Активные ингредиенты: Донепезил (Донепезила гидрохлорид).
Мемак 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Memac доступны для пакетов:- Мемак 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Мемак 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Memac? Для чего это?
Таблетки Мемак относятся к группе лекарств, называемых ингибиторами ацетилхолинэстеразы.
Он используется для лечения симптомов деменции у пациентов с легкой или умеренно тяжелой болезнью Альцгеймера. Симптомы включают увеличивающуюся потерю памяти, спутанность сознания и изменения поведения. Следствием этого является то, что людям с болезнью Альцгеймера становится труднее выполнять повседневные дела.
Таблетки Memac предназначены только для взрослых пациентов.
Противопоказания Когда нельзя использовать Memac
НЕ принимайте таблетки Memac
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на донепезила гидрохлорид или производные пиперидина, или на любой из других ингредиентов таблеток Мемак, перечисленных в разделе 6.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Мемак
Сообщите своему врачу или фармацевту, прежде чем начать принимать таблетки Мемак, если у вас есть или были:
- Язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
- Судороги (пароксизмы) или судороги
- Заболевание сердца (нерегулярное или очень медленное сердцебиение)
- Астма или другое хроническое заболевание легких
- Проблемы с печенью или гепатит
- Затрудненное мочеиспускание или легкое заболевание почек;
- Экстрапирамидные симптомы (тремор, скованность или неконтролируемые движения, особенно лица и языка, но также конечностей). Таблетки Мемак могут вызывать или усугублять экстрапирамидные симптомы.
- Таблетки Мемак можно применять у пациентов с заболеванием почек или с заболеванием печени легкой и средней степени тяжести. Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо было заболевание почек или печени. Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени нельзя принимать таблетки Мемак.
Также сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Memac
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства. К ним относятся лекарства, которые не прописаны вашим врачом, но куплены по вашей собственной инициативе в аптеке / фармацевте. Это также относится к любым лекарствам, которые вы можете принимать в будущем, если продолжите принимать таблетки Мемак. Это потому, что эти лекарства могут ослаблять или усиливать действие таблеток Мемак.
Особенно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие лекарства от болезни Альцгеймера, например. галантамин
- Обезболивающие или лекарства для лечения артрита, такие как аспирин, или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или диклофенак натрия.
- Антихолинергические препараты, например. толтеродин
- Антибиотики, например. эритромицин или рифампицин
- Противогрибковые препараты, например. кетоконазол
- Антидепрессанты, например. флуоксетин
- Противосудорожные препараты, например. фенитоин, карбамазепин
- Лекарства для лечения сердечных заболеваний, например. хинидин, бета-адреноблокаторы (пропанолол и атенолол)
- Миорелаксанты, например. диазепам, сукцинилхолин
- Общие анестетики
- Лекарства, отпускаемые без рецепта, например. лекарственное средство из растений.
Если вам предстоит операция под общим наркозом, сообщите своему врачу и анестезиологу, что вы принимаете таблетки Мемак. Это потому, что лекарство может повлиять на необходимое количество анестетика.
Сообщите своему врачу или фармацевту имя человека, который заботится о вас. Этот человек поможет вам принять лекарство в соответствии с предписаниями.
Прием таблеток Мемак во время еды и питья
Еда не влияет на действие таблеток Мемак.
Таблетки Memac не следует принимать с алкогольными напитками, так как алкоголь может изменить их действие.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не используйте таблетки Мемак во время грудного вскармливания.
Если вы беременны или планируете забеременеть, посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вождение и использование машин
Болезнь Альцгеймера может снизить вашу способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами, поэтому вам не следует выполнять эти действия, если ваш врач не скажет вам, что вы все еще можете выполнять их с некоторой степенью безопасности.
Кроме того, лекарство может вызвать усталость, головокружение и мышечные спазмы. Если эти эффекты возникают, избегайте вождения или использования машин.
Важная информация об ингредиентах таблеток Мемак
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать таблетки Мемак.
Доза, метод и время приема Как использовать Memac: Дозировка
Сколько таблеток Мемак нужно принимать?
