазмы
Циркулирующий метотрексат связывается с белками плазмы и может быть заменен другими белками-связывающими препаратами, такими как салицилаты, гипогликемические средства, диуретики, сульфонамиды, дифенилгидантоин, тетрациклины, хлорамфеникол, п-аминобензойная кислота и противовоспалительные кислоты, что приводит к потенциально повышенной токсичности при одновременном применении .
Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные средства.
Пробенецид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики и производные пиразолона (фенилбутазон), могут снижать выведение метотрексата с возможным более высокими концентрациями в сыворотке и потенциалом к усилению гематологической токсичности. Токсичность также может увеличиваться при сочетании низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.
Лекарства с побочными реакциями на костный мозг
В случае лечения лекарственными средствами, которые могут вызывать побочные реакции со стороны костного мозга (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует обращать внимание на возможность серьезного нарушения кроветворения.
Лекарства, вызывающие дефицит фолиевой кислоты
Одновременный прием лекарственных средств, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола), может привести к усилению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание уже существующему дефициту фолиевой кислоты.
Продукты, содержащие фолиевую или фолиновую кислоту
Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.
Другие противоревматические препараты
В целом не ожидается усиления токсических эффектов метотрексата при одновременном применении Реумафлекса с другими противоревматическими лекарственными средствами (например, солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином).
Сульфасалазин
Лишь в редких отдельных случаях, наблюдаемых в клинических испытаниях, ингибирование синтеза фолиевой кислоты, вызванное одновременным приемом сульфасалазина с метотрексатом, приводило к повышению эффективности метотрексата и, следовательно, к большему количеству нежелательных эффектов.
Меркаптопурин
Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме. Поэтому для комбинации метотрексата и меркаптопурина может потребоваться корректировка дозировки.
Ингибиторы протонной помпы
Одновременное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может привести к взаимодействию. Одновременное применение метотрексата и омепразола привело к замедлению выведения метотрексата почками. Комбинация с пантопразолом приводила к ингибированию почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексата с миалгией и тремором.
Теофиллин
Метотрексат может снизить клиренс теофиллина; При одновременном применении с метотрексатом следует контролировать уровень теофиллина.
Напитки, содержащие кофеин или теофиллин.
Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки с кофеином, черный чай).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Реумафлекс противопоказан при беременности (см. Раздел 4.3). В исследованиях на животных метотрексат показал токсическое действие на репродуктивную функцию (см. Раздел 5.3). Метотрексат оказывает тератогенное действие на человека; Сообщалось о случаях гибели плода и / или врожденных аномалий. Воздействие на ограниченное количество беременных женщин показало повышенную частоту (1:14) пороков развития (черепных, сердечно-сосудистых и конечностей). При прекращении приема метотрексата до зачатия регистрировалась нормальная беременность. Женщины не должны забеременеть во время терапии метотрексатом. Если беременность наступает во время терапии, следует проконсультироваться с врачом о риске побочных реакций для ребенка, связанных с терапией метотрексатом. Следовательно, пациенты половозрелого возраста (мужчины и женщины) должны применять эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Реумафлекс в течение не менее шести месяцев после окончания терапии (см. Раздел 4.4).
Перед началом терапии женщинам детородного возраста следует безопасно исключить существующую беременность с помощью теста на беременность.
Время кормления
метотрексат выделяется с грудным молоком в концентрациях, которые представляют опасность для новорожденного, и, следовательно, грудное вскармливание необходимо прекратить до и во время приема.
Плодородие
Поскольку метотрексат может быть генотоксичным, всем женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется проконсультироваться по возможности перед началом терапии, а мужчинам - узнать о возможности хранения спермы перед началом терапии.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Во время лечения могут возникнуть такие симптомы центральной нервной системы, как усталость и головокружение; Reumaflex оказывает «слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами».
04.8 Побочные эффекты
Наиболее значимые нежелательные эффекты - подавление кроветворения и желудочно-кишечные расстройства.
