Активные ингредиенты: тиоколхикозид.
MuscoRil, твердые капсулы 4 мг
MuscoRil 8 мг твердые капсулы
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
МускоРил 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения
Почему используется мускорил? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Другие миорелаксанты центрального действия.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Адъювантное лечение болезненных мышечных контрактур при острых заболеваниях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше.
Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Вы можете помочь, сообщив о любых побочных эффектах, возникающих при приеме этого лекарства. Информацию о том, как сообщить о побочных эффектах, см. В конце раздела «Побочные эффекты».
Противопоказания Когда нельзя использовать Мускорил
Тиоколхикозид не следует применять:
- у пациентов с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- у пациентов с вялым параличом, мышечной гипотонией.
- на протяжении всего периода беременности, при подозрении на беременность и если беременность планируется
- при грудном вскармливании
- у женщин детородного возраста, не использующих противозачаточные средства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом мускорила
Дозировка должна быть соответственно уменьшена в случае диареи после перорального приема.
После внутримышечного введения наблюдались эпизоды вазовагальных обмороков, поэтому после инъекции следует наблюдать за пациентом (см. «Нежелательные эффекты»).
Не следует превышать максимальную суточную пероральную дозу 16 мг, которую следует разделить на два приема с интервалом в 12 часов.
Если вы забыли принять одну дозу, переходите к следующей и избегайте приема близких доз.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие мускорила
Исследования взаимодействия не проводились.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Сообщалось о постмаркетинговых случаях цитолитического и холестатического гепатита при применении тиоколхикозида.
Тяжелые случаи (например, молниеносный гепатит) наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали НПВП или парацетамол. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках токсического действия на печень (см. «Нежелательные эффекты»).
Тиоколхикозид может спровоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов с риском судорог (см. «Побочные эффекты»).
Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение числа хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к экспозиции человека, наблюдаемой при дозах 8 мг два раза в день per os. L "анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона / плода, самопроизвольного аборта, нарушения мужской фертильности и потенциальным фактором риска развития рака. Следует избегать рекомендованного или длительного использования (см. «Доза, метод и время применения») .
Пациентов следует тщательно проинформировать о потенциальном риске возможной беременности и об эффективных мерах контрацепции, которые необходимо соблюдать.
Мускорил не следует применять детям и подросткам до 16 лет из соображений безопасности.
Фертильность, беременность и лактация
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Данные о применении тиоколхикозида беременными женщинами ограничены, поэтому потенциальные риски для эмбриона и плода неизвестны. Исследования на животных показали тератогенный эффект. Мускорил противопоказан при беременности, женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства, при подозрении на беременность и при планировании беременности (см. «Противопоказания»).
Время кормления
Использование тиоколхикозида противопоказано в период грудного вскармливания, так как он выделяется с грудным молоком (см. «Противопоказания»).
Плодородие
В исследовании фертильности, проведенном на крысах, не наблюдалось ухудшения фертильности при дозах до 12 мг / кг, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют аневгенную активность при различных уровнях концентрации, что является фактором риска нарушения фертильности человека.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем или пользоваться механизмами не проводились. Поскольку сонливость - обычное явление, это следует учитывать при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Твердые капсулы MuscoRil 4 мг и твердые капсулы MuscoRil 8 мг содержат лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Таблетки MuscoRil 8 мг, диспергируемые во рту, содержат аспартам. Это лекарство содержит источник фенилаланина. Если у вас фенилкетонурия, это может быть вредно для вас. Раствор для инъекций MuscoRil 4 мг / 2 мл для внутримышечного применения содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Дозировка и способ применения Как применять Мускорил: Дозировка
Дозировка
- Для пероральной формы 4 мг и 8 мг: рекомендуемая максимальная доза составляет 8 мг каждые 12 часов (16 мг в день). Продолжительность лечения ограничена 7 днями подряд.
- Для внутримышечной формы: рекомендуемая максимальная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в день). Продолжительность лечения ограничена 5 днями подряд.
- Для пероральных и внутримышечных форм: следует избегать доз, превышающих рекомендуемые, или длительного применения (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Педиатрическая популяция
Мускорил не следует применять детям и подросткам до 16 лет из соображений безопасности.
Способ применения
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту: растворить таблетку, диспергируемую во рту, во рту с водой или без нее.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много мускорила
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаи передозировки не известны или о них сообщалось в литературе. В случае проглатывания / приема чрезмерной дозы MuscoRil немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу. Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию MuscoRil, спросите своего врача или фармацевта.
ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ВЫ ЗАБЫЛИ ПРИНЯТЬ ОДНУ ИЛИ БОЛЕЕ ДОЗ
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты мускорила
Как и все лекарства, MuscoRil может иметь побочные эффекты, но не у всех.
Нарушения иммунной системы
Анафилактические реакции, такие как:
Нечасто: зуд,
Редко: крапивница.
Очень редко: артериальная гипотензия.
неизвестно: ангионевротический отек и анафилактический шок после внутримышечного введения.
Расстройства нервной системы
Часто: сонливость (см. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами).
Редко: возбуждение и сонливость пассажиров.
неизвестно: недомогание с вазовагальным обмороком или без него в течение нескольких минут после внутримышечного введения, судороги (см. Побочные эффекты).
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея (см. Побочные эффекты), гастралгия.
Нечасто: тошнота, рвота.
Редко: изжога после приема внутрь.
Гепатобилиарные расстройства
Неизвестно: цитолитический и холестатический гепатит (см. Побочные эффекты).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные аллергические реакции.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства ».
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Твердые капсулы:
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Таблетки диспергируемые во рту и раствор для инъекций 4 мг / 2 мл:
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
MuscoRil, твердые капсулы 4 мг
Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: тиоколхикозид 4 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, стеарат магния,
вспомогательное вещество оболочки: желатин (прозрачная капсула).
MuscoRil 8 мг твердые капсулы
Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: тиоколхикозид 8 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, стеарат магния,
вспомогательные вещества оболочки: желатин, диоксид титана, оксид железа желтый (бело-желтая капсула №2).
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: тиоколхикозид 8 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон, аспартам, маннит, стеарат магния.
МускоРил 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: тиоколхикозид 4 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота, вода для инъекций.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Твердые капсулы: коробка 20 капсул по 4 мг; коробка 10 капсул по 8 мг
Таблетки, диспергируемые во рту: коробка 10 таблеток по 8 мг
Раствор для инъекций для внутримышечного применения: коробка 6 ампул по 2 мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МУСКОРИЛ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
MuscoRil, твердые капсулы 4 мг
Каждая капсула содержит:
Активный принцип: тиоколхикозид 4 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: лактоза 218,3 мг.
MuscoRil 8 мг твердые капсулы
Каждая капсула содержит:
Активный принцип: тиоколхикозид 8 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: лактоза 214,3 мг.
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
Каждая таблетка содержит:
Активный принцип: тиоколхикозид 8 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: аспартам 7,6 мг.
MuscoRil 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения
Каждый флакон содержит:
Активный принцип: тиоколхикозид 4 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: хлорид натрия 16,8 мг соответствует 6,66 мг натрия (0,3 ммоль).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы:
Прозрачные капсулы, содержащие гранулы по 4 мг.
Бело-желтые капсулы, содержащие гранулы 8 мг.
Таблетки, диспергируемые во рту:
Плоские, круглые, скошенные, слегка желтые таблетки.
Раствор для инъекций для внутримышечного применения.
Стеклянные ампулы по 2 мл, содержащие прозрачный раствор желтого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Адъювантное лечение болезненных мышечных контрактур при острых заболеваниях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
• Для пероральной формы 4 мг и 8 мг.:
Рекомендуемая и максимальная доза составляет 8 мг каждые 12 часов (16 мг в сутки). Продолжительность лечения ограничена 7 днями подряд.
• Для внутримышечной формы:
Рекомендуемая и максимальная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в день). Продолжительность лечения ограничена 5 днями подряд.
• Для пероральных и внутримышечных форм:
Следует избегать доз, превышающих рекомендуемые, или длительного использования (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Мускорил не следует применять детям и подросткам в возрасте до 16 лет из соображений безопасности (см. Раздел 5.3).
Способ применения
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту:
Растворите таблетку, диспергируемую во рту, во рту с водой или без нее.
04.3 Противопоказания
Тиоколхикозид применять нельзя.
- у пациентов с гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- у пациентов с вялым параличом, мышечной гипотонией.
- на протяжении всего периода беременности
- во время грудного вскармливания
- у женщин детородного возраста, не применяющих противозачаточные средства.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Дозировка должна быть соответственно уменьшена в случае диареи после перорального приема.
