Активные ингредиенты: гепарин (гепарин кальция).
КАЛЬЦИПАРИН 20000 МЕ / 4 мл раствор для инъекций для внутривенного применения
Почему используется кальципарин? Для чего это?
ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антитромботическое.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Профилактика и терапия венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний.
Противопоказания Когда нельзя применять кальципарин
Гепарин натрия или кальция не следует применять пациентам:
- при гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- при тяжелой тромбоцитопении;
- в которых тесты на свертываемость, такие как время свертывания цельной крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), не могут проводиться с соответствующими интервалами. Это противопоказание относится к «гепарину натрия или кальция в дозах антикоагулянта; как правило, нет необходимости контролировать параметры свертывания крови у пациентов, получающих гепарин в низких профилактических дозах (менее или равных 0,2 мл 3 раза в день для« гепарина кальция или 15 000 единиц в день »). день для гепарина натрия);
- при неконтролируемом кровотечении; если это связано с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС), использование гепарина будет оцениваться в конкретном клиническом контексте;
- местно-регионарная анестезия при плановых хирургических вмешательствах противопоказана пациентам, получающим гепарин в дозах антикоагулянтов;
- при геморрагических нарушениях мозгового кровообращения;
- при наличии органических поражений с высоким риском кровотечения использование гепарина будет оцениваться в конкретном клиническом контексте с учетом соотношения риска и пользы в каждом отдельном случае;
- период терапевтической активности антивитаминов К.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом кальципарина
Особого наблюдения требует лечение пожилых людей, людей с аллергией в анамнезе, с печеночной или почечной недостаточностью.
Кровоизлияния
Они могут возникать в любом месте тела у пациентов, получающих гепарин натрия и кальция. Необъяснимое падение гематокрита, падение артериального давления или любой другой признак или симптом, не связанный с другими причинами, должен вызывать подозрение на кровотечение. Гепарин натрия или кальция следует использовать с особой осторожностью при наличии риска кровотечения. Вот некоторые из этих состояний:
- сердечно-сосудистые: подострый бактериальный эндокардит, тяжелая гипертензия, не контролируемая антигипертензивной терапией;
- гематологические: состояния, связанные с повышенной склонностью к кровотечениям, такие как гемофильные синдромы или дефицит факторов свертывания крови, тромбоцитопения, тромбоцитопатии и некоторая геморрагическая сосудистая пурпура (тип болезни Ренду-Ослера);
- со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь, эзофагит или эрозивный гастрит, воспалительные заболевания кишечника в активной фазе, другие гастроэнтерологические патологии с геморрагическим риском, постоянный дренаж желудка или тонкого кишечника;
- хирургические: во время и сразу после: а) рахицентеза или спинномозговой анестезии или б) серьезного хирургического вмешательства на головном мозге, позвоночнике или глазу;
- другие: заболевания печени с изменением параметров свертывания и / или варикозное расширение вен пищевода или гастропатия от портальной гипертензии с высоким геморрагическим риском, угроза прерывания беременности.
Коагуляционный тест
Когда натрий или кальций гепарин вводят в дозах антикоагулянтов, их дозу следует корректировать с помощью частых тестов на коагуляцию. Если результаты тестов на коагуляцию превышают терапевтический диапазон или если возникает кровотечение, дозу следует уменьшить или, при необходимости, отменить гепарин. (см. «Доза, способ и время приема»).
Учитывая временное действие гепарина натрия, тесты гемокоагуляции вернутся к нормальным пределам в течение нескольких часов; для гепарина кальция может потребоваться более длительное время.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Тромбоцитопения является хорошо известным осложнением терапии гепарином натрия или кальция и может появиться через 4-10 дней после начала лечения, но также и раньше в случае предшествующей гепарин-индуцированной тромбоцитопении. У 10-20% пациентов наблюдается легкая тромбоцитопения (тромбоциты количество более 100000 / мм3), которые могут оставаться стабильными или регрессировать, даже если введение гепарина продолжается.
В некоторых случаях вместо этого (от 0,3 до 3% случаев) может быть определена более тяжелая форма (гепариновая тромбоцитопения II типа), иммуноопосредованная, характеризующаяся образованием антител против комплекса гепарин-тромбоцитарный фактор 4. У них могут развиваться новые тромб, связанный с тромбоцитопенией, возникающий в результате «необратимой агрегации тромбоцитов, вызванной» гепарином, так называемый «синдром белого тромба».