Следующие названия используются для классификации нежелательных эффектов по частоте:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы).
Очень редко: сообщалось о единичных случаях регресса лимфом после прекращения лечения метотрексатом. В недавнем исследовании не удалось установить, увеличивает ли терапия метотрексатом частоту лимфом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Нечасто: панцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение костного мозга.
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто: декомпенсированный сахарный диабет.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль, утомляемость, сонливость.
Нечасто: головокружение, спутанность сознания, депрессия.
Очень редко: нарушение зрения, боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, изменение вкуса (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
Неизвестно: лейкоэнцефалопатия.
Заболевания глаз
Редко: нарушения зрения.
Очень редко: ретинопатия.
Сердечные патологии
Редко: перикардит, выпот в перикард, тампонада перикарда.
Сосудистые патологии
Редко: артериальная гипотензия, тромбоэмболические явления.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: пневмония, альвеолит / интерстициальная пневмония, часто связанная с эозинофилией. Симптомы, указывающие на потенциально серьезное повреждение легких (интерстициальная пневмония), включают: сухой непродуктивный кашель, одышку и лихорадку.
Редко: фиброз легких, пневмония от Pneumocystis carinii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита.
Часто: язвы во рту, диарея.
Нечасто: фарингит, энтерит, рвота.
Редко: язвы желудочно-кишечного тракта.
Очень редко: рвота, кровотечение, токсический мегаколон.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (см. Раздел 4.4)
Очень часто: повышение уровня трансаминаз.
Нечасто: цирроз, фиброз и жировая болезнь печени, снижение сывороточного альбумина.
Редко: острый гепатит.
Очень редко: печеночная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь, эритема, кожный зуд.
Нечасто: фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформные кожные высыпания, крапивница.
Rarei: усиление пигментации, угри, синяки.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: воспаление и язва мочевого пузыря, почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания.
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, электролитные нарушения.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: воспаление и язва влагалища.
Очень редко: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, замедленное заживление ран, гипогаммаглобулинемия.
Очень редко: местное повреждение (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте инъекции после внутримышечного или подкожного введения.
Возникновение и тяжесть нежелательных эффектов зависят от дозировки и частоты приема. Однако, поскольку серьезные побочные эффекты могут возникать даже при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты находились под наблюдением врача через короткие и регулярные промежутки времени.
При внутримышечном введении метотрексата частыми проявлениями являются местные побочные эффекты (ощущение жжения) или поражения (образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата местно хорошо переносится. Наблюдались только легкие местные кожные реакции, регрессировавшие во время терапии.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, очень важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. - сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
а) Симптомы передозировки
Токсичность метотрексата в первую очередь влияет на кроветворную систему.
б) Меры вмешательства при передозировке
Фолинат кальция - это специфический антидот, нейтрализующий нежелательные токсические эффекты метотрексата.
В случае случайной передозировки дозу фолината кальция, равную или превышающую токсическую дозу метотрексата, следует вводить внутривенно или внутримышечно в течение одного часа с последующими дозами до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке не будет ниже 10-7 моль / л.
В случае массивной передозировки может потребоваться гидратация и ощелачивание мочи для предотвращения осаждения метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не показали улучшения выведения метотрексата. Сообщалось об «эффективном устранении метотрексата с помощью» острого прерывистого гемодиализа с использованием высокопоточного диализатора.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: аналоги фолиевой кислоты.
Код УВД: L01BA01.
Антиревматическое средство для лечения хронических воспалительных ревматических заболеваний и полиартритических форм юношеского идиопатического артрита. Иммуномодулирующее и противовоспалительное средство для лечения болезни Крона.
Механизм действия
Метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, относящийся к классу цитотоксических агентов, известных как антиметаболиты. Он действует путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы и, таким образом, подавляет синтез ДНК. Однако до сих пор не выяснено, является ли эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориатического артрита, хронического полиартрита и болезни Крона противовоспалительным или иммунодепрессивным действием и до какой степени индуцируется повышение концентрации внеклеточного аденозина. Метотрексат в очагах воспаления способствует достижению этих эффектов.
