Активные ингредиенты: Донепезил (Донепезила гидрохлорид).
АРИЦЕПТ 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
АРИЦЕПТ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вкладыши в пакеты Aricept доступны для размеров упаковки: - АРИЦЕПТ 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, АРИЦЕПТ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- АРИЦЕПТ 5 мг таблетки, диспергируемые во рту, АРИЦЕПТ 10 мг таблетки, диспергируемые во рту
Почему используется Арисепт? Для чего это?
АРИЦЕПТ (донепезила гидрохлорид) относится к группе лекарств, называемых ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Донепезил увеличивает уровень в мозге вещества (ацетилхолина), участвующего в функции памяти, за счет замедления его распада. Это лекарство используется для лечения симптомов деменции у людей с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Симптомы включают потерю памяти, спутанность сознания и изменения поведения. В результате людям с болезнью Альцгеймера становится все труднее выполнять обычные повседневные дела.
АРИЦЕПТ показан только взрослым пациентам.
Противопоказания Когда нельзя применять Арисепт
Не принимайте АРИЦЕПТ
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на донепезила гидрохлорид, производные пиперидина или любые другие ингредиенты ARICEPT, перечисленные в разделе 6.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Арисепта
Будьте осторожны с ARICEPT
Сообщите своему врачу или фармацевту, прежде чем начинать АРИЦЕПТ, если у вас есть или уже были:
- язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
- судорожные спазмы или судороги
- состояние сердца (нерегулярное или очень медленное сердцебиение)
- астма или другое хроническое заболевание легких
- Проблемы с печенью или гепатит
- затруднение мочеиспускания или легкие проблемы с почками
Также сообщите своему врачу, если вы беременны или подозреваете беременность.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Арисепта
Принимая АРИЦЕПТ с другими лекарствами
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые не были прописаны врачом, но куплены без рецепта в аптеке. Это также относится к любым лекарствам, которые вы можете принимать в будущем, если продолжите принимать АРИЦЕПТ. Фактически, эти препараты могут уменьшать или усиливать эффекты ARICEPT.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- другие лекарства для лечения болезни Альцгеймера, например галантамин
- болеутоляющие или лекарства для лечения артрита, например аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или диклофенак натрия
- холинолитики, например. толтеродин
- антибиотики, например. эритромицин, рифампицин
- противогрибковые, например. кетоконазол
- антидепрессанты, например. флуоксетин
- противосудорожные средства, например. фенитоин, карбамазепин
- лекарства для лечения сердечных заболеваний, например хинидин, бета-адреноблокаторы (пропанолол и атенолол)
- лекарства для расслабления мышц, например. диазепам, сукцинилхолин
- общие анестетики
- лекарства, которые можно купить без рецепта, например. травяные сборы
Если вам предстоит операция, требующая общей анестезии, вы должны сообщить своему врачу и анестезиологу, что вы принимаете АРИЦЕПТ, потому что лекарство может повлиять на количество необходимого вам анестетика.
АРИЦЕПТ может применяться у пациентов с заболеванием почек или печени легкой или средней степени тяжести. Если у вас заболевание почек или печени, сообщите об этом своему врачу перед началом лечения. Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени нельзя принимать АРИЦЕПТ.
Сообщите своему врачу или фармацевту имя лица, осуществляющего уход. Этот человек поможет вам принимать лекарство в соответствии с предписаниями.
Принимать АРИЦЕПТ с едой и напитками
Еда не влияет на действие АРИЦЕПТА. Не принимайте АРИЦЕПТ одновременно с алкоголем, так как алкоголь может изменить его действие.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
АРИЦЕПТ нельзя принимать во время грудного вскармливания. Если вы беременны или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вождение и использование машин
Болезнь Альцгеймера может повлиять на вашу способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами, и вам не следует заниматься этими видами деятельности, если ваш врач не сообщил вам об отсутствии риска. Кроме того, лекарство может вызвать усталость, головокружение и мышечные спазмы. Если вы заметили какой-либо из этих эффектов, вам не следует водить машину или пользоваться механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах ARICEPT
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать ARICEPT.
Доза, способ и время приема Как применять Арисепт: Дозировка
Сколько ARICEPT нужно принимать?
Обычно вы начинаете принимать 5 мг (одна белая таблетка) каждую ночь. Через месяц ваш врач может посоветовать вам принимать 10 мг (одна желтая таблетка) каждый вечер. Вечером перед сном проглотите таблетку АРИЦЕПТ, запивая водой.
Сила таблетки, которую вы принимаете, может варьироваться в зависимости от того, когда вы начали принимать лекарство, и в соответствии с рекомендациями вашего врача. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг каждый вечер. Всегда следуйте советам врача или фармацевта о том, как и когда принимать лекарство. Не меняйте дозу без консультации врача.
