Активные ингредиенты: беклометазон (безводный дипропионат беклометазона), Формотерол (дигидрат формотерола фумарата).
FOSTER 100 мкг / 6 мкг ингаляционный порошок
Вкладыши в пакеты Foster доступны для размеров упаковки:- FOSTER 100 мкг / 6 мкг ингаляционный порошок
- FOSTER 100/6 мкг на срабатывание Раствор под давлением для ингаляции
Почему используется Фостер? Для чего это?
FOSTER - это порошок, который вдыхается через рот и попадает прямо в легкие. Содержит два активных ингредиента: безводный дипропионат беклометазона и дигидрат фумарата формотерола.
- Безводный дипропионат беклометазона относится к группе лекарств, обычно называемых стероидами (технически кортикостероидами). Стероиды способны лечить и предотвращать симптомы астмы. Они обладают противовоспалительным действием, уменьшая отек и раздражение стенок мелких дыхательных путей в легких.
- Дигидрат фумарата формотерола относится к группе лекарств, называемых бронходилататорами длительного действия, которые расслабляют мышцы дыхательных путей, расширяя их, тем самым облегчая вдыхание и выдыхание легких.
Вместе эти два активных ингредиента облегчают дыхание, а также помогают предотвратить симптомы астмы, такие как хрипы, хрипы и кашель.
FOSTER используется для лечения астмы у взрослых.
Если вам прописали ФОСТЕР, вероятно, что:
- «астма не контролируется должным образом с помощью ингаляционных кортикостероидов и бронходилататоров короткого действия« по мере необходимости »
или
- астма хорошо поддается лечению как кортикостероидами, так и бронходилататорами длительного действия.
Противопоказания, когда не следует применять Фостер
Не используйте ФОСТЕР
Если у вас аллергия на безводный дипропионат беклометазона или дигидрат фумарата формотерола или любой другой ингредиент этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Фостера
Поговорите со своим врачом перед использованием FOSTER, если у вас есть одно из следующих условий:
- проблемы с сердцем, которые включают любой тип известного заболевания сердца и / или сердечной функции
- нарушения сердечного ритма, такие как учащенное или нерегулярное сердцебиение, учащенный пульс или сердцебиение, или если вам сказали, что у вас ненормальный сердечный ритм
- высокое кровяное давление
- сужение артерий (также известное как артериосклероз) или если вы знаете, что у вас аневризма (ненормальное расширение стенок кровеносных сосудов)
- сверхактивная щитовидная железа
- низкий уровень калия в крови
- любые проблемы с печенью или почками
- диабет. Если вы вдыхаете высокие дозы формотерола, уровень глюкозы в крови может повыситься, и в результате вам может потребоваться проведение дополнительных тестов для контроля уровня сахара в крови как в начале использования этого ингалятора, так и периодически на протяжении всего курса лечения.
- опухоль надпочечников (феохромоцитома)
- если вам нужно пройти анестезию. В зависимости от типа анестезии лечение препаратом ФОСТЕР может потребоваться прекратить как минимум за 12 часов до анестезии.
- если вы принимаете или принимали лекарства для лечения туберкулеза (ТБ), или если у вас есть известные вирусные инфекции или грибковые инфекции грудной клетки.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, всегда сообщите своему врачу, прежде чем использовать FOSTER.
Если вы не уверены, можете ли вы использовать FOSTER, поговорите со своим врачом, медсестрой по лечению астмы или фармацевтом, прежде чем использовать ингалятор.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Фостера
Перед началом лечения сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая ингаляторы и лекарства, отпускаемые без рецепта. Это необходимо, потому что Fostair может влиять на действие некоторых других лекарств, а также другие лекарства могут влиять на действие Fostair.
Не используйте это лекарство вместе с бета-адреноблокаторами. Бета-адреноблокаторы - это лекарства, используемые для лечения различных состояний, включая проблемы с сердцем, высокое кровяное давление или глаукому (повышенное давление в глазах). При применении бета-адреноблокаторов (в том числе глазных капель) действие формотерола может быть уменьшено или отменено.
Использование Fostair вместе со следующими лекарствами:
- другие препараты с активностью, аналогичной активности формотерола (например, бета-адренергические препараты, обычно используемые для лечения астмы)
- хинидин, дизопирамид, прокаинамид (для лечения нарушений сердечного ритма)
- некоторые антигистаминные препараты, например терфенадин (для лечения аллергических реакций)
- ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, например фенелзин, изокарбоксазид, амитриптилин и имипрамин; фенотиазины (для лечения депрессии или психических расстройств)
- L-ДОПА (для лечения болезни Паркинсона)
- L-тироксин (для лечения недостаточной активности щитовидной железы)
- Лекарства, содержащие окситоцин (вызывающий сокращения матки)
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (для лечения психических расстройств), включая препараты со свойствами, аналогичными фуразолидону и прокарбазину.
- дигоксин (для лечения болезней сердца)
- Другие лекарства для лечения астмы (теофиллин, аминофиллин или стероиды)
- диуретики (таблетки для мочеиспускания)
- Некоторые анестетики
ФОСТЕР с алкоголем
Вам следует избегать употребления алкоголя без предварительной консультации с врачом. Алкоголь может снизить толерантность сердца к одному из активных веществ FOSTER, формотеролу.
Предупреждения Важно знать, что:
Не принимайте это лекарство для лечения острых симптомов астмы, таких как хрипы, хрипы и кашель, или если ваша астма ухудшается, или для лечения острых приступов астмы. Для лечения симптомов вам следует использовать быстродействующий ингалятор для облегчения состояния, который вы всегда должны носить с собой.
Ваш врач может принять решение периодически измерять уровень калия в крови, особенно если у вас тяжелая астма. Как и многие бронходилататоры, ФОСТЕР может вызвать резкое падение уровня калия в сыворотке (гипокалиемия). Это связано с тем, что снижение уровня кислорода в крови, связанное с некоторыми другими видами лечения, принимаемыми вместе с Fostair, может ухудшить снижение уровня калия.
Если вы долгое время принимали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов, вам может потребоваться больше кортикостероидов в стрессовых ситуациях. Стрессовые ситуации могут включать госпитализацию после несчастного случая, получение серьезных травм или период до операции. В таких случаях ваш врач решит, увеличивать ли вам дозу кортикостероидов или нет, и может назначить стероиды в таблетках или стероиды для инъекций.
Если вам необходимо быть госпитализированным, не забудьте взять все свои лекарства и ингаляторы, включая FOSTER и любые лекарства или таблетки, купленные без рецепта, в их оригинальной упаковке, если это возможно.
Дети и подростки
Это лекарство нельзя давать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Беременность и кормление грудью
Клинических данных о применении препарата Фостаир при беременности нет.
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом. Fostair следует использовать во время беременности, только если ваш врач посоветует вам это сделать.Ваш врач решит, следует ли вам прекратить прием ФОСТЕР во время грудного вскармливания или следует принимать ФОСТЕР, но воздерживаться от грудного вскармливания. Всегда внимательно следуйте советам врача.
