Активные ингредиенты: Силденафил.
ВИАГРА 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Виагры доступны в упаковках:- ВИАГРА 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ВИАГРА 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ВИАГРА 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ВИАГРА 50 мг таблетки, диспергируемые во рту
Почему используется Виагра? Для чего это?
ВИАГРА содержит активное вещество силденафил, которое относится к классу лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5). Он помогает расслабить кровеносные сосуды в половом члене, позволяя крови течь к половому члену при сексуальной стимуляции. ВИАГРА поможет вам получить эрекцию только при сексуальной стимуляции.
ВИАГРА - это лечение для взрослых мужчин с эректильной дисфункцией, иногда называемой импотенцией. Это состояние возникает, когда мужчина не может достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для полового акта.
Противопоказания Когда нельзя применять Виагру
Не принимайте ВИАГРУ
- если у вас аллергия на силденафил или любой другой ингредиент этого лекарства.
- если вы принимаете лекарства, называемые нитратами, так как это сочетание может привести к опасному снижению артериального давления. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, которые часто используются для снятия приступов стенокардии (или «боли в груди»). Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- если вы принимаете какие-либо лекарства, известные как доноры оксида азота, такие как амилнитрит («попперс»), так как эта комбинация также может вызвать опасное снижение артериального давления.
- если у вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.
- если у вас недавно был инсульт или сердечный приступ, или если у вас низкое кровяное давление.
- если у вас редкое наследственное заболевание глаз (например, пигментный ретинит).
- если у вас когда-либо была потеря зрения, вызванная неартериальной передней ишемической оптической нейропатией (NAION).
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Виагры
Перед приемом ВИАГРЫ посоветуйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Вы не должны использовать ВИАГРУ вместе с другими пероральными или местными препаратами для лечения эректильной дисфункции.
Вы не должны использовать ВИАГРУ вместе с препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащими силденафил или любой другой ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5).
Не следует принимать ВИАГРУ, если у вас нет эректильной дисфункции. Вы не должны принимать ВИАГРУ, если вы женщина.
Особые меры предосторожности для пациентов с проблемами почек или печени
Если у вас проблемы с почками или печенью, сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может решить назначить вам более низкую дозу.
Дети и подростки
ВИАГРУ нельзя давать лицам младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Виагры
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Таблетки ВИАГРА могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, особенно с теми, которые используются для лечения боли в груди. В случае возникновения неотложной медицинской помощи вы должны сообщить врачу, фармацевту или медсестре, что вы принимали ВИАГРУ и когда вы ее принимали. Не принимайте ВИАГРУ с другими лекарствами, если только ваш врач не сказал вам об этом.
Вам не следует принимать ВИАГРУ, если вы принимаете лекарства, называемые нитратами, потому что комбинация этих лекарств может вызвать опасное падение артериального давления. Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, которые часто используются для снятия приступов стенокардии (или «боли в груди»).
Вам не следует принимать ВИАГРУ, если вы принимаете одно из лекарств, известных как доноры оксида азота, такое как амилнитрит («попперс»), потому что эта комбинация также может вызвать опасное падение артериального давления.
Если вы принимаете лекарства, называемые ингибиторами протеазы, например лекарства для лечения ВИЧ, ваш врач может первоначально назначить ВИАГРУ в самой низкой дозе (25 мг).
Некоторые пациенты, получающие альфа-адреноблокаторы для лечения высокого кровяного давления или увеличенной простаты, могут испытывать головокружение или спутанность сознания, которые могут быть вызваны низким кровяным давлением, когда они быстро сидят или вставают. Некоторые пациенты сообщали об этих симптомах, когда принимали ВИАГРА вместе с альфа-адреноблокаторами, что, скорее всего, произойдет в течение 4 часов после приема ВИАГРЫ. Чтобы снизить вероятность появления этих симптомов, вы должны принимать обычную дозу альфа-блокатора перед началом лечения ВИАГРой. Ваш врач может начать лечение с более низкой дозы ВИАГРЫ (25 мг).
ВИАГРА с едой, напитками и алкоголем
ВИАГРУ можно принимать независимо от приема пищи. Однако вы можете обнаружить, что действие ВИАГРЫ может наступить медленнее, если вы примете ее после обильной еды.
Употребление алкогольных напитков может временно нарушить способность к эрекции.Чтобы получить максимальную пользу от этого лекарства, рекомендуется избегать употребления большого количества алкоголя перед применением ВИАГРЫ.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
ВИАГРА не назначается женщинам.
Вождение и использование машин
ВИАГРА может вызвать головокружение и повлиять на зрение. Перед тем, как водить машину и работать с ней, вы должны знать, как вы реагируете на ВИАГРУ.
ВИАГРА содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров, например, лактозы, обратитесь к врачу, прежде чем принимать ВИАГРУ».
Доза, способ и время приема Как принимать Виагру: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая начальная доза - 50 мг.
ВИАГРУ не следует принимать чаще одного раза в день.
Не принимать таблетки, покрытые пленочной оболочкой ВИАГРЫ, вместе с таблетками, диспергируемыми во рту.
Вы должны принять ВИАГРУ примерно за час до предполагаемого полового акта, проглотить таблетку целиком, запивая стаканом воды.
Если вы чувствуете, что действие ВИАГРЫ слишком сильное или слишком слабое, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
ВИАГРА поможет вам достичь эрекции только при сексуальном возбуждении. Время, необходимое для того, чтобы ВИАГРА вступила в силу, варьируется от человека к человеку, но обычно составляет от получаса до одного часа. Эффект от ВИАГРЫ может быть получен через более длительный период времени, если вы только что плотно поели.
Если ВИАГРА не помогает достичь эрекции или если эрекция не длится достаточно долго для завершения полового акта, сообщите об этом своему врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Виагры
Вы можете заметить усиление побочных эффектов и их тяжесть. Дозы более 100 мг не повышают эффективность.
Не принимайте больше таблеток, чем прописал вам врач.
Если вы приняли больше таблеток, чем предписано, обратитесь к врачу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Виагры
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Побочные эффекты, о которых сообщают при применении ВИАГРЫ, обычно от легкой до умеренной и непродолжительны.
Если у вас возникнут какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов, прекратите прием ВИАГРЫ и немедленно обратитесь к врачу:
- Аллергическая реакция - возникает редко (им может быть подвержено до 1 человека из 100). Симптомы включают внезапное свистящее дыхание, затрудненное дыхание или головокружение, отек век, лица, губ или горла.
- Боль в груди - возникает редко: если это происходит во время или после полового акта:
- Примите полусидячее положение и постарайтесь расслабиться.
- Не используйте нитраты для лечения боли в груди.
- Длительная, а иногда и болезненная эрекция - встречается редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000). Если этот тип эрекции сохраняется более 4 часов, немедленно обратитесь к врачу.
- Внезапное снижение или потеря зрения - редко.
- Серьезные кожные реакции - возникают редко. Симптомы могут включать сильное шелушение и отек кожи, волдыри во рту, на половых органах и вокруг глаз, жар.
- Судороги или припадки - это случается редко.
Другие побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10): головная боль. Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10): тошнота, покраснение лица, покраснение (симптомы включают внезапное ощущение жара в верхней части тела), несварение желудка, повышенная интенсивность цвета зрения, помутнение зрения, нарушения зрения, заложенность носа. и головокружение. Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100): рвота, кожная сыпь, раздражение глаз, красные глаза, боль в глазах, вспышки света, повышенное восприятие света, чувствительность к свету, слезотечение, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление. , низкое кровяное давление, мышечные боли, сонливость, снижение чувствительности к прикосновениям, головокружение, звон в ушах, сухость во рту, заложенность или заложенность носовых пазух, воспаление слизистой оболочки носа (симптомы включают насморк, чихание и заложенность носа), боль в верхней части живота , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптомы включают изжогу), кровь в моче, боль в руках или ногах, кровотечение из носа, чувство жара и усталости. Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000): обмороки, инсульт, сердечный приступ, нерегулярное сердцебиение. , временное снижение кровоснабжения определенных участков головного мозга, ощущение сужение в горле, онемение во рту, кровотечение из задней части глаза, двоение в глазах, снижение остроты зрения, аномальная чувствительность глаз, отек глаз или век, появление точек или частиц в поле зрения, видение ореолов вокруг света, расширение зрачков, изменение белого цвета склер (части глаза), кровотечение из полового члена, кровь в сперме, сухость в носу, отек слизистой оболочки носа, раздражительность и внезапное снижение или потеря слуха. Постмаркетинговый опыт сообщил о редких случаях нестабильной стенокардии (болезни сердца) и внезапной смерти. Следует отметить, что у большинства, но не у всех мужчин, которые испытали эти побочные эффекты, были проблемы с сердцем до использования. Это не Можно определить, связаны ли эти события напрямую с использованием ВИАГРЫ.Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С. Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду. Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВИАГРА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ВИАГРА 25 мг: каждая таблетка содержит 25 мг силденафила в форме цитрата.
ВИАГРА 50 мг: Каждая таблетка содержит 50 мг силденафила в форме цитрата.
ВИАГРА 100 мг: Каждая таблетка содержит 100 мг силденафила в форме цитрата.
Информацию о вспомогательных веществах см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки по 25 мг покрыты пленочной оболочкой и имеют синий цвет, имеют округлую ромбовидную форму и имеют маркировку «PFIZER» с одной стороны и «VGR 25» с другой.
Таблетки по 50 мг покрыты пленочной оболочкой синего цвета, имеют округлую ромбовидную форму и имеют маркировку «PFIZER» с одной стороны и «VGR 50» с другой.
Таблетки по 100 мг покрыты пленочной оболочкой синего цвета, имеют округлую ромбовидную форму и имеют маркировку «PFIZER» с одной стороны и «VGR 100» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение субъектов с эректильной дисфункцией или неспособностью достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для удовлетворительной сексуальной активности. Для эффективности ВИАГРЫ требуется сексуальная стимуляция.
04.2 Дозировка и способ применения
Устное употребление.
Применение у взрослых:
Рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за час до полового акта.
В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза - 100 мг. Продукт не следует применять чаще одного раза в день. Если ВИАГРА принимается во время еды, начало действия может быть отложено по сравнению с приемом натощак (см. Раздел 5.2).
Использование у пожилых людей:
Поскольку у пожилых пациентов клиренс силденафила снижен (см. Раздел 5.2), следует использовать начальную дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью:
Рекомендации по дозировке, описанные в разделе «Применение у взрослых», также применимы к пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин).
Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Применение у пациентов с нарушением функции печени:
Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом), следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.
Использование в педиатрии:
ВИАГРА не назначается лицам младше 18 лет.
Применение у пациентов, получающих лечение другими лекарственными средствами:
За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременный прием с силденафилом (см. Раздел 4.4), следует рассмотреть начальную дозу 25 мг для пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 4.5).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
В соответствии с установленным воздействием на путь оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (см. Раздел 5.1), силденафил, как было установлено, усиливает гипотензивное действие нитратов и, следовательно, его совместное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или с нитраты в любом виде противопоказаны.
Продукты, указанные для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять лицам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Безопасность применения силденафила не изучалась в следующих подгруппах пациентов, и поэтому использование продукта противопоказано этим пациентам: тяжелая печеночная недостаточность, гипотензия (инсульт артериального давления или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные нарушения сетчатки, такие как как пигментный ретинит (меньшая часть этих пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Прежде чем рассматривать медикаментозное лечение, необходимо составить анамнез и провести физическое обследование, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить основные причины заболевания.
Поскольку существует определенный процент сердечного риска, связанного с сексуальной активностью, врачи должны будут исследовать сердечно-сосудистое состояние пациентов, прежде чем начинать какое-либо лечение эректильной дисфункции. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, которые приводят к легкому и временному снижению артериального давления (см. Раздел 5.1) Перед назначением силденафила врачи должны тщательно взвесить, могут ли эти сосудорасширяющие эффекты иметь неблагоприятные последствия для пациентов с определенными основными состояниями, особенно в связи с сексуальной активностью. Пациенты, наиболее чувствительные к вазодилататорным эффектам, включают пациентов с затрудненным систолическим выходом (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациентов с множественной системной атрофией, редким синдромом, проявляющимся в виде серьезного нарушения вегетативного контроля артериального давления.
ВИАГРА усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. Раздел 4.3).
Серьезные сердечно-сосудистые события, включая инфаркт миокарда, промежуточную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковые аритмии, цереброваскулярное кровоизлияние, преходящую ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию, были зарегистрированы во время маркетинговой фазы продукта во временной ассоциации с использованием ВИАГРЫ. , но не все, из этих пациентов ранее имели факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.По сообщениям, многие события произошли во время или вскоре после полового акта, а некоторые вскоре после приема ВИАГРЫ в отсутствие половой активности. Невозможно определить, связаны ли эти события напрямую с теми или иными факторами.
Продукты, указанные для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (например, серповидноклеточная анемия. , множественная миелома или лейкоз).
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование этих комбинаций не рекомендуется.
Одновременный прием силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию (см. Раздел 4.5). Силденафил (> 25 мг) не следует применять в течение 4 часов после приема альфа-адреноблокатора.
Исследования тромбоцитов человека показывают, что силденафил усиливает антитромбоцитарный эффект нитропруссида натрия in vitro. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или с активной язвенной болезнью отсутствует. Таким образом, силденафил следует назначать этим пациентам только после «тщательная оценка соотношения риска и пользы.
ВИАГРА не назначается женщинам.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vitro:
Силденафил в основном метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (вторичный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.
Исследования in vivo:
Фармакокинетический анализ, проведенный в клинических исследованиях, указывает на снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, эритромицином, циметидином). Хотя при совместном применении силденафила с CYP3A4 у этих пациентов не было выявлено увеличения частоты нежелательных явлений. Следует рассмотреть начальную дозу ингибиторов 25 мг.
Когда ритонавир, ингибитор протеазы ВИЧ и высокоспецифичный ингибитор цитохрома P450, вводился совместно с силденафилом (однократная доза 100 мг), наблюдалось 300% -ное увеличение Cmax силденафила (500 мг два раза в сутки) (в 4 раза) и увеличение AUC силденафила в плазме на 1000% (11 раз). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл, обнаруженными при введении только силденафила. Этот результат согласуется с отмеченными эффекты ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450.Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел 4.4.), и в любом случае максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Когда саквинавир, ингибитор протеазы ВИЧ и ингибитор CYP3A4, вводился совместно с силденафилом (разовая доза 100 мг), наблюдалось увеличение Cmax силденафила на 140% в стабильном состоянии (1200 мг трижды в день) и увеличение AUC силденафила на 210%. • Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира (см. Раздел 4.2). Ожидается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь больший эффект.
Когда однократная доза силденафила 100 мг вводилась совместно со специфическим ингибитором CYP3A4 эритромицином, в стабильном состоянии (500 мг два раза в день в течение 5 дней) наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила на 182% (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC, Cmax, tmax, константу элиминации или период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Одновременное применение циметидина (800 мг) , ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP3A4 и силденафил (50 мг) у здоровых добровольцев вызвали увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма кишечной стенки и, следовательно, может привести к умеренному повышению уровня силденафила в плазме.
Однократное введение антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не изменило биодоступность силденафила.
Хотя никаких исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил каких-либо эффектов на фармакокинетику силденафила после одновременного приема с ингибиторами CYP2C9 (например, толбутамидом, варфарином, фенитоином). Ингибиторы CYP2D6 (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) , трициклические антидепрессанты), тиазидные и аналогичные диуретики, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин и барбитураты).
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Исследования in vitro:
Силденафил - слабый ингибитор изоферментов цитохрома P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкМ). Поскольку при рекомендуемых дозах достигаются пиковые концентрации в плазме примерно 1 мкМ, ВИАГРА вряд ли изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Нет данных о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo:
При одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) значительных взаимодействий не наблюдалось, оба из которых метаболизируются CYP2C9. Силденафил (50 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев с максимальным уровнем алкоголя в крови в среднем 80 мг / дл.
Анализ данных для следующих классов гипотензивных препаратов не выявил различий в профиле переносимости между пациентами, принимавшими силденафил, и теми, кто принимал плацебо: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, гипотензивные средства (вазодилататоры и центрально действующие), нейроадренергические препараты. блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В конкретном исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) вводили одновременно с амлодипином пациентам с гипертонией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составило 8 мм рт. Ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления составило 8 мм рт. Ст. В положении лежа на спине. положение было 7 мм рт.
Одновременное назначение силденафила пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов, особенно при приеме более высоких доз силденафила (> 25 мг).
Скорее всего, это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила (меры предосторожности см. В разделе 4.4).
Силденафил (100 мг) не влиял на стабильную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.
В соответствии с установленным воздействием на путь оксида азота / цГМФ (см. Раздел 5.1), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. Раздел 4.3). .
04.6 Беременность и кормление грудью
ВИАГРА не назначается женщинам.
В исследованиях репродукции у крыс и кроликов после перорального приема силденафила не было обнаружено значимых побочных эффектов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку в клинических испытаниях силденафила сообщалось о головокружении и нарушении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на ВИАГРУ, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Сообщалось о побочных реакциях у пациентов, получавших рекомендованный режим дозирования в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (частота = 1%). Побочные реакции были от легких до умеренных, частота и тяжесть увеличивались с увеличением дозы. В клинических испытаниях с фиксированными дозами диспепсия (12%) и нарушения зрения (11%) чаще возникали при дозе 100 мг, а не более низких дозах. нежелательными явлениями были головная боль и приливы: см. Таблицу 1.
Очень распространенный: > 1/10
Общий: > 1/100 и
Нечасто: > 1/1000 и
Редкий: > 1/10 000 и
Очень редко:
Таблица 1
Сообщалось о мышечных болях при более частом применении силденафила, чем рекомендовано.
Во время постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие необычные или редкие побочные эффекты:
В таблице 2 показаны частоты, а не реальные показатели заболеваемости, поскольку они не могут быть рассчитаны с точностью клинических исследований, в которых известно реальное количество пролеченных пациентов.
Таблица 2
04.9 Передозировка
В исследованиях на добровольцах с однократными дозами до 800 мг побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота и тяжесть событий увеличивались. Введение доз 200 мг не привело к повышению эффективности, но увеличилась частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения).
В случае передозировки следует принять необходимые стандартные меры поддержки.
Гемодиализ не ускоряет почечный клиренс, поскольку силденафил сильно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Код УВД G04B E03
Силденафил представляет собой пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции. В нормальных условиях, то есть при наличии сексуальной стимуляции, силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле во время сексуальной стимуляции. Оксид азота, в свою очередь, активирует фермент гуанилциклазу, который вызывает повышение уровня гуанозина. Циклический монофосфат (цГМФ), вызывая гладкую мускулатуру расслабление пещеристого тела и, таким образом, возможность кровотока.
Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) в пещеристом теле, где ФДЭ5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил периферически влияет на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело человека, изолированное от человека, но эффективно увеличивает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань. Когда путь NO / cGMP активируется, как это происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в пещеристом теле. Следовательно, для получения ожидаемого положительного фармакологического действия силденафила требуется сексуальная стимуляция.
Исследования in vitro показали, что силденафил обладает избирательностью в отношении ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его эффект выше для ФДЭ5, чем для других фосфодиэстераз. Он имеет в 10 раз более высокую селективность в отношении PDE6, который участвует в фототрансдукции сетчатки. При максимальных рекомендуемых дозах он имеет селективность в 80 раз для PDE1 и более чем в 700 раз для PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, селективность силденафила для PDE5 в 4000 раз выше, чем для PDE5. PDE3, специфический изофермент цАМФ фосфодиэстеразы, участвующий в контроле сердечной сократимости.
Два клинических исследования были проведены для конкретной оценки временного интервала после приема препарата, в течение которого силденафил может вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании, проведенном с помощью плетизмографии полового члена (RigiScan) у пациентов с пустым желудком, среднее время до наступления У субъектов, получавших силденафил, эрекция с жесткостью 60% (достаточной для полового акта) составляла 25 минут (диапазон 12-37 минут). В другом исследовании с RigiScan, все еще через 4-5 часов после приема, силденафил вызывал эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. .
Силденафил вызывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не приводит к клиническим эффектам. Среднее значение максимального снижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема 100 мг силденафила составило 8,4 мм рт. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 5,5 мм рт. Это снижение артериального давления является частью сосудорасширяющего действия силденафила, возможно, из-за повышенных уровней цГМФ в гладких сосудистых мышцах.
Введение однократных пероральных доз силденафила до 100 мг здоровым добровольцам не оказало клинически значимого влияния на ЭКГ. В исследовании гемодинамических эффектов однократной пероральной дозы силденафила 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) ( стеноз по меньшей мере одной коронарной артерии> 70%), средние значения систолического и диастолического артериального давления в покое снизились на 7% и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Среднее систолическое давление в легких снизилось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровообращение по стенозированным коронарным артериям.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, проходящих стресс-тестирование и принимающих обычно антиангинальные препараты (за исключением нитратов), не наблюдалось клинически значимых различий во времени начала стенокардии между силденафилом и плацебо.
У некоторых испытуемых с помощью теста Фарнсворта-Манселла 100 HUE через один "час после введения дозы 100 мг были обнаружены легкие и временные изменения восприятия цвета (синий / зеленый) без явных эффектов. администрация. Предполагается, что механизм, лежащий в основе этого изменения восприятия цвета, связан с ингибированием PDE6, который участвует в каскадной фототрансдукции в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или цветовосприятие. В плацебо-контролируемом исследовании с участием небольшого числа пациентов (n = 9) с задокументированной ранней возрастной дегенерацией желтого пятна применение силденафила (разовая доза 100 мг) не показало клинически значимого изменения в тестах зрения (острота зрения, сетка Амслера, способность воспринимать цвета с имитацией светофора, периметрия Хампри и фотостресс).
Не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов после приема однократных пероральных доз силденафила 100 мг здоровым добровольцам.
Узнать больше о клинических испытаниях
В ходе клинических испытаний силденафил назначался более чем 3000 пациентам в возрасте от 19 до 87 лет. Были включены следующие группы пациентов: пожилые люди (21%), пациенты с артериальной гипертензией (24%), сахарным диабетом (16%), ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (14%), гиперлипидемией (14%), травмами спинного мозга и позвоночника. (6%), депрессия (5%), трансуретральная резекция простаты (5%), радикальная простатэктомия (4%). Следующие группы пациентов не были в значительной степени представлены или исключены из клинических испытаний: пациенты, перенесшие операцию на органах малого таза, пациенты, проходящие лучевую терапию, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с конкретными сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел 4.3).
В клинических испытаниях с фиксированной дозой процент пациентов, сообщивших об улучшении, составил 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% пациентов, получавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота прекращения приема силденафила была низкой и аналогичной показателям плацебо.
Во всех клинических исследованиях процент пациентов, сообщивших об улучшении во время лечения силденафилом, был следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пожилые люди (67%), диабет. сахарный диабет (59%), ишемическая болезнь сердца (69%), артериальная гипертензия (68%), ТУРП (61%), радикальная простатэктомия (43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%).Безопасность и эффективность силденафила подтверждены в долгосрочных исследованиях.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение:
Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приема составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального приема силденафила при применении препарата в рекомендуемом диапазоне доз (25-100 мг) AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе.
Когда силденафил принимается во время еды, скорость абсорбции снижается со средней задержкой T на 60 минут и средним снижением C на 29%.
Распределение:
Средний стационарный объем распределения силденафила (Vd), то есть распределения в тканях, составляет 105 л. После приема однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная концентрация силденафила в плазме составляет примерно 440 нг / мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-десметил) на 96% связывается с белками плазмы, в результате средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме составляет 18 нг / мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общих концентраций лекарственного средства.
У здоровых добровольцев, получавших силденафил (разовая доза 100 мг), менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы было обнаружено в эякуляте, полученном через 90 минут после введения.
Обмен веществ:
Силденафил в основном метаболизируется микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (вторичный путь). Основной метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы, аналогичный профилю силденафила, и эффективность in vitro в отношении PDE5, равную примерно 50% от активности исходного лекарственного средства.
Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют примерно 40% от концентраций силденафила. Метаболит N-десметил подвергается дальнейшему метаболизму с конечным периодом полувыведения около 4 часов.
Устранение:
Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч, а конечный период полувыведения составляет 3-5 ч. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном с фекалиями (примерно 80% введенной пероральной дозы). в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной пероральной дозы).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые граждане:
У пожилых здоровых добровольцев (= 65 лет) наблюдалось снижение клиренса силденафила, причем концентрации силденафила и активного метаболита N-десметил в плазме крови были примерно на 90% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (18-45 лет). Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40%.
Почечная недостаточность:
У добровольцев с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин) после приема однократной пероральной дозы 50 мг изменений фармакокинетики силденафила не наблюдалось. Средние AUC и Cmax метаболита Ndesmethyl увеличились на 126% и 73%, соответственно, по сравнению с добровольцами того же возраста, у которых не было почечной недостаточности. Однако из-за высокой вариабельности между субъектами эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность:
У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени (Чайлд-Пью A и B) наблюдалось снижение клиренса силденафила, что привело к увеличению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами сопоставимого возраста. y у которых не было печеночной недостаточности. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные показывают отсутствие риска для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Внутренняя часть: микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция (безводный), кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
Покрытие: гипромеллоза, диоксид титана (E171), лактоза, триацетин, индигокармин алюминиевый лак (E132).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Аклар / Алюминий в блистерах по 1, 4, 8 или 12 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
1 таблетка 25 мг - EU / 1/98/077/001 - AIC n ° 034076012 / E
4 таблетки по 25 мг - EU / 1/98/077/002 - AIC n ° 034076024 / E
8 таблеток по 25 мг - EU / 1/98/077/003 - AIC n ° 034076036 / E
12 таблеток по 25 мг - EU / 1/98/077/004 - AIC n ° 034076048 / E
1 таблетка 50 мг - EU / 1/98/077/005 - AIC n ° 034076051 / E
4 таблетки по 50 мг - EU / 1/98/077/006 - AIC n ° 034076063 / E
8 таблеток по 50 мг - EU / 1/98/077/007 - AIC n ° 034076075 / E
12 таблеток по 50 мг - EU / 1/98/077/008 - AIC n ° 034076087 / E
1 таблетка 100 мг - EU / 1/98/077/009 - AIC n ° 034076099 / E
4 таблетки по 100 мг - EU / 1/98/077/010 - AIC n ° 034076101 / E
8 таблеток по 100 мг - EU / 1/98/077/011 - AIC n ° 034076113 / E
12 таблеток по 100 мг - EU / 1/98/077/012 - AIC n ° 034076125 / E
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
14 сентября 1998/11 ноября 2003 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11 ноября 2003 г.
