Активные ингредиенты: Верапамил.
ИЗОПТИН 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вкладыши в упаковку изоптина доступны для размеров упаковки:- ИЗОПТИН 40 мг таблетки, покрытые оболочкой
- ИЗОПТИН 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ИЗОПТИН 120 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
- ИЗОПТИН 240 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Показания Почему используется Изоптин? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым сердечным действием - производные фенилалкиламина.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Острая и хроническая коронарная недостаточность. Лечение последствий инфаркта миокарда Наджелудочковые гиперкинетические аритмии, такие как пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, экстрасистолии. Артериальная гипертензия.
Противопоказания Когда нельзя применять Изоптин
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Кардиогенный шок.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, осложнившийся выраженной брадикардией.
Сократительная недостаточность левого желудочка.
Тяжелые нарушения проводимости, такие как полная атриовентрикулярная блокада, частичная атриовентрикулярная блокада; неполная блокада ветвей, заболевание слабости синуса (кроме пациентов с искусственными кардиостимуляторами желудочков), AV-блокада II-III степени (за исключением пациентов с функционирующими искусственными кардиостимуляторами желудочков).
Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность.
Широкая сложная желудочковая тахикардия.
Фибрилляция / трепетание предсердий и сопутствующий синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина, синдромы короткого PR.
Выраженная брадикардия (<50 уд / мин).
Гипотония (систолическое артериальное давление <90 мм рт. Ст.) (См. Также Меры предосторожности при использовании).
Связь с ингибиторами МАО и бета-адреноблокаторами и после лечения хинидином.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Изоптина
- Применение у пациентов с нарушением функции печени: поскольку верапамил метаболизируется преимущественно в печени, его следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Тяжелая печеночная дисфункция продлевает период полувыведения верапамила примерно до 14-16 часов; поэтому этим пациентам следует давать примерно 30% обычной дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени. Интервал PR или другие признаки чрезмерного фармакологического воздействия.
- Применение у пациентов с нарушением функции почек: примерно 70% введенной дозы верапамила выводится в виде метаболитов с мочой. Пока не появятся дополнительные данные, верапамил следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. За этими пациентами следует внимательно наблюдать для продления интервала PR или других признаков передозировки. Хотя последовательные клинические данные сравнительных исследований, проведенных у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, показали, что снижение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, сообщения о клинических случаях предполагают, что верапамил следует использовать с осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с нарушением функции почек. . Верапамил нельзя удалить гемодиализом.
- С осторожностью применять у пациентов с брадикардией и гипотонией (см. Также Противопоказания).
- С осторожностью применять у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, развитая мышечная дистрофия Дюшенна).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие изоптина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется цитохромом P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Кроме того, было показано, что верапамил является ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp). Пациенты, проходящие сопутствующую терапию во время приема верапамила, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку клинически значимые взаимодействия были продемонстрированы с ингибиторами CYP3A4 (приводящими к повышенным уровням верапамила в плазме) и с индукторами CYP3A4 (которые вместо этого вызывают их снижение).
В таблице ниже представлен список лекарств, взаимодействие с которыми может происходить по фармакокинетическим причинам:
Другие взаимодействия и дополнительная информация
- Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы: реципрокное потенцирование сердечно-сосудистых эффектов (увеличение степени AV-блокады, потенцирование снижения частоты сердечных сокращений на поздних стадиях, индукция инфаркта миокарда и возможность усиления гипотонии).
- Препараты, связывающие белки плазмы: верапамил сильно связывается с белками плазмы; по этой причине его следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы.
- Празозин, Теразозин: потенцирование гипотензивного эффекта.
- Агенты против ВИЧ: концентрация верапамила в плазме может увеличиваться из-за потенциального метаболического ингибирования некоторых агентов против ВИЧ, таких как ритонавир. Поэтому следует проявлять большую осторожность при комбинировании или уменьшать дозу верапамила.
- Хинидин: гипотензия и возможный отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
- Сульфинпиразон: может снизить гипотензивный эффект верапамила.
- Нервно-мышечные блокаторы: действие нервно-мышечных блокаторов может быть усилено. По этой причине может потребоваться уменьшение дозы верапамила и / или нервно-мышечного блокатора при одновременном приеме двух препаратов.
- Ацетилсалициловая кислота: склонность к кровотечениям.
- Этанол: повышение уровня этанола в плазме.
- Ингибиторы HMG Co-A-редуктазы (статины): лечение ингибиторами HMG Co-A-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с минимально возможных доз, которые впоследствии необходимо скорректировать. Если пациентам, принимающим ингибиторы HMG Co-A-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), назначается терапия верапамилом, следует рассмотреть возможность снижения дозы статина и повторного исследования уровня холестерина в сыворотке крови.
- Дигиталис: клиническое применение верапамила у оцифрованных пациентов показало, что комбинация хорошо переносится, если дозы дигоксина надлежащим образом регулируются. Хроническое лечение верапамилом может повысить уровень дигоксина в сыворотке крови на 50-75% в течение первой недели терапии, что может привести к токсичности наперстянки. При приеме верапамила поддерживающие дозы наперстянки следует уменьшить, а за пациентом следует тщательно наблюдать, чтобы избежать гипер- или гиподигитализации. При подозрении на гипердигитализацию дозу дигоксина следует временно уменьшить или отменить. После прекращения приема таблеток, покрытых оболочкой ISOPTIN 80 мг, пациента следует повторно обследовать, чтобы избежать гиподигитализации.
- Антигипертензивные препараты, диуретики и вазодилататоры: верапамил, назначаемый одновременно с другими пероральными гипотензивными препаратами (например, вазодилататорами, ингибиторами фермента, превращающего ангиотензин I, диуретиками, бета-блокаторами), обычно обладает дополнительным понижающим эффектом. В одном исследовании одновременный прием верапамила и празозина привело к «чрезмерному падению артериального давления».
- Дизопирамид: до тех пор, пока не будут получены данные о возможных взаимодействиях между верапамилом и дизопирамидом, дизопирамид не следует вводить в течение 48 часов до или через 24 часа после введения верапамила.
- Нитраты: Верапамил применялся одновременно с нитратами короткого и длительного действия без каких-либо нежелательных лекарственных взаимодействий.
- Циметидин: Циметидин снижает клиренс верапамила и увеличивает его период полувыведения.
- Литий: пероральная терапия верапамилом может вызвать снижение уровня лития в сыворотке крови у пациентов, получающих пероральную, стабильную и длительную терапию литием. Из-за возможного увеличения нейротоксичности может потребоваться корректировка дозы лития.
- Карбамазепин: терапия верапамилом может повышать концентрацию карбамазепина во время комбинированной терапии. Это может вызвать нежелательные эффекты, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
- Рифампицин: может снизить гипотензивный эффект верапамила.
- Ингаляционные анестетики: клинические данные и эксперименты на животных показывают, что верапамил может усиливать активность нервно-мышечных блокаторов и ингаляционных анестетиков.
- Грейпфрутовый сок. Сообщалось о повышении уровня блокаторов кальциевых каналов в плазме крови при одновременном приеме с грейпфрутовым соком. Поэтому следует избегать одновременного приема перорального верапамила и грейпфрутового сока.
- Колхицин: Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для переносчика оттока, P-гликопротеина (P-gp). Известно, что верапамил ингибирует CYP3A и P-gp. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование P-gp и / или CYP3A верапамилом может привести к усилению воздействия колхицина. Совместное использование не рекомендуется.
- Дабигатран: требуется тщательный клинический мониторинг (поиск признаков кровотечения или анемии) при совместном применении верапамила с дабигатрана этексилатом (субстрат переносчика оттока P-gp) и с особой осторожностью в случае пациентов с легкой почечной недостаточностью Повышенное содержание плазмы уровни дабигатрана (Cmax el "AUC) наблюдались при совместном введении верапамила перорально с этексилатом дабигатрана, но величина этого изменения варьировалась в зависимости от времени введения и состава верапамила. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, принимающих одновременно верапамил и дабигатран этексилат, следует рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана. Напротив, при введении верапамила через 2 часа после приема дабигатрана этексилата значительного взаимодействия не наблюдалось. Объясняется это полным всасыванием дабигатрана через 2 часа.
- Дронедарон: следует соблюдать осторожность при применении верапамила в сочетании с дронедароном. Сначала назначьте верапамил в низких дозах и увеличивайте дозу только после оценки ЭКГ.
- Ивабрадин: верапамил приводит к увеличению концентрации ивабрадина (увеличение AUC в 2–3 раза) и дополнительному снижению частоты сердечных сокращений на 5 ударов в минуту. Одновременное применение верапамила с ивабрадином не рекомендуется.
- Алискирен: одновременное введение верапамила и алискирена привело к увеличению AUC алискирена на 97% в результате действия верапамила, ингибирующего P-gp.
- Дантролен: в исследованиях на животных наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков при внутривенном введении верапамила и дантролена. Таким образом, сочетание верапамила и дантролена потенциально опасно.
Предупреждения Важно знать, что:
- Сердечная недостаточность: верапамил оказывает отрицательный инотропный эффект, который у большинства пациентов компенсируется его снижающими постнагрузку свойствами (снижением периферического сопротивления) без явного нарушения функции желудочков. Верапамил противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например: Фракция выброса менее 30% или тяжелые симптомы сердечной недостаточности, давление в легких более 20 мм рт. верапамила может вызвать снижение артериального давления ниже нормального уровня, что может привести к симптоматическому головокружению или гипотонии. У гипертоников снижение артериального давления ниже нормы встречается редко.
- Повышение уровня ферментов печени: сообщалось о повышении уровня трансаминаз с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы и билирубина и без них. Эти повышения иногда были временными и могут исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. Некоторые случаи гепатоцеллюлярного повреждения были связаны с приемом верапамила с использованием техники «повторного вызова»; в половине этих случаев наблюдались клинические симптомы (недомогание, лихорадка и / или боль в правом верхнем квадранте) в дополнение к увеличению SGOT, SGPT и щелочной фосфатазы. Поэтому у пациентов, принимающих верапамил, рекомендуется периодический мониторинг функции печени.
- Дополнительный путь проводимости (Вольф-Паркинсон-Уайт или Лоун-Ганонг-Левин): у пациентов с пароксизмальным и / или хроническим трепетанием или фибрилляцией предсердий с сосуществующим дополнительным путем AV развилось усиление антеградной проводимости через дополнительный путь, который обходит AV-узел. что приводит к очень быстрой реакции желудочков или фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила или наперстянки. Хотя об этом явлении не сообщалось при пероральном приеме верапамила, его следует рассматривать как потенциальный риск. Лечение обычно состоит из кардиоверсии постоянным током. Кардиоверсия использовалась с безопасностью и эффективностью после введения ISOPTIN.
- Атриовентрикулярная блокада: влияние верапамила на атриовентрикулярную проводимость и СА-узел может в отдельных случаях приводить к бессимптомной атриовентрикулярной блокаде I степени и преходящей брадикардии, иногда сопровождающейся узловыми ускользающими ритмами. Продление сегмента PR связано с концентрацией верапамила в плазме. , особенно во время начальной фазы титрования терапии. Однако более высокие степени АВ-блокады наблюдались редко. Тяжелая блокада I степени или прогрессирующая эволюция до АВ-блокады II или III степени требует снижения дозы или, в редких случаях, отмены терапия верапамилом и назначение соответствующей терапии в зависимости от клинической ситуации.
- Беременность и кормление грудью
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Исследования репродукции были выполнены на кроликах и крысах при пероральной дозе верапамила более чем в 1,5 раза (15 мг / кг / день) и в 6 раз (60 мг / кг / день) выше, чем дневная пероральная доза, принимаемая людьми, и показали нет доказательств тератогенности. У крыс, однако, было обнаружено, что введенная многократная доза является эмбриоцидной и задерживает рост и развитие плода, вероятно, из-за неблагоприятного воздействия на матери, которое отражается в снижении способности набирать вес. Также было показано, что эта доза, принятая перорально, вызывает гипотензию у крыс.
Адекватных и хорошо контролируемых испытаний на беременных женщинах не проводилось, поэтому безопасность верапамила во время беременности не установлена. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповине. Поскольку исследования репродукции животных не всегда могут предсказать реакцию у людей, в качестве меры предосторожности верапамил следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Время кормления
Верапамила гидрохлорид выделяется с грудным молоком. Ограниченные данные о пероральном приеме показали, что доза верапамила, которую ребенок проглатывает с молоком, мала (0,1–1% от пероральной дозы, принятой матерью). Из-за серьезности потенциальных нежелательных эффектов у младенца верапамил следует назначать кормящей женщине только в том случае, если это считается необходимым для благополучия матери.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Верапамил ухудшает способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Чаще всего это происходит в начале терапии, при увеличении дозы, при смене лечения с другого препарата на верапамил и одновременном употреблении алкоголя.
Дозировка и способ применения Как применять Изоптин: Дозировка
ИЗОПТИН 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно использовать в дозировке от 40 до 80 мг 3 раза в день; таблетки делимые.
Взрослые: ИЗОПТИН 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, назначают по 1 таблетке 3 раза в день, желательно во время еды.
При рецидивах тахиаритмий для поддержания нормальной частоты желудочков можно также назначать ИСОПТИН 80 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с более короткими интервалами (1 таблетка каждые 3-4 часа).
Мальчики: по 1 таблетке 2-3 раза в день.
В раннем детстве: рекомендуется использование подходящих дозировок в соответствии с назначением врача.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много изоптина
Симптомы
Гипотония, брадикардия вплоть до АВ-блокады высокой степени и остановки пазух, гипергликемия, апатия и метаболический ацидоз. Смерть наступила в результате передозировки.
Уход
Лечение передозировки должно быть поддерживающим. Бета-адренергическая стимуляция или парентеральное введение растворов кальция и кишечное орошение могут увеличить поток ионов кальция через медленные каналы, и эти методы успешно использовались при лечении добровольной передозировки верапамилом.
Из-за замедленного всасывания продуктов с модифицированным высвобождением некоторым пациентам может потребоваться дополнительное наблюдение и госпитализация на срок более 48 часов или периода наблюдения.
Клинически значимые гипотензивные реакции или атриовентрикулярную блокаду высокой степени следует лечить с помощью вазопрессоров или кардиостимуляции, соответственно. Асистолию следует лечить обычными методами, включая сердечно-легочную реанимацию, верапамил нельзя вывести гемодиализом.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Изоптина немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании Изоптина, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Изоптина
Как и все лекарства, ISOPTIN может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Следующие побочные реакции на верапамил, вводимый перорально, были явно связаны с приемом препарата в клинических испытаниях [очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до
Таблица 1: Побочные реакции, о которых сообщалось при пероральном приеме верапамила в контролируемых клинических исследованиях
В клиническом исследовании контроля желудочковой реакции у сканированных пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий частота желудочковых сокращений менее 50 ударов в минуту в состоянии покоя наблюдалась у 15% пациентов, а бессимптомная гипотензия - у 5% пациентов.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы при приеме верапамила в постмаркетинговом опыте или в клинических исследованиях фазы IV и были сгруппированы по системным классам органов [частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных)].
Таблица 2: Побочные реакции, о которых сообщалось при применении верапамила в постмаркетинговом опыте или в клинических испытаниях фазы IV.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о случае паралича (тетрапареза), связанного с одновременным приемом верапамила и колхицина. Это могло быть вызвано тем, что колхицин проникает через гематоэнцефалический барьер из-за ингибирования CYP3A4 и P-gp от верапамила. Комбинированное применение верапамила и колхицина не рекомендуется.Лечение острых сердечно-сосудистых побочных эффектов Частота сердечно-сосудистых побочных эффектов, требующих терапии, редка, поэтому опыт их лечения ограничен. Если после перорального приема верапамила возникает тяжелая гипотензия или полная атриовентрикулярная блокада, следует немедленно принять соответствующие меры неотложной помощи, например внутривенное введение изопротеренола, норэпинефрина, атропина (все в обычных дозах) или глюконата кальция (10% раствор). требуется поддержка, можно назначать инотропные препараты (дофамин или добутамин). Лечение и доза должны зависеть от тяжести и клинической ситуации, а также от мнения и опыта врача.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщить напрямую через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei», где содержится информация о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 80,0 мг верапамила гидрохлорида. Вспомогательные вещества: дигидрат двухосновного фосфата кальция, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, макрогол 6000, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, тальк, диоксид титана.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг» 30 таблеток
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ИЗОПТИН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
• Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный принцип:
Верапамила гидрохлорид 40,0 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: лактоза, сахароза.
• Изоптин 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активный принцип:
Верапамила гидрохлорид 80,0 мг.
• Изоптин 120 мг Таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка пролонгированного действия содержит:
Активный принцип:
Верапамила гидрохлорид 120,0 мг
Вспомогательные вещества с известным действием: лактоза.
