Активные ингредиенты: Ламотриджин.
Ламиктал 2 мг диспергируемые / жевательные таблетки
Ламиктал 5 мг диспергируемые / жевательные таблетки
Ламиктал 25 мг диспергируемые / жевательные таблетки
Ламиктал 50 мг диспергируемые / жевательные таблетки
Ламиктал 100 мг диспергируемые / жевательные таблетки
Ламиктал 200 мг диспергируемые / жевательные таблетки
Почему используется ламиктал? Для чего это?
Ламиктал относится к группе лекарств, называемых противоэпилептическими средствами. Он используется для лечения двух состояний - эпилепсии и биполярного расстройства.
Lamictal лечит эпилепсию, блокируя сигналы в головном мозге, вызывающие припадки (судороги).
- У взрослых и детей в возрасте 13 лет и старше Ламиктал можно использовать отдельно или с другими лекарствами для лечения эпилепсии. Ламиктал также можно использовать с другими лекарствами для лечения припадков, возникающих при состоянии, называемом синдромом Леннокса-Гасто.
- У детей в возрасте от 2 до 12 лет Lamictal можно использовать с другими лекарствами для лечения этих состояний. Его можно использовать отдельно для лечения типа эпилепсии, называемого типичными абсансами.
Ламиктал также лечит биполярное расстройство.
У людей с биполярным расстройством (также называемым маниакально-депрессивным) наблюдаются резкие резкие перепады настроения, с периодами мании (возбуждения или эйфории), чередующимися с периодами депрессии (глубокой печали или отчаяния). У взрослых в возрасте 18 лет или старше. используется отдельно или с другими лекарствами для предотвращения приступов депрессии, возникающих при биполярном расстройстве. Пока не известно, как Lamictal работает в мозге, чтобы иметь такой эффект.
Противопоказания Когда нельзя применять Ламиктал
Не принимайте Ламиктал:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на ламотриджин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
Если это относится к вам:
- Расскажите своему врачу и не принимайте Lamictal.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ламиктала
Будьте особенно осторожны с Lamictal
Перед приемом ламиктала проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас есть проблемы с почками
- если у вас когда-либо появлялась сыпь после приема ламотриджина или других лекарств от биполярного расстройства или эпилепсии
- если у вас когда-либо был менингит после приема ламотриджина (пожалуйста, прочтите описание этих симптомов в разделе 4 данной брошюры: «Другие побочные эффекты»).
- если вы уже принимаете лекарства, содержащие ламотриджин.
Если что-либо из этого относится к вам:
- Сообщите своему врачу, который может принять решение об уменьшении дозы, или что Ламиктал вам не подходит.
Важная информация о потенциально опасных для жизни реакциях
У небольшого количества людей, принимающих Ламиктал, наблюдается аллергическая реакция или потенциально опасная для жизни кожная реакция, которая, если ее не лечить, может перерасти в более серьезные проблемы. Вам необходимо знать симптомы, на которые следует обращать внимание, пока вы принимаете Ламиктал.
Прочтите описание этих симптомов в разделе 4 этой брошюры «Реакции, потенциально опасные для жизни: немедленно обратитесь за медицинской помощью».
Мысли о причинении вреда себе или о самоубийстве
Противоэпилептические препараты используются для лечения различных состояний, включая эпилепсию и биполярное расстройство. У людей с биполярным расстройством иногда могут возникать мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве. Если у вас биполярное расстройство, у вас, вероятно, будут следующие мысли:
- когда вы впервые начинаете лечение
- если у вас ранее были мысли о причинении вреда себе или о самоубийстве
- если вам меньше 25 лет.
Если вас беспокоят мысли или переживания, или вы заметили, что чувствуете себя хуже или у вас появились новые симптомы во время приема Ламиктала:
- как можно скорее обратитесь к врачу или обратитесь за помощью в ближайшую больницу.
У небольшого числа людей, получающих лечение противоэпилептическими средствами, такими как Lamictal, также были мысли о причинении вреда или убийстве себя. Если в какой-то момент у вас возникнут эти мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы принимаете Ламиктал от эпилепсии
При некоторых типах эпилепсии судороги могут иногда ухудшаться или возникать чаще во время лечения ламикталом.
У некоторых пациентов могут быть тяжелые судороги, которые могут вызвать серьезные проблемы со здоровьем.
Если судороги учащаются или у вас наблюдается серьезный приступ во время приема Ламиктала:
- как можно скорее обратитесь к врачу.
Ламиктал не следует назначать людям в возрасте до 18 лет для лечения биполярного расстройства. Лекарства, которые лечат депрессию и другие проблемы с психическим здоровьем, повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ламиктала?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, включая травяные препараты или другие лекарства без рецепта.
Ваш врач должен знать, принимаете ли вы другие лекарства для лечения эпилепсии или проблем с психическим здоровьем, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу Lamictal. Эти лекарства включают:
- окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат или зонисамид, используемые для лечения эпилепсии
- литий, оланзапин или арипипразол, используемые для лечения проблем с психическим здоровьем
- бупропион, используемый для лечения проблем с психическим здоровьем или для отказа от курения
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.
Некоторые лекарства взаимодействуют с Lamictal или повышают вероятность побочных эффектов.
Это включает:
- вальпроат, используемый для лечения эпилепсии и проблем с психическим здоровьем
- карбамазепин, используемый для лечения эпилепсии и проблем с психическим здоровьем
- фенитоин, примидон или фенобарбитал, используемый для лечения эпилепсии, рисперидон, используемый для лечения проблем с психическим здоровьем
- рифампицин, антибиотик
- лекарства, используемые для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (комбинация лопинавира и ритонавира или атазанавира и ритонавира)
- гормональные противозачаточные средства, такие как таблетки (см. ниже)
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, начинаете или прекращаете принимать какие-либо из этих лекарств.
Гормональные противозачаточные средства (например, таблетки) могут изменить принцип действия Ламиктала.
Ваш врач может порекомендовать вам использовать гормональные противозачаточные средства определенного типа или другой метод контрацепции, например презерватив, диафрагму или спираль. Если вы используете гормональные противозачаточные средства, такие как таблетки, ваш врач может взять образцы крови, чтобы проверить уровень ламиктона. Если вы принимаете или планируете начать использовать гормональные противозачаточные средства:
расскажите своему врачу, который обсудит с вами подходящие методы контрацепции.
Ламиктал также может изменить способ действия гормональных контрацептивов, хотя вряд ли сделает их менее эффективными. Если вы используете гормональные противозачаточные средства и заметили какие-либо изменения в вашем периоде, например внезапное кровотечение или кровотечение между менструациями:
расскажи своему врачу. Это могут быть признаки того, что Lamictal меняет способ действия противозачаточных средств.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Может быть повышенный риск врожденных дефектов у детей, матери которых принимали Ламиктал во время беременности. К этим дефектам относятся заячья губа (заячья губа) или нёбо (волчья пасть). Ваш врач может посоветовать вам добавить фолиевую кислоту, если вы планируете забеременеть или уже беременны.
Беременность также может повлиять на эффективность Ламиктала, поэтому могут потребоваться анализы крови и изменение дозы Ламиктала.
- Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Вы не должны прекращать лечение, не посоветовавшись с врачом. Это особенно важно, если у вас эпилепсия.
- Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Действующее вещество Lamictal попадает в материнскую грудь и может повлиять на ребенка. Ваш врач расскажет вам о рисках и преимуществах грудного вскармливания, пока вы принимаете Ламиктал, и будет время от времени проверять вашего ребенка, если вы решите кормить грудью.
Вождение и использование машин
Ламиктал может вызвать головокружение и двоение в глазах.
- Не садитесь за руль и не используйте машины, если вы не уверены, что у вас нет этих симптомов.
Если у вас эпилепсия, поговорите со своим врачом о вождении и использовании машин.
Доза, способ и время приема Как применять Ламиктал: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сколько ламиктала следует принимать
Чтобы подобрать оптимальную дозу Lamictal для вас, может потребоваться некоторое время. Доза, которую вам нужно принять, будет зависеть от:
- с его возраста
- если вы принимаете Ламиктал с другими лекарствами
- если у вас есть проблемы с почками или печенью.
Ваш врач для начала назначит низкую дозу и будет постепенно увеличивать дозу в течение нескольких недель, пока не будет достигнута доза, которая работает для вас (так называемая эффективная доза). Не принимайте больше Ламиктала, чем сказал вам врач.
Обычная эффективная доза Lamictal для взрослых и детей в возрасте от 13 лет и старше составляет от 100 до 400 мг каждый день.
У детей в возрасте от 2 до 12 лет эффективная доза зависит от массы тела - обычно она составляет от 1 до 15 мг на каждый килограмм веса ребенка, вплоть до максимальной поддерживающей дозы 200 мг в день.
Ламиктал не рекомендуется детям младше 2 лет.