Дозировка
Обычно вы начинаете принимать 5 мг (одна белая таблетка) каждую ночь. Через месяц врач посоветует вам принимать 10 мг (одна желтая таблетка) каждый вечер.
Проглотите Memac, запивая водой, вечером перед сном.
Сила таблеток, которые вам нужно принимать, может меняться в зависимости от того, когда вы начали принимать лекарство, и в соответствии с рекомендациями вашего врача. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг каждый вечер.
Всегда следуйте инструкциям врача или фармацевта о том, как и когда принимать лекарство.
Не изменяйте дозу без консультации с врачом.
Как долго нужно принимать таблетки Мемак?
Ваш врач или фармацевт посоветуют вам, как долго продолжать прием таблеток. Вам нужно будет периодически возвращаться к врачу, чтобы пересмотреть свое лечение и оценить свои симптомы.
Если вы перестанете принимать таблетки Мемак
Не прекращайте прием таблеток, если врач не скажет вам об этом. Если прекратить прием таблеток Мемак, польза от лечения постепенно исчезнет.
Если вы забыли принять таблетки Мемак
Если вы забыли принять таблетку, просто примите одну таблетку на следующий день в обычное время. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы забыли принять лекарство более чем на неделю, позвоните своему врачу, прежде чем принимать любое другое лекарство.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Мемака
НЕ принимайте более одной таблетки в день. Если вы приняли больше, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу. Если вы не можете связаться с врачом, немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Всегда берите с собой в больницу таблетки и картонную коробку, чтобы врач знал, какой продукт вы принимали.
Симптомы передозировки включают тошноту и рвоту, повышенное потоотделение, потоотделение, медленное сердцебиение, низкое кровяное давление (легкое головокружение или головокружение при стоянии), затрудненное дыхание, потерю сознания и припадки (пароксизмы) или судороги.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Memac
Как и все лекарства, таблетки Мемак могут вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Об этих побочных эффектах сообщили пациенты, принимавшие таблетки Мемак.
Сообщите своему врачу, если вы испытываете какие-либо из этих эффектов при приеме таблеток Мемак.
Серьезные побочные эффекты:
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили упомянутые серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочное клиническое лечение.
- Повреждение печени, например. гепатит. Симптомами гепатита являются тошнота и рвота, потеря аппетита, общее плохое самочувствие, лихорадка, зуд, пожелтение кожи и глаз, моча темного цвета (встречается у 1-10 пользователей из 10 000).
- Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Симптомами язвы являются боль в животе и дискомфорт (несварение) между пупком и грудиной (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000).
- Кровотечение в желудке и кишечнике. Это может привести к выделению из прямой кишки стула сажи или заметной крови (от 1 до 10 пользователей из 1000).
- Припадки (пароксизмы) или судороги (поражает от 1 до 10 пользователей из 1000).
- Лихорадка с ригидностью мышц, потливостью и пониженным уровнем сознания (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Мышечная слабость, болезненность или боль, и особенно, если вы также нездоровы, у вас может быть высокая температура или темная моча. Эти симптомы могут быть вызваны ненормальным разрушением мышечной ткани, которое может быть опасным для жизни и привести к проблемам с почками (состояние, называемое рабдомиолизом).
Очень частые побочные эффекты (затрагивает более 1 пользователя из 10):
- Понос
- Тошнота или рвота
- Головная боль
Общие побочные эффекты (затрагивает 1-10 из 100 пользователей):
- Мышечные спазмы
- Усталость
- Нарушение сна (бессонница)
- Гриппоподобные симптомы
- Потеря аппетита
- Галлюцинации (зрительное или слуховое восприятие несуществующих вещей)
- Агитация
- Агрессивное поведение
- Обморок
- Головокружение
- Дискомфорт в желудке
- Сыпь
- Зуд
- Неконтролируемое мочеиспускание
- Болит
- Несчастные случаи (пациенты могут упасть и получить случайные травмы)
- Необычные сны, включая кошмары
Необычные побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000):
- Медленное сердцебиение
Редкие побочные эффекты (затрагивает 1-10 пользователей из 10000):
- Скованность, тремор или неконтролируемые движения, особенно лица и языка, но также и конечностей
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
НЕ используйте таблетки Мемак после истечения срока годности, указанного на этикетке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Если ваш врач просит вас прекратить прием лекарства, верните неиспользованные таблетки фармацевту.
Дополнительная информация
Что содержат таблетки Мемак?
Действующее вещество - донепезила гидрохлорид. Таблетка 5 мг содержит 5 мг гидрохлорида донепезила.
Вспомогательные вещества:
- Ядро: моногидрат лактозы, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал и стеарат магния.
- Покрытие: промеллоза (E464), тальк (E553b), пропиленгликоль (E1520) и диоксид титана (E171).
Как выглядят планшеты Memac?
Таблетки по 5 мг: от белого до кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, таблетки с гастроустойчивым покрытием, с тиснением «ML 89» с одной стороны и плоскими с другой.
Что находится в упаковке таблеток Мемак?
Таблетки поставляются в упаковках по 28 штук.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ MEMAC 5 MG, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 5 мг донепезила гидрохлорида, что эквивалентно 4,56 мг донепезила в виде свободного основания и 87,9 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетки донепезила 5 мг представляют собой круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки от белого до желтоватого цвета с тиснением «ML 89» с одной стороны и плоскими с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки Мемак показаны для симптоматического лечения слабоумия Альцгеймера легкой или средней степени тяжести.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослый / старший
Лечение начинают с 5 мг / сут (разовая суточная доза). Таблетки Мемак следует принимать внутрь вечером перед сном. Дозу 5 мг / день следует поддерживать в течение не менее одного месяца, чтобы можно было оценить первоначальный клинический ответ на лечение и получить стационарные концентрации донепезила гидрохлорида. После клинической оценки через месяц после лечения 5 мг / день доза таблеток Мемак может быть увеличена до 10 мг / день (прием один раз в день). Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг. Дозы выше 10 мг / сут в клинических исследованиях не анализировались.
Терапию должен начинать и контролировать врач, специализирующийся на диагностике и лечении деменции Альцгеймера. Диагноз следует ставить в соответствии с принятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10). Терапию донепезилом следует начинать только в том случае, если есть человек, который может помочь пациенту и который регулярно контролирует прием лекарственного препарата пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока есть доказательства терапевтической пользы для пациента. Следует регулярно переоценивать пользу донепезила. Если терапевтический эффект больше не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Индивидуальная реакция на донепезил непредсказуема.
После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение благоприятного действия Мемака.
Снижение функции почек и печени
Аналогичный режим дозирования может применяться у пациентов с нарушением функции почек, поскольку это состояние не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.
Учитывая возможное повышенное воздействие при легкой или умеренной функции печени (см. Раздел 5.2), увеличение дозы должно производиться с учетом индивидуальной переносимости.Данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
Дети и подростки
Таблетки Мемак не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет.
04.3 Противопоказания
Мемак противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ, используемых в составе.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Использование Memac у пациентов с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции или нарушениями памяти (например, когнитивное снижение, связанное с возрастом) не исследовалось.
Анестезия: Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать расслабление сукцинилхолиновых мышц во время анестезии.
Сердечно-сосудистые заболевания: Из-за своего фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Возможность этого действия может быть особенно важной у пациентов с «синдромом слабости синусового узла» или другими нарушениями наджелудочковой сердечной проводимости, такими как сино-предсердная или атриовентрикулярная блокада.
Были сообщения об обмороках и судорогах. При обследовании этих пациентов учитывайте возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз.
Желудочно-кишечные расстройства: Пациенты с повышенным риском развития язв, например. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе или принимающие одновременно нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) должны находиться под наблюдением за симптомами. Однако клинические испытания Мемака не показали увеличения по сравнению с плацебо случаев язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений.
Мочеполовые расстройства: Хотя эффект не наблюдался в клинических исследованиях с Мемаком, холиномиметики могут вызывать обструкцию оттока мочевого пузыря.
Неврологические расстройства: Считается, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера.
Холиномиметики могут усугублять или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС): NMS, опасное для жизни заболевание, характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке, очень редко обнаруживается в сочетании с донепезилом, особенно у пациентов, получающих одновременно антипсихотические препараты. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента появляются признаки или симптомы, типичные для NMS, или у него необъяснимая высокая температура без дальнейших клинических проявлений NMS, лечение следует прекратить.
Легочные расстройства: Из-за их холиномиметического действия ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе.
Избегайте одновременного применения Memac с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы или агонистами / антагонистами холинергической системы.
Тяжелое нарушение функции печени: нет данных у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, то есть дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарство.
Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции
Было проведено три 6-месячных клинических испытания с участием субъектов, которые соответствовали критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (VaD). Критерии NINDS-AIREN предназначены для выявления пациентов, у которых деменция, по-видимому, вызвана исключительно сосудистыми причинами, за исключением пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании показатели смертности составили 2/198 (1,0%) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг, 5/206 (2,4%) в группе донепезила гидрохлорида 10 мг и 7/199 (3,5%) в группе. группа плацебо. Во втором исследовании показатели смертности составили 4/208 (1,9%) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг, 3/215 (1,4%) в группе 10 мг донепезила гидрохлорида и 1/193 (0,5%) в группе. группа плацебо. В третьем исследовании показатели смертности составляли 11/648 (1,7%) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг и 0/326 (0%) в группе плацебо. Уровень смертности для трех комбинированных исследований VaD в группе донепезила гидрохлорида (1,7%) был численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), и, однако, это различие не было статистически значимым. Большинство смертей у пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, по-видимому, вызвано различными сосудистыми причинами, что является предсказуемым фактом для этой пожилой популяции с ранее существовавшим сосудистым заболеванием. Анализ всех фатальных и нефатальных сосудистых событий не показал различий в частоте рецидивов в группе донепезила гидрохлорида по сравнению с плацебо.
В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4146) и когда исследования болезни Альцгеймера были объединены с другими исследованиями деменции, включая исследования сосудистой деменции (всего n = 6888), уровень смертности в группах плацебо численно превышал таковой в группах с донепезила гидрохлоридом.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Мемак и / или любой из его метаболитов не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. На метаболизм донепезила гидрохлорида не влияет одновременный прием дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что цитохром P450 3A4 и в меньшей степени изоферменты 2D6 участвуют в метаболизме донепезила. Проведены исследования взаимодействия с другими лекарствами. in vitro показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP-3A4 и CYP-2D6, соответственно, ингибируют метаболизм донепезила.По этой причине эти и другие ингибиторы CYP-3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP-2D6, такие как флуоксетин, могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании на здоровых добровольцах кетоконазол увеличивал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровень донепезила. Поскольку степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, эти комбинации препаратов следует использовать с осторожностью. донепезила гидрохлорид может влиять на лекарственные средства, обладающие холинолитической активностью. Также возможна синергическая активность в случае сопутствующего лечения с использованием лекарственных средств, таких как сукцинилхолин, других нейромышечных блокаторов, холинергических агонистов или бета-блокирующих агентов, влияющих на сердечную проводимость.
04.6 Беременность и кормление грудью
Плодородие
В доклинических исследованиях донепезил не влиял на фертильность (см. Раздел 5.3). Неизвестно, влияет ли донепезил на фертильность у людей.
Беременность
Нет адекватных данных о применении донепезила беременными женщинами.
Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, но показали пери- и постнатальную токсичность (см. Раздел 5.3 «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Таблетки Мемак не следует использовать во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Донепезил выделяется с грудным молоком у крыс. Неизвестно, выделяется ли донепезила гидрохлорид с грудным молоком человека, и исследования у кормящих женщин отсутствуют. Таким образом, женщины, принимающие донепезил, не должны кормить грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
Деменция может нарушить способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и мышечные судороги, в основном на начальном этапе лечения или при увеличении дозировки. Лечащий врач должен периодически оценивать способность пациентов, принимающих донепезил, продолжать управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, усталость, тошнота, рвота и бессонница.
Нежелательные реакции, зарегистрированные как более чем один единичный случай, перечислены ниже по классам системных органов и по частоте. С точки зрения частоты эффекты определяются как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
* При обследовании пациентов на предмет обмороков или судорог следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз (см. Раздел 4.4).
** В сообщениях о галлюцинациях, ненормальных сновидениях, кошмарах, возбуждении и агрессивном поведении проблема решалась снижением дозы или прекращением лечения.
*** В случае необъяснимой печеночной дисфункции рассмотрите возможность прекращения приема Мемака.
**** Рабдомиолиз наблюдался независимо от злокачественного нейролептического синдрома и в тесной временной связи с началом лечения донепезилом или после увеличения дозы.
04.9 Передозировка
Расчетная средняя летальная доза донепезила гидрохлорида после однократного перорального приема мышам и крысам составляет 45 и 32 мг / кг, соответственно, то есть примерно в 225 и 160 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека, составляющей 10 мг / день. Признаки дозозависимости У животных наблюдалась холинергическая стимуляция, включая уменьшение спонтанных движений, положение лежа, шатающуюся походку, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюноотделение, миоз, фасцикуляцию и снижение температуры тела.
Передозировка ингибиторами холинэстеразы может вызвать холинергический криз, характеризующийся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением, потоотделением, брадикардией, гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Повышенная мышечная слабость - это возможное явление, которое может привести к смерти, если оно затрагивает дыхательные мышцы.
Как и во всех случаях передозировки, используются общие поддерживающие меры. При передозировке донепезила гидрохлорида в качестве антидота могут использоваться третичные холинолитики, такие как атропин. Внутривенное введение атропина сульфата рекомендуется в дозе, необходимой для достижения желаемого эффекта: начальная доза составляет 1,0–2,0 мг внутривенно, с последующей корректировкой дозы в зависимости от клинического ответа. Сообщалось об атипичных ответах с точки зрения артериального давления и частоты сердечных сокращений при применении других холиномиметиков одновременно с четвертичными холинолитиками, такими как гликопирролат.
Неизвестно, можно ли удалить донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты с помощью диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: средства от деменции, антихолинэстеразы.
Код УВД N06DA02.
Донепезила гидрохлорид - специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, преобладающей холинэстеразы в головном мозге. Донепезила гидрохлорид, in vitro, более чем в 1000 раз более мощный ингибитор этого фермента, чем бутирилхолинэстераза, фермент, обнаруженный в основном за пределами центральной нервной системы.
Деменция Альцгеймера
У пациентов с деменцией Альцгеймера, участвовавших в клинических испытаниях, введение однократных суточных доз 5 или 10 мг донепезила гидрохлорида приводило к «устойчивому ингибированию» активности ацетилхолинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов) на 63, 6 и 77,3%, соответственно. при измерении после дозирования Ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в красных кровяных тельцах, вызванное донепезила гидрохлоридом, коррелировало с изменениями в ADAS-cog, чувствительной шкале, которая анализирует отдельные аспекты когнитивного состояния. Потенциальная способность донепезила гидрохлорида изменять течение ранее существовавшей невропатологии не изучалась. Нельзя сказать, что таблетки Мемак влияют на развитие болезни.
Эффективность лечения донепезила гидрохлоридом изучалась в четырех плацебо-контролируемых исследованиях, 2 исследованиях продолжительностью 6 месяцев и 2 продолжительностью 1 год.
В 6-месячном клиническом исследовании по завершении лечения донепезилом был проведен анализ с использованием комбинации трех критериев эффективности: шкалы ADAS-Cog (мера когнитивных способностей), впечатления об изменениях, основанного на интервью с врачом, с участием опекуна ( шкала для измерения глобальных функций) и Подшкала повседневной жизни клинической рейтинговой шкалы деменции (шкала для измерения межличностных и социальных отношений, домашних дел, хобби и личной гигиены).
Пациенты, которые соответствовали перечисленным ниже критериям, считались ответившими на лечение.
Ответ = улучшение по шкале ADAS-Cog (когнитивный компонент шкалы оценки болезни Альцгеймера) не менее чем на 4 балла.
Отсутствие ухудшения по шкале CIBIC + (впечатление об изменениях на основе интервью с врачом с участием опекуна).
Отсутствие ухудшения компонента подшкалы повседневной жизни шкалы клинической оценки деменции (CDR-ADL).
* п
** п
Донепезила гидрохлорид вызывал статистически значимое дозозависимое увеличение доли пациентов, которые были признаны ответчиками на лечение.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция: Максимальный уровень в плазме крови достигается примерно через 3-4 часа после перорального приема. Концентрации в плазме и площадь под кривой увеличивались пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 70 часов, поэтому введение нескольких разовых суточных доз приводит к постепенному приближению к устойчивому состоянию. Приблизительное стабильное состояние достигается в течение 3 недель после начала терапии.После достижения устойчивого состояния плазменные концентрации донепезила гидрохлорида и его фармакодинамическая активность демонстрируют ограниченную изменчивость в течение дня.
Пища не влияла на абсорбцию донепезила гидрохлорида.
Распределение: донепезила гидрохлорид примерно на 95% связывается с белками плазмы крови человека. Связывание с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметил-донепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма окончательно не изучено. Однако в исследовании баланса массы, проведенном на здоровых добровольцах-мужчинах, через 240 часов после введения однократной дозы 5 мг 14C-меченного донепезила гидрохлорида примерно 28% маркера не были обнаружены. Это свидетельствует о том, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты может сохраняться в организме более 10 дней.
Метаболизм / выведение: донепезила гидрохлорид выводится в неизмененном виде с мочой и метаболизируется системой цитохрома P450 с образованием нескольких метаболитов, некоторые из которых до сих пор не идентифицированы. После введения однократной дозы 5 мг C-меченного донепезила радиоактивность плазмы, выраженная в процентах от введенной дозы, в основном представлена в виде неизмененного донепезила (30%), 6-O-десметил-донепезила (11%, только метаболит, демонстрирующий «донепезил гидрохлоридоподобную активность», донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-O-десметил-донепезил (7%) и глюкуронидный конъюгат 5-O-десметил-донепезила (3%). Примерно 57% общей введенной радиоактивности было обнаружено в моче (17% в виде немодифицированного донепезила), а 14,5% - в фекалиях, что позволяет предположить, что биотрансформация и экскреция с мочой являются основными путями. Нет никаких доказательств, позволяющих предположить энтерогепатическую рециркуляцию донепезила гидрохлорида и / или любой из его метаболитов.
Концентрация донепезила в плазме снижается с периодом полувыведения примерно 70 часов.
Пол, раса и история курения не имеют клинически значимого влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме. Фармакокинетика донепезила официально не изучалась у здоровых пожилых людей, а также у пациентов с деменцией Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако уровни в плазме у пациентов не отклонялись от таковых у здоровых молодых добровольцев.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью стабильные концентрации донепезила увеличивались: средняя AUC на 48% и C на 39% (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Крупные исследования на экспериментальных животных показали, что это соединение вызывает меньше эффектов, кроме предполагаемых фармакологических эффектов, согласующихся с его действием холинергического стимулятора (см. Раздел 4.9). Донепезил не был мутагенным в исследованиях мутаций клеток бактерий и млекопитающих. Кластогенные эффекты не наблюдались. in vitro в концентрациях, явно токсичных для клеток и более чем в 3000 раз превышающих концентрацию в плазме в стабильном состоянии. В тесте на микроядер не наблюдалось никаких кластогенных или других генотоксических эффектов. in vivo в мышке. Нет никаких доказательств онкогенного потенциала в долгосрочных исследованиях канцерогенности на крысах или мышах.
Донепезила гидрохлорид не влиял на фертильность у крыс и не был тератогенным у крыс или кроликов, но имел небольшое влияние на мертворождение и раннюю неонатальную выживаемость при введении беременным крысам в дозах, в 50 раз превышающих дозу человека (см. Раздел 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро таблетки: коллоидный диоксид кремния, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
Пленочное покрытие: диоксид титана (E171), гипромеллоза 5cP (E464), тальк (E553b), пропиленгликоль (E1520).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Плотный прозрачный ПВХ (покрытый ПВДХ 40 г / м2) и алюминиевая фольга в картонной коробке.
В упаковке 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованный продукт и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 042613012
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
17/04/2014
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2016 г.
