Активные ингредиенты: Такролимус (моногидрат такролимуса).
Протопик 0,03% мазь
Пакеты-вкладыши Protopic доступны для размеров упаковки:- Протопик 0,03% мазь
- Протопик 0,1% мазь
Показания Почему используется Протопик? Для чего это?
Активное вещество Protopic, моногидрат такролимуса, является иммуномодулирующим агентом.
Мазь Protopic 0,03% показана для лечения атопического дерматита (экземы) от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые не реагируют должным образом или которые не переносят традиционные методы лечения, такие как местные кортикостероиды, а также у детей (2 года и старше), на которые они не ответили адекватно обычным методам лечения, таким как местные кортикостероиды.
Если умеренный или тяжелый атопический дерматит исчез или почти исчез после лечения обострений на срок до 6 недель, и если возникают частые обострения (4 или более в год), их можно предотвратить или продлить. Они не возникают при применении Протопика. Мазь 0,03% 2 раза в неделю.
При атопическом дерматите происходит чрезмерная реакция иммунной системы кожи, которая вызывает воспаление кожи (зуд, покраснение, сухость). Протопик изменяет аномальный иммунный ответ и снимает воспаление и зуд кожи.
Противопоказания, когда не следует применять Протопик
Не используйте Protopic
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на такролимус или любой другой ингредиент Protopic или на антибиотики группы макролидов (например, азитромицин, кларитромицин, эритромицин).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Протопика
Скажите своему врачу
- если у вас печеночная недостаточность.
- если у вас есть злокачественные новообразования кожи (новообразования) или если у вас ослабленная (иммунодефицитная) иммунная система, независимо от причины.
- если у вас врожденное кожное заболевание, такое как синдром Нетертона, пластинчатый ихтиоз (широко распространенное шелушение кожи, вызванное утолщением внешнего слоя кожи) или если вы страдаете генерализованной эритродермией (покраснение от воспаления и шелушение всей кожи).
- если вы испытываете кожную болезнь трансплантат против хозяина (кожная иммунная реакция, которая является частым осложнением у пациентов с трансплантацией костного мозга).
- если в начале лечения у вас увеличились лимфатические узлы. Если во время лечения препаратом Протопик увеличились лимфатические узлы, обратитесь к врачу.
- если у вас есть инфицированные поражения. Не наносите мазь на инфицированные очаги поражения.
- Если вы заметили какие-либо изменения во внешнем виде своей кожи, сообщите об этом своему врачу.
- Безопасность использования Protopic в течение длительного периода времени неизвестна. У очень небольшого числа людей, которые использовали Protopic мазь, были злокачественные новообразования (например, кожа или лимфомы). Однако связь не была показана. С лечением Protopic мазью .
- Избегайте длительного воздействия на кожу солнечного света или искусственного света, например в солярии. Если вы проводите время на открытом воздухе после нанесения Протопика, используйте солнцезащитный крем и носите удобную одежду, защищающую кожу от солнца. Также проконсультируйтесь с врачом по поводу других подходящих методы защиты от солнца.Если вам назначили гелиотерапию, сообщите врачу, что вы принимаете Протопик и что не рекомендуется использовать Протопик и солнечную терапию одновременно.
- Если ваш врач прописывает вам Protopic два раза в неделю, чтобы избежать нового приступа атопического дерматита, ваше состояние должно пересматриваться врачом не реже одного раза в 12 месяцев, даже если болезнь находится под контролем. У детей поддерживающую терапию следует прекратить через 12 месяцев, чтобы проверить, сохраняется ли необходимость в продолжении лечения.
Дети
- Мазь Протопик не одобрена для применения у детей младше 2 лет. Поэтому ее нельзя использовать в этой возрастной группе. Проконсультируйтесь с врачом.
- Влияние препарата Протопик на развитие иммунной системы детей, особенно молодежи, не установлено.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Protopic?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Вы можете использовать увлажняющие кремы и лосьоны во время лечения Protopic, однако их можно наносить на ту же обработанную область только за два часа до или через два часа после применения Protopic.
Эффект от одновременного применения Protopic с другими препаратами для нанесения на кожу или с приемом пероральных кортикостероидов (например, кортизона) или лекарств, влияющих на иммунную систему, не изучался.
Протопик с алкогольными напитками
При использовании Protopic употребление алкогольных напитков может вызвать покраснение лица или кожи и ощущение тепла.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не используйте Protopic, если вы беременны или кормите грудью.
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Доза, способ и время приема Как использовать Protopic: дозировка
Всегда используйте Protopic точно так, как вам сказал ваш врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Нанесите тонкий слой Protopic на пораженные участки кожи.
- Protopic можно наносить на большую часть поверхности тела, включая лицо, шею и участки, подверженные сгибанию в локтях и коленях.
- Избегайте попадания мази в нос, рот или глаза. Если мазь случайно нанесена на эти участки, необходимо полностью очистить их и / или промыть водой.
- Не закрывайте пораженный участок кожи повязками или повязками.
- Вымойте руки после применения Protopic, если только ваши руки не находятся в зоне обработки.
- Перед применением Протопика после ванны или душа необходимо убедиться, что ваша кожа полностью высохла.
Применение у детей (от 2 лет)
Применяйте мазь Протопик 0,03% два раза в день в течение трех недель, один раз утром и один раз вечером. После этого мазь следует наносить один раз в день на каждый пораженный участок кожи, пока экзема не пройдет.
Взрослые (от 16 лет и старше)
Доступны две дозы Protopic (Protopic 0,03% и Protopic 0,1% мазь) для взрослых пациентов (от 16 лет и старше). Ваш врач решит, какая дозировка подойдет вам лучше всего.
Как правило, лечение начинается с Protopic 0,1% два раза в день, один раз утром и один раз вечером, пока не исчезнет экзема. В зависимости от реакции на экзему врач решит, будет ли частота применения уменьшена или нет. можно использовать более низкую концентрацию (Protopic 0,03%).
Обработайте пораженные участки кожи до тех пор, пока экзема не заживет. Обычно улучшение наблюдается в течение одной недели. Если через две недели вы не заметите каких-либо видимых улучшений, обратитесь к врачу по поводу других способов лечения.
Ваш врач может назначить вам мазь Протопик два раза в неделю после исчезновения или почти полного исчезновения атопического дерматита (Протопик 0,03% для детей и Протопик 0,1% для взрослых). Мазь Протопик следует наносить один раз в день, два раза в неделю (например, , Понедельник и четверг) на участках вашего тела, обычно пораженных атопическим дерматитом, между нанесениями без лечения Protopic должно пройти 2-3 дня.
Если симптомы появятся снова, вернитесь к использованию Protopic два раза в день, как описано выше, и запишитесь на прием к врачу, чтобы проверить вашу терапию.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Протопика
Если вы случайно проглотили мазь
Если вы случайно проглотили мазь, как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту.Не пытайтесь вызвать рвоту.
Если вы забыли использовать Protopic
Если вы забыли нанести мазь в назначенное время, нанесите ее, как только вспомните, а затем продолжайте в соответствии с предписаниями.Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию Protopic, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Protopic
Как и все лекарства, Protopic может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Ощущение жжения и зуда
Эти симптомы обычно от легкой до умеренной и обычно исчезают в течение одной недели после начала лечения Протопиком.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Покраснение
- Ощущение жара
- Болит
- Повышенная чувствительность кожи (особенно в жару и холод)
- Покалывание кожи
- Сыпь Местная кожная инфекция, независимо от конкретных причин, включая, помимо прочего: воспаленные или инфицированные волосяные фолликулы, герпес, генерализованные инфекции простого герпеса)
- Покраснение лица или раздражение кожи после употребления алкогольных напитков также являются частыми реакциями.
Нечасто (им может быть подвержено менее 1 человека из 100):
- Прыщи
Сообщалось об инфекциях в области применения у детей и взрослых после лечения дважды в неделю. Сообщалось о случаях импетиго, поверхностной бактериальной кожной инфекции, которая обычно вызывает волдыри или язвы на коже.
На постмаркетинговом этапе сообщалось о розацеа (покраснение лица), псевдорозацеа и отеке места нанесения.
С момента его появления на рынке у очень небольшого числа людей, которые использовали мазь Протопик, были злокачественные новообразования (например, лимфомы, включая лимфомы кожи или другие виды рака кожи). Однако корреляция с лечением мазью Протопик не была продемонстрирована или исключена на основании данных, доступных на сегодняшний день.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните Protopic в недоступном для детей месте.
Не используйте Protopic после истечения срока годности, указанного на тубе и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 25ºC.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Protopic
- Действующее вещество - моногидрат такролимуса. Один грамм мази Протопик 0,03% содержит 0,3 мг такролимуса (в виде моногидрата такролимуса).
- Другие ингредиенты: белый вазелин, жидкий парафин, пропиленкарбонат, белый пчелиный воск и твердый парафин.
Как выглядит Протопик и что содержится в упаковке
Протопик - белая, слегка желтоватая мазь. Выпускается в тубах по 10, 30 или 60 граммов мази. Не все размеры упаковки могут быть проданы. Protopic доступен в двух вариантах интенсивности (Protopic 0,03% и Protopic 0,1% мазь).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРОТОПИК 0,03% МАСЛО
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 г мази Протопик 0,03% содержит 0,3 мг такролимуса в виде моногидрата такролимуса (0,03%).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Мазь.
Мазь от белого до слегка желтоватого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Мазь Протопик 0,03% показана взрослым, подросткам и детям от 2 лет.
Лечение обострений
Взрослые и подростки (от 16 лет и старше)
Лечение атопического дерматита от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые не реагируют должным образом или которые не переносят традиционные методы лечения, такие как местные кортикостероиды.
Детское население (в возрасте 2 лет и старше)
Лечение умеренного и тяжелого атопического дерматита у детей, которые не ответили на обычные методы лечения, такие как местные кортикостероиды.
Поддерживающее лечение
Лечение атопического дерматита от умеренной до тяжелой степени для профилактики обострений и для продления интервалов без обострений у пациентов с очень частыми обострениями (4 или более раз в год), у которых наблюдается первоначальный ответ на лечение, продолжающееся максимум 6 недель с мазь такролимуса два раза в день (высыпания исчезли, почти исчезли или присутствуют в легкой форме).
04.2 Дозировка и способ применения
Протопическое лечение должно быть начато врачом, имеющим опыт диагностики и лечения атопического дерматита.
Protopic доступен в двух вариантах концентрации: Protopic 0,03% и Protopic 0,1% мазь.
Дозировка
Лечение обострений
Protopic можно использовать как для краткосрочного, так и для прерывистого длительного лечения. Длительное лечение не обязательно должно быть непрерывным.
Лечение Protopic следует начинать при первом появлении признаков и симптомов. Каждый пораженный участок кожи следует обрабатывать Protopic до тех пор, пока поражения не исчезнут, почти не исчезнут или не появятся незначительно. После этого пациенты считаются подходящими для поддерживающего лечения (см. Ниже). При первых признаках выздоровления (обострения) симптомов болезни лечение следует возобновить.
Применение у взрослых и подростков (от 16 лет и старше)
Лечение следует начинать с Protopic 0,1% два раза в день и продолжать до тех пор, пока поражение не исчезнет. Если симптомы повторяются, лечение Protopic 0,1% следует возобновить дважды в день. Если позволяют клинические условия, следует попытаться уменьшить частоту применения или использовать 0,03% мазь Протопик более низкой концентрации.
Улучшение обычно наблюдается в течение одной недели после начала лечения. Если никаких признаков улучшения не наблюдается после двух недель лечения, следует рассмотреть другие варианты лечения.
Пожилое население
Специфических исследований у пожилых людей не проводилось. Однако клинический опыт, доступный для этой группы пациентов, не указывает на необходимость изменения дозы.
Педиатрическая популяция
Детям (от 2 лет) следует использовать самую низкую концентрацию: мазь Протопик 0,03%.
Лечение следует начинать два раза в день в течение трех недель.
После этого частоту применения следует уменьшить до одного раза в день, пока поражение не исчезнет (см. Раздел 4.4).
Мазь Протопик не следует применять у детей младше 2 лет до тех пор, пока не станут доступны дополнительные данные.
Поддерживающее лечение
Пациенты, которые отвечают на лечение мазью такролимуса в течение 6 недель два раза в день (поражения исчезли, почти исчезли или появились в легкой форме), подходят для поддерживающего лечения.
Взрослые и подростки (от 16 лет и старше)
Взрослым пациентам следует использовать мазь Протопик 0,1%.
Мазь Протопик следует наносить один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки, обычно пораженные атопическим дерматитом, для предотвращения обострений.
Между применениями должно быть 2-3 дня прекращения лечения Протопиком.
После 12 месяцев лечения врач должен повторно оценить состояние пациента, чтобы решить, продолжать ли поддерживающее лечение при отсутствии данных о безопасности поддерживающего лечения после 12 месяцев.
Если признаки обострения повторяются, лечение следует возобновлять дважды в день (см. Предыдущий раздел о лечении обострений).
