Активные ингредиенты: донепезила гидрохлорид (донепезила гидрохлорид).
Донепезил Майлан Дженерикс Италия 5 мг таблетки, диспергируемые во рту
Донепезил Майлан Дженерикс Италия таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг
Почему используется донепезил - дженерик? Для чего это?
Донепезил Майлан Дженерикс Италия содержит активное вещество донепезила гидрохлорид. Он используется для лечения слабоумия. Донепезил Майлан Дженерикс Италия (донепезила гидрохлорид) принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Он используется для лечения симптомов слабоумия Альцгеймера от легкой до умеренной. Деменция Альцгеймера - это заболевание, которое влияет на работу мозга и часто встречается у пожилых людей. Симптомы включают усиление потери памяти, растерянность и изменения в поведении, которые затрудняют выполнение обычных повседневных дел. Его следует использовать только у взрослых пациентов.
Противопоказания при применении донепезила - дженерика.
Не принимайте Донепезил Майлан Дженерикс Италия:
- Если у вас аллергия на донепезила гидрохлорид, производные пиперидина или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом донепезила - дженерика
Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать дженерики Донепезил Майлан, если у вас есть или когда-либо было какое-либо из следующих состояний.
- Заболевание сердца (особенно если у вас нерегулярное сердцебиение, заболевание синусового узла или другие состояния, влияющие на сердечный ритм). Донепезил Майлан Дженерикс Италия может снизить частоту сердечных сокращений.
- Язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (для лечения боли или артрита)
- Затрудненное мочеиспускание
- Судороги или судороги: Донепезил Майлан Дженерикс Италия может вызывать судороги. Ваш врач будет следить за вашими симптомами.
- Астма или другие заболевания легких
- Заболевания печени. Сообщите своему врачу, если вам предстоит операция, так как может потребоваться изменение дозы препарата, используемого для анестезии.
Дети и подростки
Детям и подросткам до 18 лет нельзя принимать это лекарство.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты питания могут изменить действие донепезила - дженерика?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, особенно если вы принимаете любое из следующего:
- Антидепрессанты (например, флуоксетин)
- Хинидин (при нарушениях сердечного ритма)
- Эритромицин (антибиотик)
- Рифампицин (для лечения туберкулеза)
- Кетоконазол или итраконазол (противогрибковые)
- Карбамазепин или фенитоин (для контроля эпилепсии)
- Бета-адреноблокаторы (лекарства от болезней сердца)
- Нестероидные противовоспалительные препараты (для лечения боли или артрита) Donepezil Mylan Generics Italia не следует принимать с другими лекарствами, которые действуют таким же образом, то есть они увеличивают количество ацетилхолина в головном мозге, блокируя его разрушение. с помощью фермента ацетилхолинэстеразы (например, галантамина). Лекарства, снижающие количество ацетилхолина, могут работать хуже, если их принимать вместе с Donepezil Mylan Generics Italia. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом. Сообщите своему врачу, если вам предстоит операция, потому что Donepezil Mylan Generics Italia может усилить действие миорелаксантов, используемых при анестезии.
Донепезил Майлан Дженерикс Италия с едой, напитками и алкоголем
Соблюдайте особую осторожность при употреблении алкоголя при приеме Donepezil Mylan Generics Italia, поскольку алкоголь может снизить эффект Donepezil Mylan Generics Italia.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, не принимайте Донепезил Майлан Дженерикс Италия, пока не поговорите со своим врачом. Донепезил Майлан Дженерикс Италия не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо. Женщины, принимающие Донепезил Майлан Дженерикс Италия, не должны кормить грудью.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте механизмы, если вы чувствуете головокружение, сонливость или мышечные судороги во время приема Донепезила Майлан Дженерикс Италия. Болезнь Альцгеймера, в свою очередь, может ухудшить вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Вы не должны выполнять эти действия, если ваш врач не сказал вам, что вы можете делать это безопасно.
Доза, способ и время приема Как применять донепезил - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта.
Назовите своему врачу имя человека, который о вас заботится. Этот человек поможет вам принять лекарство, как вам было прописано.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг Донепезила Майлан Дженерикс Италия, принимаемая один раз в день в течение не менее одного месяца. Затем ваш врач может увеличить дозу до 10 мг Донепезила Майлан Дженерикс Италия один раз в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг в сутки. Если вы испытываете усиление побочных эффектов при приеме 10 мг каждый день, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Применение у пациентов с заболеваниями печени и почек.
