Активные ингредиенты: циклоспорин.
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 10 мг
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 25 мг
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 50 мг
Сандиммун Неорал 100 мг мягкие капсулы
Почему используется Сандиммун Неорал? Для чего это?
Что такое Сандиммун Неорал
Название лекарства - Сандиммун Неорал. Содержит активный ингредиент циклоспорин. Циклоспорин принадлежит к группе лекарств, известных как иммунодепрессанты. Эти лекарства используются для снижения иммунных реакций организма.
Для чего используется Сандиммун Неорал и как действует Сандиммун Неорал
- Если вы перенесли трансплантацию органов, костного мозга или стволовых клеток, функция Sandimmun Neoral состоит в том, чтобы контролировать иммунную систему организма. Сандиммун Неорал предотвращает отторжение пересаженных органов, блокируя развитие определенных клеток, которые обычно должны атаковать пересаженную ткань.
- Если у вас аутоиммунное заболевание, при котором иммунный ответ вашего организма атакует его клетки, Sandimmun Neoral блокирует иммунный ответ. Эти заболевания включают проблемы со зрением, угрожающие зрению (эндогенный увеит, включая увеит Бехчета), тяжелые случаи определенных кожных заболеваний (атопический дерматит или экзема и псориаз), тяжелый ревматоидный артрит и заболевание почек, известное как синдром нефротический.
Противопоказания Когда нельзя применять Сандиммун Неорал
Не принимайте Сандиммун Неорал:
- если у вас аллергия на циклоспорин или любой из других ингредиентов этого лекарства
- с продуктами, содержащими Hypericum perforatum (зверобой). - с лекарствами, содержащими дабигатран этексилат (используется для предотвращения образования тромбов после операции) или бозентан и алискирен (используется для снижения высокого кровяного давления).
Не принимайте Сандиммун Неорал и сообщите своему врачу, если что-либо из вышеперечисленного относится к вам. Если вы не уверены, перед приемом Сандиммун Неорал проконсультируйтесь с врачом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Сандиммун Неорал
Если вы принимаете Сандиммун Неорал после трансплантации, лекарство будет назначено вам только врачом, имеющим опыт трансплантации и / или аутоиммунных заболеваний.
Предупреждения в этой брошюре могут различаться в зависимости от того, принимаете ли вы лекарство от трансплантата или от аутоиммунного заболевания.
Тщательно следуйте всем указаниям врача. Это может отличаться от общей информации, содержащейся в данном буклете.
До и во время лечения Сандиммун Неорал немедленно сообщите своему врачу:
- если у вас есть какие-либо признаки инфекции, например жар или боль в горле. Сандиммун Неорал подавляет иммунную систему, а также может влиять на способность организма бороться с инфекциями.
- если у вас проблемы с печенью.
- если у вас проблемы с почками. Ваш врач будет проводить регулярные анализы крови и при необходимости может изменить дозу.
- если у вас повышенное артериальное давление. Ваш врач будет регулярно проверять ваше артериальное давление и, при необходимости, может дать вам лекарство для снижения артериального давления.
- Если в вашем организме низкий уровень магния. Ваш врач может назначить добавки с магнием, особенно сразу после операции по пересадке.
- если у вас высокий уровень калия в крови.
- если у вас подагра.
- если вам нужна вакцинация.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам до или во время лечения Сандиммун Неорал, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Воздействие солнца и защита от солнца
Сандиммун Неорал подавляет иммунную систему. Это увеличивает риск развития рака, особенно кожи и лимфоидной системы. Необходимо ограничить воздействие солнца и ультрафиолета:
- Ношение соответствующей защитной одежды.
- Часто наносите солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты.
Перед приемом Сандиммун Неорал сообщите своему врачу:
- если у вас есть или были проблемы с алкоголем.
- если у вас эпилепсия.
- если у вас есть проблемы с печенью.
- если вы беременны.
- если вы кормите грудью.
- если это лекарство назначают ребенку.
Если у вас есть какое-либо из перечисленных выше состояний (или вы не уверены), сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать Сандиммун Неорал. Это потому, что это лекарство содержит алкоголь (см. Ниже раздел «Сандиммун Неорал содержит этанол»).
Мониторинг во время лечения Сандиммун Неорал
Врач проверит:
- уровень циклоспорина в крови, особенно если вы перенесли трансплантат,
- артериальное давление перед началом лечения и регулярно во время лечения,
- как функционируют печень и почки,
- липиды крови (жиры).
Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как действует Сандиммун Неорал или почему вам было прописано это лекарство, спросите своего врача.
Кроме того, если вы принимаете Сандиммун Неорал по поводу заболевания, отличного от трансплантации (промежуточный увеит или задний увеит и увеит Бехчета, атопический дерматит, тяжелый ревматоидный артрит или нефротический синдром), не принимайте Сандиммун Неорал:
- если у вас проблемы с почками (кроме нефротического синдрома).
- если у вас инфекция, которую не удается контролировать с помощью терапии.
- если у вас какой-либо тип рака.
- если у вас высокое кровяное давление (гипертония), которое не контролируется терапией.
Если во время лечения развиваются проблемы с повышенным артериальным давлением, которые невозможно контролировать, прием Сандиммун Неорал должен быть прекращен вашим доктором.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, не принимайте Сандиммун Неорал. Если вы не уверены, сообщите об этом своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать Сандиммун Неорал.
Если вы лечитесь от увеита Бехчета, ваш врач внимательно проверит, есть ли у вас какие-либо неврологические симптомы (например: повышенная забывчивость, изменения личности, наблюдаемые с течением времени, психические расстройства или расстройства настроения, ощущение жжения в конечностях, снижение чувствительности конечностей, покалывание в конечностях, слабость в конечностях, нарушение походки, головная боль с тошнотой и рвотой или без них, нарушения зрения, включая ограниченные движения глазного яблока).
Если вы пожилой человек и лечитесь от псориаза или атопического дерматита, ваш врач будет внимательно следить за вами. Если вам назначили Сандиммун Неорал для лечения псориаза или атопического дерматита, вы не должны подвергаться воздействию УФ-В излучения или фототерапии во время лечения.
Дети и подростки
Сандиммун Неорал нельзя давать детям при других заболеваниях, кроме трансплантации, за исключением лечения нефротического синдрома.
Пожилые (65 лет и старше)
Опыт применения Сандиммун Неорал у пожилых пациентов ограничен. Врач должен проверить правильность работы почек. Если вам больше 65 лет и вы страдаете псориазом или атопическим дерматитом, вам следует лечить Сандиммун Неорал только в особо тяжелых случаях.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Сандиммун Неорал?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств до или во время лечения Сандиммун Неорал:
- Лекарства, которые могут повлиять на уровень калия. К ним относятся лекарства, содержащие калий, добавки калия, таблетки для мочеиспускания (диуретики), называемые калийсберегающими диуретиками, и некоторые лекарства, снижающие артериальное давление.
- Метотрексат. Это лекарство, используемое для лечения рака, тяжелого псориаза и тяжелого ревматоидного артрита.
- Лекарства, которые могут повышать или понижать уровень циклоспорина (активного вещества Сандиммун Неорал) в крови. Ваш врач может проверить уровень циклоспорина в вашей крови перед началом или прекращением лечения другими лекарствами.
- Лекарства, которые могут повышать уровень циклоспорина в крови, включают: антибиотики (например, эритромицин или азитромицин), противогрибковые препараты (вориконазол, итраконазол), лекарства, применяемые при проблемах с сердцем или повышенном кровяном давлении (дилтиазем, никардипин, верапамил, амиодарон), метоклопрамид ( используется против тошноты), оральные контрацептивы, даназол (используется для лечения менструальных проблем), лекарства, используемые для лечения подагры (аллопуринол), холевая кислота и ее производные (используются для лечения камней в желчном пузыре), ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ, иматиниб (используются для лечения лейкоз или рак), колхицин, телапревир (применяется для лечения «гепатита С»).
- Лекарства, которые могут снизить уровень циклоспорина в крови, включают: барбитураты (используемые для улучшения сна), некоторые противосудорожные препараты (такие как карбамазепин или фенитоин), октреотид (используемый для лечения акромегалии или нейроэндокринных опухолей кишечника), лекарства, антибактериальные средства, используемые для лечить туберкулез, орлистат (используется для похудания), лекарственные травы, содержащие зверобой, тиклопидин (используется после инсульта), некоторые лекарства, снижающие артериальное давление (бозентан) и тербинафин (противогрибковое лекарство, используемое для лечения инфекций пальцев ног и гвозди).
- Лекарства, которые могут повлиять на почки.К ним относятся: антибактериальные лекарства (гентамицин, тобрамицин, ципрофлоксацин), противогрибковые лекарства, содержащие амфотерицин B, лекарства, используемые для лечения инфекций мочевыводящих путей, содержащие триметоприм, лекарства от рака, содержащие мелфалан, лекарства, используемые для снижения количества кислоты в желудке (ингибиторы). секреции кислоты типа антагониста Н2-рецепторов), такролимус, болеутоляющие (нестероидные противовоспалительные препараты, такие как диклофенак), препараты фиброевой кислоты (используются для снижения количества жира в крови).
- Нифедипин. Он используется для лечения высокого кровяного давления и болей в сердце. Если вы принимаете нифедипин во время приема циклоспорина, у вас может возникнуть отек десен, которые утолщаются вокруг зубов.
- Дигоксин (используется для лечения проблем с сердцем), лекарства, снижающие уровень холестерина (ингибиторы HMG-CoA редуктазы, также называемые статинами), преднизолон, этопозид (используется для лечения рака), репаглинид (антидиабетическое лекарство), иммунодепрессанты (эверолимус, сиролимус), амбризентан и специфические противораковые лекарства, называемые антрациклинами (например, доксорубицин).
Если вы получили какое-либо из перечисленных выше состояний (или вы не уверены), сообщите об этом своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать Сандиммун Неорал.
Сандиммун Неорал с едой и напитками
Не принимайте Сандиммун Неорал с грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Это потому, что они могут влиять на действие Сандиммун Неорал.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Ваш врач обсудит с вами потенциальные риски приема Сандиммун Неорал во время беременности.
- Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Опыт применения Сандиммун Неорал во время беременности ограничен. В целом, Сандиммун Неорал не следует принимать во время беременности. Если требуется это лекарство, ваш врач обсудит с вами преимущества и потенциальные риски его приема во время беременности.
- Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью. Во время лечения Сандиммун Неорал кормить грудью не рекомендуется, поскольку его активное вещество - циклоспорин - проникает в грудное молоко. Это может повлиять на состояние ребенка.
Вождение и использование машин
Сандиммун Неорал содержит алкоголь. Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Сандиммун Неорал содержит этанол
Сандиммун Неорал содержит примерно 12,0 об. Этанола (спирта). %, что соответствует до 500 мг на дозу, используемую пациентам после трансплантации. Это эквивалентно почти 15 мл пива или 5 мл вина на порцию.
Алкоголь может быть вредным, если у вас есть проблемы, связанные с алкоголем, эпилепсия, повреждение мозга, проблемы с печенью, а также если вы беременны или кормите грудью. Он также может быть вредным, если лекарство дано детям.
Сандиммун Неорал содержит касторовое масло
Сандиммун Неорал содержит касторовое масло, которое может вызвать боль в желудке и диарею.
Доза, способ и время приема Как применять Сандиммун Неорал: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Не принимайте больше рекомендованной дозы.
Доза этого лекарства будет тщательно адаптирована вашим доктором в соответствии с вашими потребностями. Слишком большое количество лекарств может повлиять на работу ваших почек. У вас будут регулярные анализы крови и посещения больницы, особенно после трансплантации. Это даст вам возможность поговорить со своим врачом о вашем лечении и любых проблемах, которые могут у вас возникнуть.
Сколько принимать Сандиммун Неорал
Ваш врач подберет для вас правильную дозу Сандиммун Неорал. Это зависит от веса вашего тела и от того, почему вы принимаете лекарство. Ваш врач также сообщит вам, как часто следует принимать лекарство.
- У взрослых:
Пересадка органов, костного мозга или стволовых клеток
- Общая суточная доза обычно составляет от 2 до 15 мг на килограмм веса тела. Его следует разделить на два приема.
- Более высокие дозы обычно используются до и сразу после трансплантации. Более низкие дозы используются после стабилизации трансплантированного органа или костного мозга.
- Ваш врач подберет дозу, подходящую для вас. Для этого вашему врачу может потребоваться сдать анализы крови.
Эндогенный увеит
- Общая суточная доза обычно составляет от 5 до 7 мг на килограмм веса тела. Его следует разделить на два приема.
Нефротический синдром
- Для взрослых общая суточная доза обычно составляет 5 мг на килограмм массы тела. Его следует разделить на два приема. У пациентов с проблемами почек начальная доза, принимаемая каждый день, не должна превышать 2,5 мг на килограмм массы тела.
Тяжелый ревматоидный артрит
- Общая суточная доза обычно составляет от 3 мг на килограмм веса тела до 5 мг на килограмм веса тела. Его следует разделить на два приема.
Псориаз и атопический дерматит
- Общая суточная доза обычно составляет от 2,5 мг на килограмм веса тела до 5 мг на килограмм веса тела. Его следует разделить на два приема.
- У детей:
Нефротический синдром
- Для детей общая суточная доза обычно составляет 6 мг на килограмм массы тела. Его следует разделить на два приема. У пациентов с проблемами почек начальная доза, принимаемая каждый день, не должна превышать 2,5 мг на килограмм массы тела.
Точно следуйте указаниям врача и никогда не меняйте дозу самостоятельно, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Переход с Сандиммун на Сандиммун Неорал
Возможно, вы уже принимали другое лекарство, называемое мягкими желатиновыми капсулами Сандиммун или пероральным раствором Сандиммун. Ваш врач может принять решение о переходе на это лекарство, раствор для приема внутрь Сандиммун Неорал.
- Все эти лекарства содержат в качестве активного ингредиента циклоспорин.
- По сравнению с Сандиммуном, Сандиммун Неорал представляет собой другую улучшенную форму циклоспорина. С Сандиммун Неорал циклоспорин лучше всасывается в кровь, и при приеме лекарства во время еды на всасывание меньше шансов повлиять. Это означает, что уровень циклоспорина в крови будет оставаться более постоянным с Сандиммун Неорал, чем с Сандиммуном.
Если ваш врач изменит ваше лекарство с Сандиммун на Сандиммун Неорал:
- Не возвращайтесь к приему Сандиммуна, если ваш врач не скажет вам об этом.
- После перехода с Сандиммун на Сандиммун Неорал ваш врач в течение короткого времени будет более внимательно следить за вами. Это связано с изменением всасывания циклоспорина в кровь. Ваш врач позаботится о том, чтобы вы приняли дозу, соответствующую вашим индивидуальным потребностям.
- Это может вызвать некоторые нежелательные эффекты. В этом случае обратитесь к врачу или фармацевту. Возможно, потребуется уменьшить дозу. Никогда не уменьшайте дозу самостоятельно, если только врач не скажет вам об этом.
Если врач переведет вас с одного перорального препарата циклоспорина на другой
После перехода с одного перорального препарата циклоспорина на другой:
- Ваш врач будет более внимательно наблюдать за вами в течение короткого времени.
- Это может вызвать некоторые нежелательные эффекты. В этом случае обратитесь к врачу или фармацевту. Возможно, вам потребуется скорректировать дозу. Никогда не меняйте дозу самостоятельно, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Когда принимать Сандиммун Неорал
Принимайте Сандиммун Неорал каждый день в одно и то же время. Это очень важно, если вам сделали пересадку.
Как принимать Сандиммун Неорал
Суточные дозы всегда следует принимать в 2 приема.
Вынуть капсулы из блистера. Глотать капсулы целиком, запивая водой.
Как долго принимать Сандиммун Неорал
Ваш врач скажет вам, как долго нужно принимать Сандиммун Неорал. Это зависит от того, принимаете ли вы лекарство после трансплантации или для лечения тяжелого состояния кожи, ревматоидного артрита, увеита или нефротического синдрома. При сильной сыпи продолжительность лечения обычно составляет 8 недель.
Продолжайте принимать Сандиммун Неорал до тех пор, пока врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть вопросы о том, как долго принимать Сандиммун Неорал, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сандиммун Неорал
Если вы приняли больше Сандиммуна Неорала, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в пункт неотложной помощи ближайшей больницы. Возможно, вам потребуется медицинская помощь.
Если вы забыли принять Сандиммун Неорал
- Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и продолжайте, как прежде.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы прекратили прием Сандиммун Неорал
Не прекращайте прием Сандиммун Неорал, если врач не сказал вам об этом.
Продолжайте принимать Сандиммун Неорал, даже если чувствуете себя хорошо. Прекращение лечения препаратом Сандиммун Неорал может повысить риск отторжения пересаженного вам органа.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сандиммун Неорал?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов:
- Как и другие лекарства, влияющие на иммунную систему, циклоспорин может влиять на способность организма бороться с инфекциями и может вызывать опухоли или другие виды рака, особенно кожи. Признаками инфекции могут быть жар или боль в горле.
- Нарушение зрения, потеря координации, неловкость, потеря памяти, трудности с речью или пониманием того, что говорят другие, и мышечная слабость. Это могут быть признаки инфекции головного мозга, называемой прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией.
- Проблемы с мозгом с такими признаками, как судороги, спутанность сознания, чувство дезориентации, отсутствие реакции, изменения личности, чувство возбуждения, бессонница, изменения зрения, слепота, кома, паралич части или всего тела, ригидность шеи, потеря координации с необычной речью или без нее или движения глаз.
- Отек в задней части глаза. Это может быть связано с нечеткостью зрения. Оно также может влиять на зрение из-за повышенного давления внутри головы (доброкачественная внутричерепная гипертензия).
- Проблемы и повреждения печени с пожелтением кожи и глаз или без них, тошнота, потеря аппетита и темная моча.
- Проблемы с почками, которые могут значительно снизить количество выделяемой мочи.
- Низкий уровень эритроцитов или тромбоцитов. Признаки включают бледность, чувство усталости, затрудненное дыхание, темную мочу (это признак разрушения эритроцитов), синяки или кровотечение без очевидной причины, чувство замешательства, чувство дезориентации, снижение внимания и проблемы с почками.
Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты: Эти побочные эффекты могут возникать более чем у 1 из 10 человек.
- Проблемы с почками.
- Высокое кровяное давление.
- Головная боль.
- Возбуждение тела, которое невозможно контролировать. Чрезмерный рост волос на теле и на лице.
- Высокий уровень липидов в крови.
Если какой-либо из этих эффектов проявляется серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Общие побочные эффекты: Эти побочные эффекты могут возникать у 1-10 человек из 100.
- Приступы (судороги).
- Проблемы с печенью.
- Высокий уровень сахара в крови.
- Усталость.
- Потеря аппетита.
- Тошнота (плохое самочувствие), рвота, боль в животе, запор, диарея.
- Чрезмерный рост волос.
- Акне, приливы.
- Высокая температура.
- Низкий уровень лейкоцитов в крови.
- Ощущение онемения или покалывания.
- Мышечные боли, мышечные спазмы.
- Язвенная болезнь желудка.
- Разрастание десен и покрытие зубов.
- Высокий уровень мочевой кислоты или калия в крови, низкий уровень магния в крови.
Если какой-либо из этих эффектов проявляется серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Необычные побочные эффекты: Эти побочные эффекты могут наблюдаться от 1 до 10 человек из 1000.
- Симптомы нарушений головного мозга, включая внезапные приступы, спутанность сознания, бессонницу, дезориентацию, нарушения зрения, потерю сознания, ощущение слабости конечностей, снижение подвижности.
- Сыпь.
- Генерализованная припухлость.
- Увеличение веса.
- Низкий уровень эритроцитов, низкий уровень тромбоцитов в крови, что может увеличить риск кровотечения.
Если какой-либо из этих эффектов проявляется серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Редкие побочные эффекты: Эти побочные эффекты могут наблюдаться от 1 до 10 из 10 000 человек.