Как принимать дозу ламиктала
Принимайте дозу Lamictal один или два раза в день в соответствии с указаниями врача. Его можно принимать с едой или без нее.
- Всегда принимайте полную дозу, которую прописал вам врач. Никогда не берите только часть планшета.
Ваш врач может также посоветовать вам начать или прекратить прием других лекарств, в зависимости от типа состояния, при котором они принимаются, и того, как вы реагируете на лечение.
Диспергируемые / жевательные таблетки Lamictal можно глотать целиком, запивая небольшим количеством воды, разжевывать или смешивать с водой для приготовления жидкого лекарства.
Чтобы разжевать таблетку:
Возможно, вам понадобится одновременно выпить немного воды, чтобы таблетка растворилась во рту. Затем выпейте еще воды, чтобы убедиться, что вы проглотили все лекарство.
Чтобы сделать лекарство жидким:
- Положите таблетку в стакан с водой, по крайней мере, чтобы покрыть всю таблетку.
- Чтобы таблетка растворилась, перемешайте или подождите, пока таблетка полностью не растворится.
- Выпейте всю жидкость.
- Добавьте в стакан еще немного воды и выпейте, чтобы в стакане не осталось лекарства.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много ламиктала
Если вы приняли больше Ламиктала, чем предусмотрено
- Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Если возможно, покажите им стаю ламиктала.
Если вы возьмете слишком много ламиктала, у вас могут возникнуть серьезные побочные эффекты, которые могут быть фатальными.
Любой, кто принял слишком много ламиктала, может иметь любой из этих симптомов:
- быстрые неконтролируемые движения глаз (нистагм)
- неуклюжесть и нарушение координации, что нарушает баланс (атаксия)
- изменения сердечного ритма (обычно видны на ЭКГ)
- потеря сознания, судороги или кома.
Если вы забыли принять Ламиктал
Не принимайте дополнительные таблетки, чтобы восполнить пропущенный прием. Примите следующую дозу в обычное время.
Посоветуйтесь со своим врачом, как снова начать прием. Это важно. Не прекращайте прием Ламиктала без консультации с врачом.
Ламиктал следует принимать до тех пор, пока его рекомендует врач. Не останавливайтесь, если ваш врач не скажет вам об этом.
Если вы принимаете Ламиктал от эпилепсии
Чтобы прекратить прием Ламиктала, важно постепенно снижать дозу в течение примерно 2 недель.Если вы внезапно перестанете принимать Ламиктал, ваша эпилепсия может вернуться или ухудшиться.
Если вы принимаете Ламиктал от биполярного расстройства
Lamictal может занять некоторое время, чтобы подействовать, поэтому вы вряд ли сразу почувствуете себя лучше. Если вы перестанете принимать Ламиктал, вам не нужно будет постепенно снижать дозу. Но если вы хотите прекратить прием Ламиктала, вам всегда следует сначала поговорить со своим врачом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Lamictal
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Потенциально опасные для жизни реакции: немедленно обратитесь за медицинской помощью.
У небольшого количества людей, принимающих Ламиктал, наблюдается аллергическая реакция или потенциально опасная для жизни кожная реакция, которая, если ее не лечить, может перерасти в более серьезные проблемы.
Эти симптомы более вероятны в течение первых нескольких месяцев лечения ламикталом, особенно если начальная доза слишком высока, или если доза увеличивается слишком быстро, или если ламиктал принимается с другим лекарством, называемым вальпроатом. Некоторые из этих симптомов чаще встречаются у детей, поэтому родителям необходимо уделять особое внимание их возникновению.
Симптомы таких реакций включают:
- сыпь или покраснение кожи, которые могут перерасти в опасные для жизни кожные реакции, включая широко распространенную сыпь с образованием пузырей и шелушение кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий (синдром Стивенса-Джонсона), широко распространенное шелушение кожи (более 30% поверхности тела - токсический эпидермальный некролиз)
- язвы во рту, горле, носу или гениталиях
- боль во рту или красные опухшие глаза (конъюнктивит)
- высокая температура (лихорадка), симптомы гриппа или сонливость
- отек лица или опухшие железы на шее, подмышках или паху
- неожиданное кровотечение или синяк или посинение пальцев
- боль в горле или большее количество инфекций (например, простуды), чем обычно.
Во многих случаях эти симптомы будут признаками менее серьезных побочных эффектов. Но вы должны знать, что они потенциально опасны для жизни и могут, если их не лечить, перерасти в более серьезные проблемы, такие как органная недостаточность. Если вы заметите любой из этих симптомов:
- немедленно обратитесь к врачу. Ваш врач может принять решение сдать анализы печени, почек или крови и посоветовать вам прекратить прием ламиктала. Если у вас развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, ваш врач скажет вам, что вам больше никогда не следует использовать ламотриджин.
Очень частые побочные эффекты
Они могут затронуть более 1 человека из 10:
- Головная боль
- сыпь
Общие побочные эффекты
Они могут повлиять на 1 из 10 человек:
- агрессия или раздражительность
- сонливость
- головокружение
- толчки или толчки
- проблемы со сном (бессонница)
- волнение
- понос
- сухость во рту
- тошнота или рвота
- усталость
- боль в спине, в суставах или в другом месте.
Необычные побочные эффекты
Они могут поражать до 1 человека из 100:
- неуклюжесть и нарушение координации (атаксия)
- двоение в глазах или помутнение зрения
Редкие побочные эффекты
Им может быть подвержено до 1 человека из 1000:
- опасная для жизни кожная реакция (синдром Стивенса-Джонсона): см. также информацию в начале раздела 4.
- группа сопутствующих симптомов, которые включают: лихорадку, тошноту, рвоту, головную боль, ригидность шеи и чрезмерную чувствительность к яркому свету. Это может быть вызвано воспалением оболочек, окружающих головной и спинной мозг (менингит). Эти симптомы обычно проходят после прекращения лечения, однако, если симптомы не исчезнут или ухудшатся, обратитесь к врачу.
- быстрые неконтролируемые движения глаз (нистагм)
- зуд в глазах с выделениями и корками на веках (конъюнктивит)
Очень редкие побочные эффекты
Им может быть подвержено до 1 человека из 10 000:
- опасная для жизни кожная реакция (токсический эпидермальный некролиз): см. также информацию в начале раздела 4.
- высокая температура (лихорадка): см. также информацию в начале раздела 4.
- отек лица (отек) или опухание лимфоузлов в области шеи, подмышек или паха (лимфаденопатия): см. также информацию в начале раздела 4.
- изменения функции печени, показанные анализом крови, или печеночная недостаточность: см. также информацию в начале раздела 4.
- тяжелое нарушение свертываемости крови, которое может вызвать неожиданное кровотечение или кровоподтеки (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови): см. также информацию в начале раздела 4.
- изменения, которые могут быть обнаружены с помощью анализов крови, которые включают уменьшение количества эритроцитов (анемия), уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) ), уменьшение количества всех этих типов клеток (панцитопения) и заболевание костного мозга, называемое апластической анемией.
- галлюцинации («видеть» или «слышать» вещи, которых на самом деле не существует)
- путаница
- ощущение "шаткости" или нестабильности в движении
- неконтролируемые движения тела (тики), неконтролируемые мышечные спазмы, поражающие глаза, голову и туловище (хореоатетоз), или другие необычные движения тела, такие как тряска, тряска или скованность
- судороги чаще возникают у людей, которые уже страдают эпилепсией
- у людей, уже страдающих болезнью Паркинсона, ухудшение симптомов.
- волчаночные реакции (симптомы могут включать: боль в спине или суставах, которая иногда может сопровождаться лихорадкой и / или общим недомоганием).
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты наблюдались у небольшого числа людей, но их частота неизвестна:
- Сообщалось о заболеваниях костей, включая остеопению и остеопороз (истончение костей) и переломах. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы длительное время принимаете противоэпилептические препараты, страдаете от остеопороза или принимаете стероиды.
Если у вас появятся побочные эффекты
- Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере, картонной упаковке или флаконе. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Ламиктал не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержат Ламиктал в диспергируемых / жевательных таблетках
Действующее вещество - ламотриджин. Каждая диспергируемая / жевательная таблетка содержит 2 мг, 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг или 200 мг ламотриджина.
Другие ингредиенты: карбонат кальция, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, силикат магния и алюминия, натрийгликолят крахмала (тип A), повидон K30, сахарин натрия, стеарат магния, ароматизатор черной смородины.
Как выглядят диспергируемые / жевательные таблетки Ламиктал и что содержится в упаковке
Диспергируемые / жевательные таблетки ламиктала (всех степеней концентрации) имеют цвет от белого до кремового цвета и могут быть слегка тупыми. Они пахнут черной смородиной.
Не все размеры упаковки могут продаваться в вашей стране.
Диспергируемые / жевательные таблетки по 2 мг имеют круглую форму. Они отмечены «LTG» над цифрой «2» с одной стороны; и два овала, перекрывающиеся под прямым углом с другой стороны.Каждый флакон содержит 30 таблеток.