Пожилое население
Специфических исследований среди пожилых людей не проводилось (см. Предыдущий раздел о лечении обострений).
Педиатрическая популяция
Детям (от 2 лет) следует использовать самую низкую концентрацию: мазь Протопик 0,03%.
Мазь Протопик следует наносить один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки, обычно пораженные атопическим дерматитом, чтобы предотвратить развитие обострения. Между применениями должно быть 2-3 дня прекращения лечения Протопиком.
Оценка состояния ребенка после 12 месяцев лечения должна включать прекращение лечения, чтобы убедиться в необходимости продолжения этого режима и оценить течение заболевания.
Мазь Протопик не следует применять у детей младше 2 лет до тех пор, пока не станут доступны дополнительные данные.
Способ применения
На пораженные или обычно пораженные участки кожи следует нанести мазь Протопик тонким слоем.
Мазь Протопик можно наносить на все части тела, включая лицо, шею и участки, подверженные сгибанию, за исключением слизистых оболочек. Мазь Протопик не следует применять с окклюзионными повязками, поскольку исследования этого метода введения не проводились (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, макролидам в целом или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Во время использования мази Протопик следует уменьшить чрезмерное воздействие солнечных лучей на кожу и избегать использования ультрафиолетового (УФ) света, излучаемого солярием, и терапии УФВ или УФА в сочетании с псораленами (ПУВА) (см. Раздел 5.3). Врач должен посоветовать пациенту подходящий метод защиты от солнца, такой как минимизация времени пребывания на солнце, использование продукта с солнцезащитным кремом и покрытие кожи соответствующей одеждой. Мазь Протопик не следует наносить на поражения, которые считаются потенциально злокачественными или предзлокачественными.
Врач должен проконтролировать развитие любых изменений в обрабатываемой области, кроме существующей экземы.
Использование мази такролимуса не рекомендуется пациентам с дефектами кожного барьера, такими как синдром Нетертона, ламеллярный ихтиоз, генерализованная эритродермия или болезнь трансплантат против хозяина. Эти кожные заболевания могут увеличивать системную абсорбцию такролимуса. Пероральный прием такролимуса для лечения этих кожных заболеваний также не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровня такролимуса в крови при наличии вышеуказанных состояний в постмаркетинговых условиях. .,
Следует проявлять осторожность, если Protopic применяется к пациентам с обширным поражением кожи в течение длительного периода времени, особенно у детей (см. Раздел 4.2). Пациенты, особенно педиатрические, должны постоянно проходить повторное обследование во время лечения Protopic, чтобы оценить реакцию на лечение и необходимость продолжения лечения.
У педиатрических пациентов такая переоценка через 12 месяцев должна включать прекращение лечения Протопиком (см. Раздел 4.2).
Возможность местной иммуносупрессии (приводящей к кожным инфекциям или раку) неизвестна в долгосрочной перспективе (то есть в течение ряда лет) (см. Раздел 5.1).
Протопик содержит активное вещество такролимус, ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации длительное системное воздействие интенсивной иммуносупрессии после системного введения ингибиторов кальциневрина было связано с повышенным риском развития лимфом и злокачественных новообразований кожи. Сообщалось о случаях злокачественных новообразований, включая кожные новообразования (например, кожные Т-клеточные лимфомы) и другие типы лимфом, а также карциномы кожи у пациентов, использующих мазь такролимуса (см. Раздел 4.8). Protopic не следует использовать у пациентов с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, проходящих терапию, вызывающую иммуносупрессию.
Пациенты с атопическим дерматитом, получавшие протопик, не показали значительных системных концентраций такролимуса.
Лимфаденопатии, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были редкостью (0,8%). Большинство этих случаев были связаны с инфекциями (кожа, дыхательные пути, зубы) и разрешились с помощью «соответствующей антибактериальной терапии. Пациенты с трансплантатом, получавшие иммуносупрессивную терапию (например, системный такролимус), имеют повышенный риск развития лимфом; поэтому пациенты, получающие Protopic, у которых развиваются следует контролировать лимфаденопатию, чтобы гарантировать разрешение лимфаденопатии. Следует оценивать и контролировать лимфаденопатию, имеющуюся в момент начала терапии. "Этиология. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза следует рассмотреть возможность отмены препарата Протопик.
Влияние лечения мазью Протопик на иммунное развитие детей в возрасте до 2 лет не установлено (см. Раздел 4.1).
Мазь Протопик не оценивалась на предмет ее безопасности и эффективности при лечении инфицированного атопического дерматита. Перед началом лечения мазью Протопик необходимо обработать инфицированные участки. Пациенты с атопическим дерматитом предрасположены к поверхностным кожным инфекциям. Лечение Protopic может быть связано с повышенным риском фолликулита и вирусных инфекций герпеса (дерматит простого герпеса [герпетическая экзема], простой герпес [герпес], варикозная сыпь Капоши) (см. Раздел 4.8). При наличии этих инфекций следует взвесить баланс риска и пользы, связанный с использованием Protopic.
Смягчающие средства нельзя наносить на ту же область в течение 2 часов до или после нанесения мази Протопик.Одновременное применение других препаратов местного действия не изучалось. Нет опыта одновременного применения системных стероидов или иммунодепрессантов.
Следует избегать попадания в глаза и на слизистые оболочки. Если он случайно нанесен на эти участки, следует тщательно очистить их и / или промыть водой.
Применение мази Протопик у пациентов с окклюзионными повязками не изучалось. Использование окклюзионных повязок не рекомендуется.
Как и в случае со всеми лекарственными средствами местного действия, пациенты должны мыть руки после нанесения, если только руки не находятся в зоне воздействия.
Такролимус интенсивно метаболизируется в печени, и, хотя концентрации в крови после местного лечения низкие, мазь следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия с мазью такролимуса не проводились.
Такролимус не метаболизируется в коже человека; это указывает на отсутствие потенциальных чрескожных взаимодействий, которые могли бы повлиять на метаболизм самого такролимуса.
Такролимус, если он доступен системно, метаболизируется печеночным цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Системное воздействие после местного применения мази такролимуса низкое (эритромицин, итраконазол, кетоконазол и дилтиазем) у пациентов с широко распространенным заболеванием и / или эритродермальным заболеванием следует проводить с осторожностью.
Педиатрическая популяция
Было проведено исследование взаимодействия с белковой конъюгированной вакциной против подгруппы С Neisseria meningitidisу детей в возрасте от 2 до 11 лет. Не было никакого эффекта на немедленный ответ на вакцину, на формирование иммунной памяти или на клеточный и гуморальный иммунитет (см. Раздел 5.1).
04.6 Беременность и кормление грудью
Плодородие
Данных о рождаемости нет.
Беременность
Нет адекватных данных об использовании мази такролимуса беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность после системного применения (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Мазь Протопик не следует использовать во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Данные о людях показывают, что после системного введения такролимус выделяется с грудным молоком.Хотя клинические данные показали, что системное воздействие из-за применения мази такролимуса минимально, кормление грудью не рекомендуется. Период лечения мазью Протопик.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Мазь Протопик не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Во время клинических исследований около 50% пациентов испытали раздражение кожи в области нанесения в качестве побочной реакции. Чувства жжения и зуда очень распространены, обычно от легкой до умеренной по степени тяжести и с тенденцией к исчезновению в течение одной недели после начала лечения. Другой распространенной побочной реакцией раздражения кожи является эритема. Они также часто наблюдались в области нанесения. , ощущение жара, боли, парестезии и сыпи. Часто бывает непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после употребления алкогольных напитков).
Может возрасти риск фолликулита, акне и вирусных инфекций герпеса.
Побочные реакции, предположительно связанные с лечением, перечислены ниже и разделены по органам и системам. Частоты определены как очень общие (≥1 / 10), обычные (≥1 / 100,
* О нежелательных реакциях сообщалось во время постмаркетингового наблюдения.
Пост-маркетинг
Сообщалось о случаях злокачественных новообразований, включая кожные формы (например, кожные Т-клеточные лимфомы) и другие типы лимфом, а также карциномы кожи у пациентов, использующих мазь такролимуса (см. Раздел 4.4).
Поддерживающее лечение
В исследовании поддерживающей терапии (лечение два раза в неделю) у взрослых и детей с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом были обнаружены следующие побочные эффекты чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7,7% у детей) и нанесение. локальные инфекции (6,4% у детей и 6,3% у взрослых).
Педиатрическая популяция
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Передозировка при местном применении маловероятна.
При проглатывании могут потребоваться общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим статусом. Из-за характера носителя мази индукция рвоты и промывание желудка не рекомендуется.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: прочие дерматологические препараты. Код УВД: D11AH01.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Механизм действия такролимуса при атопическом дерматите полностью не изучен.Хотя наблюдались следующие механизмы действия, их клиническое значение при атопическом дерматите не известно.
За счет связывания со специфическим цитоплазматическим иммунофиллином (FKBP12) такролимус ингибирует кальций-зависимые сигнальные пути в Т-лимфоцитах, предотвращая тем самым транскрипцию и синтез IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как как GM-CSF, TNF-α и IFN-γ.
In vitro, в клетках Лангерганса, выделенных из здоровой кожи человека, такролимус снижает стимулирующую активность по отношению к Т-клеткам. Было показано, что такролимус ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из кожных тучных клеток, базофилов и эозинофилов.
У животных мазь такролимуса подавляла воспалительные реакции на моделях экспериментального и спонтанного дерматита, аналогично атопическому дерматиту человека. Мазь такролимуса не уменьшала толщину кожи и не вызывала атрофии кожи у животных.
У пациентов с атопическим дерматитом улучшение кожных поражений во время лечения мазью такролимуса связано со снижением экспрессии рецепторов Fc на клетках Лангерганса и снижением их гиперстимулирующей активности по отношению к Т-клеткам. Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена. в человеке.
Клиническая эффективность и безопасность
Протопик был оценен на предмет эффективности и безопасности более чем у 18 500 пациентов, получавших мазь такролимуса в клинических исследованиях фазы I – III. Данные шести основных клинических исследований представлены ниже.
В рандомизированном двойном слепом 6-месячном исследовании мазь такролимуса 0,1% применялась дважды в день взрослым с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом и сравнивалась с местным лечением на основе кортикостероидов (0,1% бутирата гидрокортизона на туловище и конечности, 1% гидрокортизона ацетат на лице и шее). Первичной конечной точкой была степень ответа через три месяца, определяемая как процент пациентов, у которых было улучшение как минимум на 60% по mEASI (модифицированный индекс тяжести и площади экземы) к 3 месяцу от исходного уровня. Степень ответа в группе 0,1% такролимуса (71,6%) была значительно выше, чем в группе местных кортикостероидов (50,8%; p
Таблица 1 Эффективность через 3 месяца
§ лечение местными кортикостероидами = 0,1% бутирата гидрокортизона на туловище и конечностях, 1% ацетат гидрокортизона на лице и шее
§ § более высокие значения = большее улучшение
Частота и характер большинства нежелательных явлений были схожими в обеих группах лечения. Жжение кожи, простой герпес, непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после употребления алкоголя), ощущение покалывания, гиперестезия, угри и грибковый дерматит чаще возникали у пациентов. группа такролимуса. В ходе исследования не было клинически значимых изменений лабораторных показателей или показателей жизнедеятельности ни в одной из групп лечения.
Во втором исследовании дети в возрасте 2-15 лет с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом получали лечение два раза в день в течение трех недель 0,03% мазью такролимуса, 0,1% мазью такролимуса или мазью гидрокортизона ацетата. Первичной конечной точкой на протяжении всего исследования была средняя AUC (площадь под кривой) как процент от показателя mEASI от исходного уровня. Результаты этого многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования показали, что мазь такролимуса 0,03% и 0,1% значительно более эффективна (p
Таблица 2 Эффективность на третьей неделе
§ более низкие значения = большее улучшение
Частота местного ожога кожи была выше в группах такролимуса, чем в группе гидрокортизона. Зуд со временем уменьшался в группах такролимуса, но не в группе гидрокортизона. Лабораторные показатели или показатели жизненно важных функций в каждой группе лечения в течение исследования .
Целью третьего многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования была оценка эффективности и безопасности 0,03% мази такролимуса, применяемой один или два раза в день, по сравнению с мазью гидрокортизона ацетата 1% дважды в день у детей с умеренной и тяжелой степенью тяжести. атопический дерматит Продолжительность лечения составила более трех недель.
Таблица 3 Эффективность на третьей неделе
§ более высокие значения = большее улучшение
Первичная конечная точка была определена как процентное снижение mEASI от исходного уровня до конца лечения. Статистически значимое улучшение наблюдалось при использовании 0,03% мази такролимуса один или два раза в день по сравнению с мазью с гидрокортизона ацетатом два раза в день (p
В четвертом открытом долгосрочном исследовании безопасности около 800 пациентов (возраст ≥2 лет) получали мазь такролимуса 0,1% на срок до четырех лет, периодически или непрерывно, при этом 300 пациентов получали лечение в течение не менее трех лет. и 79 пациентов, которые получали лечение не менее 42 месяцев. На основании изменения по сравнению с исходным уровнем оценки EASI и пораженной области тела у пациентов, независимо от возраста, отмечалось улучшение состояния атопического дерматита во всех последующих временных точках. Кроме того, не было доказательств потери эффективности на протяжении всего клинического исследования.
Общая частота нежелательных явлений имела тенденцию к снижению по мере продвижения исследования для всех пациентов, независимо от возраста. Тремя наиболее частыми нежелательными явлениями были симптомы гриппа (простуда, грипп, инфекции верхних дыхательных путей и т. Д.), Зуд и жжение кожи. В этом долгосрочном исследовании не наблюдалось никаких нежелательных явлений, не зарегистрированных в краткосрочных исследованиях и / или наблюдаемых в предыдущих исследованиях.
Эффективность и безопасность мази такролимуса при поддерживающем лечении атопического дерматита от легкой до тяжелой степени тяжести оценивалась у 524 пациентов в двух многоцентровых клинических испытаниях фазы III аналогичного дизайна у взрослых пациентов (≥16 лет) и у взрослых пациентов, соответственно. Педиатрические (2 -15 лет).
В обоих исследованиях пациенты с текущим заболеванием прошли Открытый период (OLP), в течение которого пораженные очаги обрабатывались мазью такролимуса два раза в течение до 6 недель. Раза в день до тех пор, пока улучшение не достигло заданного значения (Глобальная оценка исследователя - IGA ≤ 2, т.е. поражения исчезли, почти исчезли или присутствуют в легкой форме). После этого у пациентов начался период двойного слепого контроля (DCP) в течение 12 месяцев. Пациенты были рандомизированы для приема мази такролимуса (0,1% для взрослых, 0,03% для детей) или автомобиль один раз в день два раза в неделю, по понедельникам и четвергам.
При возникновении обострения заболевания пациенты получали открытую терапию мазью такролимуса два раза в день в течение до 6 недель до тех пор, пока показатель IGA не вернулся к ≤2.
Основная цель обоих исследований заключалась в оценке количества обострений заболевания, требующих «существенного терапевтического вмешательства» в течение периода DCP, определяемого как обострение с IGA 3-5 (т.е. умеренная, тяжелая и очень тяжелая степень заболевания). Тяжелая). в течение первого дня обострения, требующего более 7 дней лечения. Оба исследования показали значительное преимущество при лечении мазью такролимуса два раза в неделю по сравнению с основными первичными и вторичными конечными точками в течение 12-месячного периода. в популяции пациентов с легкой и тяжелой формой Атопический дерматит. В поданализе популяции пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом эти различия оставались статистически значимыми (Таблица 4). В этих исследованиях не наблюдалось никаких событий.
Таблица 4 Эффективность (от умеренной до тяжелой подгруппы)
DE: Обострение болезни
П.
7-месячное двойное слепое рандомизированное исследование было проведено в параллельных группах педиатрических пациентов (2-11 лет) с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. В одной группе пациентов лечили мазью Протопик 0,03% (n = 121) два раза в день в течение 3 недель, а затем один раз в день до исчезновения поражений. В контрольной группе пациентов лечили 1% мазью гидрокортизонацетата (ГА) для головы и шеи и 0,1% мазью гидрокортизона бутирата для туловища и конечностей (n = 111) два раза в день в течение 2 недель, а затем ГК дважды в день на всех этапах лечения. пораженные участки. В течение этого периода все пациенты и контрольные субъекты (n = 44) получили первичную иммунизацию и бустер-вакцину конъюгированной с белком вакциной против подгруппы C Neisseria meningitidis.
Первичной конечной точкой исследования была частота ответа на вакцинацию, определяемая как процент пациентов с титром сывороточных бактерицидных антител (SBA) ≥8 при посещении 5-й недели. «Анализ скорости реакции на 5-й неделе показал» эквивалентность лечения группы (гидрокортизон 98,3%, мазь такролимуса 95,4%; 7-11 лет: 100% в обеих группах). Результаты в контрольной группе были аналогичными.
Первичный ответ на вакцинацию не изменился.
05.2 Фармакокинетические свойства
Клинические данные продемонстрировали, что концентрации такролимуса в системном кровотоке после местного применения минимальны и, если их можно измерить, являются временными.
Абсорбция
Данные здоровых добровольцев показывают, что системное воздействие такролимуса незначительно или отсутствует после однократного или многократного местного применения мази такролимуса.
У большинства пациентов (взрослых и детей), лечившихся от атопического дерматита одним или несколькими аппликациями мази такролимуса (0,03–0,1%), и младенцев в возрасте от 5 месяцев, получавших мазь такролимуса (0,03%), наблюдались концентрации обработанной поверхности тела в крови, Системная экспозиция (то есть AUC) такролимуса от Протопика примерно в 30 раз ниже, чем наблюдаемая при пероральной иммуносупрессивной дозе у пациентов с трансплантатом печени или почек. Самая низкая концентрация такролимуса в крови, при которой может наблюдаться системный эффект, неизвестна.
Не было доказательств системного накопления такролимуса у пациентов (взрослых и детей), получавших длительное (до одного года) лечение мазью такролимуса.
Распределение
Из-за низкого системного воздействия мази такролимуса высокое связывание такролимуса (> 98,8%) с белками плазмы не считается клинически значимым.
После местного применения мази такролимуса такролимус выборочно попадает в кожу с минимальной диффузией в системный кровоток.
Метаболизм
Метаболизма такролимуса через кожу человека не обнаружено. Системно доступный такролимус метаболизируется преимущественно в печени с помощью CYP3A4.
Устранение
При внутривенном введении такролимус оказался препаратом с низкой скоростью выведения.
Средний клиренс кузова составляет примерно 2,25 л / ч. Выведение системно доступного такролимуса печенью может быть снижено у субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью или у субъектов, которые одновременно лечатся препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4.
После многократного местного нанесения мази средний период полувыведения такролимуса составил 75 часов у взрослых и 65 часов у детей.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика такролимуса после местного применения аналогична фармакокинетике у взрослых, с минимальным системным воздействием и без признаков накопления (см. Выше).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсичность после повторных курсов лечения и местная переносимость
Было обнаружено, что повторное местное нанесение мази такролимуса или его носителя крысам, кроликам и миниатюрным свиньям связано с легкими изменениями кожи, такими как эритема, отек и папулы.
У крыс длительное местное лечение такролимусом приводило к состоянию системной токсичности, которое включало изменения в почках, поджелудочной железе, глазах и нервной системе. Изменения вызваны высокой степенью воздействия на грызунов в результате высокой трансдермальной абсорбции такролимуса. Единственная системная вариация, наблюдаемая у карликовых свиней для высоких концентраций мази (3%), заключалась в несколько меньшем привесе у самок.
Было показано, что кролики особенно чувствительны к внутривенному введению такролимуса, поскольку они проявляют обратимые кардиотоксические эффекты.
Мутагенность
Испытания in vitro а также in vivo не указывает на генотоксический потенциал такролимуса.
Канцерогенность
Системные исследования канцерогенности на мышах (18 месяцев) и крысах (24 месяца) не выявили наличия канцерогенного потенциала такролимуса.
В исследовании кожной канцерогенности, которое длилось 24 месяца и проводилось на мышах с применением 0,1% мази, опухолей кожи не наблюдалось. В том же исследовании наблюдалась повышенная частота лимфомы, связанная с высоким системным воздействием.
В рамках исследования фотоканцерогенности лысых мышей-альбиносов хронически лечили мазью такролимуса и УФ-излучением. «Увеличение числа опухолей. Неясно, является ли эффект такролимуса результатом системной иммуносупрессии или локальным эффектом. Риск для человека нельзя полностью исключить, поскольку вероятность местного иммуносупрессии при длительном применении мази такролимуса неизвестна.
Репродуктивная токсичность
Токсичность для эмбрионов и плода наблюдалась у крыс и кроликов, но только в дозах, вызывающих значительную токсичность для матери. У крыс-самцов при подкожных высоких дозах такролимуса обнаружено снижение функции сперматозоидов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Белый вазелин; жидкий парафин; пропиленкарбонат; белый пчелиный воск; твердый парафин.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Ламинированная туба с внутренней прокладкой из полиэтилена низкой плотности, закрывающаяся навинчивающейся крышкой из белого полипропилена.
Пачки по 10 г, 30 г и 60 г. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Астеллас Фарма Европа Б.В. - Sylviusweg 62, 2333 BE Лейден - Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 01.02.201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU / 01.02.201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU / 01.02.201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 28.02.2002
Дата обновления: 20.11.2006