- Нервные проблемы с онемением или покалыванием в пальцах рук и ног.
- Воспаление поджелудочной железы с сильной болью в верхнем отделе желудка.
- Слабость мышц, потеря мышечной силы, боль в мышцах ног или рук или в любой части тела.
- Разрушение эритроцитов, что приводит к проблемам с почками с такими симптомами, как отек лица, живота, рук и / или ног, уменьшение объема мочи, затрудненное дыхание, боль в груди, судороги, потеря сознания.
- Изменения менструального цикла, увеличение молочной железы у мужчин.
Если какой-либо из этих эффектов проявляется серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Очень редкие побочные эффекты: Эти побочные эффекты могут наблюдаться от 1 до 10 человек из 100 000.
- Отек в задней части глаза, который может быть связан с повышенным давлением в голове и нарушениями зрения. Если это произойдет серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Другие нежелательные эффекты, частота которых неизвестна: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
- Серьезные проблемы с печенью с желтой кожей или глазами или без них, тошнота (тошнота), потеря аппетита, темная моча, отек лица, ног, рук и / или всего тела.
- Кровотечение под кожей или пурпурные пятна, внезапное кровотечение без видимой причины.
- Мигрень или сильная головная боль, часто с недомоганием (тошнота, рвота) и чувствительностью к свету.
- Боль в ногах и ступнях
Если какой-либо из этих эффектов проявляется серьезно, сообщите об этом своему врачу.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
У детей и подростков не ожидается дополнительных побочных эффектов по сравнению со взрослыми.
Сообщение о побочных эффектах Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете напрямую сообщить о побочных эффектах через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
- Не хранить капсулы в теплом месте (максимальная температура 25 ° C).
- Оставьте капсулы в блистере. Принимайте капсулы только тогда, когда пришло время принимать лекарство.
- При вскрытии блистера может ощущаться характерный запах - это нормально и не влияет на использование лекарства.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Сандиммун Неорал
- Действующее вещество - циклоспорин. Каждая капсула содержит 10 мг циклоспорина.
- Остальные ингредиенты:
Состав капсулы: альфа-токоферол, абсолютный этанол, пропиленгликоль, моноди-триглицериды кукурузного масла, гидроксистеарат макроголглицерина / гидрированное полиоксил-касторовое масло.
Оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), глицерин 85%, пропиленгликоль, желатин.
Оттиск: карминовая кислота (Е 120).
- Действующее вещество - циклоспорин. Каждая капсула содержит 25 мг циклоспорина.
- Остальные ингредиенты:
Состав капсулы: альфа-токоферол, абсолютный этанол, пропиленгликоль, моноди-триглицериды кукурузного масла, гидроксистеарат макроголглицерина / гидрогенизированное полиоксил-касторовое масло.
Оболочка капсулы: черный оксид железа (E172), диоксид титана (E171), глицерин 85%, пропиленгликоль, желатин.
Оттиск: карминовая кислота (Е 120).
- Действующее вещество - циклоспорин. Каждая капсула содержит 50 мг циклоспорина.
- Остальные ингредиенты:
Состав капсулы: альфа-токоферол, абсолютный этанол, пропиленгликоль, моноди-триглицериды кукурузного масла, гидроксистеарат макроголглицерина / гидрированное полиоксил-касторовое масло.
Оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), глицерин 85%, пропиленгликоль, желатин.
Оттиск: карминовая кислота (Е 120).
- Действующее вещество - циклоспорин. Каждая капсула содержит 100 мг циклоспорина.
- Остальные ингредиенты:
Состав капсулы: альфа-токоферол, абсолютный этанол, пропиленгликоль, моноди-триглицериды кукурузного масла, гидроксистеарат макроголглицерина / гидрогенизированное полиоксил-касторовое масло.
Оболочка капсулы: черный оксид железа (E172), диоксид титана (E171), глицерин 85%, пропиленгликоль, желатин.
Оттиск: карминовая кислота (Е 120).
Описание внешнего вида Сандиммун Неорал и содержимого упаковки
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал 10 мг имеют овальную форму желто-белого цвета с красной надписью «NVR 10».
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал 25 мг имеют сине-серую овальную форму с красной надписью «NVR 25mg».
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал 50 мг имеют удлиненную желто-белую форму и имеют красную маркировку «NVR 50mg».
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал 100 мг имеют продолговатую форму сине-серого цвета с надписью «NVR 100mg» красным цветом.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
САНДИММУН НЕОРАЛЬНЫЕ МЯГКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 10 мг циклоспорина.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Этанол: 10 мг / капсула.
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал содержат 11,8 об.% Этанола (9,4 об.%).
Пропиленгликоль: 10 мг / капсула.
Гидроксистеарат макроголглицерина / полиоксил-40 гидрогенизированное касторовое масло: 40,5 мг / капсула.
Каждая капсула содержит 25 мг циклоспорина.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Этанол: 25 мг / капсула.
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал содержат 11,8 об.% Этанола (9,4 об.%).
Пропиленгликоль: 25 мг / капсула.
Гидрогенизированное касторовое масло макроголглицерина / полиоксил-40: 101,25 мг / капсула.
Каждая капсула содержит 50 мг циклоспорина.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Этанол: 50 мг / капсула.
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал содержат 11,8 об.% Этанола (9,4 об.%).
Пропиленгликоль: 50 мг / капсула.
Макроголглицерин гидроксистеарат / полиоксил-40 гидрогенизированное касторовое масло: 202,5 мг / капсула.
Каждая капсула содержит 100 мг циклоспорина.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Этанол: 100 мг / капсула.
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал содержат 11,8 об.% Этанола (9,4 об.%).
Пропиленгликоль: 100 мг / капсула.
Макроголглицерин гидроксистеарат / полиоксил-40 гидрогенизированное касторовое масло: 405,0 мг / капсула.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Мягкая капсула.
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желто-белого цвета, с красной надписью «NVR 10».
Сине-серые мягкие желатиновые капсулы овальной формы с красной надписью «NVR 25 mg».
Мягкие желатиновые капсулы удлиненной формы, желто-белого цвета, с красной надписью «NVR 50 mg».
Сине-серые, удлиненные мягкие желатиновые капсулы с надписью «NVR 100 mg» красным цветом.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Показания к трансплантации
Трансплантация органа
Профилактика отторжения трансплантата солидного органа.
Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммуносупрессивные методы лечения.
Пересадка костного мозга
Профилактика отторжения аллогенной трансплантации костного мозга и стволовых клеток.
Профилактика или лечение болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD).
Показания кроме трансплантации
Эндогенный увеит
Лечение заднего или промежуточного увеита неинфекционного происхождения с риском серьезной потери зрительной функции у пациентов, у которых традиционные методы лечения не были эффективны или вызывают неприемлемые побочные эффекты.
Лечение увеита Бехетса с повторными воспалительными атаками сетчатки у пациентов без неврологических проявлений.
Нефротический синдром
Стероидозависимый и устойчивый к стероидам нефротический синдром, вызванный первичными гломерулопатиями, такими как нефропатия с минимальными изменениями, фокальный и сегментарный гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит.
Сандиммун Неорал может использоваться для индукции и поддержания ремиссии заболевания. Его также можно использовать для поддержания ремиссии, вызванной кортикостероидами, путем отмены его.
Ревматоидный артрит
Лечение тяжелого активного ревматоидного артрита.
Псориаз
Лечение тяжелого псориаза у пациентов, у которых обычная терапия нецелесообразна или неэффективна.
Атопический дерматит
Сандиммун Неорал показан пациентам с тяжелым атопическим дерматитом, когда требуется системная терапия.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Приведенные диапазоны доз для перорального применения предназначены только для справки.
Ежедневные дозы Сандиммуна Неорала следует вводить в два приема, равномерно распределенных в течение дня. Рекомендуется применять Сандиммун Неорал по регулярному графику с учетом времени и приема пищи.
Сандиммун Неорал следует назначать только врачом, имеющим опыт иммуносупрессивной терапии и / или трансплантации органов, или в тесном сотрудничестве с ним.
Пересадка
Трансплантация твердых органов
Лечение Сандиммун Неорал следует начинать за 12 часов до операции с введения дозы 10-15 мг / кг, разделенной на 2 приема. Эту дозу следует поддерживать в виде суточной дозы в течение 1-2 недель после операции. снижается в соответствии с протоколами местной иммуносупрессии на основе уровней в крови, пока не будет достигнута рекомендуемая поддерживающая доза примерно 2-6 мг / кг, вводимая в 2 приема.
Когда Сандиммун Неорал назначается с другими иммунодепрессантами (например, с кортикостероидами или как часть трех- или четырехкратной терапии), могут использоваться более низкие дозы (например, 3-6 мг / кг, разделенные на 2 приема для начального лечения).
Пересадка костного мозга
Начальную дозу следует ввести за день до трансплантации. В большинстве случаев для этой цели предпочтительнее концентрат Сандиммун для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 3-5 мг / кг / сут. Инфузия поддерживается на том же уровне дозы в период сразу после трансплантации в течение не более 2 недель, прежде чем перейти на пероральную поддерживающую терапию с Сандиммун Неорал в суточной дозе примерно 12,5 мг / кг за 2 приема с рефракцией.
Поддерживающее лечение следует продолжать не менее 3 месяцев (а лучше 6 месяцев) перед постепенным снижением дозы до нуля в течение 1 года после трансплантации.
Если начальная терапия проводится с Сандиммун Неорал, рекомендуемая суточная доза составляет 12,5-15 мг / кг, разделенная на 2 приема, начиная за день до трансплантации.
При наличии желудочно-кишечных расстройств, которые могут снизить абсорбцию лекарства, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммун Неорал или внутривенное введение Сандиммуна.
У некоторых пациентов РТПХ может развиться после прекращения лечения циклоспорином, но обычно благоприятный ответ достигается при возобновлении терапии. В этих случаях следует вводить начальную нагрузочную дозу 10-12,5 мг / кг с последующим ежедневным пероральным приемом ранее адекватной поддерживающей дозы. Низкие дозы Сандиммун Неорал следует применять для лечения хронической РТПХ легкой степени.