• Изоптин 180 мг Таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка пролонгированного действия содержит:
Активный принцип:
Верапамила гидрохлорид 180,0 мг
• Изоптин 240 мг Таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка пролонгированного действия содержит:
Активный принцип:
Верапамила гидрохлорид 240,0 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки пролонгированного действия
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
• Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой и Изоптин 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Острая и хроническая коронарная недостаточность. Лечение последствий инфаркта миокарда Наджелудочковые гиперкинетические аритмии, такие как пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, экстрасистолии. Артериальная гипертензия.
• Изоптин 120 мг и 180 мг Таблетки пролонгированного действия
Хроническая коронарная недостаточность. Лечение последствий инфаркта миокарда Наджелудочковые гиперкинетические аритмии, такие как пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, экстрасистолии. Артериальная гипертензия.
Профилактика повторного инфаркта миокарда у пациентов, которые не переносят бета-адреноблокаторы и у которых нет признаков сердечной недостаточности.
• Изоптин 240 мг Таблетки пролонгированного действия
Лечение легкой или умеренной артериальной гипертензии.
04.2 Дозировка и способ применения
• Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой
Взрослые: 1-2 таблетки, покрытые оболочкой 3 раза в день;
ребята: По 1-3 таблетки, покрытые оболочкой, 2-3 раза в день.
• Изоптин 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Изоптин 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой его можно использовать в дозировке от 40 до 80 мг 3 раза в день; таблетки делимые.
Взрослые: Изоптин 80 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой назначают по 1 таблетке 3 раза в день, желательно во время еды.
При рецидивах тахиаритмий изоптин 80 мг для поддержания нормальной частоты желудочков. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой его также можно вводить с более короткими интервалами (по 1 таблетке каждые 3-4 часа);
ребята: По 1 таблетке 2-3 раза в день.
• Изоптин 120 мг Таблетки пролонгированного действия
Изоптин 120 мг Таблетки пролонгированного действия упрощает длительную терапию у пациентов, которым требуются дозы 240 мг / сут и более.
При коронарной недостаточности средней степени тяжести и для профилактики нарушений тахикардии обычно достаточно принимать 1 таблетку утром и 1 вечером (240 мг / сут). При необходимости эту дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в день. день (480 мг). / сут).
• Изоптин 180 мг Таблетки пролонгированного действия
Изоптин 180 мг Таблетки пролонгированного действия он особенно показан для длительной терапии пациентов, которым требуется доза 360 мг / день или более.
При «коронарной недостаточности средней степени тяжести» обычно достаточно приема 1 таблетки утром и 1 вечером (360 мг / сут).
• Изоптин 240 мг Таблетки пролонгированного действия
Доза Изоптина 240 мг. Таблетки пролонгированного действия его необходимо адаптировать к индивидуальному пациенту путем титрования, и препарат следует вводить с пищей. Обычная суточная доза Изоптина 240 мг. Таблетки пролонгированного действия, в клинических испытаниях - 240 мг перорально один раз в день утром. Однако начальные дозы 120 мг в день могут быть назначены пациентам, у которых может быть более сильный ответ на верапамил (например, пожилым, маленьким и т. Д.). Определение дозы должно основываться на терапевтической эффективности и нежелательных эффектах, которые следует оценивать примерно через 24 часа после приема препарата. Антигипертензивный эффект Изоптина 240 мг. Таблетки пролонгированного действия проявляются в течение первой недели терапии.
Если при приеме 1 таблетки адекватный ответ не достигается, дозу можно увеличить следующим образом:
а) 240 мг (1 таблетка) каждое утро плюс 120 мг каждый вечер;
б) 240 мг (1 таблетка) каждые 12 часов.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Кардиогенный шок.
- Острый инфаркт миокарда, осложнившийся выраженной брадикардией.
- Сократительная недостаточность левого желудочка.
- Тяжелые нарушения проводимости, такие как полная атриовентрикулярная блокада, частичная атриовентрикулярная блокада, неполная блокада ветвей, заболевание синусового узла (кроме пациентов с искусственными кардиостимуляторами), атриовентрикулярная блокада II-III степени (за исключением пациентов с функционирующим искусственным кардиостимулятором).
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и / или легочным давлением более 20 мм рт.
- Широкая сложная желудочковая тахикардия.
- Фибрилляция / трепетание предсердий у носителей шунтирования (например, синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина и короткие PR-синдромы). Эти пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков, при введении гидрохлорида верапамила.
- Выраженная брадикардия (уд / мин).
- Гипотония (систолическое давление
- Связь с ингибиторами МАО и бета-адреноблокаторами и после лечения хинидином.
- Одновременный прием с ивабрадином (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
• Сердечная недостаточность
Верапамил обладает отрицательным инотропным эффектом, который у большинства пациентов компенсируется его снижающими постнагрузку свойствами (снижением периферического сопротивления) без заметного изменения функции желудочков.
Пациенты с сердечной недостаточностью с фракцией выброса более 35% должны получить компенсацию до начала лечения верапамилом и должны получать соответствующее лечение во время лечения.
• Гипотония
Иногда фармакологическое действие верапамила может вызвать снижение артериального давления ниже нормального уровня, что может привести к симптоматическому головокружению или гипотонии.
У гипертоников снижение артериального давления ниже нормы встречается редко.
• Ингибиторы редуктазы HMG-CoA (статины)
См. Раздел 4.5.
• Повышение уровня ферментов печени.
Сообщалось о повышении уровня трансаминаз с одновременным повышением уровня щелочной фосфатазы и билирубина и без него. Эти повышения иногда были временными и могут исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. Некоторые случаи гепатоцеллюлярного повреждения были связаны с приемом верапамила с использованием техники «повторного вызова»; в половине этих случаев наблюдались клинические симптомы (недомогание, лихорадка и / или боль в правом верхнем квадранте) в дополнение к увеличению SGOT, SGPT и щелочной фосфатазы. Поэтому у пациентов, принимающих верапамил, рекомендуется периодический мониторинг функции печени.
• Дополнительный проводниковый путь (Вольф-Паркинсон-Уайт или Лаун-Ганонг-Левин)
У пациентов, страдающих пароксизмальным и / или хроническим трепетанием предсердий или фибрилляцией предсердий с сосуществующим дополнительным AV-путем, развилось усиление антеградной проводимости по дополнительному пути, который обходит AV-узел, что приводит к очень быстрой желудочковой реакции или фибрилляции желудочков после приема верапамила или дигиталиса. для внутривенного. Хотя об этом явлении не сообщалось при пероральном приеме верапамила, его следует рассматривать как потенциальный риск. Лечение обычно состоит из кардиоверсии постоянным током. Кардиоверсия использовалась безопасно и эффективно после введения изоптина.
• Остановка сердца / атриовентрикулярная блокада / брадикардия / асистолия.
Верапамила гидрохлорид действует на AV- и SA-узлы и удлиняет время AV-проводимости.
Используйте с осторожностью, так как развитие AV-блокады второй или третьей степени (противопоказания) или блокады одно-, двухпучковой или трехпучковой ветви требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и при необходимости назначения соответствующей терапии.
Верапамила гидрохлорид действует на AV- и SA-узлы и в редких случаях может вызывать AV-блокаду второй или третьей степени, брадикардию и, в редких случаях, асистолию. Это гораздо чаще встречается у пациентов с болезнью носовых пазух (заболевание узла SA), которое в основном поражает пожилых людей.
Асистолия, которая может возникнуть у пациентов, принимавших верапамил, за исключением больных с заболеванием синусового узла, обычно непродолжительна (несколько секунд или меньше) со спонтанным восстановлением нормального синусового ритма или атриовентрикулярного узла, если это не достигается быстро. необходимо немедленно начать соответствующее лечение - см. раздел 4.8.
• Антиаритмические препараты, бета-адреноблокаторы.
Взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (АВ-блокада более высокой степени, более сильное снижение частоты сердечных сокращений, индукция сердечной недостаточности и усиление гипотонии).
Бессимптомная брадикардия (36 ударов в минуту) наблюдалась у субъектов, принимавших глазные капли тимолола (бета-адреноблокатор) в сочетании с пероральным верапамилом, бессимптомная брадикардия (36 ударов в минуту) наблюдалась с "Блуждающий предсердный создатель'.
• Дигоксин
Если верапамил назначают одновременно с дигоксином, уменьшите дозу дигоксина. См. Раздел 4.5.
• Нарушения нервно-мышечной передачи.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, развитая мышечная дистрофия Дюшенна).
Особые группы населения:
Печеночная недостаточность
Поскольку верапамил метаболизируется преимущественно в печени, его следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Тяжелая печеночная дисфункция продлевает период полувыведения верапамила примерно до 14-16 часов; поэтому этим пациентам следует давать примерно 30% обычной дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени. Интервал PR или другие признаки чрезмерного фармакологического воздействия.
Недостаточность почечный
Примерно 70% введенной дозы верапамила выводится в виде метаболитов с мочой. Пока не появятся дополнительные данные, верапамил следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. За этими пациентами следует внимательно следить, чтобы убедиться в возможном продлении PR интервал или другие признаки передозировки.
Хотя последовательные клинические данные сравнительных исследований, проведенных у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, показали, что снижение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, сообщения о клинических случаях предполагают, что верапамил следует использовать с осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с нарушением функции почек. . Верапамил нельзя удалить гемодиализом.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Изоптина 240 мг не установлены. Таблетки пролонгированного действия у лиц младше 18 лет.
Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой А также Изоптин 120 мг Таблетки пролонгированного действия содержат лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В редких случаях, в том числе в тех случаях, когда пациенты с тяжелыми кардиомиопатиями, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда получали внутривенное введение бета-адреноблокаторов или дизопирамида в сочетании с внутривенным введением гидрохлорида верапамила.
Одновременное применение инъекционного гидрохлорида верапамила с агентами, угнетающими адренергическую функцию, может привести к чрезмерной гипотензивной реакции.
Образование in vitro продемонстрировали, что верапамил метаболизируется цитохромом P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Кроме того, было показано, что верапамил является ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp). Пациенты, проходящие сопутствующую терапию во время приема верапамила, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку клинически значимые взаимодействия были продемонстрированы с ингибиторами CYP3A4 (приводящими к повышенным уровням верапамила в плазме) и с индукторами CYP3A4 (которые вместо этого вызывают их снижение).
В таблице ниже представлен список лекарств, взаимодействие с которыми может происходить по фармакокинетическим причинам:
Антагонисты Н2-рецепторов
Другие взаимодействия и дополнительная информация
• Агенты против ВИЧ: концентрация верапамила в плазме может увеличиваться из-за потенциального метаболического ингибирования некоторых агентов против ВИЧ, таких как ритонавир. Поэтому следует проявлять большую осторожность при комбинировании или уменьшать дозу верапамила.
• Нервно-мышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамил может усиливать действие нервно-мышечных блокаторов (кураре-подобных и деполяризующих). По этой причине может потребоваться снижение дозы верапамила и / или нервно-мышечного блокатора. при совместном приеме двух препаратов.
• Ацетилсалициловая кислота: склонность к кровотечениям.
• Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме.
• Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины): лечение ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) у пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с минимально возможных доз, которые впоследствии необходимо скорректировать. Если пациентам, принимающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), назначается терапия на основе верапамила, следует рассмотреть возможность снижения дозы статина и повторного анализа уровня холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются CYP3A4 и с меньшей вероятностью взаимодействуют с верапамилом.
• Дигиталис: клиническое использование верапамила у оцифрованных пациентов показало, что комбинация хорошо переносится, если дозы дигоксина надлежащим образом регулируются. Хроническое лечение верапамилом может повысить уровень дигоксина в сыворотке крови на 50-75% в течение первой недели терапии, что может привести к токсичности наперстянки. При приеме верапамила поддерживающие дозы наперстянки следует уменьшить, а за пациентом следует тщательно наблюдать, чтобы избежать гипер- или гиподигитализации. При подозрении на гипердигитализацию дозу дигоксина следует временно уменьшить или отменить. После отмены Изоптина следует повторно обследовать пациента, чтобы избежать гиподигитализации.
• Антигипертензивные препараты, диуретики и вазодилататоры: верапамил, вводимый одновременно с другими пероральными гипотензивными препаратами (например, вазодилататорами, ингибиторами фермента, превращающего ангиотензин I, диуретиками, бета-блокаторами), обычно оказывает аддитивный эффект на «снижение артериального давления. одновременный прием верапамила и празозина приводил к «чрезмерному падению артериального давления».
• Дизопирамид: пока не будут получены данные о возможных взаимодействиях между верапамилом и дизопирамидом, дизопирамид не следует вводить в течение 48 часов до или 24 часов после приема верапамила.
• Нитраты: верапамил вводили одновременно с нитратами короткого и длительного действия без каких-либо нежелательных лекарственных взаимодействий.
• Циметидин: циметидин снижает клиренс верапамила и увеличивает его период полувыведения.
• Литий: была продемонстрирована «повышенная чувствительность к действию лития (нейротоксичность) во время комбинированной терапии с верапамилом» без изменения или повышения уровня лития в сыворотке крови. Пероральная терапия верапамилом может вызвать снижение уровня лития в сыворотке крови у пациентов, получающих пероральную, стабильную и хроническую терапию литием. Следует тщательно наблюдать за пациентами, проходящими сопутствующую терапию.
• Дабигатран: требуется тщательный клинический мониторинг (поиск признаков кровотечения или анемии) при совместном применении верапамила с дабигатрана этексилатом (субстрат переносчика оттока P-gp) и с особой осторожностью в случае пациентов с почечной недостаточностью, полученной при пероральный прием верапамила совместно с дабигатрана этексилатом наблюдался повышенный уровень дабигатрана в плазме (Cmax el "AUC), но величина этого изменения варьировалась в зависимости от времени введения и состава верапамила. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, принимающих одновременно верапамил и дабигатран этексилат, следует рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана.Напротив, при введении верапамила через 2 часа после приема дабигатрана этексилата значительного взаимодействия не наблюдалось. Объясняется это полным всасыванием дабигатрана через 2 часа.
• Дронедарон: следует проявлять осторожность при применении верапамила в сочетании с дронедароном. Сначала назначьте верапамил в низких дозах и увеличивайте дозу только после оценки ЭКГ.
• Ивабрадин: верапамил вызывает повышение концентрации ивабрадина (увеличение AUC в 2–3 раза) и дополнительное снижение частоты сердечных сокращений на 5 ударов в минуту. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано (см. Раздел 4.3).
• Алискирен: одновременное применение верапамила и алискирена привело к увеличению AUC алискирена на 97% в результате действия верапамила, подавляющего P-gp.
• Дантролен: в исследованиях на животных наблюдались смертельные случаи фибрилляции желудочков при внутривенном введении верапамила и дантролена. Таким образом, сочетание верапамила и дантролена потенциально опасно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных и хорошо контролируемых данных по беременным женщинам. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповине.
Поскольку исследования репродукции животных не всегда могут предсказать реакцию человека, верапамил следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости (см. Раздел 5.3).
Время кормления
Верапамила гидрохлорид и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Ограниченные данные о пероральном приеме показали, что доза верапамила, которую ребенок проглатывает с молоком, мала (0,1–1% от пероральной дозы, принятой матерью). Однако нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Из-за серьезности потенциальных нежелательных эффектов у младенца верапамил следует назначать кормящей женщине только в том случае, если это считается необходимым для благополучия матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за индивидуального антигипертензивного эффекта, зависящего от ответа, верапамил может влиять на способность реагировать до такой степени, что снижает способность управлять автомобилем, использовать механизмы или работать в опасных условиях. Обычно это происходит в начале лечения. Терапия, когда доза составляет увеличивается при смене лечения с другого препарата на верапамил и одновременном употреблении алкоголя. Верапамил может повышать уровень алкоголя в крови и замедлять его выведение. Следовательно, действие алкоголя может быть усилено.
04.8 Побочные эффекты
Перечисленные ниже побочные реакции относятся к применению верапамила в клинических исследованиях, постмаркетинговом наблюдении или клинических испытаниях фазы IV и перечислены ниже по системным классам органов. Частоты определяются как: очень распространенные (≥1 / 10); общие (от ≥1 / 100 до
Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе, а также брадикардия, тахикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы крови, периферические отеки и усталость.
Таблица: Побочные реакции, зарегистрированные при введении верапамила в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения
1 В постмаркетинговом опыте сообщалось о случае паралича (тетрапареза), связанного с одновременным назначением верапамила и колхицина. Это могло быть вызвано тем фактом, что колхицин проникает через гематоэнцефалический барьер из-за ингибирования CYP3A4. И P-gp верапамилом. Совместное применение верапамила и колхицина не рекомендуется (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
В клиническом исследовании контроля желудочковой реакции у сканированных пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий частота желудочковых сокращений менее 50 ударов в минуту в состоянии покоя наблюдалась у 15% пациентов, а бессимптомная гипотензия - у 5% пациентов.
Лечение острых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, требующие терапии, встречаются редко; поэтому опыт их лечения ограничен. Если после перорального приема верапамила возникает тяжелая артериальная гипотензия или полная атриовентрикулярная блокада, следует немедленно принять соответствующие экстренные меры, например внутривенное введение изопротеренола, норадреналина, атропина (все в обычных дозах) или глюконата кальция ( 10% раствор). Если требуется дополнительная поддержка, можно назначить инотропные препараты (дофамин или добутамин). Лечение и доза должны зависеть от тяжести и клинической ситуации, а также от мнения и опыта врача.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозировка
Симптомы
Гипотония, брадикардия вплоть до АВ-блокады высокой степени и остановки пазух, гипергликемия, апатия и метаболический ацидоз. Смерть наступила в результате передозировки.
Уход
Лечение передозировки должно быть поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и / или парентеральное введение растворов кальция (хлорида кальция) и кишечная ирригация могут увеличить поток ионов кальция через медленные каналы, и эти методы успешно используются при лечении добровольной передозировки верапамилом.
Клинически значимые гипотензивные реакции или атриовентрикулярную блокаду высокой степени следует лечить с помощью вазопрессоров или "шагающийСердечно-сосудистые заболевания. Асистолию следует лечить обычными мерами, включая использование бета-адренергической стимуляции (например, изопротеренола гидрохлорида), других вазопрессоров или сердечно-легочной реанимации. Из-за замедленного всасывания продуктов с модифицированным высвобождением некоторым пациентам может потребоваться дополнительное наблюдение и госпитализация. дольше 48 часов.
Верапамил нельзя удалить гемодиализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым сердечным действием - производные фенилалкиламина.
Код УВД: C08DA01
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Верапамил является ингибитором трансмембранных потоков иона кальция, который одинаково активен на гладких мышцах сосудов и на фиброцеллах миокарда, снижая тонус и сократительную способность; он также наделен антиаритмическими свойствами.
Верапамил оказывает антиангинальное действие:
1. За счет снижения потребности миокарда в кислороде, вторичного по отношению к ингибированию потока кальция через мембрану с последующим снижением метаболизма сердечной энергии и уменьшением периферического сопротивления с последующим снижением сердечного давления.
2. За счет увеличения коронарного кровотока в результате расширения коронарных сосудов и мощного профилактического действия против коронарного спазма.
Антигипертензивное действие верапамила обусловлено снижением периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений, сердечного ритма в минуту и задержкой соли и воды.Нормальное артериальное давление существенно не изменяется.
Верапамил оказывает антиаритмическое действие на «физиологические» медленные волокна, такие как волокна атриовентрикулярного узла, в котором он снижает скорость проводимости и увеличивает рефрактерные периоды, а также на «патологические» медленные волокна, то есть на обычно быстрые натриевые волокна. зависимые волокна (рабочий миокард, система Гиса-Пуркинье), которые в определенных ситуациях (например, ишемия) становятся медленными, зависимыми от кальция и могут вызывать очаговые или возвратные гиперкинетические аритмии. Во время терапии изоптином способность симпатической регуляции сердца остается неизменным, и поэтому у пациентов с кардиоциркуляторной компенсацией не наблюдается снижения систолического выброса или уменьшения объема сердца в минуту.
Верапамил оказывает сильное антиаритмическое действие, особенно в случае наджелудочковой аритмии; фактически, он замедляет проводимость на уровне атриовентрикулярного узла. Следствием этого, в зависимости от типа нарушения, является восстановление синусового ритма и / или регуляризация желудочкового ритма. Нормальный сердечный ритм остается неизменным или незначительно сниженным.
В Изоптине 120 мг и 180 мг Таблетки пролонгированного действияблагодаря их галеновому составу высвобождение активного начала продлевается с течением времени.
Начало действия отсрочено: максимальная интенсивность при различных уровнях в плазме достигается через 4-6 часов и сохраняется до 12 часов после приема препарата.
05.2 Фармакокинетические свойства
Верапамил гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей энантиомера R и энантиомера S. Верапамил интенсивно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, имеет фармакологическую активность в диапазоне от 10% до 20% от активности верапамила и составляет 6% от всего препарата, выделяемого из организма. Концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови в стационарном состоянии схожи. Состояние после многократного приема один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Абсорбция
Приблизительно 92% верапамила быстро всасывается из тонкого кишечника после перорального приема. Средняя системная доступность исходного соединения после однократной дозы верапамила с немедленным высвобождением составляет 23%, а верапамила с пролонгированным высвобождением - примерно 32% из-за интенсивного метаболизма первого прохождения через печень. Биодоступность примерно в 2 раза выше при повторном применении. Пиковые уровни верапамила в плазме достигаются через 1-2 часа после введения с немедленным высвобождением. Пиковая концентрация норверапамила в плазме достигается приблизительно через 1-5 часов после введения с немедленным высвобождением или пролонгированным высвобождением соответственно. Присутствие пищи не влияет на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил широко распространен во всех тканях организма, объем распределения у здоровых людей составляет от 1,8 до 6,8 л / кг.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.
Биотрансформация
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro указывают на то, что верапамил метаболизируется цитохромом P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. У здоровых мужчин пероральный прием гидрохлорида верапамила интенсивно метаболизируется в печени, что приводит к образованию 12 идентифицированных метаболитов, многие из которых присутствуют только в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как различные продукты N- и O-деалкилированного верапамила. Из этих метаболитов только норверапамил обладает заметным фармакологическим действием (примерно 20% от такового исходного соединения), что наблюдалось в исследовании на собаках.
Устранение
После внутривенной инфузии верапамил выводится двухэкспоненциально, с первой фазой быстрого распределения (период полувыведения около 4 минут) и заключительной, более медленной фазой выведения (период полувыведения от 2 до 5 часов).
Примерно 50% дозы выводится в течение 24 часов и 70% в течение 5 дней. До 16% дозы выводится с фекалиями.
3-4% препарата было обнаружено в моче в неизмененном виде через 48 часов.
Общий клиренс верапамила почти равен кровотоку в печени, примерно 1 л / ч / кг (диапазон: 0,7–1,3 л / ч / кг).
Педиатрическая популяция
Информация о фармакокинетике у детей ограничена.
После внутривенного введения средний период полувыведения верапамила составлял 9,17 часа, а средний клиренс составлял 30 л / ч, в то время как для взрослого человека весом 70 кг он составлял примерно 70 л / ч.
У детей стабильные концентрации в плазме после перорального приема несколько ниже, чем у взрослых.
Пожилые граждане
Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила, назначаемого пациентам с артериальной гипертензией. У пожилых людей период полувыведения может увеличиваться.Было обнаружено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в сравнительных исследованиях, проведенных у пациентов с терминальной почечной недостаточностью и здоровых субъектов (см. Раздел 4.4).
Верапамил и норверапамил существенно не выводятся при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Период полувыведения верапамила увеличивается у пациентов с нарушением функции печени из-за низкого клиренса при пероральном приеме и повышенного объема распределения.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность: токсикологические испытания показали, что у наиболее часто встречающихся лабораторных животных (крысы, Mus musculus) верапамил хорошо переносится (LD50 крысы внутрибрюшинно 52,47 мг / кг; Mus musculus немного. 229.60 мг / кг, без существенных различий между двумя полами).
Токсичность при повторной дозе: верапамил, вводимый ежедневно перорально крысам и собакам в течение 180 дней подряд, не вызвал ни смерти, ни признаков местной или системной токсичности. Верапамил не оказывает вредного воздействия на беременных животных, а также не влияет отрицательно на гестацию, эмбриональное развитие и репродуктивный цикл.
Исследования репродукции были выполнены на кроликах и крысах при пероральной дозе верапамила более чем в 1,5 раза (15 мг / кг / день) и в 6 раз (60 мг / кг / день) выше, чем дневная пероральная доза, принимаемая людьми, и показали нет доказательств тератогенности. У крыс, однако, было обнаружено, что введенная многократная доза является эмбриоцидной и задерживает рост и развитие плода, вероятно, из-за неблагоприятного воздействия на матери, которое отражается в снижении способности набирать вес. Также было показано, что доза вызывает гипотонию у крыс. Адекватных и хорошо контролируемых данных у беременных женщин нет.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
• Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой
Кукурузный крахмал, картофельный крахмал, карбонат кальция, гликолизированный горный воск, гуммиарабик, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, сахароза, коллоидный безводный диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, тальк, диоксид титана, желтый оксид железа.
• Изоптин 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Дигидрат двухосновного фосфата кальция, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, макрогол 6000, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, тальк, диоксид титана.
• Изоптин 120 мг Таблетки пролонгированного действия
Микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, опадрий OY-S-8754G апельсин (гипромеллоза, тальк, диоксид титана, E110, макрогол 8000), повидон К 30, силиконовая антипенная эмульсия (полидиметилсилоксан, полигликолстеариловый эфир).
• Изоптин 180 мг Таблетки пролонгированного действия
Микрокристаллическая целлюлоза, краситель E 172, сложные эфиры монтановой кислоты и этандиола, гипромеллоза, стеарат магния, макрогол 400, макрогол 6000, повидон, альгинат натрия, тальк, диоксид титана.
• Изоптин 240 мг Таблетки пролонгированного действия
Микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, тальк, диоксид титана E171, макрогол 400, макрогол 6000, повидон, альгинат натрия, гликолизированный горный воск, хинолиновый желтый и индигокармин, алюминиевое озеро E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Изоптин 80 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 3 года.
Изоптин 40 мг Таблетки, покрытые оболочкой: 2 года.
Изоптин 120 мг Таблетки с расширенным высвобождением: 3 года.
Изоптин 180 мг Таблетки пролонгированного действия: 3 года.
Изоптин 240 мг Таблетки с расширенным высвобождением: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Изоптин 120 мг Таблетки пролонгированного действия, Изоптин 240 мг Таблетки пролонгированного действия, Изоптин 180 мг Таблетки пролонгированного действия: хранить при температуре не выше 25 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
- Картонная коробка, содержащая 30 таблеток, покрытых оболочкой, по 40 мг в блистерных упаковках (алюминий / ПВХ / ПВДХ).
- Картонная упаковка, содержащая 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг в блистере (алюминий / ПВХ)
- Картонная коробка, содержащая 30 таблеток пролонгированного действия по 120 мг в блистерных упаковках (алюминий / ПВХ)
- Картонная упаковка, содержащая 30 таблеток пролонгированного действия по 180 мг в блистерных упаковках (алюминий / ПВХ / ПВДХ).
- Картонная упаковка, содержащая 30 таблеток пролонгированного действия по 240 мг в блистерных упаковках (алюминий / ПВХ)
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144, Рим (RM)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
- 30 таблеток, покрытых оболочкой по 40 мг - A.I.C .: n. 020609018
- 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 80 мг - A.I.C .: n. 020609083
- 30 таблеток пролонгированного действия по 120 мг - A.I.C .: n. 020609044
- 30 таблеток пролонгированного действия по 180 мг - A.I.C .: n. 020609095
- 30 таблеток пролонгированного действия по 240 мг - A.I.C .: n. 020609069
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
- 30 таблеток, покрытых оболочкой по 40 мг: 12.10.1965 г.
- 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 80 мг: 29.01.1997 г.
- 30 таблеток пролонгированного действия по 120 мг: 02.06.1981
- 30 таблеток пролонгированного действия по 180 мг: 11.09.2000 г.
- 30 таблеток пролонгированного действия по 240 мг: 01.03.1989
Продление авторизации: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2015 г.