Как долго нужно принимать АРИЦЕПТ?
Ваш врач или фармацевт скажет вам, как долго нужно принимать таблетки. Вам следует время от времени посещать врача, чтобы оценить ваше лечение и симптомы.
Если вы перестанете принимать АРИЦЕПТ
Не прекращайте лечение до тех пор, пока об этом не скажет врач. Если вы прекратите использовать ARICEPT, преимущества постепенно исчезнут.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Арисепта
Если вы приняли больше АРИЦЕПТА, чем предусмотрено
НЕ принимайте более одной таблетки в день. Немедленно обратитесь к врачу, если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено. Если вы не можете связаться со своим врачом, немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Всегда берите таблетки и упаковку с собой в больницу, чтобы врач знал, сколько лекарства вы приняли. Симптомами передозировки являются тошнота и рвота, слюнотечение, потливость, медленное сердцебиение, низкое кровяное давление (небольшая потеря или головокружение при стоянии), проблемы с дыханием, потеря сознания и припадки.
Если вы забыли принять АРИЦЕПТ
Если вы забыли принять таблетку, примите ее на следующий день в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Если вы забыли принять лекарство более недели, сообщите об этом врачу, прежде чем принимать. любое другое лекарство.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Арисепта
Как и все лекарства, АРИЦЕПТ может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Сообщалось о следующих побочных эффектах во время лечения ARICEPT. Сообщите своему врачу, если при приеме ARICEPT возникает какой-либо из следующих эффектов.
Серьезные побочные эффекты:
При появлении этих серьезных эффектов немедленно обратитесь к врачу. Может потребоваться срочная медицинская помощь.
- Повреждение печени напр. гепатит. Симптомами гепатита являются тошнота и рвота, потеря аппетита, общее плохое самочувствие, лихорадка, зуд, пожелтение кожи и глаз и темная моча (наблюдается от 1 до 10 из 10 000 пациентов).
- Язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Симптомами язвы являются боль в желудке и чувство тошноты (несварение желудка) между пупком и грудиной (встречается у 1-10 из 1000 пациентов).
- Кровотечение в желудке или кишечнике. Это может привести к удалению черного дегтеобразного стула или живой крови из прямой кишки (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000).
- Судороги или припадки (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
Очень частые побочные эффекты (наблюдается более чем у 1 из 10 пациентов):
- понос
- тошнота или рвота
- Головная боль
Общие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100):
- мышечные спазмы
- усталость
- проблемы со сном (бессонница)
- простуда
- потеря аппетита
- галлюцинации (видеть или слышать то, чего на самом деле не существует)
- ненормальные сны, включая кошмары
- волнение
- агрессивное поведение
- обморок
- головокружение
- дискомфорт в желудке
- сыпь
- зуд
- неконтролируемая потеря мочи
- болеть
- несчастные случаи (пациенты могут быть более склонны к падению и случайным травмам)
Необычные побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000):
- медленное сердцебиение
Редкие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 10000):
- скованность, тремор или непроизвольные движения, особенно лица и языка, но также рук и ног.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
НЕ используйте АРИЦЕПТ после истечения срока годности, указанного на этикетке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Если ваш врач говорит вам прекратить лечение, вы должны вернуть фармацевту то, что вы не использовали.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит АРИЦЕПТ?
- Действующее вещество - донепезила гидрохлорид. Таблетка 5 мг содержит 5 мг гидрохлорида донепезила, а таблетка 10 мг - 10 мг гидрохлорида донепезила.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, тальк, макрогол и диоксид титана (E171).
- Кроме того, только таблетка 10 мг содержит синтетический желтый оксид железа (E172).
Как выглядит ARICEPT?
- Белые таблетки по 5 мг, покрытые АРИЦЕПТОМ с одной стороны и 5 с другой.
- Желтые таблетки по 10 мг, покрытые АРИЦЕПТОМ с одной стороны и 10 - с другой.
Что содержится в упаковке ARICEPT?
Таблетки выпускаются в упаковках по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ARICEPT 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка донепезила гидрохлорида 10 мг эквивалентна 9,12 мг основания донепезила.
174,33 мг лактозы / таблетка, покрытая пленочной оболочкой
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Круглые, желтые двояковыпуклые таблетки с маркировкой «ARICEPT» с одной стороны и «10» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ARICEPT показан для симптоматического лечения слабоумия Альцгеймера от легкой до умеренной.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые / Пожилые
Лечение следует начинать с дозы 5 мг / сут (один раз в сутки). АРИЦЕПТ следует принимать внутрь вечером перед сном. Дозу 5 мг / день следует поддерживать в течение как минимум одного месяца, чтобы оценить ранние клинические реакции на лечение и достичь стабильных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки лечения, проводимого в течение одного месяца в дозе 5 мг / день, доза ARICEPT может быть увеличена до 10 мг / день (один раз в день). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг / сут. Дозы выше 10 мг / сут еще не тестировались в клинических испытаниях.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера. Диагноз следует ставить в соответствии с принятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10). Терапию донепезилом следует начинать только в том случае, если человек доступен для оказания помощи пациенту и регулярного наблюдения за приемом препарата. Поддерживающая терапия может продолжаться до тех пор, пока есть терапевтическая польза для пациента и, следовательно, клиническая польза донепезила. Ее следует регулярно пересматривать. Когда терапевтический эффект больше не очевиден, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Индивидуальный ответ на лечение донепезилом предсказать невозможно.
При прекращении приема препарата наблюдается постепенное уменьшение благоприятного действия АРИЦЕПТ.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Такой же режим дозирования можно применять для пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у этих пациентов не влияет клиренс донепезила гидрохлорида.
Поскольку повышенное воздействие препарата может наблюдаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. Раздел 5.2), увеличение дозы должно производиться с учетом индивидуальной переносимости.Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Дети
Не рекомендуется применять АРИЦЕПТ детям.
04.3 Противопоказания
ARICEPT противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в составе.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Использование ARICEPT у пациентов с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими формами деменции или нарушением памяти (например, возрастным нарушением когнитивной функции) не оценивалось.
Анестезия: ARICEPT, ингибитор холинэстеразы, может вызывать усиление мышечной релаксации у пациентов под наркозом, аналогичное тому, которое вызывается сукцинилхолином.
Сердечно-сосудистые заболевания: Из-за своего фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Эффект этого механизма может быть особенно актуальным у пациентов с «заболеванием синусового узла» или другими нарушениями наджелудочковой сердечной проводимости, такими как атриовентрикулярная или синоатриальная блокада.
Сообщалось о случаях обмороков и судорог. При обследовании этих пациентов следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз.
Желудочно-кишечные расстройства: Пациенты, которые подвергаются наибольшему риску развития язвы, например пациенты с предыдущей историей язвы или пациенты, принимающие сопутствующие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), должны контролироваться на предмет наличия каких-либо симптомов. Однако клинические исследования, проведенные с ARICEPT, подтвердили не показывают, по сравнению с плацебо, повышенного риска развития язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений.
Мочеполовые расстройства: Холиномиметические препараты могут вызывать нарушение мочеиспускания; однако это не наблюдалось в клинических испытаниях с ARICEPT.
Неврологические расстройства: Судороги. Считается, что холиномиметические препараты вызывают генерализованные судороги. Однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера.
Холиномиметические препараты могут ухудшать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Легочные расстройства: Из-за их холиномиметического действия ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе.
Следует избегать одновременного приема ARICEPT с другими ингибиторами холинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Тяжелая печеночная недостаточность: данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции
Было проведено три 6-месячных клинических исследования с участием субъектов, которые соответствовали критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (VaD). Критерии NINDS-AIREN установлены для выявления пациентов, у которых деменция, по-видимому, вызвана только сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании уровень смертности составлял 2/198 (1,0%) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг, 5/206 (2,4%) в группе донепезила гидрохлорида 10 мг и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. . Во втором исследовании уровень смертности составил 4/208 (1,9%) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг, 3/215 (1,4%) в группе донепезила гидрохлорида 10 мг и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. . В третьем исследовании уровень смертности составлял 11/648 (1,7%) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг и 0/326 (0%) в группе плацебо. Объединяя результаты трех исследований VaD, уровень смертности в группе донепезила гидрохлорида (1,7%) был численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически значимой. Большинство смертей у пациентов, получавших как донепезила гидрохлорид, так и плацебо, по-видимому, были вызваны различными сосудистыми причинами, чего следовало ожидать у пожилых людей с сосудистыми заболеваниями. Анализ всех фатальных и нефатальных сосудистых событий не показал различий между группой донепезила гидрохлорида и группой плацебо.
В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4146) и когда эти исследования болезни Альцгеймера были объединены с другими исследованиями деменции, включая исследования сосудистой деменции (всего n = 6888), уровень смертности в группе плацебо был численно выше, чем в группе плацебо. донепезила гидрохлоридная группа.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида. Исследования in vitro продемонстрировали, что изофермент 3A4 цитохрома P450 и в меньшей степени 2D6 участвуют в метаболизме донепезила. Проведены исследования взаимодействия лекарственных средств in vitro показали, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и 2D6, соответственно, ингибируют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании на здоровых добровольцах кетоконазол приводил к увеличению средней концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила.Поскольку степень ингибирующего или индуктивного эффекта неизвестна, введение вышеуказанных комбинаций лекарственных средств следует проводить с осторожностью. Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами с холинолитической активностью.Синергетическая активность также возможна при сопутствующем лечении такими препаратами, как сукцинилхолин, другими нейромышечными или холиномиметическими блокаторами или бета-блокаторами, которые действуют на сердечную проводимость.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данных о применении донепезила при беременности недостаточно.
Исследования на животных не показали тератогенных эффектов, но показали пери- и послеродовую токсичность (см. Раздел 5.3 «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Арисепт не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости.
Время кормления
Донепезил выделяется с молоком самок крыс. Неизвестно, выделяется ли донепезила гидрохлорид с грудным молоком человека, и клинические исследования у кормящих женщин не проводились. Поэтому женщинам, принимающим донепезил, следует избегать грудного вскармливания.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Донепезил оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Деменция может нарушить способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, особенно на начальном этапе лечения или при увеличении дозировки. Лечащий врач должен постоянно оценивать способность пациентов, принимающих донепезил, продолжать управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, усталость, тошнота, рвота и бессонница.
Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось более чем в одном случае, с разбивкой по системным органам и по частоте. Частоты определяются как: очень общие (≥1 / 10) общие (≥1 / 100,
* В случае обморока или судорог следует учитывать возможность развития сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. Раздел 4.4).
** Случаи галлюцинаций, аномальных сновидений, кошмаров, возбуждения и агрессивного поведения разрешились после снижения дозы или прекращения лечения.
*** В случае нарушения функции печени неизвестной этиологии следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом АРИЦЕПТ.
04.9 Передозировка
После однократной пероральной дозы донепезила гидрохлорида, вводимой мышам и крысам, была рассчитана средняя летальная доза лекарственного средства 45 мг / кг и 32 мг / кг соответственно; эта доза примерно в 225 и 160 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека 10 мг / день. Признаки дозозависимой холинергической стимуляции наблюдались в клинических исследованиях на животных, в том числе: уменьшение спонтанных движений, положение лежа на животе, хромота, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюноотделение, миоз, фасцикуляция мышц и снижение температуры тела.
Передозировка ингибиторами холинэстеразы может вызвать холинергические кризы, характеризующиеся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением, потоотделением, брадикардией, гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Существует вероятность усиления мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к смерти пациента.
Как и во всех случаях передозировки, следует использовать общие поддерживающие меры. Третичные холинолитики, такие как атропин, могут быть использованы в качестве антидота в случае передозировки ARICEPT.Рекомендуется вводить сульфат атропина внутривенно в дозе, необходимой для достижения желаемого эффекта: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно. с последующей корректировкой дозы в зависимости от клинического ответа. Изменения в ответах на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдались при применении других холиномиметиков одновременно с четвертичными холинолитиками, такими как гликопирролат. Неизвестно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты путем диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: средства от деменции, антихолинэстеразы.
Код УВД: N06DA02.
Донепезила гидрохлорид - специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, наиболее часто встречающейся холинэстеразы в головном мозге. Донепезила гидрохлорид эффективно ингибирует этот фермент. in vitro в 1000 раз больше, чем у бутирилхолинэстеразы, фермента, в основном присутствующего вне центральной нервной системы.
Деменция Альцгеймера
У пациентов с деменцией Альцгеймера, участвовавших в клинических испытаниях, введение однократных суточных доз 5 мг или 10 мг ARICEPT приводило к устойчивому «ингибированию» активности ацетиколинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов), равному 63,6% и 77,3% соответственно, когда обнаруживается после приема лекарства. Ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах после применения донепезила гидрохлорида коррелирует с изменениями, зарегистрированными по шкале ADAS-cog, чувствительной шкале, используемой для оценки конкретных аспектов когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида Изменение течения основного неврологического заболевания не изучалось, поэтому нельзя сказать, что Aricept может иметь какое-либо влияние на развитие болезни.
Эффективность лечения ARICEPT оценивалась в 4 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, 2 из которых длились 6 месяцев, а 2 - 1 год.
В клинических испытаниях продолжительностью 6 месяцев при завершении лечения донепезилом был проведен анализ, основанный на комбинации 3 критериев эффективности: ADAS-Cog (шкала для измерения когнитивной деятельности), Впечатление об изменениях, основанное на интервью с врачом, с участием опекуна (шкала для измерения глобальных функций) e Подшкала активности повседневной жизни принадлежащий Шкала оценки клинической деменции (шкала для измерения межличностных и социальных отношений, домашних дел, хобби и личной гигиены).
Пациенты, ответившие на лечение, определялись как все те, кто соответствовал критериям, перечисленным ниже:
Ответ = Улучшение ADAS-Cog не менее чем на 4 балла
Нет ухудшения CIBIC +
Нет ухудшения Подшкала активности повседневной жизни принадлежащий Шкала оценки клинической деменции
* п
** п
Арисепт вызывал статистически значимое и дозозависимое увеличение процента пациентов, которые были оценены ответчик к лечению.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция: Максимальный уровень в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Концентрации в плазме и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе.Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение однократных суточных доз позволяет постепенно достичь устойчивого состояния. Стабильное состояние достигается примерно через 3 недели после начала терапии.После достижения устойчивого состояния концентрации донепезила гидрохлорида в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность демонстрируют минимальные изменения в течение дня.
Прием пищи не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида.
Распределение: Донепезила гидрохлорид на 95% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма окончательно не изучено. Однако в исследовании распределения массы тела, проведенном на здоровых добровольцах-мужчинах, было замечено, что через 240 часов после введения однократной дозы 5 мг меченного 14С донепезила гидрохлорида примерно 28% препарата не выводится. Это открытие предполагает, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты могут оставаться в организме более 10 дней.
Метаболизм / Выведение: Донепезила гидрохлорид выводится в неизмененном виде с мочой и метаболизируется системой цитохрома P450 до нескольких метаболитов, некоторые из которых не были идентифицированы. После введения однократной дозы 5 мг С-меченного донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная в процентах от введенной дозы, в основном присутствовала в виде неизмененного донепезила гидрохлорида (30%), 6-O-десметил донепезила (11% - единственный метаболит со сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-O-десметилдонепезил (7%) и конъюгат 5-O глюкуронида -десметилдонепезил (3%). Около 57% общей введенной радиоактивности выводилось с мочой (17% в неизмененном виде) и 14,5% с фекалиями; Этот факт предполагает, что биотрансформация и экскреция с мочой являются основными путями выведения.
Нет никаких доказательств того, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты повторно попадают в кровоток на энтерогепатическом уровне.
Концентрация донепезила в плазме снижается с периодом полувыведения примерно 70 часов.
Пол, раса и курение не вызывают клинически значимых изменений концентрации донепезила гидрохлорида в плазме. Фармакокинетика донепезила специально не изучалась у здоровых пожилых людей, у пациентов с болезнью Альцгеймера или у пациентов с сосудистой деменцией. Однако средние концентрации в плазме у этих пациентов почти совпадают с таковыми у здоровых молодых добровольцев.
Повышенные стационарные концентрации донепезила в плазме наблюдались у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; средняя AUC увеличивается на 48%, а средняя Cmax увеличивается на 39% (см. раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Обширные исследования на животных показали, что донепезила гидрохлорид вызывает небольшое количество эффектов, отличных от тех, которые находятся в пределах собственных фармакологических эффектов препарата, что согласуется с его холинергическим стимулирующим действием (см. Раздел 4.9). Донепезил не оказывал мутагенного действия в тестах на мутации, проведенных на клетках бактерий и млекопитающих. Наблюдались некоторые кластогенные эффекты. in vitro в концентрациях, которые явно токсичны для клеток и в 3000 раз превышают стационарные концентрации в плазме. В модели не наблюдались кластогенные или генотоксические эффекты. in vivo микронуклеус мыши. Долгосрочные исследования канцерогенности, проведенные как на крысах, так и на мышах, не выявили онкогенного потенциала.
Донепезила гидрохлорид не влиял на фертильность крыс и не обнаруживал тератогенных эффектов у крыс или кроликов, но оказывал небольшое влияние на мертворождение и выживаемость недоношенных детей при введении беременным крысам в дозах, в 50 раз превышающих максимальную дозу, используемую в люди (см. раздел 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы;
кукурузный крахмал;
микрокристаллическая целлюлоза;
гипролоза;
стеарат магния.
Пленка покрытия содержит:
тальк;
макрогол;
гипромеллоза;
диоксид титана «Е 171»;
оксид железа желтый «Е 172».
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
АРИЦЕПТ 10 мг: блистерная упаковка (ПВХ / алюминий), содержащая 28 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых мер предосторожности не требуется.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l.
через Изонцо, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
АРИЦЕПТ 10 мг: AIC n. 033254020 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
25 июля 1997 г. - 10 января 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
27 апреля 2012 г.