Показания кроме трансплантации
Когда Сандиммун Неорал используется по известным показаниям, кроме трансплантации, следует соблюдать следующие общие меры предосторожности:
Перед началом лечения необходимо точно определить значение функции почек до начала лечения, по крайней мере, с помощью двух определений. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная с использованием формулы MDRD, может использоваться у взрослых для оценки функции почек, и для оценки рСКФ у педиатрических пациентов следует использовать соответствующую формулу. Поскольку Sandimmun Neoral может ухудшать почечную функцию, следует оценивать функцию почек. часто.Если рСКФ снижается более чем на 25% от исходного уровня более чем в одном измерении, дозу Сандиммун Неорал следует уменьшить на 25-50%. Если снижение рСКФ по сравнению с исходным уровнем превышает 35%, следует рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы Сандиммун Неорал Эти рекомендации применимы, даже если значения пациента остаются в пределах лабораторных норм. Если снижение дозы не способствует улучшению рСКФ в течение одного месяца, лечение Сандиммун Неорал следует прекратить (см. Раздел 4.4).
Необходим регулярный контроль артериального давления.
Перед началом терапии необходимо определение билирубина и параметров, оценивающих функцию печени, а во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг. Перед лечением и периодически во время лечения рекомендуется определять сывороточные липиды, калий, магний и мочевую кислоту.
Периодический мониторинг уровня циклоспорина в крови может быть важным при показаниях, отличных от трансплантации, например. когда Сандиммун Неорал вводится в сочетании с веществами, которые могут влиять на фармакокинетику циклоспорина, или в случае необычного клинического ответа (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата, приводящая к нарушению функции почек).
Пероральный путь является обычным способом введения. Если используется концентрат для приготовления раствора для инфузий, особое внимание следует уделять внутривенному введению адекватной дозировки, соответствующей дозе, вводимой перорально. Рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт применения циклоспорина.
За исключением пациентов с эндогенным увеитом с повышенным риском зрения и детей с нефротическим синдромом, общая суточная доза никогда не должна превышать 5 мг / кг.
Для поддерживающего лечения минимальную эффективную и хорошо переносимую дозу следует определять в индивидуальном порядке.
Лечение Сандиммун Неорал следует прекратить у пациентов, у которых в течение определенного интервала времени (конкретная информация см. Ниже) не достигается адекватный ответ или эффективная доза которых несовместима со стандартами безопасности лечения.
Эндогенный увеит
Для достижения ремиссии рекомендуется начинать перорально с 5 мг / кг / день, разделенных на 2 приема, до достижения ремиссии активного воспаления сосудистой оболочки и улучшения остроты зрения. В рефрактерных случаях доза может быть увеличена до 7 мг / сут. кг / сутки в течение ограниченного периода.
Для достижения начальной ремиссии или контроля воспалительных приступов глаз можно одновременно назначать системные кортикостероиды в суточных дозах 0,2-0,6 мг / кг преднизона или других кортикостероидов, если одного Сандиммун Неорала для проверки ситуации недостаточно. Через 3 месяца дозировку кортикостероидов можно снизить до минимальной эффективной дозы.
Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной. В фазе ремиссии доза не должна превышать 5 мг / кг / сут.
Перед применением иммунодепрессантов необходимо исключить инфекционные причины увеита.
Нефротический синдром
Чтобы вызвать ремиссию, рекомендуемая суточная доза вводится в 2 приема внутрь.
Если функция почек (кроме протеинурии) в норме, рекомендуемая суточная доза составляет:
- взрослые: 5 мг / кг
- дети: 6 мг / кг
У пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг / кг / сут.
Использование Сандиммун Неорал в сочетании с низкими дозами пероральных кортикостероидов рекомендуется, если эффект одного Сандиммун Неорал является неудовлетворительным, особенно у пациентов, устойчивых к стероидам.
Время улучшения варьируется от 3 до 6 месяцев в зависимости от типа гломерулопатии. Если по прошествии этого времени улучшения не наблюдается, терапию Сандиммун Неорал следует прекратить.
Дозы следует корректировать индивидуально в зависимости от эффективности (протеинурии) и безопасности, но не превышать 5 мг / кг / день для взрослых и 6 мг / кг / день для детей.
Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной.
Ревматоидный артрит
В течение первых 6 недель лечения рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг / сут перорально, разделенная на 2 приема. Если эффект недостаточен, суточная доза может быть постепенно увеличена, при отсутствии проблем с переносимостью, но не должна превышать 5 мг / кг.Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель лечения Сандиммун Неорал.
Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально до самой низкой эффективной дозы в зависимости от переносимости.
Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с низкими дозами кортикостероидов и / или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (см. Раздел 4.4). Сандиммун Неорал также можно назначать в комбинации с низкими недельными дозами метотрексата пациентам с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом, начиная с дозы Сандиммун Неорал 2,5 мг / кг, разделенной на 2 дневные дозы, с возможностью увеличения дозы в зависимости от переносимость, показанная пациентом.
Псориаз
Лечение Сандиммун Неорал должно назначаться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения псориаза. В связи с вариабельностью этого заболевания терапию необходимо подбирать индивидуально. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг / кг / день перорально в 2 приема. Если в течение 1 месяца улучшения не наблюдается, суточную дозу можно постепенно увеличивать, но не более 5 мг / кг. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых не наблюдается достаточной реакции на псориатическое поражение в течение 6 недель терапии в дозе 5 мг / кг / день, или у пациентов, эффективная доза которых несовместима со стандартами безопасности лечения (см. Раздел 4.4).
Начальные дозы 5 мг / кг / день рекомендуются пациентам, клиническое состояние которых требует быстрого улучшения. После достижения удовлетворительного ответа лечение препаратом Сандиммун Неорал можно прекратить, а последующий рецидив можно лечить повторно препаратом Сандиммун Неорал в ранее эффективной дозе. Некоторым пациентам может потребоваться продолжение терапии.
Для поддерживающей терапии дозу следует титровать в индивидуальном порядке до минимальной эффективной дозы и не должна превышать 5 мг / кг / сут.
Атопический дерматит
Лечение Сандиммун Неорал должно назначаться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения атопического дерматита. В связи с вариабельностью этого заболевания терапию необходимо подбирать индивидуально. Рекомендуемый диапазон доз составляет 2,5-5 мг / кг / день в 2 приема внутрь. Если начальная доза 2,5 мг / кг / день не приводит к удовлетворительному ответу в течение 2 недель терапии, суточную дозу можно быстро увеличить. максимально до 5 мг / кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания более вероятен при начальной дозе 5 мг / кг / день. После достижения удовлетворительного ответа дозу следует постепенно снижать и По возможности следует прекратить лечение Сандиммун Неорал. Последующий рецидив можно лечить дальнейшим курсом Сандиммун Неорал.
Хотя для достижения ремиссии может быть достаточно 8-недельного курса терапии, лечение продолжительностью до 1 года оказалось эффективным и хорошо переносимым при соблюдении рекомендаций по мониторингу.
Переход с Сандиммун на Сандиммун Неорал
Имеющиеся данные показывают, что после перехода с Сандиммун на Сандиммун Неорал в той же дозе (1: 1) минимальные концентрации циклоспорина в цельной крови становятся сопоставимыми. Однако увеличение максимальной концентрации (Cmax) и увеличение экспозиции к действующему веществу (AUC) может наблюдаться у многих пациентов. У небольшого процента пациентов эти изменения более выражены и могут иметь клиническое значение. Циклоспорин от Sandimmun Неоральный препарат менее вариабельный, а корреляция между минимальными концентрациями циклоспорина и воздействием лекарственного средства (с точки зрения AUC) больше, чем с препаратом Сандиммун.
Поскольку переход с Сандиммуна на Сандиммун Неорал может привести к увеличению воздействия циклоспорина, следует соблюдать следующие меры предосторожности:
Пациентам после трансплантации Сандиммун Неорал следует начинать с той же суточной дозы, которая ранее применялась с Сандиммуном. Минимальный уровень циклоспорина в цельной крови следует проверять в течение 4-7 дней после перехода на Сандиммун Неорал. Кроме того, в первые 2 месяца после перехода необходимо контролировать клинические параметры, свидетельствующие о безопасности препарата, такие как функция почек и артериальное давление.Если минимальные уровни циклоспорина в крови выходят за пределы терапевтического диапазона и / или происходит ухудшение клинических параметров, указывающих на безопасность, следует соответствующим образом скорректировать дозировку препарата.
У пациентов, получающих лечение по показаниям, отличным от трансплантации, Сандиммун Неорал следует начинать с той же суточной дозы, которая ранее применялась с Сандиммуном. Через две, 4 и 8 недель после переключения следует проверить функцию почек и артериальное давление. Если артериальное давление значительно превышает значение до переключения или если рСКФ снижается более чем на 25% от значения, измеренного до начала терапии сандиммуном более чем в одном измерении, дозу следует уменьшить (см. Также «Дополнительные меры предосторожности» в параграфе 4.4. ). В случае неожиданной токсичности или недостаточной эффективности циклоспорина следует также контролировать минимальные уровни в крови.
Переключение между пероральными формами циклоспорина
Переход с одного перорального препарата циклоспорина на другой должен производиться под наблюдением врача, включая мониторинг уровня циклоспорина в крови пациентов после трансплантации.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Все показания
Циклоспорин минимально выводится почками, и на его фармакокинетику в значительной степени не влияет почечная недостаточность (см. Раздел 5.2). Однако из-за его нефротоксического потенциала (см. Раздел 4.8) рекомендуется тщательный мониторинг функции почек (см. Раздел 4.8). Параграф 4.4) .
Показания кроме трансплантации
За исключением пациентов, получающих лечение от нефротического синдрома, пациенты с нарушением функции почек не должны принимать циклоспорин (см. Подраздел о дополнительных мерах предосторожности при показаниях, отличных от трансплантации, в разделе 4.4). У пациентов с нефротическим синдромом с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг / кг / сут.
