Активные ингредиенты: пропиверин (пропиверина гидрохлорид).
Миктонорм 45 мг капсулы с модифицированным высвобождением
Почему используется Миктонорм? Для чего это?
Миктонорм используется для лечения людей, которым трудно контролировать свой мочевой пузырь из-за чрезмерной активности мочевого пузыря или у которых есть проблемы со спинным мозгом. Миктонорм содержит активное вещество пропиверина гидрохлорид. Это вещество предотвращает сокращение мочевого пузыря и увеличивает объем, который он может удерживать. Миктонорм используется для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря. Это капсула с модифицированным высвобождением, которую принимают один раз в день.
Противопоказания Когда не следует применять Миктонорм
Не принимайте Миктонорм
Не принимайте Миктонорм, если у вас аллергия (гиперчувствительность) на пропиверина гидрохлорид или любой другой ингредиент Миктонорма.
Не принимайте Миктонорм, если у вас есть одно из следующих состояний:
- Кишечная непроходимость
- обструкция путей оттока мочевого пузыря (затрудненное мочеиспускание)
- миастения (заболевание, вызывающее мышечную слабость)
- сбой в работе мышц, контролирующих дефекацию (атония кишечника)
- сильное воспаление кишечника (язвенный колит), которое может вызвать диарею, содержащую кровь и слизь, и боль в животе
- токсический мегаколон (заболевание с расширенным кишечником)
- повышенное давление внутри глаза (неконтролируемая закрытоугольная глаукома)
- умеренное или тяжелое заболевание печени
- быстрое и нерегулярное сердцебиение
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Миктонорма
Перед лечением Миктонормом сообщите своему врачу, если вы страдаете:
- повреждение нервов, которые контролируют кровяное давление, частоту сердечных сокращений, движения кишечника и мочевого пузыря и другие функции организма (вегетативная невропатия)
- болезнь почек
- болезнь печени
- тяжелая сердечная недостаточность
- увеличение простаты
- изжога и расстройство желудка из-за заброса желудочного сока в горло (грыжа пищеводного отверстия диафрагмы при рефлюкс-эзофагите)
- аритмия
- быстрое сердцебиение
Если у вас есть какое-либо из этих состояний, обратитесь к врачу, который скажет вам, что делать.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Миктонорма
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо из следующих лекарств, которые могут взаимодействовать с Миктонормом:
- антидепрессанты (например, имипрамин, кломипрамин и амитриптилин),
- снотворное (например, бензодиазепины),
- холинолитики, принимаемые внутрь или в виде инъекций (обычно используются для лечения астмы, желудочных спазмов, проблем с глазами или недержания мочи),
- амантадин (используется для лечения гриппа и болезни Паркинсона)
- нейролептики, такие как промазин, оланзапин, кветиапин (лекарства, используемые для лечения психотических расстройств, таких как шизофрения или тревога)
- бета-стимуляторы (используются при лечении астмы)
- холинергические средства (например, карбахол, пилокарпин)
- изониазид (лекарство от туберкулеза)
- метоклопрамид (используется для лечения тошноты и рвоты)
Однако не исключено, что вы все еще можете принимать Миктонорм. Ваш врач решит, что лучше для вас.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Не принимайте Миктонорм, если вы беременны, думаете, что беременны, планируете забеременеть или кормите грудью.
Вождение и использование машин
Иногда Миктонорм может вызывать сонливость и помутнение зрения. Не водите транспорт и не пользуйтесь машинами, если вы сонливы и у вас нечеткое зрение.
Важная информация о некоторых ингредиентах Миктонорма
Миктонорм содержит лактозу (сахар). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Миктонорм: Дозировка
Всегда принимайте Миктонорм в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Принимайте капсулу каждый день в одно и то же время. Проглотите капсулу целиком, запивая стаканом воды. Не раздавливайте и не разжевывайте капсулы. Их можно принимать как с едой, так и без нее.
Взрослые и пожилые люди: обычная доза Миктонорма - одна капсула в день.
Применение Миктонорма у детей не рекомендуется.
Если вы забыли принять Миктонорм
Не волнуйтесь. Полностью отмените эту дозу. Затем примите следующую дозу в правильное время.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Миктонорма
Если по ошибке вы приняли дозу, превышающую предписанную, обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Не забудьте взять с собой упаковку и оставшиеся капсулы.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Миктонорма
Как и все лекарства, Миктонорм может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Все лекарства могут вызывать аллергические реакции, но тяжелые аллергические реакции встречаются очень редко. Следующие симптомы являются первыми признаками таких реакций:
- внезапное свистящее дыхание, затрудненное дыхание или головокружение, отек век, лица, губ или горла
- шелушение и образование пузырей на коже, рту, глазах и гениталиях
- Сыпь на всем теле. Больше не принимайте капсулы и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из этих симптомов во время лечения.
Возможен острый приступ глаукомы. В этом случае пациент увидит цветные кольца вокруг огней или почувствует сильную боль в одном или другом глазу и вокруг него. Если это произойдет, срочно обратитесь к врачу.
Также наблюдались следующие побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- сухость во рту
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 субъектов)
- нарушения зрения и трудности с фокусировкой
- усталость
- Головная боль
- боль в животе
- расстройства пищеварения
- запор
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- тошнота и рвота
- головокружение
- тремор - неспособность опорожнить мочевой пузырь (задержка мочи) - приливы - изменение вкуса - низкое кровяное давление с сонливостью
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- сыпь
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- восприятие сердцебиения - беспокойство и спутанность сознания
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- нереальные чувства (галлюцинации)
- нарушения речи
- учащение пульса
- зуд
- затруднение мочеиспускания
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте Миктонорм по истечении срока годности, указанного на блистере или флаконе и на коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Волдыри: не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты капсул от влаги.
Бутылка: держите бутылку плотно закрытой.
Стабильность флакона после первого открытия: 100 дней.
Дополнительная информация
Что содержит Миктонорм
Действующее вещество - гидрохлорид пропиверина. Каждая капсула содержит 45 мг гидрохлорида пропиверина с модифицированным высвобождением.
Другие ингредиенты: лимонная кислота, повидон, моногидрат лактозы, тальк, триэтилцитрат, стеарат магния, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 1), сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 2), сополимер метакрилата аммония типа A, сополимер метакрилата аммония типа B, желатин, диоксид титана E171, красный оксид железа E172, желтый оксид железа E172.
Как выглядит Миктонорм. Содержимое упаковки
Капсулы Mictonorm оранжевого цвета и содержат гранулы от белого до не совсем белого цвета.
Они доступны в
- коробки, содержащие 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 или 280 капсул
- бутылки, содержащие 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 или 100 капсул. Полиэтиленовая бутылка с завинчивающейся крышкой из полипропилена содержит гигроскопичный силикагель.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МИКТОНОРМ 45 МГ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ КАПСУЛЫ ВЫПУСКА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 45 мг гидрохлорида пропиверина, что эквивалентно 40,92 мг пропиверина.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы (8,5 мг), полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Капсула с модифицированным высвобождением, твердая.
Размер 2 оранжевых капсулы, содержащих гранулы от белого до не совсем белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматическое лечение недержания мочи и / или учащенного мочеиспускания и позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря или гиперактивностью детрузора неврологического происхождения (гиперрефлексия детрузора) из-за повреждения спинного мозга.
04.2 Дозировка и способ применения
Капсулы для приема внутрь.
Капсулы нельзя измельчать или жевать.
Рекомендуемые суточные дозы:
Взрослые: одна капсула (= 45 мг гидрохлорида пропиверина) один раз в день.Стандартная рекомендуемая доза составляет одну капсулу пропиверина 30 мг с модифицированным высвобождением один раз в день или одну таблетку пропиверина 15 мг два раза в день, которую можно увеличить до одной таблетки 15 мг три раза в день. Некоторые пациенты уже могут ответить на дозу 15 мг в день.
Пациентам, которым показана терапия пропиверином в таблетках по 15 мг три раза в день, можно заменить таблетку по 15 мг три раза в день на капсулы с модифицированным высвобождением Миктонорм по 45 мг один раз в день.
Максимальная суточная доза составляет одну капсулу с модифицированным высвобождением Миктонорма 45 мг в день.
Пожилые люди: Как правило, не существует специального режима дозирования для пожилых людей (см. Раздел 5.2).
Педиатрия: Из-за отсутствия данных этот продукт не следует применять детям.
Следует проявлять осторожность, и врач должен внимательно следить за пациентами на предмет любых нежелательных эффектов при следующих условиях (см. Разделы 4.4, 4.5, 5.2).
Использование у пациентов с почечной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при лечении этой группы пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина тяжелая почечная недостаточность.
Использование у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется; Однако лечение следует проводить с осторожностью. Исследования по применению пропиверина гидрохлорида у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется (см. Раздел 5.2).
Пациенты, получающие сопутствующее лечение препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 в сочетании с метимазолом
У пациентов, проходящих лечение сильнодействующими ингибиторами флавинсодержащей монооксигеназы (FMO), такими как метимазол, в сочетании с мощными ингибиторами CYP 3A4 / 5, лечение следует начинать с дозы 15 мг / день. Дозу можно увеличить до более высокой. Однако следует проявлять осторожность, и врач должен внимательно следить за этими пациентами на предмет любых нежелательных эффектов (см. Разделы 4.5, 5.2).
Нет клинически значимого влияния пищи на фармакокинетику пропиверина (см. Раздел 5.2). Поэтому нет особых рекомендаций относительно приема пропиверина в отношении еды.
04.3 Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, а также пациентам, страдающим любым из следующих заболеваний:
- кишечная непроходимость
- значительная обструкция оттока мочевого пузыря с риском задержки мочи
- миастения
- атония кишечника
- язвенный колит тяжелой степени
- токсичный мегаколон
- неконтролируемая закрытоугольная глаукома
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
- тахиаритмии
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
С осторожностью следует применять препарат пациентам, страдающим:
- вегетативная невропатия
- почечная недостаточность (см. раздел 4.2)
- печеночная недостаточность (см. раздел 4.2)
После приема этого препарата могут обостриться симптомы следующих заболеваний:
- тяжелая застойная сердечная недостаточность (NYHA IV)
- увеличенная простата
- грыжа пищеводного отверстия диафрагмы при рефлюкс-эзофагите
- аритмия сердца
- тахикардия
Пропиверин, как и другие холинолитики, вызывает мидриаз. Следовательно, у предрасположенных людей с узкими углами передней камеры может быть повышен риск развития острой закрытоугольной глаукомы. Сообщалось, что лекарства, принадлежащие к этому классу, включая пропиверин, вызывают или вызывают острую узкоугольную глаукому.
Перед началом лечения следует исключить поллакиурию и никтурию вследствие заболевания почек или застойной сердечной недостаточности, а также органических заболеваний мочевого пузыря (например, инфекции мочевыводящих путей, злокачественные опухоли).
Этот продукт содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
- Усиление эффектов пропиверина наблюдалось при совместном применении с трициклическими антидепрессантами (например, имипрамином), транквилизаторами (например, бензодиазепинами), холинолитиками (при системном применении), амантадином, нейролептиками (например, фенотиазинами)) и бета-адренергическими агонистами ( бета-симпатомиметики).
- Обнаружено уменьшение эффектов при одновременном приеме холинергических препаратов.
- У пациентов, принимающих изониазид, пропиверин снижает артериальное давление.
- С другой стороны, активность прокинетиков, таких как метоклопрамид, может быть снижена.
- Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими лекарствами, метаболизируемыми цитохромом P450 3A4 (CYP 3A4). Однако очень выраженного увеличения концентрации этих препаратов не ожидается, поскольку эффекты пропиверина скромны по сравнению с классическими ингибиторами ферментов (например, кетоконазолом или грейпфрутовым соком). Пропиверин можно считать слабым ингибитором цитохрома P450 3A4. Фармакокинетические исследования еще не проводились с пациентами, которые одновременно получали мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) или макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин).
Пациенты, получающие сопутствующее лечение препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 в сочетании с метимазолом
У пациентов, проходящих лечение сильнодействующими ингибиторами флавинсодержащей монооксигеназы (FMO), такими как метимазол, в сочетании с мощными ингибиторами CYP 3A4 / 5, лечение следует начинать с дозы 15 мг / день. Дозу можно увеличить. Однако следует проявлять осторожность, и врач должен внимательно следить за этими пациентами на предмет любых нежелательных эффектов (см. Раздел 4.2).
04.6 Беременность и кормление грудью
В токсикологических исследованиях на крысах не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок или репродуктивное поведение.
Клинические данные об использовании пропиверина гидрохлорида у беременных и кормящих женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальные риски для человека неизвестны.
Препарат выделяется с молоком млекопитающих. Нельзя исключать риск для новорожденных. Следовательно, лекарственный препарат нельзя давать беременным или кормящим женщинам.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Пропиверина гидрохлорид может вызвать сонливость и помутнение зрения. Это может ухудшить способность пациента выполнять действия, требующие внимания, такие как вождение транспортных средств или использование машин, или выполнение опасной работы во время лечения этим препаратом.
Седативные средства могут усилить сонливость, вызванную гидрохлоридом пропиверина.
04.8 Побочные эффекты
В рамках класса системных органов нежелательные эффекты перечислены в порядке частоты в соответствии со следующим соглашением:
Очень часто (≥1 / 10)
Обычный (≥1 / 100,
Нечасто (≥1 / 1,000 до
Редко (≥1 / 10,000,
Очень редко (
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
Все нежелательные эффекты преходящи и проходят после снижения дозы или прекращения терапии в течение максимум 1-4 дней.
Нарушения иммунной системы
Редко: гиперчувствительность.
Психиатрические расстройства
Очень редко: беспокойство, растерянность.
Неизвестно: галлюцинации.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: тремор, головокружение, дисгевзия.
Заболевания глаз
Часто: нарушения аккомодации, расстройства аккомодации, нарушение зрения.
Сердечные патологии
Очень редко: сердцебиение.
Сосудистые патологии
Нечасто: снижение артериального давления с сонливостью, приливом крови.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: сухость во рту.
Часто: запор, боли в животе, диспепсия.
Нечасто: тошнота / рвота.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: кожная сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: задержка мочи.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: утомляемость.
Во время длительной терапии следует контролировать ферменты печени, так как обратимое изменение этих ферментов редко возможно. У пациентов с риском развития глаукомы рекомендуется мониторинг внутриглазного давления.
Особое внимание следует обращать на остаточный объем мочи при наличии инфекций мочевыводящих путей.
Опыт пост-авторизации
Следующие спонтанно сообщаемые события происходят из опыта после авторизации, частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных): нарушения речи, тахикардия, зуд и симптомы со стороны мочевого пузыря и уретры.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы:
Передозировка антагонистом мускариновых рецепторов пропиверином может вызвать тяжелые антихолинергические эффекты, характеризующиеся периферическими симптомами и нарушениями центральной нервной системы, такими как:
- сильная сухость во рту
- брадикардия, которая может привести к тахикардии
- мидриаз и нарушения аккомодации
- задержка мочи, угнетение перистальтики кишечника
- беспокойство, замешательство, галлюцинации, конфабуляция
- головокружение, тошнота, нарушения речи, мышечная слабость
Пятилетний мальчик, который принял 330 мг (12,69 мг / кг массы тела) пропиверина гидрохлорида, испытал возбуждение, галлюцинации, нарушение зрения, мидриаз и неустойчивую походку. Пациент лечился активированным углем и бензодиазепином. Ребенок полностью выздоровел.
Уход:
- В случае передозировки пропиверина гидрохлоридом следует обработать пациента суспензией активированного угля с большим количеством воды.
- Промывание желудка следует рассматривать только при «предупредительной интубации», использовании хорошо смазанной трубки (сухие слизистые оболочки) и если оно проводится в течение одного «часа» после приема пропиверина. Не следует вызывать рвоту.
- Принудительный диурез или гемодиализ неэффективны для увеличения выведения почек.
- В случае серьезных центральных антихолинергических эффектов, таких как галлюцинации или выраженное возбуждение, может быть предпринята попытка введения физостигмина в качестве антидота.
- Судороги или выраженное возбуждение: лечение бензодиазепинами.
- Дыхательная недостаточность: лечение искусственным дыханием.
- Задержка мочи: лечение катетеризацией.
- Мидриаз: лечение глазными каплями пилокарпин и / или затемнение комнаты пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Код УВД: G04B D06.
Фармакотерапевтическая группа: мочевые спазмолитики.
Механизм действия
Подавление притока кальция и модуляция внутриклеточного кальция в гладкомышечных клетках мочевого пузыря, что приводит к спазмолитическому эффекту на мышечные волокна.
Угнетение эфферентных связей тазового нерва за счет антихолинергического действия.
Фармакодинамические эффекты
В моделях на животных гидрохлорид пропиверина вызывает дозозависимое снижение внутрипузырного давления и увеличение емкости мочевого пузыря.
Эффект обусловлен суммой фармакологических свойств пропиверина и трех активных метаболитов мочи, что продемонстрировано в экспериментах, проведенных с изолированными волокнами детрузора человеческого и животного происхождения.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема капсул Миктонорм 45 мг пропиверин всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 9-10 часов. Средняя абсолютная биодоступность капсул Mictonorm 45 мг составляет 59,5 ± 23,3% (среднее арифметическое ± стандартное отклонение AUC0- ¥ (перорально) / AUC0- ¥ (внутривенно)).
Прием пищи не влияет на фармакокинетику пропиверина.
Было обнаружено, что биодоступность пропиверина после еды составляет 99% по сравнению с приемом натощак.
Введение капсулы с модифицированным высвобождением приводит к средней концентрации пропиверина Cmax примерно 70 нг / мл, достигаемой в течение 9,5 часов после приема.
Распределение
После приема капсул Миктонорм по 45 мг устойчивое состояние достигается через четыре-пять дней при более высокой концентрации, чем после введения однократной дозы (C в среднем = 71 нг / мл). Сообщалось, что после внутривенного введения пропиверина гидрохлорида 21 здоровому добровольцу объем распределения колебался от 125 до 473 л (в среднем 279 л), что означает, что большая часть доступного пропиверина распределяется в периферические отделы. Связывание с белками плазмы составляет 90-95% для исходного вещества и примерно 60% для основного метаболита.
Фармакокинетические характеристики (среднее геометрическое, ± стандартное отклонение, диапазон) пропиверина у 10 здоровых добровольцев после однократного введения 30 мг капсул с модифицированным высвобождением Миктонорма и 45 мг капсул с модифицированным высвобождением Миктонорма.
Характеристики стабильного состояния пропиверина после многократного приема капсул с модифицированным высвобождением Миктонорма 45 мг один раз в день в течение 7 дней 24 здоровым добровольцам
ПТФ = минимальное-максимальное колебание
Биотрансформация
Пропиверин интенсивно метаболизируется кишечными и печеночными ферментами. Основной метаболический путь включает окисление пиперидил-N, опосредуется CYP 3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO) 1 и 3 и приводит к образованию гораздо менее активного N-оксидного соединения, концентрация которого в плазме значительно увеличивается. превышает таковой у вещества-предшественника. В моче было обнаружено четыре метаболита, три из которых являются фармакологически активными и могут способствовать терапевтической эффективности.
In vitro можно обнаружить небольшое ингибирование CYP 3A4 и CYP 2D6, которое происходит при концентрациях, превышающих терапевтические концентрации в плазме в 10–100 раз (см. Раздел 4.5).
Устранение
После перорального приема 30 мг 14C-пропиверина гидрохлорида здоровым добровольцам 60% радиоактивности обнаруживается в моче и 21% в фекалиях в течение 12 дней. Менее 1% принятой перорально дозы выводится в неизмененном виде с мочой.Средний общий клиренс после приема разовой дозы 30 мг составляет 371 мл / мин (191-870 мл / мин).
Линейность / нелинейность
После перорального приема 10-45 мг гидрохлорида пропиверина Cmax и AUC0-? Увеличиваются в линейной зависимости от дозы.
Характеристики у пациентов
Почечная недостаточность:
Тяжелая почечная недостаточность существенно не меняет кинетику пропиверина и его основного метаболита, пропиверин-N-оксида, как показано в исследовании однократной дозы у 12 пациентов с клиренсом креатинина.
Печеночная недостаточность:
Аналогичные устойчивые фармакокинетические значения были обнаружены у 12 пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени из-за жировой болезни печени по сравнению с 12 здоровыми пациентами контрольной группы. Нет данных о тяжелой печеночной недостаточности.
Возраст:
При сравнении минимальных концентраций в плазме в стабильном состоянии не было обнаружено различий между пожилыми пациентами (60-85 лет; в среднем 68 лет) и здоровыми молодыми людьми. Взаимосвязь между исходным соединением и метаболитом остается неизменной у пожилых пациентов, что указывает на то, что в отношении общего выведения метаболическое превращение пропиверина в его основной метаболит, пропиверин-N-оксид, не является ограничивающим или связанным фактором.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях, проведенных при длительном пероральном приеме у двух видов млекопитающих, основным связанным с лечением эффектом были изменения печени (включая повышение активности печеночных ферментов). Они характеризовались гипертрофией печени и жировой дегенерацией печени. конец лечения.
В исследованиях на животных была обнаружена задержка роста скелета у потомства после перорального приема высоких доз препарата беременным самкам. Во время лактации гидрохлорид пропиверина выделялся с грудным молоком.
Мутагенных эффектов не обнаружено. Исследования канцерогенности, проведенные на мышах, продемонстрировали повышенную частоту гепатоцеллюлярных аденом и карцином у самцов животных, получавших высокие дозы. Гепатоцеллюлярные аденомы, почечные аденомы и папилломы мочевого пузыря были обнаружены у самцов крыс в исследованиях канцерогенности у крыс, получавших высокие дозы, а у самок - у самцов. полипы стромы эндометрия увеличивались при приеме высоких доз. Опухоли, обнаруженные у крыс и у мышей, считались видоспецифичными и, следовательно, не имели клинического значения.
В токсикологических исследованиях на крысах не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок или репродуктивное поведение.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пеллеты
Лимонная кислота;
повидон;
моногидрат лактозы;
тальк;
триэтилцитрат;
стеарат магния;
сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 1);
сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 2);
сополимер метакрилата аммония типа А;
сополимер метакрилата аммония типа B.
Капсула
Желе;
диоксид титана Е171;
красный оксид железа E172;
желтый оксид железа E172.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
Бутылка:
Стабильность после первого открытия: 100 дней.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Волдырь:
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Бутылка:
Держите флакон плотно закрытым.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ / ПВДХ и алюминия в упаковках по 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 или 280 капсул.
Полиэтиленовые флаконы с завинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащие 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 или 100 капсул с гигроскопичным силикагелем.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? И 27
01309 Дрезден
Германия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 037768367 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 14 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768379- «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 20 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ.
AIC n. 037768381 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 28 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768393 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 30 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768405 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 49 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768417 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 50 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768429 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 56 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768431 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 60 капсул в блистере PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 84 капсулы в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768456 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 98 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768468 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 100 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768470 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 112 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768482 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 168 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768494 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 280 капсул в блистере из ПВХ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 037768506 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 10 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768518 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 14 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768520 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 20 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768532 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 28 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768544 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 30 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768557 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 49 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768569 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 50 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768571 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 56 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768583 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 60 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768595 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 84 капсулы в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768607 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 98 капсул в полиэтиленовой бутылке
AIC n. 037768619 - «Капсулы с модифицированным высвобождением 45 мг» 100 капсул в полиэтиленовой бутылке
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 15 мая 2015 г.
Дата последнего обновления: 11 мая 2016 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2016
.jpg)
