Активные ингредиенты: финастерид
Проскар 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Проскар? Для чего это?
Проскар содержит активное вещество финастерид, который принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами 5α-редуктазы, которые действуют за счет уменьшения размера предстательной железы у мужчин.
Проскар показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), также известной как гипертрофия предстательной железы, характеризующейся доброкачественным увеличением простаты. Проскар улучшает отток мочи и улучшает симптомы, связанные с ДГПЖ.
Противопоказания Когда не следует применять Проскар
НЕ принимайте Проскар
- если у вас аллергия на финастерид или любой из других ингредиентов этого лекарства
- если это женщина или ребенок;
- если вы беременны или подозреваете, что беременны (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Проскара
Перед приемом Проскара посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Хотя ДГПЖ не является и не может стать злокачественным заболеванием, эти два состояния могут сосуществовать.Только ваш врач может оценить ваши симптомы, возможные причины и выбрать правильное лечение.
Сообщите своему врачу:
- если у вас есть или были какие-либо проблемы со здоровьем, болезни или аллергии;
- если у вас есть проблемы с полным опорожнением мочевого пузыря или серьезное снижение оттока мочи.
Сообщите своему врачу, если вы принимали финастерид в течение 6 месяцев или более и если вам нужно сдать анализ крови для определения уровня ПСА (индикатора возможного наличия рака простаты), поскольку финастерид может повлиять на результаты этого теста.
Дети и подростки
Проскар не показан для использования в педиатрии, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Проскара
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между Проскаром и другими лекарственными средствами. В частности, НЕ было обнаружено значимых взаимодействий со следующими лекарствами:
- пропранолол (используется для лечения высокого кровяного давления и стенокардии);
- дигоксин (используется для лечения проблем с сердечным ритмом);
- глибенкламид (используется для снижения уровня сахара в крови);
- варфарин (используется для предотвращения образования тромбов);
- теофиллин (используется для лечения астмы);
- феназон (используется для лечения воспалений).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Если ваш сексуальный партнер беременен или подозревает беременность, вы не должны подвергать ее воздействию вашей спермы, поскольку она может содержать небольшое количество лекарства.
Если женщина беременна или подозревает, что беременна, ей не следует принимать Проскар (см. Раздел «Не принимать Проскар»). Также не следует прикасаться к таблеткам Проскар, если они раскрошены или сломаны, поскольку активный ингредиент в таблетках может абсорбироваться и мешать нормальному развитию ребенка мужского пола.
Целые таблетки Проскара имеют покрытие, которое предотвращает контакт с активным ингредиентом во время обычного ручного контакта, если таблетки не раскрошены или сломаны.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком; В любом случае, если вы женщина, вам не следует принимать Проскар.
Вождение и использование машин
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Проскар содержит лактозу
Проскар содержит лактозу, молочный сахар. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Проскар: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет одну таблетку 5 мг в день, которую можно принимать во время еды или без нее.
Ваш врач может назначить Проскар вместе с другим лекарством, доксазозином, которое используется для улучшения контроля над гипертрофией простаты.
Хотя улучшение часто отмечается через короткое время, может потребоваться продолжить лечение как минимум в течение шести месяцев. Ваш врач скажет вам, как долго нужно принимать Проскар.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Если у вас снижена функция почек (почечная недостаточность), изменять дозу Проскара нет необходимости.
Использование у пожилых пациентов
Если вы пожилой человек, нет необходимости корректировать дозу Проскара, хотя у пациентов старше 70 лет финастерид выводится в меньшей степени.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Проскара
Если вы приняли больше Проскара, чем предусмотрено
В случае случайного проглатывания передозировки Проскара немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу. У пациентов, принимавших высокие дозы Проскара на срок до трех месяцев, побочных эффектов не было.
Если вы забыли принять Проскар
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Проскар
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Проскара
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Импотенция и снижение полового влечения - наиболее частые побочные реакции. Эти побочные реакции возникают на ранних этапах терапии и у большинства пациентов проходят в процессе терапии.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- уменьшение объема спермы
- бессилие
- снижение полового влечения
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- сыпь
- нарушения эякуляции
- напряжение в области груди
- увеличение груди
Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- аритмия
- реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница и отек (ангионевротический отек) различных частей тела, включая губы, язык, горло и лицо
- повышенные ферменты печени
- боль в яичках
- эректильная дисфункция, которая может продолжаться после прекращения приема финастерида
- мужское бесплодие и / или плохое качество спермы, которое нормализуется или улучшается после прекращения приема финастерида
- рак груди у мужчин
- депрессия
- стойкое снижение полового влечения после прекращения лечения
- стойкие проблемы с эякуляцией после прекращения лечения.
Диагностические тесты:
Если вам нужно сдать анализ крови, чтобы определить уровень ПСА (индикатор возможного наличия рака простаты), имейте в виду, что финастерид может повлиять на результаты этого теста.
Немедленно сообщайте своему врачу о любых изменениях в ткани груди (молочной железы), таких как отек, боль, увеличение ткани груди у мужчин или выделения из сосков, поскольку они могут быть признаками серьезного состояния, такого как рак груди.
Прекратите принимать Проскар и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов отека Квинке:
- отек лица, языка или горла
- затруднение глотания
- крапивница
- затруднение дыхания
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Проскар
- Действующее вещество - финастерид. Каждая таблетка содержит 5 мг финастерида.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, желтый оксид железа, диоктилсульфосукцинат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, индигокармин E 132 на гидрате алюминия.
Описание внешнего вида Проскара и содержимого упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг (упаковки по 15 и 30 таблеток).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРОСКАР 5 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит: финастерид 5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ПРОСКАР показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы, также называемой гипертрофией предстательной железы, поскольку он вызывает регрессию увеличения простаты, улучшает отток мочи и симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка 5 мг в день, во время еды или без нее.
ПРОСКАР можно вводить отдельно или с альфа-блокатором доксазозином (см. 5.1 Фармакодинамические свойства, Клинические исследования).
Хотя может наблюдаться раннее улучшение, может потребоваться терапевтическое действие продолжительностью не менее шести месяцев, чтобы установить, был ли получен благоприятный ответ.
Дозировка при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью разной степени (уменьшение оформление креатинина до 9 мл / мин) корректировки дозировки не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не показали каких-либо изменений в распределении финастерида.
Дозировка для пожилых людей
Хотя фармакокинетические исследования показали, что выведение финастерида несколько снижается у пациентов старше 70 лет, корректировки дозировки не требуется.
04.3 Противопоказания
ПРОСКАР не предназначен для женщин и детей.
ПРОСКАР противопоказан при:
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность - использование у беременных или потенциально беременных женщин (см. 4.6 «Беременность и лактация», Воздействие финастерида - риск для плода мужского пола).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Чтобы избежать обструктивных осложнений, важно, чтобы пациенты со значительным количеством остаточной мочи и / или сильно сниженным потоком мочи находились под тщательным наблюдением. Следует учитывать возможность хирургического вмешательства.
Влияние на обнаружение ПСА и рака простаты
У пациентов с раком простаты, получавших ПРОСКАР, еще не было продемонстрировано никаких клинических результатов. Пациенты с ДГПЖ и повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА) наблюдались в контролируемых клинических испытаниях с периодическим дозированием ПСА и биопсией простаты. В этих исследованиях аденомы простаты PROSCAR, по-видимому, не повлиял на частоту выявления рака простаты, и общая частота рака простаты существенно не различалась у пациентов, получавших PROSCAR или плацебо.
Рекомендуется проводить цифровое ректальное сканирование, а также другие обследования на рак простаты у пациентов до начала лечения с помощью ПРОСКАРа и периодически после этого. Определение простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови также используется для выявления рака простаты. Обычно исходное значение ПСА> 10 нг / мл (Hybritech) предполагает дальнейшую оценку и предлагает рассмотреть возможность биопсии; для уровней ПСА от 4 до 10 нг / мл. Рекомендуется дальнейшая оценка мл. Уровни ПСА у мужчин с раком простаты и без него значительно перекрываются. Таким образом, у мужчин с ДГПЖ значения ПСА в пределах нормального диапазона не исключают рак простаты, независимо от лечения ПРОСКАРом. A исходное значение ПСА
ПРОСКАР вызывает снижение сывороточной концентрации ПСА примерно на 50% у пациентов с ДГПЖ даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня ПСА в сыворотке крови у пациентов с ДГПЖ, принимающих ПРОСКАР, следует принимать во внимание при оценке данных по ПСА, и оно не исключает сопутствующего рака простаты.
Это снижение, хотя оно может варьироваться у отдельных пациентов, применимо ко всему диапазону значений ПСА. Анализ данных по ПСА более чем 3000 пациентов в 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долгосрочной эффективности и безопасность PROSCAR (PLESS) подтвердили, что у типичных пациентов, получавших PROSCAR в течение 6 месяцев или более, значения PSA должны быть удвоены по сравнению с нормальным диапазоном у нелеченных мужчин.
Эта регулировка поддерживает чувствительность и специфичность анализа ПСА, который сохраняет его способность обнаруживать рак простаты.
Следует тщательно рассмотреть любое стойкое повышение уровня ПСА в сыворотке крови у пациентов, принимающих финастерид, также принимая во внимание несоблюдение режима лечения ПРОСКАР.
Процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему ПСА) с помощью PROSCAR существенно не снижается. Отношение свободного ПСА к общему ПСА остается постоянным даже во время лечения ПРОСКАР. При использовании процентного значения свободного ПСА в качестве вспомогательного средства при диагностике рака простаты нет необходимости каким-либо образом изменять это значение.
Взаимодействие с лекарствами / лабораторными тестами
Влияние на уровень ПСА
Концентрация ПСА в сыворотке коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, а объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных значений ПСА следует учитывать снижение уровня ПСА у пациентов, получавших ПРОСКАР. У большинства пациентов в первый месяц терапии наблюдается быстрое снижение уровня ПСА, впоследствии уровень ПСА стабилизируется до нового исходного значения. Исходное значение после лечения составляет примерно половину от значения до лечения. Следовательно, у типичных пациентов, получавших ПРОСКАР в течение шести месяцев или дольше, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальным диапазоном у нелеченных мужчин. Для клинической интерпретации см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании. Влияние на обнаружение ПСА и рака простаты.
Рак груди у мужчин
Сообщалось о случаях рака груди у мужчин, принимавших ПРОСКАР в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Врачи должны проинструктировать своих пациентов незамедлительно сообщать о любых изменениях в тканях груди, таких как отек, боль, гинекомастия или выделения из сосков.
Педиатрическое использование
ПРОСКАР не предназначен для использования в педиатрии.
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Лактоза
Таблетка содержит моногидрат лактозы. Пациенты с любым из следующих генетических недостатков не должны принимать этот препарат: непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение, выявлено не было. Финастерид метаболизируется в основном через систему цитохрома P450 3A4, однако он, по-видимому, не оказывает значительного влияния на последнюю. Хотя риск изменения фармакокинетики других лекарств финастеридом считается низким, ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4, вероятно, будут изменить концентрацию финастерида в плазме.Однако, исходя из установленных границ безопасности, любое повышение из-за одновременного применения этих ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение.
ПРОСКАР, по-видимому, не оказывает значительного влияния на систему ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, связанные с цитохромом P450.
Вещества, изучаемые на людях, включают пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и феназон, и не было обнаружено клинически значимых взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
ПРОСКАР противопоказан беременным или потенциально беременным женщинам (см. 4.3 Противопоказания).
Благодаря способности ингибиторов 5a-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, при введении беременной женщине могут вызывать пороки развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Воздействие финастерида / риск для плода мужского пола
Женщины не должны контактировать с измельченными или сломанными таблетками ПРОСКАР, когда они беременны или потенциально могут быть беременны, из-за возможной абсорбции финастерида и связанного с этим потенциального риска для плода мужского пола (см. 4.6 Беременность и лактация - Беременность). Таблетки ПРОСКАР имеют покрытие, которое предотвращает контакт с активным компонентом при обычном ручном контакте, если таблетки не раскрошены или сломаны.
Небольшие количества финастерида были обнаружены в сперме людей, принимавших финастерид в дозе 5 мг / день. Неизвестно, может ли плод мужского пола подвергнуться побочным эффектам, если мать подверглась воздействию спермы пациента, получающего финастерид. Когда половой партнер пациентки беременен или может быть беременным, пациенту следует рекомендовать минимизировать воздействие на партнера его собственной спермы.
Время кормления
ПРОСКАР не назначается женщинам.
Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных, свидетельствующих о том, что PROSCAR влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Импотенция и снижение либидо - наиболее частые побочные реакции. Эти побочные реакции возникают на ранних этапах терапии и у большинства пациентов проходят в процессе терапии.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и / или постмаркетингового использования.
Частота побочных реакций определяется следующим образом:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Частоту или причинно-следственную связь побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения финастерида в более низких дозах, невозможно определить, поскольку они получены из спонтанных сообщений.
(*) Сообщалось о стойкой сексуальной дисфункции (снижение либидо, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции) во время постмаркетингового применения после прекращения лечения ПРОСКАР.
Медицинская терапия простатических симптомов (MTOPS)
В исследовании MTOPS сравнивали финастерид 5 мг / день (n = 768), доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 756), комбинацию финастерида 5 мг / день и доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 786) и плацебо (n = 737). В этом исследовании профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом соответствовал профилям отдельных компонентов комбинированной терапии. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получавших комбинацию, была сопоставима с суммой случаев этого неблагоприятного опыта для двух монотерапий.
Другие долгосрочные данные
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18882 здоровых мужчин, 9060 из которых с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 (18,4%) мужчин, получавших ПРОСКАР, и у 1147 (24,4%) мужчин. мужчины, получавшие плацебо. В группе ПРОСКАР у 280 (6,4%) мужчин был рак простаты с 7-10 баллами по шкале Глисона, выявленным при пункционной биопсии.против 237 (5,1%) мужчин в группе плацебо. Дальнейший анализ показывает, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе ПРОСКАР, может быть объяснена смещением в идентификации из-за влияния ПРОСКАРА на объем простаты. Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, приблизительно 98% были классифицированы как внутрикапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) при постановке диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Лабораторный тест
При измерении уровней ПСА следует учитывать, что уровни ПСА снижаются во время лечения ПРОСКАРом (см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Пациенты получали однократные дозы ПРОСКАРА до 400 мг и многократные дозы ПРОСКАРА до 80 мг / день в течение трех месяцев без побочных эффектов.
В случае передозировки ПРОСКАР специальное лечение не рекомендуется.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы.
Код УВД: G04CB01
Финастерид описан химически: N- (1,1-диметилэтил) -3-оксо-4-аза-5альфа-андрост-1-ен-17 бета-карбоксамид. Это белое кристаллическое вещество, легко растворимое в хлороформе и низших спиртах, но практически не растворимое в воде.
Финастерид является конкурентным ингибитором 5-α-редуктазы типа II, с которым он медленно образует стабильный ферментный комплекс. 5-α-редуктаза типа II - это внутриклеточный фермент, который метаболизирует тестостерон в более мощный андроген, дигидротестостерон (ДГТ). В оборот этого комплекса происходит крайне медленно (t½ ≈ 30 дней). В пробирке а также in vivoБыло показано, что финастерид является специфическим ингибитором 5a-редуктазы типа II и не имеет сродства к рецепторам андрогенов.
Развитие и увеличение предстательной железы, а затем и ДГПЖ, зависит от мощного андрогенного ДГТ. Тестостерон, секретируемый семенниками и надпочечниками, быстро превращается в ДГТ 5а-редуктазой типа II, особенно в предстательной железе, печени и других органах. в коже, где он преимущественно связан с ядрами клеток этих тканей.
Однократная доза финастерида 5 мг вызвала быстрое снижение концентрации ДГТ в сыворотке с максимальным эффектом, наблюдаемым через 8 часов. Хотя уровни финастерида в плазме крови меняются в течение 24 часов, уровни ДГТ в сыворотке в течение этого периода остаются постоянными, что означает что концентрации препарата в плазме не коррелируют напрямую с концентрацией ДГТ.Было показано, что у пациентов с ДГП прием финастерида в течение 4 лет в дозе 5 мг / день снижает концентрацию циркулирующего ДГТ примерно на 70% и ассоциируется со средним уменьшением объема простаты примерно на 20%. Кроме того, уровень ПСА снизился примерно на 50% от исходного уровня, что свидетельствует о снижении роста эпителиальных клеток простаты. В исследованиях продолжительностью до 4 лет сохранялось подавление уровня DHT и регресс гиперпластической простаты, связанный со снижением уровня PSA. В этих исследованиях уровень циркулирующего тестостерона увеличился примерно на 10-20%, оставаясь в пределах физиологических значений.
Когда ПРОСКАР вводился в течение 7-10 дней пациентам, ожидающим простатэктомии, препарат вызывал снижение внутрипростатического ДГТ примерно на 80%.
У здоровых добровольцев, получавших ПРОСКАР в течение 14 дней, значения DHT вернулись к уровням до лечения примерно через 2 недели после прекращения терапии. У пациентов, получавших лечение в течение 3 месяцев, объем простаты, который уменьшился примерно на 20%, вернулся к исходному уровню примерно через 3 месяца после прекращения терапии.
По сравнению с плацебо, финастерид не влиял на циркулирующие уровни кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона или тироксина. Не наблюдалось клинически значимых эффектов на липидный профиль плазмы (например, общий холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности и триглицериды) или минеральную плотность костей.
У пациентов, получавших лечение в течение 12 месяцев, наблюдалось повышение примерно на 15% лютеинизирующего гормона (ЛГ) и примерно на 9% фолликулостимулирующего гормона (ФСГ); однако эти уровни оставались в пределах физиологических значений. Уровни ЛГ и ФСГ после стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) не изменились, что указывает на отсутствие влияния на контроль оси гипофиз-гонад. После лечения PROSCAR в течение 24 недель здоровых мужчин-добровольцев для оценки параметров спермы не было клинически значимого влияния на концентрацию, подвижность, морфологию или pH сперматозоидов. Наблюдалось среднее уменьшение объема эякулята на 0,6 мл с одновременным уменьшением общего количества сперматозоидов в эякуляте. Эти параметры оставались в пределах нормы. диапазон и были обратимы после прекращения терапии.
Было показано, что финастерид ингибирует метаболизм стероидов C19 и C21, таким образом проявляя ингибирующий эффект как на печеночную, так и на периферическую активность 5a-редуктазы типа II.
Клинические исследования
ПРОСКАР Долгосрочное исследование эффективности и безопасности (PLESS)
PLESS - это 4-летнее двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, проведенное для оценки влияния терапии PROSCAR на симптомы ДГПЖ и связанные с ней урологические события (хирургическое вмешательство и острая задержка мочи). [RUA]) с участием 3040 пациентов ( 45–78 лет) с умеренно-тяжелыми симптомами аденомы простаты и увеличенной простаты при пальцевом ректальном исследовании. В исследовании приняли участие 1883 пациента (финастерид n = 1000; плацебо n = 883).
В исследовании PLESS хирургическое вмешательство или острая задержка мочи произошли у 13,2% пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с 6,6% пациентов, принимавших ПРОСКАР (снижение риска на 51%). ПРОСКАР снизил риск хирургического вмешательства на 55% (10,1% для плацебо). против 4,6% для PROSCAR) и задержка мочи 57% (6,6% для плацебо против 2,8% для ПРОСКАР).
ПРОСКАР улучшил оценку симптомов на 3,3 балла по сравнению с 1,3 балла в группе плацебо (p
Медицинская терапия симптомов простаты (MTOPS)
MTOPS - это четырех-шестилетнее исследование, в котором 3047 мужчин с симптоматической ДГП были рандомизированы для лечения финастеридом 5 мг / день, доксазозином 4 или 8 мг / день, комбинацией финастерида 5 мг / день и доксазозина 4-8 мг / день. или плацебо. По сравнению с плацебо, лечение финастеридом, доксазозином или комбинированной терапией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ (определяемого началом: увеличение количества симптомов по сравнению с исходным уровнем на ≥ 4 балла, задержка мочи, Почечная недостаточность, связанная с ДГПЖ, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или уросепсиса, недержание мочи) 34, 39 и 67% соответственно.
Большинство событий (274 из 351), которые составляли прогрессирование ДГПЖ, были подтверждены увеличением баллов симптомов ≥ 4; риск прогрессирования был снижен на 30, 46 и 64% в группах финастерида, доксазозина и комбинированной терапии, соответственно, по сравнению с плацебо. На острую задержку мочи приходится 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; риск развития острой задержки мочи был снижен на 67, 31 и 79% в группах финастерида, доксазозина и комбинированной терапии, соответственно, по сравнению с плацебо.
Дальнейшие клинические исследования
Уродинамические эффекты финастерида при лечении обструкции оттока мочевого пузыря из-за аденомы простаты были оценены с использованием инвазивных методов в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 36 пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами обструкции мочевого пузыря и максимальным потоком. скорость менее 15 мл / сек. У пациентов, получавших 5 мг ПРОСКАРА, было продемонстрировано уменьшение обструкции по сравнению с плацебо, о чем свидетельствует значительное улучшение давления детрузора и увеличение средней скорости кровотока.
В двойном слепом плацебо-контролируемом однолетнем исследовании влияние финастерида на объем периферических и периуретральных областей предстательной железы оценивалось с помощью МРТ у 20 мужчин с ДГПЖ. Пациенты, получавшие ПРОСКАР, но не получавшие плацебо, показали значительное уменьшение [11,5 ± 3,2 куб. См (SE)] размера железы. в целом, во многом объясняется уменьшением [6,2 ± 3 см] размера периуретральной области. Поскольку периуретральная зона отвечает за обструкцию оттока, это уменьшение может объяснить благоприятный клинический ответ, наблюдаемый у этих пациентов.
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18 882 здоровых мужчин ≥ 55 лет с нормальными цифровыми ректальными данными и уровнем ПСА ≤ 3,0 нг / мл, из которых 9060 с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 ( 18,4%) мужчин, получавших ПРОСКАР, и 1147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. В группе ПРОСКАР 280 (6,4%) мужчин имели рак простаты с показателем 7-10 баллов по шкале Глисона, выявленным при биопсии иглой. против 237 (5,1%) мужчин в группе плацебо. Дополнительные данные предполагают, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе, получавшей ПРОСКАР, может быть объяснена смещением в идентификации (систематическая ошибка обнаружения) из-за влияния ПРОСКАРА на объем простаты.Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, приблизительно 98% были классифицированы как внутрикапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) на момент постановки диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Эта информация может иметь некоторое отношение к мужчинам, проходящим лечение PROSCAR по поводу аденомы простаты. ПРОСКАР не имеет показаний для снижения риска рака простаты.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Биодоступность финастерида составляет примерно 80% и не зависит от пищи. Максимальные концентрации финастерида в плазме достигаются примерно через 2 часа после приема, а абсорбция завершается через 6-8 часов.
Распределение
После ежедневного приема 5 мг / день равновесная концентрация в плазме составляла 8-10 нг / мл и оставалась стабильной с течением времени.
Связывание с белками составляет примерно 93% даже у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл / мин).
Финастерид был обнаружен в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов, получавших 7-10-дневный курс финастерида, но, по-видимому, препарат не концентрируется преимущественно на уровне CSF. Финастерид также был обнаружен в сперме субъектов, получавших ПРОСКАР 5 мг / день. У взрослых мужчин количество финастерида в сперме было в 50-100 раз ниже, чем доза финастерида (5 мг), и не влияло на уровень циркулирующего ДГТ (см. Также 5.3. Доклинические данные по безопасности - Токсичность для развития и репродуктивной системы).
Биотрансформация / Выведение
У людей после перорального приема 14С-финастерида 39% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (практически неизмененный препарат не выводился с мочой), а 57% общей дозы выводилось с фекалиями.
У финастерида средний период полувыведения из плазмы составляет 6 часов. оформление плазма и объем распределения финастерида составляют примерно 165 мл / мин и 76 л соответственно.
Скорость выведения финастерида у пожилых людей несколько снижается. С возрастом период полувыведения увеличивается со среднего периода полувыведения около 6 часов у мужчин в возрасте 18-60 лет до 8 часов у мужчин в возрасте 18-60 лет. Старше 70 лет. лет. Это наблюдение не имеет клинического значения, и поэтому снижение дозировки не оправдано.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых оформление креатинин варьировал от 9 до 55 мл / мин, распределение однократной дозы 14С финастерида не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Некоторые метаболиты, которые обычно выводятся почками, выводятся с калом. Таким образом, экскреция с калом увеличивается пропорционально уменьшению экскреции метаболитов с мочой. У недиализных пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикология животных
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала многократных доз.
Пероральная LD финастерида у самцов и самок мышей составляет приблизительно 500 мг / кг. Пероральная LD финастерида у самцов и самок крыс составляет приблизительно 400 и 1000 мг / кг соответственно.
В тесте на гепатотоксичность 40 мг / кг / день финастерида вводили собакам перорально в течение 28 дней. Венозную кровь анализировали на трансаминазы (SGPT / SGOT). Ни одна из трансаминаз не была повышена, что свидетельствует о том, что финастерид не вызывает повреждения печени.
Кроме того, при приеме финастерида не наблюдалось серьезных изменений функций почек, желудка и дыхания у собак или сердечно-сосудистой системы у собак и крыс.
В исследовании, продолжавшемся 24 месяца, не наблюдалось никаких доказательств канцерогенного эффекта у крыс, получавших финастерид в дозах до 320 мг / кг / день (в 3200 раз больше рекомендуемой дозы для человека 5 мг / день).
Никаких доказательств мутагенности не наблюдалось ни в одном тесте. in vitro бактериального мутагенеза, в тестовое задание мутагенеза в клетках млекопитающих или в тесте щелочной элюции in vitro.
Развитие и репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсикологии на самцах крыс продемонстрировали снижение веса предстательной железы и семенных пузырьков, снижение секреции дополнительных половых желез и снижение индекса фертильности (вызванное первичным фармакологическим эффектом финастерида). Клиническая значимость этих данных неясна.
Как и в случае с другими ингибиторами 5-альфа-редуктазы, феминизация плодов самцов крыс наблюдалась при введении финастерида в период беременности.
Внутриутробные эффекты воздействия финастерида во время эмбрионально-плодного развития оценивались на макаках-резус (период беременности 20-100 дней), животных, более похожих на людей, чем крысы и кролики, хотя это касается внутриутробного развития.
Внутривенное введение финастерида беременным макакам-резус в дозах до 800 нг / день на протяжении всего периода эмбрионального и внутриутробного развития не приводило к аномалиям у плодов мужского пола. Оценочное количество, присутствующее в сперме мужчины, который принял финастерид 5 мг, и с которым женщина может контактировать через сперму. Подтверждая актуальность модели резуса для развития плода человека, пероральный прием финастерида 2 мг / кг / день (системное воздействие (AUC) на обезьян было немного (в 3 раза) выше) чем у людей, которые принимали финастерид в дозе 5 мг, или примерно в 1 миллион раз больше, чем предполагаемое количество финастерида, присутствующего в сперме) у обезьян во время беременности это привело к аномалиям наружных половых органов плодов мужского пола. Никаких других аномалий не наблюдалось у плодов мужского пола, и никаких аномалий, связанных с финастеридом, не наблюдалось у плодов женского пола при любой из использованных дозировок.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, желтый оксид железа, диоктилсульфосукцинат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, индигокармин E 132 на гидратированном алюминии.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в непрозрачных блистерах из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и алюминия. Блистер находится вместе с листком-вкладышем в литографированной картонной коробке.
15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Хертфорд-роуд, Ходдесдон
Хартфордшир, Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 028308017
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг 028308029
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июль 2002 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2014
.jpg)