Пациенты с нарушением функции печени
Циклоспорин активно метаболизируется в печени. У пациентов с печеночной недостаточностью может наблюдаться примерно 2-3-кратное увеличение экспозиции циклоспорина. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировки для поддержания уровней в крови в рекомендованном целевом диапазоне (см. Разделы 4.4 и 5.2) и Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови до достижения стабильного уровня.
Педиатрическая популяция
Клинические исследования включали детей в возрасте от 1 года. В нескольких исследованиях педиатрические пациенты требовали и переносили более высокие дозы циклоспорина на 1 кг массы тела, чем те, которые применялись у взрослых.
Применение Сандиммуна Неорала у детей по показаниям, не связанным с трансплантацией, не рекомендуется, за исключением нефротического синдрома (см. Раздел 4.4).
Пожилые (65 лет и старше)
Опыт применения Сандиммун Неорал у пожилых людей ограничен.
В клинических испытаниях циклоспорина при ревматоидном артрите у пациентов в возрасте 65 лет и старше была более высокая вероятность развития систолической гипертензии во время лечения и увеличения уровня креатинина в сыворотке крови на ≥50% по сравнению с исходным уровнем после 3-4 месяцев лечения.
У пожилых пациентов следует тщательно определять дозу, обычно начиная с самого низкого уровня терапевтического диапазона, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний или методов лечения и повышения восприимчивости к инфекциям.
Способ применения
Пероральное употребление
Капсулы Сандиммун Неорал следует глотать целиком.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Связь с продуктами, содержащими Зверобой продырявленный (Зверобой) (см. Раздел 4.5).
Комбинация с лекарственными препаратами, которые являются субстратами для многокомпонентного оттока, Р-гликопротеина или пептидов, транспортирующих органические анионы (ОАТФ), и высокие концентрации в плазме которых связаны с серьезными и / или опасными для жизни побочными эффектами, например. бозентан, дабигатрана этексилат и алискирен (см. раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Наблюдение врача
Сандиммун Неорал должен назначаться только медицинскими специалистами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и способными обеспечить адекватное последующее наблюдение, которое включает регулярные комплексные медицинские осмотры, измерения артериального давления и лабораторные проверки безопасности. Пациенты с трансплантатом, получающие это лекарство, должны находиться под наблюдением центров, оборудованных подходящими лабораториями и соответствующим медицинским вспомогательным персоналом. Врачу, ответственному за поддерживающую терапию, должна быть предоставлена полная информация для наблюдения за пациентом.
Лимфомы и другие новообразования
Как и другие иммунодепрессанты, циклоспорин увеличивает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожных. Повышенный риск, по-видимому, связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием конкретных агентов.
По этой причине схему лечения, включающую различные иммунодепрессанты (включая циклоспорин), следует использовать с осторожностью, поскольку это может привести к лимфопролиферативным и злокачественным новообразованиям органов, некоторые из которых смертельны.
Из-за потенциального риска кожных злокачественных новообразований пациентам, получающим Сандиммун Неорал, особенно тем, кто лечится от псориаза или атопического дерматита, следует рекомендовать избегать чрезмерного пребывания на солнце без защиты и не подвергаться одновременному облучению. Ультрафиолетом B или фотохимиотерапией с ПУВА.
Инфекции
Как и другие иммунодепрессанты, циклоспорин предрасполагает пациентов к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с условно-патогенными микроорганизмами. У пациентов, получавших циклоспорин, наблюдалась активация латентных полиомавирусных инфекций, которые могут привести к полиомавирусной нефропатии (PVAN), особенно к вирусной нефропатии BK (BKVN) или к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), связанной с вирусом JC. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом и ухудшением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о серьезных и / или летальных исходах. Следует применять эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно у пациентов, проходящих многократную длительную иммуносупрессивную терапию.
Почечная токсичность
Частое и потенциально серьезное осложнение, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, может возникнуть во время терапии Сандиммун Неорал. Эти функциональные изменения зависят от дозы и изначально обратимы и обычно являются ответом на снижение дозы. Во время лечения. В долгосрочной перспективе: у некоторых пациентов могут развиться структурные изменения в почках (например, интерстициальный фиброз), для которых необходимо провести дифференциальный диагноз с отторжением трансплантата почки у пациентов, перенесших трансплантацию почки. Частота почечной функции в соответствии с местными руководящими принципами для рассматриваемого показания (см. разделы 4.2. и 4.8).
Гепатотоксичность
Сандиммун Неорал также может вызывать дозозависимое обратимое повышение уровня билирубина и ферментов печени (см. Раздел 4.8). Были случаи из клинических испытаний и спонтанных сообщений о гепатотоксичности и повреждении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и инфаркт печени, у пациентов, получавших циклоспорин. Большинство отчетов включали пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями, сопутствующими заболеваниями и другими смешивающими факторами, включая инфекционные осложнения и сопутствующую терапию с гепатотоксическим потенциалом. В некоторых случаях, в основном у пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о летальных исходах (см. Раздел 4.8). Требуется тщательный контроль параметров оценки функции печени, при отклонении от нормы может потребоваться снижение дозы (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Пожилые (65 лет и старше)
У пожилых пациентов следует с особой осторожностью контролировать функцию почек.
Мониторинг уровня циклоспорина в крови (см. Раздел 4.2)
Когда Сандиммун Неорал используется у пациентов с трансплантатами, регулярный мониторинг уровня циклоспорина в крови является важной мерой безопасности. Для контроля уровня циклоспорина в цельной крови предпочтительно использовать методы, основанные на специфических моноклональных антителах (определение неизмененного лекарственного средства); также можно использовать метод ВЭЖХ, который также может определять неизмененное лекарственное средство. Если используется плазма или сыворотка, необходимо соблюдать стандартный протокол разделения (время и температура).Для первоначального мониторинга пациентов с трансплантацией печени, чтобы гарантировать дозировку, которая обеспечивает адекватную иммуносупрессию, следует использовать специфические моноклональные антитела или проводить одновременные определения с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.
У пациентов, не перенесших трансплантацию, рекомендуется периодический мониторинг уровня циклоспорина в крови, например. когда Сандиммун Неорал вводится в сочетании с веществами, которые могут влиять на фармакокинетику циклоспорина, или в случае необычного клинического ответа (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата, которая также проявляется как нарушение функции почек).
Следует иметь в виду, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке является лишь одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует использовать только в качестве руководства для определения дозировки вместе с другими клиническими параметрами. и лаборатория.
Гипертония
Во время терапии Сандиммун Неорал следует регулярно проверять артериальное давление. При возникновении артериальной гипертензии следует использовать адекватную гипотензивную терапию. Следует отдавать предпочтение антигипертензивным лекарственным средствам, не влияющим на фармакокинетику циклоспорина, например исрадипину (см. Раздел 4.5).
Повышение липидов в крови
Поскольку сообщалось, что Сандиммун Неорал вызывает небольшое обратимое повышение липидов в крови, рекомендуется оценивать уровень липидов до лечения и после первого месяца терапии. В случае увеличения следует рассмотреть вариант диеты с низким содержанием жиров и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы циклоспорина.
Гиперкалиемия
Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Особая осторожность также рекомендуется при назначении циклоспорина одновременно с калийсберегающими лекарственными средствами (например, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II) или лекарственными средствами, содержащими калий, а также в случае пациентов на диете, богатой калием, и в этом случае рекомендуется контролировать уровень калия.
Гипомагниемия
Циклоспорин увеличивает клиренс магния. Это может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в период сразу после трансплантации. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня магния в сыворотке сразу после трансплантации, особенно при наличии неврологических симптомов / признаков. При необходимости следует вводить добавки магния.
Гиперурикемия
Требуется осторожность при лечении пациентов с гиперурикемией.
Живые аттенуированные вакцины
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых аттенуированных вакцин (см. Раздел 4.5).
Взаимодействия
Следует проявлять осторожность при одновременном применении циклоспорина с препаратами, которые существенно увеличивают или снижают концентрацию циклоспорина в плазме за счет ингибирования или индукции CYP3A4 и / или P-гликопротеина (см. Раздел 4.5).
Следует контролировать почечную токсичность при начале использования циклоспорина с активными веществами, повышающими уровень циклоспорина, или с веществами, проявляющими нефротоксический синергизм (см. Раздел 4.5).
Следует избегать одновременного приема циклоспорина и такролимуса (см. Раздел 4.5).
Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, P-гликопротеинового мультилекарственного оттока, белков транспорта органических анионов (OATP) и может повышать уровни в плазме одновременно вводимых препаратов, которые являются субстратами этого фермента и / или переносчика. Следует проявлять осторожность, когда циклоспорин вводится одновременно с этими лекарственными средствами, или следует избегать одновременного применения (см. Разделы 4.5). Циклоспорин увеличивает воздействие ингибиторов HMG-CoA редуктазы (статинов). В случае одновременного приема с циклоспорином следует уменьшить дозировку статинов и избегать одновременного приема некоторых статинов в соответствии с рекомендациями, содержащимися в их соответствующих листовках. Терапия статинами должна быть временно приостановлена или прекращена у пациентов с признаками и симптомами миопатии или у лиц с факторами риска, предрасполагающими к тяжелому повреждению почек, вторичному по отношению к рабдомиолизу, включая почечную недостаточность (см. раздел 4.5).
После одновременного приема циклоспорина е лерканидипинНаблюдалось трехкратное увеличение AUC лерканидипина и 21% увеличение AUC циклоспорина. Следовательно, следует избегать одновременной комбинации циклоспорина и лерканидипина. Введение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не привело к какому-либо изменению AUC лерканидипина, но AUC циклоспорина увеличилась на 27%. с осторожностью с интервалом не менее 3 часов.
Специальные вспомогательные вещества: Полиоксил касторовое масло 40.
Сандиммун Неорал содержит касторовое масло полиоксил 40, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
Специальные вспомогательные вещества: Спирт этиловый
Сандиммун Неорал содержит примерно 12 об.% Этанола. Доза 500 мг Сандиммун Неорала содержит 500 мг этанола, что эквивалентно примерно 15 мл пива или 5 мл вина. Он может быть вредным для пациентов-алкоголиков, и его следует принимать во внимание беременным или кормящим женщинам, пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией, а также детям.
Дополнительные меры предосторожности при показаниях, отличных от трансплантации
Пациентам с нарушением функции почек (кроме пациентов с нефротическим синдромом с приемлемой степенью почечной недостаточности), неконтролируемой артериальной гипертензией, неконтролируемыми инфекциями или любым типом злокачественных новообразований не следует принимать циклоспорин.
Перед началом лечения необходимо тщательно оценить исходную функцию почек с помощью как минимум двух определений рСКФ. Во время терапии следует часто оценивать функцию почек, чтобы можно было скорректировать дозировку (см. Раздел 4.2).
Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите
Сандиммун следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Бехчета с неврологическими нарушениями. Необходимо тщательно контролировать неврологический статус этих пациентов.
Имеется лишь ограниченный опыт применения Сандиммун Неорала детям с эндогенным увеитом.
Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме
Пациенты с нарушением функции почек на исходном уровне должны первоначально получать дозу 2,5 мг / кг / день и находиться под очень тщательным наблюдением.
У некоторых пациентов может быть трудно диагностировать нарушение функции почек, вызванное Сандиммун Неорал, из-за изменений функции почек, связанных с самим нефротическим синдромом. Это объясняет, почему в редких случаях структурные изменения почек, связанные с применением Сандиммун Неорал, наблюдались без повышения уровня креатинина в сыворотке. Следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек у пациентов со стероид-зависимыми легкими поражениями почек, которым назначался Сандиммун Неорал более 1 года.
Случаи злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина) иногда регистрировались у пациентов с нефротическим синдромом, получавших иммунодепрессанты (включая циклоспорин).
Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите
После 6 месяцев терапии функцию почек следует оценивать каждые 4-8 недель в отношении стабильности заболевания, сопутствующих препаратов и сопутствующих заболеваний. Более частый мониторинг требуется, если доза Сандиммун Неорал увеличена или начато сопутствующее лечение НПВП или его дозировка., «Развивается гипертензия, которую невозможно контролировать с помощью» соответствующей терапии.
Как и при длительном лечении иммунодепрессантами, следует учитывать возможность повышенного риска развития лимфопролиферативных заболеваний. С особой осторожностью следует применять Сандиммун Неорал в комбинации с метотрексатом из-за синергетического нефротоксического эффекта.
Дополнительные меры предосторожности при псориазе
Прекращение терапии Сандиммун Неорал рекомендуется, если во время лечения развивается «гипертония, которую невозможно контролировать с помощью» соответствующей терапии.
Пациентов пожилого возраста следует лечить только от псориаза, выводящего из строя, и следует тщательно контролировать функцию почек.
Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с псориазом ограничен.
Сообщалось о злокачественных новообразованиях (в основном кожных) у пациентов с псориазом, получавших циклоспорин, а также у пациентов, получавших обычную иммуносупрессивную терапию.Перед началом лечения Сандиммун Неорал следует провести биопсию кожных поражений, нетипичных для псориаза, которые могут указывать на неопластические или предопухолевые злокачественные новообразования. Пациентам с неопластическими или предзлокачественными изменениями кожи следует начинать лечение препаратом Сандиммун Неорал только после адекватного лечения этих поражений и только при отсутствии эффективных терапевтических альтернатив.
Лимфопролиферативные расстройства наблюдались у нескольких пациентов с псориазом, получавших Сандиммун Неорал. Они были чувствительны к немедленному прекращению лечения.
Пациенты, принимающие Сандиммун Неорал, не должны одновременно подвергаться воздействию ультрафиолета B или фотохимиотерапии с ПУВА.
Дополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите
Прекращение терапии Сандиммун Неорал рекомендуется, если во время лечения развивается «гипертония, которую невозможно контролировать с помощью» соответствующей терапии.
Опыт применения Сандиммун Неорала детям с атопическим дерматитом ограничен.
Пациентов пожилого возраста следует лечить только от атопического дерматита, при этом следует тщательно контролировать функцию почек.
Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с обострением атопического дерматита и всегда исчезает спонтанно или с общим улучшением состояния.
Лимфаденопатия, наблюдаемая во время лечения циклоспорином, должна регулярно проверяться.
Если лимфаденопатия сохраняется, несмотря на улучшение состояния при атопическом дерматите, в качестве меры предосторожности следует провести биопсию, чтобы убедиться в отсутствии лимфомы.
Перед началом лечения препаратом Сандиммун Неорал необходимо дать разрешиться активным инфекциям простого герпеса; однако, если они возникают во время терапии, эти инфекции не обязательно являются причиной для прекращения лечения, если только они не являются серьезными.
Кожные инфекции от Золотистый стафилококк они не являются абсолютным противопоказанием к терапии Сандиммун Неорал, но должны контролироваться подходящими антибактериальными средствами. Следует избегать перорального приема эритромицина, который может повышать концентрацию циклоспорина в крови (см. Раздел 4.5). При отсутствии терапевтической альтернативы рекомендуется тщательно контролировать уровень циклоспорина в крови, функцию почек, а также любые нежелательные эффекты циклоспорина.
Пациенты, принимающие Сандиммун Неорал, не должны одновременно подвергаться воздействию ультрафиолета B или фотохимиотерапии с ПУВА.
Использование в педиатрии по показаниям, отличным от трансплантации
За исключением лечения нефротического синдрома, адекватного опыта применения Сандиммун Неорал нет. Не рекомендуется применять детям до 16 лет по показаниям, отличным от трансплантации, за исключением нефротического синдрома.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействие с лекарствами
Из различных лекарств, которые взаимодействуют с циклоспорином, те, взаимодействие которых было адекватно доказано и которые имеют клинические последствия, перечислены ниже.
Известно, что различные лекарственные средства способны увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме или крови, действуя путем конкурентного ингибирования или индукции ферментов, участвующих в его метаболизме, в частности CYP3A4.
Циклоспорин также является ингибитором CYP3A4, переносчика нескольких лекарственных препаратов Р-гликопротеина и белков-переносчиков органических анионов (ОАТФ) и может повышать уровни в плазме сопутствующих препаратов, которые являются субстратами одного и того же фермента и / или переносчика.
Лекарственные средства, которые, как известно, снижают или повышают биодоступность циклоспорина: у пациентов с трансплантатом следует часто измерять уровни циклоспорина и, при необходимости, корректировать их дозировку, особенно во время начала или прекращения приема одновременно вводимых лекарственных средств. При трансплантации следует установить взаимосвязь между уровнями в крови и клинические эффекты менее установлены.Когда лекарственные средства, о которых известно, что их уровень повышается, вводятся одновременно с циклоспорином, частая оценка функции почек и тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с циклоспорином, могут быть более подходящими, чем определение уровней в крови.
Лекарства, снижающие уровень циклоспорина
Ожидается, что все индукторы CYP3A4 и / или Р-гликопротеина снижают уровень циклоспорина. Примеры препаратов, снижающих уровень циклоспорина:
Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин внутривенно; пробукол, орлистат, зверобой продырявленный (зверобой), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.
Продукты, содержащие Зверобой продырявленный (Зверобой) не следует использовать одновременно с Сандиммун Неорал из-за риска снижения уровня циклоспорина в крови и, следовательно, снижения эффекта (см. Раздел 4.3).
Рифампицин индуцирует метаболизм циклоспорина в кишечнике и печени. При одновременном приеме может потребоваться увеличение дозы циклоспорина в 3-5 раз.
Октреотид Всасывание циклоспорина при пероральном приеме снижается, поэтому может потребоваться увеличение дозы циклоспорина на 50% или переход на внутривенное введение.
Лекарства, повышающие уровень циклоспорина
Все ингибиторы CYP3A4 и / или Р-гликопротеина могут приводить к повышению уровня циклоспорина.
Примеры:
Никардипин, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, холевая кислота и ее производные, ингибиторы протеаз, иматиниб, колхицин, нефазодон.
Макролидные антибиотики: Эритромицин Воздействие циклоспорина может увеличиваться в 4-7 раз, иногда вызывая нефротоксичность. Сообщалось, что кларитромицин двойное воздействие циклоспорина. Азитромицин увеличивает уровень циклоспорина примерно на 20%.
Азольные антибиотики: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол. они могут увеличить воздействие циклоспорина более чем в два раза.
Верапамил увеличивает концентрацию циклоспорина в крови в 2-3 раза.
Сопутствующее введение телапревир привело к примерно 4,64-кратному увеличению воздействия нормализованной дозы циклоспорина (AUC).
Амиодарон значительно увеличивает плазменную концентрацию циклоспорина одновременно с увеличением сывороточного креатинина. Это взаимодействие может происходить спустя долгое время после прекращения приема амиодарона из-за его очень длительного периода полувыведения (примерно 50 дней).
Сообщалось, что даназол увеличивает концентрацию циклоспорина в крови примерно на 50%.
Дилтиазем (в дозах 90 мг / сут) может повышать концентрацию циклоспорина в плазме до 50%.
Иматиниб может увеличить экспозицию циклоспорина и Cmax примерно на 20%.
Взаимодействие с едой
Сообщалось, что одновременный прием грейпфрута и грейпфрутового сока увеличивает биодоступность циклоспорина.
Связи с повышенным риском нефротоксичности
Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина в сочетании с другими активными ингредиентами, обладающими синергическим нефротоксическим действием, такими как: аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол); производные фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат); НПВП (включая диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан; антагонисты рецепторов H2 (например, циметидин, ранитидин); метотрексат (см. раздел 4.4).
При одновременном применении препарата, который может проявлять нефротоксический синергизм, следует проводить тщательный мониторинг функции почек. При значительном нарушении функции почек следует уменьшить дозу одновременно вводимого лекарственного средства или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса из-за риска нефротоксичности и фармакокинетического взаимодействия через CYP3A4 и / или P-gp (см. Раздел 4.4).
Влияние циклоспорина на другие препараты
Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, P-гликопротеинового мультилекарственного оттока (P-gp) и белков транспорта органических анионов (OATP). Одновременный прием циклоспорина и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4, P-gp и OATP, может повышать уровни в плазме одновременно вводимых препаратов, которые являются субстратами этого фермента и / или переносчика.
Некоторые примеры перечислены ниже:
Циклоспорин может снизить клиренс дигоксин, колхицин, ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) и этопозид. Если какое-либо из этих лекарственных средств назначается одновременно с циклоспорином, необходимо тщательное клиническое наблюдение для раннего выявления токсических проявлений лекарственных средств с последующим снижением дозы или прекращением приема лекарственных средств.При одновременном применении с циклоспорином следует уменьшить дозировку статинов и избегать одновременного приема некоторых статинов в соответствии с рекомендациями, приведенными в соответствующих вкладышах. Изменения в экспозиции обычно используемых статинов с циклоспорином суммированы в таблице 1. Терапия статинами должна быть временно приостановлено или прекращено у пациентов с признаками и симптомами миопатии или у тех, у кого есть факторы риска, предрасполагающие к тяжелому поражению почек, вторичному по отношению к рабдомиолизу, включая почечную недостаточность.
Таблица 1. Сводная информация об изменениях воздействия циклоспорина на обычно применяемые статины.
При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина рекомендуется соблюдать осторожность (см. Раздел 4.4).
После одновременного приема циклоспорина е алискирен, субстрата P-gp, Cmax алискирена увеличилась примерно в 2,5 раза, а AUC - примерно в 5 раз. Однако фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменился. Одновременное применение циклоспорина и алискирена не рекомендовалось (см. раздел 4.3).
Одновременное применение дабигатрана этексилата не рекомендуется из-за активности ингибитора циклоспорина P-gp (см. Раздел 4.3).
Одновременное введение нифедипин а циклоспорин может вызвать увеличение частоты гиперплазии десен по сравнению с тем, что происходит при применении одного циклоспорина.
Было замечено, что одновременное введение диклофенак а циклоспорин вызывает значительное увеличение биодоступности диклофенака с возможным последствием обратимого изменения функции почек. Повышенная биодоступность диклофенака, скорее всего, вызвана уменьшением интенсивного эффекта первого прохождения, которому подвергается молекула. В случае, если НПВП с пониженным эффектом первого прохождения (например, ацетилсалициловая кислота) вводится вместе с циклоспорином, повышения их биодоступности не ожидается.
В клинических исследованиях с эверолимус или сиролимус в комбинации с циклоспорином в микроэмульсии полной дозы наблюдалось повышение сывороточного креатинина. Этот эффект часто был обратимым при снижении дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь минимально влияли на фармакокинетику циклоспорина. Одновременный прием циклоспорина значительно увеличивает уровни эверолимуса и сиролимуса в крови.
Осторожность требуется при одновременном применении калийсберегающие препараты (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий поскольку они могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (см. раздел 4.4).
Циклоспорин может повышать концентрацию в плазме крови репаглинид и, следовательно, увеличивают риск гипогликемии.
У здоровых добровольцев совместное введение бозентан и циклоспорин увеличивали экспозицию бозентана в несколько раз, и наблюдалось снижение экспозиции циклоспорина на 35%. Одновременное применение циклоспорина с бозентаном не рекомендуется (см. Выше подраздел «Лекарственные средства, снижающие уровень циклоспорина» и раздел 4.3).
У здоровых добровольцев введение многократных доз амбризентан и циклоспорин приводили к увеличению экспозиции амбризентана примерно в 2 раза, тогда как экспозиция циклоспорина увеличивалась незначительно (примерно на 10%).
У онкологических больных при одновременном введении внутривенных антрациклинов и очень высоких доз циклоспорина наблюдается значительное увеличение воздействия антрациклины (бывший. доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин).
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, поэтому следует избегать использования живых аттенуированных вакцин.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность у крыс и кроликов.
Опыт применения Сандиммун Неорал беременным женщинам ограничен. Беременным женщинам с трансплантацией, получавшим иммуносупрессивную терапию, в том числе циклоспорин и схемы, содержащие циклоспорин, подвержены риску преждевременных родов (
Имеется ограниченный ряд наблюдений за детьми в возрасте примерно до 7 лет, которые подвергались воздействию циклоспорина на стадии маточной жизни. У этих детей была обнаружена нормальная функция почек и артериальное давление. Однако исследований не проводилось. проводится. адекватно и под контролем у беременных женщин, и поэтому Сандиммун Неорал не следует применять во время беременности, если потенциальная польза для матери не оправдывает потенциальный риск для плода. Следует также учитывать содержание этанола в препаратах Сандиммун Неорал у беременных. (см. раздел 4.4).
Время кормления
Циклоспорин проникает в грудное молоко. У кормящих женщин также следует учитывать содержание этанола в препаратах Сандиммун Неорал (см. Раздел 4.4). Матери, получающие Сандиммун Неорал, не должны кормить грудью, так как Сандиммун Неорал может вызывать серьезные побочные реакции у новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Решение о том, следует ли воздержаться от грудного вскармливания или от использования лекарственного средства, должно приниматься с учетом важности лекарственного средства для матери.
Плодородие
Имеются ограниченные данные о влиянии Сандиммун Неорал на фертильность человека (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных о влиянии Сандиммун Неорал на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Основные побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях и связанные с приемом циклоспорина, включают почечную дисфункцию, тремор, гирсутизм, гипертонию, диарею, анорексию, тошноту и рвоту.
Многие нежелательные эффекты, связанные с терапией циклоспорином, зависят от дозы и реагируют на снижение дозы. При различных показаниях общий профиль побочных эффектов практически одинаков; однако есть различия в частоте и степени тяжести. Из-за более высоких начальных доз и большей продолжительности поддерживающей терапии, необходимой после трансплантации, нежелательные эффекты более часты и обычно более серьезны у пациентов после трансплантации, чем у пациентов, получавших лечение по другим показаниям.
После внутривенного введения наблюдались анафилактоидные реакции (см. Раздел 4.4).
Инфекции и инвазии
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая циклоспорин и схемы, содержащие циклоспорин, подвергаются повышенному риску инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных) (см. Раздел 4.4). Могут возникнуть генерализованные и локализованные инфекции. Существующие ранее инфекции также могут обостриться, а реактивация полиомавирусных инфекций может привести к полиомавирусной нефропатии (PVAN) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), связанной с вирусом JC. Сообщалось о серьезных и / или летальных исходах.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая схемы, содержащие циклоспорин и циклоспорин, подвергаются повышенному риску развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других видов рака, особенно рака кожи. Частота опухолей увеличивается с интенсивностью и продолжительностью терапии (см. Раздел 4.4). Некоторые опухоли могут быть фатальными.
Сводная таблица побочных реакций на лекарства, наблюдаемых в клинических исследованиях
Нежелательные реакции на лекарства, наблюдаемые в клинических испытаниях (таблица 1), перечислены на основе класса органов системы MedDRA. В каждом классе системных органов нежелательные лекарственные реакции перечислены по частоте, причем наиболее частые в первую очередь. В каждом частотном классе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждой нежелательной лекарственной реакции основана на следующем соглашении (CIOMS III): очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Таблица 1: Побочные реакции на лекарства, наблюдаемые в клинических исследованиях
Другие побочные реакции, основанные на постмаркетинговом опыте
Были случаи из клинических испытаний и спонтанных сообщений о гепатотоксичности и повреждении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и инфаркт печени, у пациентов, получавших циклоспорин. Большинство отчетов включали пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями, сопутствующими заболеваниями и другими смешивающими факторами, включая инфекционные осложнения и сопутствующую терапию с гепатотоксическим потенциалом. В некоторых случаях, в основном у пациентов после трансплантации, сообщалось о летальных исходах (см. Раздел 4.4).
Острая и хроническая нефротоксичность
Пациенты, получающие лечение ингибиторами кальциневрина (CNI), включая циклоспорин и схемы, содержащие циклоспорин, подвергаются повышенному риску острой или хронической нефротоксичности. Были сообщения о клинических и постмаркетинговых исследованиях, связанных с использованием Сандиммун Неорал. В случаях острой нефротоксичности сообщалось о нарушениях ионного гомеостаза, таких как гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. Случаи, сообщающие о хронических морфологических изменениях, включают гиалиноз артериол, атрофию канальцев и интерстициальный фиброз (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Клинические исследования включали детей в возрасте от 1 года, которые получали циклоспорин в стандартной дозе с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности взрослых.
04.9 Передозировка
Пероральная LD циклоспорина составляет 2329 мг / кг для мышей, 1480 мг / кг для крыс и> 1000 мг / кг для кроликов. Внутривенная LD циклоспорина составляет 148 мг / кг у мышей, 104 мг / кг у крыс и 46 мг / кг у кроликов.
Симптомы
Опыт острой передозировки циклоспорином ограничен. Пероральные дозы циклоспорина до 10 г (приблизительно 150 мг / кг) переносятся с относительно небольшими клиническими последствиями, такими как рвота, сонливость, головная боль, тахикардия и, у некоторых пациентов, умеренно тяжелые и обратимые Почечная недостаточность, однако сообщалось о серьезных симптомах интоксикации после случайной передозировки циклоспорином после парентерального введения недоношенным детям.
Уход
Во всех случаях передозировки следует соблюдать общие поддерживающие меры и назначать симптоматическое лечение. Принудительная рвота и промывание желудка могут быть полезны в течение первых часов после приема внутрь.Циклоспорин плохо поддается диализу и не может эффективно выводиться угольными фильтрами гемоперфузии.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты, ингибитор кальциневрина.
Код УВД: L04AD01.
Циклоспорин (также называемый циклоспорином А) - это циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Это мощный иммунодепрессант, способный продлить срок выживания аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки или легких у животных. Исследования показали, что циклоспорин подавляет развитие клеточно-опосредованных иммунных реакций, в том числе аллогенных трансплантатов. иммунитет, реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, адъювантный артрит Фрейнда, реакция трансплантат против хозяина (GVHD), а также производство Т-лимфоцитов. На клеточном уровне он подавляет выработку и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (T- фактор роста клеток, TCGF). Обнаружено, что циклоспорин блокирует покоящиеся лимфоциты в фазе G0 или G1 клеточного цикла и ингибирует высвобождение лимфокинов активированными Т-клетками, вызванное антигеном.
Все имеющиеся данные указывают на то, что циклоспорин действует на лимфоциты специфическим и обратимым образом. В отличие от цитостатиков, он не угнетает кроветворение и не изменяет функцию фагоцитов.
У людей была успешно проведена трансплантация органов и костного мозга с использованием циклоспорина для профилактики и лечения отторжения и РТПХ. Циклоспорин также успешно применялся у пациентов с трансплантацией печени, положительных или отрицательных на вирус гепатита С. Положительные эффекты терапии циклоспорином также наблюдались при ряде заболеваний аутоиммунного происхождения или которые могут рассматриваться как таковые.
Педиатрическая популяция: Циклоспорин доказал свою эффективность при стероид-зависимом нефротическом синдроме.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После приема внутрь Сандиммун Неорал максимальная концентрация циклоспорина в крови достигается в течение 1-2 часов. После приема Сандиммун Неорал абсолютная биодоступность циклоспорина при приеме внутрь составляет 20-50%. Снижение AUC и Cmax примерно на 13 и 33% наблюдалось, когда Сандиммун Неорал вводился с пищей с высоким содержанием жиров. Взаимосвязь между введенной дозой и воздействием циклоспорина (AUC) линейна в диапазоне терапевтических доз. Индивидуальная и внутригрупповая вариабельность AUC и Cmax составляет приблизительно 10-20%. Пероральный раствор Sandimmun Neoral и мягкие желатиновые капсулы биоэквивалентны.
По сравнению с Сандиммун, применение Сандиммун Неорал приводит к увеличению Cmax на 59% и биодоступности на 29%. Имеющиеся данные показывают, что при переходе с мягких желатиновых капсул Сандиммун на мягкие желатиновые капсулы Сандиммун Неорал с соотношением доз 1: 1 минимальные концентрации в цельной крови сравнимы и остаются в пределах желаемого терапевтического диапазона. Введение Сандиммун Неорал улучшает линейность Экспозиционная доза циклоспорина (AUCB). По сравнению с Сандиммуном, он гарантирует более постоянный профиль абсорбции, в меньшей степени подверженный влиянию сопутствующего приема пищи или суточного ритма.
Распределение
Циклоспорин распределяется в основном за пределами объема крови со средним кажущимся объемом распределения 3,5 л / кг. В крови 33-47% находится в плазме, 4-9% в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах. Около 90% его связывается с белками плазмы, в основном с липопротеидами.
Биотрансформация
Циклоспорин в значительной степени метаболизируется, давая примерно 15 метаболитов. Метаболизм происходит в основном в печени через цитохром P450 3A4 (CYP3A4), и основные метаболические пути - это моно- и дигидроксилирование и N-деметилирование в различных положениях молекулы. Все идентифицированные к настоящему времени метаболиты содержат неизмененную пептидную структуру соединения, из которого они получены, некоторые обладают слабой иммуносупрессивной активностью (до одной десятой от исходного препарата).
Устранение
Выведение происходит в основном через билиарный путь, только 6% пероральной дозы выводится с мочой, из которых только 0,1% в неизмененном виде.
Сообщаемые данные о конечном периоде полувыведения циклоспорина сильно различаются, это зависит от принятого аналитического метода и типа популяции. Конечный период полувыведения колеблется от 6,3 часа у здоровых добровольцев до 20,4 часа у пациентов с тяжелой формой. печеночная недостаточность (см. разделы 4.2 и 4.4).Период полувыведения у пациентов с трансплантацией почки составлял примерно 11 часов, от 4 до 25 часов.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
В исследовании с участием пациентов с терминальной почечной недостаточностью системный клиренс составлял примерно две трети от среднего системного клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. Менее 1% введенной дозы выводится диализом.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью можно наблюдать примерно 2-3-кратное увеличение экспозиции циклоспорина. В исследовании с участием пациентов с тяжелым заболеванием печени с подтвержденным биопсией циррозом конечный период полувыведения составил 20,4 часа (диапазон от 10,8 до 48,0 часов). ) по сравнению с 7,4-11,0 часами у здоровых испытуемых.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические данные по педиатрическим пациентам, получавшим Сандиммун Неорал и Сандиммун, очень ограничены. У 15 пациентов с трансплантацией почки в возрасте от 3 до 16 лет общий клиренс циклоспорина в крови после внутривенного введения Сандиммуна составил 10,6 ± 3,7 мл / мин / кг (анализ: Циклотрак-специфический РИА). В исследовании с участием 7 пациентов с трансплантацией почки в возрасте от 2 до 16 лет клиренс циклоспорина составлял от 9,8 до 15,5 мл / мин / кг. У 9 пациентов с трансплантацией печени в возрасте 0,6-5,6 лет клиренс составил 9,3 ± 5,4 мл / мин / кг (анализ: ВЭЖХ). По сравнению со взрослыми популяциями трансплантатов, различия в биодоступности между Сандиммун Неорал и Сандиммун в педиатрической популяции сравнимы с таковыми у взрослых.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Циклоспорин не выявил мутагенных или тератогенных эффектов в стандартных тестах, проводимых при пероральном приеме (до 17 мг / кг / день у крыс и до 30 мг / кг / день у кроликов перорально). В токсичных дозах (30 мг / кг / день для крыс и 100 мг / кг / день для кроликов перорально) циклоспорин оказался эмбриональным и фетотоксичным, о чем свидетельствует «увеличение пре- и постнатальной смертности и снижение веса плода, связанное с этим». при задержке развития костной системы.
В двух опубликованных исследованиях кролики, подвергавшиеся воздействию циклоспорина (10 мг / кг / день подкожно) на стадии маточной жизни, показали снижение количества нефронов, почечную гипертрофию, системную гипертензию и прогрессирующую почечную недостаточность до возраста 35 недель. Беременные крысы, получавшие терапию. внутривенное введение циклоспорина 12 мг / кг / день (вдвое больше рекомендуемой дозы для внутривенного введения для человека) привело к появлению плодов с повышенной частотой дефекта межжелудочковой перегородки. Эти результаты не были подтверждены у других видов, и их значение для человека неизвестно.Ухудшение фертильности не было продемонстрировано в исследованиях самцов и самок крыс.
Циклоспорин изучался в серии тестов. in vitro А также in vivo на генотоксичность без каких-либо доказательств клинически значимого мутагенного потенциала.
Исследования канцерогенности проводились на самцах и самках крыс и мышей. В 78-недельном исследовании, проведенном на мышах в дозах 1, 4 и 16 мг / кг / день, наблюдалась статистически значимая тенденция в развитии лимфоцитарных лимфом у женщин и частота гепатоцеллюлярных карцином у мужчин, получавших среднее значение. доза, значительно превышающая контрольную. В 24-месячном исследовании на крысах, получавших 0,5, 2 и 8 мг / кг / день, аденомы островковых клеток поджелудочной железы появлялись при самой низкой дозе со значительно большей частотой, чем в контроле. Гепатоцеллюлярные карциномы и аденомы островковых клеток поджелудочной железы не зависят от дозы.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 10 мг
Содержимое капсулы
Альфа-токоферол
Абсолютный этанол
Пропиленгликоль
Моно-ди-триглицериды кукурузного масла
Гидрогенизированное касторовое масло макроголглицерина гидроксистеарат / полиоксил-40.
Оболочка капсулы
Диоксид титана (E 171)
Глицерин 85%
Пропиленгликоль
Желе
Впечатление
Карминовая кислота (E 120)
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 25 мг
Содержимое капсулы
Альфа-токоферол
Абсолютный этанол
Пропиленгликоль
Моно-ди-триглицериды кукурузного масла
Макроголглицерина гидроксистеарат / полиоксил-40 гидрогенизированное касторовое масло
Оболочка капсулы
Оксид железа черный (E172)
Диоксид титана (E171)
Глицерин 85%
Пропиленгликоль
Желе
Впечатление
Карминовая кислота (E120)
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 50 мг
Содержимое капсулы
Альфа-токоферол
Абсолютный этанол
Пропиленгликоль
Моно-ди-триглицериды кукурузного масла
Макроголглицерина гидроксистеарат / полиоксил-40 гидрогенизированное касторовое масло
Оболочка капсулы
Диоксид титана (E171)
Глицерин 85%
Пропиленгликоль
Желе
Впечатление
Карминовая кислота (E120)
Сандиммун Неорал 100 мг мягкие капсулы
Содержимое капсулы
Альфа-токоферол
Абсолютный этанол
Пропиленгликоль
Моно-ди-триглицериды кукурузного масла
Макроголглицерина гидроксистеарат / полиоксил-40 гидрогенизированное касторовое масло
Оболочка капсулы
Оксид железа черный (E172)
Диоксид титана (E 171)
Глицерин 85%
Пропиленгликоль
Желе
Впечатление
Карминовая кислота (E 120)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Капсулы Сандиммун Неорал можно хранить при комнатной температуре не выше 25 ° С. Повышение температуры до 30 ° С в общей сложности до 3 месяцев не влияет на качество лекарства. Капсулы Сандиммун Неорал следует оставить в блистере до приема, так как при вскрытии блистера может ощущаться характерный запах. Это нормально и не влияет на использование лекарства.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Двусторонний алюминиевый блистер, состоящий из алюминиевой фольги с нижней стороны и алюминиевой фольги сверху.
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 10 мг - 50 капсул
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 25 мг - 50 капсул
Сандиммун Неорал 50 мг мягкие капсулы - 50 капсул
Сандиммун Неорал 100 мг мягкие капсулы - 30 капсул
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал 10 мг - A.I.C. п. 029453053
Мягкие капсулы Сандиммун Неорал 25 мг - A.I.C. п. 029453014
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 50 мг - A.I.C. п. 029453026
Сандиммун Неорал 100 мг мягкие капсулы - A.I.C. п. 029453038
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 10 мг
Первое разрешение: 27.06.2001
Обновление: 09.09.2010
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 25 мг
Сандиммун Неорал мягкие капсулы 50 мг
Сандиммун Неорал 100 мг мягкие капсулы
Первая авторизация: 31.08.1995
Обновление: 09.09.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
04.11.2013
