Лепонекс - Информационный проспект

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: клозапин.

Лепонекс таблетки 25 мг

Вкладыши Leponex доступны для размеров упаковки:

• Лепонекс таблетки 25 мг
• Лепонекс таблетки 100 мг

Почему используется Лепонекс? Для чего это?

Активным веществом в Leponex является клозапин, который принадлежит к группе лекарств, называемых нейролептиками (лекарства, которые используются для лечения определенных психических расстройств, таких как психоз).

Лепонекс используется для лечения людей с шизофренией, которым не помогли другие лекарства. Шизофрения - это психическое заболевание, которое влияет на то, как вы думаете, как вы себя чувствуете и как ведете себя. Вам следует использовать это лекарство только после того, как вы попробовали как минимум два других нейролептика для лечения шизофрении, включая один из новейших атипичных нейролептиков, и только если эти лекарства не подействовали или вызвали серьезные побочные эффекты, которые нельзя лечить.

Лепонекс также используется для лечения тяжелых мыслительных, эмоциональных и поведенческих расстройств у людей с болезнью Паркинсона, которым не помогли другие лекарства.

Противопоказания Когда нельзя применять Лепонекс

Не принимайте Лепонекс

• если у вас аллергия (гиперчувствительность) на клозапин или любой другой ингредиент Лепонекса
• если у вас нет возможности регулярно сдавать анализ крови.
• если у вас в прошлом было пониженное количество лейкоцитов (например, лейкопения или агранулоцитоз), особенно если это было вызвано лекарствами. Это не относится к вам, если низкое количество лейкоцитов было вызвано предыдущим курсом химиотерапии.
• если у вас есть или вы страдали заболеванием костного мозга.
• если вы принимаете какие-либо лекарства, мешающие нормальной работе костного мозга.
• если вы принимаете какое-либо лекарство, снижающее количество лейкоцитов в крови.
• если вам приходилось прекращать прием Лепонекса в прошлом из-за серьезных побочных эффектов (например, агранулоцитоз или проблемы с сердцем).
• если вы страдаете неконтролируемой эпилепсией (припадки или судороги).
• если у вас острое психическое заболевание, вызванное алкоголем или наркотиками (например, наркотиками).
• если вы страдаете миокардитом («воспалением сердечной мышцы»).
• если вы страдаете каким-либо другим серьезным заболеванием сердца.
• если у вас тяжелое заболевание почек.
• если у вас есть симптомы острого заболевания печени, такие как желтуха (пожелтение кожи и глаз, тошнота и потеря аппетита).
• если у вас есть другое тяжелое заболевание печени.
• если вы страдаете пониженным сознанием и сильной сонливостью.
• если вы страдаете недостаточностью кровообращения, которая может возникнуть после тяжелого шока.
• если вы страдаете паралитической кишечной непроходимостью (кишечник не работает должным образом, вызывая тяжелые запоры).
• если вы лечитесь или проходите лечение антипсихотическими инъекциями длительного действия.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, сообщите об этом своему врачу и не принимайте Лепонекс.

Лепонекс нельзя давать людям, находящимся без сознания или в коме.

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Лепонекса

Меры предосторожности, описанные в этом разделе, очень важны и должны соблюдаться, чтобы минимизировать риск серьезных побочных эффектов, которые могут быть опасными для жизни.

Перед лечением Лепонексом сообщите своему врачу, есть ли у вас или страдали от:

• образование сгустка крови или семейный анамнез образования сгустка крови, поскольку подобные лекарства были связаны с образованием сгустка крови.
• глаукома (повышенное давление в глазу).
• диабет. Сообщалось о повышенных (иногда даже значительных) уровнях сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе или без него.
• проблемы с простатой или затрудненное мочеиспускание.
• любые проблемы с сердцем, почками или печенью.
• хронический запор или если вы принимаете лекарства, вызывающие запор (например, холинолитики).
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы / галактозы.
• контролируемая эпилепсия
• расстройства толстого кишечника.
• Сообщите врачу, перенесли ли вы ранее операцию на брюшной полости.
• если у вас было сердечное заболевание или в семейном анамнезе нарушение сердечной проводимости, известное как «удлинение интервала QT».
• если у вас есть риск инсульта, например, если у вас высокое кровяное давление, сердечно-сосудистые заболевания или проблемы с кровеносными сосудами в вашем мозгу.

Сообщите своему врачу перед приемом следующей таблетки Лепонекс:

• если вы испытываете симптомы простуды, лихорадки, гриппоподобных симптомов, боли в горле или любых инфекций. Вам нужно будет срочно сдать анализ крови, чтобы узнать, связаны ли ваши симптомы с лекарством.
• если вы испытываете внезапное и быстрое повышение температуры тела, ригидность мышц, которая может привести к потере сознания (злокачественный нейролептический синдром): в этом случае существует вероятность возникновения серьезного побочного эффекта, требующего немедленного лечения.
• если у вас учащенное и нерегулярное сердцебиение даже в состоянии покоя, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, боль в груди или необъяснимая усталость. Вашему врачу нужно будет проверить ваше сердце и, при необходимости, немедленно направить вас к кардиологу.
• если вы чувствуете тошноту, рвоту и / или потерю аппетита. Вашему врачу нужно будет проверить вашу печень.
• при сильном запоре. Ваш врач должен будет вылечить это, чтобы избежать дальнейших осложнений.

Клинические осмотры и гематологические тесты

Перед началом лечения Лепонексом ваш врач спросит о вашей истории болезни и проведет анализ крови, чтобы убедиться, что количество белых кровяных телец в норме. Это важно знать, потому что организму нужны лейкоциты для борьбы с инфекциями.

Убедитесь, что у вас есть регулярный анализ крови перед началом лечения, во время лечения и после прекращения лечения лепонексом.

• Ваш врач скажет вам, когда и где сдать анализы. Лепонекс можно принимать только при нормальном количестве кровяных телец.
• Лепонекс может вызвать резкое снижение количества лейкоцитов в крови (агранулоцитоз). Только регулярные анализы крови могут сказать вашему врачу, есть ли у вас риск развития агранулоцитоза.
• В течение первых 18 недель лечения необходимо сдавать кровь один раз в неделю. В дальнейшем анализы крови необходимо делать не реже одного раза в месяц.
• При уменьшении количества лейкоцитов вам необходимо немедленно прекратить лечение Лепонексом, после чего количество лейкоцитов должно вернуться к норме.
• После прекращения лечения Лепонексом вам необходимо будет сдавать анализ крови еще в течение 4 недель.

Ваш врач также проведет общий осмотр перед началом лечения. Ваш врач может также сделать электрокардиограмму (ЭКГ), чтобы проверить ваше сердце, но только при необходимости или если у вас есть какие-либо особые опасения по этому поводу.

Если вы страдаете от проблем с печенью, вам необходимо регулярно сдавать функциональные пробы, пока вы принимаете Лепонекс.

Если у вас высокий уровень сахара в крови (диабет), вашему врачу может потребоваться регулярно проверять уровень сахара в крови. Лепонекс может вызывать изменение жиров в крови.

Лепонекс может вызвать увеличение веса. Вашему врачу может потребоваться проверить ваш вес и уровень жира в крови.

Если Leponex вызывает у вас головокружение, шатание или обморок, будьте осторожны, вставая, сидя или лежа.

Если вам нужна операция или по какой-то причине вы не можете ходить в течение длительного времени, сообщите врачу, что вы принимаете Лепонекс. В этих случаях может возникнуть риск тромбоза (образования тромбов в венах).

Дети и подростки до 16 лет

Если вам меньше 16 лет, вам не следует принимать Лепонекс, поскольку информации о его применении в этой возрастной группе недостаточно.

• Пожилые (в возрасте 60 лет и старше)

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 60 лет и старше) могут с большей вероятностью испытывать следующие побочные эффекты во время лечения Лепонексом: слабость или головокружение после смены положения, головокружение, учащенное сердцебиение, затрудненное мочеиспускание и запор.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть состояние, называемое деменцией.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Лепонекса

Перед началом лечения Лепонексом сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые не отпускаются без рецепта, или травяные препараты. Возможно, вам придется изменить дозу этих лекарств или принять другие лекарства.

Не принимайте Лепонекс вместе с лекарствами, которые мешают костному мозгу работать должным образом и / или уменьшают количество клеток крови, вырабатываемых организмом, например:

• карбамазепин, лекарство от эпилепсии.
• некоторые антибиотики: хлорамфеникол, сульфаниламиды, например ко-тримоксазол.
• некоторые болеутоляющие: пиразолоновые анальгетики, такие как фенилбутазон.
• пеницилламин, лекарство, используемое для лечения ревматического воспаления суставов.
• цитотоксические препараты, препараты, применяемые при химиотерапии.
• Депо антипсихотические инъекции длительного действия, которые повышают риск развития агранулоцитоза (дефицита лейкоцитов).