Этот процесс может привести к серьезным тромбоэмболическим осложнениям, таким как некроз кожи, гангрена конечностей, которая в некоторых случаях может потребовать ампутации, инфаркт миокарда, тромбоэмболию легочной артерии, инсульт, а иногда и смерть. Следовательно, введение гепарина натрия или кальция следует прекратить в дальнейшем. для начала тромбоза, даже если у пациента разовьется новый тромбоз или обострение предыдущего тромбоза. «гепарин с альтернативным антикоагулянтом. Использование низкомолекулярных гепаринов в этих случаях рискованно из-за возможности перекрестной реактивности, как и при немедленном введении пероральной антикоагулянтной терапии (описанные случаи обострения тромбоза). Поэтому необходимо тщательно контролировать тромбоцитопению любого характера. Если количество тромбоцитов падает ниже 100000 / мм3 или возникает рецидив тромбоза, прием гепарина натрия или кальция следует прекратить. Количество тромбоцитов следует оценивать перед лечением и дважды в неделю после этого в течение первого месяца в случае длительного приема.
Пониженная чувствительность к гепарину:
пониженная чувствительность к гепарину натрия или кальция может возникать при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфекциях с тромботической тенденцией, воспалительных состояниях, иногда во время инфаркта миокарда, рака, дефицита антитромбина III и у послеоперационных пациентов. лечения гепарином в дозах антикоагулянтов до избегать внутримышечного введения препаратов.
У пациентов, которым проводят спинальную или эпидуральную анестезию, эпидуральную анальгезию или люмбальную пункцию, профилактика низкими дозами нефракционированного гепарина очень редко может быть связана со спинальными или эпидуральными гематомами, которые могут привести к длительному или стойкому параличу. Риск увеличивается при использовании постоянных перидуральных катетеров для непрерывной инфузии, при одновременном приеме лекарств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты, при травмах или повторных спинномозгах. пункция по наличию основного гемостатического нарушения и к старости. Во время профилактики нефракционированными гепаринами необходимо тщательно оценить наличие одного или нескольких из этих факторов риска, прежде чем переходить к этому типу анестезии / анальгезии.
Как правило, введение спинномозгового катетера необходимо проводить как минимум через 8-12 часов после последнего введения нефракционированного гепарина (обычно кальция) в низких профилактических дозах. Последующие дозы не следует вводить до истечения как минимум 2-4 часов после введения или удаления катетера, а также их следует отложить или не вводить в случае геморрагического аспирата во время первоначального введения спинномозговой или эпидуральной иглы. Удаление «постоянного» эпидурального катетера должно производиться как можно дальше (примерно 8-12 часов) от последней профилактической дозы гепарина, проведенной под анестезией.
Если принято решение о введении нефракционированного гепарина до или после «эпидуральной или спинальной анестезии, следует проявлять особую осторожность и частый мониторинг для выявления признаков и симптомов неврологических изменений, таких как: боль в пояснице, сенсорный и двигательный дефицит (онемение и слабость нижних конечностей. ), изменения в функции мочевого пузыря или кишечника. Медперсонал должен быть проинструктирован, как определять эти признаки и симптомы.
Пациенты должны быть проинструктированы немедленно уведомить медицинский или медперсонал при появлении любого из вышеперечисленных симптомов. При подозрении на признаки или симптомы эпидуральной или спинномозговой гематомы следует немедленно поставить диагноз и начать лечение, включающее декомпрессию спинного мозга.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие кальципарина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения
Пероральные антикоагулянты
Гепарин натрия или кальция с дозировкой антикоагулянта может немного увеличить протромбиновое время (увеличение примерно на 0,5 МНО). Этот аспект необходимо учитывать при оценке этого параметра, особенно когда терапия гепарином сочетается с пероральной антикоагулянтной терапией. При совместном применении нефракционированного гепарина в дозах антикоагулянтов с этими препаратами рекомендуется повышенное клинико-лабораторное внимание (частая оценка ПВ и АЧТВ).
Антиагреганты
Такие препараты, как ацетилсалициловая кислота, салицилаты, дипиридамол, гидроксихлорохин, тиклопидин, ингибиторы гликопротеина Iib / IIIa или другие препараты, которые препятствуют агрегации тромбоцитов (которая является основной гемостатической защитой гепаринизированного пациента), могут вызвать кровотечение и должны использоваться с большой осторожностью. Пациенты, принимающие гепарин натрия или кальция, особенно в дозах антикоагулянтов.
Тромболитики
Возможен повышенный риск кровотечения.
Декстран 40 (инъекционный)
Повышенный риск кровотечения (из-за угнетения функции тромбоцитов)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Повышенный риск кровотечений (угнетение функции тромбоцитов и повреждающее действие на слизистую желудочно-двенадцатиперстной кишки).
Ассоциации, требующие особых мер предосторожности
Другие сопутствующие методы лечения
Дигиталис, тетрациклины, никотин, глюкокортикоиды, пенициллины, фенотиазины, антигистаминные препараты могут частично снижать антикоагулянтное действие гепарина.
Смеси КАЛЬЦИПАРИНА с растворами других лекарственных средств могут вызвать выпадение осадка и потерю
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Гепарин не проникает через плацентарный барьер. КАЛЬЦИПАРИН следует применять под особым наблюдением во время беременности, особенно в последнем триместре и сразу после родов, из-за риска маточно-плацентарного кровотечения.
Беременность
КАЛЬЦИПАРИН не выделяется с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
КАЛЬЦИПАРИН не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять кальципарин: Дозировка
Внутривенное введение: не вводить внутримышечно.
По рецепту врача.
Когда натрия или кальция гепарин вводят в дозе антикоагулянта, их дозировку следует определять частыми тестами на коагуляцию. Если результаты тестов на коагуляцию превышают терапевтический диапазон или если происходит кровотечение, дозу следует уменьшить или, при необходимости, отменить гепарин (см. Меры предосторожности при использовании).
Антагонистическое действие протамина
Протамин служит для быстрой нейтрализации активности гепарина в случае значительного кровотечения (см. «Передозировка»). Требуемое количество зависит от уровня введенного гепарина в крови и времени, прошедшего с момента инъекции. Введение протамина должно осуществляться путем медленной внутривенной инфузии; 50 мг протамина нейтрализует 5000 МЕ гепарина. Доза протамина, которую необходимо вводить нейтрализация гепарина болюс уменьшается пропорционально времени, прошедшему с момента введения болюса (100% дозы сразу после болюса, 50% через 1 час, 25% через 2 часа).
Доза протамина, которую следует вводить в случае непрерывной инфузии гепарина, является той, которая полезна для нейтрализации МЕ гепарина, введенного за последние 4 часа.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много кальципарина
Случайная передозировка гепарина может вызвать кровотечение.
Риск кровотечения пропорционален уровню гипокоагуляции и целостности сосудов пациента.
Нейтрализация гепаринемии достигается немедленно с помощью внутривенной инъекции сульфата протамина, который нейтрализует гепарин с образованием неактивного комплекса: см. Дозировка, способ и время введения: «Антагонистическое действие протамина».
Однако при использовании этого противоядия необходимо учитывать его побочные эффекты.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы КАЛЬЦИПАРИНА немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы относительно использования КАЛЬЦИПАРИНА, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кальципарина
Как и все лекарства, КАЛЬЦИПАРИН может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные реакции перечислены ниже по органам, органам / системам и по частоте.
Частоты определяются как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: кровотечение. Кровоизлияние является основным осложнением, которое может возникнуть при лечении гепарином натрия или кальция, особенно в дозах антикоагулянтов.
Геморрагические явления регистрируются как в виде гематом в месте инъекции, так и при различной локализации: гематома хирургической раны, кровотечение желудочно-кишечного тракта, ретроперитонеальные или внутричерепные кровотечения, гематурия, носовое кровотечение, десневое кровоизлияние, подконъюнктивальное кровотечение. кровотечение и гематома века, геморроидальное кровотечение, незначительное кровотечение.
Время свертывания крови выше терапевтического диапазона или небольшое кровотечение во время терапии обычно можно устранить, уменьшив дозировку или, при необходимости, временно прекратив прием препарата.
Желудочно-кишечное или мочевое кровотечение во время антикоагулянтной терапии может указывать на наличие скрытого поражения. Кровотечение может возникать в любой части тела, но некоторые специфические осложнения кровотечения трудно обнаружить:
a) Кровоизлияние в надпочечники, приводящее к острой надпочечниковой недостаточности, было описано во время антикоагулянтной терапии. Поэтому лечение следует прекратить, если у пациента появляются признаки и симптомы острой надпочечниковой недостаточности;
б) кровотечение из яичников (желтое тело) развилось у женщин детородного возраста, получающих длительную или краткосрочную антикоагулянтную терапию;
в) забрюшинные кровотечения.
В любом случае отсутствия незначительного кровотечения терапия гепарином будет прервана, а в случае серьезного кровотечения гепарин, все еще находящийся в кровотоке, будет нейтрализован введением протамина (см. «Доза, метод и время введения»).
Редко: эозинофилия, тромбоцитопения. Сообщалось о тромбоцитопении у пациентов, получавших гепарин натрия или кальция (см. «Меры предосторожности при применении»). Хотя тромбоцитопения легкая и клинически незначимая, иногда она сопровождается тяжелыми тромботическими и / или эмболическими осложнениями.
Нарушения иммунной системы
Часто: генерализованные реакции гиперчувствительности с ознобом, лихорадкой и крапивницей, реже астма, ринит, слезотечение, шок.
Эндокринные патологии
Редко: остеопороз - после длительной терапии высокими дозами подавление синтеза альдостерона.
Нарушения обмена веществ и питания
Редко: повторная гиперлипидемия после прекращения терапии.
Со стороны нервной системы:
Нечасто: анорексия, головокружение, головная боль, парестезия, инсульт.
Частота неизвестна: постуральная нестабильность.
Сердечные патологии
Редко: брадикардия-асистолия, уменьшающиеся отеки.
Сосудистые патологии
Нечасто: острая гипотензия.
Частота неизвестна: острая ишемия верхней конечности.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: тошнота, рвота, эпигастралгия, гастрит, пародонтоз, геморрой.
Частота неизвестна: диарея.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: экзема, алопеция, преходящая отсроченная алопеция.
Редко: некроз кожи.
Частота неизвестна: макулопапулезная или импетигинозная сыпь, экссудативная эритема, уртикарная токсикодермия, экзематозный дерматит, полиморфная эритема, точечная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко: судороги, боли в пояснице.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Редко: приапизм.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: после подкожного введения гепарина может наблюдаться местное раздражение с зудом, эритемой, кожными узелками, легкой болью, гематомой, изъязвлением, подкожным абсцессом или флебитом.
Эти осложнения гораздо чаще возникают после внутримышечного введения, поэтому этого последнего применения следует категорически избегать, даже иногда.
Частота неизвестна: астения, недомогание, боль, стеснение в груди, тромбофлебит, потливость.
Диагностические тесты
Редко: повышение уровня трансаминаз.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
1 флакон объемом 4 мл содержит:
Активный принцип
Гепарин кальция * 20000 МЕ.
Наполнитель
Вода для инъекций
* (очищен от ЭДТА)
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Раствор для инъекций внутривенно. 10 флаконов по 4 мл (20000 МЕ)
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КАЛЬЦИПАРИН РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
а) КАЛЬЦИПАРИН 0,2 мл (5000 МЕ)
Каждая стандартная доза 0,2 мл содержит:
Гепарин кальция (очищенный от ЭДТА) 5000 МЕ.
б) КАЛЬЦИПАРИН 0,5 мл (12500 МЕ)
Каждая стандартная доза 0,5 мл содержит:
Гепарин кальция (очищенный от ЭДТА) 12500 МЕ.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для подкожного введения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика и терапия венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний.
04.2 Дозировка и способ применения
По рецепту врача.
Когда натрия или кальция гепарин вводят в дозе антикоагулянта, их дозировку следует определять частыми тестами на коагуляцию. Если результаты тестов на коагуляцию превышают терапевтический диапазон или если возникает кровотечение, дозу следует уменьшить или, при необходимости, отменить гепарин (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Антагонистическое действие протамина
Протамин служит для быстрой нейтрализации активности гепарина в случае значительного кровотечения (см. Раздел 4.9 Передозировка). Требуемое количество зависит от уровня введенного гепарина в крови и времени, прошедшего с момента инъекции. Введение протамина должно осуществляться путем медленной внутривенной инфузии; 50 мг протамина нейтрализует 5000 МЕ гепарина. Доза протамина, которую необходимо вводить нейтрализация гепарина болюс уменьшается пропорционально времени, прошедшему с момента введения болюса (100% дозы сразу после болюса, 50% через 1 час, 25% через 2 часа).
Доза протамина, которую следует вводить в случае непрерывной инфузии гепарина, является той, которая полезна для нейтрализации МЕ гепарина, введенного за последние 4 часа.
В случае лечения подкожным введением гепарина кальция в дозе антикоагулянта следует вводить дозу протамина, чтобы нейтрализовать около 25% последней дозы гепарина, повторяя это введение каждые 3 часа до 4 раз.
КАК ЗАПОЛНИТЬ ШПРИЦ
Убедитесь, что содержимое флакона не собрано в горлышке: в этом случае перенесите его на дно, неоднократно встряхивая флакон, а затем удерживая его в вертикальном положении не менее 30 дюймов, чтобы обеспечить полный сбор флакона. жидкость на дне.
Затем действуйте следующим образом:
- разбить флакон
- выполните аспирацию с помощью иглы, прикрепленной к шприцу, избегая образования пузырьков воздуха.
Если это произойдет:
1) Установите шприц в вертикальное положение иглой вверх.
2) всосать «дополнительное количество» воздуха
3) слегка и несколько раз постучите по шприцу ногтем, чтобы собрать весь воздух в верхней части шприца.
4) выпустить воздух.
ИНЪЕКЦИОННАЯ ТЕХНИКА
Инъекция с помощью шприца объемом 1 мл, градуированного в десятых долях, и иглы толщиной 45/100 и длиной 10 мм, должна производиться в подкожную клетчатку, предпочтительно в ягодицы или в область гребня подвздошной кости, оба справа. и налево.
Игла должна вводиться полностью, перпендикулярно, а не по касательной, в толщу кожной складки, образованной между большим и указательным пальцами оператора.
Складку необходимо сохранять на протяжении всего времени укола. Если введение иглы вызвало сильную боль (повреждение сосуда), извлеките ее и введите инъекцию с противоположной стороны.
04.3 Противопоказания
Гепарин натрия или кальция не следует применять пациентам:
• при гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• при тяжелой тромбоцитопении;
• в которых тесты на свертываемость, такие как время свертывания цельной крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), не могут проводиться с соответствующими интервалами. Это противопоказание относится к «гепарину натрия или кальция в дозах антикоагулянта; как правило, нет необходимости контролировать параметры свертывания крови у пациентов, получающих гепарин в низких профилактических дозах (менее или равных 0,2 мл 3 раза в день для« гепарина кальция или 15 000 единиц в день »). день для гепарина натрия);
• при неконтролируемом кровотечении; если это связано с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС), использование гепарина будет оцениваться в конкретном клиническом контексте;
• местно-регионарная анестезия при плановых хирургических вмешательствах противопоказана пациентам, получающим гепарин в дозах антикоагулянтов;
• с геморрагическими нарушениями мозгового кровообращения;
• при наличии органических поражений с высоким риском кровотечения использование гепарина будет оцениваться в конкретном клиническом контексте с учетом соотношения риска и пользы в каждом отдельном случае;
• период терапевтической активности антивитаминов К.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особого наблюдения требует лечение пожилых людей, людей с аллергией в анамнезе, с печеночной или почечной недостаточностью.
Кровоизлияния:
Они могут возникать в любом месте тела у пациентов, получающих гепарин натрия и кальция. Необъяснимое падение гематокрита, падение артериального давления или любой другой признак или симптом, не связанный с другими причинами, должен вызывать подозрение на кровотечение.
Гепарин натрия или кальция следует использовать с особой осторожностью при наличии риска кровотечения. Вот некоторые из этих состояний:
• сердечно-сосудистые: подострый бактериальный эндокардит, тяжелая гипертензия, не контролируемая антигипертензивной терапией;
• гематологические: состояния, связанные с повышенной склонностью к кровотечениям, такие как гемофильные синдромы или дефицит факторов свертывания крови, тромбоцитопения, тромбоцитопатии и некоторая геморрагическая сосудистая пурпура (тип болезни Рендю-Ослера);
• со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь, эзофагит или эрозивный гастрит, воспалительное заболевание кишечника в активной фазе, другие гастроэнтерологические патологии с риском кровотечения, постоянный дренаж желудка или тонкого кишечника;
• хирургические: во время и сразу после:
а) рахицентез или спинальная анестезия o
б) серьезная операция на головном мозге, позвоночнике или глазу;
• другие: заболевания печени с изменением параметров свертывания и / или варикозное расширение вен пищевода или гастропатия от портальной гипертензии с высоким риском кровотечения, угроза прерывания беременности.
Коагуляционный тест
Когда натрий или кальций гепарин вводят в дозах антикоагулянтов, их дозу следует корректировать с помощью частых тестов на коагуляцию. Если результаты тестов на коагуляцию превышают терапевтический диапазон или если возникает кровотечение, дозу следует уменьшить или, при необходимости, отменить гепарин (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ введения»).
Учитывая временное действие гепарина натрия, тесты гемокоагуляции вернутся к нормальным пределам в течение нескольких часов; для гепарина кальция может потребоваться более длительное время.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Тромбоцитопения является хорошо известным осложнением терапии гепарином натрия или кальция и может появиться через 4-10 дней после начала лечения, но также и раньше в случае предшествующей гепарин-индуцированной тромбоцитопении. У 10-20% пациентов наблюдается легкая тромбоцитопения (тромбоциты количество более 100000 / мм3), которые могут оставаться стабильными или регрессировать, даже если введение гепарина продолжается.
В некоторых случаях вместо этого (от 0,3 до 3% случаев) может быть определена более тяжелая форма (гепариновая тромбоцитопения II типа), иммуноопосредованная, характеризующаяся образованием антител против комплекса гепарин-тромбоцитарный фактор 4. У них могут развиваться новые тромб, связанный с тромбоцитопенией, возникающий в результате «необратимой агрегации тромбоцитов, вызванной» гепарином, так называемый «синдром белого тромба». Этот процесс может привести к тяжелым тромбоэмболическим осложнениям, таким как некроз кожи, гангрена конечностей, которая в некоторых случаях может потребовать ампутации, инфаркт миокарда, тромбоэмболию легочной артерии, инсульт и иногда смерть.
Следовательно, введение гепарина натрия или кальция следует прекратить в дополнение к началу тромбоза, даже если у пациента разовьется новый тромбоз или обострение предыдущего тромбоза.
Продолжение антикоагулянтной терапии при тромбозе, который является причиной текущего лечения, или при появлении нового или ухудшающегося состояния, должно быть предпринято после приостановки гепарина с альтернативным антикоагулянтом.
Использование низкомолекулярных гепаринов в этих случаях рискованно из-за возможности перекрестной реактивности, как и при немедленном введении пероральной антикоагулянтной терапии (описанные случаи обострения тромбоза). Поэтому необходимо тщательно контролировать тромбоцитопению любого характера. Если количество тромбоцитов падает ниже 100000 / мм3 или возникает рецидив тромбоза, прием гепарина натрия или кальция следует прекратить. Количество тромбоцитов следует оценивать перед лечением и дважды в неделю после этого в течение первого месяца в случае длительного приема.
Пониженная чувствительность к гепарину:
Пониженная чувствительность к гепарину натрия или кальция может возникать при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфекциях с тромботической тенденцией, воспалительных состояниях, иногда во время инфаркта миокарда, рака, дефицита антитромбина III и у послеоперационных пациентов.
В случае лечения гепарином в дозах антикоагулянтов следует избегать внутримышечного введения препаратов.
У пациентов, которым проводят спинальную или эпидуральную анестезию, эпидуральную анальгезию или люмбальную пункцию, профилактика низкими дозами нефракционированного гепарина очень редко может быть связана со спинальными или эпидуральными гематомами, которые могут привести к длительному или стойкому параличу. Риск увеличивается при использовании постоянных перидуральных катетеров для непрерывной инфузии, при одновременном приеме лекарств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты, при травмах или повторных спинномозгах. пункция по наличию основного гемостатического нарушения и к старости. Во время профилактики нефракционированными гепаринами необходимо тщательно оценить наличие одного или нескольких из этих факторов риска, прежде чем переходить к этому типу анестезии / анальгезии.
Как правило, введение спинномозгового катетера необходимо проводить как минимум через 8-12 часов после последнего введения нефракционированного гепарина (обычно кальция) в низких профилактических дозах. Последующие дозы не следует вводить до истечения как минимум 2-4 часов после введения или удаления катетера, а также их следует отложить или не вводить в случае геморрагического аспирата во время первоначального введения спинномозговой или эпидуральной иглы. Удаление «постоянного» эпидурального катетера должно производиться как можно дальше (примерно 8-12 часов) от последней профилактической дозы гепарина, введенной во время анестезии.
Если принято решение о введении нефракционированного гепарина до или после «эпидуральной или спинальной анестезии, следует проявлять особую осторожность и частый мониторинг для выявления признаков и симптомов неврологических изменений, таких как: боль в пояснице, сенсорный и моторный дефицит (онемение и слабость нижних конечностей. ), изменения в функции мочевого пузыря или кишечника. Медсестринский персонал должен быть проинструктирован, чтобы идентифицировать эти признаки и симптомы. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно уведомить медицинский или медперсонал при появлении любого из вышеперечисленных симптомов.
При подозрении на признаки или симптомы эпидуральной или спинномозговой гематомы следует немедленно поставить диагноз и начать лечение, включающее декомпрессию спинного мозга.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения
Пероральные антикоагулянты
Гепарин натрия или кальция с дозировкой антикоагулянта может немного увеличить протромбиновое время (увеличение примерно на 0,5 МНО). Этот аспект необходимо учитывать при оценке этого параметра, особенно когда терапия гепарином сочетается с пероральной антикоагулянтной терапией. При совместном применении нефракционированного гепарина в дозах антикоагулянтов с этими препаратами рекомендуется повышенное клинико-лабораторное внимание (частая оценка ПВ и АЧТВ).
Антиагреганты
Такие препараты, как ацетилсалициловая кислота, салицилаты, дипиридамол, гидроксихлорохин, тиклопидин, ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa или другие препараты, которые препятствуют агрегации тромбоцитов (которая является основной гемостатической защитой гепаринизированного пациента), могут вызвать кровотечение и должны использоваться с большой осторожностью. Пациенты, принимающие гепарин натрия или кальция, особенно в дозах антикоагулянтов.
Тромболитики
Возможен повышенный риск кровотечения.
Декстран 40 (инъекционный)
Повышенный риск кровотечения (из-за угнетения функции тромбоцитов).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Повышенный риск кровотечений (угнетение функции тромбоцитов и повреждающее действие на слизистую желудочно-двенадцатиперстной кишки).
Ассоциации, требующие особых мер предосторожности
Другие сопутствующие методы лечения
Дигиталис, тетрациклины, никотин, глюкокортикоиды, пенициллины, фенотиазины, антигистаминные препараты могут частично снижать антикоагулянтное действие гепарина.
Смеси КАЛЬЦИПАРИНА с растворами других препаратов могут привести к выпадению осадка и потере активности.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Гепарин не проникает через плацентарный барьер. КАЛЬЦИПАРИН следует применять под особым наблюдением во время беременности, особенно в последнем триместре и в ближайшем послеродовом периоде, из-за риска маточно-плацентарного кровотечения.
Время кормления
КАЛЬЦИПАРИН не выделяется с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
КАЛЬЦИПАРИН не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции перечислены ниже по органам, органам / системам и по частоте.
Частоты определяются как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: кровотечение. Кровоизлияние является основным осложнением, которое может возникнуть при лечении гепарином натрия или кальция, особенно в дозах антикоагулянтов.
Геморрагические явления регистрируются как в виде гематом в месте инъекции, так и при различной локализации: гематома хирургической раны, кровотечение желудочно-кишечного тракта, ретроперитонеальные или внутричерепные кровотечения, гематурия, носовое кровотечение, десневое кровоизлияние, подконъюнктивальное кровотечение. кровотечение и гематома века, геморроидальное кровотечение, незначительное кровотечение.
Время свертывания крови выше терапевтического диапазона или небольшое кровотечение во время терапии обычно можно устранить, уменьшив дозировку или, при необходимости, временно прекратив прием препарата.
Желудочно-кишечное или мочевое кровотечение во время антикоагулянтной терапии может указывать на наличие скрытого поражения. Кровотечение может возникать в любой части тела, но некоторые специфические осложнения кровотечения трудно обнаружить:
а) во время антикоагулянтной терапии было описано кровоизлияние в надпочечники, приводящее к острой надпочечниковой недостаточности. Поэтому лечение следует прекратить, если у пациента появляются признаки и симптомы острой надпочечниковой недостаточности;
б) кровотечение из яичников (желтое тело) развилось у женщин детородного возраста, получающих длительную или краткосрочную антикоагулянтную терапию;
в) забрюшинные кровотечения.
В любом случае отсутствия незначительного кровотечения терапия гепарином будет прервана, а в случае большого кровотечения гепарин, все еще находящийся в кровотоке, будет нейтрализован введением протамина (см. Раздел 4.2 «Антагонистическое действие протамина»).
Редко: эозинофилия, тромбоцитопения. Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получавших гепарин натрия или кальция (см. Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). Хотя легкая и клинически незначимая, тромбоцитопения иногда сопровождается тяжелыми тромботическими и / или эмболическими осложнениями.
Нарушения иммунной системы
Часто: генерализованные реакции гиперчувствительности с ознобом, лихорадкой и крапивницей, реже астма, ринит, слезотечение, шок.
Эндокринные патологии
Редко: остеопороз - после длительной терапии высокими дозами подавление синтеза альдостерона.
Нарушения обмена веществ и питания
Редко: повторная гиперлипидемия после прекращения терапии.
Со стороны нервной системы:
Нечасто: анорексия, головокружение, головная боль, парестезия, инсульт.
Частота неизвестна: постуральная нестабильность.
Сердечные патологии
Редко: брадикардия-асистолия, уменьшающиеся отеки.
Сосудистые патологии
Нечасто: острая гипотензия.
Частота неизвестна: острая ишемия верхней конечности.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: тошнота, рвота, эпигастралгия, гастрит, пародонтоз, геморрой.
Частота неизвестна: диарея.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: экзема, алопеция, преходящая отсроченная алопеция.
Редко: некроз кожи.
Частота неизвестна: макулопапулезная или импетигинозная сыпь, экссудативная эритема, уртикарная токсикодермия, экзематозный дерматит, полиморфная эритема, точечная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко: судороги, боли в пояснице.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Редко: приапизм.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: после подкожного введения гепарина может наблюдаться местное раздражение с зудом, эритемой, кожными узелками, легкой болью, гематомой, изъязвлением, подкожным абсцессом или флебитом.
Эти осложнения гораздо чаще возникают после внутримышечного введения, поэтому этого последнего применения следует категорически избегать, даже иногда.
Частота неизвестна: астения, недомогание, боль, стеснение в груди, тромбофлебит, потливость.
Диагностические тесты
Редко: повышение уровня трансаминаз.
04.9 Передозировка
Случайная передозировка гепарина может вызвать кровотечение.
Риск кровотечения пропорционален уровню гипокоагуляции и целостности сосудов пациента.
Нейтрализация гепаринемии достигается немедленно с помощью внутривенной инъекции сульфата протамина, который нейтрализует гепарин с образованием неактивного комплекса (см. Раздел 4.2 «Действие антагониста протамина»).
Однако при использовании этого противоядия необходимо учитывать его побочные эффекты.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антитромботическое средство.
Код УВД B01AB01.
КАЛЬЦИПАРИН подкожно и концентрированный раствор гепарина кальция (очищенный от ЭДТА). Эта кальциевая соль специально предназначена для подкожного лечения гепарином: на самом деле гепарин кальция, уже насыщенный кальцием, не вытесняет этот ион из сосудов, поэтому при введении под кожу он уважает целостность капилляров и обеспечивает медленную постепенную реабсорбцию, приводящую к длительной и эффективной гепаринемии, без чрезмерных пиков (что защищает от кровотечений, связанных с чрезмерной гипокоагуляцией) или внезапных сгибаний. Эффект наступает примерно через 30 минут после инъекции и сохраняется при соответствующей дозировке примерно 12 часов.
05.2 Фармакокинетические свойства
Подкожная инъекция 15000 МЕ гепарина кальция приводит к гепаринемии 0,2 МЕ / мл (следовательно, уже эффективной) между 15-й и 30-й минутами. Концентрация гепарина постепенно увеличивается до 3-го часа и стабилизируется примерно на 0,5 МЕ / мл между 3-й и 7-й часы.
Впоследствии гепаринемия постепенно снижается, достигая к 12-му часу значения около 0,15 МЕ / мл, которое во многих случаях все еще может вызывать состояние гипокоагуляции.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсичность гепарина низкая (LD50 у внутривенных мышей составляет 2 г / кг). Подопытным животным можно вводить очень высокие дозы без значительных токсических эффектов: если избежать травмы, геморрагических явлений также не возникает.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
а) КАЛЬЦИПАРИН 0,2 мл (5000 МЕ)
Вода для инъекций q.s. до 0,2 мл
б) КАЛЬЦИПАРИН 0,5 мл (12500 МЕ)
Вода для инъекций q.s. до 0,2 мл
06.2 Несовместимость
Неизвестный.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Коробка, содержащая 10 ампул по 0,2 мл (5000 МЕ).
Флаконы из прозрачного стекла по 1 мл с предварительным разбиванием.
Коробка, содержащая 10 ампул по 0,5 мл (12500 МЕ).
Флаконы из прозрачного стекла по 1 мл с предварительным разбиванием.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 МИЛАН
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
5000 МЕ / 0,2 мл раствор для инъекций для подкожного введения 10 ампул
AIC n. 022579128
12500 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций для подкожного введения 10 ампул
AIC n. 022579193
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Разрешение: 17.07.1987
Обновление: 06.01.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
ОПРЕДЕЛЕНИЕ AIFA № 179/2013 ОТ 17.06.2013