У взрослых с легким или умеренным заболеванием печени врач может изменить дозу. Если у вас проблемы с почками, коррекции дозы не требуется.
Использование у детей и подростков
Донепезил Майлан Дженерикс Италия рекомендуется только для взрослых.
Способ применения:
Таблетку следует держать на языке до полного растворения перед проглатыванием с водой или без воды, в зависимости от предпочтений пациента. Ваш врач скажет вам, как долго продолжать прием этих таблеток. Вам нужно будет регулярно посещать врача, чтобы пересмотреть свое лечение и оценить свои симптомы.
Если вы забыли принять Донепезил Майлан Дженерикс Италия
Если вы забыли принять таблетку, примите одну таблетку на следующий день в обычное время. Никогда не принимайте двойную дозу, если забыли.
Если вы забыли принять лекарство более чем на неделю, обратитесь к врачу, прежде чем принимать лекарство снова.
Если вы прекратили прием Донепезила Майлан Дженерикс Италия
Когда лечение прекращается, положительные эффекты Донепезила Майлан Дженерикс Италия постепенно уменьшаются. Не прекращайте прием таблеток, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку донепезила - дженерика
Если вы приняли больше дженериков Донепезила Майлана, чем предусмотрено
Не принимайте более одной таблетки в день. Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Возьмите с собой коробку и оставшиеся таблетки.
Если вы приняли больше дженериков Донепезила Майлана, чем предусмотрено, у вас могут появиться такие симптомы, как сильная тошнота, рвота, слюноотделение, потоотделение, медленное сердцебиение (брадикардия), низкое кровяное давление (гипотония), затрудненное дыхание (угнетение дыхания), мышечная слабость. . (коллапс) и непроизвольные сокращения мышц (судороги). Кроме того, он может страдать от «повышенной мышечной слабости, которая может быть опасной для жизни, если задействованы дыхательные мышцы».
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты донепезила - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Вам следует немедленно обратиться к врачу, если вы испытываете серьезные побочные эффекты, указанные ниже. Может потребоваться срочная медицинская помощь.
- Проблемы с печенью, включая гепатит (воспаление печени, характеризующееся темной мочой, бледным стулом, желтухой, плохим самочувствием (тошнотой) и лихорадкой); этот эффект встречается редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Кровотечение и язвы желудка или кишечника; этот эффект встречается редко (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Судороги; этот эффект встречается редко (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Лихорадка с ригидностью мышц, потоотделением или пониженным уровнем сознания (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»); этот эффект очень редок (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000).
Другие побочные эффекты включают:
Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)
Понос, плохое самочувствие (тошнота), головная боль.
Часто (может наблюдаться менее чем у 1 из 10 пациентов)
Рвота, мышечные спазмы, чувство усталости, бессонница (трудности с засыпанием), холод, анорексия (отсутствие аппетита), галлюцинации (видение или слышание вещей, которые не являются реальными), необычные сны, включая кошмары, возбуждение, агрессивное поведение, обмороки, головокружение, боль или дискомфорт в животе, сыпь и зуд, недержание мочи, боль, несчастные случаи.
Нечасто (может наблюдаться менее чем у 1 из 100 пациентов)
Замедление сердцебиения, повышение уровня в крови вещества, называемого креатинкиназой, которое участвует в обмене веществ.
Редко (может наблюдаться менее чем у 1 из 1000 пациентов)
Экстрапирамидные симптомы, которые включают: непроизвольные движения, тремор и скованность, двигательное беспокойство, мышечные сокращения и изменения частоты дыхания и сердечного ритма; изменения сердечного ритма.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Это лекарство не требует особых условий хранения.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Other_information "> Другая информация
Что содержит Донепезил Майлан Дженерикс Италия
- Действующее вещество: донепезила гидрохлорид.
- Донепезил Майлан Дженерикс Италия Таблетки, диспергируемые во рту, 5 мг: каждая таблетка содержит 5 мг донепезила гидрохлорида (что эквивалентно 4,56 мг донепезила).
- Донепезил 10 мг таблетки, диспергируемые во рту: каждая таблетка содержит 10 мг донепезила гидрохлорида (что эквивалентно 9,12 мг донепезила).
Другие ингредиенты: маннит, коллоидный безводный диоксид кремния, гидроксипропилцеллюлоза, ацесульфам калия, глициния, натрийгликолят крахмала (тип A), кросповидон (тип A), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
Донепезил Майлан Дженерикс Италия 10 мг таблетки, диспергируемые во рту, также содержат желтый оксид железа «E172».
Как выглядит Донепезил Майлан Дженерикс Италия и что содержится в упаковке
Ваше лекарство имеет форму таблеток, диспергируемых во рту.
Донепезил Майлан Дженерикс Италия 5 мг представлен в виде круглых таблеток белого цвета со скошенными краями, с гравировкой «DL 5» с одной стороны и «M» с другой.
Донепезил Майлан Дженерикс Италия 10 мг представлен в виде желтых круглых таблеток со скошенными краями, с тиснением «DL 10» с одной стороны и буквой «M» с другой.
Блистеры OPA / Al / PVC-Al по 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 и 180 таблеток, диспергируемых во рту.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ДОНЕПЕЗИЛ МЯЛН ГЕНЕРИКС
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка 5 мг содержит 5 мг донепезила гидрохлорида (в виде моногидрата), что эквивалентно 4,56 мг донепезила.
Каждая таблетка 10 мг содержит 10 мг донепезила гидрохлорида (в виде моногидрата), что эквивалентно 9,12 мг донепезила.
Наполнитель с известными эффектами:
Для 5 мг: каждая таблетка, диспергируемая во рту, содержит 70,30 мг маннита.
Для 10 мг: каждая таблетка, диспергируемая во рту, содержит 140,60 мг маннита.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка диспергируемая во рту.
Донепезил Майлан Дженерикс Италия 5 мг представлен в виде круглых таблеток белого цвета со скошенными краями, с гравировкой «DL 5» с одной стороны и «M» с другой.
Донепезил Майлан Дженерикс Италия 10 мг представлен в виде желтых круглых таблеток со скошенными краями, с тиснением «DL 10» с одной стороны и буквой «M» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Донепезил Майлан Дженерикс Италия показан для симптоматического лечения слабоумия Альцгеймера от легкой до умеренной.
04.2 Дозировка и способ применения -
Взрослые / пожилые люди
Лечение начинают с дозы 5 мг / сут (1 раз в сутки). Донепезил Майлан Дженерикс Италия следует принимать внутрь, вечером, перед сном. Таблетку следует держать на языке до полного растворения перед проглатыванием с водой или без воды в зависимости от предпочтений пациента.
Дозу 5 мг / день следует поддерживать в течение как минимум 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический ответ на лечение и позволить достичь устойчивой концентрации донепезила гидрохлорида. После одного месяца клинической оценки лечения в дозе 5 мг / день доза донепезила может быть увеличена до 10 мг / день (один раз в день). Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг / сут. Дозы более 10 мг / сут в клинических испытаниях не изучались.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера. Диагноз следует ставить в соответствии с принятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10).Терапию донепезилом следует начинать только при наличии квалифицированного специалиста, который может регулярно контролировать потребление продукта пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока есть терапевтическая польза для пациента. Поэтому следует оценить клинические испытания пользы донепезила. Следует рассмотреть возможность прекращения приема, когда больше нет доказательств терапевтического эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил невозможно предсказать.
После прекращения лечения наблюдалось постепенное снижение благоприятных эффектов донепезила.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Подобная дозировка может применяться для пациентов с почечной недостаточностью, поскольку это состояние не влияет на клиренс донепезила.
Из-за возможного увеличения экспозиции при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. Раздел 5.2) повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной переносимости.Данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
Педиатрическая популяция
Донепезил Майлан Дженерикс Италия не рекомендуется применять детям.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Использование донепезила гидрохлорида у пациентов с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным когнитивным снижением) не изучалось.
Анестезия
Донепезила гидрохлорид, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать расслабление сукцинилхолиновых мышц во время анестезии.
Сердечно-сосудистые заболевания
Из-за своего фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Эффект этого механизма может быть особенно актуальным у пациентов с «болезнью носовых пазух» или с другими нарушениями наджелудочковой сердечной проводимости, такими как атриовентрикулярная или синоатриальная блокада.
Были сообщения об обмороках или судорогах. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз.