Вождение и использование машин
Fostair вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако, если вы заметите побочные эффекты, такие как головокружение и / или тремор, ваша способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.
ФОСТЕР содержит лактозу
Наполнитель лактозы содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать реакции у пациентов с аллергией.
Для тех, кто занимается спортом:
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как применять Фостер: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
FOSTER поставляет сверхмелкозернистый порошок, который позволяет большему количеству лекарства, содержащегося в дозе, попасть в легкие. Затем ваш врач может назначить вам более низкую дозу этого ингаляционного лекарства, чем вы принимали с другими ингаляторами.
Ваш врач будет регулярно наблюдать за вами, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу Fostair. После того, как ваша астма будет хорошо контролироваться, ваш врач может счесть целесообразным постепенно уменьшить дозу Fostair. Ни при каких обстоятельствах вы не должны изменять дозу без предварительной консультации с врачом.
Сколько использовать ФОСТЕР:
Взрослые и пожилые люди:Рекомендуемая доза этого лекарства составляет 1-2 ингаляции два раза в день.
Максимальная суточная доза - 4 ингаляции.
Не увеличивайте дозу.
Если вы считаете, что лекарство не работает, всегда проконсультируйтесь с врачом, прежде чем увеличивать дозу.
Помните: вы всегда должны носить с собой быстродействующий «спасательный» ингалятор для лечения обострения симптомов или внезапного приступа астмы.
Как пользоваться ФОСТЕР:
ФОСТЕР предназначен для ингаляционного использования. В этой упаковке вы найдете ингалятор Nexthaler, заключенный в герметичный защитный пакет, в котором находится лекарство в виде порошка. Ингалятор Nexthaler позволяет вдыхать лекарство.
Если возможно, на вдохе стойте или сядьте прямо.
Если вы забыли использовать ФОСТЕР
Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую в нужное время. Не принимайте двойную дозу.
Если вы перестанете принимать Фостаир:
Даже если вы почувствуете себя лучше, не прекращайте прием Фостера и не уменьшайте его дозировку. Если вы собираетесь это сделать, поговорите со своим врачом. Очень важно применять Фостаир каждый день в соответствии с предписаниями врача, даже если у вас нет симптомов.
Если ваше дыхание не изменилось:
Если ваши симптомы не улучшаются после вдыхания FOSTER, возможно, вы неправильно используете устройство. Поэтому ознакомьтесь с инструкциями по правильному использованию устройства в конце этой брошюры и / или обратитесь к своему врачу, чтобы объяснить, как его правильно использовать.
Если ваша астма ухудшается:
Если ваши симптомы ухудшаются или их трудно контролировать (например, если вы чаще используете ингалятор с «облегчением»), или если ингалятор с «облегчением» не улучшает симптомы, вам следует продолжать использовать FOSTER, но обратиться к врачу. как можно быстрее. Ваш врач может решить изменить дозу препарата Фостаир или назначить дополнительное или альтернативное лечение.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Фостера
- Немедленно обратитесь к своему врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы за советом. Возьмите лекарство с собой, чтобы врач мог понять, какое лекарство вы принимали;
- Возможны нежелательные эффекты. Сообщите своему врачу, если вы заметите какие-либо необычные симптомы, поскольку вам может потребоваться дальнейшее обследование или принятие любых необходимых лечебных мер.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Фостера
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Как и в случае других ингаляционных препаратов, существует риск ухудшения хрипов, кашля и хрипов сразу после использования FOSTER, и это называется парадоксальным бронхоспазмом. Если это происходит, вам следует немедленно прекратить его использование. Of FOSTER и использовать быстродействующий «облегчающий» ингалятор как можно скорее для лечения ваших симптомов. Вам следует немедленно обратиться к врачу.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо аллергические реакции, включая кожную аллергию, кожный зуд, сыпь, покраснение кожи, отек кожи или слизистых оболочек, особенно глаз, лица, губ и горла.
Другие возможные побочные эффекты Fostair перечислены ниже в порядке частоты.
Немедленно обратитесь к врачу или фармацевту:
- если вы испытываете какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, и если эти эффекты вызывают у вас дистресс, являются серьезными по интенсивности или сохраняются в течение нескольких дней
- если он чем-то обеспокоен или чего-то не понимает.
Врач оценит степень вашей астмы и при необходимости назначит новый курс лечения. Вам могут посоветовать больше не использовать ФОСТЕР.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- тремор.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- симптомы простуды, боль в горле
- грибковые инфекции (ротовой полости и горла). Полоскание рта или полоскание водой и чистка зубов сразу после вдыхания могут помочь предотвратить эти побочные эффекты.
- обострение симптомов астмы, затрудненное дыхание
- охриплость
- кашель
- необычно быстрое сердцебиение
- необычно медленное сердцебиение
- давящая боль в груди
- Головная боль
- чувство недомогания
- чувство усталости или нервозности
- изменение электрокардиограммы (ЭКГ)
- низкий уровень кортизола в моче или крови
- высокий уровень калия в крови
- высокий уровень глюкозы в крови
- высокий уровень жира в крови.
Побочные эффекты, наблюдаемые при использовании аналогичных ингаляционных лекарственных средств, содержащих дипропионат беклометазона и / или формотерол, включают:
- сердцебиение
- неровное сердцебиение
- ненормальный или измененный вкус
- мышечные боли и мышечные судороги
- беспокойство, головокружение
- чувство беспокойства
- нарушения сна
- падение уровня калия в крови.
Использование ингаляционных кортикостероидов в высоких дозах и в течение длительного времени может вызвать системные эффекты, в том числе:
- нарушения функции надпочечников (угнетение надпочечников)
- истончение костей
- задержка роста у детей и подростков
- повышенное давление в глазу (глаукома), катаракта
- быстрое увеличение веса, особенно в области лица и туловища
- нарушение сна, депрессия или беспокойство, возбуждение, нервозность, перевозбуждение или раздражительность. Эти эффекты чаще возникают у детей.
- Аномальное поведение.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, конверте и этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, извлекать ингалятор из защитного пакета только непосредственно перед первым использованием.
Перед первым открытием пакета: Это лекарство не требует какой-либо определенной температуры хранения.
После первого открытия пакета: не хранить при температуре выше 25 ° C. После первого вскрытия пакетика лекарство необходимо использовать в течение 6 месяцев.
Используйте этикетку на коробке, чтобы написать дату вскрытия конверта.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Other_information "> Другая информация
Что содержит ФОСТЕР
Активные ингредиенты: безводный дипропионат беклометазона и дигидрат фумарата формотерола.
Каждая предварительно дозированная порция содержит 100 мкг безводного дипропионата беклометазона и 6 мкг дигидрата фумарата формотерола. Это соответствует введенной через мундштук ингаляционной дозе 81,9 мкг безводного дипропионата беклометазона и 5 мкг дигидрата фумарата формотерола.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы (который содержит небольшое количество молочных белков) и стеарат магния.
Описание того, как выглядит ФОСТЕР, и что содержится в упаковке
Это лекарство представляет собой белый или почти белый ингаляционный порошок, содержащийся в пластиковом ингаляторе Nexthaler.