После внутримышечного введения наблюдались эпизоды вазовагальных обмороков, поэтому после инъекции следует наблюдать за пациентом (см. Раздел 4.8).
Сообщалось о постмаркетинговых случаях цитолитического и холестатического гепатита при применении тиоколхикозида.
Тяжелые случаи (например, молниеносный гепатит) наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали НПВП или парацетамол. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках токсичности для печени (см. Раздел 4.8).
Тиоколхикозид может спровоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов с риском судорог (см. Раздел 4.8).
Не следует превышать максимальную суточную пероральную дозу 16 мг, которую следует разделить на два приема с интервалом в 12 часов.
Если вы забыли принять одну дозу, переходите к следующей и избегайте приема близких доз.
Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение числа хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к воздействию на человека, наблюдаемому при дозах 8 мг два раза в день перорально (см. Раздел 5.3) .Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона / плода, самопроизвольного аборта, нарушения мужской фертильности и потенциальным фактором риска развития рака. Следует избегать доз, превышающих рекомендуемую, или длительного применения (см. Раздел 4.2. ).
Пациентов следует тщательно проинформировать о потенциальном риске возможной беременности и об эффективных мерах контрацепции, которые необходимо соблюдать.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Твердые капсулы MuscoRil 4 мг и твердые капсулы MuscoRil 8 мг содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.
Таблетки MuscoRil 8 мг, диспергируемые во рту, содержат аспартам. Это лекарство содержит источник фенилаланина. Это может быть вредно для пациентов с фенилкетонурией.
Раствор для инъекций MuscoRil 4 мг / 2 мл для внутримышечного применения содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные о применении тиоколхикозида беременными женщинами ограничены, поэтому потенциальные риски для эмбриона и плода неизвестны.
Исследования на животных показали тератогенный эффект (см. Раздел 5.3).
Мускорил противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства (см. Раздел 4.3).
Время кормления
Использование тиоколхикозида противопоказано во время кормления грудью, так как он выделяется с грудным молоком (см. Раздел 4.3).
Плодородие
В исследовании фертильности, проведенном на крысах, не наблюдалось ухудшения фертильности при дозах до 12 мг / кг, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют аневгенную активность при различных уровнях концентрации, что является фактором риска нарушения фертильности человека (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем или пользоваться механизмами не проводились.
Поскольку сонливость - обычное явление, это следует учитывать при вождении транспортных средств или работе с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Нарушения иммунной системы
Анафилактические реакции, такие как:
Нечасто: зуд,
Редко: крапивница,
Очень редко: артериальная гипотензия,
неизвестно: ангионевротический отек и анафилактический шок после внутримышечного введения.
Расстройства нервной системы
Часто: сонливость (см. Раздел 4.7).
Редко: возбуждение и сонливость пассажиров.
неизвестно: недомогание с вазовагальным обмороком или без него в течение нескольких минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел 4.4).
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея (см. Раздел 4.4), гастралгия.
Нечасто: тошнота, рвота.
Редко: изжога после приема внутрь.
Гепатобилиарные расстройства
неизвестно: цитолитический и холестатический гепатит (см. раздел 4.4)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные аллергические реакции.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозировка
Случаи передозировки не известны или о них сообщалось в литературе.
Однако в случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и выполнение симптоматических мероприятий (см. Раздел 5.3).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие миорелаксанты центрального действия.
Код УВД: M03BX05.
Тиоколхикозид - полусинтетическое серное производное колхикозида, обладающее миорелаксантной фармакологической активностью.
In vitro тиоколхикозид связывается только с чувствительными к стрихнину габаэргическими и глицинергическими рецепторами. Поскольку тиоколхикозид действует как антагонист габаэргических рецепторов, его миорелаксантный эффект может проявляться на супраспинальном уровне через сложный регуляторный механизм, даже если нельзя исключить глицинергический механизм действия. качественно и количественно разделены между тиоколхикозидом и его основным циркулирующим метаболитом, глюкуронидированным производным (см. раздел 5.2).
In vivo миорелаксантные свойства тиоколхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на различных прогностических моделях на крысах и кроликах. Отсутствие миорелаксантного действия тиоколхикозидов у спинализованных крыс предполагает преобладающую надспинальную активность.
Кроме того, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его основной метаболит не обладают седативным действием.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
- После внутримышечного введения Cmax тиоколхикозида наступает через 30 минут и достигает значений 113 нг / мл после дозы 4 мг и 175 нг / мл после дозы 8 мг. Соответствующие значения AUC составляют 283 и 417 нг.ч / мл соответственно.
Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также наблюдается при более низких концентрациях, при этом Cmax 11,7 нг / мл происходит через 5 часов после введения дозы, а AUC составляет 83 нг.ч / мл.
Нет данных для неактивного метаболита SL59.0955.
- После приема внутрь тиоколхикозид не обнаруживается в плазме крови. Наблюдаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Для обоих метаболитов максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приема тиоколхикозида. После однократного перорального приема 8 мг тиоколхикозида Cmax и AUC SL18.0740 составляют соответственно около 60 нг / мл и 130 нг.ч / мл. Для SL59.0955 эти значения намного ниже: Cmax около 13 нг / мл. Значения мл и AUC составляют от 15,5 нг.ч / мл (до 3 часов) до 39,7 нг.ч / мл (до 24 часов).
Распределение
Кажущийся объем распределения тиоколхикозида оценивается примерно в 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Нет данных для обоих метаболитов.
Биотрансформация
После перорального приема тиоколхикозид сначала метаболизируется до 3-деметилтиоколхицина агликона или SL59.0955. Это преобразование происходит в основном за счет кишечного метаболизма и объясняет отсутствие неизмененного циркулирующего тиоколхикозида при таком способе введения.
Затем метаболит SL59.0955 глюкуроконъюгируется с SL18.0740, который обладает фармакологической активностью, эквивалентной тиоколхикозиду, и, следовательно, поддерживает фармакологическую активность после перорального введения тиоколхикозида.
Метаболит SL59.0955 также деметилируется до дидеметилтиоколхицина.
Устранение
- После внутримышечного введения кажущийся t½ тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс - 19,2 л / час.
- После перорального приема общая радиоактивность выводится в основном с фекалиями (79%), тогда как экскреция с мочой составляет только 20%. Неизмененный тиоколхикозид не выводится ни с мочой, ни с фекалиями. Метаболиты SL18.0740 и SL59. 0955 они обнаруживаются в моче и фекалиях, тогда как дидеметилтиоколхицин извлекается только с фекалиями.
После перорального приема тиоколхикозида метаболит SL18.0740 выводится с очевидным t½ от 3,2 до 7 часов, а метаболит SL59.0955 имеет среднее время t½ 0,8 часа.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Профиль тиоколхикозидов оценивали in vitro и in vivo после парентерального и перорального введения.
Тиоколхикозид хорошо переносился после перорального введения в течение периодов до 6 месяцев как крысам, так и приматам, не являющимся человеком, при повторном введении крысам в дозах менее или равных 2 мг / кг / день и менее или равных 2,5 мг / кг / день для приматов, кроме человека, и внутримышечно для приматов при повторных дозах до 0,5 мг / кг / день в течение 4 недель.
В высоких дозах после перорального приема тиоколхикозид вызывал рвоту у собак, диарею у крыс и судороги как у грызунов, так и у негрызунов.
После повторного приема тиоколхикозид вызывал пероральные желудочно-кишечные расстройства (энтерит, рвоту) и внутримышечную рвоту.
Сам по себе тиоколхикозид не вызывал генных мутаций у бактерий (тест Эймса), хромосомных повреждений in vitro (тест хромосомных аберраций в лимфоцитах человека) и хромосомных повреждений in vivo (микроядерный тест в костном мозге мышей после внутрибрюшинного введения).
Основной метаболит глюкуроконъюгата SL18.0740 не вызывал генных мутаций у бактерий (тест Эймса), однако он действительно вызывал хромосомные повреждения in vitro (тест на микронуклеусы лимфоцитов человека) и хромосомные повреждения in vivo (тест на микронуклеусы костного мозга мыши после перорального введения). Микроядра возникли преимущественно в результате утраты хромосом (центромеры-положительные микроядра после окрашивания центромерой FISH), что свидетельствует об аневгенных свойствах. Аневгенный эффект метаболита SL18.0740 наблюдался при концентрациях в тесте in vitro и воздействии плазмы (AUC) в тесте in vivo, более высоких (более чем в 10 раз на основании AUC), чем те, которые наблюдаются в плазме человека при терапевтических дозах. .
Метаболит агликона (3-десметилтиоколхицин-SL59.0955), который образуется в основном после перорального приема, индуцировал хромосомное повреждение in vitro (тест на микроядер лимфоцитов человека) и хромосомное повреждение in vivo (тест на микроядер костного мозга) на крысах после перорального введения). Микроядра возникли преимущественно в результате утраты хромосом (центромеры микроядер положительные после окрашивания центромеры с помощью FISH или CREST), что свидетельствует об аневгенных свойствах. Аневгенный эффект SL59.0955 наблюдался при концентрациях в тесте in vitro и при экспозициях в тесте in vivo, близких к таковым, наблюдаемым в плазме человека при терапевтических дозах 8 мг два раза в день per os. анеуплоидные клетки. Анеуплоидия - это изменение числа хромосом и потеря гетерозиготности, которая признана фактором риска тератогенности, эмбриональной токсичности / самопроизвольного аборта, нарушения мужской фертильности, когда она поражает половые клетки, и потенциального фактора риска рака, когда это касается соматические клетки. Наличие метаболита агликона (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955) после внутримышечного введения никогда не оценивалось, поэтому нельзя исключать его образование при таком пути введения.
У крыс пероральная доза тиоколхикозида 12 мг / кг / день приводила к серьезным порокам развития наряду с токсичностью для плода (задержка роста, гибель эмбриона, изменение скорости распределения по полу). Доза нетоксичного эффекта составляла 3 мг / кг / день. .
У кроликов тиоколхикозид проявлял материнскую токсичность, начиная с 24 мг / кг / день. Кроме того, наблюдались незначительные аномалии (избыточные ребра, замедленное окостенение).
В исследовании фертильности на крысах не наблюдалось ухудшения фертильности при дозах до 12 мг / кг / день, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта.Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют аневгенную активность при различных уровнях концентрации, что признано фактором риска нарушения фертильности человека.
Канцерогенный потенциал не оценивался.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
MuscoRil, твердые капсулы 4 мг
моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, стеарат магния, наполнитель-носитель: желатин (прозрачная капсула).
MuscoRil 8 мг твердые капсулы
моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, стеарат магния, вспомогательные вещества оболочки: желатин, диоксид титана, оксид железа желтый (бело-желтая капсула №2).
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту:
Кросповидон, аспартам, маннит, стеарат магния.
МускоРил 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения
натрия хлорид, 1М соляная кислота, вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
Возможна немедленная связь в шприце MuscoRil со специальными флаконами для парентерального введения, содержащими: теноксикам, пироксикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, диклофенак натрия, ацетилсалицилат лизина, динатрийфосфат бетаметазона, цианокобаламин12 (комплексы витамина B121).
06.3 Срок действия
MuscoRil 4 мг в твердых капсулах: 5 лет.
МускоРил в твердых капсулах 8 мг: 2 года.
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту: 3 года
MuscoRil 4 мг / 2 мл раствор для инъекций: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Твердые капсулы MuscoRil 4 мг и твердые капсулы MuscoRil 8 мг:
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
MuscoRil 8 мг диспергируемые во рту таблетки и MuscoRil 4 мг / 2 мл раствор для инъекций:
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
MuscoRil, твердые капсулы 4 мг:
Картонная коробка, содержащая 2 блистера из ПВХ / алюминия по 10 капсул в каждом.
MuscoRil 8 мг твердые капсулы:
Картонная коробка, содержащая 1 блистер из ПВХ / алюминия по 10 капсул.
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту:
Картонная коробка, содержащая 1 блистер из полиамида, алюминия, ПВХ / алюминия по 10 таблеток.
MuscoRil 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения:
Картонная коробка, содержащая 6 ампул белого стекла по 2 мл типа I.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MuscoRil 4 мг твердые капсулы - 20 капсул .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 мг твердые капсулы - 10 капсул .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 мг таблетки, диспергируемые во рту - 10 таблеток .......................................... ...... AIC № 015896095
МускоРил 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения - 6 ампул по 2 мл ....... АПК н. 015896018
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
MuscoRil в твердых капсулах по 4 мг -20 твердых капсул: Разрешение: 23.01.1960. Продление 01.06.2005
МускоРил 4 мг / 2 мл раствор для инъекций для внутримышечного применения - 6 ампул по 2 мл: Разрешение: 12.03.1959. Продление: 01.06.2005
Мускорил в твердых капсулах 8 мг - 10 твердых капсул: Разрешение: 27.02.2008
Мускорил 8 мг таблетки, диспергируемые во рту - 10 таблеток: Авторизация: 05.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2014 г.