Прием Лепонекса может повлиять на действие других лекарств, или лекарства, которые вы принимаете, могут повлиять на действие Лепонекса. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

• лекарства для лечения депрессии, такие как литий, флувоксамин, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, циталопрам, пароксетин, флуоксетин и сертралин.
• другие нейролептики, применяемые для лечения психических расстройств.
• бензодиазепины и другие лекарства, используемые для лечения беспокойства или нарушений сна.
• наркотики и другие лекарства, которые могут повлиять на ваше дыхание.
• лекарства, используемые для борьбы с эпилепсией, такие как фенитоин и вальпроевая кислота.
• лекарства, используемые для лечения высокого или низкого кровяного давления, такие как адреналин и норадреналин.
• варфарин, лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов.
• антигистаминные препараты, лекарства, применяемые от простуды или аллергии, например, сенной лихорадки.
• холинолитики, которые используются для снятия спазмов желудка, спазмов и тошноты.
• лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона.
• дигоксин, лекарство, используемое для лечения проблем с сердцем.
• лекарства, используемые для лечения учащенного или нерегулярного сердцебиения.
• некоторые лекарства, используемые для лечения язвы желудка, такие как омепразол или циметидин.
• некоторые антибиотики, такие как эритромицин и рифампицин.
• некоторые лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол) или вирусных инфекций (например, ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ-инфекций).
• атропин, лекарство, которое может присутствовать в некоторых глазных каплях или препаратах от кашля и простуды.
• адреналин, лекарство, применяемое в экстренных ситуациях.

Список не исчерпывающий. У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, которые следует принимать с осторожностью или которых следует избегать при приеме Лепонекса, а также они знают, относится ли принимаемое вами лекарство к перечисленным. Пожалуйста, обсудите это с ними.

Прием Лепонекса вместе с едой и напитками

Не употребляйте алкоголь во время приема Лепонекса.

Сообщите врачу, курите ли вы и как часто принимаете напитки с кофеином (кофе, чай, кока-колу). Внезапные изменения в привычках к курению и кофеину также могут изменить действие Лепонекса.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом своему врачу, прежде чем начинать лечение Leponex. Он обсудит с вами преимущества и потенциальные риски приема этого лекарства во время беременности. Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременеете во время приема Лепонекса.

У новорожденных от матерей, принимавших Лепонекс в течение последнего триместра (последних трех месяцев беременности), наблюдались следующие симптомы: дрожь, ригидность и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и затруднения при приеме пищи. Если у вашего ребенка проявляются какие-либо из этих симптомов, обратитесь к врачу.

У некоторых женщин, принимающих определенные лекарства от психических расстройств, нет месячных или нерегулярные. В этом случае менструация может возобновиться, когда вы перейдете с лекарства, которое принимаете, на лечение Лепонексом. Это означает, что вы должны принимать адекватные меры контрацепции.

Не кормите грудью, если вы принимаете Лепонекс. Клозапин, активное вещество лепонекса, может проникать в грудное молоко и влиять на ребенка.

Вождение и использование машин

Лепонекс может вызвать усталость, сонливость и судороги, особенно в начале лечения. Вам не следует водить машину или работать с механизмами, когда вы испытываете эти симптомы.

Важная информация о некоторых ингредиентах Лепонекс

Лепонекс содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Лепонекс.

Дозировка и способ применения Как применять Лепонекс: Дозировка

Чтобы свести к минимуму риск снижения артериального давления, судорог и сонливости, врач должен постепенно увеличивать дозу. Всегда принимайте Лепонекс точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Важно не изменять дозу и не прекращать прием Лепонекса без предварительной консультации с врачом. Продолжайте принимать таблетки, пока врач не назначит иное. Если вам 60 или более 60 лет, врач может посоветовать вам начать лечение с более низкой дозы и постепенно увеличивать ее, поскольку у вас могут возникнуть побочные эффекты с большей вероятностью (см. Раздел «Перед приемом Лепонекса»).

Если назначенная вам доза не может быть получена с помощью этой таблетки, доступны другие дозы этого лекарства.

Лечение шизофрении

Начальная доза обычно составляет 12,5 мг (половина таблетки по 25 мг) один или два раза в день в первый день, а затем по 25 мг один или два раза в день во второй день. Таблетку проглотить, запивая водой. При хорошей переносимости ваш врач постепенно увеличит дозу на 25-50 мг в течение следующих 2-3 недель, пока не будет достигнута доза 300 мг в день. В дальнейшем при необходимости суточную дозу можно увеличивать на 50-100 мг каждые 3-4 дня или, желательно, с недельными интервалами.

Эффективная суточная доза обычно составляет от 200 до 450 мг, разделенных на несколько разовых доз в день. Некоторым людям может потребоваться более высокая доза. Допускается суточная доза до 900 мг. Более нежелательные эффекты (особенно судороги) возможны при суточных дозах выше 450 мг. Всегда принимайте самую низкую для вас эффективную дозу. Большинство людей принимают одну порцию утром и одну порцию вечером. Ваш врач скажет вам, как именно разделить суточную дозу. Если суточная доза составляет всего 200 мг, вы можете принимать ее однократно вечером. После приема Лепонекса в течение некоторого времени с хорошими результатами ваш врач может попытаться снизить дозу. Вам нужно будет принимать Лепонекс не менее 6 месяцев.

Лечение тяжелых нарушений мышления у пациентов с болезнью Паркинсона

Начальная доза обычно составляет 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) вечером. Таблетку проглотить, запивая водой. Ваш врач будет постепенно увеличивать дозу на 12,5 мг за раз, максимум 2 раза в неделю, до максимальной дозы 50 мг в конце второй недели. Повышение дозы следует прекратить или отложить, если вы чувствуете слабость, замешательство или головокружение. Чтобы избежать этих симптомов, вы должны измерять артериальное давление в течение первых нескольких недель лечения.

Эффективная суточная доза обычно составляет от 25 до 37,5 мг однократно вечером. Только в исключительных случаях следует превышать дозу 50 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 100 мг. Всегда принимайте самую низкую для вас эффективную дозу.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Лепонекса

Если вы приняли больше Лепонекса, чем предусмотрено

Немедленно обратитесь к врачу или вызовите неотложную медицинскую помощь, если вы считаете, что приняли слишком много таблеток, или если кто-то еще принял некоторые из ваших таблеток. Симптомы передозировки: сонливость, утомляемость, недостаток энергии, потеря сознания, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, невнятная речь, жесткость суставов, тремор рук, судороги (судороги), повышенное слюноотделение, увеличенная черная часть глаза, нарушения зрения, низкое кровяное давление, коллапс, учащенное или нерегулярное сердцебиение, затрудненное или поверхностное дыхание.

Если вы забыли принять Лепонекс

Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в правильное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если вы не принимали Лепонекс более 48 часов, как можно скорее обратитесь к врачу.

Если вы перестанете принимать Лепонекс

Не прекращайте прием Лепонекса, не посоветовавшись с врачом, так как у вас могут возникнуть реакции отмены. Эти реакции включают потоотделение, головную боль, тошноту, рвоту и диарею. При появлении любого из этих признаков немедленно обратитесь к врачу. За этими признаками могут последовать более серьезные побочные эффекты, если вы немедленно не получите адекватное лечение. Первоначальные симптомы могут появиться снова. Если вам необходимо прекратить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы по 12,5 мг в течение одной-двух недель. Ваш врач посоветует вам, как уменьшить суточную дозу. Проконсультируйтесь с врачом. Если ваш врач решит возобновить лечение Лепонексом и прошло более двух дней с момента последнего приема Лепонекса, вам нужно будет начать снова с дозы 12,5 мг.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Лепонекса

Как и все лекарства, Лепонекс может вызывать побочные эффекты, но не у всех.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленной медицинской помощи. Проконсультируйтесь с врачом перед приемом следующей таблетки Лепонекс:

• если вы испытываете симптомы простуды, лихорадки, гриппоподобных симптомов, боли в горле или любых инфекций. Вам нужно будет срочно сдать анализ крови, чтобы убедиться, что ваши симптомы связаны с лекарством.
• если вы испытываете внезапное и быстрое повышение температуры тела, ригидность мышц, которая может привести к потере сознания (злокачественный нейролептический синдром): в этом случае существует вероятность возникновения серьезного побочного эффекта, требующего немедленного лечения.
• если вы испытываете невыносимую боль в груди, чувство стеснения, давления или сжатия в груди (боль в груди может передаваться в левую руку, челюсть, шею и верхнюю часть живота), одышку, потливость, слабость, ощущение головокружения, тошнота, рвота и учащенное сердцебиение (симптомы сердечного приступа): в этом случае обратитесь за неотложной медицинской помощью.
• если у вас учащенное и нерегулярное сердцебиение даже в состоянии покоя, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, боль в груди или необъяснимая усталость. Вашему врачу нужно будет проверить ваше сердце и, при необходимости, немедленно направить вас к кардиологу.
• если вы чувствуете давление в груди, тяжесть, стеснение, ощущение стеснения, жжения или удушья (признаки недостаточного притока крови и кислорода к сердечной мышце): в этом случае врачу необходимо проверить ваше сердце.
• если вы чувствуете тошноту, рвоту и / или потерю аппетита. Вашему врачу нужно будет проверить вашу печень.
• при сильном запоре. Ваш врач должен будет вылечить это, чтобы избежать дальнейших осложнений.
• если вы испытываете признаки респираторной инфекции или пневмонии, такие как жар, кашель, затрудненное дыхание, хрипы.
• если у вас наблюдаются признаки свертывания крови в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение в ногах): сгустки могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие и вызывать боль в груди и затруднение дыхания.
• если вы испытываете обильное потоотделение, головную боль, тошноту, рвоту и диарею (симптомы холинергического синдрома).
• если вы испытываете резкое уменьшение количества мочи (признак почечной недостаточности).
• если возникают судороги.
• если вы мужчина и у вас наблюдаются эпизоды болезненной и стойкой эрекции полового члена: это состояние, известное как приапизм. Если вы испытываете эрекцию, которая сохраняется более 4 часов, вам может потребоваться немедленная медицинская помощь, чтобы избежать дальнейших осложнений.

Все возможные побочные эффекты перечислены в порядке убывания частоты:

Очень распространенный (встречается более чем у 1 из 10 пациентов):

Сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, запор, повышенное слюноотделение.

