Активные ингредиенты: Темозоломид
Темодал в твердых капсулах 5 мг
Темодал в твердых капсулах 20 мг
Темодал в твердых капсулах 100 мг
Темодал 140 мг в твердых капсулах
Темодал 180 мг в твердых капсулах
Темодал 250 мг в твердых капсулах
Почему используется Темодал? Для чего это?
Темодал содержит лекарство под названием темозоломид. Это лекарство является противораковым средством.
Темодал используется для лечения определенных форм опухолей головного мозга:
- у взрослых с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Темодал первоначально используется в сочетании с лучевой терапией (сопутствующая фаза лечения), а затем отдельно (фаза монотерапии).
- у детей в возрасте от 3 лет и у взрослых пациентов со злокачественной глиомой, такой как мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома. Темодал используется при раковых заболеваниях, которые рецидивируют или прогрессируют после стандартной терапии.
Противопоказания Когда не следует применять Темодал
Не принимайте Темодал
- если у вас аллергия на темозоломид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если у вас ранее была аллергическая реакция на дакарбазин (противораковое лекарство, иногда называемое DTIC). Признаки аллергической реакции включают зуд, одышку или хрипы, отек лица, губ, языка или горла.
- если количество определенных типов клеток крови сильно снижено (миелосупрессия), например количество лейкоцитов и тромбоцитов. Эти клетки крови важны для борьбы с инфекциями и для правильного свертывания крови. Ваш врач сделает анализы крови, чтобы убедиться, что клеток достаточно для начала лечения.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Темодала
Перед приемом Темодала проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой,
- так как это необходимо тщательно наблюдать при развитии тяжелой формы инфекции грудной клетки, называемой пневмонией Pneumocystis jirovecii (PCP). Если вам впервые был поставлен диагноз (мультиформная глиобластома), вам могут назначать Темодал в течение 42 дней в сочетании с лучевой терапией. В этом случае ваш врач также назначит лекарства, которые помогут вам предотвратить этот тип пневмонии (PCP).
- если у вас когда-либо была или может быть инфекция гепатита B. Это связано с тем, что Темодал может вызвать реактивацию гепатита B, что в некоторых случаях может быть фатальным. Перед началом лечения врач внимательно осмотрит пациентов, нет ли признаков этой инфекции.
- если у вас низкое количество эритроцитов (анемия), лейкоцитов и тромбоцитов или проблемы со свертываемостью крови до начала лечения, или если они у вас развиваются во время лечения. Ваш врач может принять решение снизить дозу, прекратить, прекратить или изменить прием Вам также могут потребоваться другие методы лечения. В некоторых случаях вам может потребоваться прекратить прием Темодала. Во время лечения будут часто анализироваться образцы вашей крови, чтобы проверить наличие побочных эффектов Темодала на ваши клетки крови.
- поскольку у вас может быть низкий риск развития других заболеваний клеток крови, включая лейкоз.
- Если у вас тошнота (тошнота) и / или рвота, которые являются очень частыми побочными эффектами Темодала (см. раздел 4), ваш врач может прописать лекарство (противорвотное), чтобы предотвратить рвоту. Если у вас частая рвота до или во время лечения, узнайте у врача, в какое время лучше всего принимать Темодал, пока рвота не купируется. Если после приема одной дозы у вас началась рвота, не принимайте вторую в тот же день.
- если у вас поднимется температура или появятся симптомы инфекции, немедленно обратитесь к врачу.
- если вам больше 70 лет, вы можете быть более подвержены инфекциям, синякам или кровотечениям.
- Если у вас есть проблемы с печенью или почками, возможно, вам потребуется скорректировать дозу Темодала.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям младше 3 лет, так как оно не изучалось. Информация о пациентах старше 3 лет, принимавших Темодал, ограничена.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Темодала?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Это связано с тем, что не следует лечить Темодалом во время беременности, если это явно не указано вашим врачом.
Пациенты мужского и женского пола, принимающие Темодал, должны принимать эффективные меры контрацепции (см. Также «Мужская фертильность» ниже).
Если вы принимаете Темодал, вы должны прекратить грудное вскармливание.
Мужская фертильность
Темодал может вызвать стойкое бесплодие. Пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции и не пытаться иметь ребенка в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Перед началом лечения рекомендуется узнать о хранении спермы.
Вождение и использование машин
Темодал может вызвать у вас усталость или сонливость. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты, механизмы или велосипеды, пока не увидите, какое действие оказывает на вас это лекарство (см. Раздел 4).
Темодал содержит лактозу
Темодал содержит лактозу (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Темодал: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дозировка и продолжительность лечения
Ваш врач определит вашу дозу Темодала. Это зависит от вашего роста (роста и веса) и, если у вас есть рецидив опухоли, от любого предыдущего курса химиотерапии.
Другие лекарства (противорвотные) могут быть прописаны для приема до и / или после приема Темодала для предотвращения или контроля тошноты и рвоты.
У пациентов с мультиформной глиобластомой впервые диагностируют:
Если вы пациент, у которого впервые диагностирован рак, лечение будет проходить в два этапа:
- Темодал изначально связан с лучевой терапией (сопутствующая фаза)
- После этого темодал назначается отдельно (фаза монотерапии).
Во время сопутствующей фазы ваш врач назначит Темодал в дозе 75 мг / м2 (обычная доза). Вы будете принимать эту дозу каждый день в течение 42 дней (максимум до 49 дней) в сочетании с лучевой терапией. Ваша доза Темодала может быть отложена или отменена в зависимости от количества клеток крови и того, как вы справляетесь с лекарством во время сопутствующей фазы.
После завершения лучевой терапии вы прекратите лечение на 4 недели. Это даст вашему организму шанс восстановиться.
Затем начнется монотерапия.
Во время фазы монотерапии доза и способ приема Темодала будут отличаться. Ваш врач определит вашу правильную дозу. Может быть до 6 периодов (циклов) лечения. Каждый длится 28 дней. Вы будете принимать новую дозу Темодала самостоятельно один раз в день в течение первых 5 дней («дней терапии») каждого цикла. Первая доза составит 150 мг / м 2. Затем последуют 23 дня без Темодала. Таким образом, достигаются 28 дней лечебного цикла.
После 28-го дня начнется следующий цикл. Вы снова будете принимать Темодал один раз в день в течение 5 дней, а затем 23 дня без Темодала. Доза Темодала может быть скорректирована, отложена или прекращена в зависимости от вашего анализа крови и того, как вы справляетесь с лекарством во время каждого цикла лечения.
Пациенты с рецидивирующими или обострившимися опухолями (злокачественные глиомы, такие как мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), получавшие только Темодал:
Курс лечения Темодалом составляет 28 дней. Вы будете принимать Темодал самостоятельно один раз в день в течение первых 5 дней. Эта суточная доза зависит от предыдущих курсов химиотерапии.
Если вы ранее не лечились химиотерапией, ваша первая доза Темодала составит 200 мг / м2 один раз в день в течение первых 5 дней. Если вы ранее проходили курс химиотерапии, ваша первая доза Темодала составит 150 мг / м 2 один раз в день в течение первых 5 дней.
В следующие 23 дня вы больше не будете получать Темодал. Это завершит 28-дневный цикл.
После 28-го дня начнется следующий цикл. Вы снова будете принимать Темодал один раз в день в течение пяти дней, а затем 23 дня без Темодала.
Перед каждым новым циклом вам будут сдавать анализы крови, чтобы узнать, нужно ли изменять дозу Темодала. Основываясь на результатах ваших анализов крови, ваш врач может изменить вашу дозу для следующего цикла.
Как принимать Темодал
Принимайте предписанную дозу Темодала один раз в день, желательно в одно и то же время каждый день.
Капсулы принимать натощак; например, по крайней мере, за час до завтрака.
Проглотите капсулу (ы) целиком, запивая стаканом воды. Не открывайте, не раздавливайте и не жуйте капсулы. Если капсула повреждена, избегайте контакта порошка с кожей, глазами или носом. Некоторое количество порошка должно попасть на ваш глаза или нос, промыть пораженный участок водой.
В зависимости от назначенной дозы может потребоваться одновременный прием более одной капсулы, возможно, с разной дозировкой (содержание действующего вещества в мг). Цвет оболочки капсулы разный для каждой крепости (см. Таблицу ниже).
Вы должны убедиться, что понимаете и запоминаете следующее:
- сколько капсул вам нужно принять для суточной дозировки. Попросите вашего врача или фармацевта записать его (включая цвет).
- какие дни приема терапии.
Пересматривайте дозу с врачом каждый раз, когда вам нужно начать новый цикл, так как он может отличаться от предыдущего цикла.
Всегда принимайте Темодал точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ошибки при приеме этого лекарства могут нанести серьезный вред вашему здоровью.
Если вы забыли принять Темодал
Примите пропущенную дозу как можно скорее в тот же день. Если прошел полный день, обратитесь к врачу. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Темодала
Если вы случайно приняли больше капсул, чем предписано, немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Темодала
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли:
- тяжелая аллергическая реакция (гиперчувствительность) (крапивница, хрипы или другое затрудненное дыхание),
- неконтролируемое кровотечение,
- припадки (судороги),
- высокая температура,
- сильная головная боль, которая не проходит.
Лечение Темодалом может вызвать уменьшение количества некоторых типов клеток крови. Это может привести к увеличению синяков или кровотечений, анемии (снижению количества эритроцитов), лихорадке и снижению сопротивляемости инфекциям. Уменьшение количества кровяных телец обычно кратковременно. В некоторых случаях он может быть продолжительным и может привести к очень тяжелой форме анемии (апластической анемии). Ваш врач будет регулярно проверять вашу кровь и решать, нужна ли конкретная терапия. В некоторых случаях доза Темодала будет снижена или лечение прекращено.
Побочные эффекты от клинических исследований:
Темодал в сочетании с лучевой терапией при впервые выявленной глиобластоме
Пациенты, получающие Темодал в сочетании с лучевой терапией, могут испытывать побочные эффекты, отличные от побочных эффектов, о которых сообщали пациенты, получающие только Темодал. Могут возникнуть следующие побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
потеря аппетита, головная боль, запор (затрудненный стул), тошнота (плохое самочувствие в желудке), рвота, сыпь, выпадение волос, усталость.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
инфекции ротовой полости, раневые инфекции, снижение количества клеток крови (нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения), повышение уровня сахара в крови, потеря веса, изменения психического статуса или активности, беспокойство / депрессия, сонливость, трудности с разговором, проблемы с равновесием, головокружение, спутанность сознания , потеря памяти, трудности с концентрацией внимания, неспособность заснуть или спать, ощущение покалывания, синяки, тремор, ненормальное или спутанное зрение, двоение в глазах, нарушение слуха, одышка, кашель, сгустки крови в ногах, задержка жидкости, опухшие ноги , диарея, боль в животе или животе, изжога, расстройство желудка, затрудненное глотание, сухость во рту, раздражение или покраснение кожи, сухость кожи, зуд, мышечная слабость, боли в суставах, боли и боли в мышцах, частое мочеиспускание, затрудненное удержание мочи, аллергическая реакция, лихорадка, повреждение радиоколеса мягкая мозговая оболочка, отек лица, боль, изменение вкуса, отклонения от нормы функциональных проб печени.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
симптомы гриппа, подкожные красные пятна, низкий уровень калия в крови, увеличение веса, изменения настроения, галлюцинации и нарушения памяти, частичный паралич, нарушение координации, сенсорные расстройства, частичная потеря зрения, сухость или болезненность глаз, глухота, инфекция среднего уха, звон в уши, боль в ухе, сердцебиение (когда вы слышите свое сердцебиение), сгустки крови в легких, высокое кровяное давление, пневмония, воспаление носовых ходов, бронхит, простуда или грипп, вздутие живота, трудности с контролем дефекации, геморрой, шелушение кожи , повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, повреждение мышц, боль в спине, затрудненное мочеиспускание, вагинальное кровотечение, сексуальная импотенция, отсутствие или обильные менструальные периоды, раздражение влагалища, боль в груди, приливы, озноб i, изменение цвета языка, изменение восприятия запахов, жажда, стоматологические заболевания.
Темодал сам по себе при возвратной или ухудшившейся глиоме
Могут возникнуть следующие побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
снижение количества клеток крови (нейтропения или лимфопения, тромбоцитопения), потеря аппетита, головная боль, рвота, тошнота (тошнота в желудке), запор (затрудненное прохождение стула), усталость.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
потеря веса, сонливость, головокружение, покалывание, одышка, диарея, боль в животе, расстройство желудка, сыпь, зуд, выпадение волос, лихорадка, слабость, озноб, плохое самочувствие, боль, изменение вкуса.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
уменьшение количества кровяных телец (панцитопения, анемия, лейкопения).
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
кашель, инфекции, включая пневмонию.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
покраснение кожи, крапивница (волдыри), сыпь, аллергические реакции.
Другие побочные эффекты:
Часто сообщалось о случаях повышения уровня печеночных ферментов. Редко сообщалось о случаях повышенного билирубина, проблем с оттоком желчи (холестаз), гепатита и поражения печени, включая печеночную недостаточность, приводящую к смерти.
Наблюдались очень редкие случаи сильной сыпи с отеком кожи, в том числе на ладонях рук и подошв ног или болезненного покраснения кожи и / или волдырей на теле или во рту. Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут такие случаи.
При применении Темодала наблюдались очень редкие случаи побочного действия на легкие. Пациенты обычно жалуются на одышку и кашель. Сообщите своему врачу, если заметите какой-либо из этих симптомов.
В очень редких случаях пациенты, принимающие Темодал и аналогичные лекарства, могут иметь небольшой риск развития вторичного рака, включая лейкоз.
О новых или реактивированных (рецидивирующих) цитомегаловирусных инфекциях и реактивированных вирусных инфекциях гепатита B сообщалось нечасто.
Редко сообщалось о случаях несахарного диабета. Симптомы несахарного диабета включают выделение большого количества мочи и чувство жажды.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте, желательно в закрытом шкафу. Случайное проглатывание может привести к смерти детей.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.Дата истечения срока годности относится к последнему дню этого месяца.
Презентация бутылки
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Храните капсулы в оригинальной бутылке, чтобы защитить их от влаги.
Держите флакон плотно закрытым.
Презентация в саше
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Сообщите своему фармацевту, если вы заметили какие-либо изменения во внешнем виде капсул.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Темодал
- Действующее вещество - темозоломид.
- Твердые капсулы темодала 5 мг: каждая капсула содержит 5 мг темозоломида.
- Темодал в твердых капсулах 20 мг: каждая капсула содержит 20 мг темозоломида.
- Темодал в твердых капсулах 100 мг: каждая капсула содержит 100 мг темозоломида.
- Твердые капсулы темодала 140 мг: каждая капсула содержит 140 мг темозоломида.
- Темодал 180 мг в твердых капсулах: каждая капсула содержит 180 мг темозоломида.
- Темодал 250 мг в твердых капсулах: Каждая капсула содержит 250 мг темозоломида.
Остальные ингредиенты:
- содержимое капсулы: безводная лактоза, безводный коллоидный диоксид кремния, натрийгликолят крахмала типа А, винная кислота, стеариновая кислота (см. раздел 2 «Темодал содержит лактозу»).
- оболочка капсулы:
- Темодал в твердых капсулах 5 мг: желатин, диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия, желтый оксид железа (E 172), индигокармин (E 132),
- Темодал в твердых капсулах 20 мг: желатин, диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия, желтый оксид железа (E 172),
- Темодал в твердых капсулах 100 мг: желатин, диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия, красный оксид железа (E 172),
- Темодал 140 мг в твердых капсулах: желатин, диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия, индигокармин (E 132),
- Темодал 180 мг в твердых капсулах: желатин, диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия, желтый оксид железа (E 172) и красный оксид железа (E 172),
- Темодал в твердых капсулах 250 мг: желатин, диоксид титана (Е 171), лаурилсульфат натрия. печатные краски: шеллак, пропиленгликоль, очищенная вода, гидроксид аммония, гидроксид калия и черный оксид железа (E 172).
Описание того, как выглядит Темодал, и что содержится в упаковке
- Твердые капсулы Темодала 5 мг имеют непрозрачный белый корпус, непрозрачный зеленый колпачок и отпечатаны черными чернилами.
- Твердые капсулы Темодала 20 мг имеют непрозрачный белый корпус, непрозрачный желтый колпачок и отпечатаны черными чернилами.
- Твердые капсулы Темодала 100 мг имеют непрозрачный белый корпус, непрозрачный розовый колпачок и отпечатаны черными чернилами.
- Твердые капсулы Темодала 140 мг имеют непрозрачный белый корпус, синюю крышечку и отпечатаны черными чернилами.
- Твердые капсулы Темодала 180 мг имеют непрозрачный белый корпус, непрозрачный оранжевый колпачок и отпечатаны черными чернилами.
- Твердые капсулы Темодала 250 мг имеют непрозрачный белый корпус и колпачок и отпечатаны черными чернилами.
Презентация бутылки
Твердые капсулы для перорального применения выпускаются во флаконах из янтарного стекла, содержащих 5 или 20 капсул.
В коробке один флакон.
Презентация в саше
Твердые капсулы для перорального применения доступны в картонных коробках, содержащих 5 или 20 твердых капсул, которые индивидуально запечатаны в саше.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТЕМОДАЛ 100 МГ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая твердая капсула содержит 100 мг темозоломида.
Наполнитель с известными эффектами:
Каждая твердая капсула содержит 175,7 мг безводной лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая капсула (капсула).
Твердые капсулы имеют непрозрачный белый корпус, непрозрачный розовый колпачок и отпечатаны черными чернилами.
На корпусе напечатано «Темодал», на корпусе - «100 мг», логотип Schering-Plough и две полосы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Темодал показан при лечении:
• взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в сочетании с лучевой терапией (ЛТ), а затем в виде монотерапии.
• педиатрические пациенты в возрасте ≥ 3 лет, подростки и взрослые со злокачественной глиомой, такой как мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома, у которых наблюдается рецидив или прогрессирование после стандартной терапии.
04.2 Дозировка и способ применения
Темодал должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения онкологических заболеваний головного мозга.
Может быть назначена противорвотная терапия (см. Раздел 4.4).
Дозировка
Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой
Темодал назначают в сочетании с фокальной лучевой терапией (сопутствующая фаза), а затем в виде монотерапии до 6 циклов темозоломида (TMZ) (фаза монотерапии).
Параллельная фаза
TMZ вводят перорально в суточной дозе 75 мг / м2 в течение 42 дней в сочетании с очаговой лучевой терапией (60 Гр, вводимые за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется, но на основании критериев гематологической и негематологической токсичности будет приниматься еженедельное решение относительно отсрочки или прекращения приема TMZ. Администрация TMZ может быть продолжена в течение 42-дневного сопутствующего периода (максимум до 49 дней), если выполнены все следующие условия:
• абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109 / л
• количество тромбоцитов ≥ 100 x 109 / л
• Общие критерии токсичности (CTC) негематологической токсичности ≤ степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Во время лечения следует еженедельно проводить общий анализ крови. Лечение TMZ следует временно или навсегда прекратить во время сопутствующей фазы на основании критериев гематологической и негематологической токсичности, указанных в таблице 1.
a: Сопутствующее лечение TMZ может быть продолжено при соблюдении всех следующих условий: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109 / л; количество тромбоцитов ≥ 100 х 109 / л; Негематологическая токсичность ЦКО ≤ 1 степени (кроме алопеции, тошноты, рвоты).
Фаза монотерапии
Через четыре недели после окончания сопутствующей фазы TMZ + RT TMZ вводят до 6 циклов в качестве монотерапии. Доза цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг / м2 один раз в день в течение 5 дней, а затем 23 дня без лечения. В начале цикла 2 дозировка увеличивается до 200 мг / м2, если CTC для негематологической токсичности для цикла 1 составляет степень ≤ 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109 / л, а количество тромбоцитов ≥ 100 x 109 / л. Если доза не будет увеличена до цикла 2, в последующих циклах нельзя будет увеличить дозу. день в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, если не возникнет токсичность.Снижение дозы и прерывание лечения во время фазы монотерапии следует проводить в соответствии с таблицами 2 и 3.
Общий анализ крови следует проводить на 22-й день (21 день после первой дозы TMZ) во время лечения. Дозировку следует уменьшить или прервать прием в соответствии с таблицей 3.
Таблица 2. Уровни доз монотерапии TMZ
Таблица 3. Снижение или отмена дозы TMZ во время монотерапии
a: Уровни доз TMZ перечислены в таблице 2.
b: TMZ необходимо прекратить, если:
• уровень дозы -1 (100 мг / м2) по-прежнему вызывает неприемлемую токсичность
• та же негематологическая токсичность 3 степени сохраняется после снижения дозы (за исключением алопеции, тошноты, рвоты).
Взрослые и дети старше 3 лет с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой:
Терапия предполагает 28-дневный курс лечения. Пациентам, которые ранее не подвергались химиотерапии, TMZ вводят перорально в дозе 200 мг / м2 один раз в день в течение первых 5 дней с последующим «прекращением лечения на 23 дня (общий 28-дневный цикл лечения)». при прохождении химиотерапии начальная доза составляет 150 мг / м2 один раз в день, которую следует увеличить во втором цикле до 200 мг / м2 один раз в день в течение 5 дней при отсутствии гематологической токсичности (см. раздел 4.4).
Особые группы населения
Педиатрическая популяция
У пациентов в возрасте 3 лет и старше TMZ следует использовать только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт лечения этих детей очень ограничен (см. Разделы 4.4 и 5.1). Безопасность и эффективность TMZ у детей младше 3 лет не установлены. Нет данных.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Фармакокинетика TMZ у пациентов с нормальной функцией печени сравнима с таковой у пациентов с умеренной или умеренной печеночной недостаточностью. Нет данных о назначении TMZ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (детский класс C) или почечной недостаточностью. Основываясь на фармакокинетических свойствах TMZ, маловероятно, что снижение дозы потребуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или любой степенью почечной недостаточности. Однако этим пациентам следует назначать TMZ с осторожностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетический анализ на популяции пациентов в возрасте от 19 до 78 лет показал, что клиренс TMZ не зависит от возраста. Однако у пожилых пациентов (возраст> 70 лет), по-видимому, повышен риск нейтропении и тромбоцитопении (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Темодал в твердых капсулах следует принимать натощак.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя открывать или жевать.
Если после приема дозы возникает рвота, в тот же день нельзя вводить вторую дозу.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Повышенная чувствительность к дакарбазину (DTIC).
Тяжелая миелосупрессия (см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций
Во время лечения TMZ наблюдались оппортунистические инфекции (такие как пневмония Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как HBV, CMV) (см. Раздел 4.8).
Пневмония от Pneumocystis jirovecii
Было показано, что пациенты, получавшие TMZ в сочетании с RT в пилотном исследовании после 42-дневной расширенной программы лечения, особенно подвержены риску развития пневмонии. Pneumocystis jirovecii (PCP). Следовательно, для всех пациентов, получающих TMZ и RT одновременно по 42-дневному режиму (максимум 49 дней), независимо от количества лимфоцитов, требуется профилактика PCP. В случае возникновения лимфопении пациенты должны продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не снизится до степени ≤ 1.
Более широкий рецидив PCP может наблюдаться при назначении TMZ по более длительному режиму дозирования. Однако все пациенты, принимающие TMZ, особенно те, кто принимает стероиды, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития PCP независимо от режима дозирования.Сообщалось о случаях летальной дыхательной недостаточности у пациентов, получавших терапию TMZ, особенно в сочетании с дексаметазоном или другими стероидами.
HBV
Сообщалось о гепатите, вызванном реактивацией вируса гепатита В (ВГВ), в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом лечения пациентов с положительной серологией на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени. Пациенты должны находиться под наблюдением и соответствующим лечением во время лечения.
Гепатотоксичность
Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших TMZ (см. Раздел 4.8). Перед началом лечения следует выполнить базовые функциональные пробы печени. Если результаты ненормальные, врачи должны оценить соотношение польза / риск, включая возможность летальной печеночной недостаточности, до начала TMZ. Пациентам, проходящим 42-дневный курс лечения, в середине курса следует повторить функциональные пробы печени. Всем пациентам после каждого курса лечения следует проводить функциональные пробы печени. Для пациентов со значительным нарушением функции печени врачи должны взвесить соотношение польза / риск продолжения лечения. Токсичность для печени может проявиться через несколько недель и более после последнего лечения темозоломидом.
Новообразования
Также очень редко сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидный лейкоз (см. Раздел 4.8).
Противорвотная терапия
Тошнота и рвота очень распространены при TMZ.
До или после введения TMZ может быть показана противорвотная терапия.
Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой
Противорвотная профилактика рекомендуется до начальной дозы сопутствующей фазы, в то время как настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.
Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой
Пациентам, у которых в предыдущих циклах лечения наблюдалась сильная (3 или 4 степень) рвота, может потребоваться противорвотная терапия.
Лабораторные параметры
У пациентов, получавших TMZ, может наблюдаться миелосуппрессия, включая длительную панцитопению, что может привести к апластической анемии, приводящей в некоторых случаях к летальному исходу. В некоторых случаях воздействие сопутствующих лекарственных препаратов, связанных с апластической анемией, включая карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм, усложняет оценку. Перед введением следует оценить следующие лабораторные параметры: АНК ≥ 1,5 x 109 / л и количество тромбоцитов ≥ 100 x 109 / л. Полный еженедельный анализ крови следует проводить на 22-й день (21 день после первого введения) или в течение 48 часов, пока АНК не станет> 1,5 x 109 / л, а количество тромбоцитов не станет> 100 x 109 / л. Если АНК превращается в тромбоциты, это 2, 150 мг / м2 и 200 мг / м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг / м2.
Педиатрическая популяция
Клинического опыта применения ТМЗ у детей младше 3 лет нет. Клинический опыт у детей старшего возраста и подростков очень ограничен (см. Разделы 4.2 и 5.1).
Пожилые пациенты (> 70 лет)
Пожилые пациенты подвержены большему риску нейтропении и тромбоцитопении, чем молодые. Поэтому ТМЗ следует назначать пожилым пациентам с особой осторожностью.
Пациенты мужского пола
Мужчинам, получающим TMZ, следует рекомендовать не производить потомство до 6 месяцев после последней дозы и узнать о криоконсервации спермы до начала лечения (см. Раздел 4.6).
Лактоза
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В отдельном исследовании фазы I введение TMZ с ранитидином не влияло на абсорбцию темозоломида или воздействие его активного метаболита монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (MTIC).
Введение TMZ с пищей приводит к снижению Cmax на 33% и уменьшению площади под кривой (AUC) на 9%.
Поскольку нельзя исключить, что изменение Cmax имеет клиническое значение, Темодал следует назначать без еды.
Популяционная фармакокинетическая оценка исследований фазы II показала, что совместное введение дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов рецепторов Н2 или фенобарбитала не влияло на клиренс TMZ. Одновременное введение вальпроевой кислоты связано с небольшим, но статистически значимым снижением клиренса TMZ.
Исследования по определению влияния TMZ на метаболизм или выведение других лекарственных средств не проводились. Однако, поскольку TMZ не подвергается метаболизму в печени и характеризуется низким связыванием с белками, маловероятно, что он повлияет на фармакокинетику других лекарственных средств ( см. раздел 5.2).
Использование TMZ в сочетании с другими миелосупрессивными средствами может увеличить вероятность миелосупрессии.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет данных о беременных. Тератогенная токсичность и / или токсичность для плода была продемонстрирована в доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших 150 мг / м2 TMZ (см. Раздел 5.3). Темодал нельзя назначать беременным. Если рассматривается возможность использования во время беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли TMZ с грудным молоком; поэтому во время лечения TMZ следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения TMZ.
Мужская фертильность
TMZ может иметь генотоксические эффекты. Таким образом, мужчинам, получающим TMZ, следует рекомендовать не производить потомство до 6 месяцев после последней дозы и узнать о криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного необратимого бесплодия, связанного с терапией TMZ.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
TMZ оказывает минимальное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами из-за наступления усталости и сонливости (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Опыт клинических испытаний
У пациентов, получавших TMZ, либо одновременно с лучевой терапией, либо в качестве монотерапии после лучевой терапии по поводу недавно диагностированной мультиформной глиобластомы, или в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень частые нежелательные реакции, о которых сообщалось, схожи и включают: тошноту, рвоту, запор. , анорексия, головная боль и утомляемость. Судороги очень часто регистрировались у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой, получавших монотерапию, а сыпь очень часто наблюдалась у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой, которые получали TMZ одновременно с лучевой терапией, а также в качестве монотерапии и обычно при рецидивирующей глиоме. Сообщается, что большинство гематологических побочных реакций являются частыми или очень частыми при обоих показаниях (Таблицы 4 и 5); после каждой таблицы указана частота 3-4 баллов лабораторных значений.
В таблицах нежелательные эффекты классифицируются в соответствии с классом системных органов и частотой. Классы частоты определены в соответствии со следующими соглашениями: очень часто (≥ 1/10); Обычный (≥ 1/100,
Ранняя диагностика мультиформной глиобластомы
В таблице 4 перечислены нежелательные эффекты, которые произошли во время лечения пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой во время сопутствующей фазы и фазы монотерапии.
* Один пациент, который был рандомизирован в группу, принимавшую только лучевую терапию, получил TMZ + RT.
Результаты лабораторных исследований
Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая, как известно, является ограничивающей дозу токсичностью для большинства цитотоксических агентов, включая TMZ. Когда лабораторные отклонения в сумме приводят к нежелательным эффектам во время сопутствующей фазы и фазы монотерапии, аномалии нейтрофилов 3 или 4 степени, включая нейтропенические явления, наблюдались у 8% пациентов. Тромбоцитарные изменения 3 или 4 степени, включая тромбоцитопенические явления, наблюдались у 14% пациентов, получавших TMZ.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с лечением, были желудочно-кишечные расстройства, а именно тошнота (43%) и рвота (36%). Эти явления обычно были 1 или 2 степени (0–5 эпизодов рвоты за 24 часа), самоограничивались или быстро контролировались традиционной противорвотной терапией. Частота сильной тошноты и рвоты составила 4%.
В Таблице 5 перечислены побочные реакции, обнаруженные во время клинических испытаний рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы и после размещения Темодала на рынке.
Результаты лабораторных исследований
Тромбоцитопения и нейтропения степени 3 или 4 наблюдались у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы, соответственно. Это привело к госпитализации и / или прекращению лечения TMZ у 8% и 4% пациентов, соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с надиром между 21 и 28 днями), а выздоровление происходило быстро, обычно в пределах 1 -2 недели. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении - риск инфекций.
Секс
В популяционном фармакокинетическом анализе клинических испытаний было выявлено 101 женщина и 169 мужчин, для которых было доступно низшее количество нейтрофилов, и 110 женщин и 174 мужчины, для которых было доступно низшее число тромбоцитов. Более высокая частота нейтропении 4 степени (АНК по сравнению с 5%). и тромбоцитопения (против 3% у женщин по сравнению с мужчинами в первом цикле терапии). В наборе данных из 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени встречалась у 8% женщин. против 4% мужчин и тромбоцитопения 4 степени у 8% женщин против 3% мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 субъектов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени встречалась у 3% женщин. против 0% мужчин и тромбоцитопения 4 степени у 1% женщин против 0% мужчин в первом цикле терапии.
Педиатрическая популяция
Пероральный TMZ изучался у педиатрических пациентов (в возрасте от 3 до 18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей астроцитомой высокой степени злокачественности при ежедневном дозировании в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данные ограничены, ожидается, что толерантность у детей будет аналогична толерантности у взрослых. Безопасность ТМЗ у детей младше 3 лет не установлена.
Постмаркетинговый опыт
Во время постмаркетингового воздействия были выявлены следующие дополнительные серьезные побочные реакции:
† Включая случаи со смертельным исходом
* Частота оценивается на основе соответствующих клинических исследований.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, имеет важное значение, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг / м2 (общая доза на цикл в течение 5 дней) были клинически оценены на пациентах. Гематологическая токсичность ограничивала дозу и сообщалась при каждой дозе, но ожидается, что она будет более серьезной при более высоких дозах. Один пациент получил передозировку 10 000 мг (общая однократная доза, более 5 дней) и сообщил о побочных реакциях: панцитопения, гипертермия, многофункциональная недостаточность и смерть. Были сообщения о том, что пациенты, принимавшие рекомендуемую дозу более 5 дней (до 64 дней), сообщали о побочных эффектах, включая абляцию костного мозга, с инфекцией или без нее, в некоторых случаях тяжелой и продолжительной, приводящей к смерти. В случае передозировки требуется гематологическое обследование. При необходимости следует принимать поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые средства - прочие алкилирующие средства, код АТС: L01A X03.
Механизм действия
Темозоломид представляет собой триазен, который при физиологическом pH подвергается быстрому химическому превращению в активное соединение монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (MTIC). Считается, что цитотоксичность MTIC в основном обусловлена алкилированием в положении O6 7 гуанина с дополнительным алкилированием в положении N. Полагают, что впоследствии развиваются цитотоксические поражения, связанные с аберрантной репарацией метильного аддукта.
Клиническая эффективность и безопасность
Ранняя диагностика мультиформной глиобластомы
В общей сложности 573 пациента были рандомизированы для получения либо TMZ + RT (n = 287), либо только RT (n = 286). Пациенты в группе ТМЗ + ЛТ одновременно получали ТМЗ (75 мг / м2) один раз в день, начиная с первого дня ЛТ до последнего дня ЛТ, в течение 42 дней (максимум 49 дней). монотерапии TMZ (150-200 мг / м) в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла, максимум до 6 циклов, начиная через 4 недели после окончания лучевой терапии. Контрольная группа получала только лучевую терапию. Профилактика пневмонии проводилась требуется при ЛТ и комбинированной терапии с ТМЗ. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ вводили в качестве терапии экстренной помощи в фазе последующего наблюдения 161 пациенту из 282 (57%) в группе только ЛТ и 62 пациентам из 277 (22%) в группе TMZ + ЛТ.
L"коэффициент опасности (HR) для общей выживаемости составил 1,59 (95% ДИ для HR = 1,33–1,91) с логарифмическим рангом p против 10%), что выше в группе RT + TMZ. Добавление сопутствующего TMZ к RT, а затем только TMZ при лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой продемонстрировало статистически значимое увеличение общей выживаемости (OS) по сравнению с одной RT.
Результаты исследования не были согласованы в подгруппе пациентов с низким статусом работоспособности (ВОЗ PS = 2, n = 70), у которых общая выживаемость и время до прогрессирования были одинаковыми в обеих группах. Однако неприемлемый уровень риска, по-видимому, отсутствует в этой группе пациентов.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
Данные о клинической эффективности у пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой (функциональный статус по Карновски [KPS] ≥ 70) после операции и лучевой терапии были получены в двух клинических испытаниях с пероральным TMZ. Одно исследование, проведенное с участием 138 пациентов (29% из которых ранее получали химиотерапию), не было сравнительным, а другое - с TMZ. против Прокарбазин у 225 пациентов (67% из которых ранее проходили химиотерапию на основе нитрозомочевины) были рандомизированы в группу активного контроля. В обоих исследованиях первичной конечной точкой была определенная с помощью МРТ выживаемость без прогрессирования (ВБП) или неврологическое ухудшение. В несравнительном исследовании 6-месячная ВБП составила 19%, медиана выживаемости без прогрессирования составила 2,1 месяца, а средняя общая медиана. выживаемость составила 5,4 мес. Частота объективного ответа (ЧОО) по данным МРТ составила 8%.
В рандомизированном исследовании с активным контролем ВБП через 6 месяцев была значительно выше для TMZ, чем для прокарбазина (21% против 8%, соответственно - хи-квадрат p = 0,008) со средним значением PFS 2,89 и 1,88 соответственно. лог-ранговый тест p = 0,0063). Медиана выживаемости для TMZ и прокарбазина составила 7,34 и 5,66 месяцев соответственно (лог-ранговый тест p = 0,33). Через 6 месяцев процент выживших пациентов был значительно выше в группе TMZ (60%), чем в группе прокарбазина (44%) (хи-квадрат p = 0,019). Положительный эффект был отмечен у ранее проходивших химиотерапию пациентов с KPS ≥ 80.
Данные о времени до ухудшения неврологического статуса были благоприятными для TMZ по сравнению с прокарбазином, а также данные о времени до ухудшения статуса работоспособности (снижение KPS при
Рецидивирующая анапластическая астроцитома
В многоцентровом проспективном исследовании фазы II, посвященном оценке безопасности и эффективности перорального ТМЗ при лечении пациентов с анапластической астроцитомой при первом рецидиве, 6-месячная ВБП составила 46%. Средняя ВБП составила 5,4 месяца. Средняя общая выживаемость. составляла 14,6 месяцев. Частота ответа, основанная на оценке централизованного рецензента, составила 35% (13 CR и 43 PR) для популяции, собирающейся лечиться (ITT) n = 162 Стабильное заболевание было зарегистрировано у 43 пациентов. свободная выживаемость для ITT-популяции составила 44% при медиане бессобытийной выживаемости 4,6 месяца; эти результаты аналогичны результатам для выживаемости без прогрессирования заболевания. Для популяции, подходящей для гистологического исследования, результаты эффективности были аналогичными. Достижение объективного радиологического реакция или поддержание без прогрессирования было тесно связано с поддержанием или улучшение качества жизни.
Педиатрическая популяция
Пероральный TMZ изучался у педиатрических пациентов (в возрасте от 3 до 18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей астроцитомой высокой степени злокачественности при ежедневном дозировании в течение 5 дней каждые 28 дней. Переносимость TMZ у взрослых была аналогичной.
05.2 Фармакокинетические свойства
TMZ самопроизвольно гидролизуется при физиологическом pH, прежде всего в активной форме, 3-метил- (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамиде (MTIC). MTIC самопроизвольно гидролизуется до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (AIC), известного промежуточного соединения в биосинтезе пурина и нуклеиновых кислот, и до метилгидразина, который считается активной алкилирующей формой. MTIC в первую очередь обусловлен алкилированием ДНК в основном в O6 7 и N положениях гуанина. Что касается AUC TMZ, воздействие MTIC и AIC составляет 2,4% и 23% соответственно. В естественных условиях, t1 / 2 MTIC было аналогично TMZ и равнялось 1,8 ч.
Абсорбция
После перорального приема у взрослых пациентов TMZ быстро всасывается, при этом пиковые концентрации достигаются уже через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часов). После перорального введения TMZ, меченного 1414C, средняя экскреция C с фекалиями в течение 7 дней после введения дозы составила 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании.
Распределение
TMZ характеризуется низкой склонностью к связыванию с белками (от 10% до 20%), и поэтому не ожидается, что он будет взаимодействовать с агентами, которые прочно связываются с белками.
Исследования ПЭТ на людях и доклинические данные показывают, что TMZ быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и присутствует в CSF. Проникновение CSF было подтверждено у одного пациента; экспозиция CSF, рассчитанная на основе AUC. TMZ, составляла примерно 30% от таковой в плазме. что соответствовало данным по животным.
Устранение
Период полувыведения (t1 / 2) в плазме составляет приблизительно 1,8 ч. Основной путь выведения 14C - через почки. После перорального приема приблизительно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. часов, а оставшаяся часть выводится в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (AIC) или в виде неидентифицированных полярных метаболитов.
Концентрация в плазме увеличивается дозозависимым образом. Плазменный клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.
Особые группы населения
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс TMZ из плазмы не зависел от возраста, почечной функции и употребления табака. В отдельном фармакокинетическом исследовании фармакокинетические профили плазмы у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени были аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
Педиатрические пациенты имели более высокую AUC, чем взрослые пациенты; однако максимальная переносимая доза (MDT) составляла 1000 мг / м2 за цикл как для детей, так и для взрослых.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Были проведены исследования токсичности одного цикла (5 дней лечения и 23 дня без лечения), 3 и 6 циклов на крысах и собаках. Первичные мишени токсичности включали костный мозг, лимфоретикулярную систему, яички и желудочно-кишечный тракт, и при более высоких дозах, которые были фатальными у 60–100% протестированных крыс и собак, происходила дегенерация сетчатки. Большинство токсических эффектов были обратимыми, за исключением побочных эффектов, влияющих на мужскую репродуктивную систему и дегенерацию сетчатки. Однако, поскольку дозы, приводящие к дегенерации сетчатки, находятся в диапазоне летальных доз, и в клинических испытаниях не наблюдалось сопоставимых эффектов, это открытие не имеет клинической значимости.
TMZ - это эмбриотоксический, тератогенный и генотоксический алкилирующий агент. TMZ более токсичен для крыс и собак, чем для людей, а клиническая доза приближается к самой низкой смертельной дозе для крыс и собак. Дозозависимое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, по-видимому, является значимым показателем токсичности. В исследовании с 6 исследованиями В циклах у крыс наблюдались различные новообразования, включая карциному груди, кератоакантому кожи, базальноклеточную аденому, в то время как в исследованиях на собаках не наблюдали ни опухолей, ни предопухолевых изменений. Крысы, по-видимому, особенно чувствительны к онкогенным эффектам TMZ. первые опухоли появляются в течение 3 месяцев от начала приема. Этот латентный период также очень короткий для алкилирующего агента.
Результаты теста Эймса / сальмонеллы и теста хромосомной аберрации лимфоцитов периферической крови (HPBL) показали положительный ответ на мутагенность.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы:
безводная лактоза,
коллоидный безводный кремнезем,
натриевый крахмалгликолят типа А,
Винная кислота,
стеариновая кислота.
Оболочка капсулы:
желе,
диоксид титана (E 171),
лаурилсульфат натрия,
красный оксид железа (E 172)
Чернила для печати:
шеллак,
пропиленгликоль,
дистиллированная вода,
гидроксид аммония,
гидроксид калия,
оксид железа черный (Е 172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Презентация бутылки
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Храните капсулы в оригинальной бутылке, чтобы защитить их от влаги.
Держите флакон плотно закрытым.
Презентация в саше
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Презентация бутылки
Бутылки из янтарного стекла типа I с закрытыми крышками из полипропилена с защитой от детей, содержащие 5 или 20 твердых капсул.
В коробке один флакон.
Презентация в саше
Пакеты состоят из линейного полиэтилена низкой плотности (самый внутренний слой), алюминия или полиэтилентерефталата.
Каждый пакетик содержит 1 твердую капсулу и поставляется в картонной коробке.
Картонная упаковка содержит 5 или 20 твердых капсул в индивидуально запечатанных пакетиках.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Не открывайте капсулы. Если капсула повреждена, избегайте контакта содержащегося в ней порошка с кожей или слизистыми оболочками. При попадании на кожу или слизистые оболочки немедленно и тщательно промойте пораженный участок водой с мылом.
Пациентам следует рекомендовать хранить капсулы в недоступном для детей месте, желательно в закрытом шкафу. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Мерк Шарп энд Дом Лимитед
Хертфорд-роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/096/005
EU / 1/98/096/006
EU / 1/98/096/015
EU / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 26 января 1999 г.
Дата последнего обновления: 26 января 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
27 мая 2015 года