Диспергируемые / жевательные таблетки 5 мг имеют удлиненную форму с изогнутыми сторонами. На одной стороне они помечены «GSCL2»; и цифра 5. Каждая упаковка содержит блистеры по 10, 14, 28, 30, 50 или 56 таблеток.
Диспергируемые / жевательные таблетки по 25 мг имеют квадратную форму с закругленными углами. На одной стороне они помечены «GSCL5»; и «25» на другой стороне. Каждая упаковка содержит блистеры по 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 или 60 таблеток. Стартовые упаковки, содержащие 21 или 42 таблетки, доступны для использования в течение первых нескольких недель лечение, когда дозу нужно увеличивать медленно.
Диспергируемые / жевательные таблетки по 50 мг имеют квадратную форму с закругленными углами. На одной стороне они помечены «GSCX7»; и «50» на другой стороне. Каждая упаковка содержит блистеры по 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 или 200 таблеток. Для использования доступны стартовые упаковки, содержащие 42 таблетки. в первые недели лечения, когда дозу нужно увеличивать медленно.
Диспергируемые / жевательные таблетки 100 мг имеют квадратную форму с закругленными углами. На одной стороне они помечены «GSCL7»; и «100» на другой стороне. Каждая упаковка содержит блистеры по 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 или 200 таблеток.
Диспергируемые / жевательные таблетки по 200 мг имеют квадратную форму с закругленными углами. Они имеют маркировку «GSEC5» с одной стороны; и «200» на другой стороне. Каждая упаковка содержит блистеры по 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 или 200 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛАМИКТАЛЬНЫЕ ДИСПЕРСИРУЕМЫЕ / ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая диспергируемая / жевательная таблетка Lamictal 5 мг содержит 5 мг ламотриджина.
Каждая диспергируемая / жевательная таблетка Lamictal 25 мг содержит 25 мг ламотриджина.
Каждая диспергируемая / жевательная таблетка Lamictal 50 мг содержит 50 мг ламотриджина.
Каждая диспергируемая / жевательная таблетка Lamictal 100 мг содержит 100 мг ламотриджина.
Каждая диспергируемая / жевательная таблетка Lamictal 200 мг содержит 200 мг ламотриджина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка диспергируемая / жевательная.
Диспергируемые / жевательные таблетки 5 мг:
От белого до кремового цвета, удлиненные, двояковыпуклые таблетки с запахом черной смородины, с тиснением «GS CL2» с одной стороны и цифрой «5» с другой стороны. Таблетки могут быть слегка пестрыми.
Диспергируемые / жевательные таблетки по 25 мг:
Многосторонняя эллиптическая таблетка от белого до кремового цвета с запахом черной смородины, с тиснением «GSCL5» с одной стороны и «25» с другой стороны. Таблетки могут быть слегка пестрыми.
Диспергируемые / жевательные таблетки 50 мг:
Многосторонние эллиптические таблетки от белого до кремового цвета, с запахом черной смородины, с тиснением «GSCX7» с одной стороны и «50» с другой стороны. Таблетки могут быть слегка пестрыми.
Диспергируемые / жевательные таблетки 100 мг:
Многосторонняя эллиптическая таблетка от белого до кремового цвета с запахом черной смородины, с тиснением «GSCL7» с одной стороны и «100» с другой стороны. Таблетки могут быть слегка пестрыми.
Диспергируемые / жевательные таблетки 200 мг:
Многосторонняя эллиптическая таблетка от белого до кремового цвета с запахом черной смородины, с тиснением «GSEC5» с одной стороны и «200» с другой стороны. Таблетки могут быть слегка пестрыми.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эпилепсия
Взрослые и подростки от 13 лет и старше
- Дополнительное или монотерапевтическое лечение парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы.
- Кризисы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламиктал назначается в качестве дополнительной терапии, но может быть начальным противоэпилептическим препаратом при синдроме Леннокса-Гасто.
Дети и подростки от 2 до 12 лет
- Дополнительное лечение парциальных припадков и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки и припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.
- Монотерапия типичных абсансов.
Биполярное расстройство
Взрослые от 18 лет и старше
- Профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством I типа, у которых преобладают депрессивные эпизоды (см. Раздел 5.1).
Ламиктал не показан для острого лечения маниакальных или депрессивных эпизодов.
04.2 Дозировка и способ применения
Диспергируемые / жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом количестве воды (по крайней мере, достаточном для покрытия всей таблетки) или проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Если расчетная доза ламотриджина (например, при лечении детей с эпилепсией или пациентов с печеночной недостаточностью) не совпадает с целыми таблетками, вводимая доза равна наименьшему количеству целых таблеток.
Возобновление терапии после приостановки
При возобновлении терапии ламикталом у пациентов, которые прекратили ее по какой-либо причине, врач должен учитывать необходимость последовательного титрования для достижения поддерживающей дозы, поскольку риск тяжелой сыпи связан с назначением высоких начальных доз и к превышению дозировки, предписанной рекомендованным титрованием (см. раздел 4.4). Чем больше временной интервал от предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять использованию титрования с последовательными приращениями для достижения поддерживающей терапии, когда интервал от прекращения введения ламотриджина превышает пять периодов полураспада (см. раздел 5.2), титрование дозы ламиктала до поддерживающей, как правило, должно соответствовать соответствующему графику дозирования.
Рекомендуется не возобновлять прием ламиктала пациентам, которые прекратили прием препарата из-за сыпи, связанной с предыдущим лечением ламотриджином, если только потенциальная польза явно не превышает риск.
Эпилепсия
Ниже приведены рекомендуемые дозировки для титрования и поддерживающей дозы для взрослых и подростков от 13 лет и старше (Таблица 1), а также для детей и подростков от 2 до 12 лет (Таблица 2). Из-за риска появления сыпи не следует превышать начальную и последующие дозы для титрования (см. Раздел 4.4).
Если сопутствующие противоэпилептические препараты отменяются или если к схемам лечения, содержащим ламотриджин, добавляются другие препараты, противоэпилептические или нет, следует учитывать влияние, которое это может оказать на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел 4.5).
Таблица 1: Взрослые и подростки от 13 лет и старше - рекомендуемый режим дозирования при эпилепсии
Таблица 2: Дети и подростки в возрасте от 2 до 12 лет - рекомендуемый режим дозирования при эпилепсии (общая суточная доза в мг / кг массы тела / день)
Для поддержания терапевтической дозы следует контролировать вес ребенка и корректировать дозу в случае изменения массы тела. Пациентам в возрасте от двух до шести лет, вероятно, потребуются поддерживающие дозы на уровне верхних пределов рекомендованной дозировки.
Если контроль эпилепсии достигается с помощью дополнительного лечения, сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства могут быть отменены, и пациенты могут продолжить лечение монотерапией ламикталом.
Диспергируемые / жевательные таблетки 5 мг: если диспергируемые / жевательные таблетки 2 мг отсутствуют на рынке, а диспергируемые / жевательные таблетки Lamictal 5 мг являются самой низкой дозировкой на рынке:
Следует принять во внимание, что при дозировке 5 мг диспергируемых / жевательных таблеток ламиктала, доступных в настоящее время, невозможно точно начать терапию ламотриджином с использованием рекомендованных рекомендаций по дозировке у педиатрических пациентов с массой тела менее 17 кг.
Детский возраст до 2-х лет
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. Раздел 4.4). Нет данных у детей в возрасте до 1 месяца. рекомендуется детям младше двух лет. Если на основании клинической необходимости решение о лечении все же принято, см. Разделы 4.4, 5.1 и 5.2.
Биполярное расстройство
В таблицах ниже показаны рекомендуемые дозировки для титрования и поддерживающей дозы для взрослых в возрасте 18 лет и старше. Переходный режим дозирования включает увеличение дозы ламотриджина до поддерживающей дозы, которая должна быть достигнута в течение шестинедельного периода (см. Таблицу 3), после чего, при наличии клинических показаний, применение других психотропных и / или противоэпилептических лекарственных средств может быть приостановлено (см. Таблицу 3). Таблица 4). Корректировка дозировки после добавления других психотропных и / или противоэпилептических лекарственных средств также указана ниже (таблица 5). Из-за риска сыпи не следует превышать начальную и последующие дозы при титровании (см. Параграф 4.4).
Таблица 3: Взрослые от 18 лет и старше - рекомендуемый график дозирования для достижения стабилизации поддерживающей общей суточной дозы при лечении биполярного расстройства.
(*) Достигаемая стабилизирующая доза зависит от клинического ответа.
Таблица 4: Взрослые от 18 лет и старше - общий суточный график дозирования для поддержания стабилизации после прекращения приема других сопутствующих лекарственных средств, принимаемых для лечения биполярного расстройства.
После достижения стабилизирующей поддерживающей суточной дозы прием других лекарственных препаратов можно прекратить, как описано ниже.
(*) При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг / сут.
Таблица 5: Взрослые от 18 лет и старше - график корректировки суточной дозы ламотриджина после добавления других лекарственных препаратов при лечении биполярного расстройства.
Клинического опыта коррекции дозы ламотриджина после добавления других лекарственных средств нет. Однако на основании исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами можно дать следующие рекомендации:
Прекращение приема ламиктала у пациентов с биполярным расстройством.
В клинических испытаниях после резкого прекращения лечения ламотриджином не наблюдалось увеличения частоты, тяжести или типа побочных реакций по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекратить прием ламотриджина без снижения дозы.
Дети и подростки до 18 лет.
Применение ламотриджина не показано детям младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. Раздел 4.4).
Общие рекомендации по дозировке Ламиктала для особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
Увеличивается применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг / 150 мкг). оформление ламотриджина примерно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. После фазы титрования дозы для достижения оптимального терапевтического ответа могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двух раз). В течение недели без таблеток наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Нельзя исключить побочные эффекты, связанные с дозой. Поэтому использование немедикаментозных контрацептивов следует рассматривать как терапию первой линии (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы; см. Разделы 4.4 и 4.5).
Начало гормональной контрацепции у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.
Во многих случаях поддерживающие дозы ламотриджина необходимо увеличить до двух раз (см. Разделы 4.4 и 4.5). Рекомендуется с начала лечения гормональными контрацептивами увеличивать дозу ламотриджина с 50 до 100 мг / день каждую неделю в зависимости от индивидуального клинического ответа. Эскалация дозы не должна превышать этого значения, если только клиника ответа не требует большего увеличения. Чтобы подтвердить, что исходные концентрации ламотриджина сохраняются, можно рассмотреть возможность измерения концентраций ламотриджина в сыворотке до и после начала лечения гормональными контрацептивами. При необходимости следует скорректировать дозу. У женщин, принимающих противозачаточные средства, включая одну неделю неактивного лечения («таблетки» «свободная неделя»), мониторинг уровней ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15 по 21 день цикла приема таблеток., использование немедикаментозных контрацептивов следует рассматривать как средство первой линии. терапия (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы; см. разделы 4.4 и 4.5).
Отмена гормональных контрацептивов у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.
В большинстве случаев поддерживающие дозы ламотриджина необходимо снизить до 50% (см. Разделы 4.4 и 4.5). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (в процентном отношении, не превышающем 25% от общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если клинический ответ не указывает на иное. Чтобы подтвердить, что исходные концентрации ламотриджина сохраняются, можно рассмотреть возможность измерения сывороточных концентраций ламотриджина до и после прекращения лечения гормональными контрацептивами. У женщин, которые хотят прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без таблеток»), уровень ламотриджина в сыворотке следует контролировать в течение 3 недели активного лечения, то есть с 15 дня до 21 дня цикла приема таблеток. Образцы, необходимые для определения уровней ламотриджина после окончательного прекращения приема противозачаточных таблеток, не следует собирать в течение первой недели после прекращения приема таблеток.
Начало терапии ламотриджином у пациентов, уже принимающих гормональные контрацептивы
Титрование дозы должно производиться в соответствии с обычными рекомендациями по дозировке, описанными в таблицах.
Начало и прекращение гормональной контрацепции у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и ПРИНИМАЮЩИХ индукторы глюкуронизации ламотриджина.
Изменение рекомендованной поддерживающей дозировки ламотриджина может не потребоваться.
Использование с атазанавиром / ритонавиром
При добавлении ламотриджина к существующей терапии атазанавиром / ритонавиром корректировки рекомендуемой постепенной дозы ламотриджина не требуется.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронизации, дозу ламотриджина может потребоваться увеличить, если добавлен атазанавир / ритонавир, или уменьшить, если прием атазанавира / ритонавира будет прекращен. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить перед началом или прекращением приема атазанавира / ритонавира и в течение 2 недель после этого, чтобы увидеть, требуется ли корректировка дозы ламотриджина (см. Раздел 4.5).
Использование с лопинавиром / ритонавиром
При добавлении ламотриджина к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром корректировки рекомендуемой постепенной дозы ламотриджина не требуется.
У пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, если добавлен лопинавир / ритонавир, или уменьшение дозы, если прием лопинавира / ритонавира прекращается. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить перед началом или прекращением приема лопинавира / ритонавира и в течение 2 недель после этого, чтобы увидеть, требуется ли корректировка дозы ламотриджина (см. Раздел 4.5).
Пожилые (старше 65 лет)
Никаких изменений дозировки от рекомендуемого графика дозирования не требуется. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе существенно не отличается от фармакокинетики у взрослого населения пожилого возраста (см. Раздел 5.2).
Повреждение почек
Следует соблюдать осторожность при применении Ламиктала пациентам с почечной недостаточностью. Для пациентов с терминальной почечной недостаточностью начальные дозы ламотриджина должны основываться на принимаемых пациентом сопутствующих лекарствах; Уменьшение поддерживающих доз может быть эффективным у пациентов со значительной почечной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 5.2).
Повреждение печени
Начальная, титрующая и поддерживающая дозы обычно должны быть уменьшены примерно на 50% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (степень B по шкале Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень C по шкале Чайлд-Пью). Титрующие и поддерживающие дозы следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. Раздел 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Сыпь
Сообщалось о кожных побочных реакциях, которые, как правило, возникали в течение первых восьми недель после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев сыпь носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако также сообщалось о серьезных кожных реакциях, которые потребовали госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. включены потенциально опасные для жизни случаи сыпи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел 4.8).
У взрослых пациентов, включенных в клинические испытания с использованием рекомендованных в настоящее время схем дозирования ламотриджина, частота тяжелых высыпаний составляет примерно 1 на каждые 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса. Джонсона (1 на 1000).
В клинических испытаниях с участием пациентов с биполярным расстройством частота возникновения тяжелой сыпи составляет примерно 1 из 1000.
Риск сильной сыпи у детей выше, чем у взрослых. Имеющиеся данные некоторых исследований показывают, что частота появления сыпи, связанной с госпитализацией, у детей с эпилепсией колеблется от 1: 300 до 1: 100.
У детей начальное проявление сыпи может быть ошибочно принято за инфекцию, врач должен учитывать возможность реакции на лечение ламотриджином у детей, у которых в течение первых восьми недель терапии развиваются симптомы сыпи и лихорадки.
Кроме того, общий риск кожной сыпи тесно связан с:
- высокие начальные дозы ламотриджина, которые превышают рекомендуемые дозы для титрования дозы ламотриджина (см. раздел 4.2)
- одновременный прием вальпроата (см. раздел 4.2).
Также рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с аллергией или сыпью в анамнезе после приема других противоэпилептических лекарственных средств, поскольку частота несерьезных высыпаний после лечения ламотриджином была примерно в три раза выше у этих пациентов, чем у тех, у кого не было этих анамнестических данных. .
Все пациенты (взрослые и дети), у которых наблюдается сыпь, должны быть незамедлительно обследованы и немедленно отменить ламиктал, если только сыпь явно не связана с лечением ламотриджином.Рекомендуется не возобновлять прием ламиктала пациентам, которые прекратили его из-за сыпи, связанной с предыдущим лечением ламотриджином, если только потенциальная польза явно не превышает риск.
Сообщалось также о появлении сыпи в контексте синдрома гиперчувствительности, связанного с различным набором системных симптомов, таких как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, аномальные гематологические и печеночные параметры и асептический менингит (см. Раздел 4.8). Синдром имеет широкий спектр клинической тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать без каких-либо признаков сыпи. При появлении таких признаков и симптомов следует немедленно обследовать пациента и отменить Ламиктал до установления альтернативной этиологии.
Асептический менингит во многих случаях был обратимым после отмены препарата, но в ряде случаев рецидивировал при повторном приеме ламотриджина. Повторное воздействие привело к быстрому возвращению симптомов, которые часто были более серьезными. Ламотриджин нельзя возобновлять у пациентов, которые прекратили лечение из-за асептического менингита, связанного с предыдущим лечением ламотриджином.
Клиническое ухудшение и риск суицида
Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска для ламотриджина.
Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных идей и поведения.
У пациентов с биполярным расстройством может наблюдаться ухудшение депрессивных симптомов и / или суицидальных тенденций, независимо от того, принимают они лекарства от биполярного расстройства, включая ламиктал.
Таким образом, пациенты, получающие Ламиктал от биполярного расстройства, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и склонности к суициду, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы. Некоторые пациенты, например пациенты с суицидальное поведение или мысли в анамнезе, молодые люди и те пациенты, которые испытывают значительный уровень суицидальных мыслей до начала лечения, могут иметь повышенный риск суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.
Изменение схемы лечения, включая возможность отмены лекарственного средства, следует рассматривать у пациентов, у которых наблюдается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и / или развитие суицидальных мыслей / поведения, особенно если эти симптомы являются серьезными, внезапными. возникновение или отсутствовали среди начальных симптомов пациента.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
Увеличивается применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг / 150 мкг). оформление ламотриджина примерно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме (см. раздел 4.5). Снижение уровня ламотриджина было связано с потерей контроля над судорогами. После фазы титрования дозы во многих случаях могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двух раз) для достижения оптимального терапевтического ответа. Когда прием гормональных контрацептивов прекращается, оформление ламотриджина можно уменьшить вдвое. Повышение концентрации ламотриджина может быть связано с дозозависимыми побочными эффектами. В связи с этим следует наблюдать за пациентами.
У женщин, которые еще не принимают препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и которые принимают гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения (например, «неделя без таблеток»), временное постепенное повышение уровня ламотриджина в плазме может происходить в течение недели лечения. y прекращение лечения (см. раздел 4.2). Подобные изменения уровня ламотриджина могут быть связаны с побочными эффектами. Следовательно, использование противозачаточных средств, отличных от недели без таблеток (например, непрерывных гормональных контрацептивов или негормональных методов), следует рассматривать как лечение первой линии.
Взаимодействие других оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии ламотриджином не изучалось, хотя они могут аналогичным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
Исследование взаимодействия с участием 16 здоровых добровольцев показало, что при одновременном применении ламотриджина и гормонального контрацептива (комбинация этинилэстрадиол / левоноргестрел) наблюдается умеренное увеличение оформление левоноргестрел и изменения сывороточных уровней ФСГ и ЛГ (см. раздел 4.5). Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность того, что эти изменения могут привести к снижению противозачаточной эффективности у некоторых пациентов, принимающих гормональные препараты одновременно с ламотриджином. Поэтому пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в их менструальном цикле, например о внезапном кровотечении.
Дигидрофолатредуктаза
Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, при длительной терапии возможно нарушение метаболизма фолиевой кислоты (см. Раздел 4.6).
Однако длительное лечение ламотриджином не выявило значительных изменений концентрации гемоглобина, среднего корпускулярного объема, концентрации фолиевой кислоты в сыворотке и внутри эритроцитов на срок до одного года или концентрации внутри эритроцитов на срок до 5 лет.
Почечная недостаточность
В исследованиях однократных доз у субъектов с терминальной почечной недостаточностью концентрации ламотриджина в плазме существенно не изменились. Однако, поскольку следует ожидать накопления метаболита глюкуронида, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
Ламиктал не следует назначать пациентам, получающим какой-либо другой препарат, содержащий ламотриджин, без предварительной консультации с врачом.
Развитие у детей
Нет данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие у детей.
Меры предосторожности при эпилепсии
Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, резкая отмена ламиктала может вызвать рикошетные судороги. За исключением случаев, когда немедленная отмена необходима по соображениям безопасности (например, сыпь), дозу ламиктала следует постепенно снижать в течение двух недель.
В литературе есть сообщения о том, что тяжелые приступы, включая эпилептический статус, могут приводить к рабдомиолизу, полиорганной дисфункции и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи произошли в связи с использованием ламотриджина.
Может наблюдаться скорее клинически значимое ухудшение частоты приступов, чем улучшение. У пациентов с более чем одним типом приступов наблюдаемое преимущество контроля над одним типом приступов следует сравнивать с любым наблюдаемым ухудшением при другом типе приступов.
Миоклонические припадки могут усугубляться ламотриджином.
Данные свидетельствуют о том, что ответ на комбинацию, содержащую индукторы ферментов, ниже, чем ответ на комбинацию, содержащую неферментативные противоэпилептические агенты. Причина неясна.
У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность может поддерживаться не у всех пациентов.
Меры предосторожности при биполярном расстройстве
Дети и подростки до 18 лет
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с серьезными депрессивными и другими психическими расстройствами.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
UDP-глюкуронилтрансфераза была идентифицирована как фермент, ответственный за метаболизм ламотриджина. Нет никаких доказательств того, что ламотриджин вызывает клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты в печени, и взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромом Р450, маловероятно. Ламотриджин может вызывать индукцию собственного метаболизма, но эффект умеренный и вряд ли будет иметь какие-либо клинически значимые последствия.
Таблица 6: Влияние других лекарственных средств на глюкуронирование ламотриджина
* Руководство по дозировке (см. Раздел 4.2)
** Другие гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия не изучались, но, вероятно, аналогичным образом влияют на фармакокинетические параметры ламотриджина (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, подавляя глюкуронизацию ламотриджина, замедляет его метаболизм и увеличивает его средний период полувыведения примерно в два раза. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вальпроатом, следует использовать соответствующий терапевтический режим (см. Раздел 4.2).
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцируя печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, вызывают глюкуронизацию ламотриджина и ускоряют его метаболизм. У пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или примидоном, следует использовать соответствующий терапевтический режим (см. Раздел 4.2).
Сообщалось о влиянии на центральную нервную систему, включая головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту, у пациентов, принимавших карбамазепин после введения ламотриджина. Эти явления обычно проходят с уменьшением. Аналогичный эффект наблюдался в исследовании с ламотриджин и окскарбазепин у здоровых взрослых добровольцев, хотя снижение дозы не изучалось.
В литературе есть сообщения о снижении уровней ламотриджина при назначении ламотриджина в комбинации с окскабазепином. Однако в исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев, получавших 200 мг ламотриджина и 1200 мг окскарбазепина, окскарбазепин не влиял на метаболизм ламотриджина, а ламотриджин не влиял на метаболизм окскарбазепина. Таким образом, у пациентов, получавших терапию одновременно с окскарбазепином, дополнительным ламотриджином. Следует использовать режим терапии без вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел 4.2).
В исследовании на здоровых добровольцах совместное применение фелбамата (1200 мг два раза в день) и ламотриджина (100 мг два раза в день в течение 10 дней) не показало клинически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина.
На основании ретроспективного анализа уровней в плазме у пациентов, получающих ламотриджин с габапентином или без него, не было показано, что габапентин изменяет оформление очевидный ламотриджин.
Потенциальные лекарственные взаимодействия между леветирацетамом и ламотриджином были определены путем оценки сывороточных концентраций двух препаратов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Эти данные показывают, что ламотриджин не влияет на фармакокинетику леветирацетама и что леветирацетам не влияет на фармакокинетику ламотриджина.
Сопутствующий прием прегабалина (200 мг 3 раза в день) не влиял на стабильные минимальные концентрации ламотриджина в плазме. Фармакокинетических взаимодействий между ламотриджином и прегабалином нет.
Топирамат не вызывал изменений плазменных концентраций ламотриджина. Введение ламотриджина привело к увеличению концентрации топирамата на 15%.
В исследовании с участием пациентов с эпилепсией совместное применение зонисамида (от 200 до 400 мг в день) и ламотриджина (от 150 до 500 мг в день) в течение 35 дней не оказало значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Хотя сообщалось об изменениях плазменных концентраций других ПЭП, контролируемые исследования не показали никаких доказательств того, что ламотриджин влияет на плазменные концентрации сопутствующих ПЭП. Образование in vitro указывают на то, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из сайтов связывания с белками.
Взаимодействие с другими психоактивными препаратами
Фармакокинетика лития, оцениваемая после приема 2 г безводного глюконата лития два раза в день в течение шести дней 20 здоровым субъектам, не изменилась при совместном введении 100 мг / день ламотриджина.
Несколько пероральных доз бупропиона не оказали статистически значимого влияния на фармакокинетику разовой дозы ламотриджина у 12 пациентов, бупропион вызывал лишь небольшое увеличение AUC глюкуронида ламотриджина.
В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина снижали средние значения AUC и Cmax ламотриджина на 24% и 20% соответственно. Эффект такой величины не считается клинически значимым. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.
Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в день не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы 2 мг рисперидона у 14 здоровых взрослых добровольцев. После одновременного приема 2 мг рисперидона с ламотриджином 12 из 14 добровольцев сообщили о сонливости, по сравнению с 1 из 20, получавших только рисперидон, и ни одного из пациентов, принимавших только ламотриджин.
В исследовании 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством I типа, которые получали стабильный режим ламотриджина (100-400 мг в день), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг в день до запланированной дозы 30 мг в день. дневной период и продолжали один раз в день в течение дополнительных 7 дней. Наблюдалось примерно 10% снижение Cmax и AUC ламотриджина. Ожидается, что эффект такой величины не будет иметь клинических последствий.
Образование in vitro указывают на то, что на образование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, ограниченно влияла совместная инкубация с амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, галоперидолом или лоразепамом. Эти исследования также предполагают, что на метаболизм ламотриджина вряд ли повлияют клозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон. Кроме того, исследование метаболизма буфуралола с использованием препаратов микросом печени человека показывает, что ламотриджин не снижает оформление препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP2D6.
Взаимодействие с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев введение комбинированного перорального контрацептива, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола / 150 мкг левоноргестрела, вызывало примерно двукратное увеличение оформление пероральный ламотриджин, приводящий к снижению значений AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. Концентрации ламотриджина в сыворотке крови постепенно увеличивались в течение недели неактивного лечения (включая «неделю без таблеток»), при этом концентрации до введения дозы в конце недели неактивного лечения были в среднем примерно вдвое выше, чем при неактивном лечении. неделя Период одновременного использования противозачаточных средств (см. раздел 4.4). Использование только гормональных контрацептивов не требует изменения рекомендованной дозы при титровании, но при начале или прекращении лечения гормональными контрацептивами во многих случаях необходимо увеличить или уменьшить поддерживающую дозу ламотриджина (см. Раздел 4.2).
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев стабильная доза ламотриджина 300 мг не оказывала влияния на фармакокинетику этинилэстрадиола, компонента комбинированного перорального контрацептива. Наблюдалось умеренное повышение артериального давления. оформление другого компонента, левоноргестрела, что привело к снижению средних значений AUC и Cmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время исследования показало некоторое подавление гормональной активности яичников. у некоторых женщин, хотя измерение сывороточного прогестерона не показало гормональных признаков овуляции ни у одного из 16 субъектов. Влияние скромного увеличения оформление левоноргестрела и изменения сывороточных значений ФСГ и ЛГ на овуляторную активность яичников неизвестны (см. раздел 4.4). Эффекты ламотриджина в дозах, отличных от 300 мг / сут, не изучались, и исследования с другими препаратами женских гормонов не проводились.
Взаимодействие с другими лекарствами
В исследовании с участием 10 добровольцев мужского пола рифампицин увеличивал оформление ламотриджина и уменьшил его период полувыведения из-за индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию.У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, следует использовать соответствующий терапевтический режим (см. раздел 4.2).
В исследовании на здоровых добровольцах лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижал плазменные концентрации ламотриджина, возможно, за счет индукции глюкуронизации. У пациентов, получающих сопутствующую терапию лопинавиром / ритонавиром, следует использовать соответствующий терапевтический режим (см. Раздел 4.2).
В исследовании на здоровых взрослых добровольцах прием атазанавира / ритонавира (300 мг / 100 мг) в течение 9 дней снижал AUC и Cmax ламотриджина в плазме (разовая доза 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно. У пациентов, получающих сопутствующую терапию атазанавиром / ритонавиром, следует использовать соответствующий терапевтический режим (см. Раздел 4.2).
Данные оценки in vitro показывают, что ламотриджин, но не метаболит N-глюкуронида, является ингибитором "Органический транспортер 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором in vitro более мощный OCT 2, чем циметидин, со значениями IC50 53,8 мкМ и 186 мкМ соответственно. Одновременный прием ламотриджина с лекарственными средствами, выделяемыми почками, которые являются субстратами OCT 2 (например, метформином, габапентином и варениклином), может привести к повышению уровня этих лекарственных средств в плазме.
Клиническое значение этого четко не определено, однако следует проявлять осторожность у пациентов, одновременно получающих эти лекарственные средства.
04.6 Беременность и кормление грудью
Риски, связанные с противоэпилептическими препаратами в целом
Женщинам, которые потенциально могут забеременеть, следует обратиться за консультацией к специалисту. Следует пересмотреть необходимость противоэпилептического лечения, если женщина планирует беременность. В любом случае следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии у женщин, проходящих курс лечения эпилепсии, поскольку это может привести к внезапному возникновению припадков, которые могут иметь серьезные последствия для матери и будущего ребенка.
Риск врожденных пороков развития увеличивается в 2–3 раза при родах у матерей, принимающих противоэпилептические средства, по сравнению с ожидаемой заболеваемостью в общей популяции, которая составляет примерно 3%. Наиболее частыми дефектами являются заячья губа, сердечно-сосудистые пороки и дефекты. полипрагмазия связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому по возможности следует использовать монотерапию.
Риски, связанные с ламотриджином
Беременность
Постмаркетинговые данные из нескольких проспективных регистров беременности документально подтвердили исходы у более чем 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. В целом эти данные не предполагают существенного увеличения риска серьезных врожденных пороков развития, хотя данные все еще слишком ограничены, чтобы исключить умеренное повышение риска ротовой щели. Исследования на животных показали токсическое воздействие на развитие (см. Раздел 5.3).
Если лечение ламикталом считается необходимым во время беременности, рекомендуется использовать минимально возможную терапевтическую дозу.
Ламотриджин оказывает мягкое ингибирующее действие на дигидрофолатредуктазу и, следовательно, теоретически может приводить за счет снижения уровня фолиевой кислоты к повышенному риску эмбриофетального повреждения (см. Раздел 4.4). При планировании беременности и на ранних сроках беременности можно рассмотреть возможность введения фолиевой кислоты.
Физиологические изменения во время беременности могут повлиять на уровень ламотриджина и / или его терапевтический эффект. Были случаи снижения уровня ламотриджина в плазме крови во время беременности с потенциальным риском потери контроля над судорогами. После рождения уровень ламотриджина может быстро увеличиваться с риском дозозависимых побочных эффектов. Поэтому следует контролировать концентрацию ламотриджина в сыворотке крови до, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости доза должна быть скорректирована для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке на том же уровне, что и до беременности, или скорректирована в соответствии с клиническим ответом. Кроме того, после рождения следует контролировать дозозависимые нежелательные эффекты.
Время кормления
Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в очень различных концентрациях, в результате чего общие уровни ламотриджина у младенца достигают примерно 50% от уровня матери. Следовательно, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. В ограниченной группе детей, подвергшихся воздействию, побочных эффектов не наблюдалось.
Потенциальные преимущества грудного вскармливания следует соизмерять с потенциальным риском побочных эффектов у ребенка. Если женщина решает кормить грудью во время терапии ламотриджином, следует наблюдать за ребенком на предмет выявления побочных эффектов.
Плодородие
Исследования на животных не выявили нарушения фертильности, вызванного ламотриджином (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку реакция на все препараты, используемые в противоэпилептической терапии, может быть индивидуальной, пациенты, принимающие Ламиктал для лечения эпилепсии, должны проконсультироваться со своим врачом относительно последствий для вождения и эпилепсии.
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились. Два исследования на добровольцах показали, что влияние ламотриджина на тонкую зрительную моторную координацию, движения глаз, колебания тела и седативные эффекты. Субъективные эффекты не отличаются от плацебо. В ходе клинических испытаний ламотриджина сообщалось о нежелательных неврологических эффектах, таких как головокружение и диплопия, поэтому пациенты должны наблюдать за воздействием на них терапии ламикталом.
04.8 Побочные эффекты
На основании имеющихся в настоящее время данных нежелательные эффекты были разделены на разделы, посвященные эпилепсии и биполярному расстройству, однако при рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина следует обращаться к обоим этим разделам.
Побочные реакции, выявленные в клинических испытаниях монотерапии (обозначены символом †) и во время других клинических испытаний, перечислены в таблице ниже в соответствии с их частотой в клинических испытаниях.
Для классификации нежелательных эффектов использовалось следующее соглашение: очень часто (≥1 / 10); общие (от ≥1 / 100 до
Эпилепсия
Описание избранных побочных реакций
1 Гематологические аномалии и лимфаденопатия могут быть связаны или не быть связаны с синдромом гиперчувствительности (см. Расстройства иммунной системы2).
2 Сообщалось о появлении сыпи в контексте синдрома гиперчувствительности, связанного с различным набором системных симптомов, таких как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения гематологических и печеночных параметров. Этот синдром имеет широкий спектр клинической тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и полиорганной недостаточности.Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать даже без каких-либо признаков сыпи. В случае появления таких признаков / симптомов следует немедленно обследовать пациента и отменить Ламиктал, пока не будет установлена альтернативная этиология.
3 Об этих эффектах сообщалось во время других клинических экспериментов. Сообщалось, что ламотриджин ухудшает симптомы паркинсонизма у пациентов с ранее существовавшей болезнью Паркинсона, а также сообщалось об отдельных случаях экстрапирамидных эффектов и хореоатетоза у пациентов без этого основного заболевания.
4 Дисфункция печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но не сообщалось об отдельных случаях без явных признаков гиперчувствительности.
5 В дополнительных двойных слепых клинических испытаниях у взрослых кожные высыпания наблюдались примерно у 10% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. Кожная сыпь привела к прекращению лечения ламотриджином у 2% пациентов. Сыпь, которая обычно проявляется как макулопапулезная, обычно появляется в течение восьми недель после начала лечения и проходит после отмены ламиктала (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о серьезных, потенциально опасных для жизни кожных высыпаниях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя у большинства пациентов эти реакции регрессируют после прекращения лечения ламотриджином, в некоторых случаях могут сохраняться стойкие рубцы, и были редкие случаи, связанные с летальным исходом (см. Раздел 4.4).
Общий риск кожной сыпи тесно связан с:
- высокие начальные дозы ламотриджина, которые превышают рекомендованное увеличение дозы при терапии ламотриджином (см. раздел 4.2);
- одновременный прием вальпроата (см. раздел 4.2).
Сообщалось также о появлении сыпи как части синдрома гиперчувствительности, связанного с различной клинической картиной системных симптомов (см. Расстройства иммунной системы2).
Биполярное расстройство
Чтобы получить общий профиль безопасности ламотриджина, следует рассматривать перечисленные ниже нежелательные эффекты в сочетании с теми, о которых сообщалось у пациентов с эпилепсией. Нежелательные явления, включенные в таблицу, были выявлены в ходе клинических испытаний биполярного расстройства.
1 При рассмотрении всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) ламотриджина при биполярном расстройстве кожная сыпь возникала у 12% пациентов, получавших ламотриджин. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с биполярным расстройством кожные высыпания возникали у 8% пациентов, получавших ламотриджин, и у 6% пациентов, получавших плацебо.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
Сообщалось об остром приеме внутрь доз, в 10-20 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу. Передозировка привела к появлению таких симптомов, как нистагм, атаксия, нарушение сознания и кому.
Уход
В случае передозировки пациента следует госпитализировать и назначить ему соответствующую поддерживающую терапию. По показаниям следует провести терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь). Дальнейшее лечение должно быть клинически показано. Опыт лечения передозировки гемодиализом отсутствует. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было удалено из организма в течение 4-часового сеанса гемодиализа (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие противоэпилептические средства, код АТХ: N03AX09.
Механизм действия
Результаты фармакологических исследований позволяют предположить, что ламотриджин является частотно-зависимым блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. Он производит блок длительных повторяющихся разрядов нейронов и подавляет высвобождение глутамата (нейромедиатора, который играет ключевую роль в генезе эпилептических припадков). Эти эффекты, вероятно, способствуют противосудорожным свойствам ламотриджина.
Напротив, механизм, с помощью которого ламотриджин оказывает терапевтическое действие при биполярном расстройстве, не был установлен, хотя взаимодействие с потенциалзависимыми натриевыми каналами, вероятно, будет важным.
Фармакодинамические эффекты
В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах для оценки воздействия лекарства на центральную нервную систему, результаты, полученные с использованием доз 240 мг ламотриджина у здоровых добровольцев, не отличались от результатов, полученных с помощью плацебо, в то время как и 1000 мг фенитоина, и 10 мг. мг диазепама значительно снижали каждую из них, тонкую зрительную моторную координацию и движения глаз увеличивали колебания тела и производили субъективные седативные эффекты.
В другом исследовании однократные пероральные дозы 600 мг карбамазепина значительно снижали тонкую зрительную моторную координацию и движения глаз, увеличивали колебания тела и частоту сердечных сокращений, в то время как результаты с ламотриджином в дозах 150 и 300 мг не отличались от плацебо.
Клиническая эффективность и безопасность у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев.
Эффективность и безопасность дополнительной терапии парциальных припадков у пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев оценивалась в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании отмены. Лечение было начато у 177 пациентов с режимом дозирования, аналогичным детскому. От 2 до 12. Таблетки ламотриджина по 2 мг представляют собой самую низкую доступную дозировку, следовательно, стандартный график дозирования в некоторых случаях был адаптирован на этапе титрования (например, прием одной таблетки). 2 мг через день, когда расчетная доза была меньше 2 мг Уровни сыворотки измеряли в конце 2-й недели титрования, и следующую дозу снижали или не увеличивали, если концентрация превышала 0,41 мкг / мл, как ожидаемую концентрацию у взрослых в то же время. У некоторых пациентов дозу приходилось снижать на до 90% в конце 2 недели. ответчики (снижение частоты приступов> 40%) были рандомизированы в группу плацебо или продолжавшего лечение ламотриджином. Доля пациентов с неэффективным лечением составила 84% (16 из 19 пациентов) в группе плацебо и 58% (11 из 19 пациентов) в группе ламотриджина. Разница не была статистически значимой: 26,3%, ДИ 95% - 2,6% 50,2%, р = 0,07.
В общей сложности 256 субъектов в возрасте от 1 до 24 месяцев получали ламотриджин в дозах от 1 до 15 мг / кг / день в течение 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет был аналогичен таковому у детей старшего возраста, за исключением клинически значимого обострения приступов (> = 50%), о котором чаще сообщалось у детей в возрасте до 2 лет. Лет (26 %) по сравнению с детьми старшего возраста (14%).
Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто
Нет данных о монотерапии судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.
Клиническая эффективность в профилактике эпизодов настроения у пациентов с биполярным расстройством.
Эффективность ламотриджина в предотвращении эпизодов настроения у пациентов с биполярным расстройством I типа оценивалась в двух исследованиях.
Исследование SCAB2003 является рандомизированным, двойным слепым, двойным манекеном, рандомизированным многоцентровым исследованием плацебо и лития, в котором оценивали фиксированные дозы ламотриджина для долгосрочной профилактики рецидивов и рецидивов депрессии и / или мании у пациентов с биполярным расстройством. I расстройство, у которого недавно был или в настоящее время наблюдается серьезный депрессивный эпизод. Пациенты, стабилизированные на монотерапии ламотриджином или комбинированной терапии, были рандомизированы в одну из следующих пяти групп лечения: ламотриджин (50, 200, 400 мг / день), литий (сывороточные уровни 0,8-1,1 мМоль / л) или плацебо для лечения. до 76 недель (18 месяцев).
L "конечная точка первичным было время, прошедшее до «вмешательства при расстройстве настроения» (Время вмешаться в эпизод настроения": TIME), при этом вмешательство означает дополнительную фармакотерапию или электросудорожную терапию. Исследование SCAB2006 имеет такой же дизайн, что и исследование SCAB2003, но отличается от последнего" для оценки ламотриджина в гибких дозах (от 100 до 400 мг / день. ) и для включения пациентов с биполярным расстройством I, у которых недавно был или в настоящее время имелся маниакальный эпизод. Результаты показаны в таблице 7.
Таблица 7: Резюме результатов исследований, в которых оценивалась эффективность ламотриджина в профилактике эпизодов настроения у пациентов с биполярным расстройством I типа.
При поддерживающем анализе времени до первого депрессивного эпизода и времени до первого маниакального / гипоманиакального или смешанного эпизода время до первого депрессивного эпизода у пациентов, получавших ламотриджин, было значительно дольше, чем у пациентов, получавших плацебо, и различия между лечениями в отношении времени до маниакального / гипоманиакального / смешанного эпизода. гипоманиакальные или смешанные эпизоды не были статистически значимыми.
Эффективность ламотриджина в сочетании со стабилизаторами настроения недостаточно изучена.
Изучение влияния ламотриджина на сердечную проводимость
В исследовании на здоровых взрослых добровольцах оценивалось влияние повторных доз ламотриджина (до 400 мг / день) на сердечную проводимость по данным ЭКГ в 12 отведениях. Клинически значимого влияния ламотриджина на интервал QT не наблюдалось. По сравнению с плацебо. .
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника с незначительным метаболизмом при первом прохождении. Пиковые концентрации в плазме появляются примерно через 2,5 часа после перорального приема ламотриджина. Время достижения пиковой концентрации немного замедляется после приема пищи, но на количество всасываемого вещества не влияет. значительная межиндивидуальная вариабельность пиковых концентраций в стабильном состоянии, но индивидуальные концентрации меняются редко.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 55%; вытеснение из белков плазмы очень маловероятно, чтобы вызвать токсические эффекты.
Объем распределения 0,92-1,22 л / кг.
Метаболизм
Ферменты, ответственные за метаболизм ламотриджина, были идентифицированы в UDP-глюкуронилтрансферазах.
Ламотриджин вызывает собственный метаболизм в умеренной дозозависимой степени. Однако нет никаких доказательств того, что ламотриджин изменяет фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и имеющиеся данные позволяют предположить, что взаимодействия между ламотриджином и лекарствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома P450, маловероятны.
Устранение
Там оформление кажущаяся концентрация в плазме у здоровых людей составляет примерно 30 мл / мин. Там оформление ламотриджина является главным образом метаболическим с последующим выведением глюкуроно-конъюгированного метаболита с мочой. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Только около 2% ламотриджина и его метаболитов выводится с фекалиями. Там оформление и период полувыведения не зависят от дозы. Кажущийся период полувыведения из плазмы у здоровых субъектов оценивается примерно в 33 часа (диапазон 14-103 часа). В исследовании с участием субъектов с синдромом Гилберта оформление кажущееся среднее значение уменьшилось на 32% по сравнению с нормальным контролем, но значения были в пределах диапазон по отношению к населению в целом.
Период полувыведения ламотриджина существенно зависит от сопутствующей терапии.
При приеме в сочетании с препаратами, вызывающими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, средний период полувыведения снижается примерно до 14 часов, в то время как в сочетании с одним вальпроатом период полувыведения увеличивается до среднего значения примерно 70 часов. (см. раздел 4.2).
Линейность
Фармакокинетика ламотриджина линейна до 450 мг, максимальной испытанной разовой дозы.
Особые группы пациентов
Дети
Там оформлениес поправкой на массу тела у детей выше, чем у взрослых, причем самые высокие значения обнаруживаются у детей в возрасте до пяти лет. Период полувыведения ламотриджина обычно короче у детей, чем у взрослых, со средним значением примерно 7 часов при приеме с метаболизирующими фермент-индуцирующими лекарственными средствами, такими как карбамазепин и фенитоин, и увеличивается до средних значений 45-50. часов при приеме внутрь одновременно с только вальпроатом (см. раздел 4.2).
Дети от 2 до 26 месяцев
У 143 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг оформление он был снижен по сравнению с детьми старшего возраста с той же массой тела, которые получали пероральные дозы на кг массы тела, аналогичные дозам для детей старше 2 лет. Средний период полувыведения составил 23 часа у детей младше 26 месяцев, получавших терапию индукторами ферментов, 136 часов при совместном введении с вальпроатом и 38 часов у субъектов, получавших лечение без ингибиторов / индукторов ферментов.Межличностная изменчивость оформление пероральный был высоким в педиатрической группе пациентов в возрасте от 2 до 26 месяцев (47%). Ожидаемые уровни концентрации в сыворотке у младенцев от 2 до 26 месяцев, как правило, были в том же диапазоне, что и у младенцев старшего возраста, хотя у некоторых младенцев с массой тела менее 10 кг, вероятно, могут наблюдаться более высокие уровни C max.
Пожилые граждане
Результаты популяционного фармакокинетического анализа с участием молодых и пожилых пациентов с эпилепсией, включенных в одни и те же клинические испытания, показали, что оформление ламотриджина не изменилось на клинически значимых уровнях. После однократного приема ламотриджина оформление снизилась на 12%, с 35 мл / мин в возрасте 20 до 31 мл / мин в 70 лет. После 48 недель лечения снижение составило 10%, с 41 до 37 мл / мин. Ламотриджин изучали на 12 здоровых пожилых людях после приема однократной дозы ламотриджина 150 мг. оформление среднее значение у пожилых людей (0,39 мл / мин / кг) находится в диапазон средних значений оформление (От 0,31 до 0,65 мл / мин / кг), полученные в девяти исследованиях у взрослых людей не пожилого возраста после однократных доз от 30 до 450 мг.
Повреждение почек
Однократная доза ламотриджина 100 мг была назначена двенадцати добровольцам с хронической почечной недостаточностью и шести другим субъектам, находящимся на гемодиализе. Там оформление среднее значение составило 0,42 мл / мин / кг (при хронической почечной недостаточности), 0,33 мл / мин / кг (между гемодиализом) и 1,57 мл / мин / кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл / мин / кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы составил 42,9 часа (при хронической почечной недостаточности), 57,4 часа (между гемодиализом) и 13,0 часов (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем около 20% (диапазон = 5,6-35,1) количество ламотриджина в организме было выведено в течение 4-часового сеанса гемодиализа.Для этой группы пациентов начальные дозы ламотриджина должны основываться на одновременном введении пациенту лекарственных препаратов; уменьшенные поддерживающие дозы могут быть эффективны для пациенты со значительно сниженной функцией почек (см. разделы 4.2 и 4.4).
Повреждение печени
Фармакокинетическое исследование однократной дозы было проведено у 24 субъектов с различной степенью печеночной недостаточности и у 12 здоровых субъектов в качестве контроля. Медиана оформление кажущийся ламотриджин был равен 0,31; 0,24 или 0,10 мл / мин / кг соответственно у пациентов с печеночной недостаточностью степени A, B или C (по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с 0,34 мл / мин / кг у здоровых людей. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью следует обычно снижать начальную, дополнительную и поддерживающую дозу (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особого риска для человека, основываясь на фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности и канцерогенном потенциале.
В исследованиях токсичности для репродуктивной системы и развития у грызунов и кроликов не наблюдалось никаких тератогенных эффектов, но наблюдалось снижение веса плода и замедленное окостенение скелета при уровнях воздействия ниже или аналогичных уровням, ожидаемым от клинического воздействия. Поскольку более высокие уровни воздействия не могут быть протестированы на животных из-за серьезности материнской токсичности, тератогенный потенциал ламотриджина не был подтвержден при уровнях, превышающих клиническое воздействие.
У крыс наблюдалась повышенная внутриутробная и послеродовая смертность при введении ламотриджина на поздних сроках беременности и в раннем постнатальном периоде. Эти эффекты наблюдались при ожидаемых уровнях клинического воздействия.
У молодых крыс влияние на обучение наблюдалось в тесте лабиринта Биля, небольшая задержка в разделении балано-препуциальных тканей и проходимости влагалища, снижение послеродовой массы тела у животных F1 при уровнях воздействия, более чем примерно в два раза превышающих терапевтическую ценность в взрослый мужчина.
Тесты на животных не выявили ухудшения фертильности из-за ламотриджина. Ламотриджин снижает уровень фолиевой кислоты у крыс. Считается, что дефицит фолиевой кислоты связан с повышенным риском врожденных пороков развития у обоих животных, чем у человека.
Ламотриджин вызывал дозозависимое ингибирование хвостового тока каналов hERG в эмбриональных клетках почек человека. IC50 примерно в девять раз превышала максимальную терапевтическую свободную концентрацию. Ламотриджин не вызывает удлинения интервала QT у животных при уровнях воздействия, примерно в два раза превышающих максимальную терапевтическую концентрацию свободного вещества. В клинических исследованиях не было обнаружено клинически значимого влияния ламотриджина на интервал QT у здоровых взрослых добровольцев (см. Параграф 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Карбонат кальция
Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза
Силикат магния и алюминия
Гликолят крахмала натрия (тип A)
Повидон К30
Сахарин натрия
Стеарат магния
Аромат черной смородины.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Три года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Диспергируемые / жевательные таблетки 5 мг:
Блистеры из ПВХ / ПВДХ / алюминия.
Упаковки по 10, 14, 28, 30, 50 или 56 диспергируемых / жевательных таблеток
Диспергируемые / жевательные таблетки по 25 мг:
Блистеры из ПВХ / ПВДХ / алюминия.
Размеры упаковки 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 или 60 диспергируемых / жевательных таблеток.
Стартовые упаковки из 21 или 42 диспергируемых / жевательных таблеток.
Диспергируемые / жевательные таблетки 50 мг:
Блистеры из ПВХ / ПВДХ / алюминия.
Упаковки по 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 или 200 диспергируемых / жевательных таблеток.
Стартовая упаковка из 42 диспергируемых / жевательных таблеток.
Диспергируемые / жевательные таблетки 100 мг:
Блистеры из ПВХ / ПВДХ / алюминия.
Упаковки по 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 или 200 диспергируемых / жевательных таблеток.
Диспергируемые / жевательные таблетки 200 мг:
Блистеры из ПВХ / ПВДХ / алюминия.
Упаковки по 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 или 200 диспергируемых / жевательных таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ламиктал 5 мг диспергируемые / жевательные таблетки - 28 A.I.C. 027807066
Ламиктал 25 мг диспергируемые / жевательные таблетки - 28 A.I.C. 027807054
Ламиктал 50 мг диспергируемые / жевательные таблетки - 56 A.I.C. 027807080
Ламиктал 100 мг диспергируемые / жевательные таблетки - 56 A.I.C. 027807078
Ламиктал 200 мг диспергируемые / жевательные таблетки - 56 A.I.C. 027807092
Ламиктал 25 мг диспергируемые / жевательные таблетки - стартовая упаковка 21 таблетка
диспергируемые стартовые пакеты для дополнительной терапии с вальпроатом A.I.C. 027807142
Ламиктал 25 мг диспергируемые / жевательные таблетки - стартовая упаковка 42 диспергируемых таблетки стартовая упаковка для монотерапии A.I.C. 027807130
Lamictal 50 мг диспергируемые / жевательные таблетки - стартовая упаковка 42 диспергируемых таблетки стартовая упаковка для дополнительной терапии без вальпроата A.I.C. 027807155
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
LAMICTAL диспергируемые / жевательные таблетки 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг: 31 марта 1998 г. / 21 апреля 2011 г.
LAMICTAL Дисперсные / жевательные таблетки 25 мг, 50 мг Стартовые пакеты: 17 января 2000 г./21 апреля 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
25 января 2012 г.
-o-circuit-training-(ct)---tipologie.jpg)
