Активные ингредиенты: оланзапин.
ЗИПРЕКСА 2,5 мг таблетки, покрытые оболочкой
ZYPREXA 5 мг таблетки, покрытые оболочкой
ЗИПРЕКСА 7,5 мг таблетки, покрытые оболочкой
ZYPREXA 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
ZYPREXA 15 мг таблетки, покрытые оболочкой
ЗИПРЕКСА, таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг
Вкладыши Zyprexa доступны для размеров упаковки: - ZYPREXA 2,5 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 5 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 7,5 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 10 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 15 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 20 мг таблетки, покрытые оболочкой
- ЗИПРЕКСА 10 мг порошок для раствора для инъекций
Почему используется Зипрекса? Для чего это?
ZYPREXA содержит активное вещество оланзапин. ZYPREXA относится к группе лекарств, называемых нейролептиками, и используется для лечения следующих состояний:
- шизофрения, болезнь с такими симптомами, как слух, видение или ощущение вещей, которых нет, неправильные представления, необоснованная подозрительность и социальная изоляция. Люди с этим заболеванием также могут чувствовать себя подавленными, тревожными или напряженными.
- маниакальный эпизод от умеренной до тяжелой, состояние, характеризующееся симптомами возбуждения или эйфории
Было показано, что ZYPREXA предотвращает повторение этих симптомов у пациентов с биполярным расстройством, эпизод мании которых отреагировал на лечение оланзапином.
Противопоказания Когда не следует применять Зипрексу
Не принимайте ZYPREXA
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на оланзапин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Аллергическая реакция может проявляться сыпью, зудом, отечностью лица, отечностью губ, одышкой. Если это случилось с вами, сообщите об этом своему врачу.
- если у вас ранее была диагностирована проблема с глазами, например, некоторые виды глаукомы (повышенное давление в глазу).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Зипрексы
Перед приемом ZYPREXA проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Не рекомендуется использовать ZYPREXA у пожилых пациентов с деменцией, так как это может вызвать серьезные побочные эффекты.
- Лекарства этого типа могут вызывать необычные движения, особенно лица и языка. Если это произойдет после того, как вам дали ЗИПРЕКСУ, сообщите об этом своему врачу.
- Очень редко лекарства этого типа вызывают сочетание лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, ригидности мышц и сонливости или сонливости. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
- У пациентов, принимающих ZYPREXA, наблюдалось увеличение веса. Вам и вашему врачу необходимо регулярно контролировать свой вес. При необходимости обратитесь к диетологу или помогите составить план диеты.
- У пациентов, принимающих ZYPREXA, наблюдались высокие уровни сахара и жира в крови (триглицериды и холестерин). Ваш врач должен назначить анализы крови, чтобы проверить уровень сахара в крови и определенные уровни жира, прежде чем вы начнете принимать ZYPREXA, а также регулярно во время лечения.
- Сообщите своему врачу, если у вас или у кого-то из членов вашей семьи когда-либо были сгустки крови, поскольку подобные лекарства могут вызывать образование тромбов.
Если у вас есть какое-либо из следующих состояний, как можно скорее сообщите об этом своему врачу:
- Инсульт или преходящая ишемическая атака (преходящие симптомы инсульта) (ТИА)
- болезнь Паркинсона
- Проблемы с простатой
- Кишечная непроходимость (паралитическая кишечная непроходимость)
- Заболевания печени или почек
- Заболевания крови
- Сердечное заболевание
- Диабет
- Судороги
Если у вас деменция, вы или ваш опекун должны сообщить своему врачу, если у вас в прошлом был инсульт или транзиторная ишемическая атака.
В качестве обычной меры предосторожности, если вам больше 65 лет, периодически проверяйте свое кровяное давление у врача.
Дети и подростки
ZYPREXA не показан пациентам младше 18 лет.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты могут изменить действие зипрексы?
Принимайте другие лекарства, пока вы принимаете ZYPREXA, только после того, как ваш врач скажет вам об этом.
Вы можете почувствовать сонливость, если ZYPREXA принимается в сочетании с антидепрессантами или лекарствами, принимаемыми от беспокойства или для облегчения сна (транквилизаторы).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- Лекарства от болезни Паркинсона.
- карбамазепин (противоэпилептическое средство и стабилизатор настроения), флувоксамин (антидепрессант), окипрофлоксацин (антибиотик) - возможно, вам потребуется скорректировать дозу ZYPREXA.
ЗИПРЕКСА и алкоголь
Не употребляйте алкоголь во время приема ZYPREXA, так как одновременный прием ZYPREXA и алкоголя может вызвать сонливость.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Вы не должны принимать это лекарство во время грудного вскармливания, так как небольшое количество ZYPREXA может проникать в грудное молоко.
У новорожденных от матерей, которые принимали ЗИПРЕКСУ в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с кормлением. Из этих симптомов вам может потребоваться обратиться к врачу.
Вождение и использование машин
Когда вы принимаете ZYPREXA, вы можете почувствовать сонливость. В этом случае не садитесь за руль и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами. Сообщите своему врачу.
ZYPREXA содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Зипрекса: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач скажет вам, сколько таблеток ZYPREXA нужно принять и как долго продолжать их прием. Доза ZYPREXA составляет от 5 до 20 мг в день. Если ваши симптомы появятся снова, поговорите со своим врачом, но не прекращайте прием ZYPREXA, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Вы должны принимать таблетки ZYPREXA один раз в день, следуя указаниям врача.
Старайтесь принимать таблетки каждый день в одно и то же время. Неважно, принимаете ли вы их на полный или натощак. Таблетки, покрытые оболочкой ZYPREXA, предназначены для перорального применения. Глотать таблетки ZYPREXA целиком, запивая водой.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много зипрексы
Если вы приняли больше ЗИПРЕКСА, чем предусмотрено
Пациенты, которые приняли больше ZYPREXA, чем они должны были, испытали следующие симптомы: учащенное сердцебиение, возбуждение / агрессия, проблемы с речью, необычные движения (особенно лица или языка) и снижение уровня сознания. Другими симптомами могут быть: острая спутанность сознания, судороги (эпилепсия), кома, сочетание лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, жесткости мышц, сонливости или сонливости, замедленного дыхания, снижения кашлевого рефлекса, высокого или низкого кровяного давления, изменения сердечного ритма. При появлении любого из вышеперечисленных симптомов немедленно обратитесь к врачу или в больницу.Покажите врачу упаковку таблеток.
Если вы забыли принять ЗИПРЕКСУ
Примите таблетки, как только вспомните. Не принимайте двойную дозу за один день.
Если вы перестанете принимать ЗИПРЕКСУ
Не прекращайте прием таблеток, как только почувствуете себя лучше. Важно продолжать прием ЗИПРЕКСА до тех пор, пока врач считает это необходимым.
Если вы внезапно прекратите прием ZYPREXA, могут возникнуть такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, беспокойство или тошнота и рвота. Ваш врач может посоветовать вам постепенно уменьшить дозу перед прекращением лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зипрексы
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся:
- необычные движения (частый побочный эффект, которым может страдать до 1 из 10 человек), в основном лица или языка;
- сгустки крови в венах (необычный побочный эффект, которым может быть подвержено до 1 человека из 100), особенно в нижних конечностях (симптомы включают отек, боль и покраснение ноги), которые могут циркулировать по кровеносным сосудам в легкие, вызывая грудную клетку боль и затруднение дыхания. Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу;
- «ассоциация лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, ригидности мышц и спутанности сознания или сонливости (частоту этого побочного эффекта невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов) включают прибавку в весе; сонливость; повышенный уровень пролактина в крови. На ранних этапах лечения некоторые люди могут чувствовать головокружение или обморок (с медленным пульсом), особенно при вставании из положения лежа или сидя. Эти эффекты обычно проходят спонтанно, но если этого не происходит, сообщите об этом своему врачу.
Общие побочные эффекты (могут возникать у 1 из 10 человек) включают изменения уровней некоторых клеток крови, циркулирующих жиров и временное повышение ферментов печени на ранних этапах лечения; повышение уровня сахара в крови и моче; повышение уровня мочевой кислоты и креатинфосфокиназы в крови; чувство повышенного голода; головокружение; беспокойство; тремор необычных движений (дискинезии); запор; сухость во рту; сыпь; потеря силы; крайняя усталость: задержка воды, приводящая к отекам рук, лодыжек или ступней; высокая температура; боль в суставах и сексуальная дисфункция, например снижение либидо у мужчин и женщин или эректильная дисфункция у мужчин.
Необычные побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100) включают гиперчувствительность (например, отек рта и горла, зуд, сыпь); диабет или обострение диабета, иногда связанное с кетоацидозом (присутствие кетоновых тел в крови и моче) или комой; судороги, обычно связанные с припадками в анамнезе (эпилепсия); ригидность мышц или спазмы (включая движение «глаза»); проблемы с речью; медленный пульс; чувствительность к солнечному свету; носовое кровотечение; вздутие живота; потеря памяти или забывчивость; недержание мочи; отсутствие возможности мочиться; выпадение волос; отсутствие или сокращение менструальных циклов; и изменения груди у мужчин и женщин, такие как аномальный рост или аномальная секреция молока.
Редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 1000) включают снижение температуры тела; изменения ритма сердца; внезапная необъяснимая смерть; воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе, лихорадку и недомогание; заболевание печени, проявляющееся пожелтением кожи и белков глаз; мышечное заболевание, проявляющееся болезненностью и необъяснимой болью; и длительная и / или болезненная эрекция.
Во время лечения оланзапином пожилые пациенты с деменцией могут страдать от инсульта, пневмонии, недержания мочи, падений, сильной усталости, зрительных галлюцинаций, повышения температуры тела, покраснения кожи, нарушений ходьбы. Сообщалось о некоторых смертельных случаях в этой конкретной группе пациентов.
У пациентов с болезнью Паркинсона ZYPREXA может привести к ухудшению симптомов.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщив о побочных эффектах, вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
ZYPREXA следует хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влажности.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит ZYPREXA
Действующее вещество - оланзапин. Каждая таблетка ZYPREXA содержит 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг активного вещества. Точное количество указано на упаковке таблеток ZYPREXA.
Остальные компоненты
- (ядро таблетки) моногидрат лактозы, гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и
- (покрытие таблеток) гипромеллоза, диоксид титана (E171), карнаубский воск.
Кроме того, таблетки ЗИПРЕКСА в различных концентрациях также содержат следующие вспомогательные вещества:
Как выглядит ЗИПРЕКСА и что содержится в упаковке
Таблетки ZYPREXA 2,5 мг, покрытые оболочкой, имеют белый цвет с надписью «LILLY» и числовым идентификационным кодом «4112».
Таблетки ZYPREXA 5 мг, покрытые оболочкой, имеют белый цвет с надписью «LILLY» и числовым идентификационным кодом «4115».
Таблетки ZYPREXA 7,5 мг, покрытые оболочкой, имеют белый цвет с надписью «LILLY» и числовым идентификационным кодом «4116».
Таблетки ZYPREXA 10 мг, покрытые оболочкой, имеют белый цвет с надписью «LILLY» и числовым идентификационным кодом «4117».
Таблетки, покрытые оболочкой ZYPREXA 15 мг, синего цвета.
ZYPREXA 20 мг таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета.
ZYPREXA выпускается в упаковках по 28, 35, 56, 70 или 98 таблеток. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZYPREXA 5 MG ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг оланзапина.
Наполнитель с известным эффектом: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 156 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка с покрытием
Таблетка округлой формы с белым покрытием, на которой выгравировано имя «LILLY» и числовой идентификационный код «4115».
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
У пациентов, которые продемонстрировали положительный ответ на начальное лечение, продолжение терапии оланзапином позволяет сохранить клиническое улучшение.
Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода средней и тяжелой степени.
Пациентам, у которых маниакальный эпизод отреагировал на лечение оланзапином, оланзапин показан для предотвращения новых эпизодов заболевания у пациентов с биполярным расстройством (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / день.
Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг для однократного приема в виде монотерапии или 10 мг / день в комбинированной терапии (см. Раздел 5.1).
Профилактика новых эпизодов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день. У пациентов, получающих оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжайте терапию в той же дозировке для предотвращения новых эпизодов заболевания. Если возникает новый депрессивный, маниакальный или смешанный эпизод, лечение оланзапином следует продолжить (оптимизируя дозу по мере необходимости). с дополнительной терапией для лечения расстройств настроения по клиническим показаниям.
Во время лечения шизофрении, эпизода мании и предотвращения новых эпизодов болезни при биполярном расстройстве, в зависимости от клинического состояния пациента, суточная доза впоследствии может быть скорректирована в диапазоне 5-20 мг. Доза выше, чем Первоначально рекомендуемая дозировка рекомендуется только после адекватного периода клинического наблюдения и, как правило, должна приниматься с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать независимо от приема пищи, так как еда не влияет на абсорбцию. При отмене оланзапина следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Конкретные группы населения
Пожилые пациенты
Как правило, более низкая начальная доза (5 мг / день) не требуется, хотя следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если это рекомендовано клинической ситуацией (см. Раздел 4.4).
Пациенты с почечной и / или печеночной недостаточностью
Этим пациентам следует рассмотреть более низкую начальную дозу (5 мг). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз класса A или B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг, и любое увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Курильщикам
У курильщиков по сравнению с некурящими обычно не требуется никаких изменений начальной дозы и диапазона доз. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, можно рассмотреть возможность увеличения дозы. Дозировка оланзапина ( см. раздел 4.5).
При наличии нескольких факторов, способных замедлить метаболизм (пациенты женского пола, пожилые люди, некурящие), следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы. У таких пациентов при необходимости увеличивать дозу следует с осторожностью (см. Разделы 4.5 и 5.2).
Педиатрическая популяция
Применение оланзапина не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. В краткосрочных исследованиях у пациентов-подростков сообщалось о более значительном увеличении этого показателя. Сравнение изменений веса, липидов и пролактина к исследованиям у взрослых пациентов (см. разделы 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Пациенты с известным риском развития узкоугольной глаукомы.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Во время лечения антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период за пациентами следует внимательно наблюдать.
Психоз и / или расстройства поведения, связанные с деменцией
Оланзапин не рекомендуется применять пациентам с психозом, связанным с деменцией, и / или поведенческими нарушениями из-за повышенной смертности и риска цереброваскулярных нежелательных явлений (EACV). В плацебо-контролируемых клинических испытаниях (продолжительность 6-12 недель) с участием пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психотическими симптомами, связанными с деменцией, и / или поведенческими нарушениями, частота летальных исходов среди пациентов, получавших лечение, увеличилась вдвое. с оланзапином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,5% против 1,5%, соответственно).
Самая высокая частота смерти не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к повышенной смертности, включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмонию также ab ingestis) или одновременный прием бензодиазепинов. Однако частота летальных исходов была выше у пациентов, получавших оланзапин, чем у пациентов, получавших плацебо, независимо от этих факторов риска.
В тех же клинических исследованиях сообщалось о цереброваскулярных нежелательных явлениях (EACV, например, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА)), некоторые из которых закончились летальным исходом. У пациентов, получавших оланзапин, было обнаружено 3-кратное увеличение EACV по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% и 0,4% соответственно). Все пациенты, получавшие оланзапин и плацебо и представившие EACV, имели ранее существовавшие факторы риска. Возраст старше 75 лет и сосудистая / смешанная деменция были определены как факторы риска развития ACV во время лечения оланзапином.
В этих исследованиях эффективность оланзапина не была установлена.
болезнь Паркинсона
Использование оланзапина для лечения психоза, вызванного агонистами дофамина, не рекомендуется пациентам с болезнью Паркинсона. Во время клинических испытаний обострение симптомов паркинсонизма и галлюцинации сообщалось чаще и чаще при приеме оланзапина, чем при приеме плацебо (см. Раздел 4.8). кроме того, оланзапин был не более эффективным, чем плацебо при лечении психотических симптомов. В этих исследованиях пациенты должны были быть изначально стабильными на самой низкой эффективной дозе препаратов против Паркинсона (агонисты дофамина), и чтобы это лечение против Паркинсона оставалось таким же для препаратов и дозировок, используемых на протяжении всего исследования. Первоначально оланзапин вводили в дозах 2,5 мг / день с увеличением дозы до максимум 15 мг / день на основании заключения врача.
Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС)
ЗНС - потенциально опасное для жизни состояние, связанное с лечением нейролептиками. Сообщалось также о редких случаях, связанных с НМС, при применении оланзапина. Клиническими проявлениями НМС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). включают повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента есть признаки и симптомы, указывающие на NMS, или у него необъяснимая высокая температура без других клинических проявлений NMS, все лекарственные антипсихотики, включая оланзапин, следует прекратить.
Гипергликемия и диабет
О гипергликемии и / или развитии или обострении диабета, иногда связанного с кетоацидозом или комой, сообщалось нечасто, включая некоторые летальные случаи (см. Раздел 4.8). Описаны некоторые случаи, когда предшествующее увеличение массы тела могло быть предрасполагающим фактором. Предлагается соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков, например измерение уровня глюкозы в крови на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином и ежегодно в дальнейшем. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая ZYPREXA, должны контролироваться на предмет признаков и симптомов гипергликемии ( таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом и факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет ухудшения гликемического контроля. Вес следует контролировать регулярно, например, на исходном уровне, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и каждые три месяца после этого.
Изменения липидов
Нежелательные изменения липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (см. Раздел 4.8). Изменения липидов следует рассматривать как клинически приемлемые, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития липид-индуцированных заболеваний. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая ЗИПРЕКСА, должны регулярно контролироваться на предмет содержания липидов в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков, например, на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином, а затем через каждые 5 лет.
Антихолинергическая активность
Хотя оланзапин продемонстрировал холинолитическую активность in vitro, опыт клинических испытаний показал низкую частоту сопутствующих эффектов.Однако, ввиду отсутствия клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью и родственными заболеваниями.
Функция печени
Часто наблюдались преходящие и бессимптомные повышения печеночных аминотрансфераз, АЛТ и АСТ, особенно на начальных этапах лечения. Рекомендуется соблюдать осторожность и периодический мониторинг у пациентов с повышенным уровнем АЛТ и / или АСТ, у пациентов с признаками и симптомами печеночной недостаточности, у пациентов с уже существующими ситуациями, связанными с ограниченным функциональным резервом печени, а также в случаях сопутствующего лечения с потенциально потенциально возможными нарушениями функции печени. гепатотоксические лекарственные средства. В случаях, когда был поставлен диагноз гепатита (определяемого как гепатоцеллюлярное повреждение, холестатический или и то и другое), лечение оланзапином следует прекратить.
Нейтропения
С осторожностью рекомендуется применять пациентам с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентам, принимающим лекарственные препараты, вызывающие нейтропению, пациентам с ятрогенной миелотоксичностью / миелосупрессией в анамнезе, пациентам с миелосупрессией из-за сопутствующего заболевания, лучевой терапией или химиотерапией и, наконец, у пациентов с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении (см. Раздел 4.8).
Прекращение лечения
При резком прекращении приема оланзапина редко (≥ 0,01%) сообщалось о потливости, бессоннице, треморе, тревоге, тошноте или рвоте.
QT интервал
В клинических исследованиях клинически значимое удлинение скорректированного интервала QT (интервал QT, скорректированный по Fridericia [QTcF] ≥ 500 миллисекунд [мс] в любое время после базового измерения у пожилых пациентов с исходным QTcF у пациентов, получавших оланзапин, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT , застойная сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, гипокалиемия или гипомагниемия.
Тромбоэмболия
Нечасто (≥ 0,1% и венозная тромбоэмболия. Причинно-следственная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлена. Однако, поскольку пациенты с шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), все возможные факторы риска для ВТЭ, например, иммобилизация пациента, необходимо определить и принять профилактические меры.
Общая активность центральной нервной системы (ЦНС).
Из-за первичного воздействия оланзапина на ЦНС рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем и другими лекарственными средствами центрального действия. Поскольку оланзапин обладает in vitro Обладая активностью антагонистов дофамина, этот лекарственный препарат может противодействовать действию прямых и непрямых агонистов дофамина.
Судороги
Оланзапин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе или у которых действуют факторы, которые могут снизить судорожный порог. У этих пациентов, получавших оланзапин, приступы обычно не наблюдались. В большинстве этих случаев судороги или факторы риска развития эпилепсии были описаны в анамнезе.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях, продолжавшихся один год или менее, лечение оланзапином приводило к статистически значимо более низкой частоте вызванных лечением поздних дискинезий.
Однако риск поздней дискинезии увеличивается при длительном лечении; Таким образом, если у пациента, получающего оланзапин, возникают признаки или симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лекарственного препарата. Эти симптомы могут временно ухудшиться или даже возникнуть после прекращения лечения.
Постуральная гипотензия
В клинических испытаниях оланзапина у пожилых пациентов иногда наблюдалась постуральная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически проверять артериальное давление.
Внезапная сердечная смерть
В постмаркетинговых отчетах у пациентов, получавших оланзапин, сообщалось о случае внезапной сердечной смерти. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании пациенты, получавшие оланзапин, имели предполагаемый 2-кратный риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин. При лечении антипсихотиками. В исследовании риск при применении оланзапина был сопоставим с риском, оцененным в анализе, объединяющем атипичные нейролептики.
Педиатрическая популяция
Применение оланзапина не показано при лечении детей и подростков. Исследования у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет показали появление различных побочных реакций, включая увеличение веса, изменение параметров метаболизма и повышение уровня в крови. Пролактин (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Лактоза
Таблетки ZYPREXA содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Возможные взаимодействия с участием оланзапина
Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые могут специфически индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.
Индукция CYP1A2
Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением и карбамазепином, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось только незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограниченными, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости можно рассмотреть возможность увеличения дозировки оланзапина (см. Раздел 4.2).
Ингибирование CYP1A2
Было показано, что флувоксамин, специфический ингибитор активности CYP1A2, значительно подавляет метаболизм оланзапина. После введения флувоксамина среднее увеличение Cmax оланзапина составило 54% у некурящих женщин и 77% у мужчин. AUC оланзапина составляла 52% у некурящих женщин и 108% у курящих мужчин, соответственно. У пациентов, которые принимают флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, а также ципрофлоксацин, лечение оланзапином следует начинать с более низких доз. Если начато лечение ингибитором CYP1A2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.
Сниженная биодоступность
Активированный уголь снижает биодоступность перорального оланзапина на 50-60%, и его следует принимать как минимум за 2 часа до или после оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовые дозы антацида (алюминия, магния) или циметидина не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Способность оланзапина влиять на другие лекарства
Оланзапин может противодействовать воздействию прямых и непрямых агонистов дофамина. Оланзапин не подавляет in vitro основные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Следовательно, не следует ожидать особого взаимодействия, что подтверждается исследованиями. in vivo в котором не было обнаружено ингибирования метаболизма следующих активных веществ: трициклического антидепрессанта (в основном представляющего путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2C19).
Оланзапин не проявлял лекарственного взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме не показал, что требуется корректировка дозы вальпроата после совместного приема с оланзапином.
Общая активность ЦНС
Следует проявлять осторожность у пациентов, употребляющих алкоголь или получающих лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС.
У пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией одновременный прием оланзапина с лекарственными средствами против паркинсона не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
QT интервал
Следует проявлять осторожность, если оланзапин назначается одновременно с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают увеличение интервала QT (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости информировать своего врача в случае существующей или планируемой беременности во время лечения оланзапином. Однако, поскольку опыт применения препарата на людях ограничен, оланзапин следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Новорожденные, получавшие нейролептики (включая оланзапин) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, затрудненном дыхании или нарушениях кормления. Следовательно, новорожденных следует тщательно контролировать.
Время кормления
В исследовании с участием здоровых женщин в период грудного вскармливания оланзапин выделялся с грудным молоком. На устойчивое состояние среднее воздействие на младенцев (в мг / кг) оценивается в 1,8% от дозы оланзапина для матери (в мг / кг). Пациентам следует рекомендовать не кормить грудью во время терапии оланзапином.
Плодородие
Влияние на фертильность неизвестно (доклиническую информацию см. В разделе 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с механизмами, включая автомобили.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Взрослые
В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина (наблюдаемыми у ≥ 1% пациентов), были сонливость, увеличение веса, эозинофилия, повышение пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов (см. Раздел 4.4), глюкозурия, повышение аппетита. , головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел 4.4), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее и бессимптомное повышение аминотрансфераз печени (см. раздел 4.4), сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артральная фосфатаза , повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
Таблица побочных реакций
В следующей таблице перечислены побочные реакции и лабораторные тесты, наблюдаемые после спонтанных сообщений и во время клинических испытаний. Для каждой частотной группы нежелательные реакции сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести. Перечисленные частотные параметры определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
1 Клинически значимое увеличение веса наблюдалось во всех категориях Индекс массы тела (ИМТ) присутствует на исходном уровне. После краткосрочного лечения (средняя продолжительность 47 дней) очень часто наблюдалось увеличение веса ≥ 7% от исходного уровня (22,2%), увеличение массы тела ≥ 15% от исходного уровня было обычным (4,2%) и прирост массы тела ≥ 25% от исходного уровня. было нечасто (0,8%). При длительном воздействии (не менее 48 недель) очень часто встречались пациенты, масса тела которых увеличилась на ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% от исходного уровня (64,4%, 31, соответственно, 7% и 12,3%).
2 Среднее увеличение значений липидов натощак (общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов) было больше у тех пациентов, у которых не было признаков изменения липидов на исходном уровне.
3 Наблюдаемые нормальные значения натощак на исходном уровне (пограничный уровень холестерина натощак на исходном уровне (≥ 5,17 -
4 Наблюдаемые нормальные значения натощак на исходном уровне (пограничный уровень глюкозы в крови натощак на исходном уровне (≥ 5,56 -
5 Наблюдаются для нормальных значений натощак на исходном уровне (
6 В клинических испытаниях частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была численно выше, но статистически значимо не отличалась от плацебо. Пациенты, получавшие оланзапин, имели более низкую «заболеваемость» паркинсонизмом, акатизией и дистонией по сравнению с пациентами, получавшими дробные дозы. галоперидола. В отсутствие подробной анамнестической информации о наличии острых и поздних двигательных расстройств экстрапирамидного характера в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин вызывает незначительное возникновение поздней дискинезии и / или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 Сообщалось об острых симптомах, таких как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота, при резком прекращении приема оланзапина.
8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрации пролактина в плазме превышали верхний предел нормального диапазона примерно у 30% пациентов, получавших оланзапин, у которых были нормальные исходные значения пролактина. У большинства этих пациентов увеличение было в целом незначительным и оставалось в 2 раза ниже верхней границы нормального диапазона.
9 Нежелательное явление, выявленное в ходе клинических испытаний оланзапина в интегрированной базе данных.
10 Установлено на основе значений оланзапина, измеренных в ходе клинических испытаний в Интегрированной базе данных.
11 Нежелательное явление, выявленное в спонтанных постмаркетинговых отчетах, частота которого определяется с помощью интегрированной базы данных оланзапина.
12 Нежелательное явление, выявленное в спонтанных постмаркетинговых отчетах, частота которого оценивается в верхнем 95% доверительном интервале с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
Длительное воздействие (не менее 48 недель)
Процент пациентов, у которых наблюдались клинически значимые неблагоприятные изменения веса, уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или увеличения триглицеридов, со временем увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12 месяцев терапии, процентное повышение среднего уровня глюкозы в крови снизилось примерно через 6 месяцев. месяцы.
Дополнительная информация по отдельным категориям населения
В клинических испытаниях с участием пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных побочных реакций, чем плацебо (см. Раздел 4.4). В этой группе пациентов очень частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, были нарушение ходьбы и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических испытаниях пациентов с ятрогенным психозом (агонисты дофамина), связанных с болезнью Паркинсона, обострение симптомов паркинсонизма и галлюцинации сообщалось очень часто и чаще, чем при приеме плацебо.
В клиническом исследовании с участием пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроатом и оланзапином привела к «частоте нейтропении 4,1%; повышенный уровень вальпроата в плазме может быть потенциальным фактором, способствующим этому. Оланзапин, принимаемый с литием или вальпроатом, привел к увеличению частота (≥ 10%) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличения веса. Также часто сообщалось о нарушении речи. Во время лечения оланзапином в сочетании с литием или вальпроатом в случае острого лечения (до 6 недель) наблюдались увеличение исходной массы тела на ≥ 7% у 17,4% пациентов. У пациентов с биполярным расстройством длительное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения новых эпизодов заболевания было связано с увеличением исходной массы тела на ≥ 7% вес у 39,9% пациентов.
Педиатрическая популяция
Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Хотя никаких клинических исследований, предназначенных для сравнения подростков со взрослыми, не проводилось, данные, полученные в исследованиях с участием подростков, сравнивались с данными, полученными в исследованиях взрослых.
В следующей таблице приведены побочные реакции, о которых сообщалось с большей частотой у пациентов подросткового возраста (в возрасте 13-17 лет), чем у взрослых пациентов, или побочные реакции, о которых сообщалось только во время краткосрочных клинических испытаний на пациентах подросткового возраста.Клинически значимое увеличение веса (≥ 7%), по-видимому, чаще встречается у подростков, чем у взрослых при аналогичных воздействиях. Величина увеличения веса и процент пациентов-подростков, у которых наблюдалось клинически значимое увеличение веса, были выше при длительном воздействии (по крайней мере, 24 недели), чем при кратковременном воздействии.
Для каждой частотной группы нежелательные реакции сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести. Перечисленные частотные параметры определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
13 После краткосрочного лечения (средняя продолжительность 22 дня) увеличение массы тела (кг) ≥ 7% от исходного уровня было очень частым (40,6%), увеличение массы тела ≥ 15% от исходного уровня было обычным (7.1 %) и увеличение массы тела ≥ 25% от исходного уровня было обычным явлением (2,5%). При длительном воздействии (не менее 24 недель) масса тела по сравнению с исходным уровнем увеличилась на ≥ 7% у 89,4% пациентов, на ≥ 15% у 55,3% пациентов и на величину ≥ 25% у 29,1% пациентов.
14 Наблюдается для нормальных значений натощак на исходном уровне (
15 Изменения уровня общего холестерина натощак от нормального до исходного (
16 Повышенный уровень пролактина был зарегистрирован у 47,4% пациентов подросткового возраста.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Очень частые симптомы передозировки (с частотой> 10%) включают тахикардию, возбуждение / агрессию, дизартрию, экстрапирамидные проявления различных типов и снижение уровня сознания от седативного действия до комы.
Другие клинически важные последствия передозировки включают: бред, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертония или гипотензия, сердечные аритмии (
Уход
Специфического антидота оланзапина не существует. Вызвать рвоту не рекомендуется. Могут быть показаны стандартные процедуры управления передозировкой (например, промывание желудка, прием активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.
На основании клинической картины следует проводить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторного коллапса, а также поддержание дыхательной функции. Не используйте адреналин, дофамин или другие симпатомиметические агенты с активностью бета-агонистов после стимуляции бета рецепторы могут вызвать ухудшение гипотензивного состояния. Следует контролировать сердечно-сосудистую деятельность, чтобы распознать любые аритмии. Наблюдение и тщательное медицинское наблюдение должны продолжаться до тех пор, пока пациент не выздоровеет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психолептики, диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.
Код УВД: N05A H03.
Фармакодинамические эффекты
Оланзапин - антипсихотическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение средство с широким фармакологическим профилем в отношении многих рецепторных систем.
В доклинических исследованиях было показано, что оланзапин обладает спектром сродства (Ki серотонин 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; дофамин D1, D2, D3, D4, D5; для холинергических рецепторов мускаринового типа M1- M5; для α1-адренергических и H1-гистаминов. Поведенческие исследования на животных с оланзапином показали серотонинергический, дофаминергический и холинергический антагонизм, что подтверждает профиль сродства к рецепторам, описанный выше. Оланзапин показал большее сродство in vitro и повышенная активность в моделях in vivo для серотонинергических рецепторов 5-HT2 по сравнению с дофаминергическими рецепторами D2. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин избирательно снижает активность мезолимбических дофаминергических нейронов (A10), оказывая при этом незначительное влияние на цепочки полосатого тела (нейроны A9), участвующие в моторной функции. Оланзапин снижает реакцию условного избегания (прогностический тест «антипсихотической активности»). ) в дозах ниже, чем те, которые способны вызвать каталепсию (тест для прогнозирования побочных моторных эффектов).
В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин увеличивает ответ в «анксиолитическом» тесте. В исследовании ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) у здоровых добровольцев с однократной пероральной дозой (10 мг) оланзапин продемонстрировал более высокую степень сродства к рецепторам 5HT2A, чем к рецепторам допамина D2. Кроме того, исследование однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у пациентов с шизофренией показало, что пациенты, которые реагируют на оланзапин, демонстрируют меньшую степень блокады стриарного D2 рецептора, чем пациенты, которые реагируют на некоторые другие нейролептики и рисперидон, и сопоставимы с пациентами, которые ответить на клозапин.
Клиническая эффективность
В контролируемых клинических испытаниях, проведенных 2 по сравнению с плацебо и 2 по сравнению с активным компаратором, у более чем 2900 пациентов с шизофренией, у которых были как положительные, так и отрицательные симптомы, оланзапин был статистически лучше в улучшении как положительных, так и отрицательных симптомов.
В двойном слепом международном сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных проявлений и связанных расстройств, в котором участвовал 1481 пациент с ассоциированными депрессивными симптомами различной степени тяжести (со средним баллом 16,6, выявленным в начале исследования в соответствии с депрессией Монтгомери-Асберга) ), «вторичный проспективный анализ изменения в баллах настроения между началом и концом исследования показал статистически значимое улучшение (p = 0,001), полученное с оланзапином (-6,0), по сравнению с тем, которое наблюдалось с галоперидолом (-3,1).
Было показано, что у пациентов с манией или смешанным эпизодом биполярного расстройства оланзапин «превосходит как плацебо, так и вальпроат в уменьшении симптомов мании в течение более 3 недель».
Оланзапин также продемонстрировал сопоставимые результаты по эффективности с галоперидолом с точки зрения соотношения пациентов, достигших симптоматической ремиссии мании и депрессии через 6 и 12 недель. В исследовании комбинированной терапии у пациентов, получавших литий или вальпроат в течение минимум 2 недель, добавление 10 мг оланзапина (комбинированная терапия с литием или вальпроатом) превосходило уменьшение симптомов мании через 6 недель по сравнению с литием или вальпроатом. монотерапия.
В 12-месячном исследовании профилактики повторного заболевания у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на оланзапине и затем были рандомизированы в группу оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо в первичной конечной точке. Полезен для оценки новых эпизодов биполярного расстройства. Оланзапин также продемонстрировали статистически значимое преимущество перед плацебо с точки зрения начала как нового маниакального эпизода, так и нового депрессивного эпизода.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики повторных эпизодов заболевания у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на комбинации оланзапина и лития и впоследствии были рандомизированы в группу оланзапина или только лития, оланзапин был статистически неудовлетворительным. первичная конечная точка, полезная для оценки новых эпизодов биполярного расстройства (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; p = 0,055).
В 18-месячном исследовании у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, стабилизированных комбинированной терапией оланзапином и стабилизатором настроения (литий или вальпроат), долгосрочная комбинированная терапия оланзапином и литием или вальпроатом не превосходила статистически значимых по сравнению с литием или вальпроатом. монотерапия для отсрочки начала новых эпизодов биполярного расстройства, определяемая на основании диагностических критериев.
Педиатрическая популяция
Данные контролируемой эффективности у подростков (13-17 лет) ограничены краткосрочными исследованиями шизофрении (6 недель) и мании, связанных с биполярным расстройством I (3 недели), с участием менее 200 подростков. Оланзапин применялся в гибкой дозировке, начиная с 2,5 мг / день и увеличиваясь до 20 мг / день. Во время лечения оланзапином подростки прибавили в весе значительно больше, чем взрослые. Величина изменений общего холестерина натощак, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина была выше у подростков, чем у взрослых. Нет контролируемых данных о сохранении эффекта или долгосрочной безопасности (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Долгосрочная информация о безопасности по существу ограничивается открытыми неконтролируемыми данными.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, достигая пиковых концентраций в плазме крови в течение 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность после внутривенного введения не определена.
Распределение
При концентрациях в сыворотке от 7 до 1000 нг / мл оланзапин на 93% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином и кислым гликопротеином α1.
Биотрансформация
Оланзапин метаболизируется в печени в основном за счет процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-десметила и 2-гидроксиметила, оба из которых демонстрируют более низкую фармакологическую активность. in vivoПо сравнению с оланзапином, в исследованиях на животных. Преобладающая фармакологическая активность проявляется неметаболизированной молекулой оланзапина.
Устранение
После перорального приема средний период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.
Средний период полувыведения у пожилых здоровых добровольцев (65 лет и старше) увеличен (51,8 часа по сравнению с 33,8 часа), а клиренс уменьшен (17,5 против 18,2 л / час) по сравнению с пациентами не пожилого возраста. Диапазон вариабельности кинетики параметры у пожилых людей аналогичны тем, которые обнаруживаются у лиц пожилого возраста. У 44 больных шизофренией старше 65 лет суточные дозы от 5 до 20 мг не вызывали какого-либо конкретного профиля нежелательных реакций.
Средний период полувыведения у женщин несколько увеличен по сравнению с мужчинами (36,7 против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 против 27,3 л / ч). Тем не менее оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал такой же профиль безопасности у женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина мочи, преимущественно в метаболизированной форме.
Курильщикам
У курильщиков с легкой степенью печеночной недостаточности средний период полувыведения увеличивается (39,3 часа) и снижается клиренс препарата (18,0 л / час), аналогично тому, что наблюдается у здоровых некурящих (48,8 часа соответственно) и 14,1 л / час. ).
У некурящих по сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения увеличивается (38,6 против 30,4 часа) и снижается клиренс (18,6 против 27,7 л / час).
Плазменный клиренс оланзапина, по-видимому, ниже у пожилых людей, чем у молодых людей, у женщин, чем у мужчин, и у некурящих, чем у курильщиков.
Однако влияние таких факторов, как возраст, пол или курение, на клиренс и период полувыведения оланзапина из плазмы минимально по сравнению с диапазоном вариабельности, обнаруженной в популяции.
В исследовании с участием представителей европеоидной расы, японцев и китайцев не было обнаружено различий в фармакокинетических параметрах между тремя популяциями.
Педиатрическая популяция
Подростки (13-17 лет): фармакокинетический профиль оланзапина аналогичен у подростков и взрослых. В клинических исследованиях средний период воздействия оланзапина у подростков был примерно на 27% выше. Демографические различия между подростками и взрослыми включают более низкую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди подростков. Эти факторы, вероятно, способствуют более высокому среднему периоду воздействия, наблюдаемому у подростков.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность (разовая доза)
У грызунов признаки токсичности после перорального приема были типичными для веществ с высокой нейролептической активностью: гипоактивность, кома, тремор, клонические судороги, слюноотделение, снижение прибавки в весе. Средняя летальная доза, наблюдаемая у мышей и крыс, составляла приблизительно 210 мг / кг и 175 мг / кг соответственно. У собак однократные пероральные дозы до 100 мг / кг не были фатальными; наблюдались такие клинические проявления, как седативный эффект, атаксия, тремор, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, миоз и анорексия. У обезьян однократный пероральный прием. дозы до 100 мг / кг приводили к прострации, а при более высоких дозах - к полубессознательному состоянию.
Токсичность при повторной дозе
В исследованиях, продолжавшихся до 3 месяцев на мышах и до 1 года на крысах и собаках, основными наблюдаемыми эффектами были депрессия центральной нервной системы, антихолинергические проявления и периферические гематологические нарушения. Терпимость развилась в отношении депрессивного воздействия на центральную нервную систему. При высоких дозах параметры роста снижались. Обратимые эффекты, связанные с увеличением пролактина у крыс, привели к снижению веса матки и яичников и морфологическим изменениям эпителия влагалища и молочной железы.
Гематологическая токсичность
Эффекты на гематологические параметры были обнаружены у каждого из вышеупомянутых видов животных, включая снижение циркулирующих лейкоцитов, которое оказалось зависимым от дозы и неспецифическим у мышей и крыс, соответственно; однако никаких признаков токсического действия на костный мозг обнаружено не было.
Обратимая нейтропения, тромбоцитопения и анемия развивались у некоторых собак, получавших 8-10 мг / кг в день (площадь под кривой - AUC - в 12-15 раз больше, чем у человека, получавшего 12 мг. У собак с цитопенией побочных эффектов на стволовые и пролиферативные элементы костного мозга не наблюдалось.
Репродуктивная токсичность
Оланзапин не оказывает тератогенного действия. Седация препятствует спариванию самцов крыс. Циклы течки были изменены при дозах 1,1 мг / кг (в 3 раза превышающей максимальную дозу для человека), а параметры репродукции были изменены у крыс, получавших 3 мг / кг (в 9 раз больше дозы). Максимум для человека). У потомства крыс, получавших оланзапин, наблюдалась задержка внутриутробного развития плода и временное снижение уровня активности.
Мутагенез
Оланзапин не обладает мутагенным действием и не способен способствовать делению клеток в полной серии стандартных тестов, включая тесты на мутагенность, проводимые как на бактериях, так и на тканях млекопитающих. in vivo а также in vitro.
Канцерогенез
По результатам исследований на мышах и крысах был сделан вывод, что оланзапин не обладает канцерогенным действием.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Моногидрат лактозы
Гидроксипропилцеллюлоза
Поливинилпирролидон
Микрокристаллическая целлюлоза
Стеарат магния
Покрытие таблеток
Гипромеллоза
Смесь белого цвета (гипромеллоза, диоксид титана E171, макрогол, полисорбат 80)
Карнаубский воск
Пищевые синие чернила (шеллак, этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид аммония, индигокармин E132)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминиевые блистерные полоски, запечатанные холодным способом, в картонных коробках по 28, 35, 56, 70 или 98 таблеток в каждой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нидерланды.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 мг - таблетки, покрытые оболочкой - 28 таблеток в коробке.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 мг - таблетки, покрытые оболочкой - 56 таблеток в коробке.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 мг - таблетки, покрытые оболочкой - 35 таблеток в коробке.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 мг - таблетки, покрытые оболочкой - 70 таблеток в коробке.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 мг - таблетки, покрытые оболочкой - 98 таблеток в коробке.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 27 сентября 1996 г.
Дата последнего обновления: 27 сентября 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, май 2015 г.