Международные клинические руководства указывают на использование метотрексата в качестве терапии второй линии для пациентов с болезнью Крона, которые не переносят или не ответили на лечение первой линии иммуномодулирующими агентами, такими как азатиоприн (AZA) или 6-меркаптопурин (6-MP).
Нежелательные явления, наблюдаемые в исследованиях, проведенных с метотрексатом при болезни Крона в кумулятивных дозах, не показали профиля безопасности метотрексата, отличного от уже известного. Таким образом, следует соблюдать те же меры предосторожности при использовании метотрексата для лечения болезни Крона, как и в отношении других показаний к метотрексату при ревматических и неревматических заболеваниях (см. Разделы 4.4 и 4.6).
05.2 Фармакокинетические свойства
Распределение
При пероральном приеме метотрексат абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. В случае применения низких доз (от 7,5 мг / м2 до 80 мг / м2 площади поверхности тела) средняя биодоступность составляет около 70%, но возможны многочисленные меж- и внутрииндивидуальные вариации (25-100%). . Максимальные сывороточные концентрации достигаются через 1-2 часа.
Биотрансформация
Биодоступность метотрексата при подкожном, внутривенном и внутримышечном введении аналогична и близка к 100%.
Устранение
Около 50% метотрексата связано с белками сыворотки. После распределения в различных тканях организма, высокие концентрации полиглутаматов обнаруживаются в основном в печени, почках и, в частности, селезенке, где они могут оставаться в течение недель или месяцев. При введении в низких дозах в спинномозговую жидкость проникает лишь небольшое количество метотрексата.Период полувыведения продукта составляет в среднем 6-7 часов, но со значительной вариабельностью (3-17 часов). Период полувыведения может увеличиваться до 4 раз у пациентов с «третьим пространством» распределения (плевральный выпот, асцит).
Примерно 10% введенной дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 7-гидроксиметотрексат.
Выведение происходит в основном через почки в виде неизмененного метотрексата, через клубочковую фильтрацию и активную секрецию в проксимальных канальцах.
Примерно 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводятся с желчью. Энтеропатическая циркуляция интенсивна.
Выведение значительно задерживается в случае почечной недостаточности, в то время как в случае печеночной недостаточности это не известно.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных показывают, что метотрексат снижает фертильность, обладает эмбриотоксическим, фетотоксическим и тератогенным действием. Метотрексат обладает мутагенным действием. in vivo А также in vitro. Поскольку формальные исследования канцерогенности не проводились, а исследования хронической токсичности на грызунах неадекватны, метотрексат считается неклассифицируемым в отношении его канцерогенности для людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
Гидроксид натрия для регулирования pH
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Храните предварительно заполненные шприцы во внешней картонной коробке, чтобы защитить их от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Тип контейнера:
Предварительно заполненные шприцы из бесцветного стекла (тип I) емкостью 1 мл с фиксированной инъекционной иглой. Пробки из хлорбутилкаучука (тип I) и полистирольные стержни, вставленные поверх пробки для образования поршня шприца.
или
Предварительно заполненные шприцы из бесцветного стекла (тип I) емкостью 1 мл с отдельной инъекционной иглой. Пробки из хлорбутилкаучука (тип I) и полистирольные стержни, вставленные поверх пробки для образования поршня шприца.
Упаковка:
Предварительно заполненные шприцы, содержащие 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл, 0,50 мл раствора, доступны в упаковках по 1, 4, 6, 12 и 24 предварительно заполненных шприца с фиксированной подкожной иглой и спиртовыми подушечками.
А также
Предварительно заполненные шприцы, содержащие 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл, 0,50 мл раствора, поставляются в упаковках по 1, 4, 6, 12 и 24 предварительно заполненных шприца с отдельной подкожной иглой и спиртовыми подушечками.
Для внутримышечного и внутривенного применения необходимо использовать иглу, подходящую для этих путей введения: игла, входящая в комплект, подходит только для подкожного введения.
Все упаковки доступны с градуировкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Обращение и утилизация должны производиться так же, как и с другими цитотоксическими препаратами, в соответствии с местными правилами. Беременным медицинским работникам следует воздерживаться от обработки и / или введения препарата Реумафлекс.
Метотрексат не должен попадать на кожу или слизистые оболочки. В случае загрязнения пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды.
Только для одноразового использования.
Неиспользованные лекарства или отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Инструкция по подкожному применению
Наиболее подходящие места для инъекций:
• верхняя часть бедра,
• живот, за исключением околопупочной области.
1. Очистите область вокруг выбранного места инъекции (например, тампоном со спиртом).
2. Снимите защитный пластиковый колпачок, удерживая его ровно.
3. Согните кожу, осторожно ущипнув область места инъекции.
4. Складка должна сохраняться на протяжении всего времени инъекции.
5. Полностью введите иглу в кожу под углом 90 градусов.
6. Медленно нажмите на поршень и введите жидкость под кожу. Вытяните шприц из кожи, сохраняя при этом «наклон» иглы на 90 градусов.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Виа Энрико Ферми №1
65020 - АЛАННО (ЧП)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
039153010 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц 0,15 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153022 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,15 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153034 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,15 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153046 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,15 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153059 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,15 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153061 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц 0,15 мл с отдельной подкожной иглой;
039153073 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,15 мл с отдельной подкожной иглой;
039153085 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,15 мл с отдельной подкожной иглой;
039153097 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,15 мл с отдельной подкожной иглой;
039153109 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,15 мл с отдельной подкожной иглой;
039153111 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц 0,20 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153123 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,20 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153135 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев объемом 0,20 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153147 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев объемом 0,20 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153150 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца объемом 0,20 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153162 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц 0,20 мл с отдельной подкожной иглой;
039153174 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,20 мл с отдельной подкожной иглой;
039153186 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев объемом 0,20 мл с отдельной подкожной иглой;
039153198 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев объемом 0,20 мл с отдельной подкожной иглой;
039153200 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,20 мл с отдельной подкожной иглой;
039153212 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц 0,30 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153224 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,30 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153236 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,30 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153248 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,30 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153251 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,30 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153263 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц 0,30 мл с отдельной подкожной иглой;
039153275 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,30 мл с отдельной подкожной иглой;
039153287 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,30 мл с отдельной подкожной иглой;
039153299 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,30 мл с отдельной подкожной иглой;
039153301 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,30 мл с отдельной подкожной иглой;
039153313 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,40 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153325 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,40 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153337 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,40 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153349 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,40 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153352 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,40 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153364 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,40 мл с отдельной подкожной иглой;
039153376 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,40 мл с отдельной подкожной иглой;
039153388 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,40 мл с отдельной подкожной иглой;
039153390 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,40 мл с отдельной подкожной иглой;
039153402 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,40 мл с отдельной подкожной иглой;
039153414 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,50 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153426 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,50 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153438 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,50 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153440 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев объемом 0,50 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153453 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,50 мл с фиксированной подкожной иглой;
039153465 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,50 мл с отдельной подкожной иглой;
039153477 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 4 предварительно заполненных шприца по 0,50 мл с отдельной подкожной иглой;
039153489 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 6 предварительно заполненных шприцев по 0,50 мл с отдельной подкожной иглой;
039153491 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 12 предварительно заполненных шприцев по 0,50 мл с отдельной подкожной иглой;
039153503 - «Раствор для инъекций 50 мг / мл, предварительно заполненные шприцы» 24 предварительно заполненных шприца по 0,50 мл с отдельной подкожной иглой.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29.12.2009
Дата последнего обновления: 29.12.2014
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
16 февраля 2015 г.