Каждая упаковка содержит один, два или три ингалятора, рассчитанных на 120 ингаляций каждый.
Каждый ингалятор упакован в термосвариваемый защитный чехол (упаковка из алюминиевой фольги).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
FOSTER 100 MCG / 6 MCG ПОРОШОК ДЛЯ ВДЫХАНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая доставленная доза 10 мг ингаляционного порошка содержит:
100 мкг безводного дипропионата беклометазона и 6 мкг дигидрата фумарата формотерола.
Это эквивалентно ингаляционной дозе 81,9 мкг безводного дипропионата беклометазона и 5,0 мкг дигидрата фумарата формотерола.
Наполнители с известным эффектом:
Каждая ингаляция содержит 9,9 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Порошок для ингаляций.
Многодозовый ингалятор содержит белый или почти белый порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Астма
FOSTER показан при регулярном лечении астмы, когда уместно использование комбинированного продукта (ингаляционные кортикостероиды и бета2-агонисты длительного действия):
- у пациентов с недостаточным контролем над ингаляционными кортикостероидами и ингаляционными бета2-агонистами короткого действия, применяемыми «по мере необходимости» или
- у пациентов, которые уже находятся под адекватным контролем как ингаляционными кортикостероидами, так и бета2-агонистами длительного действия.
ФОСТЕР показан взрослым пациентам.
Примечание. Существенных клинических данных об использовании FOSTER для лечения острых приступов астмы нет.
ХОБЛ
Симптоматическое лечение пациентов с тяжелой формой ХОБЛ (повторные обострения в анамнезе ОФВ1 с наличием значимых симптомов, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами длительного действия.
04.2 Дозировка и способ применения -
ФОСТЕР предназначен для ингаляционного использования.
АСТМА
Дозировка FOSTER устанавливается индивидуально и должна быть адаптирована в зависимости от тяжести заболевания. Это следует учитывать не только при начале лечения комбинацией, но и при изменении дозировки.. Если пациенту требуется комбинация доз, отличных от тех, которые доступны с фиксированной комбинацией, соответствующие дозы бета2-агонистов и / или кортикостероидов следует назначать в отдельных ингаляторах.
Поскольку FOSTER характеризуется распределением сверхмелкозернистых частиц, корректировка дозировки необходима, когда пациент переключается с состава с распределением не сверхмелкозернистых частиц на ингаляционный порошок FOSTER. Когда пациенты переходят с предыдущего лечения, следует учитывать, что рекомендуемая общая суточная доза беклометазона дипропионата для ингаляционного порошка FOSTER ниже, чем текущие продукты без сверхмелкозернистых частиц, содержащие дипропионат беклометазона, и должны быть адаптированы к индивидуальным потребностям пациента.Однако пациенты, переходящие с ингаляционного раствора FOSTER под давлением на ингаляционный порошок FOSTER, не нуждаются в корректировке дозировки.
Рекомендуемая дозировка для взрослых от 18 лет:
Одна-две ингаляции два раза в день.
Максимальная суточная доза - 4 ингаляции в день.
Рекомендуемая дозировка для детей и подростков до 18 лет. :
Безопасность и эффективность FOSTER у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данных о детях в возрасте до 11 лет нет. Доступные в настоящее время данные по подросткам в возрасте от 12 до 17 лет описаны в разделах 4.8. и 5.1, но никаких рекомендаций по дозировке дать нельзя.
Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача, чтобы гарантировать, что дозировка Fostair остается оптимальной и что она изменяется только по рекомендации врача. Дозировка должна быть скорректирована до минимальной, способной поддерживать эффективный контроль симптомов. Как только контроль симптомов будет достигнут с помощью самой низкой рекомендованной дозировки, в качестве следующего шага можно будет попробовать только ингаляционные кортикостероиды.
Пациентам следует рекомендовать принимать Фостаир каждый день, даже при бессимптомном течении.
ХОБЛ
Рекомендуемая дозировка для взрослых от 18 лет:
Две ингаляции два раза в день.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов нет необходимости корректировать дозировку.
Нет данных об использовании FOSTER у пациентов с нарушением функции печени или почек (см. Раздел 5.2)..
Способ применения
Nexthaler - это ингалятор, активируемый дыханием. Было показано, что пациенты с астмой средней и тяжелой степени и пациенты с ХОБЛ способны производить достаточный инспираторный поток, чтобы вызвать доставку дозы от Nexthaler (см. Раздел 5.1). Доставка FOSTER с Nexthaler не зависит от инспираторного потока в диапазоне значений, которые эта группа пациентов может достичь с помощью ингалятора.
Правильное использование ингалятора Nexthaler имеет важное значение для успешного лечения. Пациенту следует посоветовать внимательно прочитать брошюру на упаковке и следовать инструкциям по применению, описанным в ней.Для удобства врача, выписывающего рецепт, эти инструкции приведены в разделе 6.6.
По возможности пациенты должны стоять или сидеть прямо при вдохе.
С Nexthaler доза доступна для ингаляции только при надетом колпачке. полностью открытым. Последовательное открывание крышки, вдох и закрытие крышки направляют механизм счетчика доз. Пациент должен быть проинструктирован о повторном включении полностью капюшон каждый раз. Количество доз, видимое в индикаторном окошке, расположенном в нижней части внешнего корпуса ингалятора, не уменьшается, когда колпачок снова закрывается, если пациент не вдохнул через ингалятор.
Пациента следует проинструктировать открывать колпачок ингалятора только при необходимости.Если пациент открыл ингалятор, но не вдохнул, а затем колпачок закрывается, доза возвращается в резервуар для порошка внутри ингалятора; следующую дозу можно безопасно вдохнуть.
Оптимального распределения в легких можно достичь, если пациент вдыхает при быстром и глубоком вдохе через ингалятор. Перед выдохом рекомендуется задержать дыхание на 5-10 секунд (или так комфортно, как для пациента).
Пациенту следует рекомендовать избегать выдоха через ингалятор Nexthaler до или после ингаляции дозы, так как это может нарушить правильное функционирование ингалятора.
После каждого вдоха пациенты должны полоскать рот или полоскать горло водой или чистить зубы (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к дипропионату беклометазона, дигидрату фумарата формотерола или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
При прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу; поэтому лечение не следует прекращать внезапно.
Лечение астмы должно проводиться, как правило, по постепенному графику, а реакцию пациента следует контролировать как клинически, так и с помощью тестов функции дыхания.
Врачу следует проявлять осторожность, если пациент не считает лечение эффективным. Более частое использование неотложных бронходилататоров указывает на ухудшение основного состояния и оправдывает пересмотр терапии астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы потенциально опасно для жизни, и пациента следует срочно обследовать. Следует рассмотреть необходимость усиленного лечения ингаляционными или пероральными кортикостероидами или начать лечение антибиотиками при подозрении на инфекцию.
Пациентам не следует начинать ФОСТЕР во время обострения, а также при значительном или остром обострении астмы. Во время лечения Фостаиром могут возникать серьезные побочные эффекты и обострения, связанные с астмой.. Пациентов следует попросить продолжить лечение, но обратиться за медицинской помощью, если симптомы астмы остаются неконтролируемыми или если они ухудшаются после начала ФОСТЕР.
Как и при других ингаляционных методах лечения, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов, кашля и одышки после приема. Это следует немедленно лечить путем ингаляции бронходилататорами быстрого действия. Следует немедленно прекратить прием препарата Фостаир, обследовать пациента и при необходимости назначить ему альтернативную терапию.
Фостаир не следует использовать в качестве начальной терапии астмы.
Пациентам следует рекомендовать всегда держать под рукой бронходилататоры короткого действия для лечения острых приступов астмы.
Пациентам следует напоминать о ежедневном приеме Фостаира в соответствии с предписаниями, даже при бессимптомном течении.
Когда симптомы астмы находятся под контролем, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы Фостаира. Если лечение сокращается, важно регулярно проверять пациентов. Следует использовать самую низкую эффективную дозу Fostair (см. Раздел 4.2).
Пневмония у пациентов с ХОБЛ
Повышенная заболеваемость пневмонией, включая пневмонию, требующую госпитализации, наблюдалась у пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды. Имеются некоторые свидетельства повышенного риска пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было окончательно продемонстрировано исследованиями. Нет убедительных клинических доказательств внутриклассовых различий в величине риска пневмонии среди ингаляционных кортикостероидов. Врачи должны сохранять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления этого типа инфекций накладываются на симптомы обострений ХОБЛ.
Факторы риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелую форму ХОБЛ.
Системные эффекты могут возникать при применении ингаляционных кортикостероидов, особенно при назначении в высоких дозах в течение продолжительного периода времени. Эти эффекты менее вероятны, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, появление кушингоидов, подавление надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту, глаукому и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессия или агрессия (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была установлена на минимальную дозу, при которой сохраняется эффективный контроль астмы.
Использование высоких доз ингаляционных кортикостероидов в течение длительного времени может вызвать угнетение функции надпочечников и острый надпочечниковый криз. Дети и подростки в возрасте до 16 лет, которые вдыхают дозы беклометазона дипропионата, превышающие рекомендуемые, могут подвергаться особому риску. Ситуации, которые могут вызвать острый надпочечник кризисы включают травму, операцию, инфекцию или любой другой случай, требующий быстрого снижения дозировки. Симптомы, которые возникают, обычно нечеткие и могут включать анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемия и судороги. Следует учитывать необходимость дополнительного приема системных кортикостероидов в периоды стресса или планового хирургического вмешательства..
Пациенты, которые были переведены с пероральной на ингаляционную терапию кортикостероидами, могут оставаться в группе риска ухудшения резерва надпочечников в течение значительного периода времени. Пациенты, которым ранее потребовались высокие дозы кортикостероидов в экстренной ситуации или которые лечились в течение длительного периода с помощью высоких доз ингаляционных кортикостероидов, также могут быть подвержены риску. Всегда следует учитывать возможность остаточного поражения в экстренных или плановых стрессовых ситуациях, и следует учитывать соответствующее лечение кортикостероидами. Степень поражения надпочечников может потребовать консультации специалиста, прежде чем применять определенные процедуры.
Фостаир следует назначать с осторожностью пациентам с активным или спокойным туберкулезом легких, а также с вирусными и грибковыми инфекциями дыхательных путей.
Fostair следует использовать с осторожностью (что может включать наблюдение) у пациентов с сердечной аритмией, особенно в случаях атриовентрикулярной блокады третьей степени и тахиаритмии, идиопатического подклапанного стеноза аорты, гипертрофической обструктивной миокардиопатии, ишемии сердца, тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой артериальной гипертензии и аневризмы. .
Также следует проявлять осторожность при лечении пациентов с известным или предполагаемым удлинением интервала QTc, врожденным или вызванным лекарством (QTc> 0,44 секунды). Сам по себе формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.
Также следует соблюдать осторожность при применении Фостаира пациентами с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой и нелеченой гипокалиемией.
Терапия лекарственными средствами с β2-агонистами может привести к потенциально тяжелой гипокалиемии. Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелой астмой, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия также может быть усилена сопутствующим лечением другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, такими как производные ксантина, стероиды и диуретики (см. Раздел 4.5). Также рекомендуется соблюдать осторожность при «нестабильной астме», когда можно использовать определенные «спасательные» бронходилататоры. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Вдыхание формотерола может вызвать повышение уровня глюкозы в крови, поэтому у пациентов с диабетом следует постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.
Если будет проведена анестезия галогенированными анестетиками, необходимо убедиться, что FOSTER не вводится как минимум за 12 часов до начала анестезии, поскольку существует риск сердечной аритмии.
Пациентам следует посоветовать полоскать рот или полоскать горло водой или чистить зубы после вдыхания предписанной дозы, чтобы свести к минимуму риск грибковых инфекций ротоглотки и дисфонии.
Лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать аллергические реакции.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Фармакокинетические взаимодействия
Беклометазона дипропионат очень быстро метаболизируется ферментами эстеразы без участия системы цитохрома P450.
Фармакодинамические взаимодействия
Следует избегать использования бета-адреноблокаторов (в том числе глазных капель) у пациентов с астмой. Если бета-адреноблокаторы назначаются по веским причинам, эффект формотерола будет уменьшен или отменен.
Использование других бета-адренергических препаратов может привести к потенциально аддитивным эффектам, поэтому требуется осторожность при назначении теофиллина или других бета-адренергических препаратов одновременно с формотеролом.
Сопутствующее лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, некоторыми антигистаминными препаратами (например, терфенадином), ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами может вызвать удлинение интервала QTc и увеличить риск желудочковых аритмий.
Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут изменять толерантность сердца к симпатомиметикам бета-2.
Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы, включая агенты со схожими свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может спровоцировать гипертензивные реакции.
У пациентов, которым одновременно проводится анестезия галогенированными углеводородами, существует высокий риск развития аритмий.
Сопутствующее лечение производными ксантина, стероидами или диуретиками может усилить возможное гипокалиемическое действие бета2-агонистов (см. Раздел 4.4). У пациентов, получавших гликозиды наперстянки, гипокалиемия может повышать предрасположенность к аритмиям.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Плодородие
Человеческих данных нет. В исследованиях, проведенных на крысах, присутствие высоких доз беклометазона дипропионата в комбинированной терапии было связано со снижением фертильности и эмбриотоксичности самок (см. Раздел 5.3).
Беременность
Нет соответствующих клинических данных о применении препарата Фостаир беременным женщинам.Исследования на животных с комбинацией дипропионата беклометазона и формотерола показали признаки токсичности для репродуктивной системы и плода после высокого системного воздействия (см. Раздел 5.3). Известно, что высокие дозы кортикостероидов, вводимые беременным животным, вызывают аномалии развития плода, включая волчью пасть и задержку внутриутробного развития плода. Из-за токолитического эффекта бета2-симпатомиметических агентов во время родов следует проявлять особую осторожность. Использование формотерола не рекомендуется во время беременности, особенно в конце беременности или во время родов, если таковой не существует. Другая (и более безопасная) альтернатива Доступный ФОСТЕР следует использовать во время беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.
Время кормления
Нет соответствующих клинических данных о применении ФОСТЕР в период лактации у человека.
Хотя данные исследований на животных отсутствуют, разумно предположить, что дипропионат беклометазона выделяется с грудным молоком, как и другие кортикостероиды..
Хотя неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека, он был обнаружен в молоке животных.
Назначение FOSTER женщинам во время грудного вскармливания следует рассматривать, если ожидаемые преимущества перевешивают потенциальные риски. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии FOSTER, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапия для женщины.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Fostair не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Наиболее частой побочной реакцией был тремор. В 12-недельном клиническом исследовании FOSTER тремор наблюдался только при более высоких дозах (2 ингаляции два раза в день) и возникал чаще в начале лечения и с легкой интенсивностью. Ни одному пациенту не пришлось прекращать исследование из-за тремора.
Опыт клинических испытаний с больными астмой
Безопасность FOSTER оценивалась в клинических испытаниях активного препарата по сравнению с плацебо, в которых препарат подвергался 719 пациентам в возрасте 12 лет и старше с астмой различной степени тяжести. Частота побочных реакций, показанная в таблице ниже, относится к пациентам с астмой в возрасте от 12 лет и старше и основана на данных о безопасности из двух пилотных клинических исследований, в которых FOSTER вводили в дозах, рекомендованных в этом SmPC. В течение периода от 8 до 12 недель В клинических исследованиях с FOSTER не наблюдалось психических расстройств, но они, тем не менее, были указаны в таблице как потенциальный классовый эффект ингаляционных кортикостероидов.
Нежелательные эффекты, связанные с приемом фиксированной комбинации беклометазона дипропионата и формотерола (ФОСТЕР), перечислены ниже по классам системных органов. Частоты были определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Среди наблюдаемых побочных реакций, обычно связанных с формотеролом, являются: тремор, головная боль, тахикардия, синусовая брадикардия, стенокардия, ишемия миокарда, удлинение интервала QT.
Среди наблюдаемых побочных реакций, обычно связанных с дипропионатом беклометазона, являются: назофарингит, кандидоз полости рта, дисфония, раздражение горла, раздражительность, снижение свободного кортизола в моче, снижение уровня кортизола в сыворотке, повышение уровня глюкозы в сыворотке.
Дополнительные побочные реакции, не наблюдаемые в клиническом опыте применения FOSTER, но обычно связанные с ингаляционным беклометазона дипропионатом, включают другие оральные грибковые инфекции и пневмонию. Иногда сообщалось о нарушении вкуса во время терапии ингаляционными кортикостероидами.
Относительно мер, которые необходимо принять для минимизации возникновения грибковых инфекций полости рта, кандидоза полости рта и дисфонии, см. Раздел 4.4.
Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов (например, дипропионата беклометазона) могут возникать, особенно при длительном приеме высоких доз препарата, и могут включать: синдром Кушинга, появление кушингоида, подавление надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, задержку роста у детей и т. Д. подростки, катаракта и глаукома (см. также раздел 4.4).
Дополнительные побочные реакции, не наблюдаемые в клиническом опыте применения FOSTER в терапевтических дозах, но обычно связанные с введением бета2-агонистов, таких как формотерол, включают сердцебиение, фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолии, тахиаритмию, потенциально тяжелую гипокалиемию и повышение / снижение артериального давления. Бессонница. во время ингаляционной терапии формотеролом иногда сообщалось о головокружении, возбуждении и тревоге. Формотерол может также вызывать мышечные судороги, миалгию.
Также наблюдались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, эритему и отек глаз, лица, губ и горла (ангионевротический отек).
Как и при других ингаляционных методах лечения, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов, кашля и одышки после ингаляции (см. Также раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Информация о безопасности препарата Фостаир для детей до 11 лет отсутствует, а для подростков в возрасте от 12 до 17 лет имеется лишь ограниченная информация. В 12-недельном рандомизированном клиническом исследовании с участием взрослых и подростков 162 подростка в возрасте от 12 до 17 лет с умеренной и тяжелой астмой получили FOSTER или соответствующую форму раствора для ингаляции под давлением в дозе 1 или 2 ингаляции дважды в день; частота, тип и тяжесть побочных эффектов у подростков не отличались от взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка -
Наивысшая рекомендуемая доза Фостаира для однократного приема - 2 ингаляции. Четыре кумулятивных ингаляции FOSTER были изучены у пациентов с астмой (всего 400 мкг беклометазона дипропионата и 24 мкг формотерола за один прием). Кумулятивное лечение не вызывало аномалий, клинически значимых эффектов на жизненно важные функции, серьезных или несерьезных реакций. побочные эффекты (см. также раздел 4.8).
Что касается композиции раствора под давлением для ингаляции, у пациентов с астмой были изучены ингаляционные дозы до двенадцати кумулятивных доз (всего 1200 мкг дипропионата беклометазона и 72 мкг формотерола). Эти кумулятивные методы лечения не вызывали отклонений в жизненно важных функциях, серьезных или несерьезных побочных реакций.
Чрезмерные дозы формотерола могут вызывать эффекты, типичные для агонистов бета-2-адренорецепторов: тошноту, рвоту, головную боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардию, желудочковую аритмию, удлинение интервала QT, метаболический ацидоз, гипокалиемию, гипергликемию.
В случае передозировки формотерола показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях требуется госпитализация. Можно рассмотреть возможность использования кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только с особой осторожностью, поскольку они могут вызвать бронхоспазм. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Острые ингаляции беклометазона дипропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае нет необходимости в экстренных действиях, так как функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что было подтверждено измерениями кортизола в плазме. У таких пациентов лечение следует продолжать с доз, достаточных для контроля астмы.
Хроническая передозировка ингаляционного беклометазона дипропионата: риск угнетения функции надпочечников (см. Раздел 4.4). Может потребоваться мониторинг резерва надпочечников. Лечение следует продолжить с дозировки, достаточной для контроля астмы.
Однократные супратерапевтические дозы до 800 мкг дипропионата беклометазона и 48 мкг формотерола, вводимые с помощью ингаляционного порошка FOSTER, в целом были безопасны и хорошо переносились.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Адренергические средства, ингалянты: формотерол и другие препараты при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код УВД: R03AK08.
Механизмы действия и фармакодинамические эффекты
FOSTER содержит дипропионат беклометазона и формотерол в форме сухого порошка, что позволяет получать сверхмелкозернистый аэрозоль со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD), составляющим в среднем 1,4–1,5 микрон, и совместным осаждением двух компонентов. Аэрозольные частицы FOSTER в среднем намного меньше, чем частицы, содержащиеся в не очень тонких составах.
Исследование отложения радиоактивно меченого лекарства, проведенное у пациентов с астмой, продемонстрировало, что «большая часть лекарства (по оценкам, 42% от номинальной дозы) откладывается в легких с однородным отложением в дыхательных путях. Эти характеристики доставки подтверждают« использование » кортикостероид в низких дозах с усиленными местными фармакодинамическими эффектами, которые оказались эквивалентны соответствующему раствору для ингаляции под давлением (см. Клинический опыт).
Два активных ингредиента FOSTER имеют разные механизмы действия.Как и в случае других комбинаций ингаляционных кортикостероидов и бета2-агонистов, наблюдаются аддитивные эффекты в отношении уменьшения обострений астмы.
Беклометазона дипропионат
Беклометазона дипропионат, вводимый ингаляционно в рекомендуемых дозах, обладает противовоспалительной активностью, типичной для глюкокортикоидов в легких, с последующим уменьшением симптомов и обострений астмы и меньшим проявлением побочных эффектов по сравнению с системным введением кортикостероидов.
Формотерол
Формотерол является селективным агонистом бета-2-адренорецепторов, который вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Эффект бронходилататора наступает быстро, в течение 1-3 минут после ингаляции и продолжается в течение 12 часов после однократного приема.
Клинический опыт
Эффективность двух компонентов порошка для ингаляций FOSTER сравнивалась в трех различных исследованиях, сравнивающих состав раствора для ингаляции под давлением 100 мкг / 6 мкг при лечении пациентов с устойчивой астмой от умеренной до тяжелой степени. В целом, в клинической практике эквивалентная эффективность препарата предполагается введение двух ингаляционных препаратов как в дозе 1, так и в 2 ингаляции дважды в сутки.
В одном исследовании основной целью было оценить эффективность ингаляционного кортикостероидного компонента, измеренную с помощью бронходилатации (ОФВ1 до введения дозы). Клинически значимое улучшение ОФВ1 до введения дозы по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 696 пациентов с умеренной и тяжелой симптоматической астмой в конце 3-месячного периода лечения при дозе 1 ингаляции два раза в день и 2 ингаляции дважды в день с обоими. составы. Наблюдалось среднее увеличение, по крайней мере, на 250 мл. Не было клинически значимой разницы в FEV1 перед введением дозы между ингаляционным порошком FOSTER и ингаляционным раствором под давлением при любой дозе. Для утреннего пикового потока выдоха (PEF) наблюдалась значительная зависимость доза-ответ. Статистическая значимость зависимости доза-ответ для FEV1 до введения дозы не была достигнута. Измерения, связанные с контролем астмы, такие как оценка симптомов астмы утром и вечером и процент дней без симптомов, показали значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем во время и до конца периода лечения, особенно для двух самых высоких доз обоих составов. .
Во втором исследовании основная цель заключалась в оценке эффективности бета2-агониста длительного действия в составе FOSTER. В этом исследовании бронходилатацию измеряли в начале и в течение 12 часов после введения однократной дозы посредством спирометрических серий оценок FEV1. (AUC для ОФВ1 относительно не менее 80% продолжительности действия формотерола). Одна ингаляция и четыре ингаляции обоих составов FOSTER значительно улучшили AUC0-12 FEV1 по сравнению с плацебо. Обе дозы ингаляционного порошка FOSTER оказались не хуже, чем соответствующая доза раствора для ингаляции под давлением. Обнаружена взаимосвязь. Статистически значимая доза. ответ между низкой и высокой дозой с обоими препаратами.
В третьем исследовании после 4-недельной фазы предварительной терапии фиксированной комбинацией ингаляционного раствора беклометазона дипропионата / формотерола под давлением в дозе 1 ингаляция дважды в день 755 пациентов со стабилизированной астмой были рандомизированы для лечения продолжительностью 8 недель с тот же ингалятор, который уже используется, с ингаляционным порошком FOSTER или с ингаляционным порошком беклометазона дипропионата 100 мкг, все вводятся в дозе 1 ингаляция два раза в день. поток выдоха (PEF). После 8 недель лечения не было различий в первичных конечных точках между двумя комбинированными ингаляторами, которые были значительно лучше, чем дипропионат беклометазона в монотерапии. Не было обнаружено различий между двумя комбинированными ингаляторами с точки зрения измерения симптомов, таких как оценка в контрольном опроснике астмы и количество дней без приема лекарств.
Наконец, было проведено открытое плацебо-исследование, чтобы убедиться, что инспираторный поток, который может быть создан с помощью ингалятора Nexthaler, не зависит от возраста, патологий и тяжести патологии пациента и, следовательно, от активации и доставки лекарственного средства. через устройство может быть в пределах досягаемости всех пациентов. Первичной конечной точкой был процент пациентов в каждом возрасте и группе заболеваний, способных активировать ингалятор. Восемьдесят девять пациентов в возрасте от 5 до 84 лет, включая пациентов со средней и тяжелой астмой ( ОФВ1> 60% и ≤ 60% от прогнозируемого соответственно), а также пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ (ОФВ1 ≥ 50% и
В дополнительном открытом исследовании плацебо, в котором оценивался профиль потока вдоха при вдыхании FOSTER, было показано, что пациенты с ХОБЛ от легкой до тяжелой степени способны эффективно активировать и использовать устройство независимо от степени функционального ограничения.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по предоставлению результатов исследований астмы с FOSTER в подгруппах педиатрической популяции в возрасте от 5 до 11 и от 12 до 17 лет.
На момент написания нет клинического опыта применения FOSTER у детей в возрасте от 5 до 11 лет, и имеется лишь ограниченная информация о подростках в возрасте от 12 до 17 лет.
В трехмесячном рандомизированном клиническом исследовании 162 подростка в возрасте от 12 до 17 лет с диагнозом астма средней и тяжелой степени получали FOSTER или соответствующий состав для ингаляций под давлением в дозе 1 или 2 ингаляции два раза в день. Изменение ОФВ1 до введения дозы в конце лечения оказалось более значительным у подростков, чем у взрослых.
Для получения информации об использовании в педиатрии см. Также разделы 4.2 и 4.8.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Беклометазона дипропионат
Беклометазон дипропионат представляет собой пролекарство со слабым сродством связывания с рецептором глюкокортикоидов, которое гидролизуется ферментами эстеразы до активного метаболита беклометазона-17-монопропионата, который обладает более сильной местной противовоспалительной активностью, чем пролекарство беклометазона дипропионат.
Поглощение, распределение и метаболизм
Вдыхаемый беклометазона дипропионат быстро всасывается в легких; перед абсорбцией он экстенсивно превращается в свой активный метаболит, беклометазон-17-монопропионат, ферментами эстеразы, обнаруженными в нескольких тканях.Системная доступность активного метаболита происходит из легких и из-за всасывания проглоченной дозы в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность проглоченного дипропионата беклометазона незначительна, однако пресистемная конверсия в беклометазон-17-монопропионат приводит к тому, что часть дозы абсорбируется в виде активного метаболита.
По мере увеличения вдыхаемой дозы системное воздействие увеличивается примерно линейно.
Абсолютная биодоступность после ингаляции из ингалятора с отмеренной дозой под давлением составляет приблизительно 2% и 62% от номинальной дозы немодифицированного дипропионата беклометазона и монопропионата беклометазона-17 соответственно.
После внутривенного введения распределение дипропионата беклометазона и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 и 120 л / ч соответственно), с небольшим стационарным объемом распределения для дипропионата беклометазона (20 л) и более обширным. распределение активного метаболита (424 л.) в тканях. Беклометазона дипропионат метаболизируется в основном (82%) до своего активного метаболита, беклометазона-17-монопропионата.
Связывание с белками плазмы умеренно высокое (87%).
Экскреция
Выведение с фекалиями является основным путем выведения беклометазона дипропионата, в основном в виде полярных метаболитов. Почечная экскреция дипропионата беклометазона и его метаболитов незначительна. Конечный период полувыведения составляет 0,5 часа и 2,7 часа для беклометазона дипропионата и беклометазон-17-монопропионата соответственно.
Особые группы населения
Фармакокинетика дипропионата беклометазона у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась; однако, поскольку дипропионат беклометазона подвергается быстрому метаболизму ферментами эстеразы, присутствующими в кишечной жидкости, сыворотке, легких и печени, давая более полярные продукты, беклометазон-21-монопропионат, беклометазон-17-монопропионат и беклометазон, фармакокинетика и профиль безопасности беклометазона Предполагается, что дипропионат не влияет на печеночную недостаточность.
Поскольку ни дипропионат беклометазона, ни его метаболиты не были обнаружены в моче, увеличения системного воздействия у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.
Формотерол
Поглощение и распределение
После ингаляции формотерол всасывается как из легких, так и из желудочно-кишечного тракта. Доля ингаляционной дозы, которая проглатывается после введения с помощью предварительно дозированного ингалятора (MDI), может варьироваться от 60% до 90%. По крайней мере, 65% Проглоченная доза абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация неизмененного препарата в плазме крови достигается через 0,5–1 ч после перорального приема. Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64%, при этом связывание с альбумином составляет 34%. Не наблюдается насыщения связывания в значениях концентрации, достигнутых при терапевтических дозах. Расчетный период полувыведения после перорального приема составляет 2-3 часа. Абсорбция формотерола после ингаляции доз от 12 до 96 мкг формотерола фумарата является линейной.
Метаболизм
Формотерол подвергается интенсивному метаболизму, в основном путем прямого связывания фенольной гидроксильной группы. Конъюгат с глюкуроновой кислотой неактивен. Второй основной путь включает O-деметилирование с последующим конъюгированием фенольной 2-гидроксильной группы. Изоферменты цитохрома P450 CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9 участвуют в O-деметилировании формотерола. Печень является первичной. сайт метаболизма Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях.
Экскреция
Кумулятивная экскреция формотерола с мочой после однократного вдыхания из ингалятора сухого порошка линейно увеличивается в диапазоне доз от 12 до 96 мкг. В среднем от 8% до 25% дозы выводится в виде неизмененного формотерола и общего формотерола соответственно. На основании концентраций в плазме, измеренных после вдыхания разовой дозы 120 микрограммов у 12 здоровых субъектов, средний конечный период полувыведения составил 10 часов. Энантиомеры (RR) и (SS) составляют приблизительно 40% и 60%, соответственно, неизмененного лекарственного средства, выделяемого с мочой. Относительное соотношение двух энантиомеров остается постоянным при изученных дозах, и относительного накопления энантиомера не наблюдалось. чем другой после повторной дозы.
После перорального приема (от 40 до 80 мкг) у здоровых субъектов от 6 до 10% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного лекарственного средства; до 8% дозы выделялось в форме глюкуронида.
67% пероральной дозы формотерола выводится с мочой (в основном в виде метаболитов), а остальная часть - с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл / мин.
Особые группы пациентов
Печеночная / почечная недостаточность: Фармакокинетика формотерола не изучалась у пациентов с нарушением функции печени или почек.
Клинический опыт
Системное воздействие дипропионата беклометазона и формотерола в комбинации сравнивали с воздействием отдельных компонентов. Не было доказательств фармакокинетических или фармакодинамических (системных) взаимодействий между дипропионатом беклометазона и формотеролом.
Фармакокинетику ингаляционного порошка FOSTER сравнивали с фармакокинетикой соответствующего препарата ингаляционного раствора под давлением. Анализ стероидных компонентов был сосредоточен на беклометазон-17-монопропионате, основном активном метаболите дипропионата беклометазона.
Системная абсорбция и метаболизм дипропионата беклометазона были быстрыми, и Cmax была достигнута в течение 5 минут после введения дозы для обоих видов лечения, но была выше (+ 68%) с порошком для ингаляции FOSTER. L "AUCt оказалась примерно в 3 раза выше после ингаляции FOSTER через Nexthaler. Ингалятор по сравнению с раствором для ингаляции под давлением. Cmax для беклометазон-17-монопропионата, основного активного метаболита, который составляет примерно 82% от общего уровня в крови, он был достигнут в среднем через 30 минут 15 минут с Nexthaler и ингаляцией под давлением решение соответственно. Концентрация беклометазон-17-монопропионата в плазме была ниже (Cmax -49% и AUCt -29%) после ингаляции порошка для ингаляции по сравнению с раствором для ингаляции под давлением. После ингаляции FOSTER с ингалятором Nexthaler пиковая концентрация (Cmax) формотерола была достигнута через 5 минут и была выше (+ 47%) для ингаляционного порошка, в то время как общая экспозиция (AUCt) оказалась сопоставимой в двух вариантах лечения.
В одном исследовании относительное распределение в легких оценивалось с использованием фильтра с активированным углем, чтобы исключить всасывание лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта, и с использованием утвержденного спейсера AeroChamber Plus для эталонного продукта (раствора для ингаляции под давлением). В этом контексте было показано, что ингалятор Nexthaler и раствор для ингаляции под давлением эквивалентны с точки зрения AUCt как беклометазон-17-монопропионата, так и формотерола (соотношение порошок для ингаляции / раствор для ингаляции под давлением и доверительные интервалы 90% находятся в диапазоне от 80 до 80%). -125%); однако Cmax беклометазон-17-монопропионата была ниже (-38%) после введения из ингалятора Nexthaler.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные для отдельных компонентов FOSTER не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности и токсичности многократных доз. Профиль токсичности комбинации отражает профиль токсичности отдельных компонентов без какого-либо увеличения токсичности или непредвиденных событий.
Исследования репродукции на крысах показали дозозависимые эффекты. Присутствие беклометазона дипропионата в высоких дозах было связано со снижением женской фертильности, уменьшением количества имплантатов и токсичностью для эмбриона и плода. Известно, что введение высоких доз кортикостероидов беременным животным вызывает аномалии развития плода, включая волчью пасть и задержку внутриутробного развития, и вполне вероятно, что эффекты, наблюдаемые при комбинации беклометазона дипропионат / формотерол, связаны с беклометазона дипропионатом. обнаруживается только при высокой системной экспозиции активного метаболита беклометазон-17-монопропионата (более чем в 200 раз превышающих ожидаемые уровни в плазме у пациентов). Это связано с хорошо известными токолитическими эффектами бета2-симпатомиметиков Эти эффекты были отмечены, когда уровни формотерола в плазме матери были ниже ожидаемые у пациентов, получавших FOSTER.
Исследования генотоксичности, проведенные с комбинацией беклометазона дипропионат / формотерол, не указывают на мутагенный потенциал. Исследования канцерогенности с предлагаемой комбинацией не проводились. Однако данные о животных, представленные для отдельных компонентов, не предполагают потенциального риска канцерогенности для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Моногидрат лактозы (содержащий небольшое количество молочного белка)
Стеарат магния.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
После первого вскрытия пакетика лекарство необходимо использовать в течение 6 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
Выньте ингалятор из пакета из фольги непосредственно перед первым использованием.
Перед первым открытием конверта:
Это лекарство не требует особых температур хранения.
После первого вскрытия пакета:
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Каждая коробка содержит 1, 2 или 3 ингалятора Nexthaler, которые содержат 1,50 г порошка для ингаляций и позволяют делать 120 затяжек каждый. Каждый ингалятор содержится в термосвариваемом защитном пакете (алюминиевая упаковка) из ПЭТ / Al / ПЭ (полиэтилентерефталат / алюминий / полиэтилен) или PA / Al / PE (полиамид / алюминий / полиэтилен).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
ФОСТЕР - это многодозовый ингалятор. Устройство состоит из внешнего корпуса, снабженного окном, показывающим количество оставшихся доз, и встроенного колпачка. Открыв колпачок, который также запускает механизм подсчета доз, вы можете увидеть мундштук, через который вдыхается лекарство. Внешний корпус устройства и мундштук изготовлены из акрилонитрилбутадиенстирола, а колпачок - из полипропилена.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Ниже приведены инструкции по использованию ингалятора Nexthaler для медицинских работников.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИНГАЛЯТОРА NEXTHALER
A. Комплектация
Этот пакет содержит:
• 1 буклет с инструкциями
• 1 ингалятор Nexthaler в герметичном защитном чехле.
Если содержимое упаковки не соответствует указанному выше, верните ингалятор поставщику и приобретите новый.
Б. Общие предупреждения и меры предосторожности
• Не вынимайте ингалятор из мешочка, если не собираетесь использовать его немедленно.
• Используйте ингалятор только по назначению.
• Если вы не уверены, снизился ли счетчик доз на единицу после ингаляции, дождитесь следующей запланированной дозы и примите ее как обычно.Не принимайте двойную дозу.
• Держите крышку ингалятора закрытой, пока не будете готовы принять дозу.
• Когда вы не используете ингалятор, храните его в чистом и сухом месте.
• Ни по какой причине не пытайтесь разбирать ингалятор Nexthaler.
• Не используйте ингалятор Nexthaler:
или по истечении срока годности
или если с момента вскрытия конверта прошло более 6 месяцев
или если он сломан
или если в окне счетчика доз отображается «0»
или если счетчик дозы не читается.
Во всех этих случаях ингалятор необходимо утилизировать надлежащим образом или вернуть поставщику и новый. Спросите у фармацевта, как утилизировать ингаляторы, которые вы больше не используете.
С. Основные характеристики ингалятора Nexthaler
Для приема дозы из ингалятора Nexthaler требуется всего три простых шага: открыть, вдохнуть, закрыть.
D. Перед использованием нового ингалятора Nexthaler
1. Откройте пакет и выньте ингалятор.
o Не используйте ингалятор, если пакет не запечатан или поврежден - верните его поставщику и получите новый.
2. Проверьте свой ингалятор.
o Если ваш ингалятор сломан или поврежден, верните его поставщику и приобретите новый.
3. Проверьте окошко счетчика доз. Если ингалятор новый, в окошке счетчика доз появляется цифра «120».
o Не используйте новый ингалятор, если указанное число меньше «120» - верните его поставщику и получите новый.
E. Как пользоваться ингалятором Nexthaler
E.1. Визуальный осмотр
1. Проверьте количество оставшихся доз: любое число от «1» до «120» означает, что еще остались дозы.
o Если в окне счетчика доз отображается «0», это означает, что доз больше не осталось - ингалятор необходимо выбросить и получить новый.
2. Перед использованием ингалятора убедитесь, что крышка полностью закрыта.
E.2. Открытие
1. Удерживайте ингалятор в вертикальном положении.
2. Полностью откройте капот.
3. Перед вдохом максимально выдохните.
o Не дышите через ингалятор.
E.3. Вдыхание
По возможности стойте или сядьте на вдохе.
1. Поднимите ингалятор, поднесите ко рту и сомкните губами мундштук.
o Не закрывайте воздухозаборник, удерживая ингалятор.
o Не вдыхайте через воздухозаборник.
2. Быстро и глубоко вдохните через рот.
o Вы можете почувствовать привкус во рту во время приема дозы.
o Вы можете услышать или почувствовать «щелчок», когда принимаете дозу.
o Вы не дышите через нос.
o Не отрывайте губы от ингалятора во время вдоха.
3. Выньте ингалятор изо рта.
4. Задержите дыхание на 5–10 секунд или столько, сколько захотите.
5. Медленно выдохните.
o Не дышите через ингалятор.
E.4. Закрытие
1. Верните ингалятор в вертикальное положение и полностью закройте крышку.
2. Убедитесь, что счетчик доз уменьшился на число.
3. Если вам нужно принять еще одну дозу, повторите шаги с E.1 по E.4.
F. Очистка
• Обычно чистка ингалятора не требуется.
• При необходимости вы можете содержать ингалятор в чистоте после использования, протерев его сухой тканью или бумажным полотенцем.
o Не промывайте ингалятор водой или другими жидкостями, всегда держите устройство сухим.
G. Сохранение
• Если ингалятор не используется, устройство следует хранить в чистом и сухом месте. Вы можете положить его обратно в сумку после использования.
o Не подвергайте ингалятор воздействию источников тепла или прямых солнечных лучей.
o Не подвергайте ингалятор воздействию влаги или влажной среды.
• Хранить в недоступном для детей месте.
• Если с момента вскрытия пакета прошло более 6 месяцев, ингалятор необходимо утилизировать и получить новое устройство.
H. Утилизация
• Утилизируйте ингалятор Nexthaler, если в окошке счетчика доз отображается цифра «0».
• Спросите своего фармацевта, как выбросить лекарства, которые вы закончили или больше не используете.
o Не выбрасывайте лекарства вместе с обычными бытовыми отходами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.
Via Palermo 26 / A
43122 Парма
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
037789031 FOSTER 100 мкг / 6 мкг ингаляционный порошок - 1 ингалятор в АБС / ПП 120 доз
037789043 FOSTER 100 мкг / 6 мкг ингаляционный порошок - 2 ингалятора в ABS / PP по 120 доз каждый
037789056 FOSTER 100 мкг / 6 мкг ингаляционный порошок - 3 ингалятора в ABS / PP по 120 доз каждый
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
июнь 2013
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
09/2016
11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ -
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ВНЕЗАПНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА -
