Активные ингредиенты: этанерцепт.
Энбрел 25 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций
Вкладыши Enbrel доступны для размеров упаковки:- Энбрел 25 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций
- Энбрел 25 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах
- Энбрел 50 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах
- Энбрел 50 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
- Энбрел 10 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций для педиатрического применения
Почему используется Энбрел? Для чего это?
Энбрел - это биологическое лекарство, состоящее из двух человеческих белков. Он блокирует активность другого белка, вызывающего воспаление в организме человека. Энбрел снижает воспаление, связанное с некоторыми заболеваниями.
У взрослых (18 лет и старше) Энбрел можно использовать для лечения ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой, псориатического артрита, тяжелого аксиального спондилоартрита, включая анкилозирующий спондилит, и псориаза от умеренного до тяжелого. недостаточно хорошо сработали или не подходят для вас.
При ревматоидном артрите Энбрел обычно используется в сочетании с метотрексатом, хотя его также можно использовать отдельно, если лечение метотрексатом вам не подходит. Независимо от того, используется ли он отдельно или в сочетании с метотрексатом, Энбрел может замедлить повреждение суставов, вызванное ревматоидным артритом. и улучшает способность выполнять обычные повседневные дела.
У пациентов с псориатическим артритом с поражением нескольких суставов Энбрел может улучшить способность выполнять повседневные действия. Для пациентов с болезненными или опухшими множественными симметричными суставами (например, кистями, запястьями и ступнями) Энбрел может замедлить структурное повреждение этих суставов, вызванное заболеванием.
Энбрел также назначают для лечения следующих состояний у детей и подростков:
- Для следующих типов юношеского идиопатического артрита, когда лечение метотрексатом не дало достаточно хорошего ответа или нецелесообразно: полиартрит (положительный или отрицательный ревматоидный фактор) и обширный олигоартрит у пациентов в возрасте от 2 лет; псориатический артрит у пациентов в возрасте от 2 лет. из 12.
- Для артрита, связанного с энтезитом, у пациентов в возрасте от 12 лет, когда другие широко используемые методы лечения не дали достаточно хорошего эффекта или не подходят.
- Тяжелый псориаз у пациентов в возрасте от 6 лет, которые неадекватно реагируют на фототерапию или другие системные методы лечения (или не могут их принимать).
Противопоказания Когда не следует применять Энбрел
Не используйте Энбрел:
- если у вас или у ребенка аллергия на этанерцепт или любой из других ингредиентов Энбрела (перечисленных в разделе 6). Если вы или ребенок испытываете аллергические реакции, такие как стеснение в груди, одышка, головокружение или сыпь, не вводите больше Энбрела и немедленно обратитесь к врачу.
- если у вас или вашего ребенка есть или есть риск развития «серьезной инфекции крови, называемой сепсисом. Если вы не уверены, обратитесь к врачу».
- если у вас или вашего ребенка есть какая-либо инфекция. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Энбрела
- Аллергические реакции: если вы или ребенок испытываете аллергические реакции, такие как стеснение в груди, одышка, головокружение или сыпь, не вводите больше Энбрела и немедленно обратитесь к врачу.
- Инфекции / хирургическое вмешательство: если у вас или вашего ребенка развивается новая инфекция или вы собираетесь перенести серьезную операцию, ваш врач может захотеть проверить ваше лечение с помощью Enbrel.
- Инфекции / диабет: сообщите своему врачу, если у вас или вашего ребенка в анамнезе повторяющиеся инфекции, диабет или другие состояния, повышающие риск заражения.
- Инфекции / мониторинг: Расскажите своему врачу о любых недавних поездках за пределы Европы. Если у вас или вашего ребенка появятся такие симптомы инфекции, как лихорадка, озноб или кашель, немедленно сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может решить продолжить наблюдение за вами или вашим ребенком на предмет инфекций после того, как вы или ваш ребенок перестанете принимать Энбрел.
- Туберкулез. Поскольку у пациентов, получавших Энбрел, были зарегистрированы случаи туберкулеза, ваш врач проверит вас на наличие признаков и симптомов туберкулеза, прежде чем начинать лечение Энбрелом. Это может включать в себя тщательный сбор вашей истории болезни, рентген грудной клетки и туберкулиновую пробу. Результаты этих анализов следует указывать в карточке предупреждения пациента. Очень важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если вы или ребенок когда-либо болели туберкулезом, или если вы были в тесном контакте с больным туберкулезом. Tuberculosis (например, стойкий кашель, потеря веса, слабость, умеренная температура) или любую другую инфекцию, появившуюся во время или после терапии, немедленно сообщите своему врачу.
- Гепатит B: Сообщите своему врачу, если у вас или вашего ребенка был или когда-либо был гепатит B. Ваш врач должен проверить на гепатит B, прежде чем вы или ваш ребенок начнете лечение Энбрелом. Лечение Энбрелом может вызвать реактивацию гепатита В у пациентов с предыдущим гепатитом. Заражение вирусом B. В этом случае следует прекратить использование Энбрел.
- Гепатит C: Сообщите своему врачу, если у вас или у вашего ребенка гепатит C. В случае обострения инфекции врач может захотеть проконтролировать ваше лечение Энбрелом.
- Заболевания крови: немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас или у ребенка есть какие-либо признаки или симптомы, такие как стойкая лихорадка, боль в горле, синяки, кровотечение или бледность. Эти симптомы могут указывать на наличие потенциально опасных для жизни заболеваний крови, которые могут потребовать прекращения приема Энбрела.
- Со стороны нервной системы и глаз: сообщите своему врачу, если у вас или ребенка есть рассеянный склероз, неврит зрительного нерва (воспаление зрительных нервов) или поперечный миелит (воспаление спинного мозга). Ваш врач рассмотрит, подходит ли Энбрел для лечения.
- Застойная сердечная недостаточность: сообщите врачу, если у вас или вашего ребенка в анамнезе была застойная сердечная недостаточность, поскольку в этих обстоятельствах Энбрел следует применять с осторожностью.
- Рак: сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо была лимфома (тип рака крови) или любой другой рак, прежде чем принимать Энбрел. У пациентов с хроническим тяжелым ревматоидным артритом риск развития лимфомы может быть выше среднего. Дети и взрослые, принимающие Энбрел, могут иметь более высокий риск развития лимфомы или другого рака. У некоторых детей и подростков, которые лечились Энбрелом или другими лекарствами, которые действуют как Энбрел, развились раковые заболевания, в том числе необычные типы, иногда со смертельным исходом. У некоторых пациентов, получавших Энбрел, развился рак кожи. Сообщите своему врачу, если у вас или у ребенка появятся какие-либо изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже.
- Ветряная оспа: Сообщите своему врачу, если вы или ребенок заразились ветряной оспой при использовании Энбрела. Ваш врач рассмотрит целесообразность профилактического лечения ветряной оспы.
- Латекс: колпачок иглы изготовлен из латекса (высушенный натуральный каучук). Перед применением Энбрел обратитесь к врачу, если колпачок иглы находится в руках или если Энбрел вводится человеку с известной или возможной гиперчувствительностью (аллергией) к латексу.
- Злоупотребление алкоголем: Энбрел не следует применять для лечения гепатита, связанного с алкоголем. Сообщите своему врачу, если вы или ребенок в анамнезе злоупотребляли алкоголем.
- Гранулематоз Вегенера: Энбрел не рекомендуется для лечения гранулематоза Вегенера, редкого воспалительного заболевания. Если у вас или у вашего ребенка гранулематоз Вегенера, обратитесь к врачу.
- Лекарства от диабета: сообщите своему врачу, если вы или ребенок страдаете диабетом или принимаете лекарства для лечения диабета. Ваш врач может решить, нужно ли вам или вашему ребенку меньше лекарств от диабета, пока вы принимаете Энбрел.
Дети и подростки
- Прививки: Если возможно, детям следует пройти все вакцинации перед применением Энбрела. Некоторые вакцины, такие как пероральная вакцина против полиомиелита, не следует принимать, пока вы принимаете Энбрел. Проконсультируйтесь с врачом перед вакцинацией вам или вашему ребенку.
- Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК): были случаи воспалительного заболевания кишечника у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), получавших Энбрел. Сообщите своему врачу, если ваш ребенок испытывает спазмы и боли в животе, диарею, потерю веса или кровь в стуле.
Энбрел обычно не следует применять у детей с полиартритом или обширным олигоартритом в возрасте до 2 лет, у детей с энтезитическим артритом или псориатическим артритом в возрасте до 12 лет, или у детей с псориазом в возрасте до 6 лет. .
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Энбрела
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ребенок принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства (включая анакинру, абатацепт или сульфасалазин), даже те, которые получены без рецепта. Вы или ребенок не должны использовать Энбрел вместе с активным веществом анакинра или абатацепт.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Воздействие Энбрела на беременных неизвестно, поэтому использование Энбрела во время беременности не рекомендуется.Женщинам, принимающим Энбрел, следует избегать беременности.
Если вы или девушка / девушка забеременели, вам следует обратиться к врачу. Если вы или девочка / девочка получали Энбрел во время беременности, ребенок может подвергаться повышенному риску заражения. Важно сообщить новорожденным педиатрам и другим медицинским работникам об использовании Энбрела во время беременности до того, как новорожденный получит какую-либо вакцину (дополнительную информацию см. В разделе 2 «Прививки»).
Женщинам, использующим Энбрел, не следует кормить грудью, так как Энбрел выделяется с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Ожидается, что использование Enbrel не повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Энбрел: Дозировка
Всегда применяйте Энбрел точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если у вас сложилось впечатление, что Энбрел оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дозы для взрослых (от 18 лет и старше)
Ревматоидный артрит, псориатический артрит и осевой спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит
Обычная доза составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю путем подкожной инъекции. В каждом случае ваш врач может определить разную частоту введения Энбрела.
Бляшечный псориаз
Обычная доза составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
В качестве альтернативы может быть назначена доза 50 мг два раза в неделю на срок до 12 недель, затем доза 25 мг два раза в неделю или доза 50 мг один раз в неделю.
Ваш врач решит, как долго вам нужно принимать Энбрел, и, исходя из вашего ответа, необходимо ли новое лечение. Если через 12 недель Энбрел не подействует на ваше заболевание, врач может посоветовать вам прекратить лечение.
Использование у детей и подростков
Подходящая доза и частота дозирования для вашего ребенка или подростка будут зависеть от массы тела и заболевания.Ваш врач предоставит вам подробную информацию о том, как приготовить и отмерить подходящую дозировку.
При полиартрите или обширном олигоартрите у пациентов в возрасте от 2 лет, артрите, связанном с энтезитом, или псориатическом артрите у пациентов в возрасте от 12 лет обычная доза составляет 0,4 мг Энбрела на 1 кг массы тела (максимум до 25 мг. ), вводимого два раза в неделю, или 0,8 мг Энбрела на кг массы тела (максимум до 50 мг) один раз в неделю.
При псориазе у пациентов в возрасте от 6 лет обычная доза составляет 0,8 мг Энбрела на килограмм массы тела (максимум 50 мг), и ее следует вводить один раз в неделю. Если Энбрел не влияет на состояние вашего ребенка после 12 лет. недель ваш врач может посоветовать вам прекратить прием этого лекарства.
Способ и способ введения
Энбрел вводится путем инъекции под кожу (подкожная инъекция).
Энбрел можно принимать вместе с едой и напитками или без них.
Перед применением порошок необходимо растворить. Подробные инструкции по приготовлению и введению Энбрела приведены в разделе 7 «Инструкции по приготовлению и введению Энбрела». Не смешивайте раствор Энбрела с другими лекарствами.
Чтобы помочь вам запомнить, может быть полезно записать в дневник, в какой день (дни) недели следует использовать Энбрел.
Инструкция по приготовлению и введению инъекции Энбрела
Вступление
Следующие инструкции объясняют, как приготовить и ввести Энбрел.Внимательно прочтите инструкции и следуйте им шаг за шагом. Ваш врач или медсестра проинструктируют вас о технике самостоятельной инъекции или о том, как делать инъекцию ребенку. «Руководство по приготовлению дозы» (специально сделанное на нижней стороне лотка) предназначено для помощи в совмещении флакона и шприца с растворителем. Не пытайтесь вводить инъекцию, пока не убедитесь, что понимаете, как готовить и как делать инъекция. Эту инъекцию нельзя смешивать с другими лекарствами.
Подготовка инъекции
- Тщательно вымойте руки.
- Дозировочный лоток должен содержать перечисленные ниже материалы (в противном случае не используйте лоток и проконсультируйтесь с фармацевтом). Используйте только перечисленные материалы. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ другие шприцы Флакон Enbrel Предварительно заполненный шприц с прозрачным бесцветным растворителем (вода для инъекций) Поршень шприца 2 спиртовых тампона Руководство по приготовлению дозы (дно лотка).
- Проверьте срок годности на этикетках флакона и шприца. Их нельзя использовать после указанного месяца и года. c.
Подготовьте дозу Энбрела для инъекции с помощью «Руководства по приготовлению дозы» (на обратной стороне лотка).
- Выньте содержимое лотка и переверните лоток вверх дном. Нижняя сторона лотка представляет собой «руководство по приготовлению дозы». Она специально разработана для удержания флакона и шприца на месте во время приготовления раствора Энбрел.
- Снимите пластиковую крышку с флакона Энбрел. НЕ снимайте серый колпачок или алюминиевое кольцо с горлышка флакона.
- С помощью нового спиртового тампона очистите серую пробку на флаконе Энбрел. После очистки не прикасайтесь руками к серому колпачку.
- Вставьте флакон с Энбрелом в пространство справа от отметки в руководстве по приготовлению дозы; серая крышка будет указывать на центр лотка (см. Рисунок 1).
- Снимите колпачок иглы шприца, сильно потянув за него, стараясь не касаться иглы и не позволять игле касаться любой поверхности (см. Рисунок 2). Будьте осторожны, не сгибайте и не перекручивайте колпачок, чтобы не повредить иглу.
- Поверните флакон так, чтобы прорезь в пробке была направлена вверх и была видна.Управив иглу в сторону флакона, совместите отметку «0,5 мл» на шприце с краем направляющей для приготовления дозы. Держите иглу и шприц горизонтально, чтобы игла не касалась лотка. Вставьте шприц в направляющую для приготовления дозы, пока игла не пройдет через центр серого кольца пробки флакона (см. Рисунок 3). Если игла выровнена правильно, вы почувствуете легкое сопротивление, а затем "хлопок", указывающий на то, что игла прошла через центр колпачка. Посмотрите на кончик иглы через прорезь в стопоре (см. Рисунок 4.) Если игла выровнена неправильно, вы почувствуете постоянное сопротивление, пока она проходит через стопор без какого-либо «хлопка». Вставьте иглу, не наклоняя ее; это может привести к изгибу иглы и / или помешать правильному введению растворителя во флакон (см. Рисунок 5).
- Вставьте поршень в шприц.
- Поверните поршень по часовой стрелке, пока не почувствуете легкое сопротивление (см. Рисунок 6).
Добавление растворителя
- Вдавите поршень ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО, пока весь растворитель не перейдет во флакон. Это поможет уменьшить пенообразование (многочисленные пузыри) (см. Рисунок 7).
- Оставьте шприц на месте. Чтобы растворить порошок, несколько раз аккуратно переместите указатель препарата несколько раз круговыми движениями (см. Рисунок 8). НЕ встряхивайте руководство по приготовлению дозы. Подождите, пока весь порошок растворится (обычно менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без каких-либо осколков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться некоторое количество белой пены - это нормально. НЕ используйте Энбрел, если весь порошок во флаконе не растворяется в течение 10 минут.
Извлечение раствора Энбрел из флакона
- Удерживая иглу во флаконе, держите руководство по приготовлению дозы флаконом вверх дном на уровне глаз. Медленно потяните поршень назад, чтобы набрать жидкость в шприц (см. Рисунок 9). Как только уровень жидкости во флаконе упадет, может потребоваться частичное извлечение иглы, чтобы наконечник оставался в жидкости. Для взрослых пациентов удалите весь объем. Детям выводите только ту порцию жидкости, которую назначил детский врач.
- Не снимая иглы с флакона, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха. Осторожно постучите по шприцу так, чтобы все пузырьки воздуха поднялись к верхней части шприца, рядом с иглой (см. Рисунок 10). Медленно надавите на поршень, чтобы вытолкнуть пузырьки воздуха из шприца во флакон. Если жидкость случайно вернулась во флакон на этом этапе, медленно потяните поршень назад, чтобы втянуть жидкость обратно в шприц.
- Полностью вытащите шприц из направляющей для приготовления дозы. Опять же, не прикасайтесь к игле и не позволяйте ей касаться какой-либо поверхности (см. Рисунок 11) (Примечание: после выполнения этих шагов во флаконе может остаться небольшое количество жидкости. Это нормально).
Выберите место укола
- Три рекомендуемых места инъекции Энбреля включают: переднюю часть бедер, живот, за исключением области на расстоянии 5 см вокруг пупка; и внешняя часть плеч (см. рисунок 12). Если вы делаете себе инъекцию, вам не следует использовать внешнюю часть рук.
- Для каждой новой инъекции следует использовать другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места. Не вводите инъекции в участки, где кожа нежная, с синяками, красная или твердая. Избегайте участков со шрамами или растяжками. (Может быть полезно отметить расположение предыдущих мест инъекции).
- Если вы или ваш ребенок страдаете псориазом, старайтесь не вводить инъекции непосредственно в опухшие, утолщенные, красные или чешуйчатые участки кожи («кожные поражения при псориазе»). грамм. Подготовьте место инъекции и введите раствор Энбрел.
- Круговыми движениями протрите место инъекции, в которое вводится Энбрел, спиртовым тампоном. ЗАПРЕЩАЕТСЯ прикасаться к этой области перед инъекцией.
- Когда очищенный участок кожи высохнет, сожмите и крепко держите его одной рукой, а другой рукой держите шприц, как карандаш.
- Быстрым и коротким движением полностью введите иглу в кожу под углом от 45 ° до 90 ° (см. Рисунок 13). Имея опыт, вы найдете угол, который наиболее удобен для вас или ребенка. Будьте осторожны, не слишком медленно или с большой силой проталкивать иглу в кожу.
- Когда игла полностью войдет в кожу, отпустите кожу, которую вы держите. Свободной рукой держите шприц близко к его основанию, чтобы стабилизировать его. Затем нажмите на поршень, чтобы ввести весь раствор с медленной и постоянной скоростью. (см. рисунок 14).
- Когда шприц опустеет, снимите иглу с кожи, стараясь держать ее под тем же углом, что и при введении.
- Прижмите ватный тампон к месту укола на 10 секунд. Может возникнуть небольшое кровотечение. НЕ трите место укола. Повязка не обязательна.
Утилизация материала
- НИКОГДА нельзя использовать повторно шприц и иглу. Утилизируйте иглу и шприц в соответствии с рекомендациями врача, медсестры или фармацевта.
Если у вас есть какие-либо вопросы, поговорите с врачом, медсестрой или фармацевтом, знакомым с Enbrel.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Энбрела
Если вы использовали больше Энбрела, чем предусмотрено:
Если вы употребили больше Энбрела, чем предусмотрено (либо путем инъекции слишком много один раз, либо слишком часто, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Всегда берите с собой упаковку с лекарствами, даже если она пуста.
Если вы забыли принять Энбрел:
Если вы забыли принять дозу, дайте ее, как только заметите пропущенную дозу, если следующая доза не назначена на следующий день, и в этом случае вам следует пропустить пропущенную дозу. Затем продолжайте вводить лекарство в назначенный день (дни). Если вы забыли свою дозу до следующего дня, не принимайте двойную дозу (две дозы в тот же день), чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Энбрел:
Симптомы болезни могут вернуться после прекращения лечения. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Энбрела
Как и все лекарства, Энбрел может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Аллергические реакции
При возникновении любого из следующих побочных эффектов больше не вводите Энбрел. Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
- Затрудненное глотание или дыхание
- Отек лица, горла, рук или ног
- Чувство нервозности или беспокойства, учащенное сердцебиение, внезапное покраснение кожи и / или ощущение тепла
- Сильная сыпь, зуд, крапивница (выступающие участки красной или светлой кожи, которые часто зудят)
Тяжелые аллергические реакции возникают редко. Однако любой из вышеперечисленных симптомов может указывать на аллергическую реакцию на Энбрел; поэтому вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Серьезные побочные эффекты
Если вы заметили что-либо из следующего, вам или вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь.
- Симптомы тяжелых инфекций, такие как высокая температура, которая может сопровождаться кашлем, одышкой, ознобом, слабостью или горячим, красным, болезненным участком кожи или суставов.
- Симптомы заболеваний крови, такие как кровотечение, синяки или бледность.
- Симптомы нервных изменений, такие как онемение или покалывание, изменение зрения, боль в глазах или появление слабости в руке или ноге.
- Симптомы обострения сердечной недостаточности, такие как утомляемость или одышка во время активности, опухшие лодыжки, ощущение припухлости в шее или животе, одышка ночью или кашель, синеватый цвет ногтей или губ.
- Симптомы опухолей: опухоли могут поражать любую часть тела, включая кожу и кровь, а возможные симптомы зависят от типа и местоположения опухоли. Эти симптомы могут включать потерю веса, лихорадку, отек (с болью или без нее), постоянный кашель, наличие кист или новообразований на коже.
- Симптомы аутоиммунных реакций (при которых вырабатываются антитела, которые могут повредить нормальные ткани тела), такие как боль, зуд, слабость, нарушения дыхания, мышления, ощущений или зрения.
- Симптомы волчанки или волчаночного синдрома, такие как изменение массы тела, стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах или мышцах или усталость.
- Симптомы воспаления кровеносных сосудов, такие как боль, жар, покраснение или тепло кожи или зуд.
Эти побочные эффекты редки или необычны, но представляют собой серьезные состояния (некоторые из которых редко могут привести к смерти). Если возникают эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.
Известные побочные эффекты Энбрела включают следующие, сгруппированные по уменьшающейся частоте:
- Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов): инфекции (включая простуду, синусит, бронхит, инфекции мочевыводящих путей и кожные инфекции); реакции в месте инъекции (включая кровотечение, кровоподтеки, покраснение, зуд, боль и отек). Реакции в месте инъекции (они не возникают так часто после первого месяца лечения). У некоторых пациентов развилась реакция в одном месте, где ранее применялась инъекция.
- Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов): аллергические реакции; высокая температура; зуд; антитела, направленные против нормальной ткани (образование аутоантител)
- Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100): серьезные инфекции (включая пневмонию, инфекции глубоких кожных покровов, инфекции суставов, инфекции крови и инфекции в различных местах); снижение количества тромбоцитов в крови; рак кожи (кроме меланомы); локализованный отек кожи (ангионевротический отек); крапивница (выступающие пятна красной или светлой кожи, которые часто чешутся); воспаление глаз; псориаз (первое появление или обострение), сыпь; воспаление или рубцевание легких; воспаление кровеносных сосудов, поражающее более одного органа.
- Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000): тяжелые аллергические реакции (включая сильный локальный отек кожи и затрудненное дыхание); лимфома (разновидность рака крови); меланома (разновидность рака кожи); совместное снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов; изменения нервной системы (с сильной мышечной слабостью и признаками и симптомами, аналогичными рассеянному склерозу или воспалению нервов глаза или спинного мозга); туберкулез; обострение сердечной недостаточности; судороги; волчанка или волчаночный синдром (симптомы могут включать «стойкую сыпь, лихорадку, боль в суставах и усталость); низкое количество эритроцитов, низкое количество лейкоцитов, низкое количество нейтрофилов (тип лейкоцитов); повышенное содержание крови в печени; сыпь, которая может привести к сильным волдырям и шелушению кожи; воспаление печени, вызванное вашей иммунной системой (аутоиммунный гепатит); иммунное расстройство, которое может поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (саркоидоз).
- Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000): неспособность костного мозга производить важные клетки крови.
- Неизвестно (частота не может быть определена на основе имеющихся данных): лейкемия (рак, поражающий кровь и костный мозг); Карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи); чрезмерная активация лейкоцитов, связанная с воспалением (синдром активации макрофагов); возврат гепатита B (инфекция печени); ухудшение состояния, называемого дерматомиозитом (воспаление мышц и слабость, сопровождающиеся сыпью).
Побочные эффекты у детей и подростков
Побочные эффекты и их частота, наблюдаемые у детей и подростков, аналогичны описанным выше.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте Энбрел после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C). Не мерзни.
Перед приготовлением раствора Энбрел лекарство можно хранить в холодильнике при максимальной температуре 25 ° C до 4 недель, только один раз; по истечении этого срока его нельзя снова положить в холодильник. Если Энбрел не использовался в течение 4 недель вне холодильника, его следует выбросить. Рекомендуется указать дату, когда Энбрел будет извлечен из холодильника, и дату, к которой Энбрел должен быть утилизирован (не более 4 недель из холодильника).
Рекомендуется сразу же использовать после приготовления раствора Энбрел. Однако раствор можно использовать в течение 6 часов при хранении при максимальной температуре 25 ° C.
Не используйте Энбрел, если вы заметили, что раствор непрозрачный или содержит частицы. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым, без комков, хлопьев или частиц.
Тщательно откажитесь от любого раствора Энбреля, который не был введен в течение 6 часов.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Энбрел
Действующее вещество Энбрела - этанерцепт. Каждый флакон Энбрел 25 мг содержит 25 мг этанерцепта.
Другие вспомогательные вещества:
Порошок: маннит (E421), сахароза и трометамол.
Растворитель: вода для инъекций.
Как выглядит Энбрел и что содержится в упаковке
Энбрел 25 мг поставляется в виде белого порошка и растворителя для раствора для инъекций. Каждая упаковка содержит 4 ампулы с одной дозой, 4 предварительно заполненных шприца с водой для инъекций и 8 тампонов со спиртом.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ENBREL 25 мг / мл
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 25 мг этанерцепта. После восстановления раствор содержит 25 мг / мл этанерцепта.
Этанерцепт представляет собой слитый белок рецептора фактора некроза опухоли человека p75 с Fc, полученный методами рекомбинантной ДНК через систему экспрессии млекопитающих в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Этанерцепт представляет собой димер химерного белка. внеклеточный домен рецептора-2 фактора некроза опухоли человека (TNFR2 / p75), ответственный за связывание с лигандом, с фракцией Fc иммуноглобулина IgG1 человека. Эта фракция Fc содержит шарнирную область, области CH2 и CH3, но не область CH1 IgG1. Этанерцепт содержит 934 аминокислоты и имеет кажущуюся молекулярную массу приблизительно 150 килодальтон.
Удельная активность этанерцепта составляет 1,7 х 106 единиц / мг.
Раствор содержит 9 мг / мл бензилового спирта в качестве консерванта (см. Раздел 4.4). Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций (порошок для инъекций).
Порошок белый. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ювенильный идиопатический артрит
«Лечение полиартрита (положительный или отрицательный ревматоидный фактор)» и «обширного олигоартрита у детей и подростков в возрасте от 2 лет, которые показали неадекватную реакцию или непереносимость метотрексата.
Лечение псориатического артрита у подростков от 12 лет, которые показали неадекватную реакцию или непереносимость метотрексата.
Лечение артрита, связанного с энтезитом, у подростков от 12 лет, которые показали неадекватную реакцию или непереносимость традиционной терапии.
Энбрел не изучался у детей младше 2 лет.
Детский бляшечный псориаз
Лечение тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, которые недостаточно контролируются другими системными методами лечения или фототерапии или которые не переносят их.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение Энбрелом должно начинаться и контролироваться врачом-специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения ювенильного идиопатического артрита или педиатрического бляшечного псориаза.
Пациентам, принимающим Энбрел, необходимо предоставить карточку предупреждения пациента.
Каждый флакон Энбрела 25 мг / мл следует использовать максимум для 2 доз, вводимых одному и тому же пациенту.
Дозировка
Особые группы населения
Почечная и печеночная недостаточность
Коррекция дозировки не требуется.
Педиатрическая популяция
Ювенильный идиопатический артрит
Рекомендуемая доза составляет 0,4 мг / кг (максимум до 25 мг на дозу), вводимая два раза в неделю путем подкожной инъекции с интервалом 3-4 дня между дозами или 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу). доза) вводится один раз в неделю. У пациентов, у которых нет ответа после 4 месяцев лечения, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Детям с ювенильным идиопатическим артритом с массой тела менее 25 кг может быть более целесообразным введение флакона с концентрацией 10 мг.
Клинических исследований у детей в возрасте от 2 до 3 лет не проводилось. Однако ограниченные данные по безопасности из реестра пациентов показывают, что профиль безопасности у детей в возрасте 2-3 лет аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше, когда продукт вводится еженедельно. С дозировкой 0,8 мг / кг. кг подкожно (см. раздел 5.1).
Энбрел обычно не подходит для детей младше 2 лет по показаниям от ювенильного идиопатического артрита.
Бляшечный псориаз у детей (с 6 лет)
Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу) один раз в неделю в течение 24 недель. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых нет ответа через 12 недель.
Если снова показано лечение Энбрелом, следует соблюдать приведенные выше инструкции по продолжительности лечения. Доза должна составлять 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу) один раз в неделю.
Энбрел, как правило, не подходит для лечения бляшечного псориаза детям младше 6 лет.
Способ применения
Энбрел вводится подкожно (см. Раздел 6.6).
Подробные инструкции по приготовлению, введению и повторному использованию восстановленного флакона Энбрел приведены в листке-вкладыше в разделе 7 «Инструкции по приготовлению и введению« инъекции Энбрела ».
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Сепсис или риск сепсиса.
Лечение Энбрелом не следует начинать у пациентов с активной инфекцией, включая хронические или локализованные инфекции.
Энбрел нельзя давать недоношенным или новорожденным, поскольку растворитель содержит бензиловый спирт.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Инфекции
Пациенты должны быть проверены на наличие инфекций до, во время и после лечения Энбрелом, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (от 7 до 300 часов).
Сообщалось о серьезных инфекциях, сепсисе, туберкулезе и других оппортунистических инфекциях, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез, при применении Энбреля (см. Раздел 4.8).
Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях определенные грибки или другие оппортунистические инфекции не распознавались, что приводило к задержке в надлежащем лечении и в некоторых случаях к смерти. При обследовании пациентов на наличие инфекций необходимо учитывать риск соответствующих оппортунистических инфекций (например, подверженность эндемическому микозу).
Пациенты, у которых развивается новая инфекция во время лечения Энбрелом, должны находиться под тщательным наблюдением. Если у пациента развивается тяжелая инфекция, прием Энбрела следует прекратить. Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов с хроническими инфекциями не оценивались. Врачи должны проявлять осторожность при оценке использования Энбрела у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать пациентов к инфекции, а также с запущенным или плохо контролируемым диабетом.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, у пациентов, получавших Энбрел.
Перед началом лечения Энбрелом все пациенты должны пройти обследование на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Эта оценка должна включать подробный медицинский анамнез, включая личный анамнез туберкулеза или возможные предыдущие контакты с туберкулезом, а также предыдущую и / или текущую иммуносупрессивную терапию. Соответствующие скрининговые тесты, например туберкулиновая кожная проба и рентгенография грудной клетки, должны проводиться всем пациентам (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется записывать эти тесты в карточку предупреждения пациента. Врачам напоминают о риске ложноотрицательной туберкулиновой кожной пробы, особенно у серьезно больных или пациентов с ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, начинать терапию Энбрелом нельзя. Если диагностирован неактивный («латентный») туберкулез, лечение латентного туберкулеза следует начинать с противотуберкулезной терапии до начала терапии Энбрелом и в соответствии с местными правилами.
В этой ситуации необходимо тщательно рассмотреть соотношение риска и пользы от лечения Энбрелом.
Всем пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если во время или после лечения Энбрелом появляются признаки / симптомы, указывающие на туберкулез (например, постоянный кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура).
Реактивация вируса гепатита В
Сообщалось о реактивации вируса гепатита B (HBV) у хронических носителей этого вируса, которые получают анти-TNF, такие как Enbrel. Пациенты с риском инфицирования HBV должны пройти предварительное тестирование на инфекцию HBV до лечения.Начать терапию Enbrel.
С особой осторожностью следует применять Энбрел пациентам с HBV. Если Энбрел используется у носителей HBV, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов активной инфекции HBV и при необходимости начато соответствующее лечение.
Обострение гепатита С
Сообщалось об ухудшении течения гепатита С у пациентов, получавших Энбрел. Энбрел следует применять с осторожностью у пациентов с гепатитом С.
Одновременное лечение с анакинрой
Совместное применение Энбрела и анакинры было связано с повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с применением одного Энбрела. Эта комбинация не продемонстрировала увеличения клинической пользы.Поэтому совместное использование Энбреля и анакинры не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 4.8).
Одновременное лечение с абатацептом
В клинических исследованиях одновременное лечение абатацептом и энбрелом приводило к увеличению частоты серьезных нежелательных явлений. Эта комбинация не продемонстрировала увеличения клинической пользы, поэтому использование не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Аллергические реакции
Часто сообщалось об аллергических реакциях, связанных с приемом Энбрела.
Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были серьезные реакции. При возникновении какой-либо тяжелой аллергической или анафилактической реакции терапию Энбрелом следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Иммуносупрессия
Существует вероятность того, что антагонисты TNF, включая Enbrel, влияют на защиту хозяина от инфекций и злокачественных новообразований, поскольку TNF опосредует воспаление и модулирует клеточные иммунные ответы. В исследовании 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел, не было доказательств депрессии гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или изменений в количестве популяций эффекторных клеток.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом развилась инфекция ветряной оспы и появились признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без последствий. Пациентам со значительным воздействием вируса ветряной оспы следует временно прекратить терапию Энбрелом и рассмотреть вопрос о профилактическом лечении иммуноглобулином против ветряной оспы.
Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов с иммуносупрессией не оценивались.
Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные опухоли
Солидные и кроветворные злокачественные новообразования (за исключением рака кожи)
О развитии злокачественных новообразований (включая рак груди и легких и лимфому) сообщалось в постмаркетинговый период (см. Раздел 4.8).
В клинических испытаниях препаратов против TNF в контрольной группе у пациентов, получавших препарат против TNF, наблюдалось больше случаев лимфомы, чем в контрольной группе. Однако случаи были редкими, и период наблюдения для пациентов, получавших плацебо, был короче, чем для пациентов, получавших TNF. С момента выхода на рынок сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших препараты против TNF. Существует повышенный основной риск лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным и сильно активным воспалительным заболеванием, что затрудняет оценку риска.
Основываясь на современных знаниях, нельзя исключить развитие лимфом, лейкозов или других солидных или гематопоэтических злокачественных новообразований у пациентов, получающих препараты против TNF. Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о лекарственной терапии против TNF у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или при продолжении терапии у пациентов, у которых развивается злокачественное новообразование.
Сообщалось о злокачественных опухолях, иногда со смертельным исходом, у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших препараты против TNF (начало терапии
Опухоли кожи
Сообщалось о меланомах и немеланомном раке кожи (NMSC) у пациентов, получавших антагонисты TNF, включая Enbrel. Случаи карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших Энбрел, очень редко регистрировались в постмаркетинговом опыте. Периодические осмотры кожи рекомендуются всем пациентам, особенно тем, у кого есть факторы риска развития рака кожи.
С учетом результатов контролируемых клинических испытаний, у пациентов, получавших Энбрел, наблюдалось больше случаев NMSC, чем у пациентов контрольной группы, особенно у пациентов с псориазом.
Прививки
Живые вакцины не следует вводить одновременно с Энбрелом. Нет данных о вторичной передаче инфекции от живых вакцин у пациентов, получающих Энбрел. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациента также получили пневмококковую поливалентную полисахаридную вакцину на 4-й неделе. В этом исследовании большинство пациентов с псориатическим артритом, получавших Энбрел, были способны производить эффективную вакцину. В-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титр в пуле был умеренно ниже, и у некоторых пациентов отмечалось двойное увеличение титра по сравнению с пациентами, не получавшими Энбрел. Клиническое значение этого неизвестно.
Образование аутоантител
Лечение Энбрелом может вызвать образование аутоиммунных антител (см. Раздел 4.8).
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, некоторые с летальным исходом, у пациентов, получавших Энбрел. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с Энбрелом, у которых в анамнезе есть дискразии крови. Всем пациентам и их родителям / медицинским работникам следует сообщить, что если у пациента развиваются признаки и симптомы, указывающие на дискразии крови или инфекции (например, постоянная лихорадка, боль в горле) , кровоподтеки, кровотечение, бледность) во время приема Энбрела следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Таких пациентов следует немедленно осмотреть, в том числе сделать общий анализ крови; при подтверждении нарушений крови лечение Энбрелом следует прекратить.
Неврологические патологии
Имеются редкие сообщения о демиелинизирующих заболеваниях ЦНС у пациентов, получавших Энбрел (см. Раздел 4.8). Кроме того, были очень редкие сообщения о периферических демиелинизирующих полинейропатиях (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную невропатию).
Хотя клинических исследований для оценки терапии Энбрелом у пациентов с рассеянным склерозом не проводилось, клинические исследования с участием пациентов с рассеянным склерозом, получавших другие антагонисты TNF, показали повышенную активность заболевания.
При назначении Энбрела пациентам с ранее существовавшим или недавно начавшимся демиелинизирующим заболеванием или тем пациентам, которые, как считается, относятся к группе высокого риска развития демиелинизирующего заболевания, рекомендуется тщательная оценка соотношения риск / польза, включая неврологическую оценку.
Комбинированная терапия
В двухлетнем контролируемом клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом комбинация Энбреля и метотрексата не дала неожиданных результатов безопасности, а профиль безопасности Энбрела при применении в комбинации с метотрексатом был аналогичен профилю в исследованиях Энбрела и метотрексата. метотрексат отдельно. Продолжаются долгосрочные исследования комбинированной терапии.
Долгосрочная безопасность Энбрела в комбинации с другими модифицирующими течение заболевания противоревматическими препаратами (БПВП) не оценивалась.
При лечении псориаза применение Энбрела в сочетании с другими системными методами лечения или фототерапией не изучалось.
Почечная и печеночная недостаточность
На основании фармакокинетических данных (см. Раздел 5.2) изменение дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не требуется; Клинические данные о таких пациентах ограничены.
Хроническая сердечная недостаточность
Врачам следует с осторожностью применять Энбрел у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (Хроническая сердечная недостаточность, Швейцарских франков). Имеются постмаркетинговые отчеты об ухудшении ХСН с выявленными провоцирующими факторами и без них у пациентов, получавших Энбрел. Два крупных клинических испытания, оценивающих использование Энбрела для лечения ХСН, были преждевременно остановлены из-за недостаточной эффективности. Хотя некоторые данные одного из этих исследований неубедительны, некоторые данные одного из этих исследований указывают на возможную тенденцию к ухудшению ХСН у пациентов, которым назначено лечение Энбрелом. .
Алкогольный гепатит
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II с участием 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел или плацебо от умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел оказался неэффективным, и через 6 месяцев уровень смертности пациентов, получавших Энбрел, был значительно выше.
Следовательно, Энбрел не следует применять пациентам для лечения алкогольного гепатита.Врачи должны проявлять осторожность при применении Энбрела у пациентов с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера
В плацебо-контролируемом исследовании, в котором 89 взрослых пациентов лечили Энбрелом в дополнение к стандартной терапии (которая включала циклофосфамид или метотрексат и глюкокортикоиды) в течение средней продолжительности 25 месяцев, Энбрел не оказался эффективным средством лечения гранулематоза. пользователя Wegener. Частота внекожных злокачественных новообразований различных типов была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел, чем в контрольной группе. Энбрел не рекомендуется для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, получающих лечение от диабета
После начала терапии Энбрелом у пациентов, получающих лекарства от диабета, были сообщения о гипогликемии, требующей уменьшения приема противодиабетических препаратов у некоторых из этих пациентов.
Особые группы населения
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
В исследованиях фазы 3 ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита в целом не было различий в частоте нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста. Однако к пожилым пациентам следует относиться с осторожностью и обращать особое внимание на возникновение инфекций.
Педиатрическая популяция
Прививки
Детским пациентам перед началом терапии Энбрелом рекомендуется, если это возможно, пройти все прививки в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации (см. «Прививки» выше).
Воспалительное заболевание кишечника (Воспалительное заболевание кишечника, ВЗК) и увеит у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (Ювенильный идиопатический артрит, ЮИА)
Сообщалось о случаях ВЗК и увеита у пациентов с ЮИА, получавших Энбрел (см. Раздел 4.8).
Бензиловый спирт
Энбрел содержит наполнитель бензиловый спирт, который может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет и не должен назначаться недоношенным или новорожденным.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное лечение с анакинрой
Более высокая частота серьезных инфекций наблюдалась у взрослых пациентов, получавших энбрел и анакинра, чем у пациентов, получавших отдельно энбрел или анакинра (исторические данные). Кроме того, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, уже получавших метотрексат, пациенты, получавшие Энбрел и анакинра, имели более высокую частоту серьезных инфекций (7%) и нейтропении, чем пациенты, получавшие Энбрел (см. Разделы 4.4 и 4.8. ). Комбинация Энбрела и анакинры не показала повышенного клинического эффекта и поэтому не рекомендуется.
Одновременное лечение с абатацептом
В клинических исследованиях одновременное лечение абатацептом и энбрелом приводило к увеличению частоты серьезных нежелательных явлений. Эта комбинация не продемонстрировала увеличения клинической пользы, поэтому ее использование не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Одновременное лечение с сульфасалазином
В клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, получавших установленные дозы сульфасалазина, к которым был добавлен Энбрел, пациенты в группе комбинированной терапии показали статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с группами, получавшими только Энбрел или только сульфасалазин. Клиническая значимость. об этом взаимодействии неизвестно. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении комбинированной терапии с сульфасалазином.
Не взаимодействия
В ходе клинических испытаний не наблюдалось взаимодействий при применении Энбрела с глюкокортикоидами, салицилатами (кроме сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом. См. Раздел 4.4 для предупреждений о вакцинации.
В исследованиях с метотрексатом, дигоксином или варфарином не наблюдалось значительных фармакокинетических межлекарственных взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о необходимости использования соответствующих мер контрацепции, чтобы не забеременеть во время и до трех недель после прекращения лечения Энбрелом.
Беременность
Исследования токсичности для развития на крысах и кроликах не выявили доказательств вреда этанерцепта для плода или новорожденной крысы. Нет исследований с Энбрелом у беременных женщин.
Поэтому Энбрел не рекомендуется во время беременности.
Время кормления
Сообщалось о выделении этанерцепта с грудным молоком после подкожного введения.У кормящих крыс после подкожного введения этанерцепт выделялся с молоком и выделялся в сыворотке крови детенышей.
Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут секретироваться с грудным молоком, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии Энбрелом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для ребенка. женщина.
Плодородие
Доклинических данных о пери- и постнатальной токсичности этанерцепта и о влиянии этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность нет.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Педиатрическая популяция
Нежелательные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом
Как правило, нежелательные явления у педиатрических пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичны по частоте и типу таковым у взрослых пациентов (см. Ниже «Нежелательные эффекты у взрослых»). Отличия от взрослых и другие особенности обсуждаются в следующих параграфах.
Типы инфекций, наблюдаемые во время клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, обычно были от легкой до умеренной и аналогичны инфекциям, обычно наблюдаемым в амбулаторных педиатрических группах. Сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, включая ветряную оспу с признаками и симптомами асептического менингита, который прошел без последствий (см. Также раздел 4.4), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия / изменения личности, язва кожи, эзофагит / гастрит, стрептококковый септический шок группы A, диабет I типа. сахарный диабет, инфекция мягких тканей и инфекция хирургической раны.
В исследовании детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет у 43 из 69 детей (62%) развилась инфекция во время приема Энбрела в течение 3 месяцев исследования (открытая часть 1), а также частота и тяжесть инфекций. была аналогичной у 58 пациентов, завершивших терапию в рамках 12-месячного открытого расширенного курса лечения. Тип и доля нежелательных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичны тем, которые наблюдались в исследованиях Enbrel у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, и были в основном легкими. побочные эффекты чаще регистрировались у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, принимавших Энбрел в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми с ревматоидным артритом. К ним относились головная боль (19% пациентов, 1,7 события на пациента в год), тошнота (9%, 1,0 событие). на пациента в год), боли в животе (19%, 0,74 события на пациента в год) нет) и рвота (13%, 0,74 случая на пациента / год).
В клинических испытаниях ювенильного идиопатического артрита было зарегистрировано четыре случая синдрома активации макрофагов.
Согласно постмаркетинговому опыту, у пациентов с ЮИА, получавших Энбрел, были случаи воспалительного заболевания кишечника и увеита, в том числе очень ограниченное число случаев с положительным повторным тестированием (см. Раздел 4.4).
Нежелательные эффекты у детей с бляшечным псориазом
В 48-недельном исследовании с участием 211 детей в возрасте 4-17 лет с педиатрическим псориазом бляшек сообщенные побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях у взрослых с псориазом бляшек.
Взрослое население
Побочные эффекты у взрослых
Наиболее частыми побочными реакциями являются реакции в месте инъекции (такие как боль, отек, зуд, покраснение и кровотечение в месте инъекции), инфекции (например, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевого пузыря и кожные инфекции), аллергические реакции, развитие антител, зуда и лихорадки.
Сообщалось также о серьезных побочных реакциях с Энбрелом. Антагонисты TNF, такие как Enbrel, влияют на иммунную систему, и их использование может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Серьезные инфекции были обнаружены менее чем у 1 из 100 пациентов, получавших Enbrel. Сообщения также включали случаи сепсиса и инфекции с смертельный или опасный для жизни исход. Сообщалось о различных злокачественных новообразованиях, связанных с применением Энбрела, включая рак груди, легких, кожи и лимфатических узлов (лимфому).
Сообщалось также о тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. Эти реакции включают редкие сообщения о случаях панцитопении и очень редкие сообщения о случаях апластической анемии. Случаи центральной и периферической демиелинизации при применении Энбрела сообщались редко и очень редко соответственно. Были сообщения о волчанке, связанных с волчанкой состояниях и васкулите.
Список побочных реакций
Следующий список побочных реакций основан на опыте клинических испытаний на взрослых и постмаркетинговом опыте.
В рамках класса системных органов побочные реакции перечислены в соответствии с классами частоты (предполагаемое количество пациентов с этой реакцией) с использованием следующих категорий: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,
Инфекции и инвазии:
Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *
Нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции) *
Редко: туберкулез, условно-патогенные инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, атипичные бактериальные и микобактериальные инфекции и легионеллы).
Неизвестно: Listeria, реактивация гепатита B
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
Нечасто: немеланомный рак кожи * (см. Раздел 4.4).
Редко: лимфома, меланома (см. Раздел 4.4).
Неизвестно: лейкемия, карцинома из клеток Меркеля (см. Раздел 4.4).
Заболевания крови и лимфатической системы:
Нечасто: тромбоцитопения.
Редко: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения *.
Очень редко: апластическая анемия *.
Нарушения иммунной системы:
Часто: аллергические реакции (см. Заболевания кожи и подкожной клетчатки), образование аутоантител *.
Нечасто: системный васкулит (включая васкулит, связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами).
Редко: тяжелые аллергические и анафилактические реакции (включая ангионевротический отек и бронхоспазм), саркоидоз.
Неизвестно: синдром активации макрофагов †
Расстройства нервной системы:
Редко: судороги,
Эпизоды демиелинизации ЦНС, указывающие на рассеянный склероз или локализованные ситуации демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. Раздел 4.4)
Очень редко: явления периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную невропатию (см. Раздел 4.4).
Заболевания глаз:
Нечасто: увеит, склерит.
Сердечные патологии
Редко: ухудшение при застойной сердечной недостаточности (см. Раздел 4.4).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
Нечасто: интерстициальные заболевания легких (включая пневмонию и фиброз легких) *.
Гепато-билиарные расстройства:
Редко: повышение ферментов печени, аутоиммунный гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Часто: зуд.
Нечасто: ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая новое начало или обострение и гнойничков, в основном ладоней и подошв).
Редко: кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивена-Джонсона, многоформная эритема.
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
Редко: подострая кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, волчаночный синдром.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Очень часто: реакции в месте инъекции (включая кровотечение, синяки, эритему, зуд, боль, отек) *
Часто: лихорадка.
* см. «Описание некоторых побочных реакций» ниже.
† См. Подраздел «Нежелательные эффекты у педиатрических пациентов с ювенильным идиопатическим артритом» выше.
Описание избранных побочных реакций
Злокачественные опухоли и лимфопролиферативные заболевания
Сто двадцать девять новых злокачественных новообразований разных типов. Частота и частота встречаемости, наблюдаемые в этих клинических испытаниях, были аналогичны ожидаемым для исследуемой популяции.В клинических испытаниях продолжительностью около 2 лет с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших Энбрел, было зарегистрировано 2 злокачественных новообразования.
В клинических исследованиях, проводившихся более двух лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом, у пациентов, получавших Энбрел, было зарегистрировано 6 злокачественных новообразований.
В группе из 2711 пациентов с бляшечным псориазом, получавших Энбрел в двойных слепых и открытых исследованиях продолжительностью до 2,5 лет, было зарегистрировано 30 злокачественных новообразований и 43 немеланомных рака кожи.
Сообщалось о 18 лимфомах в группе из 7416 пациентов, получавших Энбрел в клинических испытаниях при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и псориазе.
Сообщения о различных злокачественных новообразованиях (включая рак груди и легких и лимфому) также были получены в постмаркетинговый период (см. Раздел 4.4).
Реакции в месте укола
По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших Энбрел, частота реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность варьировалась от 3 до 5 дней. реакций в месте инъекции, возникающих в группах, получавших Энбрел, не лечили, в то время как большинство пациентов, получавших терапию, получали препараты местного действия, такие как кортикостероиды. Кроме того, у некоторых пациентов развились бустерные реакции в месте инъекции, характеризующиеся кожной реакцией при последней инъекции с одновременным появлением реакций в месте инъекции с мест предыдущих инъекций. Обычно эти реакции носили временный характер и не повторялись во время лечения.
В течение первых 12 недель лечения в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с псориазом бляшек примерно у 13,6% пациентов, получавших Энбрел, развились реакции в месте инъекции по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.
Тяжелые инфекции
В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты серьезных инфекций (смертельных, опасных для жизни или требующих госпитализации или внутривенного введения антибиотиков).
Серьезные инфекции наблюдались у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел в течение 48 месяцев. К ним относятся абсцесс (на различных участках), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозревается), гастроэнтерит, опоясывающий лишай гепатита B, язва ног, инфекция ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмония, пиелонефрит. сепсис, септический артрит, синусит, кожные инфекции, язва кожи, инфекция мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. В двухлетнем клиническом исследовании с активным контролем, в котором пациенты получали только Энбрел или только метотрексат, или Энбрел в комбинации с метотрексатом, частота серьезных инфекций была одинаковой в группах лечения. Однако нельзя исключить, что комбинация Энбрела с метотрексатом может быть связана с увеличением частоты инфекций.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью до 24 недель не было различий в частоте инфекций между пациентами, получавшими Энбрел, и пациентами, получавшими плацебо от псориаза бляшек. Сообщалось о серьезных инфекциях, включая целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию. Холецистит, остеомиелит , гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцессы у пациентов, получавших Энбрел. В двойных слепых и открытых исследованиях псориатического артрита 1 пациент сообщил о тяжелой инфекции (пневмония).
Сообщалось о серьезных и смертельных инфекциях во время использования Энбрела; обнаруженные патогены включают бактерии, микобактерии (включая туберкулез), вирусы и грибки. Некоторые из них возникли в течение нескольких недель после начала лечения Энбрелом у пациентов, у которых были состояния, лежащие в основе предрасполагающих факторов (например, диабет, застойная сердечная недостаточность, текущие или хронические инфекции в анамнезе) в дополнение к ревматоидному артриту (см. раздел 4.4). Лечение Энбрелом может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.
Сообщалось об оппортунистических инфекциях, связанных с Энбрелом, включая инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные) и бактериальные (включая Листерия А также Легионелла) и атипичные микобактерии. По данным клинических испытаний, общая частота оппортунистических инфекций составила 0,09% для 15 402 пациентов, получавших Энбрел. Скорректированный показатель воздействия составил 0,06 событий на 100 пациентов в год. Согласно постмаркетинговому опыту, примерно половина всех случаев глобальных условно-патогенных инфекций приходилась на инвазивные грибковые инфекции. Наиболее часто инвазивные грибковые инфекции регистрировались в
Пневмоцист А также Аспергиллы. На инвазивные грибковые инфекции приходится более половины смертельных исходов у пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство случаев со смертельным исходом было у пациентов с пневмонией. Пневмоцист, неспецифические системные грибковые инфекции и аспергиллез (см. раздел 4.4).
Аутоантитела
Образцы сыворотки взрослых пациентов были протестированы на аутоантитела в различные моменты времени. Среди пациентов с ревматоидным артритом, протестированных на антинуклеарные антитела (ANA), доля пациентов, у которых появилась новая положительная реакция на ANA (≥1: 40), была выше среди пациентов, получавших Энбрел (11%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (5%). . Процент пациентов, у которых развились новые положительные антитела к двойной спирали ДНК, был даже выше по данным радиоиммуноанализа (15% пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо) и тестом. Crithidia luciliae (3% пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с ни одним из пациентов, получавших плацебо). Процент пациентов, получавших Энбрел, у которых развились антикардиолипиновые антитела, увеличивался, как и у пациентов, получавших плацебо.Влияние длительного лечения Энбрелом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Развитие других аутоантител в связи с волчаночноподобным синдромом или клинически и биопсически совместимыми кожными реакциями с подострой кожной волчанкой или волчанкой редко сообщалось у некоторых пациентов, в том числе с положительным ревматоидным фактором.
Панцитопения и апластическая анемия
Были постмаркетинговые отчеты о панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. Раздел 4.4).
Интерстициальные заболевания легких
Были постмаркетинговые сообщения об интерстициальных заболеваниях легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых закончились летальным исходом.
Одновременное лечение с анакинрой
В исследованиях, в которых взрослые пациенты лечились одновременно с Энбрелом и анакинрой, «наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций, чем при использовании одного Энбрела, и у 2% пациентов (3/139) развилась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов 3). У одного пациента с нейтропенией развился целлюлит, который разрешился после госпитализации (см. разделы 4.4 и 4.5).
Педиатрическая популяция
См. Выше, Краткое изложение профиля безопасности.
04.9 Передозировка
В клинических испытаниях у пациентов с ревматоидным артритом пограничные токсические дозы не наблюдались. Самой высокой оцененной дозой была внутривенная ударная доза 32 мг / м 2, за которой следовала подкожная доза 16 мг / м 2, вводимая дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом по ошибке самостоятельно ввел 62 мг Энбрела подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, не испытав побочных эффектов. Противоядие от Энбрела неизвестно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты, ингибиторы фактора некроза опухоли α (TNF-α).
Код УВД: L04AB01.
Фактор некроза опухоли (TNF) является преобладающим цитокином в воспалительном процессе ревматоидного артрита. Повышенные уровни TNF также были обнаружены в синовиальной оболочке и псориатических бляшках у пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов со спондилитом. При бляшечном псориазе инфильтрация воспалительных клеток, включая Т-клетки, приводит к увеличению уровней TNF в псориатических поражениях по сравнению с уровнями в непораженной коже. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания TNF с рецепторами его клеточной поверхности и, следовательно, подавляет биологическую активность TNF.
TNF и лимфотоксин являются провоспалительными цитокинами, которые связываются с двумя различными рецепторами клеточной поверхности: рецепторами фактора некроза опухоли (TNFR) на 55 килодальтон (p55) и 75 килодальтон (p75). Оба TNFR в природе существуют в мембраносвязанной и растворимой формах.
Считается, что TNFR в растворимой форме регулируют биологическую активность TNF.
TNF и лимфотоксин преимущественно существуют в виде гомотримеров, биологическая активность которых зависит от перекрестного связывания с TNFR на клеточной поверхности. Растворимые димерные рецепторы, такие как этанерцепт, обладают более высоким сродством связывания с TNF, чем мономерные рецепторы, и являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания TNF с его клеточными рецепторами.
Кроме того, использование Fc-области иммуноглобулина в качестве слитого элемента при построении димерного рецептора обеспечивает более длительный период полужизни в плазме.
Механизм действия
Большая часть заболеваний суставов при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите и кожных заболеваниях при псориазе бляшек опосредуется провоспалительными молекулами, которые связаны в TNF-контролируемой сети. Этанерцепт состоит из конкурентного ингибирования связывания TNF с поверхностными рецепторами TNFR, что предотвращает TNF-опосредованные клеточные ответы, делая TNF биологически неактивным.Этанерцепт может также модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными каскадными молекулами (например, цитокинами, адгезией молекул или протеиназой), которые индуцируются или регулируются TNF.
Клиническая эффективность и безопасность
В этом разделе представлены данные трех исследований ювенильного идиопатического артрита, одного исследования с участием педиатрических пациентов с бляшечным псориазом, четырех исследований у взрослых с ревматоидным артритом и четырех исследований у взрослых с бляшечным псориазом.
Педиатрическая популяция
Ювенильный идиопатический артрит
Безопасность и эффективность Энбрела оценивались в двухчастном исследовании с участием 69 детей с полиартикулярным течением ювенильного идиопатического артрита, у которых были разные типы дебюта ювенильного идиопатического артрита (полиартрит, пауциартрит, системное начало). В исследование были включены пациенты в возрасте от 4 до 17 лет с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом средней и тяжелой степени в активной фазе, рефрактерными или непереносимыми к метотрексату; пациенты оставались на стабильной дозе одного нестероидного противовоспалительного препарата и / или преднизона (активные суставы, ограничение движений, общая оценка врача и пациента / родителя, функциональная оценка и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Болезнь определялась как Ухудшение на ≥ 30% по трем из шести основных критериев JRA, улучшение на ≥ 30% не более чем по одному из шести основных критериев JRA и минимум два активных сустава.
В Части 1 исследования 51 из 69 (74%) пациентов испытали клинический ответ и вошли в Часть 2. В Части 2 у 6 из 25 (24%) пациентов, продолжавших принимать Энбрел, возникла вспышка заболевания, по сравнению с 20 пациентами из 26 (77%). %), получавших плацебо (p = 0,007).
С начала части 2 среднее время до обострения составляло ≥ 116 дней для пациентов, получавших Энбрел, и 28 дней для пациентов, получавших плацебо. Enbrel продолжал улучшаться с 3 по 7 месяц, в то время как у тех, кто получал плацебо, улучшения не наблюдалось.
В открытом расширенном исследовании безопасности 58 педиатрических пациентов из предыдущего исследования (в возрасте от 4 лет до момента включения в исследование) продолжали получать Энбрел в течение 10 лет. Частота серьезных побочных эффектов и серьезных инфекций не увеличивалась при длительном воздействии.
Долгосрочная безопасность монотерапии Энбрелом (n = 103), Энбрелом с метотрексатом (n = 294) или монотерапией метотрексатом (n = 197) оценивалась на срок до 3 лет в регистре 594 детей в возрасте от 2 до 18 лет с ювенильный идиопатический артрит, 39 из которых были в возрасте от 2 до 3 лет. В целом, инфекции регистрировались чаще у пациентов, получавших этанерцепт, чем у пациентов, получавших только метотрексат (3,8 против 2%), а инфекции, связанные с применением этанерцепта, были более тяжелыми. .
В другом открытом исследовании с участием одной группы 60 пациентов с обширным олигоартритом (15 пациентов в возрасте от 2 до 4 лет, 23 пациента в возрасте от 5 до 11 лет и 22 пациента в возрасте от 12 до 17 лет), 38 пациентов с сопутствующим энтезитом артрита (12 -17 лет) и 29 пациентов с псориатическим артритом (12-17 лет) получали Энбрел в дозе 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу), вводимый еженедельно в течение 12 недель. Каждый из подтипов ЮИА, большинство пациентов соответствовали критериям ACR Pedi 30 и продемонстрировали клиническое улучшение по вторичным конечным точкам, таким как количество болезненных суставов и общая оценка врача.Профиль безопасности соответствовал профилю, наблюдаемому в других исследованиях ЮИА.
Не проводилось исследований у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом для оценки эффектов непрерывной терапии Энбрелом у пациентов, которые не ответили на лечение в течение трех месяцев после начала терапии.
Точно так же не проводилось исследований для оценки эффектов прекращения или снижения рекомендованной дозы Энбрела после его длительного применения у пациентов с ЮИА.
Педиатрические пациенты с бляшечным псориазом
Эффективность Энбреля оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 211 педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом бляшек от умеренной до тяжелой степени (определяется по шкале sPGA ≥ 3, включая 10% или более BSA, и PASI ≥ 12) Подходящие пациенты в анамнезе получали фототерапию или системную терапию или находились под недостаточным контролем местной терапии.
Пациенты получали Энбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) или плацебо один раз в неделю в течение 12 недель. На 12-й неделе больше пациентов в рандомизированной группе Энбрел имели положительные ответы на эффективность (т.е.PASI 75) по сравнению с рандомизированной группой плацебо.
Сокращения: sPGA-static Physician Global Assessment.
на стр
После 12-недельного периода двойного слепого лечения все пациенты получали Энбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) один раз в неделю в течение дополнительных 24 недель. Ответы, наблюдаемые в период открытой метки, были аналогичны тем, которые наблюдались в период двойного слепого исследования.
Во время рандомизированного периода отмены количество пациентов, у которых был рецидив заболевания (потеря ответа PASI 75), было значительно больше в группе пациентов, повторно рандомизированных на плацебо, чем в группе пациентов, повторно рандомизированных на Энбрел. При продолжении терапии ответ сохранялся до 48 недель.
Долгосрочная безопасность и эффективность Энбрела 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг) один раз в неделю оценивалась в открытом расширенном исследовании с участием 181 педиатрического пациента с псориазом бляшек путем введения продуцируемого препарата на срок до 2 лет сверх 48 недель, указанных выше.Долгосрочный опыт применения Энбрела в целом был сопоставим с опытом первоначального 48-недельного исследования, и никаких новых опасений по поводу безопасности не возникло.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом
Эффективность Энбрела оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
В исследовании участвовали 234 взрослых пациента с активным ревматоидным артритом, которые не ответили на терапию хотя бы одним, но не более чем четырьмя модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами (DMARD). Дозы 10 или 25 мг Энбрела или плацебо вводили подкожно два раза в неделю в течение 6 месяцев подряд. Результаты этого контролируемого клинического испытания были выражены как процент улучшения при ревматоидном артрите с использованием критерия ответа Американского колледжа ревматологии (ACR).
Ответы ACR 20 и 50 были выше у пациентов, получавших Энбрел через 3 и 6 месяцев, чем у пациентов, получавших плацебо (ACR 20: Энбрел 62% и 59%, плацебо 23% и 11% через 3 и 6 месяцев, соответственно: ACR 50 : Энбрел 41% и 40%, плацебо 8% и 5% через три и шесть месяцев соответственно; p
Примерно 15% пациентов, получавших Энбрел, достигли ответа ACR 70 на 3 и 6 месяцах, по сравнению с менее чем 5% пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших Энбрел, клинические ответы обычно наблюдались между 1 и 2 неделями после начала терапии и почти все возникали в течение 3 месяцев. Наблюдалась доза-реакция: результаты, полученные с 10 мг, являются промежуточными состояниями между плацебо и 25 мг. Энбрел был значительно лучше, чем плацебо, по всем параметрам критериев ACR, а также по другим оценкам активности ревматоидного артрита, не включенным в критерии ответа ACR, таким как, например, утренняя скованность. Опросник для оценки состояния здоровья (HAQ) вводился каждые 3 месяцев в течение исследования, которое включало инвалидность, жизнеспособность, психическое здоровье, общие состояния здоровья и поддомены, касающиеся состояний здоровья, связанных с артритом. Все поддомены HAQ улучшились у пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с контрольной группой через 3 и 6 месяцев.
После прекращения приема Энбрела симптомы артрита обычно возвращаются в течение одного месяца.
Возобновление лечения Энбрелом после перерыва до 24 месяцев приводит к той же величине ответов, что и пациенты, получавшие Энбрел без прерывания терапии, на основе результатов открытых исследований. Устойчивые ответы сохранялись до 48 месяцев при продлении терапии в открытых клинических испытаниях, когда пациенты получали Энбрел без перерыва; более долгосрочные опыты недоступны.
Эффективность Энбрела сравнивали с метотрексатом в третьем рандомизированном, активно-контролируемом исследовании со слепой рентгенографической оценкой в качестве основной цели у 632 взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом (присутствует с
В этом исследовании структурное повреждение сустава оценивалось рентгенографическим методом и выражалось как изменение общей оценки остроты (TSS), которая включает скорость эрозии и скорость уменьшения суставной щели (JSN).
Рентгенограммы кистей рук / запястий и стоп были прочитаны в начале исследования и через 6, 12 и 24 месяца. Доза Энбрела в 10 мг оказывала неизменно меньшее влияние на структурные повреждения, чем доза 25 мг. 25 мг Энбрела оказали значительно больший эффект. на скорость эрозии как через 12, так и через 24 месяца по сравнению с метотрексатом. Различия в TSS и JSN не были статистически значимыми между метотрексатом и Enbrel 25 мг.
В дополнительном рандомизированном двойном слепом, активно контролируемом клиническом исследовании, клиническая эффективность, безопасность и рентгенологическое прогрессирование у пациентов с ревматоидным артритом, получавших только Энбрел (25 мг два раза в неделю), только метотрексат (от 7,5 до 20 мг в неделю) , средняя доза 20 мг) и с комбинацией энбрела и метотрексата, начатой одновременно, сравнивали у 682 взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом в возрасте от 6 месяцев до 20 лет (в среднем 5 лет), которые показали неадекватный ответ на лечение по крайней мере одно модифицирующее заболевание противоревматическое лекарство (DMARD), кроме метотрексата.
Пациенты в группе, принимавшей Энбрел в комбинации с терапией метотрексатом, имели значительно более высокий ответ ACR 20, ACR 50, ACR 70 и улучшение показателей DAS и HAQ как на 24, так и на 52 неделе по сравнению с пациентами в обеих группах, получавших монотерапию (результаты показаны в таблицу ниже). Значительные преимущества также наблюдались через 24 месяца для Энбрела в комбинации с метотрексатом по сравнению с одним Энбрелом и одним метотрексатом.
Рентгенологическое прогрессирование через 12 месяцев было значительно ниже в группе Энбрела, чем в группе метотрексата, в то время как комбинация этих двух методов была значительно лучше, чем обе монотерапии в отношении замедления рентгенологического прогрессирования.
Значительные преимущества также наблюдались через 24 месяца для Энбрела в комбинации с метотрексатом по сравнению с одним Энбрелом и одним метотрексатом. Точно так же значительные преимущества одного Энбрела по сравнению с одним метотрексатом наблюдались через 24 месяца.
В анализе, в котором все пациенты, выбывшие из исследования по какой-либо причине, считались имеющими радиологическое прогрессирование, процент пациентов без прогрессирования (изменение TSS ≤ 0,5) через 24 месяца был выше в группе, получавшей Энбрел в сочетании с метотрексатом. по сравнению с группой, получавшей только Энбрел и только метотрексат (62%, 50% и 36%, соответственно; p
Безопасность и эффективность Энбрела 50 мг (две подкожные инъекции по 25 мг), вводимого один раз в неделю, оценивались в двойном слепом контролируемом исследовании 420 пациентов с активным ревматоидным артритом. В этом исследовании 53 пациента получали плацебо, 214 пациентов получали Энбрел 50. мг один раз в неделю, и 153 пациента получали Энбрел 25 мг два раза в неделю. Профили безопасности и эффективности двух схем лечения Энбрелом были сопоставимы на 8-й неделе по их влиянию на признаки и симптомы ревматоидного артрита; данные на 16 неделе не показали сопоставимости (не меньшей эффективности) двух схем.
Взрослые пациенты с бляшечным псориазом
Использование Энбрела у пациентов рекомендуется, как описано в разделе 4.1. В исследуемой популяции пациенты, которые «не ответили на лечение», характеризовались недостаточным ответом (PASIPGA менее чем хороший) или ухудшением состояния во время лечения и которые получали адекватное лечение. в течение периода времени, достаточного для оценки реакции, по крайней мере, на каждый из трех основных системных методов лечения в зависимости от доступности.
Эффективность Энбрела по сравнению с другими системными методами лечения у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени (поддающимся лечению другими системными методами) не оценивалась в прямых сравнительных исследованиях между Энбрелом и другими системными препаратами. Вместо этого безопасность и эффективность Энбрела оценивались в четырех рандомизированных группах. , двойные слепые плацебо-контролируемые испытания.
Первичной конечной точкой эффективности во всех четырех исследованиях была доля пациентов в каждой группе лечения, достигших PASI 75 на 12-й неделе (то есть улучшение по крайней мере на 75% по сравнению с исходным уровнем в баллах по площади псориаза и индексу тяжести [PASI]).
Исследование 1 представляло собой исследование фазы 2 с участием пациентов в возрасте ≥ 18 лет с активным, но клинически стабильным псориазом бляшек, поражающим площадь поверхности тела ≥ 10%. Сто двенадцать пациентов были рандомизированы для получения дозы 25 мг. Энбрел (n = 57) или плацебо (n = 55) два раза в неделю в течение 24 недель.
В исследовании 2 оценивали 652 пациента с хроническим псориазом, используя те же критерии включения, что и в исследовании 1, с добавлением индекса площади и тяжести псориаза (PASI) не менее 10. Энбрел вводили в дозе 25 мг один раз в неделю25. мг два раза в неделю или 50 мг два раза в неделю в течение 6 месяцев подряд. В течение первых 12 недель двойного слепого периода лечения пациенты получали плацебо или одну из трех дозировок Энбрела, упомянутых выше. После 12 недель лечения пациенты получали плацебо. группа начала лечение слепым Энбрелом (25 мг два раза в неделю); пациенты в группах активного лечения продолжали лечение до 24 недели в той дозировке, в которой они находились.
В исследовании 3 участвовали 583 пациента, и у них были те же критерии включения, что и в исследовании 2. Пациенты в этом исследовании получали либо 25 мг, либо 50 мг Энбрела, либо плацебо два раза в неделю в течение 12 недель, после чего все пациенты получали 25 мг открытого Энбрела дважды в год. неделя на дополнительные 24 недели.
В исследовании 4 оценивали 142 пациента, критерии включения были аналогичны исследованиям 2 и 3.
Пациенты в этом исследовании получали либо 50 мг Энбрела, либо плацебо один раз в неделю в течение 12 недель, после чего все пациенты получали 50 мг Энбрела один раз в неделю в течение дополнительных 12 недель.
В исследовании 1 в группе Enbrel была значительно более высокая доля пациентов с ответом PASI 75 на 12 неделе (30%), чем в группе плацебо (2%) (p
Ответы пациентов с псориазом в исследованиях 2, 3 и 4
* p ≤ 0,0001 по сравнению с плацебо
к. Статистических сравнений с плацебо не проводилось на 24 неделе в исследованиях 2 и 4, поскольку исходная группа плацебо начала получать Энбрел 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю с 13 по 24 неделю.
б. Статическая глобальная оценка дерматолога. «Чистый» или «Почти чистый» определяется как 0 или 1 по шкале от 0 до 5.
Среди пациентов с бляшечным псориазом, получавших Энбрел, значительный ответ по сравнению с плацебо был очевиден во время первого посещения (2 недели) и сохранялся в течение 24 недель терапии.
Исследование 2 также включало период отмены лечения, в течение которого пациенты, достигшие улучшения по PASI не менее чем на 50% к 24 неделе, прекращали лечение.
Во время периода отмены за пациентами наблюдали на предмет возникновения событий «отскока» (PASI ≥150% от исходного уровня) и времени до рецидива (определяемого как потеря, по крайней мере, половины улучшения, достигнутого между исходным уровнем и 24-й неделей). Во время периода отмены симптомы псориаза постепенно возобновлялись, в среднем время рецидива составляло 3 месяца. Рецидивов рикошета и серьезных побочных эффектов, связанных с псориазом, не наблюдалось. Имеются некоторые доказательства, подтверждающие пользу нового лечения Энбрелом у пациентов, которые изначально реагировали на лечение.
В исследовании 3 большинство пациентов (77%), которые были первоначально рандомизированы на группы по 50 мг два раза в неделю и которые получали пониженную дозу энбрела 25 мг два раза в неделю на 12 неделе, сохраняли ответ. PASI 75 до 36 недели. 25 мг два раза в неделю на протяжении всего исследования, ответ PASI 75 продолжал улучшаться между 12 и 36 неделями.
В исследовании 4 в группе Enbrel была более высокая доля пациентов с PASI 75 на 12 неделе (38%), чем в группе плацебо (2%) (p
В открытом долгосрочном (до 34 месяцев) исследовании, в котором Энбрел вводили без перерыва, клинический ответ сохранялся, а безопасность была сопоставима с таковой в краткосрочных исследованиях.
Анализ данных клинических испытаний не выявил исходных характеристик заболевания, которые могли бы помочь клиницисту выбрать наиболее подходящий вариант дозирования (прерывистый или непрерывный). Следовательно, выбор непрерывной или прерывистой терапии должен основываться на оценке врача и индивидуальных потребностях пациента.
Анти-энбреловые антитела
Антитела к этанерцепту были обнаружены в сыворотке некоторых субъектов, получавших этанерцепт. Все эти антитела не нейтрализуют и обычно носят временный характер. По-видимому, нет корреляции между развитием антител и клиническим ответом или побочными эффектами.
Во время клинических исследований с участием субъектов, получавших одобренные дозы этанерцепта на срок до 12 месяцев, кумулятивные количества антител против этанерцепта составляли примерно 6% у субъектов с ревматоидным артритом, 7,5% у субъектов с псориатическим артритом, 2% у субъектов с алкилозирующим спондилитом. 7% у пациентов с псориазом, 9,7 у пациентов с педиатрическим псориазом и 4,8% у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.
Как и ожидалось, доля субъектов, у которых выработались антитела к этанерцепту в долгосрочных исследованиях (до 3,5 лет), со временем увеличивается. Однако из-за их преходящего характера частота выявления антител в каждой точке оценки обычно составляла менее 7% у субъектов с ревматоидным артритом и у субъектов с псориазом.
В долгосрочном исследовании псориаза, в котором пациенты получали 50 мг два раза в неделю в течение 96 недель, частота антител, наблюдаемых в каждой точке оценки, составляла примерно 9%.
05.2 Фармакокинетические свойства
Уровни этанерцепта в сыворотке оценивали методом иммуноферментного анализа (ELISA), который может обнаруживать как продукты разложения, которые реагируют с ELISA, так и исходное соединение.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
Хотя после введения радиоактивно меченного этанерцепта пациентам и добровольцам происходит устранение радиоактивности в моче, у пациентов с острой почечной недостаточностью не наблюдалось повышения концентрации этанерцепта. Наличие почечной недостаточности не требует изменения дозировки.
Печеночная недостаточность
У пациентов с острой печеночной недостаточностью не наблюдалось повышения концентрации этанерцепта. Наличие печеночной недостаточности не требует изменения дозировки.
Педиатрическая популяция
Педиатрические пациенты с ювенильным идиопатическим артритом
В исследовании полиартикулярного курса ювенильного идиопатического артрита с применением препарата Энбрел 69 пациентов (в возрасте от 4 до 17 лет) получали энбрел 0,4 мг / кг дважды в неделю в течение трех месяцев.
Характер сывороточных концентраций был аналогичен наблюдаемому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У детей младшего возраста (4 года) был снижен клиренс (увеличенный клиренс при нормализации веса) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми A моделирование дозирования предполагает, что в то время как у детей старшего возраста (10-17 лет) уровни в сыворотке крови близки к уровням, наблюдаемым у взрослых, у детей младшего возраста уровни будут заметно ниже.
Педиатрические пациенты с бляшечным псориазом
Педиатрические пациенты с бляшечным псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали 0,8 мг этанерцепта на килограмм (до максимальной дозы 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение 48 недель. Средние установившиеся концентрации в сыворотке крови варьировались от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12, 24 и 48 неделе.
Эти средние сывороточные концентрации у пациентов с педиатрическим псориазом с бляшками аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (получавших 0,4 мг этанерцепта на килограмм два раза в неделю до максимальной дозы 50 мг в неделю).
Эти средние концентрации аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт 25 мг один раз в неделю.
Взрослые
Абсорбция
Этанерцепт медленно всасывается из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после однократного приема. Абсолютная биодоступность составляет 76%. Ожидается, что при приеме двух еженедельных доз стационарные концентрации будут примерно в два раза выше, чем после приема. После однократной подкожной дозы 25 мг Энбрела средняя максимальная концентрация в сыворотке, наблюдаемая у здоровых добровольцев, составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, а площадь под кривой составляла 235 ± 96,6 мкг • час / мл.
У пролеченных пациентов с РА профили средней концентрации в сыворотке крови составляли Cmax 2,4 мг / л по сравнению с 2,6 мг / л, Cmin 1,2 мг / л по сравнению с 1,4 мг / л и частичная AUC 297 мг / л по сравнению с 316 мг / л соответственно для 50 пациентов. мг Энбрела один раз в неделю (n = 21) против 25 мг Энбрела два раза в неделю (n = 16). В открытом перекрестном исследовании однократной дозы, двух курсов лечения с участием здоровых добровольцев этанерцепт, вводимый в виде однократной инъекции 50 мг / мл, был биоэквивалентен двум одновременным инъекциям 25 мг / мл.
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с анкилозирующим спондилитом AUC этанерцепта в равновесном состоянии составляли 466 мкг • час / мл и 474 мкг • час / мл для Энбрела 50 мг один раз в неделю, соответственно (N = 154) и 25 мг два раза в неделю. (N = 148).
Распределение
Для описания кривой зависимости концентрации от времени этанерцепта требуется двухэкспоненциальная кривая. Центральный объем распределения этанерцепта составляет 7,6 литра, в то время как объем распределения в стационарном состоянии составляет 10,4 литра.
Устранение
Этанерцепт медленно выводится из организма. Его период полураспада составляет около 70 часов. Клиренс составляет примерно 0,066 л / час у пациентов с ревматоидным артритом, что несколько ниже, чем значение 0,11 литра / час, наблюдаемое у здоровых добровольцев. Кроме того, фармакокинетика Энбрела у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом аналогична.
Нет очевидной разницы в фармакокинетике между мужчинами и женщинами.
Линейность
Формально пропорциональность дозы не оценивалась, но явного насыщения клиренса в диапазоне доз не наблюдается.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях с Enbrel не наблюдалось ограничивающей дозу токсичности или токсичности для органов-мишеней. В ряде исследований было обнаружено, что Энбрел негенотоксичен. in vitro а также in vivo.
Из-за появления нейтрализующих антител у грызунов исследования канцерогенности и стандартные оценки фертильности и постнатальной токсичности с Энбрелом не проводились. Энбрел не вызывал обнаруживаемой смертности или признаков токсичности у мышей или крыс после однократного подкожного введения 2000 мг / кг или однократного внутривенного введения 1000 мг / кг. Энбрел не вызывал дозоограничивающей или органной токсичности у яванских макак после подкожного введения дважды в неделю в течение 4 или 26 недель подряд в дозе (15 мг / кг), что приводило к концентрациям лекарственного средства в сыворотке на основе AUC, которые были более чем в 27 раз выше чем у мужчин в рекомендованной дозе 25 мг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пыль:
Маннит (E421)
Сахароза
Трометамол
Растворитель:
Вода для инъекций
Бензиловый спирт
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года
После восстановления химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 14 дней при 2-8 ° C.
С микробиологической точки зрения восстановленное лекарственное средство может храниться до 14 дней при температуре от 2 ° C до 8 ° C. За другие сроки и условия хранения перед использованием ответственность несет пользователь.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C). Не мерзни.
Энбрел можно хранить при максимальной температуре 25 ° C до 4 недель, только один раз; по истечении этого срока его нельзя снова положить в холодильник. Если Энбрел не использовался в течение 4 недель вне холодильника, его следует выбросить.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флаконы из прозрачного стекла (4 мл, стекло типа I) с резиновыми пробками, алюминиевыми пробками и съемными пластиковыми крышками.
Энбрел поставляется с предварительно заполненными шприцами, содержащими бактериостатическую воду для инъекций. Шприцы представляют собой стеклопакет типа I. Иглы из нержавеющей стали.
В упаковках находятся 4 флакона Энбреля с 4 предварительно заполненными шприцами для растворителя, 8 пустыми пластиковыми шприцами, 20 игл из нержавеющей стали и 24 тампона со спиртом.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Инструкции по использованию и обращению
Перед применением Энбрел растворяют в 1 мл бактериостатической воды для инъекций и вводят подкожно. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым, без комков, хлопьев или частиц. Во флаконе могут оставаться белые пузырьки. - это нормально. Энбрел не следует использовать, если весь порошок во флаконе не растворяется в течение 10 минут после восстановления. Если да, повторите процесс с другим флаконом.
Подробные инструкции по приготовлению, введению и повторному использованию восстановленного флакона Энбрел представлены в листке-вкладыше, в разделе 7 «Инструкции по приготовлению и введению« инъекции Энбрела ».
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited
Рамсгейт-роуд
Бутерброд
Кент CT13 9NJ
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/99/126/012
034675165
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 3 февраля 2000 г.
Дата последнего обновления: 3 февраля 2010 г.