Желудочно-кишечные расстройства
Пациентам с повышенным риском развития язв, например. у пациентов с язвой в анамнезе или у лиц, принимающих сопутствующие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), следует контролировать симптомы. Однако клинические испытания донепезила гидрохлорида не показали увеличения по сравнению с плацебо частоты возникновения пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений. .
Мочеполовые расстройства
Хотя холиномиметики не наблюдались в клинических исследованиях с донепезила гидрохлоридом, они могут вызывать непроходимость мочевыводящих путей.
Неврологические расстройства
Судороги: считается, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги. Однако судороги могут быть проявлением болезни Альцгеймера.
Холиномиметики могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС): ЗНС, потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови, очень редко обнаруживается в сочетании с донепезилом, особенно у пациентов, принимающих сопутствующие антипсихотические препараты. лекарства. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента появляются признаки и симптомы, указывающие на злокачественный нейролептический синдром, или у него необъяснимая высокая температура без дальнейших клинических проявлений ЗНС, лечение следует прекратить.
Легочные расстройства
Из-за их холиномиметического действия ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе.
Следует избегать приема донепезила гидрохлорида вместе с другими ингибиторами агонистов ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Тяжелая печеночная недостаточность
Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью.
Смертность в исследованиях сосудистой деменции
Были проведены три шестимесячных клинических исследования с участием лиц, которые соответствовали критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (VaD). Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании уровень смертности составил 2/198 (1%) при приеме 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) при приеме 10 мг донепезила гидрохлорида и 7/199 (3,5%) при приеме плацебо. уровень смертности составил 4/208 (1,9%) при приеме 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) при приеме 10 мг донепезила гидрохлорида и 1/193 (0,5%) при приеме плацебо. В третьем исследовании уровень смертности составлял 11/648 (1,7%) при приеме 5 мг донепезила гидрохлорида и 0/326 (0%) при приеме плацебо. Уровень смертности для 3 комбинированных исследований VaD для гидрохлорида группы донепезила (1,7%) была численно больше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически значимым. Большинство смертей у пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, по-видимому, является результатом различных сосудистых причин, которые можно ожидать в этой пожилой популяции с сопутствующим сосудистым заболеванием. Анализ всех серьезных несмертельных и фатальных событий не показал различий в частоте наступления в группе донепезила по сравнению с группой плацебо.
В пуле исследований болезни Альцгеймера (n = 4146) и когда эти исследования болезни Альцгеймера были суммированы с другими исследованиями деменции, включая исследования сосудистой деменции (n = 6888), уровень смертности в группе плацебо был больше, чем в группах донепезила гидрохлорида.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида. Исследования in vitro продемонстрировали, что изофермент 3A4 цитохрома P450 и, в меньшей степени 2D6, участвуют в метаболизме донепезила. Проведены исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и 2D6, соответственно, ингибируют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании на здоровых добровольцах кетоконазол приводил к увеличению средней концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила. Поскольку степень ингибирующего или индуктивного эффекта неизвестна, введение вышеуказанных комбинаций лекарственных средств следует проводить с осторожностью. Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами с холинолитической активностью. Также возможна синергическая активность с сопутствующим лечением на основе таких препаратов, как сукцинилхолин, других нейромышечных блокаторов или холиномиметиков, или с бета-блокаторами, которые действуют на сердечную проводимость.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Нет адекватных данных о применении донепезила гидрохлорида у беременных.
Исследования на животных не показали тератогенных эффектов, но показали пери- и послеродовую токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск неизвестен.
Донепезила гидрохлорид не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости.
Время кормления
Донепезила гидрохлорид выделяется с молоком крыс. Неизвестно, выделяется ли донепезил с грудным молоком, и исследования у кормящих женщин отсутствуют. Поэтому женщины, принимающие донепезил, не должны кормить грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Донепезила гидрохлорид оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Деменция может вызвать нарушение способности управлять автомобилем или работать с механизмами. Кроме того, донепезила гидрохлорид может вызывать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, особенно в начале терапии или при увеличении дозы. Лечащий врач должен регулярно оценивать способность пациента, получающего донепезила гидрохлорид, продолжать управлять автомобилем или управлять сложными механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, усталость, тошнота, рвота и бессонница.
Нежелательные реакции, о которых сообщается чаще, чем в единичных случаях, перечислены ниже, отсортированные по органам и системам, а также по частоте. Частоты определяются как: очень распространенные (≥1 / 10), общие (≥1 / 100 и
* Возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз следует учитывать при обследовании пациентов с обмороками или судорогами (см. Раздел 4.4).
** Случаи галлюцинаций, аномальных сновидений и кошмаров, возбуждения и агрессивного поведения разрешились после снижения дозы или прекращения лечения.
*** В случае необъяснимой дисфункции печени следует рассмотреть возможность отмены донепезила гидрохлорида.
04.9 Передозировка -
Донепезила гидрохлорид является обратимым и специфическим ингибитором ацетилхолинэстеразы. После однократного перорального приема донепезила гидрохлорида мышам и крысам была рассчитана средняя летальная доза препарата 45 мг / кг и 32 мг / кг соответственно.; Эта доза соответствует приблизительно. В 225 и 160 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека, равной 10 мг / сут. Признаки дозозависимой холинергической стимуляции наблюдались у животных, включая: уменьшение спонтанных движений, положение лежа, вялую ходьбу, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюноотделение, миоз, фасцикуляцию мышц и снижение температуры тела.
Передозировка ингибиторами холинэстеразы может вызвать холинергические кризы, характеризующиеся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением, потоотделением, брадикардией, гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Существует вероятность усиления мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к смерти пациента.
Как и во всех случаях передозировки, следует использовать общие поддерживающие меры. Третичные холинолитики, такие как атропин, могут использоваться в качестве антидота в случае передозировки донепезила гидрохлорида. Рекомендуется внутривенное введение сульфата атропина в дозе, необходимой для достижения желаемого эффекта: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг ев. с последующей корректировкой дозы в зависимости от клинического ответа. Изменения в ответах на артериальное давление и частоту сердечных сокращений возникали при применении других холиномиметиков одновременно с четвертичными холинолитиками, такими как гликопирролат. Неизвестно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты путем диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Код УВД: N06DA02.
Донепезила гидрохлорид - специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, наиболее часто встречающейся холинэстеразы в головном мозге. Донепезила гидрохлорид эффективно ингибирует этот фермент. in vitro в 1000 раз больше, чем у бутирилхолинэстеразы, фермента, в основном присутствующего вне центральной нервной системы.
Деменция Альцгеймера
У пациентов с деменцией Альцгеймера, участвовавших в клинических испытаниях, введение однократных доз 5 или 10 мг донепезила гидрохлорида приводило к устойчивому «ингибированию» активности ацетиколинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов), равному 63,6% и 77,3%. соответственно, при обнаружении после введения лекарства.Ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах после применения донепезила гидрохлорида коррелирует с изменениями, зарегистрированными по шкале ADAS-cog, чувствительной шкале, используемой для оценки конкретных аспектов когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение основного неврологического заболевания не изучалась. Таким образом, нельзя утверждать, что гидрохлорид донепезила может каким-либо образом влиять на развитие болезни.
Эффективность лечения донепезилом оценивалась в 4 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, 2 из которых длились 6 месяцев и 2 - 1 год.
В клинических испытаниях продолжительностью 6 месяцев по завершении лечения донепезила гидрохлоридом был проведен анализ на основе комбинации трех критериев эффективности: ADAS-Cog (шкала для измерения когнитивных функций), клиническое интервью на основе впечатления об изменениях с Вклад опекуна (шкала для измерения глобальных функций) и Подшкала повседневной жизни клинической шкалы оценки деменции (шкала для измерения межличностных и социальных отношений, домашних дел, хобби и личной гигиены).
Пациенты, ответившие на лечение, определялись как все те, которые соответствовали критериям, перечисленным ниже:
Ответ = Улучшение ADAS-Cog минимум на 4 балла.
У CIBIC нет износа.
Отсутствие ухудшения Подшкалы повседневной жизни Оценочной шкалы клинической деменции.
* п
** п
Донепезила гидрохлорид вызывал статистически значимое и дозозависимое увеличение доли пациентов, которые были оценены "ответчик" к лечению.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
Максимальный уровень в плазме достигается примерно через 3-4 часа после перорального приема. Концентрации в плазме и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 70 часов, и поэтому многократное дозирование однократных суточных доз позволяет постепенно достичь «устойчивого состояния». Практически сравнимая концентрация с «устойчивой» концентрацией достигается в течение 3 недель после начала терапии. После достижения «стабильного состояния» плазменные концентрации донепезила гидрохлорида и соответствующая фармакологическая активность демонстрируют минимальные изменения в «промежутке дня».
Прием пищи не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида.
Распределение
Донепезила гидрохлорид на 95% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма окончательно не изучено. Однако в исследовании распределения массы тела, проведенном на здоровых добровольцах-мужчинах, было замечено, что через 240 часов после введения однократной дозы 5 мг меченного 14С донепезила гидрохлорида примерно 28% препарата не выводится. Это открытие предполагает, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты могут оставаться в организме более 10 дней.
Метаболизм / Выведение
Донепезила гидрохлорид выводится в неизмененном виде с мочой и метаболизируется системой цитохрома P450 с образованием нескольких метаболитов, некоторые из которых не были идентифицированы. После введения однократной дозы 5 мг С-меченного донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная в процентах от введенной дозы, в основном присутствовала в виде неизмененного донепезила гидрохлорида (30%), 6-O-десметил донепезила (11% - единственный метаболит со сходной активностью с гидрохлоридом донепезила), донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-O-десметилдонепезил (7%) и конъюгат 5-O глюкуронида -десметилдонепезил (3%). Около 57% общей введенной радиоактивности выводилось с мочой (17% в неизмененном виде) и 14,5% с фекалиями; Этот факт предполагает, что биотрансформация и экскреция с мочой являются основными путями выведения.
Нет никаких доказательств того, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты повторно попадают в кровоток на энтеропеченочном уровне.
Концентрация донепезила гидрохлорида в плазме снижается с периодом полувыведения примерно 70 часов.
Пол, раса и курение не вызывают клинически значимых изменений концентрации донепезила гидрохлорида в плазме. Фармакокинетика донепезила специально не изучалась у здоровых пожилых людей, пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средние концентрации в плазме у этих пациентов почти совпадают с таковыми у здоровых молодых добровольцев.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдается повышенная концентрация донепезила гидрохлорида: среднее увеличение AUC на 48% и среднее увеличение Cmax на 39% (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Обширные исследования на животных показали, что донепезила гидрохлорид вызывает небольшое количество эффектов, отличных от тех, которые находятся в пределах собственных фармакологических эффектов препарата, что согласуется с его холинергическим стимулирующим действием (см. Раздел 4.9). Донепезил не оказывал мутагенного действия в тестах на мутации, проведенных на клетках бактерий и млекопитающих. Некоторые кластогенные эффекты наблюдались in vitro при концентрациях, явно токсичных для клеток, и в 3000 раз превышающих концентрации в плазме в стационарном состоянии. В модели микроядер мыши in vivo не наблюдалось никаких кластогенных или генотоксических эффектов. Долгосрочные исследования канцерогенности, проведенные как на крысах, так и на мышах, не выявили онкогенного потенциала.
Донепезила гидрохлорид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность крыс и не обнаруживал тератогенных эффектов у крыс или кроликов, но оказывал небольшое влияние на мертворождение и выживаемость недоношенных детей при введении беременным крысам в дозах, в 50 раз превышающих максимальную используемую дозу. у человека (см. раздел 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Маннитол
Безводный коллоидный диоксид кремния
Гидроксипропилцеллюлоза
Ацесульфам калия
Глициния
Гликолят крахмала натрия (тип А)
Кросповидон (тип А)
Микрокристаллическая целлюлоза
Стеарат магния
Оксид железа желтый E172 (всего на 10 мг)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых мер предосторожности при хранении.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Таблетки 5 мг и 10 мг
Блистеры OPA / Al / PVC-Al по 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 и 180 таблеток, диспергируемых во рту.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
041088016 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 7 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 10 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 5 мг», 14 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 28 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 30 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 50 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 56 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 60 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "Таблетки, диспергируемые во рту, 5 Mg" 84 таблетки в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 5 мг» 98 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 5 мг» 100 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 5 мг» 120 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 5 мг» 180 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 7 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - «10 мг таблеток, диспергируемых во рту» 10 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - «10 мг таблеток, диспергируемых во рту», 14 таблеток в блистере Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 28 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 30 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 50 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 56 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 60 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 84 таблетки в блистере Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 98 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 100 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 120 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - «Таблетки, диспергируемые во рту, 10 мг» 180 таблеток в блистерной упаковке Opa / Al / Pvc-Al
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Декабрь 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Сентябрь 2013