Общий (влияет на 1 из 10 пациентов):

Низкий уровень лейкоцитов в крови (лейкопения), высокий уровень лейкоцитов в крови (лейкоцитоз), высокий уровень определенных типов лейкоцитов (эозинофилия), увеличение веса, помутнение зрения, головная боль, тремор, скованность , беспокойство, судороги, судороги, судороги, аномальные движения, неспособность начать движение, неспособность оставаться на месте, высокое кровяное давление, слабость или головокружение после смены положения, внезапная потеря сознания, тошнота (тошнота), рвота, потеря аппетита, сухости во рту, незначительных изменений показателей функции печени, потери контроля над мочевым пузырем, затрудненного мочеиспускания, усталости, лихорадки, повышенного потоотделения, повышения температуры тела, нарушений речи (например, невнятной речи. Нечасто (встречается у 1 из 100 пациентов): отсутствие лейкоциты (агранулоцитоз), нейролетический синдром злокачественное заболевание (заболевание, характеризующееся высокой температурой, нарушением сознания и ригидностью мышц), нарушениями речи (например, заикание).

Редкий (затрагивает до 1 пациента из 1000):

Низкий уровень эритроцитов в крови (анемия), неспособность к отдыху, возбуждение, спутанность сознания, делирий, циркуляторный коллапс, нерегулярное сердцебиение, воспаление сердечной мышцы (миокардит) или мембраны, окружающей сердечную мышцу (перикардит), застой жидкость вокруг сердца (перикардиальный выпот), затрудненное глотание (например, еда идет в неправильном направлении), инфекция дыхательных путей и пневмония, высокий уровень сахара в крови, сахарный диабет, сгустки крови в легких (тромбоэмболия), воспалительные заболевания печени (гепатит) ), заболевание печени, вызывающее пожелтение кожи / потемнение мочи / зуд, воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в верхнем отделе желудка, повышение уровня фермента, называемого креатинкиназой, в крови.

Очень редко (затрагивает до 1 пациента из 10000):

Увеличение количества тромбоцитов в крови с возможным образованием сгустков в кровеносных сосудах, уменьшение количества тромбоцитов в крови, неконтролируемые движения рта, языка и губ, навязчивые мысли и повторяющееся компульсивное поведение (навязчивые / компульсивные симптомы ), кожные реакции, отек передней части ушей (увеличение слюнных желез), затрудненное дыхание, осложнения из-за неконтролируемого уровня сахара в крови (например, кома или кетоацидоз), очень высокий уровень холестерина и триглицеридов в крови, сердечной мышце заболевание (кардиомиопатия), остановка сердцебиения (остановка сердца), сильный запор с болями в животе и спазмами желудка, вызванными непроходимостью кишечника (паралитическая кишечная непроходимость), вздутие живота, боли в животе, тяжелое поражение печени (молниеносный некроз печени), воспаление почек, стойкое и болезненная эрекция полового члена (приапизм), неправильная смерть это необъяснимо. Неизвестно (частота не может быть определена на основе имеющихся данных) Сгустки крови в венах, обильное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея (симптомы холинергического синдрома), невыносимая боль в груди, одышка (симптомы сердечного приступа), давление в груди или тяжесть (признаки недостаточного притока крови и кислорода к сердечной мышце), резкое снижение диуреза (признак почечной недостаточности), заболевания печени, в том числе: жировая болезнь печени, гибель клеток печени, токсичность / повреждение печени, нарушения печени, приводящие к замена нормальной ткани печени рубцовой тканью, приводящей к потере функции: к ним относятся события в печени, которые могут привести к опасным для жизни последствиям, таким как печеночная недостаточность (которая может быть фатальной), повреждение печени (повреждение клеток печени, желчных протоков) в печени или обоих) и трансплантации печени, изменения в крови учащенная ЭЭГ, диарея, дискомфорт в желудке, изжога, дискомфорт в желудке после еды, мышечная слабость, мышечные спазмы, мышечные боли, заложенный нос, ночное недержание мочи, внезапное и неконтролируемое повышение артериального давления (псевдофеохромоцитома).

У пожилых людей с деменцией было зарегистрировано небольшое увеличение числа смертей среди пациентов, принимающих нейролептики, по сравнению с теми, кто их не принимал.

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.

Срок действия и удержание

• Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
• Не используйте Leponex по истечении срока годности, указанного на упаковке или блистере. Срок годности относится к последнему дню месяца.
• Это лекарство не требует особых условий хранения.
• Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит Лепонекс

• Действующее вещество Лепонекса - клозапин. Каждая таблетка содержит 25 мг клозапина.
• Другие ингредиенты: стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, повидон (K 30), тальк, кукурузный крахмал, моногидрат лактозы.

Внешний вид Лепонекс и что содержится в упаковке

Таблетки Лепонекс выпускаются в блистерах из ПВХ / ПВДХ / алюминия или ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия, содержащих 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) или 5000 (100x50). ) и во флаконах из янтарного стекла (класс III) по 100 или 500 таблеток.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Leponex можно найти во вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ЛЕПОНЕКС 25 МГ ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 25 мг клозапина.

Вспомогательные вещества: каждая таблетка также содержит 48,0 мг моногидрата лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка.

Желтая, круглая, плоская таблетка со скошенными краями. Буквы «L / O» разделены линией углового излома на одной стороне и буквой «S» внутри треугольника на противоположной стороне.

Таблетку можно разделить на равные половинки.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Шизофрения, резистентная к лечению

Лечение лепонексом показано пациентам с устойчивой к лечению шизофренией и пациентам с шизофренией, у которых наблюдаются тяжелые неврологические побочные реакции, которые нельзя лечить другими антипсихотическими препаратами, включая атипичные нейролептики.

Устойчивость к лечению определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на использование соответствующих доз по крайней мере двух различных антипсихотических препаратов, включая один атипичный, назначенных в течение адекватного периода времени.

Психоз при болезни Паркинсона

Лечение Лепонексом показано также при психотических расстройствах в ходе болезни Паркинсона после неудач классического терапевтического лечения.

04.2 Дозировка и способ применения

Информация о дозировке

Дозировка должна определяться индивидуально. Для каждого пациента следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Для доз, недостижимых с этой дозой, также доступны другие сильные стороны этого лекарства.

Тщательное титрование и фракционирование дозы необходимо для минимизации риска гипотонии, судорог и седативного эффекта.

Начало лечения лепонексом следует ограничивать пациентами с количеством лейкоцитов ≥3500 / мм3 (3,5x109 / л) и абсолютными нейтрофильными гранулоцитами ≥2000 / мм3 (2,0x109 / л) нормального диапазона.

Дозу следует корректировать у пациентов, принимающих одновременно фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействующие с лепонексом препараты, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. Раздел 4.5).

Способ применения

Лепонекс применяют внутрь.

Переход с предыдущей антипсихотической терапии на Лепонекс

Как правило, не рекомендуется назначать Лепонекс в сочетании с другими нейролептиками.

Если необходимо начать терапию лепонексом у пациента, уже получающего пероральный антипсихотик, рекомендуется сначала отменить последний, постепенно уменьшив дозу.

Рекомендуются следующие дозы:

Больные шизофренией, резистентные к лечению

Начальная доза

В первый день доза 12,5 мг 1-2 раза в день, во второй день 25 мг 1-2 раза в день. При хорошей переносимости суточную дозу можно постепенно увеличивать на 25-50 мг до уровня 300 мг / сут в течение 2-3 недель. В дальнейшем, при необходимости, суточную дозу можно дополнительно увеличивать на 50-100 мг каждые 3-4 дня или, предпочтительно, с недельными интервалами.

Лечебный диапазон

У большинства пациентов антипсихотический эффект достигается при приеме 200-450 мг / сут в разделенных дозах.Общая суточная доза может делиться нерегулярно, более высокая доза назначается вечером.

Максимальная доза

Для получения максимальной терапевтической пользы некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы; в этом случае допускается осторожное повышение (не более 100 мг) до максимальной дозы 900 мг / сут.

Однако необходимо учитывать, что вероятность нежелательных эффектов (особенно судорог) увеличивается при дозах выше 450 мг / сут.

Поддерживающая доза

После достижения максимального терапевтического эффекта многих пациентов можно эффективно контролировать с помощью более низких доз. Поэтому рекомендуется осторожное снижение дозы до самой низкой эффективной дозы. Лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, можно применять однократное вечернее введение.

Прекращение терапии

В случае плановой приостановки терапии Лепонексом рекомендуется постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. При необходимости резкого прекращения лечения следует тщательно наблюдать за пациентом из-за риска возникновения реакций из-за «прекращения терапии». (см. раздел 4.4).

Возобновление терапии

Если терапия прервана более чем на 2 дня, лечение следует возобновить, назначив 12,5 мг один или два раза в день в первый день. Если эта доза хорошо переносится, можно достичь оптимальной дозировки за более короткое время, чем при первом лечении. Однако у тех пациентов, у которых ранее были эпизоды остановки сердца или дыхания при введении начальной дозы (см. Раздел 4.4), но которые все же смогли успешно достичь оптимальной дозировки после этого, повторное титрование следует проводить с особой осторожностью.

Психотические расстройства при болезни Паркинсона после неэффективности классической терапии

Начальная доза

Начальная доза не должна превышать 12,5 мг / сут, применяемых вечером. Затем дозу можно увеличивать с шагом 12,5 мг максимум 2 раза в неделю до максимальной дозы 50 мг, которая не может быть достигнута до конца второй недели лечения. & EGRAVE; Желательно вводить общую суточную дозу в виде однократной вечерней дозы.

Терапевтический диапазон

Средняя эффективная доза обычно составляет от 25 до 37,5 мг / день. Если доза 50 мг, вводимая в течение по крайней мере одной недели, не дает удовлетворительного терапевтического результата, можно попытаться осторожно увеличить дозу с еженедельным приращением на 12,5 мг.

Максимальная доза

Доза 50 мг / день может быть превышена только в исключительных случаях, но не более 100 мг / день.

Повышение дозы следует ограничить или отложить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания. В течение первых недель лечения следует контролировать артериальное давление.

Поддерживающая доза

После достижения полной ремиссии психотических симптомов, которая сохраняется в течение как минимум 2 недель, прием антипаркинсонических препаратов может быть увеличен, если этого требуют двигательные состояния. Если это вызывает возвращение психотических симптомов, можно попытаться увеличить дозу лепонекса с шагом от 12,5 мг в неделю до максимальной 100 мг / день, вводимой одной или двумя дозами в день (см. Выше).

Прекращение терапии

Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг за раз в течение не менее одной недели (предпочтительно двух).

Лечение следует немедленно прекратить в случае нейтропении или агранулоцитоза (см. Раздел 4.4). В этом случае необходимо тщательное психиатрическое наблюдение за пациентом из-за риска внезапного повторного появления психотических симптомов.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Пациенты с нарушением функции печени должны принимать Лепонекс с осторожностью и должны сопровождаться регулярным контролем показателей функции печени (см. Раздел 4.4).

Педиатрическая популяция

Педиатрических исследований не проводилось. Безопасность и эффективность Лепонекса у детей и подростков в возрасте до 16 лет еще не установлены, поэтому препарат не следует применять у этой группы пациентов до тех пор, пока не появятся новые данные.

Пациенты в возрасте 60 лет и старше

Рекомендуется начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы (12,5 мг один раз в сутки в первый день) и ограничить последующие повышения до 25 мг / сутки.

04.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

• Пациенты, у которых нет возможности регулярно сдавать анализ крови.

• Предыдущая токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения / агранулоцитоз (за исключением гранулоцитопении / агранулоцитоза от предыдущей химиотерапии).

• Предыдущий агранулоцитоз, вызванный лечением лепонексом.

• Нарушение функции костного мозга.

• Неконтролируемая эпилепсия.

• Алкогольный психоз и другие токсические психозы, наркотическое опьянение, коматозные состояния.

• Сердечно-сосудистая недостаточность и / или угнетение ЦНС по любой причине.

• Тяжелая болезнь почек или сердца (например, миокардит).

• продолжающееся заболевание печени, сопровождающееся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующее заболевание печени; печеночная недостаточность.

• Паралитическая кишечная непроходимость.

• Лепонекс нельзя назначать одновременно с другими веществами, которые, как известно, могут вызывать агранулоцитоз; Следует избегать одновременного приема антипсихотических средств депо.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Лепонекс может вызывать агранулоцитоз. Поэтому он показан только пациентам:

• страдающие шизофренией, которые не реагируют или не переносят антипсихотические препараты, или у которых есть психотические расстройства во время болезни Паркинсона, после неудачи других терапевтических стратегий (см. Раздел 4.1)

• с исходно нормальной картиной лейкоцитов (количество лейкоцитов ≥ 3500 / мм3 (3,5x109 / л) и абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов ≥ 2000 / мм3 (2,0x109 / л)), и

• в котором подсчет лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов может проводиться регулярно следующим образом: еженедельно в течение первых 18 недель лечения, а затем, по крайней мере, каждые 4 недели на протяжении всего лечения. Мониторинг следует продолжать на протяжении всего лечения и в течение 4 недель после окончательного прекращения лечения лепонексом (см. Раздел 4.4).

Врач, прописывающий препарат, обязан полностью соблюдать предписанные меры предосторожности. При каждом посещении пациенту, принимающему Лепонекс, следует напоминать о необходимости немедленно связаться с лечащим врачом в случае развития любого типа инфекции. Особое внимание следует уделять гриппоподобным симптомам, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим симптомам инфекции, поскольку они могут указывать на нейтропению (см. Раздел 4.4).

Лепонекс следует вводить под тщательным медицинским наблюдением в соответствии с официальными рекомендациями (см. Раздел 4.4).

Миокардит

Клозапин связан с повышенным риском развития миокардита, который в редких случаях заканчивается летальным исходом. Риск развития миокардита чаще возникает в первые 2 месяца лечения. Кроме того, сообщалось о редких случаях смерти от кардиомиопатии (см. Раздел 4.4). Подозрение на миокардит или кардиомиопатию следует учитывать у пациентов со стойкой тахикардией в покое, особенно в первые 2 месяца лечения, и / или учащенным сердцебиением, аритмией, болями в груди и другими признаками и симптомами сердечной недостаточности (например, необъяснимым чувством боли. усталость, одышка, тахипноэ) или симптомы, аналогичные симптомам инфаркта миокарда (см. раздел 4.4).

При подозрении на миокардит или кардиомиопатию лечение лепонексом следует немедленно прекратить и немедленно направить пациента к кардиологу (см. Раздел 4.4).

Пациенты с миокардитом или кардиомиопатией, вызванными клозапином, не должны повторно подвергаться лечению клозапином (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Агранулоцитоз

Лепонекс может вызывать агранулоцитоз. Частота агранулоцитоза и уровень смертности среди пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, заметно снизились после введения мониторинга количества лейкоцитов (WBC) и нейтрофильных гранулоцитов (ANC). Поэтому меры предосторожности, перечисленные ниже, являются обязательными и должны выполняться в соответствии с официальными рекомендациями.

Из-за рисков, связанных с лечением Лепонексом, его следует использовать только пациентам, которым показана терапия, как описано в разделе 4.1 и:

• пациентам с нормальной лейкоцитарной картиной (количество лейкоцитов ≥ 3500 / мм3 (3,5x109 / л) и абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов ≥ 2000 / мм3 (2,0x109 / л), и

• пациентам, у которых количество лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов можно проводить регулярно каждую неделю в течение первых 18 недель лечения и с интервалом не менее 4 недель в дальнейшем. Мониторинг следует продолжать на протяжении всего лечения и в течение 4 недель после прекращения приема Лепонекса.

Пациенты должны пройти гематологическое обследование (см. «Агранулоцитоз») и медицинское обследование с анамнезом до начала терапии лепонексом. Пациентов, у которых ранее были сердечные нарушения или у которых были сердечные аномалии во время визита, следует направить к специалисту для дальнейшего обследования, которое может включать выполнение электрокардиограммы (ЭКГ). Эти пациенты должны проходить лечение только в том случае, если ожидаемая польза превышает риски (см. Раздел 4.3).Врач, лечащий пациента, должен рассмотреть возможность проведения ЭКГ перед началом лечения.

Врач, прописывающий препарат, обязан полностью соблюдать предписанные меры предосторожности.

Перед началом лечения врач должен, насколько ему известно, убедиться, что у пациента ранее не возникали какие-либо неблагоприятные гематологические реакции на клозапин, которые потребовали бы прекращения лечения. Рецепты не должны охватывать периоды, превышающие интервал между двумя подсчетами лейкоцитов.

Если количество лейкоцитов ниже 3000 / мм3 (3,0х109 / л) или абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов ниже 1500 / мм3 (1,5х109 / л), обнаруженное на любом этапе терапии Лепонексом, немедленное лечение является обязательным. Прекращение лечения Пациентам, у которых лечение лепонексом было прервано из-за снижения количества лейкоцитов или нейтрофильных гранулоцитов, не следует лечить повторно.

При каждом посещении пациенту, проходящему курс лечения Лепонексом, следует напоминать о необходимости незамедлительно связаться с лечащим врачом, если развивается какой-либо тип инфекции.

Особое внимание следует уделять гриппоподобным симптомам, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим симптомам инфекции, поскольку они могут указывать на нейтропению. Пациенты и их «опекуны» (те, кто обычно ухаживает за пациентом) должны знать, что при развитии любого из этих симптомов следует немедленно выполнить подсчет лейкоцитов. Врачам рекомендуется вести учет результатов анализов крови, проведенных их пациентами, и принимать необходимые меры для предотвращения случайного повторного воздействия препарата на этих пациентов в будущем.

Пациентов с дисфункцией костного мозга в анамнезе можно лечить только в том случае, если польза превышает риск. Перед началом терапии Лепонексом необходимо пройти тщательное обследование у гематолога.

Особое внимание следует уделять пациентам с низким уровнем лейкоцитов из-за доброкачественной этнической нейтропении, лечение которых возможно только с согласия гематолога.

Мониторинг количества лейкоцитов (WBC) и нейтрофильных гранулоцитов (ANC)

Подсчет лейкоцитов и количество лейкоцитов следует проводить в течение 10 дней до начала лечения лепонексом, чтобы гарантировать, что только пациенты с нормальным количеством лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов (количество лейкоцитов ≥ 3500 / мм3 (3,5x109 / л) и нейтрофильных гранулоцитов ≥ 2000 / мм3 (2,0х109 / л)) получают Лепонекс. После начала лечения лепонексом следует проводить регулярный подсчет лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов еженедельно в течение первых 18 недель, а затем с интервалами не менее 4 недель.

Мониторинг должен продолжаться в течение всего курса лечения лепонексом и в течение 4 недель после прекращения лечения или до полного выздоровления крови (см. Раздел «Низкое количество лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов»). При каждом посещении пациенту следует напоминать пациенту, проходящему лечение. с Лепонексом, чтобы немедленно связаться с лечащим врачом, если развивается какой-либо тип инфекции, лихорадка, боль в горле или другие симптомы гриппа. При развитии любого из этих признаков или симптомов следует выполнить подсчет лейкоцитов и анализ формулы лейкоцитов. немедленно.

Низкое количество лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов

Если во время лечения Лепонексом количество лейкоцитов упадет до значений от 3500 / мм3 (3,5x109 / л) до 3000 / мм3 (3,0x109 / л) или абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов между 2000 / мм3 (2,0x109 / л). l) и 1500 / мм3 (1,5x109 / л), гематологические проверки следует проводить не реже двух раз в неделю до тех пор, пока количество лейкоцитов и абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов не стабилизируются соответственно между 3000-3500 / мм3 (3,0-3,5x109 / л). и 1500-2000 / мм3 (1,5-2,0х109 / л) или не достигают более высоких значений.

В случае, если количество лейкоцитов ниже 3000 / мм3 (3,0х109 / л) или абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов ниже 1500 / мм3 (1,5х109 / л), лечение лепонексом следует немедленно прекратить. Поэтому подсчет лейкоцитов и их тестирование следует проводить ежедневно, а появление гриппоподобных симптомов или других симптомов, которые могут указывать на инфекцию, следует тщательно контролировать. Рекомендуется, чтобы гематологические результаты подтверждались двумя последовательными подсчетами в крови. Два следующих дня ; лечение препаратом Лепонекс в любом случае необходимо прекратить после первого осмотра.

После прекращения терапии лепонексом требуется гематологическое обследование до полного выздоровления.

Таблица 1

Гематологический подсчет Необходимые действия Лейкоцитов / мм3 (/ л) Гранулоцитов нейтрофилов / мм3 (/ л) ≥ 3500 (≥3,5x109) ≥ 2000 (≥2,0x109) Продолжить лечение Лепонексом От ≥3000 до От ≥1500 до Продолжение лечения Лепонексом, анализ крови два раза в неделю до стабилизации или повышения показателей. Немедленное прекращение лечения препаратом Лепонекс, суточный анализ крови до нормализации, контроль на наличие инфекций. Не подвергайте пациента воздействию препарата повторно.

Если после прекращения лечения Лепонексом количество лейкоцитов упадет ниже 2000 / мм3 (2,0х109 / л) или абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов ниже 1000 / мм3 (1,0х109 / л), необходимо немедленно отправить пациента в клинику. врач-гематолог.

Прекращение терапии по гематологическим причинам

Пациенты, у которых лечение Лепонексом было прекращено из-за снижения количества лейкоцитов или нейтрофильных гранулоцитов, не должны больше принимать Лепонекс (см. Выше).

Рекомендуется, чтобы врачи сохраняли все результаты анализов крови своих пациентов и принимали необходимые меры, чтобы пациент случайно не подвергся повторному лечению клозапином в будущем.

Прекращение терапии по другим причинам

У пациентов, получавших Лепонекс более 18 недель и у которых терапия была приостановлена ​​более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, рекомендуется еженедельно контролировать количество лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в течение следующих 6 недель. Если никаких гематологических отклонений не обнаружено, проверки можно проводить повторно с интервалами, не превышающими 4 недели. Если лечение было прервано на 4 недели или более, требуется еженедельный мониторинг в течение следующих 18 недель терапии, а также новое титрование дозы (см. Раздел 4.2).

Прочие меры предосторожности

Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.

Эозинофилия

В случае эозинофилии рекомендуется прекратить лечение лепонексом, если количество эозинофилов превышает 3000 / мм3 (3,0x109 / л), и возобновить терапию только после того, как количество эозинофилов упадет ниже 1000. / мм3 (1,0x109 / л) .

Тромбоцитопения

В случае тромбоцитопении рекомендуется прекратить лечение Лепонексом, если количество тромбоцитов упадет ниже 50 000 / мм3 (50х109 / л).

Сердечно-сосудистые заболевания

Ортостатическая гипотензия с обмороком или без него может возникнуть во время лечения Лепонексом. В редких случаях тяжелый коллапс может возникать с остановкой сердца и / или дыхания или без нее. Эти события, как правило, возникают в основном при одновременном приеме бензодиазепина или любого другого психотропного агента (см. Раздел 4.5) и во время начальной фазы лечения в сочетании со слишком быстрым увеличением дозы; очень редко эти события могут также возникать после первой дозы. Таким образом, пациенты, начинающие лечение Лепонексом, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.У пациентов с болезнью Паркинсона необходимо контролировать артериальное давление в положении лежа и стоя в течение первых недель терапии.

Анализ имеющихся данных о безопасности позволяет предположить, что использование Лепонекса связано с повышенным риском миокардита, особенно (но не ограничиваясь) в течение первых двух месяцев лечения, в некоторых случаях с летальным исходом. Сообщалось также о случаях перикардита / выпота в перикард и кардиомиопатии, некоторые со смертельным исходом, также были зарегистрированы в связи с применением Лепонекса. Следует учитывать подозрение на миокардит или кардиомиопатию у пациентов со стойкой тахикардией в покое, особенно в первые два месяца лечения. лечение и / или сердцебиение, аритмии, боли в груди и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например, необъяснимое чувство усталости, одышка, тахипноэ) или симптомы, аналогичные симптомам инфаркта миокарда. Другие симптомы, которые могут быть симптомами гриппа При подозрении на миокардит или кардиомиопатию лечение Лепонексом следует немедленно прекратить и немедленно направить пациента к кардиологу.

Пациенты с миокардитом или кардиомиопатией, вызванными клозапином, больше не должны получать Лепонекс.

Инфаркт миокарда

С момента выхода на рынок также поступали сообщения об инфаркте миокарда, в некоторых случаях со смертельным исходом. В большинстве случаев оценка причинно-следственной связи была затруднена из-за ранее существовавшего тяжелого сердечного заболевания и возможных альтернативных причин.

Удлинение интервала QT

Как и в случае с другими нейролептиками, особая осторожность рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом удлинения интервала QT.

Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать особую осторожность при назначении клозапина с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.

Цереброваскулярные нежелательные явления

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных с некоторыми атипичными антипсихотическими средствами у пациентов с деменцией, наблюдалось примерно 3-кратное повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить, что риск также увеличивается при применении других нейролептиков или других популяций пациентов. Клозапин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска инсульта.

Риск тромбоэмболии

Поскольку лепонекс может быть связан с тромбоэмболией, следует избегать иммобилизации пациентов. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сочетании с антипсихотическими препаратами. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто приобретают факторы риска ВТЭ, они должны идентифицировать все возможные риски факторы для ВТЭ до и во время лечения Лепонексом и меры профилактики.

Судороги

Пациенты с эпилепсией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии Лепонексом, так как были обнаружены дозозависимые судороги. В этом случае дозу следует уменьшить (см. Раздел 4.2) и, при необходимости, следует назначить лечение противосудорожным препаратом. начал.

Антихолинергические эффекты

Лепонекс обладает антихолинергическим действием, что может вызвать появление нежелательных эффектов, влияющих на весь организм. При гипертрофии предстательной железы и закрытоугольной глаукоме необходимо тщательное наблюдение. Вероятно, из-за его антихолинергических свойств, Лепонекс был связан с возникновением изменений перистальтики кишечника различной интенсивности, от запора до кишечной непроходимости, фекальной закупорки и паралитической непроходимости кишечника (см. Раздел 4.8). В редких случаях эти эпизоды заканчивались летальным исходом. Особое внимание следует уделять тем пациентам, которые получают сопутствующее лечение, которое, как известно, вызывает запор (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, такие как некоторые нейролептики, антидепрессанты и противопаркинсонические препараты), а также тем пациентам, которые страдали заболеваниями толстой и толстой кишки в в прошлом перенес операцию на нижнем отделе живота, так как в таких случаях может произойти обострение ситуации.Важно, чтобы запор был правильно диагностирован и адекватно лечился.

Высокая температура

Во время лечения Лепонексом может наблюдаться кратковременное повышение температуры выше 38 ° C, с пиком заболеваемости в течение первых 3 недель лечения. Эта лихорадка обычно бывает доброкачественной. Иногда это может быть связано с увеличением или уменьшением количества лейкоцитов. Пациентов с лихорадкой следует тщательно обследовать на предмет наличия сопутствующей инфекции или развития агранулоцитоза. При высокой температуре следует учитывать возможность злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если диагноз ЗНС подтверждается, терапию лепонексом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Метаболические изменения

Атипичные нейролептики, включая Лепонекс, были связаны с метаболическими изменениями, которые могут повышать сердечно-сосудистый / цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения могут включать гипергликемию, дислипидемию и увеличение веса. Поскольку атипичные антипсихотические препараты могут вызывать метаболические изменения, каждый препарат в классе имеет свой собственный профиль.

Гипергликемия

Редко во время лечения клозапином сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и / или развитии или обострении сахарного диабета. Механизм, объясняющий эту возможную корреляцию, еще не определен. Очень редко тяжелая гипергликемия с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в некоторых случаях со смертельным исходом, отмечалась у пациентов, не имевших ранее эпизодов гипергликемии. Когда были доступны данные для следовать заБыло замечено, что прекращение лечения клозапином обычно устраняет нарушения, связанные с толерантностью к глюкозе, а возобновление лечения клозапином приводит к возвращению проблемы.Пациенты с определенным диагнозом сахарного диабета, которым начато лечение атипичными нейролептиками, должны регулярно наблюдаться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Пациентам с факторами риска сахарного диабета (например, ожирением, диабетом в семейном анамнезе), которые собираются начать лечение атипичными антипсихотиками, следует делать анализ глюкозы крови натощак в начале лечения и регулярно во время лечения. Пациенты, у которых во время лечения появляются симптомы гипергликемии. при лечении атипичными антипсихотическими препаратами необходимо проводить определение уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия разрешается после прекращения лечения атипичными антипсихотиками; однако у некоторых пациентов было необходимо продолжить лечение противодиабетическими средствами, несмотря на отмену подозреваемого препарата. У пациентов, у которых активное лечение гипергликемии не дало положительных результатов, следует рассмотреть возможность отмены клозапина.

Дислипидемия

Нежелательные изменения уровня липидов наблюдались у пациентов, получавших атипичные нейролептики, включая Лепонекс. Пациентам, получающим клозапин, рекомендуется клинический мониторинг, который должен включать оценку липидов на исходном уровне и регулярно при последующем наблюдении.

Увеличение веса

Увеличение веса наблюдалось у пациентов, получавших атипичные нейролептики, включая Лепонекс. Рекомендуется клинический мониторинг веса.

Эффекты отдачи от прекращения терапии

Сообщалось об острых реакциях после резкого прекращения приема клозапина, поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии. Если необходимо резко прекратить лечение (например, при наличии лейкопении), за пациентом следует тщательно наблюдать из-за риска повторения психотических симптомов и симптомов, связанных с эффектами холинергического восстановления, такими как интенсивное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и понос.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Пациентам с ранее существовавшим стабильным заболеванием печени можно назначать Лепонекс, но требуется регулярный контроль функции печени. Пациентам, у которых во время лечения Лепонексом наблюдаются симптомы возможного нарушения функции печени, такие как тошнота, рвота и / или анорексия, следует проводить функциональные пробы печени. Если повышение значений клинически значимо (более чем в три раза по сравнению с нормальным диапазоном) или возникают симптомы желтухи, лечение лепонексом следует прекратить. Лечение можно возобновить (см. «Возобновление терапии» в разделе 4.2.). когда параметры функции печени вернулись к норме. В этих случаях следует очень внимательно следить за функцией печени после возобновления лечения лепонексом.

Пациенты в возрасте 60 лет и старше

Пациентам в возрасте 60 лет и старше рекомендуется начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы (см. Раздел 4.2).

Во время терапии Лепонексом может возникнуть ортостатическая гипотензия; Сообщалось также о тахикардии, даже длительной. Пациенты в возрасте 60 лет и старше, особенно с нарушением сердечно-сосудистой функции, могут быть более чувствительны к этим эффектам.

Пациенты в возрасте 60 лет и старше также могут быть особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам лепонекса, таким как задержка мочи и запоры.

Повышенная смертность среди пожилых людей с деменцией

Данные двух крупных обсервационных исследований показали, что пожилые люди с деменцией, получавшие нейролептики, имеют небольшой повышенный риск смерти по сравнению с теми, кто не лечился. Доступных данных недостаточно для точной оценки риска, и причина этого повышенного риска неизвестна.

Лепонекс не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Противопоказания для одновременного приема Лепонекса с другими препаратами

Вещества, о которых известно, что они могут снижать функцию костного мозга, не следует применять одновременно с Лепонексом (см. Раздел 4.3).

Лепонекс не следует назначать одновременно с антипсихотическими препаратами пролонгированного действия (которые обладают потенциальным миелосупрессивным действием), поскольку они не могут быть быстро выведены из организма при необходимости, например, в случае нейтропении (см. Раздел 4.3).

Не рекомендуется употреблять алкоголь одновременно с Лепонексом, так как он может усилить седативный эффект.

Меры предосторожности (включая корректировку дозы)

Лепонекс может усиливать центральные эффекты депрессантов ЦНС, таких как наркотики, антигистаминные препараты и бензодиазепины. Особую осторожность следует проявлять при начале терапии лепонексом у пациентов, уже получающих бензодиазепины или другие психотропные вещества, поскольку у них может быть повышенный риск сердечно-сосудистого коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и привести к остановке сердца и / или дыхания. . Неясно, можно ли предотвратить сердечно-сосудистый или респираторный коллапс с помощью коррекции дозы.

Из-за возможности аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при одновременном приеме веществ, обладающих холинолитическим, гипотензивным или угнетающим дыхание действием.

Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам, Лепонекс может снижать эффект повышения артериального давления, характерный для норадреналина или других агентов с преимущественно альфа-адренергической активностью, и обращать (парадоксальный эффект) эффект давления адреналина.

Одновременный прием веществ, подавляющих активность некоторых изоферментов цитохрома P450, может повышать уровень клозапина; возможно, потребуется снизить дозы клозапина, чтобы избежать нежелательных эффектов. Это более важно для ингибиторов CYP 1A2, таких как кофеин (см. Ниже) и селективный ингибитор обратного захвата серотонина, флувоксамин.

Другие ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин и, в меньшей степени, сертралин, ингибируют CYP 2D6, и, следовательно, основные фармакокинетические взаимодействия с клозапином менее вероятны. Точно так же фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4, такими как азольные противогрибковые средства, циметидин, эритромицин и ингибиторы протеазы, менее вероятны, хотя были получены некоторые сообщения о кофеине и уменьшаются почти на 50% после периода 5 дней без приема кофеина, если При изменении привычек приема этого вещества необходимо изменить дозу клозапина. Если прекратить прием никотина внезапно, концентрация клозапина в плазме может увеличиться, что приведет к увеличению риска побочных эффектов.

Сообщалось о взаимодействии циталопрама и клозапина, которое может приводить к повышенному риску побочных эффектов, связанных с клозапином. Природа этого взаимодействия до конца не изучена.

Одновременный прием веществ, индуцирующих ферменты цитохрома P450, может привести к снижению уровня клозапина в плазме, что приведет к снижению эффективности.

Вещества, индуцирующие активность ферментов цитохрома P450 и для которых сообщалось о взаимодействии с клозапином, включают, например, карбамазепин (не следует использовать одновременно с клозапином из-за потенциального миелосупрессивного эффекта), фенитоин и рифампицин. Известные индукторы CYP 1A2, такие как как омепразол, может привести к снижению уровня клозапина. Следует учитывать возможное снижение эффективности клозапина при использовании в сочетании с такими веществами.

Другие взаимодействия

Одновременный прием лития или других активных веществ ЦНС может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).

Были редкие, но серьезные сообщения о судорогах, в том числе у неэпилептических пациентов, и об отдельных случаях делирия у пациентов, получавших одновременно лепонекс и вальпроевую кислоту. Эти эффекты, вероятно, связаны с фармакодинамическими взаимодействиями, механизм которых еще не определен.

Особое внимание следует также уделять пациентам, принимающим одновременно другие вещества, способные ингибировать или индуцировать изоферменты цитохрома P450. Что касается трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических препаратов типа 1C, о которых известно, что они связываются с цитохромом P450 2D6, на сегодняшний день клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Как и в случае с другими нейролептиками, следует проявлять особую осторожность, когда клозапин назначается с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc или вызывают электролитный дисбаланс. Список наиболее важных взаимодействий между Лепонексом и другими лекарственными средствами представлен в таблице 2. Список это не является исчерпывающим.

Таблица 2: Наиболее частые взаимодействия между Лепонексом и другими лекарственными средствами

Препарат, средство, медикамент Взаимодействия Комментарии Лекарства с миелосупрессивным эффектом, такие как карбамазепин, хлорамфеникол, сульфаниламиды (например, ко-тримоксазол), пиразолоновые анальгетики (например, фенилбутазон), пеницилламины, цитотоксические препараты и антипсихотики парентерального депо длительного действия. Они взаимодействуют и увеличивают риск и / или тяжесть угнетения костного мозга. Лепонекс это не должно использоваться одновременно с другими препаратами с известной способностью вызывать угнетение костного мозга (см. раздел 4.3). Бензодиазепины Одновременный прием может увеличить риск нарушения кровообращения, что может привести к остановке сердца и / или дыхания. Хотя такие эпизоды случаются редко, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Из полученных отчетов следует, что угнетение дыхания и коллапс легче возникают в начале сопутствующего лечения или когда прием Лепонекса добавляется к уже продолжающейся и установленной терапии бензодиазепинами. Антихолинергические средства Лепонекс усиливает действие этих препаратов за счет аддитивной антихолинергической активности. Следите за пациентами на предмет антихолинергических побочных эффектов, таких как запор, особенно когда эти препараты используются для контроля гиперсаливации. Гипотензивные Лепонекс может усиливать гипотензивное действие этих препаратов за счет антагонистического симпатомиметического действия. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Лепонекса с гипотензивными препаратами. Пациентов следует предупредить о возможном риске гипотонии, особенно во время начального периода титрования. Алкоголь, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), препараты, угнетающие ЦНС, включая наркотики и бензодиазепины. Основные эффекты усилены. В случае одновременного употребления с этими веществами происходит аддитивное угнетение ЦНС и нарушение двигательной и когнитивной деятельности. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Лепонекса с другими препаратами, действующими на ЦНС. Пациентов следует предупредить о возможных аддитивных седативных эффектах и ​​рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами. Вещества с высоким связыванием с белками плазмы (например, варфарин и дигоксин) Лепонекс может приводить к увеличению концентрации этих веществ в плазме вследствие вытеснения из белков плазмы. Следует наблюдать за пациентами на предмет появления побочных эффектов, связанных с этими веществами, и при необходимости корректировать их дозы. Фенитоин Добавление фенитоина к терапии лепонексом может привести к снижению концентрации клозапина в плазме. Если назначается фенитоин, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного рецидива или ухудшения психотических симптомов. Литий Одновременное применение может увеличить риск злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов ЗНС. Вещества, индуцирующие CYP1A2 (например, омепразол) Одновременное применение может снизить уровень клозапина. Следует учитывать возможность снижения эффективности клозапина. Вещества, подавляющие CYP1A2 (например, флувоксамин, кофеин, ципрофлоксацин) Одновременное применение может повысить уровень клозапина. Возможность увеличения нежелательных явлений. Также следует соблюдать осторожность при прекращении приема лекарственных средств, ингибирующих CYP1A2, поскольку может наблюдаться снижение уровня клозапина.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Имеются лишь ограниченные клинические данные о беременных женщинах, получавших лечение клозапином. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на течение беременности, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время беременности.

Младенцы, получавшие нейролептики (включая лепонекс) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после рождения. Поступали сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторной недостаточности, нарушениях приема пищи. Поэтому следует тщательно наблюдать за младенцами.

Время кормления

Исследования на животных показывают, что клозапин выделяется с грудным молоком и оказывает влияние на младенцев; поэтому матери, принимающие Лепонекс, не должны кормить грудью.

Женщины детородного возраста

Переход с других нейролептиков на Лепонекс может привести к возобновлению нормального менструального цикла. Поэтому всем женщинам детородного возраста рекомендуется использовать адекватные меры контрацепции.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Учитывая способность Leponex вызывать седативный эффект и снижать судорожный порог, рекомендуется избегать таких действий, как вождение автомобиля или использование машин, особенно в течение первых недель лечения.

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Профиль нежелательного действия клозапина можно в значительной степени определить по его фармакологическим свойствам. Важным исключением является предрасположенность к агранулоцитозу (см. Раздел 4.4), из-за которой применение препарата ограничивается терапевтически резистентной шизофренией и психозом при болезни Паркинсона после неэффективности классического терапевтического лечения. Хотя гематологический мониторинг важен при лечении пациентов, принимающих клозапин, врачу необходимо знать о других редких, но серьезных побочных реакциях, которые могут быть диагностированы только на ранней стадии путем «тщательного наблюдения и анамнеза пациента, чтобы предотвратить патологические состояния и летальные исходы.

Наиболее серьезные побочные реакции, о которых сообщалось при приеме клозапина, включают агранулоцитоз, судороги, сердечно-сосудистые эффекты и лихорадку (см. Раздел 4.4). Наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость / седативный эффект, головокружение, тахикардия, запор и гиперсаливация.

Результаты клинических испытаний показывают, что различная доля пациентов, получавших клозапин (от 7,1 до 15,6%), прекратила лечение из-за нежелательного явления, включая только те, которые можно обоснованно отнести к клозапину. Наиболее частыми причинами отмены препарата были лейкопения, сонливость, головокружение (за исключением головокружения) и психотические расстройства.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Возникновение гранулоцитопении и агранулоцитоза - риск, связанный с лечением Лепонексом. Хотя эти реакции обычно обратимы после отмены препарата, агранулоцитоз в некоторых случаях может привести к сепсису и быть смертельным. Поскольку требуется немедленное прекращение лечения, чтобы предотвратить развитие фатального агранулоцитоза, контроль количества лейкоцитов (см. Раздел 4.4). В таблице 3 показана предполагаемая частота агранулоцитоза для каждого периода лечения Лепонексом.

Таблица 3: Расчетная частота агранулоцитоза 1

Период лечения Заболеваемость агранулоцитозом на 100 000 человеко-недель2 наблюдения недели 0-18 32,0 19-52 недели 2,3 53 недели и более 1,8

1 Регистры данных Службы мониторинга пациентов Clozaril, Великобритания, с 1989 по 2001 годы.

2 Человеко-временная ценность - это сумма отдельных единиц времени, в течение которых пациенты, внесенные в регистр, подвергались воздействию лепонекса до развития агранулоцитоза. Например, 100 000 человеко-недель можно наблюдать у 1000 пациентов в регистре в течение 100 недель (100 * 1000 = 100 000),

или у 200 пациентов в регистре на 500 недель (200 * 500 = 100 000) до развития агранулоцитоза.

Совокупная заболеваемость агранулоцитозом, полученная на основании опыта, указанного в записях Службы наблюдения за пациентами Clozaril, Соединенное Королевство (0-11,6 лет в период с 1989 по 2001 год), равна 0,78%. Большинство случаев (около 70%) возникают в течение первых 18 недель лечения.

Нарушения обмена веществ и питания:

Редко во время лечения клозапином сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и / или развитии или обострении сахарного диабета. Случаи тяжелой гипергликемии, иногда приводящей к гиперосмолярному кетоацидозу / коме, наблюдались очень редко у пациентов без гипергликемии в анамнезе, получавших Лепонекс. После прекращения терапии уровень глюкозы нормализовался почти у всех пациентов, и в некоторых случаях гипергликемия вернулась, когда лечение было возобновлено. Хотя у большинства пациентов были инсулиновые факторы риска сахарного диабета. -Зависимая, гипергликемия также наблюдалась у субъектов, о которых неизвестно факторы риска (см. раздел 4.4).

Со стороны нервной системы:

Наиболее частыми побочными реакциями являются сонливость / седативный эффект и головокружение.

Лепонекс может вызывать электроэнцефалографические изменения, в том числе появление комплексов «кончик-волна»; он снижает порог приступов дозозависимым образом и может вызывать миоклонические спазмы или генерализованные судороги. Эти симптомы обычно возникают при быстром увеличении дозы и у пациентов с ранее существовавшей эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и, при необходимости, начать противосудорожное лечение. Следует избегать использования карбамазепина из-за его потенциального миелосупрессивного эффекта, в то время как следует учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия с другими противосудорожными средствами. В редких случаях у пациентов, принимающих Лепонекс, может возникать делирий.

Очень редко сообщалось о случаях поздней дискинезии у пациентов, получавших Лепонекс и получающих другие нейролептики. У пациентов, перенесших позднюю дискинезию на фоне приема других нейролептиков, улучшение было отмечено при применении Лепонекса.

Сердечные расстройства:

Могут возникнуть тахикардия и постуральная гипотензия с обмороком или без него, особенно в течение первых нескольких недель лечения. Распространенность и тяжесть гипотензии зависят от скорости и степени увеличения дозы. Сообщалось о коллапсе кровообращения после тяжелой гипотензии, особенно связанной с агрессивным титрованием, с возможными серьезными последствиями остановки сердца или легких.

Изменения ЭКГ, аналогичные тем, о которых сообщалось при приеме других нейролептиков (включая депрессию сегмента S-T и раздавливание или инверсию зубцов T), наблюдались у меньшинства пациентов, получавших лепонекс, и нормализовались после прекращения лечения. Клиническое значение этих изменений неясно. Однако эти аномалии наблюдались у пациентов с миокардитом, поэтому их необходимо принимать во внимание.

Были отдельные сообщения о сердечной аритмии, перикардите / перикардиальном выпоте и миокардите, некоторые со смертельным исходом. Большинство случаев миокардита произошло в течение первых 2 месяцев после начала терапии лепонексом. Кардиомиопатии, как правило, возникали при более позднем лечении.

В некоторых случаях миокардит (примерно 14%) и перикардит / перикардиальный выпот сопровождались эозинофилией; однако неизвестно, является ли эозинофилия надежным предиктором кардита.

Признаки и симптомы миокардита или кардиомиопатии включают стойкую тахикардию в покое, сердцебиение, аритмию, боли в груди и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например, необъяснимое чувство усталости, одышку, тахипноэ) или симптомы, подобные инфаркту миокарда. Другие симптомы, которые могут присутствовать, похожи на симптомы гриппа.

Внезапная необъяснимая смерть может произойти у психиатрических пациентов, независимо от того, принимают они нейролептики или нет. Такие смертельные случаи среди пациентов, получавших Лепонекс, наблюдались очень редко.

Сосудистые расстройства:

Сообщалось о редких случаях тромбоэмболии.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Очень редко сообщалось о случаях угнетения или остановки дыхания с нарушением кровообращения или без него (см. Разделы 4.4 и 4.5).

Желудочно-кишечные расстройства:

Очень часто наблюдаются запор и гиперсаливация, часто тошнота и рвота.

Паралитическая кишечная непроходимость может возникать очень редко (см. Раздел 4.4). Лепонекс редко ассоциируется с дисфагией. Аспирация проглоченной пищи может происходить у пациентов с дисфагией или после острой передозировки.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Сообщалось о транзиторном и бессимптомном повышении ферментов печени и, в редких случаях, о гепатите и холестатической желтухе. О случаях молниеносного некроза печени сообщалось очень редко. При наличии желтухи терапию Лепонексом следует прекратить (см. Раздел 4.4). Случаи острого панкреатита случаются редко.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

При приеме Лепонекса наблюдались единичные случаи острого интерстициального нефрита.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди:

О случаях приапизма сообщалось очень редко.

Общие расстройства и состояния в месте введения:

Сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) у пациентов, получавших только Лепонекс или в комбинации с литием или другими активными веществами ЦНС.

Сообщалось об острых реакциях из-за прекращения лечения (см. Раздел 4.4).

Список побочных реакций

В таблице ниже (Таблица 4) обобщены побочные реакции, возникшие в результате спонтанных сообщений и клинических исследований.

Таблица 4: Расчетная частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по спонтанным сообщениям и клиническим испытаниям

Побочные реакции классифицируются по частоте с использованием следующих параметров: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Заболевания крови и лимфатической системы Часто: лейкопения / снижение количества лейкоцитов / нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз. Нечасто: агранулоцитоз. Редко: анемия. Очень редко: тромбоцитопения, тромбоцитоз. Нарушения обмена веществ и питания Часто: увеличение веса. Редко: сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, Очень редко: гиперосмолярная кома, кетоацидоз, тяжелая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Психиатрические расстройства Часто: дизартрия. Нечасто: дисфемия. Редко: беспокойство, возбуждение. Расстройства нервной системы Очень часто: сонливость / седативный эффект, головокружение. Часто: судороги / судороги / миоклонические спазмы, экстрапирамидные симптомы, акатизия, тремор, ригидность, головная боль. Нечасто: злокачественный нейролептический синдром. Редко: спутанность сознания, бред. Очень редко: поздняя дискинезия, навязчивое / компульсивное поведение. Неизвестно: холинергический синдром (после резкого прекращения лечения) *, электроэнцефалографические изменения *. Заболевания глаз Часто: нечеткое зрение. Сердечные патологии Очень часто: тахикардия. Часто: электрокардиографические изменения. Редко: нарушение кровообращения, аритмия, миокардит, перикардит / выпот в перикард. Очень редко: кардиомиопатия, остановка сердца. Неизвестно: инфаркт миокарда, который может быть смертельным *, боль в груди / стенокардия * Сосудистые патологии Часто: обморок, постуральная гипотензия, гипертония. Редко: тромбоэмболия. Неизвестно: венозная тромбоэмболия. Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Редко: аспирация проглоченной пищи, пневмония и инфекция нижних дыхательных путей, которая может быть фатальной. Очень редко: угнетение дыхания / остановка дыхания. Неизвестно: заложенность носа * Желудочно-кишечные расстройства Очень часто: запор, гиперсаливация. Часто: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту. Редко: дисфагия. Очень редко: непроходимость кишечника / паралитическая непроходимость кишечника / образование фекалом, увеличение околоушных желез. Частота неизвестна: диарея *, дискомфорт в животе / изжога / диспепсия *. Гепатобилиарные расстройства Часто: повышенные ферменты печени. Редко: панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха. Очень редко: молниеносный некроз печени. Заболевания кожи и подкожной клетчатки Очень редко: кожные реакции. Со стороны костно-мышечной системы. Неизвестно: мышечная слабость *, мышечные спазмы *, мышечные боли * Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: задержка мочи, недержание мочи. Очень редко: интерстициальный нефрит. Неизвестно: почечная недостаточность *. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Неизвестно: неонатальный абстинентный синдром (см. Раздел 4.6). Заболевания репродуктивной системы и груди Очень редко: приапизм. Общие расстройства и состояния в месте введения Часто: доброкачественная гипертермия, нарушения регуляции температуры / потоотделения, лихорадка, утомляемость. Очень редко: внезапная необъяснимая смерть. Диагностические тесты Редко: повышенная цена за клик.

* Побочные реакции, возникающие в результате постмаркетингового опыта, из-за спонтанных отчетов и опубликованных случаев в литературе.

Наблюдались очень редкие случаи желудочковой тахикардии и удлинения интервала QT, которые могут быть связаны с аритмией torsade de pointes, хотя однозначной причинно-следственной связи с применением этого лекарства нет.

04.9 Передозировка

Случаи преднамеренной или случайной острой передозировки лепонекса, исход которой известен, привели к летальному исходу около 12%. Большинство смертельных случаев было связано с сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и произошло при дозах более 2000 мг.

Были сообщения о пациентах, выздоравливающих после передозировки более 10 000 мг.

Однако у некоторых взрослых, особенно у тех, кто ранее не подвергался воздействию лепонекса, прием низких доз 400 мг приводил к опасным для жизни коматозным ситуациям и, в одном случае, к смерти. У маленьких детей дозы приема от 50 до 200 мг приводили к до сильной седации или комы без летального исхода.

Признаки и симптомы

Сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, бред, экстрапирамидные симптомы, гиперрефлексия, судороги; гиперсаливация, мидриаз, нечеткость зрения, термолабильность; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии сердца; аспирационная пневмония, одышка, депрессия или дыхательная недостаточность.

Уход

Специфических антидотов для Лепонекса нет.

Промывание желудка и / или введение активированного угля в течение первых 6 часов после приема препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ не показали эффективности. Симптоматическое лечение с постоянным мониторингом сердечной функции, дыхания, электролитов и кислотно-щелочного баланса. Следует избегать использования адреналина при лечении гипотензии, поскольку существует возможность парадоксального эффекта адреналина.

Необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение как минимум 5 дней из-за возможности отсроченных реакций.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: нейролептики; диазепины, оксазепины и тиазепины, код АТХ: N05A H02

Было показано, что лепонекс отличается от классических нейролептиков.

В фармакологических экспериментах соединение не вызывает каталепсию и не подавляет стереотипное поведение, вызванное апоморфином или амфетамином. Он обладает лишь слабой блокирующей активностью дофаминергических рецепторов D1, D2, D3 и D5, но демонстрирует высокое сродство к рецептору D4 в дополнение к мощным анти-α-адренергическим, антихолинергическим, антигистаминным и ингибирующим действием эффектам. Было также показано, что соединение обладает антисеротонинергическими свойствами.

Клинически Лепонекс оказывает быстрое и выраженное седативное действие и оказывает антипсихотическое действие у больных шизофренией, резистентных к другим фармакологическим методам лечения. В этих случаях было показано, что Лепонекс эффективен для уменьшения как положительных, так и отрицательных симптомов шизофренической болезни, в основном в краткосрочных клинических испытаниях. В открытом клиническом исследовании с участием 319 устойчивых к лечению пациентов, получавших лечение в течение 12 месяцев, значительное клиническое улучшение наблюдалось у 37% пациентов в течение первой недели лечения и еще у 44% к концу 12 месяцев. Улучшение было определено как снижение примерно на 20% от исходного уровня по шкале оценок. Краткая шкала психиатрической оценки. Также было описано улучшение некоторых аспектов когнитивной дисфункции.

По сравнению с классическими нейролептиками, Лепонекс вызывает меньше серьезных экстрапирамидных реакций, таких как острая дистония, побочные эффекты паркинсонизма и акатизия. В отличие от классических нейролептиков, Лепонекс вызывает незначительное повышение уровня пролактина или его отсутствие, что позволяет избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Потенциально серьезной побочной реакцией, вызванной лечением Лепонексом, является начало гранулоцитопении и агранулоцитоза, частота которых оценивается примерно в 3% и 0,7% соответственно.

Таким образом, применение Лепонекса следует ограничивать пациентами с шизофренией, резистентными к лечению, или пациентами с психотическими расстройствами при болезни Паркинсона, если другие терапевтические стратегии неэффективны (см. Раздел 4.1), и которые могут проходить регулярные гематологические тесты (см. Разделы 4.4 и 4.8).

05.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Абсорбция Лепонекса при пероральном приеме составляет 90-95%; скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.

Лепонекс подвергается умеренному метаболизму при первом прохождении, в результате чего его абсолютная биодоступность составляет 50-60%.

Распределение

В устойчивом состоянии, при двух введениях в день, пик крови в среднем наступает через 2,1 часа (диапазон: 0,4-4,2 часа), а объем распределения составляет 1,6 л / кг. Лепонекс примерно на 95% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация / метаболизм

Лепонекс почти полностью метаболизируется до выведения из организма. Из его основных метаболитов активен только один, деметиловый метаболит. Его фармакологическая активность аналогична таковой у клозапина, но значительно слабее и длится меньше.

Устранение

Его выведение является двухфазным, со средним конечным периодом полувыведения 12 часов (диапазон: 6-26 часов). После однократного приема 75 мг средний конечный период полувыведения составляет 7,9 часа; оно увеличивается до 14,2 часа, когда достигается устойчивое состояние при ежедневном приеме 75 мг в течение как минимум 7 дней. В моче и фекалиях обнаруживаются только следы неизмененного препарата, так как примерно 50% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, а 30% - с фекалиями.

Линейность / нелинейность

Увеличение доз 37,5, 75 и 150 мг за два приема в день приводит к дозозависимому линейному увеличению площади под кривой «концентрация в плазме / время» (AUC), пиковым и минимальным концентрациям в плазме в устойчивом состоянии.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности и канцерогенном потенциале (о репродуктивной токсичности см. Раздел 4.6).

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Стеарат магния

Безводный коллоидный диоксид кремния

Повидон (К 30)

Тальк

Кукурузный крахмал

Моногидрат лактозы

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

5 лет

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Это лекарство не требует особых условий хранения.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

ПВХ / ПВДХ / алюминиевые блистеры

Размеры упаковки: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 таблеток.

Больничные упаковки: 500 (10х50) и 5000 (100х50) таблеток.

Бутылки из янтарного стекла (класс III) с крышкой из полиэтилена (PE), защищенного от несанкционированного доступа.

Форма выпуска: 100 таблеток.

Больничная упаковка: 500 таблеток.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Никаких особых инструкций.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Novartis Farma S.p.A.

Ларго Умберто Боччони, 1 - 21040 Ориджо (Вирджиния)

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Лепонекс в таблетках по 25 мг 28 таблеток по 25 мг A.I.C. п. 028824011

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первой авторизации: 07.03.1995

Дата последнего обновления: 09.07.2008

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Определение AIFA от 02.05.2013 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА